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Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria

Fundao Oswaldo Cruz

Farmacopeia
Brasileira
Volume 2 - Monografias

5 edio

Braslia
2010

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Copyright 2010 Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria e Fundao Oswaldo Cruz/Editora
Todos os direitos reservados. permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte.

5 edio

Presidente da Repblica Presidente


Paulo Gadelha
Luiz Incio Lula da Silva
Vice-Presidente de Ensino, Informao e Comunicao
Ministro de Estado da Sade
Maria do Carmo Leal
Jos Gomes Temporo

Diretor-Presidente
Dirceu Raposo de Mello

Adjunto do Diretor-Presidente
Pedro Ivo Sebba Ramalho
Diretora
Diretores Maria do Carmo Leal
Dirceu Aparecido Brs Barbano
Jos Agenor lvares da Silva Editor Executivo
Maria Ceclia Martins Brito Joo Carlos Canossa Mendes

Adjunto de Diretores Editores Cientficos


Luiz Roberto da Silva Klassmann Nsia Trindade Lima e Ricardo Ventura Santos
Neilton Araujo de Oliveira
Luiz Armando Erthal Conselho Editorial
Ana Lcia Teles Rabello
Chefe de Gabinete Armando de Oliveira Schubach
Iliana Alves Canoff Carlos E. A. Coimbra Jr.
Gerson Oliveira Penna
Gilberto Hochman
Elaborao e edio: Joseli Lannes Vieira
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA Lgia Vieira da Silva
SIA Trecho 5, rea Especial 57, Lote 200 Maria Ceclia de Souza Minayo
71205-050, Braslia DF
Tel.: (61) 3462-6000
Home page: www.anvisa.gov.br

Brasil. Farmacopeia Brasileira, volume 2 / Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Braslia: Anvisa, 2010.
904p., 2v/il.

1. Substncias farmacuticas qumicas, vegetais e biolgicas. 2. Medicamentos e correlatos. 3. Especificaes e mto-


dos de anlise. I Ttulo.

ISBN 978-85-88233-41-6

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RESOLUO DA DIRETORIA COLEGIADA - RDC N. 49, DE 23 DE NOVEMBRO DE 2010

Aprova a Farmacopeia Brasileira, 5 edio e d outras providncias.

A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV do
art. 11 do Regulamento aprovado pelo Decreto n. 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o disposto no inciso
II e 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da Portaria N 354 da ANVISA, de 11 de
agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, e ainda o que consta do art. 7 inciso XIX da Lei n. 9.782,
de 26 de janeiro de 1999, em reunio realizada em 11 de novembro de 2010, adota a seguinte Resoluo da Diretoria
Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:

Art. 1 Fica aprovada a Farmacopeia Brasileira, 5 edio, constituda de Volume 1 Mtodos Gerais e textos e Volume
2 Monografias.

Art. 2 Os insumos farmacuticos, os medicamentos e outros produtos sujeitos vigilncia sanitria devem atender s
normas e especificaes estabelecidas na Farmacopeia Brasileira.

Pargrafo nico. Na ausncia de monografia oficial de matria-prima, formas farmacuticas, correlatos e mtodos gerais
na quinta edio da Farmacopeia Brasileira, para o controle de insumos e produtos farmacuticos admitir-se- a adoo
de monografia oficial, em sua ltima edio, de cdigos farmacuticos estrangeiros, na forma disposta em normas
especficas.

Art. 3 vedada a impresso, distribuio, reproduo ou venda da Farmacopeia Brasileira, 5 edio sem a prvia e
expressa anuncia da ANVISA.

Pargrafo nico. Sem prejuzo do disposto no caput desse artigo, a ANVISA disponibilizar gratuitamente em seu
endereo eletrnico cpia da quinta edio e de suas atualizaes.

Art. 4 Fica autorizada a Fundao Oswaldo Cruz, por meio da Editora Fiocruz, para a comercializao dos exemplares
da quinta edio da Farmacopeia Brasileira

Art. 5 Ficam revogadas todas as monografias e mtodos gerais das edies anteriores da Farmacopeia Brasileira.

Art. 6 Esta Resoluo entrar em vigor noventa (90) dias aps a sua publicao.

Braslia, em 24 de novembro de 2010

DIRCEU RAPOSO DE MELLO


Diretor-Presidente da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria

Publicada no DOU N 224, 24 de novembro de 2010

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SUMRIO

Volume 1
1 PREFCIO
2 HISTRICO
3 FARMACOPEIA BRASILEIRA
4 GENERALIDADES
5 MTODOS GERAIS
5.1 Mtodos gerais aplicados a medicamentos
5.2 Mtodos fsicos e fsico-quimicos
5.3 Mtodos qumicos
5.4 Mtodos de farmacognosia
5.5 Mtodos biolgicos, ensaios biolgicos e microbiolgicos
5.6 Mtodos imunoqumicos
5.7 Mtodos fsicos aplicados a materiais cirrgicos e hospitalares
6 RECIPIENTES PARA MEDICAMENTOS E CORRELATOS
6.1 Recipientes de vidro
6.2 Recipientes plsticos
7 PREPARAO DE PRODUTOS ESTREIS
7.1 Esterilizao e garantia de esterilidade
7.2 Indicadores biolgicos
7.3 Processo assptico
7.4 Salas limpas e ambientes controlados associados
7.5 Procedimentos de liberao
8 PROCEDIMENTOS ESTATSTICOS APLICVEIS AOS ENSAIOS BIOLGICOS
8.1 Glossrio de smbolos
8.2 Fundamentos
8.3 Valores atpicos
8.4 Ensaios diretos
8.5 Ensaios indiretos quantitativos
8.6 Mdias mveis
8.7 Ensaios indiretos tudo ou nada
8.8 Combinao de estimativas de potncia
8.9 Tabelas estatsticas
8.10 Exemplos de clculos estatsticos aplicados em ensaios biolgicos
9 RADIOFRMACOS

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10 EQUIVALNCIA FARMACUTICA E BIOEQUIVALNCIA DE MEDICAMENTOS
11 GUA PARA USO FARMACUTICO
12 SUBSTNCIAS QUMICAS DE REFERNCIA
13 SUBSTNCIAS CORANTES
14 REAGENTES
14.1 Indicadores e solues indicadoras
14.2 Reagentes e solues reagentes
14.3 Solues volumtricas
14.4 Tampes
ANEXO A - TABELA PERIDICA DOS ELEMENTOS QUMICOS - NOMES, SMBOLOS
E MASSAS ATMICAS
ANEXO B - UNIDADES DO SISTEMA INTERNACIONAL (SI) USADAS NA FARMACOPEIA E AS EQUIVALNCIAS
COM OUTRAS UNIDADES
ANEXO C SOLVENTES PARA CROMATOGRAFIA
ANEXO D ALCOOMETRIA

Volume 2
ESTRUTURA GERAL DAS MONOGRAFIAS _____________________________________________________ 555

MONOGRAFIAS _____________________________________________________________________________ 557

NDICE REMISSIVO _________________________________________________________________________ 1383

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ESTRUTURA GERAL DAS MONOGRAFIAS

1 ENSAIOS DE PUREZA
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aa
ACETAZOLAMIDA Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL
2 Acetazolamidum de hidrxido de sdio M. A soluo obtida no mais
opalescente que a Suspenso de referncia II (5.2.25) e no
O O mais intensamente corada que a Soluo de referncia de
H cor (5.2.12), preparada como descrito a seguir.
H3C N S S
NH2 Soluo de referncia de cor: misturar 4,8 mL de Soluo
N N base de cloreto frrico, 1,2 mL de Soluo base de cloreto
3 O cobaltoso e 14 mL de cido clordrico a 1% (v/v). Diluir
C4H6N4O3S2; 222,25 12,5 mL dessa soluo com 87,5 mL de cido clordrico a
1% (v/v).
4 acetazolamida; 00063
N-[5-(Aminossulfonil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]acetamida Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
[59-66-5] (5.2.17.1), utilizando
5
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de amnia,
6 Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de acetato de etila e lcool isoproplico (20:30:50), como fase
C4H6N4O3S2, em relao substncia dessecada. mvel. Aplicar, separadamente, placa, 20 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
DESCRIO Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em mistura de
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase etanol e acetato de etila (1:1).
branco. Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, pouco mistura de etanol e acetato de etila (1:1).
solvel em etanol, praticamente insolvel em clorofrmio, Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
ter etlico e tetracloreto de carbono. Solvel em solues secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
diludas de hidrxidos alcalinos. Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
IDENTIFICAO intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (1,0%).

A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximo 0,002% (20 ppm).
7 mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 0,96 g da amostra em 20
observados no espectro de acetazolamida SQR, preparado mL de gua, aquecer ebulio at completa dissoluo.
8 de maneira idntica. Caso o espectro da amostra no se
apresente idntico ao do padro, dissolver, separadamente, descrito em Ensaio limite para sulfatos, utilizando 1 mL
a amostra e o padro em etanol, evaporar at secura e de cido sulfrico padro. No mximo 0,05% (500 ppm).
repetir o teste com os resduos. Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na amostra, em estufa, entre 100 C e 105 C. No mximo
9 faixa de 230 nm a 260 nm, de soluo a 0,003% (p/v) em 0,5%.
hidrxido de sdio 0,01 M, exibe mximo em 240 nm e Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
a absorvncia de 0,49 a 0,52. O espectro de absoro No mximo 0,1%.
no ultravioleta, na faixa de 260 nm a 350 nm, de soluo
a 0,00075% (p/v) em hidrxido de sdio 0,01 M, exibe
mximo em 292 nm e a absorvncia de 0,43 a 0,46. DOSEAMENTO

C. Em tubo de ensaio, adicionar 20 mg da amostra, 4 mL Dissolver 0,2 g da amostra em 25 mL de dimetilformamida.


de cido clordrico 2 M e 0,2 g de zinco em p. Colocar tira Titular com hidrxido de sdio etanlico 0,1 M SV,
de papel de acetato de chumbo sobre a abertura do tubo.
Ocorre desprendimento de cido sulfdrico e escurecimento mL de hidrxido de sdio etanlico 0,1 M SV equivale a
do papel. 22,225 mg de C4H6N4O3S2.

D. Dissolver 25 mg da amostra em mistura de 0,1 mL de


hidrxido de sdio SR e 5 mL de gua. Adicionar 1 mL de EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
sulfato cprico SR. Produz-se precipitado azul-esverdeado. Em recipientes hermticos, protegidos da luz.

ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.

1 Nome da monografia 5 Nome qumico (segundo as regras da Iupac)

2 Denominao Comum Internacional - DCI 6 Registro CAS


(International Nonproprietary Name - INN)
7 Reagentes (descrio no captulo 14)
3 Frmula molecular e massa molecular (g/mol)
8 Substncia Qumica de Refrencia - SQR
4 Denominao Comum Brasileira - DCB (lista completa: www.anvisa.gov.br/farmacopeia)
e nmero DCB
9 Nmero do mtodo geral

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cristais fusiformes, de oxalato de clcio, ocorrem em


clulas parenquimticas prximas s nervuras. Na base
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aa
ABACATEIRO
Persea folium da lmina foliar, dois outros feixes colaterais pequenos
ocorrem junto ao bordo, voltados para a face adaxial.

Persea americana Mill. LAURACEAE DESCRIO MICROSCPICA DO P


A droga vegetal constituda pelas folhas secas contendo, O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
no mnimo, 0,4% de flavonoides totais expressos em a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
apigenina e 0,14% de leo voltil. caractersticas: colorao verde-escura; fragmentos
da epiderme voltada para a face adaxial com clulas
SINONMIA CIENTFICA poligonais isodiamtricas, recoberta por cutcula espessa;
fragmentos da epiderme voltada para a face abaxial, com
Persea gratissima Gaertn. f. clulas menores; fragmentos da epiderme voltada para a
face abaxial com estmatos anomocticos; fragmentos
CARACTERSTICAS da epiderme voltada para a face abaxial com tricomas
tectores; tricomas tectores inteiros acompanhados de
Caractersticas organolpticas. A folha inodora e de clulas da epiderme ou isolados; fragmentos de tricomas
sabor fracamente adstringente. tectores; fragmentos do mesofilo com idioblastos secretores
arredondados; fragmentos de nervura, como descrita,
DESCRIO MACROSCPICA acompanhados de clulas contendo cristais fusiformes.

Folhas simples, elpticas, oblongas ou oval-acuminadas,


IDENTIFICAO
semi-coriceas, de margens inteiras, mais ou menos
onduladas; lmina com 8,0 cm a 20,0 cm de comprimento Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
e 4,0 cm a 9,0 cm de largura; pecolo de at 5 cm de delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
comprimento e 3 mm a 4 mm de largura na base; quando espessura de 250 m, como suporte, e mistura de acetato
frescas so de cor verde-escura na face adaxial, pouco de etila, cido frmico e gua (80:10:10) como fase mvel.
brilhantes e quase lisas, e de face abaxial de cor verde mais Aplicar, separadamente, placa, 10 L da Soluo (1),
clara, fosca e um tanto spera; folhas secas de colorao recentemente preparada, descrita a seguir.
at castanho-clara. Nervura principal proeminente na
face abaxial, com nervuras secundrias oblquas, tambm Soluo (1): preparar tintura 20% (p/v) das folhas
proeminentes, dando origem s nervuras tercirias que se pulverizadas com etanol a 65% (v/v) por macerao ou
anastomosam em fina trama. percolao.

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar


DESCRIO MICROSCPICA secar ao ar. Nebulizar com anisaldedo SR. Examinar sob
luz visvel. Observar cinco manchas principais de colorao
A lmina foliar hipoestomtica e de simetria dorsiventral.
amarelada: na parte superior do cromatograma, uma
A epiderme, em vista frontal, na face adaxial, formada
mancha isolada e duas manchas bem prximas um pouco
por clulas poligonais, com clulas de paredes levemente
abaixo; na parte mediana do cromatograma, duas outras
sinuosas e raros tricomas tectores unicelulares, curtos a
manchas prximas. Na parte inferior do cromatograma,
longos, de paredes espessas; na face abaxial geralmente
observar uma mancha de colorao rsea e outra, mais
formada por clulas menores, retangulares ou arredondadas,
abaixo, de colorao azulada.
com paredes periclinais levemente convexas. A cutcula
granulosa e os estmatos so anomocticos, com 3 a 4
clulas subsidirias. Tricomas tectores so frequentes ENSAIOS DE PUREZA
em folhas jovens e raros em folhas adultas. Em seco
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
transversal, a epiderme uniestratificada em ambas as
faces, com cutcula espessa. Na face adaxial as clulas gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
so alongadas no sentido transversal. O mesofilo
formado por uma ou duas camadas de clulas palidicas, Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 5,0%.
alongadas, apresentando muitos idioblastos secretores
de mucilagem e leo voltil, volumosos e arredondados. Cinzas sulfatadas (5.4.2.6). No mximo 10,0%.
O parnquima esponjoso apresenta poucas camadas de
clulas irregulares, com grandes espaos intercelulares. DOSEAMENTO
Pode ocorrer uma conformao diferenciada do mesofilo,
junto aos idioblastos secretores, formada por clulas leos volteis
parenquimticas alongadas e achatadas tangencialmente,
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
de paredes espessas. A nervura principal mostra um feixe
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo
vascular colateral desenvolvido, envolto por uma bainha
de 1000 mL contendo 500 mL de gua como lquido de
esclerenquimtica, praticamente contnua. Pequenos
destilao. Utilizar planta seca rasurada e no contundida.

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Proceder imediatamente determinao do leo voltil a


partir de 100 g da droga rasurada. Destilar por 4 horas.
Soluo amostra: adicionar 10 mL da Soluo estoque
em balo volumtrico de 25 mL com 2 mL de soluo de
cloreto de alumnio a 5% (p/v) em soluo de etanol a 50%
Flavonoides totais (v/v) e completar o volume com soluo de etanol 50%
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de (v/v). Aps 30 minutos fazer a leitura.
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas Soluo branco: adicionar 10 mL da Soluo estoque em
a seguir. balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da soluo de etanol a 50% (v/v).
droga pulverizada (800 m) e colocar em balo de fundo Medir a absorvncia da Soluo amostra a 425 nm,
redondo de 100 mL. Acrescentar droga 1 mL de soluo utilizando a Soluo branco para ajuste do zero. O teor de
aquosa de metenamina a 0,5% (p/v), 30 mL de soluo de flavonoides totais, expressos em apigenina por 100 g de
etanol a 50% (v/v) e 2 mL de cido clordrico. Aquecer em droga seca, calculado segundo a expresso:
manta de aquecimento por 30 minutos, sob refluxo. Filtrar
a mistura atravs de algodo para balo volumtrico de 100
mL. Retornar o resduo da droga e o algodo ao balo de
fundo redondo, adicionar mais 30 mL de soluo de etanol em que
a 50% (v/v) e aquecer novamente, sob refluxo, durante
TFT = teor de flavonoides totais;
15 minutos. Filtrar novamente atravs de algodo para o
Abs = absorvncia da Soluo amostra;
mesmo balo volumtrico de 100 mL. Repetir a operao,
250 = fator de diluio;
retornar novamente o resduo da droga e o algodo para o
m = massa da droga (g);
balo de fundo redondo, adicionar 30 mL de soluo de
PD = perda por dessecao;
etanol a 50% (v/v), aquecer sob refluxo, por 15 minutos e
336,5 = absortividade especfica da apigenina.
filtrar para o mesmo balo volumtrico de 100 mL. Aps
resfriamento, completar o volume do balo volumtrico de
100 mL com soluo de etanol a 50% (v/v). EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.

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aa

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpidos em Persea americana Mill.


______________

Complemento da legenda da Figura 1.

A folha em vista frontal: lmina foliar (lf); pecolo (pl). B detalhe parcial da epiderme voltada para a face abaxial, em seco transversal: parnquima
palidico (pp); epiderme (ep); cutcula (cu); clula contendo mucilagem (cm); tricoma tector (tt). C detalhe parcial da epiderme voltada para a face
adaxial, em vista frontal. D detalhe parcial da epiderme voltada para a face abaxial, em vista frontal: estmato (es); tricoma tector (tt). E detalhe de
poro da lmina foliar, em seco transversal: cutcula (cu); epiderme (ep); parnquima palidico (pp); idioblasto secretor (is); parnquima esponjoso
(pj); estmato (es); idioblasto com cristais de oxalato de clcio (ico); feixe vascular (fv).

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Figura 2 Aspectos da microscopia do p em Persea americana Mill.


______________

Complemento da legenda da Figura 2.

A fragmento da epiderme voltada para a face abaxial: estmato (es); tricoma tector (tt). B e C fragmentos da lmina foliar, em vista frontal, com
destaque para feixe vascular e idioblastos secretores: feixe vascular (fv); idioblasto secretor (is). D fragmento da lmina foliar em seco transversal,
mostrando idioblasto secretor acompanhado de clulas com conformao diferenciada: idioblasto secretor (is); cutcula (cu); epiderme (ep); parnquima
palidico (pp); parnquima esponjoso (pj). E fragmento da epiderme: tricoma tector (tt). F fragmentos de tricoma

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EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
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aa
ACETATO DE DEXAMETASONA CREME
Em recipientes bem fechados e ao abrigo do calor
excessivo.
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C24H31FO6.
ROTULAGEM

IDENTIFICAO Observar a legislao vigente.

O tempo de reteno do pico principal do cromatograma


da Soluo amostra, obtida no mtodo de Doseamento, ACETATO DE SDIO
corresponde quele do pico principal da Soluo padro. Natrii acetas

CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA


C2H3NaO2; 82,03
Contagem de micro-organismos viveis totais C2H3NaO2.3H2O; 136,08
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste. acetato de sdio; 00087
acetato de sdio tri-hidratado; 00088
Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3). Sal de sdio do cido actico (1:1)
Cumpre o teste. [127-09-3]
Sal de sdio do cido actico hidratado (1:1:3)
DOSEAMENTO [6131-90-4]

Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido C2H3NaO2, em relao substncia dessecada.
de detector ultravioleta a 240 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
DESCRIO
m), mantida temperatura de 40 C; fluxo da Fase mvel Caractersticas fsicas. Cristais incolores, transparentes,
de 1,2 mL/minuto. ou p cristalino branco, granular, ou flocos branco. Inodoro
e com leve odor acetoso, tendo sabor salino ligeiramente
Fase mvel: mistura de metanol e gua (65:35).
amargo. Efloresce ao ar quente e seco.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 20 mg de
Solubilidade. Muito solvel em gua, solvel em etanol.
acetato de dexametasona SQR e transferir para balo
volumtrico de 100 mL. Adicionar 50 mL de metanol e
deixar em ultrassom para dissolver. Completar o volume IDENTIFICAO
com metanol e misturar. Transferir 5 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 50 mL, completar o volume com A. Responde s reaes do on acetato (5.3.1.1).
Fase mvel e homogeneizar.
B. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
Soluo amostra: transferir quantidade da amostra,
cuidadosamente pesada, equivalente a 2 mg de acetato de ENSAIOS DE PUREZA
dexametasona. Adicionar 40 mL de metanol e deixar em
ultrassom, agitando com basto de vidro, at dissolver. Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 10% (p/v)
Tranferir quantitativamente para balo volumtrico de lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
100 mL, completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar. pH (5.2.19). Preparar uma soluo que contenha 5%
(p/v) de C2H3NaO2 e proceder conforme descrito em
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio Determinao do pH. Entre 7,5 e 9,2.
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no deve ser maior que 2%. Matria insolvel. Dissolver o equivalente a 20 g de
acetato de sdio anidro, com gua a 150 mL. Preparar essa
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues soluo em um bquer e aquecer at ebulio. Cobrir o
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as bquer com vidro de relgio e deix-lo em banho-maria
reas sob os picos. Calcular o teor de C24H31FO6 na amostra por uma hora. Filtrar em um filtro previamente pesado,
a partir das respostas obtidas para a Soluo padro e lavar e secar a 105 C at peso constante. No mximo
Soluo amostra. 0,05% (500 ppm).

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a 562 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Clcio e magnsio. Pesar o equivalente a 0,2 g de acetato


de sdio anidro e dissolver em 20 mL de gua. Adicionar
CATEGORIA

2 mL dos seguintes reagentes: hidrxido de amnio 6 M, Adjuvante farmacutico utilizado em solues para dilise.
oxalato de amnio SR e fosfato de sdio dibsico a 12%
(p/v). Nenhuma turbidez desenvolvida durante 5 minutos.
ACETAZOLAMIDA
Potssio. Pesar o equivalente a 3 g de acetato de sdio Acetazolamidum
anidro e dissolver em 5 mL de gua. Acidificar a soluo
com algumas gotas de cido actico M, e adicionar cinco
gotas de cobaltinitrito de sdio SR. Nenhum precipitado
formado.

Arsnio (5.3.2.5). Dissolver o equivalente a 1 g de acetato


de sdio anidro em 35 mL de gua e proceder conforme
Ensaio limite para arsnio. No mximo 0,0003% (3 ppm).
C4H6N4O3S2; 222,25
Cloretos (5.3.2.1). O equivalente a 1 g de acetato de sdio acetazolamida; 00063
anidro no apresenta mais cloretos que o equivalente a 0,5 N-[5-(Aminossulfonil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]acetamida
mL de cido clordrico 0,02 M SV. No mximo 0,035% [59-66-5]
(350 ppm).

Ferro (5.3.2.4). Proceder conforme descrito em Mtodo I Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
utilizando 10 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo. C4H6N4O3S2, em relao substncia dessecada.
Utilizar 1 mL de Soluo padro de ferro (10 ppm). No
mximo 0,001% (10 ppm). DESCRIO
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Dissolver o Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
equivalente a 4,2 g de acetato de sdio anidro para balo branco.
volumtrico de 50 mL. Completar o volume com gua e
proceder conforme descrito em Ensaio limite para metais Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, pouco
pesados utilizando Soluo padro de chumbo (2 ppm Pb). solvel em etanol, praticamente insolvel em clorofrmio,
No mximo 0,001% (10 ppm). ter etlico e tetracloreto de carbono. Solvel em solues
diludas de hidrxidos alcalinos.
Sulfatos (5.3.2.2). O equivalente a 10 g de acetato de sdio
anidro no apresenta mais sulfatos que o equivalente a 0,50
mL de cido sulfrico 0,01 M SV. No mximo 0,005% (50 IDENTIFICAO
ppm).
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante. mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
A forma hidratada perde de 38% a 41% do seu peso; a de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
forma anidra perde no mximo 1%. observados no espectro de acetazolamida SQR, preparado
de maneira idntica. Caso o espectro da amostra no se
apresente idntico ao do padro, dissolver, separadamente,
DOSEAMENTO a amostra e o padro em etanol, evaporar at secura e
repetir o teste com os resduos.
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar quantidade equivalente a 0,2 g B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
de acetato de sdio previamente dessecado e dissolver faixa de 230 nm a 260 nm, de soluo a 0,003% (p/v) em
em 25 mL de cido actico glacial, aquecer se necessrio hidrxido de sdio 0,01 M, exibe mximo em 240 nm e
para completa solubilizao. Adicionar duas gotas de a absorvncia de 0,49 a 0,52. O espectro de absoro
1-naftolbenzena. Titular com cido perclrico 0,1 M SV. no ultravioleta, na faixa de 260 nm a 350 nm, de soluo
Fazer uma determinao em branco e realizar as correes a 0,00075% (p/v) em hidrxido de sdio 0,01 M, exibe
necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV mximo em 292 nm e a absorvncia de 0,43 a 0,46.
equivale a 8,203 mg de C2H3NaO2.
C. Em tubo de ensaio, adicionar 20 mg da amostra, 4 mL
de cido clordrico 2 M e 0,2 g de zinco em p. Colocar tira
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO de papel de acetato de chumbo sobre a abertura do tubo.
Em recipientes bem fechados. Ocorre desprendimento de cido sulfdrico e escurecimento
do papel.

ROTULAGEM D. Dissolver 25 mg da amostra em mistura de 0,1 mL de


hidrxido de sdio SR e 5 mL de gua. Adicionar 1 mL de
Observar a legislao vigente. sulfato cprico SR. Produz-se precipitado azul-esverdeado.

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ENSAIOS DE PUREZA CLASSE TERAPUTICA
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 563
aa
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL Diurtico.
de hidrxido de sdio M. A soluo obtida no mais
opalescente que a Suspenso de referncia II (5.2.25) e no
mais intensamente corada que a Soluo de referncia de ACETILCISTENA
cor (5.2.12), preparada como descrito a seguir. Acetylcysteinum
Soluo de referncia de cor: misturar 4,8 mL de Soluo
base de cloreto frrico, 1,2 mL de Soluo base de cloreto
cobaltoso e 14 mL de cido clordrico a 1% (v/v). Diluir
12,5 mL dessa soluo com 87,5 mL de cido clordrico a
1% (v/v).

Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em


Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de amnia, C5H9NO3S; 163,19
acetato de etila e lcool isoproplico (20:30:50), como fase acetilcistena; 00067
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 20 L de cada uma N-Acetil-L-cistena
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. [616-91-1]
Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em mistura de
etanol e acetato de etila (1:1). Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C5H9NO3S, em relao substncia dessecada.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
mistura de etanol e acetato de etila (1:1).
DESCRIO
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
incolor.
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais Solubilidade. Facilmente solvel em gua e etanol,
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (1,0%). praticamente insolvel em cloreto de metileno.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No Constantes fsico-qumicas.
mximo 0,002% (20 ppm).
Faixa de fuso (5.2.2): 104 C a 110 C.
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 0,96 g da amostra em 20
mL de gua, aquecer ebulio at completa dissoluo. Poder rotatrio especfico (5.2.8): +21 a +27, em relao
Resfriar com agitao e filtrar. Prosseguir conforme substncia dessecada. Em balo volumtrico de 25 mL,
descrito em Ensaio limite para sulfatos, utilizando 1 mL adicionar 1,25 g da amostra, 1 mL de edetato dissdico a
de cido sulfrico padro. No mximo 0,05% (500 ppm). 1% (p/v), 7,5 mL de hidrxido de sdio SR e homogeneizar.
Completar o volume com tampo fosfato pH 7,0.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa, entre 100 C e 105 C. No mximo
0,5%. IDENTIFICAO

Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da


No mximo 0,1%. amostra previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
DOSEAMENTO intensidades relativas daqueles observados no espectro de
acetilcistena SQR, preparado de maneira idntica.
Dissolver 0,2 g da amostra em 25 mL de dimetilformamida.
Titular com hidrxido de sdio etanlico 0,1 M SV, B. Dissolver cerca de 1 g da amostra em 20 mL de gua
determinando o ponto final potenciometricamente. Cada e adicionar 0,05 mL de nitroprusseto de sdio 5% (p/v) e
mL de hidrxido de sdio etanlico 0,1 M SV equivale a 0,05 mL de hidrxido de amnio. Desenvolve-se colorao
22,225 mg de C4H6N4O3S2. violeta escura.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO ENSAIOS DE PUREZA


Em recipientes hermticos, protegidos da luz. Aspecto da soluo. A soluo da amostra a 5% (p/v)
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
ROTULAGEM pH (5.2.19). 2,0 a 2,8. Determinar em soluo a 1% (p/v)
Observar a legislao vigente. em gua isenta de dixido de carbono.

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a 564 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Metais pesados (5.3.2.3). Umedecer 2 g da amostra,


cuidadosamente, gota a gota, com 2 mL de cido ntrico e
e DL-fenilalanina. Calcular o teor de C5H9NO3S na
amostra a partir das respostas obtidas para a relao
prosseguir conforme descrito em Mtodo III. No mximo acetilcistena/DL-fenilalanina com a Soluo padro e a
0,001% (10 ppm). Soluo amostra.

Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de


amostra, em estufa a 70 C, sob presso reduzida, at peso EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
constante. No mximo 0,5%.
Em recipientes bem fechados.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 2 g de amostra.
No mximo 0,5%. ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir. CLASSE TERAPUTICA
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,14 g da amostra, diluir em Mucoltico.
60 mL de gua e adicionar 10 mL de cido clordrico 2 M.
Resfriar em banho de gelo, adicionar 10 mL de iodeto de
potssio SR e titular com iodo 0,05 M SV, determinando o ACETILMETIONINA
ponto final potenciometricamente ou utilizando 1 mL de
Acetylmethioninum
amido SI como indicador. Cada mL de iodo 0,05 M SV
equivale a 16,319 mg de C5H9NO3S.

B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido


de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 214 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
C7H13NO3S; 191,25
Fase mvel: dissolver 6,8 g de fosfato de potssio
acetilmetionina; 00074
monobsico em 1000 mL de gua. Filtrar e ajustar o pH em
N-Acetil-L-metionina
3,0 com cido fosfrico.
[65-82-7]
Soluo padro interno: transferir, aproximadamente, 1
g de DL-fenilalanina para balo volumtrico de 200 mL Contm, no mnimo, 98,0% de C7H13NO3S, em relao
e completar o volume com metabissulfito sdico a 0,05% substncia dessecada.
(p/v) recentemente preparado. Homogeneizar.

Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 1 g da DESCRIO


amostra e transferir para balo volumtrico de 100 mL.
Caractersticas fsicas. P cristalino branco, de leve odor
Completar o volume com metabissulfito sdico a 0,05%
peculiar desagradvel e sabor levemente amargo.
(p/v) e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa soluo e 5
mL da Soluo padro interno para balo volumtrico de Solubilidade. Solvel em gua, acetona e etanol fervente.
100 mL e completar o volume com metabissulfito sdico
a 0,05% (p/v). Constantes fsico-qumicas.

Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 0,1 g de Faixa de fuso (5.2.2): 114 C a 116 C.
acetilcistena SQR para balo volumtrico de 10 mL e
completar o volume com metabissulfito sdico a 0,05%
IDENTIFICAO
(p/v). Transferir 5 mL desta soluo e 5 mL da Soluo
padro interno para balo volumtrico de 100 mL e Dissolver 10 mg de amostra em 1 mL de gua destilada e
completar o volume com metabissulfito sdico a 0,05% adicionar, sucessivamente, sob agitao, 1 mL de hidrxido
(p/v), obtendo soluo a 0,5 mg/mL. de sdio 5 M, 1 mL de glicerol e 0,3 mL de nitroprusseto
de sdio 5% (p/v). Aquecer entre 35 C e 40 C, durante
Injetar 5 L da Soluo padro. A resoluo entre os picos
10 minutos, e resfriar em banho de gelo, durante 2
correspondentes acetilcistena e DL-fenilalanina no
minutos. Adicionar 1,5 mL de cido clordrico SR e agitar.
menor de 6. O desvio padro relativo das reas de replicatas
Desenvolve-se colorao vermelho-prpura.
dos picos registrados no maior que 2,0%.

Procedimento: injetar, separadamente, 5 L da Soluo ENSAIOS DE PUREZA


padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos correspondentes acetilcistena Aspecto da soluo. Dissolver 0,2 g da amostra em 2 mL
de gua destilada. A soluo obtida lmpida (5.2.25).

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Adicionar 38 mL de gua destilada e reservar esta soluo
para os demais ensaios.
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aa
ACICLOVIR
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 10 Aciclovirum
mL da soluo obtida em Aspecto da soluo. No mximo
0,005% (50 ppm).

Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 10 mL da soluo obtida


em Aspecto da soluo. No mximo 0,015% (150 ppm).

Metais pesados (5.3.2.3). Determinar em 10 mL da soluo


obtida em Aspecto da soluo. No mximo 0,002% (20
ppm).

Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da


amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 4 horas, at peso
constante. No mximo 2,0%.

Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. C8H11N5O3; 225,20


No mximo 0,1%. aciclovir; 00082
2-Amino-1,9-diidro-9-[(2-hidroxietoxi)metil]-6H-purin-6-ona
DOSEAMENTO [59277-89-3]

Pesar, exatamente, cerca de 0,3 g de amostra e transferir Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
para um erlenmeyer com tampa. Adicionar 100 mL de C8H11N5O3, em relao substncia anidra.
gua, 5 g de fosfato de potssio dibsico, 2 g de fosfato
de potssio monobsico e 2 g de iodeto de potssio.
Agitar at dissoluo completa. Adicionar 50 mL de iodo DESCRIO
0,05 M SV, agitar e deixar em repouso por 30 minutos. Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
Titular o excesso de iodo com tiossulfato de sdio 0,1 M branco.
SV, adicionar 3 mL de amido SI prximo ao ponto final, e
prosseguir a titulao at o desaparecimento da cor azul. Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. em dimetilsulfxido e muito pouco solvel em etanol.
Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 9,562 mg de Solvel em solues diludas de cidos minerais e
C7H13NO3S. hidrxidos alcalinos.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO IDENTIFICAO


Em recipientes bem fechados. A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
ROTULAGEM
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
Observar a legislao vigente. observados no espectro de aciclovir SQR, preparado de
maneira idntica.

CLASSE TERAPUTICA B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa


de 200 nm a 350 nm, de soluo a 0,015% (p/v) em cido
Lipotrpico. clordrico 0,1 M, exibe mximos em 255 nm e um ombro
inclinado em torno de 274 nm, idnticos aos observados no
espectro de soluo similar de aciclovir SQR.

C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma


da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.

ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio,
metanol e hidrxido de amnio (80:20:2), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.

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a 566 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Soluo (1): transferir 0,1 g da amostra para balo


volumtrico de 10 mL, dissolver em dimetilsulfxido e
de 20 mL de hidrxido de sdio 0,1 M. Adicionar 80 mL
de gua, deixar em ultrassom por 15 minutos e agitar
completar o volume com o mesmo solvente, de modo a mecanicamente por 15 minutos. Completar o volume
obter soluo a 10 mg/mL. com gua e homogeneizar. Transferir 10 mL para balo
volumtrico de 50 mL, completar o volume com hidrxido
Soluo (2): soluo de aciclovir SQR a 0,2 mg/mL em de sdio 0,01 M e homogeneizar.
dimetilsulfxido.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 25
Soluo (3): soluo de aciclovir SQR a 0,1 mg/mL em mg de aciclovir SQR para balo volumtrico de 50 mL,
dimetilsulfxido. dissolver em 5 mL de hidrxido de sdio 0,1 M, completar
o volume com gua e homogeneizar. Transferir 10 mL
Soluo (4): soluo de aciclovir SQR a 0,05 mg/mL em
desta soluo para balo volumtrico de 50 mL, adicionar
dimetilsulfxido.
2 mL da Soluo de guanina, completar o volume com
Soluo (5): soluo de aciclovir SQR a 0,01 mg/mL em hidrxido de sdio 0,01 M e homogeneizar, de modo a
dimetilsulfxido. obter concentrao de 0,1 mg/mL de aciclovir SQR e 0,7
g/mL de guanina.
Procedimento: desenvolver o cromatograma. Remover a
placa, secar as manchas com corrente de ar seco. Examinar Os tempos de reteno relativo so cerca de 0,2 para
sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria guanina e 1 para aciclovir. O fator de cauda para os
obtida no cromatograma com a Soluo (1), diferente da picos analisados no maior que 2,0. A resoluo entre o
mancha principal, no mais intensa que aquelas obtidas aciclovir e a guanina no menor que 2,0. O desvio padro
com a Soluo (2), Soluo (3), Soluo (4) e Soluo (5). relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
A soma das impurezas observadas no excede de 2,0%. maior que 2,0%.

Limite de guanina. Proceder conforme descrito no Procedimento: injetar, separadamente, 20 L, da Soluo


mtodo B. de Doseamento. Calcular o teor de guanina na padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
amostra a partir das respostas obtidas para o pico relativo e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C8H11N5O3
guanina na Soluo padro e na Soluo amostra. No na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
mximo 0,7%. padro e a Soluo amostra.

gua (5.2.20.1). No mximo 6,0%.


EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%. Em recipientes hermticos, em temperatura inferior a 25 C.

DOSEAMENTO ROTULAGEM

Empregar um dos mtodos descritos a seguir. Observar a legislao vigente.

A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no


CLASSE TERAPUTICA
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,15 g da amostra em 60 mL
de cido actico glacial. Titular com cido perclrico 0,1 Antiviral.
M SV, determinando o ponto final potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 22,52 ACICLOVIR COMPRIMIDOS
mg de C8H11N5O3.

B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido quantidade declarada de C8H11N5O3.
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 IDENTIFICAO
m a 10 m); fluxo da Fase mvel de 3 mL/minuto.
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
Fase mvel: mistura de gua e cido actico glacial faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida
(100:0,1). em Doseamento, exibe mximo em 255 nm e um ombro
inclinado em torno de 274 nm.
Soluo de guanina: transferir, exatamente, cerca de
8,75 mg de guanina para balo volumtrico de 500 mL e B. Proceder conforme descrito em Limite de guanina. A
dissolver em 50 mL de hidrxido de sdio 0,1 M. Completar mancha principal obtida com a Soluo (2) corresponde
o volume com gua e homogeneizar. em posio, cor e intensidade mancha obtida com a
Soluo (3).
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 0,1 g da
amostra para balo volumtrico de 200 mL com auxlio

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CARACTERSTICAS
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir


quantidade do p equivalente a 0,25 g de aciclovir para
567
aa
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. balo volumtrico de 50 mL. Adicionar 25 mL de hidrxido
de sdio 0,1 M, agitar por 10 minutos e completar o volume
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
com hidrxido de sdio 0,1 M. Deixar decantar o material
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste. no dissolvido, antes da aplicao na placa.

Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste. Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com hidrxido
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste. de sdio 0,1 M.

Soluo (3): dissolver 5 mg de aciclovir SQR em 10 mL de


TESTE DE DISSOLUO (5.1.5) hidrxido de sdio 0,1 M.
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL Soluo (4): dissolver 5 mg de guanina em 100 mL de
Aparelhagem: p, 50 rpm hidrxido de sdio 0,1 M.

Tempo: 45 minutos Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar


secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio Qualquer mancha secundria, correspondente guanina,
de dissoluo, filtrar e diluir em cido clordrico 0,1 M obtida no cromatograma com a Soluo (1) no mais
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das intensa que aquela obtida no cromatograma com a Soluo
solues em 255 nm (5.2.14) utilizando o mesmo solvente (4) (1,0%). Desprezar as manchas presentes no ponto de
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H11N5O3 aplicao do solvente.
dissolvido no meio, comparando as leituras obtidas com a
da soluo de aciclovir SQR na concentrao de 0,001 % TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
(p/v). Alternativamente, realizar os clculos considerando
A(1%, 1 cm) = 560, em 255 nm, em cido clordrico 0,1 M. Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C8H11N5O3 se dissolvem em 45 minutos. Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
DOSEAMENTO
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de hidrxido de do p equivalente a 0,1 g de aciclovir para balo volumtrico
amnio 13,5 M, metanol e cloreto de metileno (2:20:80), de 100 mL, adicionar 60 mL de hidrxido de sdio 0,1 M,
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de deixar em ultrassom por 15 minutos e completar o volume
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas com hidrxido de sdio 0,1 M. Homogeneizar e filtrar.
a seguir. Transferir 15 mL do filtrado para balo volumtrico de 100
mL, adicionar 50 mL de gua, 5,8 mL de cido clordrico 2
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar, M e completar o volume com gua. Transferir 5 mL dessa
por 15 minutos, quantidade do p equivalente a 0,25 g de soluo para balo volumtrico de 50 mL, completar o
aciclovir com 10 mL de dimetilsulfxido. Filtrar. volume com cido actico 0,1 M e homogeneizar, obtendo
Soluo (2): diluir 0,7 volumes de Soluo (1) para 100 soluo a 0,0015% (p/v). Preparar soluo padro na
volumes com dimetilsulfxido. mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 255 nm
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar (5.2.14), utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). zero. Calcular a quantidade de C8H11N5O3 nos comprimidos
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais clculos considerando A(1%, 1 cm) = 560, em 255 nm, em
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (0,7%). cido clordrico 0,1 M.

Limite de guanina. Proceder conforme descrito em


Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
celulose F254, como suporte, e mistura de lcool n-proplico,
Em recipientes hermticos, em temperatura inferior a 25 C.
hidrxido de amnio 13,5 M e sulfato de amnio a 5% (p/v)
(10:30:60), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente ROTULAGEM
preparadas, descritas a seguir.
Observar a legislao vigente.

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a 568 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA


ACICLOVIR CREME
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Contm, no mnimo 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C8H11N5O3. Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.

IDENTIFICAO
DOSEAMENTO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida Transferir quantidade de amostra equivalente a 7,5 mg de
em Doseamento, exibe mximo em 255 nm e um ombro aciclovir para funil de separao com auxlio de 50 mL de
inclinado em torno de 274 nm, idnticos aos observados no cido sulfrico 0,5 M e agitar. Adicionar 50 mL de acetato
espectro de soluo similar de aciclovir SQR. de etila, agitar, esperar a separao das fases e coletar a
fase aquosa inferior. Lavar a fase orgnica com 20 mL de
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2), cido sulfrico 0,5 M, coletar a fase aquosa e juntar ao
obtida em Limite de guanina, corresponde em posio e combinado anterior. Transferir os combinados aquosos para
intensidade quela obtida com a Soluo (3). balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com
cido sulfrico 0,5 M. Homogeneizar e filtrar, descartando
os primeiros mililitros do filtrado. Transferir 10 mL desta
CARACTERSTICAS soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. o volume com gua. Preparar soluo de aciclovir SQR
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 255
ENSAIOS DE PUREZA nm (5.2.14), utilizando cido sulfrico 0,1 M para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C8H11N5O3 no creme, a
Limite de guanina. Proceder conforme descrito em
partir das leituras obtidas.
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
celulose F254, como suporte. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
preparadas, descritas a seguir.
Em recipientes bem fechados, em local seco e temperatura
Soluo (1): pesar quantidade de creme equivalente a entre 15 C e 25 C.
30 mg de aciclovir, transferir para tubo de centrfuga
graduado, adicionar 3 mL de hidrxido de sdio 0,1 M e
ROTULAGEM
agitar de modo a obter a disperso do creme. Adicionar 5
mL de mistura de clorofrmio e lcool n-proplico (1:2), Observar a legislao vigente.
agitar, centrifugar e utilizar a camada superior.

Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo


volumtrico de 10 mL e completar o volume com hidrxido
CIDO ACETILSALICLICO
de sdio 0,1 M. Acidum acetylsalicylicum

Soluo (3): dissolver 6 mg de aciclovir SQR em 10 mL de


hidrxido de sdio 0,1 M.

Soluo (4): dissolver 6 mg de guanina em 100 mL de


hidrxido de sdio 0,1 M.

Desenvolver o cromatograma, inicialmente, utilizando


acetato de etila como fase mvel e deixar percorrer por C9H8O4; 180,16
toda extenso da placa. Retirar a placa e deixar secar ao ar. cido acetilsaliclico; 00089
Desenvolver novamente o cromatograma utilizando, como cido 2-(acetiloxi)benzoico
fase mvel, mistura de lcool n-proplico, hidrxido de [50-78-2]
amnio 13,5 M e sulfato de amnio a 5% (p/v) (10:30:60).
Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 101,0% de
ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria, C9H8O4, em relao substncia dessecada.
correspondente guanina, obtida no cromatograma com
a Soluo (1) no mais intensa que aquela obtida no
cromatograma com a Soluo (4) (1%). Desprezar as DESCRIO
manchas presentes no ponto de aplicao do solvente. Caractersticas fsico-qumicas. P cristalino branco
ou cristais incolores, geralmente inodoro. Ponto de fuso
(5.2.2): funde em torno de 143 oC.

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Solubilidade. Pouco solvel em gua, muito solvel em
etanol, solvel em ter etlico.
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

mL de tioacetamida SR e 2 mL de tampo acetato pH 3,5.


569
aa
Deixar em repouso por 5 minutos. Qualquer colorao
desenvolvida no mais escura do que a de um padro
preparado com 25 mL de acetona, 2 mL de Soluo padro
IDENTIFICAO
de chumbo (10 ppm Pb), 1,2 mL de tioacetamida SR e 2 mL
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da de tampo acetato pH 3,5. No mximo 0,001% (10 ppm).
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
amostra, em dessecador, temperatura ambiente, sob
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
presso reduzida, at peso constante. No mximo 0,5%.
observados no espectro de cido acetilsaliclico SQR,
preparado de maneira idntica. Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
B. Misturar pequena quantidade da amostra com gua,
aquecer por alguns minutos. Resfriar. Adicionar uma ou
duas gotas de cloreto frrico SR. Desenvolve-se colorao DOSEAMENTO
vermelho-violeta.
Pesar, exatamente, cerca de 1 g de amostra, transferir para
C. Pesar 0,2 g da amostra. Adicionar 4 mL de hidrxido erlenmeyer de 250 mL com tampa e dissolver em 10 mL
de sdio 2 M e ferver por 3 minutos. Resfriar. Adicionar 5 de etanol. Adicionar 50 mL de hidrxido de sdio 0,5
mL de cido sulfrico M. Produz-se precipitado cristalino. M SV. Deixar em repouso por 1 hora. Adicionar 0,2 mL
Filtrar, lavar o precipitado com gua e secar em estufa a de fenolftalena SI como indicador e titular com cido
105 C. O precipitado apresenta faixa de fuso (5.2.2) entre clordrico 0,5 M SV. Realizar ensaio em branco e efetuar as
156 C e 161 C. correes necessrias. Cada mL de hidrxido de sdio 0,5
D. Aquecer o filtrado obtido no teste C. de Identificao M SV equivale a 45,040 mg de C9H8O4.
com 2 mL de etanol e 2 mL de cido sulfrico. Forma-se
acetato de etila, de odor caracterstico. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 9 mL ROTULAGEM
de etanol. A soluo lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Observar a legislao vigente.
Substncias relacionadas. Proceder conforme
Espectrofotometria de absoro no visvel (5.2.14).
Transferir 0,3 g da amostra para balo volumtrico de 100 CLASSE TERAPUTICA
mL e dissolver com 10 mL de hidrxido de tetrabutilamnio
0,1 M em etanol. Aps 10 minutos, adicionar 8 mL de cido Analgsico; antipirtico; anti-inflamatrio no-esteroide;
clordrico 0,1 M, 20 mL de tetraborato sdico a 1,9% (p/v) antiagregante plaquetrio; utilizado tambm para alvio da
e homogeneizar. Adicionar 2 mL de 4-aminoantipirina a enxaqueca e em cardiopatia isqumica.
1% (p/v), agitando constantemente, e 2 mL de ferrocianeto
de potssio a 1% (p/v). Aps 2 minutos, diluir para 100
mL com gua. Deixar em repouso por 20 minutos. Medir a CIDO ACETILSALICLICO
absorvncia da soluo resultante em 505 nm, em cubetas COMPRIMIDOS
de 1 cm, utilizando gua para ajuste do zero. A absorvncia
no deve ser maior que 0,25.
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
cido saliclico. Pesar, exatamente, 0,1 g da amostra, quantidade declarada de C9H8O4.
dissolver em 5 mL de etanol, adicionar 15 mL de gua
gelada e uma ou dua gotas de cloreto frrico 0,5% (p/v). IDENTIFICAO
Deixar em repouso por 1 minuto. Transferir para tubo de
Nessler. Para o preparo da soluo padro, dissolver 5 mg A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de cido saliclico em 100 mL de etanol. Transferir 1 mL de p equivalente a 0,5 g de cido acetilsaliclico para tubo
desta soluo para tubo de Nessler e adicionar uma ou de centrfuga e agitar com 10 mL de etanol por alguns
duas gotas de cloreto frrico 0,5% (p/v), 0,1 mL de cido minutos. Centrifugar. Remover o sobrenadante lmpido e
actico, 4 mL de etanol e 15 mL de gua. A cor da soluo evaporar secura em banho-maria a 60 C, por 1 hora.
amostra no mais intensa que a da soluo padro. No Secar o resduo em estufa a vcuo a 60 C, por 1 hora. O
mximo 0,05% (500 ppm). espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em 25 absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
mL de acetona e adicionar 1 mL de gua. Adicionar 1,2 com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de cido acetilsaliclico SQR, preparado de
maneira idntica.

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a 570 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade


de p equivalente a 0,5 g de cido acetilsaliclico e dissolver
DOSEAMENTO

em 10 mL de hidrxido de sdio 5 M. Ferver por 2 ou 3 Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade


minutos. Esfriar. Adicionar um excesso de cido sulfrico do p equivalente a 0,5 g de cido acetilsaliclico para
M. Produz-se precipitado cristalino e odor caracterstico erlenmeyer de 250 mL e adicionar 30 mL de hidrxido de
de cido actico. Adicionar cloreto frrico SR soluo. sdio 0,5 M SV. Ferver cuidadosamente por 10 minutos e
Desenvolve-se colorao violeta intensa. titular o excesso de lcali com cido clordrico 0,5 M SV,
utilizando vermelho de fenol SI como indicador. Realizar o
ensaio em branco e efetuar as correes necessrias. Cada
CARACTERSTICAS mL de hidrxido de sdio 0,5 M SV equivale a 45,040 mg
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. de C9H8O4.

Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO


Friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste. Em recipientes perfeitamente fechados e protegidos da luz.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 5 minutos.
ROTULAGEM
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Para comprimidos de 100 mg, proceder conforme descrito Observar a legislao vigente.
em Doseamento, empregando solues volumtricas a 0,1 M.

TESTE DE DISSOLUO (5.1.5) CIDO ASCRBICO


Acidum ascorbicum
Meio de dissoluo: tampo acetato 0,05 M pH 4,5, 500
mL

Aparelhagem: ps, 50 rpm

Tempo: 30 minutos

Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de


dissoluo, filtrar e, se necessrio, diluir em tampo
acetato 0,05 M pH 4,5 at concentrao adequada. Medir C6H8O6; 176,12
imediatamente as absorvncias das solues em 265 nm cido ascrbico; 00104
(5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. cido L-ascrbico
Calcular a quantidade de C9H8O4 dissolvido no meio, [50-81-7]
comparando as leituras obtidas com a da soluo de cido
acetilsaliclico SQR na concentrao de 0,008% (p/v),
preparada no momento do uso. Pode-se usar etanol para Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
dissolver o padro antes da diluio em tampo acetato C6H8O6, em relao substncia dessecada.
0,05 M pH 4,5. O volume de etanol no pode exceder 1%
do volume total da soluo padro. DESCRIO
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade Caractersticas fsicas. P fino, cristalino branco, ou
declarada de C9H8O4 se dissolvem em 30 minutos. ligeiramente amarelado. No estado slido estvel ao ar,
mas em soluo oxida-se rapidamente. Sua soluo aquosa
ENSAIOS DE PUREZA lmpida.

cido saliclico. Pesar e pulverizar os comprimidos. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel
Transferir quantidade de p equivalente a 0,2 g de cido em etanol e acetona, insolvel em ter etlico, clorofrmio,
acetilsaliclico para um balo volumtrico de 100 mL. ter de petrleo e benzeno.
Adicionar 4 mL de etanol e agitar. Diluir a 100 mL com Constantes fsico-qumicas.
gua resfriada, mantendo a temperatura inferior a 10 C.
Filtrar imediatamente e transferir 50 mL do filtrado para Faixa de fuso (5.2.2): 189 oC a 192 oC, com decomposio.
tubo de Nessler. Preparar a soluo de cido saliclico SQR
a 0,01% (p/v). Transferir 3 mL desta soluo para um tubo Poder rotatrio especfico (5.2.8): +20,5o a +21,5o,
de Nessler, adicionar 2 mL de etanol e gua em quantidade determinado em soluo a 10% (p/v) em gua isenta de
suficiente para 50 mL. Adicionar 1 mL de sulfato frrico dixido de carbono.
amoniacal SR2 s solues padro e amostra. A cor violeta
produzida com a soluo amostra no deve ser mais intensa IDENTIFICAO
que a obtida com a soluo padro.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta

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mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

testes A. e B. de Identificao na monografia de cido


ascrbico, utilizando 2 mL da soluo obtida.
571
aa
observados no espectro de cido ascrbico SQR, preparado
de maneira idntica.
CARACTERSTICAS
B. A uma alquota da soluo a 2% (p/v) adicionar tartarato
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
cprico alcalino SR e deixar em repouso a temperatura
ambiente. Observa-se mudana de colorao devido Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
reduo lenta do tartarato cprico. Sob aquecimento, a
reduo mais rpida. Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.

Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 30 minutos.


ENSAIOS DE PUREZA
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 2,2 a 2,5. Determinar em soluo aquosa a
5% (p/v).
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1 g em 25 mL de gua.
No mximo 0,002% (20 ppm). Meio de dissoluo: gua, 900 mL

Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da Aparelhagem: ps, 50 rpm


amostra, em dessecador a vcuo, sobre cido sulfrico, por Tempo: 45 minutos
24 horas. No mximo 0,4%.
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra. de dissoluo e diluir, se necessrio, com gua at
No mximo 0,1%. concentrao adequada. Homogeneizar e filtrar. Transferir
volume equivalente a cerca de 2 mg de cido ascrbico
DOSEAMENTO para erlenmeyer de 50 mL, adicionar 5 mL de cido
metafosfrico-actico SR e titular com soluo padro de
Dissolver, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra em uma diclorofenol indofenol at colorao rosa persistente por 5
mistura de 100 mL de gua e 25 mL de cido sulfrico M. segundos. Realizar ensaio em branco com a mistura de 5,5
Adicionar 3 mL de amido SI e titular imediatamente com mL de cido metafosfrico actico SR e 15 mL de gua.
iodo 0,05 M SV. Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a Calcular a quantidade de cido ascrbico dissolvida, a
8,806 mg de C6H8O6. partir do ttulo da soluo padro de diclorofenol indofenol.

Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade


EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO declarada de C6H8O6 se dissolvem em 45 minutos.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
DOSEAMENTO
ROTULAGEM Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
Observar a legislao vigente. A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 0,2 g de cido ascrbico. Prosseguir
CLASSE TERAPUTICA conforme descrito em Doseamento na monografia de
cido ascrbico.
Vitamina.
B. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar quantidade
de p equivalente a 0,15 g de cido ascrbico. Dissolver em
CIDO ASCRBICO COMPRIMIDOS mistura de 30 mL de gua e 20 mL de cido sulfrico M.
Titular com sulfato crico amoniacal 0,1 M SV, utilizando
ferrona SI, como indicador. Cada mL de sulfato crico
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da amoniacal 0,1 M SV equivale a 8,806 mg de C6H8O6.
quantidade declarada de C6H8O6.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
IDENTIFICAO
Em recipientes hermticos e opacos.
Pesar e pulverizar os comprimidos. A partir do p,
preparar soluo a 2% (p/v) de cido ascrbico em etanol,
ROTULAGEM
homogeneizar e filtrar. Prosseguir conforme descrito nos
Observar a legislao vigente.

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a 572 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

DOSEAMENTO
CIDO ASCRBICO SOLUO Transferir volume da soluo injetvel equivalente a cerca
INJETVEL de 0,2 g de cido ascrbico para erlenmeyer. Adicionar
100 mL de gua isenta de dixido de carbono e prosseguir
conforme descrito no Doseamento da monografia de cido
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
ascrbico a partir de e 25 mL de cido sulfrico M....
quantidade declarada de C6H8O6.
Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 8,806 mg de
C6H8O6.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz.
como suporte, e mistura de etanol e gua (120:20), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a ROTULAGEM
seguir.
Observar a legislao vigente.
Soluo (1): diluir a soluo injetvel em gua, de modo a
obter soluo de cido ascrbico a 5 mg/mL.
CIDO BENZOICO
Soluo (2): soluo aquosa a 5 mg/mL de cido ascrbico
SQR.
Acidum benzoicum

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar


ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).

B. Diluir a soluo injetvel em etanol, at concentrao de


2% (p/v) e filtrar. Prosseguir conforme descrito no teste B.
C7H6O2; 122,12
de Identificao da monografia de cido ascrbico.
cido benzoico; 00115
C. Transferir volume da soluo injetvel equivalente a 50 cido benzoico
mg de cido ascrbico para tubo de ensaio. Adicionar 0,2 [65-85-0]
mL de cido ntrico 2 M e 0,2 mL de nitrato de prata 0,1 M.
Produz-se precipitado cinza. Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de
C7H6O2, em relao substncia anidra.
D. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).

DESCRIO
CARACTERSTICAS
Caractersticas fsicas. P branco, cristalino ou cristais
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste. incolores, inodoro ou com ligeiro odor muito caracterstico.
pH (5.2.19). 6,1 a 7,1. Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, solvel em
gua fervente, facilmente solvel em etanol, ter etlico e
ENSAIOS DE PUREZA cidos graxos.

Limite de oxalato. Diluir volume da soluo injetvel Constantes fsico-qumicas


equivalente a 50 mg de cido ascrbico com gua para 5
Faixa de fuso (5.2.2): 121 C a 124 C.
mL. Adicionar 0,2 mL de cido actico glacial e 0,5 mL de
cloreto de clcio SR. No se produz turvao no intervalo
de 1 minuto. IDENTIFICAO
A. Preparar uma soluo saturada de cido benzoico
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA em gua e filtrar duas vezes. A uma poro do filtrado,
adicionar soluo de cloreto frrico SR. Ocorre formao
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
de um precipitado alaranjado. A uma outra poro de 10
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 1,2 UE/ mL do filtrado, adicionar 1 mL de cido sulfrico 3 M e
mg de cido ascrbico. resfriar a mistura. Ocorre a formao de um precipitado
branco, solvel em ter etlico, em aproximadamente 10
minutos.

B. Dissolver 5 g de amostra em 100 mL de etanol. Responde


s reaes do on benzoato (5.3.1.1).

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ENSAIOS DE PUREZA
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.


No mximo 0,05%.
573
aa
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g de amostra em 100 mL
de etanol. A soluo obtida lmpida (5.2.25).
DOSEAMENTO
Substncias oxidveis. Dissolver 2 g de amostra em 10 mL
de gua fervente, resfriar e filtrar. Adicionar, ao filtrado, 1 Pesar, exatamente, cerca de 200 mg da amostra e dissolver
mL de cido sulfrico 5% (v/v) e 0,2 mL de permanganato em 20 mL de etanol. Titular com hidrxido de sdio 0,1
de potssio 0,02 M. Forma-se colorao rosa persistente M SV, utilizando vermelho de fenol SI at formao
por, pelo menos, 5 minutos. de colorao violeta, correspondente ao ponto final da
titulao. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
Substncias carbonizveis. Dissolver 0,5 g de amostra equivale a 12,212 mg de C7H6O2.
em 5 mL de cido sulfrico SR. Aps 5 minutos, a soluo
no mais intensamente colorida que a soluo preparada
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
pela diluio de 12,5 mL da Soluo de cor H (5.2.12) para
100 mL com cido clordrico SR. Em recipientes bem fechados e opacos.
Compostos halogenados e haletos.
ROTULAGEM
Nota: toda a vidraria utilizada deve estar isenta de cloretos.
Uma maneira de se conseguir isso preencher a vidraria Observar a legislao vigente.
com uma soluo de cido ntrico a 50% (p/v) e deix-la
em banho de ultrassom por uma noite. No dia seguinte,
lavar a vidraria com gua e guard-la preenchida com
CLASSE TERAPUTICA
gua. recomendado que se tenha uma vidraria reservada Antimicrobiano.
para a execuo desse teste.

Soluo (1): dissolver 6,7 g de amostra em uma mistura


de 40 mL de hidrxido de sdio 0,1 M e 50 mL de etanol e CIDO BRICO
completar para o volume de 100 mL com gua. Em 10 mL Acidum boricum
dessa soluo, adicionar 7,5 mL de soluo de hidrxido de
sdio SR, 0,125 g de liga de nquel-alumnio e aquecer em
H3BO3; 61,83
banho-maria por 10 minutos. Deixar esfriar temperatura
cido brico; 00116
ambiente, filtrar e lavar com trs pores, de 3 mL cada, de
cido brico
etanol. Lavar com 25 mL de gua.
[10043-35-3]
Soluo (2): preparar essa soluo de maneira similar
Soluo (1), porm, sem utilizar a amostra. Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de
H3BO3, em relao substncia dessecada.
Soluo (3): soluo padro de cloreto (8 ppm Cl).

Em quatro frascos volumtricos de 25 mL, adicionar, DESCRIO


separadamente, 10 mL da Soluo (1), 10 mL da Soluo
(2), 10 mL da Soluo (3) e 10 mL de gua. A cada frasco, Caractersticas fsicas. P cristalino branco, untuoso ao
adicionar 5 mL de sulfato frrico amoniacal SR1, 2 mL tato, ou cristais brilhantes incolores.
de cido ntrico SR e 5 mL de tiocianato de mercrio SR.
Solubilidade. Solvel em gua, facilmente solvel em
Completar o volume de cada frasco para 25 mL com gua.
gua fervente e glicerol a 85% (v/v), solvel em etanol.
Deixar em repouso em banho-maria a 20 C por 15 minutos.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Medir a absorvncia da IDENTIFICAO
Soluo (1) em 460 nm, utilizando a Soluo (2) para
ajuste do zero. Medir a absorvncia da Soluo (3) em 460 Dissolver, sob aquecimento brando, 0,1 g da amostra em
nm, utilizando a soluo obtida com 10 mL de gua para 5 mL de metanol. Adicionar 0,1 mL de cido sulfrico e
ajuste do zero. A absorvncia da Soluo (1) no maior levar a soluo ignio. Observa-se chama com bordas
do que a absorvncia da Soluo (3) (300 ppm). verdes.

Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Pesar 5


ENSAIOS DE PUREZA
g de amostra e dissolver em 100 mL de etanol. Preparar
a soluo padro utilizando etanol como solvente. No Aspecto da soluo. Dissolver 3,3 g da amostra em 80 mL
mximo 0,001% (10 ppm). de gua fervente. Resfriar e diluir para 100 mL com gua
isenta de dixido de carbono. A soluo obtida lmpida
gua (5.2.20.1). Dissolver a amostra em uma mistura de
(5.2.25) e incolor (5.2.12).
metanol e piridina (1:2). No mximo 0,7%.
pH (5.2.19). 3,8 a 4,8. Determinar na soluo obtida em
Aspecto da soluo.

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a 574 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Solubilidade em etanol. Dissolver 1 g da amostra em 10


mL de etanol fervente. A preparao incolor (5.2.12) e no
DESCRIO

mais opalescente que a Suspenso referncia II (5.2.25). Caractersticas fsico-qumicas. Cristais incolores
e translcidos, ou p cristalino, branco. Eflorescente
Impurezas orgnicas. Aquecer progressivamente a ao ar quente e seco. A forma hidratada ligeiramente
amostra ao rubro. No ocorre escurecimento. deliquescente em ar mido. Ponto de fuso (5.2.2): 153 C,
com decomposio.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Dissolver 1
g da amostra em 23 mL de gua, adicionar 2 mL de cido Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel
actico M e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite em etanol.
para metais pesados. No mximo 0,002% (20 ppm).

Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 2,7 g da amostra. No IDENTIFICAO


mximo 0,045% (450 ppm).
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
Perda por dessecao (5.2.9). Dessecar sobre slica-gel amostra, previamente dessecada a 105 C por duas horas,
por 5 horas. No mximo 0,5%. dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
DOSEAMENTO no espectro de cido ctrico SQR, preparado de maneira
Pesar, exatamente, cerca de 1 g da amostra e dissolver em idntica.
100 mL de gua contendo 15 g de manitol, sob aquecimento. B. Dissolver 1 g da substncia em 10 mL de gua. A soluo
Titular com hidrxido de sdio M SV, utilizando 0,5 mL fortemente cida.
de fenolftalena SI como indicador, at viragem para rosa.
Cada mL de hidrxido de sdio M SV equivale a 61,832 C. Dissolver 0,5 g da substncia em 5 mL de gua e
mg de H3BO3. neutralizar com hidrxido de sdio M. Adicionar 10 mL de
cloreto de clcio SR e aquecer at ebulio. Um precipitado
branco formado.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
D. Responde s reaes do on citrato (5.3.1.1).
Em recipientes bem fechados.

ROTULAGEM ENSAIOS DE PUREZA


Aspecto da soluo. Dissolver 2 g da amostra em gua e
Observar a legislao vigente.
completar o volume para 10 mL com o mesmo solvente. A
soluo obtida lmpida (5.2.24) e incolor (5.2.12).
CATEGORIA
Substncias facilmente carbonizveis. Transferir,
Antissptico e adjuvante farmacutico. exatamente, cerca de 0,5 g da amostra pulverizada para um
tubo de ensaio previamente lavado com cido sulfrico,
contendo 5 mL de cido sulfrico. Aquecer durante uma hora
CIDO CTRICO a 90 C. A soluo deve ficar somente amarela e no parda.
Acidum citricum
cido oxlico. Pesar o equivalente a 0,8 g de cido ctrico
e dissolver em 4 mL de gua. Adicionar 3 mL de cido
clordrico e 1 g de zinco granulado. Ferver por 1 minuto
e esfriar por 2 minutos. Transferir o sobrenadante lquido
para um tubo de ensaio contendo 0,25 mL de soluo de
cloreto de fenilidrazina a 1% (p/v) e aquecer at ebulio.
C6H8O7; 192,12 Resfriar rapidamente, transferir para um tubo graduado e
C6H8O7.H2O; 210,14 adicionar igual volume de cido clordrico e 0,25 mL de
cido ctrico; 00134 ferricianeto de potssio SR. Agitar e deixar em repouso
cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico por 30 minutos. A cor rosa desenvolvida na soluo no
[77-92-9] deve ser mais intensa do que a desenvolvida pelo padro de
cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico hidratado cido oxlico preparado da mesma maneira usando 4 mL
(1:1) de uma soluo de cido oxlico a 0,01% (p/v).
[5949-29-1]
Alumnio (5.3.2.10). Pesar, exatamente, cerca de 20 g da
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de amostra e proceder conforme descrito em Ensaio limite de
C6H8O7 em relao substncia anidra. alumnio, utilizando 40 mL do padro 2 ppm. No mximo
0,2 ppm (0,00002%), quando o cido ctrico for usado em
solues para dilise.

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Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 3,2 g da amostra em 40 mL
de gua e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 575
aa
CIDO DESIDROCLICO
para sulfatos, utilizando 1 mL da soluo padro de cido Acidum dehydrocholicum
sulfrico 0,005 M. No mximo 0,015% (150 ppm).

Metais Pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Pesar,


exatamente, cerca de 2 g da amostra e dissolver em
hidrxido de sdio SR. Diluir para 25 mL com gua e
proceder conforme descrito em Ensaio limite para metais
pesados. Aps a adio do reagente tioacetamida e diluio
com gua, homogeneizar e aquecer a 80 C, deixando em
seguida em repouso por 2 minutos. No mximo 0,001%
(10 ppm).

gua (5.2.20). Forma anidra: determinar em 2 g da


amostra. No mximo 1%. Forma hidratada: determinar em
0,5 g da amostra. Entre 7,5 e 9,0%.

Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.


No mximo 0,1%. C24H34O5; 402,52
cido desidroclico; 00157
cido (5)-3,7,12-trioxocolan-24-ico
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA [81-23-2]
cido ctrico destinado produo de preparao parenteral
cumpre com os seguintes testes adicionais. Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C24H34O5, em relao substncia dessecada.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.

Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,5 UE/ DESCRIO


mg de cido ctrico anidro, se o produto acabado no for
Caractersticas fsicas. P branco, inodoro e de sabor
submetido a um procedimento posterior de remoo de
amargo.
endotoxinas bacterianas.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua e ter
DOSEAMENTO etlico, pouco solvel em cido actico glacial, etanol e
clorofrmio.
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver
em 50 mL de gua, aquecendo brandamente, se necessrio, Constantes fsico-qumicas
at dissoluo completa. Titular com hidrxido de sdio M Faixa de fuso (5.2.2): 231 C a 240 C. A faixa entre o
SV, usando fenolftalena SI como indicador. Cada mL de incio e o fim da fuso no excede a 3 C.
hidrxido de sdio M SV equivale a 64,040 mg de C6H8O7.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +29,0 a +32,5.
Determinar em soluo a 2% (p/v) em dioxana.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados. IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
ROTULAGEM
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
Observar a legislao vigente. de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
CLASSE TERAPUTICA cido desidroclico SQR, preparado de maneira idntica.
Acidulante. B. Dissolver 5 mg da amostra em 1 mL de cido sulfrico
e uma gota de soluo de formaldedo. Aps cinco minutos
adicionar 5 mL de gua. A soluo adquire colorao
amarela e azul-esverdeada fluorescente.

ENSAIOS DE PUREZA
Brio. Dissolver 2 g de amostra em 100 mL de gua e
ferver por 2 minutos. Adicionar 2 mL de cido clordrico
SR e ferver por mais 2 minutos, esfriar e filtrar. Lavar o
filtro com gua e completar o volume para 100 mL com o

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a 576 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

mesmo solvente. Adicionar 1 mL de cido sulfrico M a


10 mL do filtrado. A soluo obtida no deve turvar nem
brancas a fracamente amareladas. Odor leve, semelhante
ao de sebo no ranoso.
precipitar.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Utilizar 1 solvel em clorofrmio e ter etlico, solvel em etanol e
g da amostra, aquecendo a soluo a 80 C antes da adio ter de petrleo.
de tioacetamida SR. No mximo 0,002% (20 ppm).
Constantes fsico-qumicas
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra, em estufa, 105 C por 2 horas. No mximo 1,0%. Temperatura de congelamento: no inferior a 54 C.

Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.


IDENTIFICAO
No mximo 0,3%.
Cumpre com os requerimentos do teste ndice de acidez
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA em Ensaios de Pureza.

Contagem de micro-organismos viveis totais


ENSAIOS DE PUREZA
(5.5.3.1.2). Bactrias aerbicas totais: no mximo 1000
UFC/g. Fungos e leveduras: no mximo 100 UFC/g. Acidez. Agitar, durante 2 minutos, 5 g da amostra fundida
com volume igual de gua quente; esfriar e filtrar. Adicionar
DOSEAMENTO uma gota de alaranjado de metila SI ao filtrado. No se
desenvolve colorao avermelhada.
Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra previamente
dessecada e dissolver em 30 mL de etanol. Agitar at ndice de acidez (5.2.29.7). 194 a 212.
solubilizao completa, aquecendo se necessrio, e
ndice de iodo (5.2.29.10). No mximo 4,0.
adicionar duas gotas de fenolftalena SI e 30 mL de gua.
Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV. Cada mL de Parafina e outras substncias no saponificveis. Ferver
hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 40,252 mg de em balo volumtrico cerca de 1 g da amostra com 30 mL
C24H34O5. de gua e 0,5 g de carbonato de sdio anidro. A soluo
resultante, enquanto quente, lmpida ou, no mximo,
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO levemente opalescente.

Em recipientes bem fechados. Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No


mximo 0,001% (10 ppm).

ROTULAGEM Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 4 g da amostra.


No mximo 0,1%.
Observar a legislao vigente.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
CLASSE TERAPUTICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
Colagogo. (5.5.3.1.2). Bactrias aerbicas totais: no mximo 1000
UFC/g. Fungos e leveduras: no mximo 50 UFC/g.

CIDO ESTERICO Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).


Acidum stearicum Cumpre o teste.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
cido esterico; 00182
cido octadecanico Em recipientes bem fechados.
[57-11-4]
ROTULAGEM
Mistura de cidos esterico (C18H36O2, 284,48) e palmtico
(C16H32O2, 256,43). Pode conter antioxidante. Observar a legislao vigente.

DESCRIO CATEGORIA
Caractersticas fsicas. P branco a branco-amarelado, ou Matria-prima para preparao de estearatos de sdio,
cristais brancos, floculosos e cerosos, ou massas slidas magnsio, zinco e outros adjuvantes farmacotcnicos.

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ENSAIOS DE PUREZA
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 577
aa
CIDO FLICO Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito em
Acidum folicum Doseamento. Utilizar a Soluo amostra concentrada
como Soluo teste.

Procedimento: injetar 10 L da Soluo teste. Registrar


o cromatograma por, no mnimo, duas vezes o tempo
de reteno do cido flico e medir as reas sob os
picos. A soma das reas de todos os picos, exceto aquele
correspondente ao cido flico, no maior que 2,0% da
soma das reas de todos os picos registrados, incluindo
aquele correspondente ao cido flico. No considerar
C19H19N7O6; 441,40 picos relativos ao solvente.
cido flico; 00194 gua (5.2.20.1). No mximo 8,5%.
cido N-[4-[[(2-amino-3,4-diidro-4-oxo-6-pteridinil)
metil]amino]benzoil]-L-glutmico Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar 1 g da amostra. No
[59-30-3] mximo 0,2%.

Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de


DOSEAMENTO
C19H19N7O6, em relao substncia anidra.
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
DESCRIO de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 280 nm; coluna de 250 nm de
Caractersticas fsicas. P cristalino, amarelo-alaranjado, comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
inodoro. com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, insolvel Fase mvel de 1,2 mL/minuto.
em etanol, acetona, clorofrmio e ter etlico. Solvel em
solues de hidrxidos alcalinos. Solvel em cido clordrico Fase mvel: transferir 2 g de fosfato de potssio monobsico
e cido sulfrico, produzindo solues amarelo-plidas. para balo volumtrico de 1000 mL. Adicionar 650 mL de
gua, 15 mL de hidrxido de tetrabutilamnio 0,5 M em
Constantes fsico-qumicas metanol, 7 mL de cido fosfrico M, 270 mL de metanol
e homogeneizar. Ajustar o pH em 5,0 com cido fosfrico
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +18 a +22, em relao
M ou hidrxido de amnio 6 M. Completar o volume com
substncia anidra. Determinar em soluo a 1,0% (p/v)
gua, homogeneizar e filtrar.
em hidrxido de sdio 0,1 M.
Nota: proteger da luz direta as solues descritas a seguir.
IDENTIFICAO Soluo padro interno: dissolver 50 mg de metilparabeno
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em em 1 mL de metanol, diluir para 25 mL com Fase mvel e
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como homogeneizar.
suporte, e mistura de etanol, lcool n-proplico e soluo Soluo amostra concentrada: transferir, exatamente,
concentrada de amnia (60:20:20), como fase mvel. cerca de 0,1 g da amostra para balo volumtrico de 100
Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma das mL. Adicionar 40 mL de Fase mvel e 1 mL de hidrxido
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. de amnio a 10% (v/v). Completar o volume com Fase
Soluo (1): soluo a 0,5 mg/mL da amostra em mistura mvel e homogeneizar.
de soluo concentrada de amnia e metanol (2:9). Soluo amostra: transferir 4 mL da Soluo amostra
Soluo (2): soluo a 0,5 mg/mL de cido flico SQR em concentrada e 4 mL da Soluo padro interno para balo
mistura de soluo concentrada de amnia e metanol (2:9). volumtrico de 50 mL. Completar o volume com Fase
mvel e homogeneizar.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). A mancha Soluo padro estoque: preparar soluo de cido flico
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, SQR a 1 mg/mL em Fase mvel, utilizando 1 mL de
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2). hidrxido de amnio a 10% (v/v) para cada 100 mL de
soluo.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde Soluo padro: transferir 4 mL da Soluo padro
quele do pico principal da Soluo padro. estoque e 4 mL da Soluo padro interno para balo
volumtrico de 50 mL. Completar o volume com Fase
mvel e homogeneizar.

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a 578 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. A resoluo


entre metilparabeno e cido flico no menor que 2,0.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.

O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
registrados no maior que 2,0%.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas Meio de dissoluo: gua, 500 mL
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C19H19N7O6
na amostra a partir das respostas obtidas para a relao Aparelhagem: ps, 50 rpm
cido flico/metilparabeno com a Soluo padro e a
Tempo: 45 minutos
Soluo amostra.
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO dissoluo e proceder conforme descrito em Doseamento.

Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.


Tolerncia: no menos do que 75% (Q) da quantidade de-
clarada de C19H19N7O6 se dissolvem em 45 minutos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
CLASSE TERAPUTICA de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 283 nm; coluna de 250 mm de
Hematopoitico. comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente; vazo da Fase mvel de
CIDO FLICO COMPRIMIDOS 1 mL/minuto.

Fase mvel: mistura de fosfato de potssio monobsico


Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da 0,05 M e acetonitrila (93:7). Ajustar o pH da mistura para
quantidade declarada de C19H19N7O6. 6,0 com hidrxido de sdio 5 M.

Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.


IDENTIFICAO Transferir quantidade do p equivalente a 20 mg de cido
Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do flico para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 50 mL
p equivalente a 50 mg de cido flico com 100 mL de de hidrxido de sdio 0,1 M e completar o volume com o
hidrxido de sdio 0,1 M aquecido entre 40 C e 50 C. mesmo solvente. Homogeneizar. Centrifugar, transferir 5
Deixar esfriar e filtrar. Ajustar o pH do filtrado para 3,0 com mL do sobrenadante para balo volumtrico de 100 mL e
cido clordrico. Resfriar a soluo at 5 C, filtrar e lavar completar o volume com Fase mvel.
o precipitado com gua fria at que as guas de lavagem Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 20 mg
no respondam reao de cloretos (5.3.1.1). Lavar o de cido flico SQR para balo volumtrico de 100 mL
precipitado com acetona e secar a 80 C, durante 1 hora. e completar o volume com hidrxido de sdio 0,1 M.
Transferir 10 mg do resduo para balo volumtrico de 100 Homogeneizar. Transferir 5 mL desta soluo para balo
mL, dissolver em hidrxido de sdio 0,1 M e completar volumtrico de 100 mL e completar o volume com Fase
o volume com o mesmo solvente. Transferir 5 mL dessa mvel.
soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com hidrxido de sdio 0,1 M, obtendo soluo Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
0,001% (p/v). O espectro de absoro no ultravioleta padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
(5.2.14), na faixa de 230 nm a 386 nm, da soluo obtida reas sob os picos. Calcular a quantidade de C19H19N7O6
exibe mximos em 256 nm, 283 nm e 365 nm. A razo nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
entre os valores de absorvncia medidos em 256 nm e 365 Soluo padro e Soluo amostra.
nm est compreendida entre 2,80 e 3,00.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
CARACTERSTICAS
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.

Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste. ROTULAGEM

Teste de friabilidade (5.1.3.2).Cumpre o teste. Observar legislao vigente.

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio

no misturar os lquidos. Manter o tubo a uma temperatura


de 15 C. Aps 15 minutos, nenhuma colorao escura se
579
aa
CIDO LCTICO
Acidum lacticum desenvolve na interface entre os dois cidos.

Substncias insolveis em ter. Dissolver 1 g da amostra


em 25 mL de ter etlico. A soluo no mais opalescente
que o solvente utilizado para o teste.

cidos oxlico, ctrico e fosfrico. A 5 mL da soluo


obtida em Aspecto da soluo adicionar amnia SR at
pH fracamente alcalino (entre 8 e 10). Adicionar 1 mL de
C3H6O3; 90,08 soluo de cloreto de clcio SR. Aquecer em banho-maria
cido lctico; 00274 por 5 minutos. Qualquer opalescncia na soluo, antes ou
cido 2-hidroxipropanico depois do aquecimento, no mais intensa que a de uma
[50-21-5] mistura de 1 mL de gua e 5 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo.
Mistura do cido 2-hidroxipropanico e seus produtos Clcio (5.3.2.7). Diluir 5 mL da soluo obtida em Aspecto
de condensao, tais como cido lactoil-lctico, e os da soluo para 15 mL com gua e prosseguir conforme
polilcticos e gua. O equilbrio entre cido lctico e os descrito em Ensaio limite para clcio. No mximo 0,02%
cidos polilcticos dependente da concentrao e da (200 ppm).
temperatura. O cido lctico normalmente um racemato
((RS)-cido lctico), mas o ismero S (+) pode predominar. Cloretos (5.3.2.1). A 10 mL de soluo da amostra a 1%
Contm, no mnimo, 88,0% e, no mximo, 92,0% de (p/v) acidificada com cido ntrico adicionar algumas
C3H6O3. gotas de nitrato de prata 0,1 M. Nenhuma opalescncia
produzida imediatamente.
DESCRIO Sulfatos (5.3.2.2). A 10 mL de soluo da amostra a 1%
(p/v) adicionar duas gotas de cido clordrico e 1 mL de
Caractersticas fsicas. Lquido viscoso incolor ou cloreto de brio SR. Nenhuma turbidez produzida.
levemente amarelado.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
Solubilidade. Miscvel em gua, etanol e ter etlico. mximo 0,001% (10 ppm).
Constantes fsico-qumicas Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
Poder rotatrio (5.2.8): 0,05 a +0,05, para o cido No mximo 0,1%.
lctico racmico.
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO Transferir, exatamente, cerca de 1 g da amostra para frasco
A. Dissolver 1 g da amostra em gua. A soluo com tampa, adicionar 10 mL de gua e 20 mL de hidrxido
fortemente cida (pH menor que 4). de sdio M. Fechar o frasco e deixar em repouso por 30
minutos. Adicionar 0,5 mL de fenolftalena SI e titular com
B. Responde s reaes do on lactato (5.3.1.1). cido clordrico M SV at desaparecimento da colorao
rosa. Cada mL de hidrxido de sdio M equivale a 90,080
mg de C3H6O3.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em 42 mL EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
de hidrxido de sdio M e diluir para 50 mL com gua. A
soluo obtida no mais corada que a Soluo padro de Em recipientes bem fechados.
cor SC F (5.2.12).

Acares e outras substncias redutoras. A 10 mL de ROTULAGEM


tartarato cprico alcalino SR quente adicionar cinco gotas
Observar a legislao vigente.
da amostra. Nenhum precipitado vermelho produzido.

Substncias facilmente carbonizveis. Lavar um tubo de CATEGORIA


ensaio com cido sulfrico e deixar escorrer por 10 minutos.
Adicionar ao tubo de ensaio 5 mL de cido sulfrico e, Agente tamponante.
cuidadosamente, acrescentar 5 mL da amostra, de modo a

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a 580 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

ENSAIOS DE PUREZA
CIDO NALIDXICO
Absoro de luz. Dissolver 1,5 g da amostra em balo
Acidum nalidixicum
volumtrico de 50 mL com cloreto de metileno e completar
o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. A
absorvncia da soluo (5.2.14) medida em 420 nm no
maior que 0,10.

Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em


Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel F254, como suporte, e mistura de amnia SR,
cloreto de metileno e etanol (10:20:70), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
C12H12N2O3; 232,24
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra em cloreto de
cido nalidxico; 00294
metileno e completar o volume para 10 mL com o mesmo
cido 1-etil-1,4-diidro-7-metil-4-oxo-1,8-naftiridina-3-
solvente. Homogeneizar.
carboxlico
[389-08-2] Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 20 mL e completar o volume com cloreto
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de de metileno.
C12H12N2O3, em relao substncia dessecada.
Soluo (3): dissolver 10 mg de cido nalidxico SQR em
cloreto de metileno e completar o volume para 10 mL com
DESCRIO o mesmo solvente. Homogeneizar.
Caractersticas fsicas. P cristalino branco a quase Soluo (4): transferir 2 mL da Soluo (2) para balo
branco ou amarelo plido. volumtrico de 10 mL e completar o volume com cloreto
de metileno.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
cloreto de metileno, pouco solvel em acetona e etanol. Soluo (5): transferir 1 mL da Soluo (4) para balo
Solvel em solues diludas de hidrxidos alcalinos. volumtrico de 10 mL e completar o volume com cloreto
de metileno.
Constantes fsico-qumicas
Soluo (6): transferir 1 mL da Soluo (4) para balo
Faixa de fuso (5.2.2): 225 C a 231 C.
volumtrico de 25 mL e completar o volume com cloreto
de metileno.
IDENTIFICAO
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
O teste de identificao A. poder ser omitido se forem secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
realizados os testes B., C. e D. Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da intensa que aquela obtida com a Soluo (5) (0,1%) e no
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo mximo uma mancha mais intensa que a mancha obtida
de potssio, apresenta mximos de absoro somente com a Soluo (6) (0,04%).
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
cido nalidxico SQR, preparado de maneira idntica. mximo 0,002% (20 ppm).

B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
de 230 nm a 350 nm, de soluo resultante a 0,0005% (p/v) amostra, em estufa entre 100 C e 105 C, por 2 horas. No
em hidrxido de sdio 0,1 M, exibe mximos em 258 nm e mximo 0,5 %.
334 nm. A razo entre os valores de absorvncia medidos
em 258 nm e 334 nm est compreendida entre 2,2 e 2,4. Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo
(2), obtida em Substncias relacionadas, corresponde
DOSEAMENTO
em posio, cor e intensidade a mancha principal no
cromatograma obtido com a Soluo (3). Dissolver, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra em 30 mL
de dimetilformamida, previamente neutralizada, utilizando
D. Dissolver 0,1 g da amostra em 2 mL de cido clordrico.
timolftalena SI como indicador. Titular com metxido de
Adicionar 0,5 mL de 2-naftol a 10% (p/v) em etanol.
ltio 0,1 M SV, utilizando timolftalena SI como indicador.
Desenvolve-se colorao vermelha-alaranjada.
Utilizar agitador magntico e evitar absoro de dixido de

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carbono atmosfrico. Cada mL de metxido de ltio 0,1 M
SV equivale a 23,224 mg de C12H12N2O3.
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

de metileno, agitar por 15 minutos, filtrar e evaporar at


secura. Dissolver o resduo em 5 mL de cloreto de metileno.
581
aa
Soluo (2): diluir a Soluo (1) para balo volumtrico
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO de 200 mL e completar o volume com cloreto de metileno.
Diluir a soluo resultante (1:2) com cloreto de metileno.
Em recipientes bem fechados.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) (1:2,5) com cloreto de
ROTULAGEM metileno.

Observar a legislao vigente. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar


secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Nenhuma mancha obtida no cromatograma com a Soluo
CLASSE TERAPUTICA (1), alm da mancha principal, deve ser mais intensa do que
a mancha obtida com a Soluo (2) (0,25%) e no mximo
Antibacteriano.
uma mancha mais intensa que a mancha obtida com a
Soluo (3) (0,1%).
CIDO NALIDXICO COMPRIMIDOS
TESTE DE DISSOLUO

Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% das Meio de dissoluo: tampo fosfato pH 8,6, 900 mL
quantidades declaradas de C12H12N2O3.
Aparelhagem: p, 60 rpm

IDENTIFICAO Tempo: 30 minutos

A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
do p equivalente a 1 g de cido nalidxico, adicionar 50 dissoluo, filtrar e diluir em hidrxido de sdio 0,01 M
mL de clorofrmio, agitar por 15 minutos, filtrar e evaporar at a concentrao adequada. Medir as absorvncias das
o filtrado at secura. O resduo responde ao teste A. de solues em 334 nm (5.2.14) utilizando uma mistura
Identificao da monografia de cido nalidxico. de hidrxido de sdio 0,01 M e Meio de dissoluo na
mesma proporo da soluo teste, para o ajuste do zero.
B. Secar o resduo do teste A. de Identificao, a 105 C por Calcular a quantidade de cido nalidxico dissolvido no
2 horas. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na meio, comparando as leituras obtidas com a soluo de
faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo do resduo a 0,0008% cido nalidxico SQR na concentrao de 0,00055% (p/v),
(p/v) em hidrxido de sdio 0,1 M, exibe mximos em 258 hidrxido de sdio 0,01 M.
nm e 334 nm.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
C. Secar o resduo do teste A. de Identificao, a 105 C declarada de cido nalidxico se dissolvem em 30 minutos.
por 2 horas. Temperatura de Fuso (5.2.2): em torno de
228 C.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

CARACTERSTICAS Contagem do nmero total de micro-organismos


mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste
DOSEAMENTO
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
Uniformidade de dose unitria (5.1.6). Cumpre o teste do p equivalente a 0,1 g de cido nalidxico para balo
volumtrico de 200 mL, adicionar 150 mL de hidrxido de
ENSAIOS DE PUREZA sdio M, agitar por 3 minutos e completar o volume com
o mesmo solvente. Deixar a soluo em repouso por 15
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em minutos. Transferir 2 mL para balo volumtrico de 200 mL
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando e completar o volume com gua. Preparar soluo padro
slica-gel GF254 como suporte, e mistura de amnia 5 M, nas mesmas condies. Medir a absorvncia da soluo
cloreto de metileno e etanol (20:30:50), como fase mvel. resultante em 334 nm, utilizando hidrxido de sdio 0,01
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das M para ajuste do zero. Calcular o teor de cido nalidxico
seguintes solues recentemente preparadas. na amostra, a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
realizar os clculos considerando A(1%, 1 cm) = 494, em
Soluo (1): dissolver quantidade de comprimido 334 nm, em hidrxido de sdio 0,01 M.
equivalente a 0,1 g de cido nalidxico em 50 mL de cloreto

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a 582 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO


Em recipientes hermticos e protegidos da luz. Em recipientes bem fechados.

ROTULAGEM ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Observar a legislao vigente.

CIDO NALIDXICO SUSPENSO ORAL CIDO PARAMINOBENZOICO


Acidum 4-aminobenzoicum
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo, 107,5% da
quantidade declarada de C12H12N2O3.

IDENTIFICAO
Transferir 5 mL da amostra para funil de separao,
adicionar 30 mL de gua e 20 mL de carbonato de sdio
decaidratado a 10% (p/v). Homogeneizar. Extrair com
duas pores de 30 mL de clorofrmio. Acidificar a
C7H7NO2; 137,14
soluo aquosa com cido clordrico 5 M, adicionar 40 mL
cido paraminobenzoico; 00098
de clorofrmio e agitar. Recolher a camada clorofrmica e
cido 4-aminobenzoico
transferir para funil de separao, lavar com 10 mL de gua
[150-13-0]
e adicionar 0,5 mL de cido clordrico 5 M, filtrar a camada
clorofrmica atravs de algodo e evaporar o filtrado at
secura. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
na faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo do resduo a C7H7NO2, em relao substncia dessecada.
0,0008% (p/v) em hidrxido de sdio 0,1 M, exibe dois
mximos, em 258 nm e 334 nm. DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino ou agulhas brancas
CARACTERSTICAS
ou branco-amareladas, de sabor amargo. Escurece quando
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste. exposto ao ar e luz.

Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel


TESTES DE SEGURANA BIOLGICA em etanol, solvel em glicerol a quente, ligeiramente
solvel em ter etlico, pouco solvel em clorofrmio.
Contagem de micro-organismos viveis (5.5.3.1.2). Facilmente solvel em solues de hidrxidos e carbonatos
Cumpre o teste. alcalinos e pouco solvel em solues de cido clordrico
SR.
Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste. Constantes fsico-qumicas

Faixa de fuso (5.2.2): 186,0 C a 189,5C.


DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de IDENTIFICAO
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume ou
massa da suspenso oral, equivalente a 0,12 g de cido A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
nalidxico, para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar de 200 nm a 400 nm, de soluo a 1% (p/v) em lcool
hidrxido de sdio 0,01 M, agitar e completar o volume isoproplico, exibe mximo em 288 nm. A absorvncia em
com o mesmo solvente. Transferir 2 mL dessa soluo para 288 nm de, aproximadamente, 1,370.
balo volumtrico de 250 mL e completar o volume com
hidrxido de sdio 0,01 M. Filtrar, se necessrio. Medir a B. Dissolver 0,05 g da amostra em mistura de 1 mL de
absorvncia da soluo resultante em 334 nm, utilizando hidrxido de sdio SR e 1 mL de gua destilada. Junte,
hidrxido de sdio 0,01 M para o ajuste do zero. Calcular a nesta, ordem, 0,5 mL de iodeto de potssio SR, 0,5 mL de
quantidade de C12H12N2O3 na suspenso oral, considerando cido clordrico SR e 0,5 mL de hipoclorito de sdio SR.
A (1%,1 cm) = 494, em 334 nm, em hidrxido de sdio Forma-se precipitado de cor castanho.
0,01 M. C. Dissolver 0,01 g da amostra em 2 mL de cido clordrico
SR, aquecendo, se necessrio. Resfriar a cerca de 10 C e
adicionar 1 mL de nitrito de sdio SR e, a seguir, 3 mL de
2-naftol SR. Forma-se colorao vermelha.

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ENSAIOS DE PUREZA DESCRIO
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 583
aa
Metais pesados (5.3.2.3). Suspender 1 g da amostra em 15 Caractersticas fsicas. P esponjoso, branco e cristalino
mL de gua destilada e adicionar quantidade de hidrxido ou cristais brancos, geralmente em forma de agulhas finas,
de amnio 6 M at dissoluo. Adicione cido actico SR inodoro e de sabor a princpio adocicado, passando a
at que a mistura fique levemente cida ao papel tornassol e azedo. O produto sinttico branco e inodoro. O obtido de
adicione mais 2 mL do mesmo cido. Prosseguir conforme substncias naturais ligeiramente corado de amarelo ou
descrito em Mtodo I. No mximo 0,002% (20 ppm). rseo e com leve odor de salicilato de metila.

Perda por dessecao (5.2.9). No mximo 0,2%. Solubilidade. Pouco solvel em gua, muito solvel
em acetona, facilmente solvel em etanol e ter etlico,
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%. ligeiramente solvel em clorofrmio e leos graxos.

Constantes fsico-qumicas.
DOSEAMENTO
Faixa de Fuso (5.2.2): 158 C a 161 C.
Pesar exatamente cerca de 250 mg da amostra, previamente
dessecada, e transferir para erlenmeyer. Adicionar 5 mL
de cido clordrico e 50 mL de gua destilada. Agitar at IDENTIFICAO
completa dissoluo, aquecendo, se necessrio. Resfriar
a cerca de 15 C, adicionar 25 g de gelo picado e titular Os testes de identificao B. e C. podem ser omitidos se for
lentamente com nitrito de sdio 0,1 M SV at que uma gota realizado o teste A.
produza uma colorao azul ao ser tocada, em uma placa
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
de porcelana, por basto de vidro umedecido pela soluo
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de amido iodetado SI. A titulao estar terminada quando
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
a mistura estiver em repouso mais de 1 minuto e uma gota
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
reproduzir a colorao azul observada com a soluo de
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
amido iodetado SI. Cada mL de nitrito de sdio 0,1 M SV
cido saliclico SQR, preparado de maneira idntica.
equivale a 13,714 mg de C7H7NO2.
B. Solubilizar 0,1 g da amostra, a frio, em cido sulfrico.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Adicionar alguns cristais de nitrato de sdio. Desenvolve-
se colorao vermelha.
Em recipientes bem fechados e opacos.
C. Adicionar a uma soluo aquosa saturada da amostra
uma gota de cloreto frrico SR. Desenvolve-se colorao
ROTULAGEM roxa que, pela adio de hidrxido de amnio, se torna
pardo-esverdeada. Os cidos minerais fortes, algumas
Observar a legislao vigente. bases e diferentes sais impedem esta reao.

CLASSE TERAPUTICA ENSAIOS DE PUREZA


Protetor tpico. Substncias Facilmente Carbonizveis. Dissolver 0,5 g
da amostra em 5 mL de cido sulfrico. No se desenvolve
colorao nitidamente parda antes de 20 minutos.
CIDO SALICLICO
Acidum salicylicum Fenol. Dissolver 0,5 g da amostra em 10 mL de carbonato
de sdio SR, agitar com 10 mL de ter etlico e deixar em
repouso at decantar a fase etrea. Dessecar a fase etrea
com sulfato de sdio anidro e filtrar. Um volume de 5 mL
do filtrado, abandonado evaporao espontnea, deixa,
no mximo, 0,001 g de resduo. Dissolver o resduo em
gua quente, adicionar hidrxido de amnio e algumas
gotas de hipoclorito de sdio SR. Desenvolve-se colorao
azul.
C7H6O3; 138,12
cido saliclico; 00340 Cloretos (5.3.2.1). Dissolver, sob aquecimento, 1,5 g
cido 2-hidroxibenzoico da amostra em 75 mL de gua destilada. Deixar resfriar,
[69-72-7] adicionar gua destilada at completar o volume inicial
e filtrar. Um volume de 25 mL do filtrado no contem
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 101,0% de mais cloreto do que o correspondente a 0,10 mL do cido
C7H6O3, calculado em relao substncia dessecada. clordrico 0,02 M. No mximo 0,014% (140 ppm).

Sulfatos (5.3.2.2). A 25 mL do filtrado, obtido em


Cloretos, adicionar duas gotas de cido clordrico e cinco

Volume 2_18_07_11.indd 583 18/07/2011 09:26:23


a 584 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

gotas de cloreto de brio SR. A preparao obtida no


mais opalescente que 0,1 mL de cido sulfrico 0,01 M. No
Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em etanol e em ter etlico.
mximo 0,02% (200 ppm).
Constantes fsico-qumicas.
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1 g da amostra em 25
mL de acetona. Adicionar 2 mL de gua, 2 mL de tampo de Faixa de fuso (5.2.2): 132C a 136C.
acetato pH 3,5 e 1,2 mL de tioacetamida SR. Homogeneizar
e deixar em repouso por 5 minutos. A colorao produzida IDENTIFICAO
no mais intensa do que a obtida na Preparao padro,
preparada com 25 mL de acetona, 2 mL de Soluo padro O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
de chumbo (10 ppm) e tratada da mesma maneira que a realizados os testes B. e C.
amostra. No mximo 0,002% (20 ppm).
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da da amostra, dispersa em brometo de potssio apresenta
amostra. No mximo 0,5%. mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
Cinzas Sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. observados no espectro de cido srbico SQR, preparado
No mximo 0,05%. de maneira idntica.

B. Dissolver 50 mg em gua e completar volume para 250


DOSEAMENTO mL. Diluir 2 mL desta soluo para 200 mL com cido
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em clordrico 0,1 M. O espectro de absoro no ultravioleta
25 mL de etanol, previamente neutralizado com hidrxido (5.2.14) na faixa de 230 a 350 nm da soluo obtida exibe
de sdio 0,1 M. Utilizar fenolftalena SI como indicador e mximo em 264 nm ( 2 nm).A absorvncia em 264 nm
titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV, at o aparecimento de 0,43 a 0,51.
de colorao rsea. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M
C. Dissolver 0,2 g da amostra em 2 mL de etanol e adicionar
SV equivale a 13,812 mg de C7H6O3.
0,2 mL de gua de bromo. A soluo se descolore.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO ENSAIOS DE PUREZA


Em recipientes bem fechados.
Aspecto da soluo. Soluo a 5% em etanol deve ser
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
ROTULAGEM
Limite de aldedos. Dissolver 1 g da amostra em uma
Observar a legislao vigente. mistura de 50 mL de lcool isoproplico e 30 mL de gua,
ajustar a soluo para pH 4,0 com cido clordrico 0,1 M
ou hidrxido de sdio 0,1 M e completar o volume para
CLASSE TERAPUTICA 100 mL com gua. A 10 mL da soluo, adicionar 1 mL de
Ceratoltico. fucsina descorada SR e deixar em repouso por 30 minutos.
A cor produzida no deve ser mais intensa que a obtida
em soluo preparada pela adio de 1 mL de fucsina
CIDO SRBICO descorada SR em mistura de 1,5 mL de soluo padro de
acetaldedo (100 ppm C2H4O), 4 mL de lcool isoproplico
Acidum sorbicum
e 4,5 mL de gua. (0,15%, calculado como C2H4O).

Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No


mximo 0,001% (10 ppm).

gua (5.2.20). Determinar em 2 g de substncia. No


C6H8O2; 112,13
mximo 0,5%.
cido srbico; 00346
cido (2E,4E)-2,4-hexadienico Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de
[110-44-1] substncia. No mximo 0,2%.

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de


DOSEAMENTO
C6H8O2, em relao substncia anidra.
Dissolver 0,1 g da amostra em 20 mL de etanol. Titular
DESCRIO com hidrxido de sdio 0,1 M SV, utilizando 0,2 mL de
fenolftalena SI como indicador, at viragem para rseo.
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 11,213
branco. mg de C6H8O2.

Volume 2_18_07_11.indd 584 18/07/2011 09:26:23


EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO DOSEAMENTO
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 585
aa
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor Dissolver 0,150 g da amostra em 20 mL de gua. Titular
excessivo. com hidrxido de sdio 0,1 M SV utilizando fenolftalena
SI como indicador. 1 mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
corresponde a 16,339 mg de C2HCl3O2.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
CLASSE TERAPUTICA
Conservante antimicrobiano, especialmente contra fungos ROTULAGEM
e leveduras.
Observar a legislao vigente.

CIDO TRICLOROACTICO CATEGORIA


Acidum trichloraceticum
Tem ao custica.

CIDO UNDECILNICO
Acidum undecylenicum

C2HCl3O2; 163,39
cido tricloroactico; 00366
cido 2,2,2-tricloroactico C11H20O2; 184,28
[76-03-9] cido undecilnico; 00367
cido 10-undecenico
Contm no mnimo 98,0% e no mximo 100,5% de cido [112-38-9]
tricloroactico.
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de
DESCRIO C11H20O2.

Caractersticas fsicas. Massa cristalina, branca ou cristais


DESCRIO
incolores muito deliquescentes.
Caractersticas fsicas. Massa cristalina branca ou
Solubilidade. Muito solvel em gua, em etanol e em
amarelada e plida ou, quando acima da temperatura de
cloreto de metileno.
congelamento, lquido incolor ou amarelo plido.

IDENTIFICAO Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente


solvel em etanol, ter etlico, leos graxos e leos
A. A 0,5 mL da soluo obtida no Ensaio limite para cloretos essenciais.
adicionar 2 mL de piridina e 5 mL de soluo concentrada
de hidrxido de sdio SR. Agitar energicamente e aquecer Constantes fsico-qumicas.
em banho-maria a 60-70C durante 5 minutos. A fase
Densidade relativa (5.2.5): 0,910 a 0,913.
superior apresenta colorao vermelha intensa.

B. A soluo obtida no Ensaio limite para cloretos IDENTIFICAO


fortemente cida.
A. A temperatura de congelamento (5.2.4) da amostra est
entre 21 C e 24 C.
ENSAIOS DE PUREZA
B. O ndice de refrao (5.2.6) da amostra, determinado a
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 2,5 g da amostra em gua
(25,0 0,5) C, est entre 1,447 a 1,450.
e completar 25 mL com o mesmo solvente. Pipetar 5 mL
desta soluo e completar 15 mL com gua. A soluo C. Dissolver 0,1 g da amostra em mistura de 2 mL de cido
satisfaz ao Ensaio limite para cloretos. No mximo, 0,01% sulfrico M e 5 mL de cido actico glacial. Adicionar,
(100 ppm). gota a gota, 0,25 mL de permanganato de potssio SR. A
soluo de permanganato de potssio se descolore.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo, 0,1 %,
determinadas em 1,0 g da amostra.

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a 586 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

ENSAIOS DE PUREZA gua para injetveis obtida por destilao da gua


adequadamente tratada, em equipamento cujas partes em
cidos solveis em gua. Adicionar 5 mL de gua a 5 contato com a gua so de vidro neutro, quartzo ou outro
mL de amostra, homogeneizar e filtrar a camada aquosa material apropriado. Pode ser obtida tambm por processo
em papel de filtro umedecido com gua. Adicionar uma equivalente ou superior destilao, na remoo de
gota de alaranjado de metila SI e titular com hidrxido de contaminantes qumicos, micro-organismos e endotoxinas
sdio 0,01 M SV. No mais que 1 mL de hidrxido de sdio bacterianas. O processo de obteno deve ser validado.
0,01 M SV necessrio para se obter colorao idntica
produzida por uma gota de alaranjado de metila SI em 5 Para assegurar que a gua atende aos requisitos de qualidade
mL de gua. requeridos, sua produo deve ser monitorada por meio
de procedimentos validados, quanto aos parmetros de
ndice de iodo (5.2.29.10). 131 a 138. condutividade eltrica, carbono orgnico total, endotoxinas
e contagem microbiana.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm). gua esterilizada para injeo. gua esterilizada para
injeo a gua para injetveis que, aps esterilizao, foi
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
armazenada em recipientes inertes, como o ao inox 316L
No mximo 0,15%.
polido, mantidos fechados, em temperatura de 80 85 C e
sob recirculao, por um perodo mximo de 24 horas, em
DOSEAMENTO condies para assegurar que o produto ainda cumpre com
o teste para endotoxinas bacterianas. A gua esterilizada
Dissolver, exatamente, cerca de 0,75 g da amostra em 50 livre da adio de qualquer substncia.
mL de etanol. Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV,
utilizando 0,2 mL de fenolftalena SI como indicador,
at viragem para rseo persistente por, no mnimo, 30 DESCRIO
segundos. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, incolor, inspido
necessrias. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
e inodoro.
equivale a 18,428 mg de C11H20O2.

ENSAIOS DE PUREZA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre com os testes descritos na monografia de gua
Em recipientes bem fechados e no metlicos, protegidos
purificada.
da luz.
A gua esterilizada para injeo cumpre com os testes
ROTULAGEM descritos na monografia de gua purificada e com o teste
adicional apresentado abaixo.
Observar a legislao vigente.
Contaminao por partculas: partculas sub-visveis
(5.1.7.1). Cumpre o teste A ou B, conforme o volume dos
CLASSE TERAPUTICA recipientes.
Antifngico tpico.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

GUA PARA INJETVEIS Contagem do nmero total de micro-organismos


mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. Proceder conforme
Aqua ad injectabilia
descrito para substncias solveis em gua em mtodo
de Filtrao por membrana ou outra metodologia que se
H2O; 18,02 revele igual ou superior a mtodo farmacopeico validado.
gua para injetveis; 09320 Utilizar pelo menos 200 mL de amostra. No mximo 10
gua UFC/100 mL.
[7732-18-5]
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,25 UI
de endotoxinas por mL.
gua para injetveis o insumo utilizado na preparao
de medicamentos para administrao parenteral, como A gua esterilizada para injeo cumpre adicionalmente
veculo ou na dissoluo ou diluio de substncias ou de com o teste de Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2) e com o
preparaes. Outros exemplos de aplicaes farmacuticas Teste de esterilidade (5.5.3.2.1).
so a fabricao de princpios ativos de uso parenteral, para
lavagem final de equipamentos, tubulao e recipientes
usados em preparaes parenterais e na limpeza de certos
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
equipamentos. Armazenada e distribuda em condies adequadas para
assegurar a manuteno das propriedades fsico-qumicas
e microbiolgicas exigidas.

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ROTULAGEM
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Clcio e magnsio. Adicionar 2 mL de tampo de cloreto


de amnio pH 10,0, 0,5 mL de negro de eriocromo T e 5 L
587
aa
Observar a legislao vigente. de edetato de sdio 0,05 M em 100 mL da amostra. Uma
colorao azul lmpida produzida. No mximo 1 ppm.

GUA PURIFICADA Cloretos. Adicionar 1 mL de cido ntrico SR e 0,2 mL


Aqua purificata de nitrato de prata 0,1 M em 10 mL da amostra. A soluo
no apresenta alteraes na aparncia por, pelo menos, 15
minutos.
H2O; 18,02
gua purificada; 09879 Nitratos. Transferir 5 mL de amostra para tubo de
gua ensaio imerso em gua gelada, adicionar 0,4 mL de
[7732-18-5] soluo de cloreto de potssio a 10% (p/v) e 0,1 mL de
difenilamina 0,1% (p/v). Gotejar, sob agitao, 5 mL de
cido sulfrico livre de nitrognio. Transferir o tubo para
gua purificada a gua potvel que passou por algum
banho-maria a 50C. Aps 15 minutos, qualquer colorao
tipo de tratamento para retirar os possveis contaminantes
azul desenvolvida na soluo no mais intensa do que
e atender aos requisitos de pureza estabelecidos nessa
a do padro, preparada concomitantemente e da mesma
monografia. preparada por destilao, troca inica,
maneira, utilizando uma mistura de 4,5 mL de gua livre
osmose reversa ou por outro processo adequado. Deve
de nitrato e 1 mL de soluo padro de nitrato 2 ppm em
estar livre da adio de quaisquer substncias dissolvidas.
NO3, recm preparada. No mximo 0,00002% (0,2 ppm).
Geralmente utilizada na preparao de medicamentos que
no requeiram gua estril nem apirognica, destinados ao Sulfatos. Adicionar 0,1 mL de cido clordrico 2 M e 0,1
uso no parenteral. mL de soluo aquosa de cloreto de brio 6,1% (p/v) em
10 mL da amostra. A soluo no apresenta alteraes na
DESCRIO aparncia por pelo menos 1 hora.

Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, incolor, inspido


e inodoro.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
ENSAIOS DE PUREZA mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. Proceder conforme
descrito para substncias solveis em gua em mtodo
Acidez ou alcalinidade. Adicionar 0,05 mL de vermelho de Filtrao por membrana ou outra metodologia que se
de metila SI em 10 mL da amostra recentemente fervida revele igual ou superior a mtodo farmacopeico validado.
e arrefecida em frasco de borossilicato. A soluo no Utilizar pelo menos 200 mL de amostra. No mximo 100
desenvolve colorao vermelha. Adicionar 0,1 mL de UFC/mL.
soluo de azul de bromotimol SI em 10 mL da amostra. A
soluo no adquire colorao azul. Um outro teste que pode ser realizado em substituio ao
descrito acima o da contagem de bactrias heterotrficas.
Substncias oxidveis. Ferver 100 mL da amostra com 10 No mximo 100 UFC/mL.
mL cido sulfrico M. Adicionar 0,2 mL de permanganato
de potssio 0,02 M SV e deixar em ebulio durante 5 Quando a gua purificada for coletada de reservatrio
minutos. A soluo remanescente fracamente rosada. de acondicionamento, alm da contagem do nmero
total de micro-organismos mesoflicos ou de bactrias
Condutividade da gua (5.2.24). No mximo 1,3 S/ heterotrficas, deve ser realizada a pesquisa de micro-
cm a 25,0C 0,5C. O usurio deve definir o limite organismos patognicos (5.5.1.6.3): Ausncia de coliformes
mximo adequado para a aplicao especfica (11.vol.1). totais, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa,
Alternativamente substitui os testes para amnio, clcio e principalmente se a gua for utilizada em produtos de uso
magnsio, cloretos, nitratos e sulfatos. tpico. Utilizar 100 mL de gua no teste.

Carbono orgnico total (5.2.30). Alternativamente, A modalidade de gua purificada estril, utilizada na
substitui o teste para substncias oxidveis. No mximo preparao de colrios e demais processos que no podem
0,50 mg/L. passar por esterilizao final por calor ou filtrao, deve
atender adicionalmente ao teste de esterilidade.
Amnio. Adicionar 1 mL de iodeto de potssio mercrico
alcalino SR1 em 20 mL da amostra. Aps 5 minutos,
examinar a soluo no eixo vertical do tubo. A soluo no EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
mais intensamente colorida do que o padro pela adio
Em recipientes inertes, tais como vidro ou ao inox 316L
de 1 mL de iodeto de potssio mercrico alcalino SR1
polido, adequadamente identificados, que assegurem as
a uma mistura de 4 mL de soluo padro de amnio (1
propriedades fsico-qumicas e microbiolgicas exigidas.
ppm NH4) e 16 mL de gua isenta de amnia. No mximo
0,00002% (0,2 ppm).

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a 588 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Caso seja necessrio estocar, a gua purificada deve ser


armazenada e distribuda em condies adequadas para
qumicas e microbiolgicas exigidas. Caso seja necessrio
estocar, a gua ultrapurificada pode ser armazenada por
prevenir o crescimento microbiano e evitar qualquer outra no mximo 24 horas, e em condies adequadas para
contaminao. prevenir o crescimento microbiano e evitar qualquer outra
contaminao.
ROTULAGEM
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Identificar corretamente o recipiente destinado a esse tipo
de gua.
GUA ULTRAPURIFICADA
Aqua ultra purificata
ALANINA
Alaninum
H2O; 18,02
gua ultrapurificada; 09880
gua
[7732-18-5]

gua ultrapurificada a gua purificada que passou por


tratamento adicional para retirar os possveis contaminantes
e atender aos requisitos de pureza estabelecidos nessa
C3H7NO2; 89,09
monografia. preparada pela complementao de um
alanina; 00451
conjunto de processos, como destilao, troca inica,
L-Alanina
osmose reversa, dentre outros. No possui substncia
[56-41-7]
dissolvida. Geralmente utilizada em aplicaes
que requeiram gua de alta pureza ou na maioria de
procedimentos laboratoriais de ensaio, que requeiram Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
leituras em baixas concentraes ou que a pureza da gua C3H7NO2, em relao substncia dessecada.
possa afetar a sensibilidade, a reprodutibilidade ou a
robustez do mtodo analtico. DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
DESCRIO branco ou cristais incolores.
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, incolor, inspido
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, muito pouco
e inodoro.
solvel em etanol, praticamente insolvel em ter etlico.

ENSAIOS DE PUREZA Constantes fsico-qumicas.

Condutividade da gua (5.2.24). No mximo 0,1 S/cm Poder rotatrio especfico (5.2.8): +13,7 a +15,1, em
a 25,0 oC 0,5 oC. relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
10% (p/v) em cido clordrico 6 M.
Carbono orgnico total (5.2.30). No mximo 0,050 mg/L.
Nota: Este ensaio opcional. Deve ser empregado caso a
IDENTIFICAO
aplicao especfica requeira esse controle.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
Contagem do nmero total de micro-organismos nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. Proceder conforme intensidades relativas daqueles observados no espectro de
descrito para substncias solveis em gua em mtodo alanina SQR, preparado de maneira idntica.
de Filtrao por membrana ou outra metodologia que se
revele igual ou superior ao mtodo farmacopeico validado. B. A mancha principal do cromatograma da Soluo
Utilizar pelo menos 200 mL de amostra. No mximo 1 (2), obtida em Substncias detectveis pela ninidrina,
UFC/100mL. corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (4).

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO C. A amostra responde ao teste de Poder rotatrio


especfico em Constantes fsico-qumicas.
Em recipientes polimricos ou de vidro, conforme
a aplicao, que assegurem as propriedades fsico-

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ENSAIOS DE PUREZA
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

de gua e 0,3 g de xido de magnsio. No mximo 0,02%


589
aa
(200 ppm).
Aspecto da soluo. Dissolver 2,5 g da amostra em gua
e completar para 50 mL com o mesmo solvente. Diluir 10 Cloretos (5.3.2.1). No mximo 0,05% (500 ppm).
mL desta soluo para 20 mL com gua. A soluo obtida
lmpida (5.2.25) e no mais intensamente corada que a Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Mtodo III. No mximo 0,003%
Soluo de referncia de cor (5.2.12), preparada como (30 ppm).
descrito a seguir. Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. No mximo
Soluo de referncia de cor: misturar 2,4 mL de soluo 0,0015% (15 ppm).
base de cloreto frrico, 1 mL de soluo base de cloreto Sulfatos (5.3.2.2). No mximo 0,03% (300 ppm).
cobaltoso, 0,4 mL de soluo base de sulfato cprico e 6,2
mL de soluo de cido clordrico a 1% (v/v). Misturar 5 Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
mL da soluo obtida com 95 mL de cido clordrico a 1% amostra, em estufa a 100-105 C, por 3 horas. No mximo
(v/v). 0,5%.
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0. Determinar em soluo a 5% (p/v). Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
Substncias detectveis pela ninidrina. Proceder
conforme descrito em Cromatografia em camada delgada
(5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura DOSEAMENTO
de gua, cido actico glacial e 1-butanol (20:20:60), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a no aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 80
seguir. mg da amostra e dissolver em 3 mL de cido frmico
anidro. Adicionar 30 mL de cido actico glacial anidro
Soluo (1): soluo da amostra a 10 mg/mL em gua. e titular com cido perclrico 0,1 M SV. Determinar o
ponto final potenciometricamente ou utilizar 0,1 mL
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 50 mL com de 1-naftolbenzena SI at mudana de cor para verde.
gua. Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 8,909
Soluo (3): diluir 5 mL da Soluo (2) para 20 mL com
mg de C3H7NO2.
gua.

Soluo (4): soluo de alanina SQR a 0,2 mg/mL em gua. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Soluo (5): dissolver 10 mg de alanina SQR e 10 mg de Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
glicina SQR em gua e diluir para 25 mL com o mesmo
solvente.
ROTULAGEM
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com ninidrina SR. Aquecer a placa Observar a legislao vigente.
a 105 C por 15 minutos e examinar imediatamente.
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com CLASSE TERAPUTICA
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (3) (0,5%). O Aminocido.
teste somente vlido se o cromatograma obtido com a
Soluo (5) apresenta duas manchas principais nitidamente
separadas. ALBENDAZOL
Albendazolum
Amnio. Preparar uma pequena cmara utilizando 2 vidros
de relgio de 60 mm de dimetro, colocados bordo a bordo.
Aderir parede interior do vidro de relgio superior, por
meio de algumas gotas de gua, uma tira de papel de
tornassol vermelho de 5 mm 5 mm. No vidro inferior
suspender 50 mg da amostra, finamente pulverizada, em
0,5 mL de gua. Adicionar 0,3 g de xido de magnsio,
misturar rapidamente com um basto de vidro e fechar
a cmara juntando os dois vidros de relgio. Aquecer C12H15N3O2S; 265,33
a 40 C por 15 minutos. O papel de tornassol no deve albendazol; 00458
adquirir colorao azul mais intensa que a de uma tira de ster metlico do cido [6-(propiltio)-1H-benzimidazol-2-
papel de tornassol vermelho de uma preparao realizada il]carbmico
simultaneamente, e nas mesmas condies, com 0,1 mL [54965-21-8]
de soluo de cloreto de amnio a 0,0296% (p/v), 0,5 mL

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a 590 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de


C12H15N3O2S, em relao substncia dessecada.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir

DESCRIO A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no


aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,4 g da amostra, previamente
Caractersticas fsicas. P cristalino, untuoso ao tato, dessecada, em 30 mL de cido actico glacial. Aquecer se
branco ou quase branco, quase inodoro. necessrio. Esfriar e adicionar cinco gotas de cloreto de
metilrosanilnio SI. Titular com cido perclrico 0,1 M
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
SV, at colorao verde esmeralda. Realizar ensaio em
solvel em cido frmico, solvel em cido actico glacial
branco e fazer as correes necessrias. Cada mL de cido
e cido sulfrico, pouco solvel em clorofrmio, muito
perclrico 0,1 M SV equivale a 26,533 mg de C12H15N3O2S.
pouco solvel em acetato de etila, acetona, lcool terc-
amlico, benzeno, cloreto de metileno, etanol, ter etlico, B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
lcool isoproplico, metanol e tolueno, insolvel em de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente,
n-hexano e tetracloreto de carbono. Muito pouco solvel cerca de 25 mg de amostra e dissolver em 25 mL de cido
em cido clordrico 0,1 M e insolvel em hidrxido de clordrico a 2% (p/v) em metanol. Completar o volume para
sdio 0,1 M. 50 mL com gua. Transferir 5 mL para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com cido clordrico 0,1
Constantes fsico-qumicas.
M. Diluir, sucessivamente, em hidrxido de sdio 0,1
Faixa de fuso (5.2.2): 208 C a 209 C. M, at concentrao de 0,0005% (p/v). Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando os mesmos
solventes. Medir as absorvncias das solues resultantes
IDENTIFICAO em 309 nm, utilizando hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da do zero. Calcular o teor de C12H15N3O2S na amostra a partir
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo das leituras obtidas.
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
albendazol SQR, preparado de maneira idntica. Em recipientes bem fechados.

B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em


camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, ROTULAGEM
como suporte, e mistura de clorofrmio, cido actico Observar a legislao vigente.
glacial e ter etlico (60:10:10), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa 10 L de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir. CLASSE TERAPUTICA

Soluo (1): soluo a 1% (p/v) de amostra em cido Anti-helmntico.


actico glacial.

Soluo (2): soluo a 1% (p/v) de albendazol SQR em ALBENDAZOL COMPRIMIDOS


cido actico glacial.

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar Contm, no mnimo 90,0% e, no mximo, 110,0% da
ao ar e examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha quantidade declarada de C12H15N3O2S.
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade, quela obtida com a Soluo (2).
IDENTIFICAO
C. Dissolver, em tubo de ensaio, 10 mg de amostra em 5
mL de clorofrmio. Transferir 1 mL para tubo de ensaio A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
contendo 5 mL de cido sulfrico e quatro gotas de soluo quantidade de p equivalente a 10 mg de albendazol para
de formaldedo. Desenvolve-se colorao na interface. balo volumtrico de 50 mL e adicionar 25 mL de cido
Aps a agitao a camada sulfrica tambm desenvolve clordrico a 2% (v/v) em metanol. Agitar por 10 minutos,
colorao. completar o volume com o mesmo solvente e filtrar. Diluir
o filtrado at concentrao de 0,001% (p/v) com o mesmo
solvente. Preparar soluo padro na mesma concentrao.
ENSAIOS DE PUREZA O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) da soluo
amostra, na faixa de 200 nm a 400 nm, exibe mximos e
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g de
mnimos somente nos mesmos comprimentos de onda da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 4 horas. No
soluo padro.
mximo 0,5%.

Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.


No mximo 0,2%.

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B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

concentrao de 0,0008% (p/v), utilizando hidrxido de


sdio 0,1 M como solvente. Preparar soluo padro na
591
aa
corresponde quele do pico principal da Soluo padro. mesma concentrao, utilizando os mesmos solventes.
Medir as absorvncias das solues em 308 nm, utilizando
hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a
CARACTERSTICAS
quantidade de C12H15N3O2S nos comprimidos, a partir das
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. leituras obtidas.

Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste. de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 15 minutos. com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste. m); fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.

Fase mvel: soluo de 0,5 g de fosfato de amnio


TESTE DE DISSOLUO (5.1.5) monobsico em 1000 mL de mistura de gua e metanol
(4:6).
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Soluo de padro interno: pesar, exatamente, cerca de 150
Aparelhagem: ps, 50 rpm mg de parbendazol SQR. Transferir para balo volumtrico
de 50 mL, adicionar 5 mL de cido sulfrico a 1% (v/v) em
Tempo: 30 minutos
metanol e completar o volume com metanol.
Procedimento: aps o teste, filtrar e retirar alquota de 10
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
mL do meio de dissoluo, transferir para balo volumtrico
Transferir quantidade de p equivalente a 100 mg de
de 250 mL e completar o volume com hidrxido de sdio
albendazol para balo volumtrico de 50 mL, adicionar 5
0,1 M. Transferir 90 mg de albendazol SQR para balo
mL de cido sulfrico a 1% (v/v) em metanol e 20 mL de
volumtrico de 250 mL, adicionar 10 mL de cido clordrico
metanol. Agitar por 15 minutos, completar o volume com
a 2% (v/v) em metanol e homogeneizar. Diluir com cido
metanol e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado e 5 mL da
clordrico 0,1 M at completar o volume. Transferir 5 mL
Soluo de padro interno para balo volumtrico de 50
desta soluo para balo volumtrico de 200 mL e diluir
mL e completar o volume com metanol.
com hidrxido de sdio 0,1 M. Medir as absorvncias
em 308 nm e 350 nm, utilizando o mesmo solvente para Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 100 mg de
o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C12H15N3O2S, albendazol SQR e transferir para balo volumtrico de
dissolvido no meio, pela expresso: 22,5C (Aa/Ap), em que 50 mL, adicionar 5 mL de cido sulfrico a 1% (v/v) em
C a concentrao, em g/mL, de albendazol na soluo metanol e completar o volume com metanol. Transferir 5
padro e Aa e Ap so as diferenas entre as absorvncias a mL desta soluo e 5 mL da Soluo de padro interno
308 nm e 350 nm, obtidas para a soluo amostra e para a para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
soluo padro, respectivamente. com metanol.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade A eficincia da coluna no menor que 4000 pratos
declarada de C12H15N3O2S se dissolvem em 30 minutos. tericos/metro. A resoluo entre albendazol e parbendazol
no menor que 2,0. O desvio padro relativo das reas
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA de replicatas dos picos registrados no deve ser maior que
2,0%.
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3). e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
Cumpre o teste. C12H15N3O2S na soluo amostra a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra em
relao Soluo de padro interno.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de Em recipientes bem fechados.
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente
a 10 mg de albendazol para balo volumtrico de 50 ROTULAGEM
mL e adicionar 25 mL de cido clordrico a 2% (v/v)
Observar a legislao vigente.
em metanol. Agitar por 10 minutos, completar o volume
com gua destilada e filtrar. Diluir, sucessivamente, at a

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a 592 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

A eficincia da coluna no deve ser menor que 8000 pratos


tericos/metro. O desvio padro relativo das reas de
ALBENDAZOL SUSPENSO ORAL
replicatas dos picos registrados no deve ser maior que 2%.
Albendazol suspenso oral mistura de albendazol com
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
um ou mais agentes corantes, aromatizantes, tampes,
amostra e padro, registrar os cromatogramas e medir
adoantes e conservantes, em veculo aquoso. Contm,
as reas dos picos. Calcular a quantidade, em mg, de
no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da quantidade
C H N O S em cada mL da suspenso oral, a partir das
declarada de C H N O S. 12 15 3 2
12 15 3 2 respostas obtidas para soluo padro e amostra.

IDENTIFICAO EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO


Diluir volume adequado da suspenso em mistura de Em recipientes bem fechados, a temperatura ambiente.
metanol e cido clordrico (99:1) para obter concentrao
de 1 mg/mL. Filtrar, se necessrio, transferir 1 mL do
filtrado para balo volumtrico de 100 mL, completar o ROTULAGEM
volume com hidrxido de sdio 0,1 M e homogeneizar. O Observar a legislao vigente.
espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) da soluo
resultante, na faixa de 200 a 400 nm, exibe mximos e
mnimos somente nos mesmos comprimentos de onda de LCOOL BENZLICO
soluo similar de albendazol SQR. Alcohol benzylicus

CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.

pH (5.2.19). 4,5 a 5,5.

C7H8O; 108,14
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA lcool benzlico; 00471
Contagem do nmero total de micro-organismos Benzenometanol
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. [100-51-6]

Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3). Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de


Cumpre o teste. C7H8O.

DOSEAMENTO DESCRIAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido de Caractersticas fsicas. Lquido oleoso, lmpido e incolor.
alta eficincia (5.2.17.4), utilizando cromatgrafo provido
de detector a 308 nm, coluna de 250 mm de comprimento Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, miscvel
e 4 mm de dimetro interno, empacotada com slica com etanol, ter etlico e clorofrmio.
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m); fluxo Constantes fsico-qumicas.
da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
Densidade relativa (5.2.5): 1,042 a 1,047 g/mL.
Fase mvel: dissolver 11 g de fosfato de sdio monobsico
em 800 mL de gua e adicionar 1200 mL de metanol. ndice de refrao (5.2.6): 1,538 a 1,541. Determinar a 20 C.

Soluo amostra: transferir para balo volumtrico de


100 mL volume da suspenso correspondente a 0,1 g de IDENTIFICAO
albendazol e completar o volume com mistura de metanol
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
e cido clordrico (99:1). Diluir, sucessivamente, at a
amostra, dispersa entre placas de cloreto de sdio ou
concentrao de 100 g/mL, utilizando Fase mvel como
brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
solvente. Filtrar, se necessrio.
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 50 mg de mesmas intensidades relativas daqueles observados no
albendazol SQR. Transferir para balo volumtrico de espectro de lcool benzlico SQR, preparado de maneira
50 mL e completar o volume com a mistura de metanol idntica.
e cido clordrico (99:1). Diluir, sucessivamente, at a
concentrao de 100 g/mL, utilizando Fase mvel como ENSAIOS DE PUREZA
solvente.
Limpidez da soluo.

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Soluo de hidrazina: transferir 1 g de sulfato de hidrazina
para balo volumtrico de 100 mL, dissolver e completar o
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

at que a colorao amarela desaparea. Adicionar 5 mL


de amido SI e continuar a titulao, sob agitao vigorosa,
593
aa
volume com gua. Homogeneizar. Deixar em repouso por at que a colorao azul desaparea. Realizar ensaio em
4 a 6 horas. branco (o volume gasto no branco no deve exceder 0,1
mL). O valor de perxidos igual a diferena entre os
Soluo de metenamina: transferir 2,5 g de metenamina volumes (mL) de tiossulfato de sdio gastos na amostra e
para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 25 mL de no branco, multiplicado por 10 e dividido pela massa (g) da
gua e agitar at dissolver. amostra. No mais que 5.
Suspenso opalescente primria: transferir 25 mL da Limite de resduos no volteis. Evaporar 10 g da
Soluo de hidrazina para o balo volumtrico de 100 mL amostra, em banho de gua, e secar o resduo a 105 C por
contendo a Soluo de metenamina, completar o volume 1 hora. Esfriar em dessecador e pesar. O resduo pesa no
com gua e homogeneizar. Deixar em repouso por 24 mais que 5 mg: so encontrados no mais que 0,05% de
horas. (Esta suspenso estvel por 2 meses, se mantida resduos no volteis.
em frasco de vidro fechado e sem defeitos. A suspenso
pode aderir ao vidro e deve ser agitada antes do uso.)
DOSEAMENTO
Padro de opalescncia: transferir 15 mL da Suspenso
opalescente primria para balo volumtrico de 1000 Pesar, exatamente, cerca de 0,9 g de amostra, adicionar 15
mL, completar o volume com gua e homogeneizar. (Esta mL de uma mistura recm-preparada de piridina e anidrido
soluo no deve ser utilizada aps 24 horas do preparo.) actico (7:1) e ferver em refluxo por 30 minutos. Resfriar,
adicionar 25 mL de gua e 0,25 mL de fenolftalena SI
Suspenses de referncia: transferir 5 mL do Padro de e titular com hidrxido de sdio M SV. Realizar ensaio
opalescncia para balo volumtrico de 100 mL, completar em branco. Calcular a porcentagem de C7H8O atravs da
o volume com gua e homogeneizar, para obter a Suspenso frmula:
de referncia A. Transferir 10 mL do mesmo padro para
outro balo volumtrico de 100 mL, completar com gua
e homogeneizar, para obter a Suspenso de referncia B.
sendo que, Va o volume (mL) de titulante gasto para
Soluo amostra: dissolver 2 g da amostra em 60 mL de a amostra, Vb o volume (mL) de titulante gasto para
gua. o branco e Ma a massa (g) de lcool benzlico que foi
titulada.
Procedimento: transferir, separadamente, a mesma
quantidade da Soluo amostra, Suspenso de referncia
A, Suspenso de referncia B e de gua para tubos de EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
vidro incolor e transparente, com dimetro interno entre Em recipientes bem fechados.
15 mm e 25 mm, de forma a obter, aproximadamente, 40
mm de profundidade. Comparar as solues, empregando
fundo escuro e luz incidente. A Soluo amostra tem a ROTULAGEM
mesma claridade da gua ou no mais opalescente que a
Observar a legislao vigente.
Suspenso de referncia A.

Cor da soluo. Transferir, separadamente, a mesma CLASSE TERAPUTICA


quantidade da Soluo amostra, obtida em Limpidez da
soluo, e de gua para tubos de vidro incolor e transparente, Anestsico local; antimicrobiano.
com dimetro interno entre 15 mm e 25 mm, de forma
a obter, aproximadamente, 40 mm de profundidade. A
Soluo amostra tem a mesma colorao da gua. LCOOL ETLICO
Acidez. Adicionar 1 mL de fenoltalena SI a 50 mL de etanol
Alcohol ethylicus
e neutralizar com hidrxido de sdio 0,1 M. Dissolver 10
mL de amostra em 10 mL de etanol neutralizado e titular
com hidrxido de sdio 0,1 M, at que a colorao rsea
permanea por no menos que 30 segundos. No mais que
1 mL consumido. C2H6O; 46,07
lcool etlico; 00475
ndice de perxidos. Pesar, exatamente, cerca de 5 g Etanol
de amostra e transferir para um erlenmeyer de 250 mL. [64-17-5]
Adicionar 30 mL de uma mistura de cido actico glacial
e clorofrmio (3:2), agitar e adicionar 0,5 mL de soluo
Contm, no mnimo, 95,1% (v/v), correspondendo a
saturada de iodeto de potssio. Agitar por 1 minuto
92,55% (p/p), e, no mximo, 96,9% (v/v), correspondendo
e adicionar 30 mL de gua. Titular lentamente com
a 95,16% (p/p) de C2H6O a 20 C, calculado a partir da
tiossulfato de sdio 0,01 M SV, sob agitao constante,
densidade relativa empregando a tabela alcoomtrica
(5.2.26). Para lcool etlico absoluto, contm, no mnimo,

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99,5% (v/v) correspondendo a 99,18% (p/p) de C2H6O a 20


C, calculado a partir da densidade relativa empregando a
Procedimento: transferir uma poro da Soluo amostra
A e da Soluo amostra B para tubos de vidro incolor e
tabela alcoomtrica (5.2.26). transparente com dimetro interno entre 15 mm e 25 mm,
de forma a obter aproximadamente 40 mm de profundidade.
Transferir para um tubo semelhante o mesmo volume de
DESCRIAO
Suspenso de referncia A, Suspenso de referncia B
Caractersticas fsicas. Lquido incolor, lmpido, voltil, e gua e para outro tubo a mesma quantidade de gua.
inflamvel e higroscpico. Comparar as Solues amostra A, Soluo amostra B,
Suspenso de referncia A, Suspenso de referncia B e
Solubilidade. Miscvel com gua e com cloreto de gua, empregando fundo escuro e luz. A Soluo amostra
metileno. A e Soluo amostra B tm a mesma claridade da gua
ou no apresentam maior opalescncia que a Suspenso de
Constantes fsico-qumicas referncia A.
Densidade relativa (5.2.5): 0,805 a 0,812, determinada a Cor da soluo (5.2.12).
20 C. Para lcool etlico absoluto, no mais que 0,793,
determinada a 20 C. Soluo padro estoque: combinar 3 mL de Soluo base
cloreto frrico, 3 mL de Soluo base cloreto de cobalto,
2,4 mL de Soluo base sulfato cprico e 1,6 mL de cido
IDENTIFICAO
clordrico diludo (10 mg/mL).
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
Soluo padro: transferir 1 mL da Soluo padro estoque
amostra apresenta mximos de absoro somente nos
para um balo volumtrico de 100 mL, completar o volume
mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
com cido clordrico diludo (10 mg/mL) e agitar. Utilizar
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
esta soluo logo aps o preparo.
etanol SQR.
Procedimento: transferir uma poro da Soluo padro
ENSAIOS DE PUREZA para um tubo de vidro incolor e transparente com
dimetro interno entre 15 mm e 25 mm, de forma a obter
Limpidez da soluo (5.2.25). aproximadamente 40 mm de profundidade. Transferir
para um tubo semelhante o mesmo volume de amostra e
Soluo de hidrazina: transferir 1 g de sulfato de hidrazina para outro tubo a mesma quantidade de gua. A Soluo
para um balo volumtrico de 100 mL, dissolver e amostra A no tem colorao mais intensa que a Soluo
completar o volume com gua e agitar. Deixar em repouso padro.
por 4 a 6 horas.
Acidez ou alcalinidade. Adicionar 20 mL de gua isenta
Soluo de metenamina: transferir 2,5 mg de metenamina de dixido de carbono a 20 mL da amostra e adicionar
para um balo volumtrico de 100 mL, adicionar 25 mL de 0,1 mL de fenolftalena SI. A soluo deve ser incolor.
gua e agitar at dissolver. Adicionar 1,0 mL de hidrxido de sdio 0,01 M. A soluo
Suspenso opalescente primria: transferir 25 mL da torna-se rosa (30 ppm, expresso como cido actico).
Soluo de hidrazina para o balo volumtrico de 100 Absoro de luz. Registrar o espectro de absoro no
mL contendo a Soluo de metenamina. Agitar e deixar ultravioleta da amostra entre 200 e 400 nm empregando
em repouso por 24 horas. (Esta suspenso estvel por cubeta de 1 cm de caminho ptico, utilizando gua como
2 meses, se mantida em frasco de vidro fechado e sem branco. Absorvncia mxima de 0,08 em 240 nm, 0,06
defeitos. A suspenso pode aderir ao vidro e deve ser entre 250 e 260 nm e 0,02 entre 270 e 340 nm.
agitada antes do uso.)
Limite de resduos no volteis. Evaporar 100 mL de
Padro de opalescncia: transferir 15 mL da Suspenso amostra em banho de gua e secar o resduo a 105 C por
opalescente primria para um balo volumtrico de 1000 1 hora. Esfriar em dessecador e pesar. O resduo pesa no
mL, completar o volume com gua e agitar. (Esta soluo mais que 2,5 mg. No mximo 0,025%.
no deve ser utilizada aps 24 horas do preparo.)
Impurezas orgnicas volteis. Proceder conforme
Suspenses de referncia: transferir 5 mL do Padro descrito em Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar
de opalescncia para um balo volumtrico de 100 cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas;
mL, completar o volume com gua e agitar para obter a coluna capilar de 30 m de comprimento e 0,53 mm de
Suspenso de referncia A. Transferir 10 mL para outro dimetro interno, preenchida com fase estacionria ligada
balo de 100 mL, completar com gua e agitar para obter a a cianopropilfenil (6%) e dimetilpolisiloxano (94%), com
Suspenso de referncia B. espessura de 1,8 m; temperatura da coluna de 40 C a
Soluo amostra A: amostra a ser examinada. 240 C (40 C mantida durante 12 minutos aps a injeo,
aumentada a 240 C de 12 a 32 minutos e mantida a 240
Soluo amostra B: diluir 1 mL da Soluo amostra A para C durante o perodo de 32 a 42 minutos), temperatura do
20 mL de gua e deixar em repouso por 5 minutos antes injetor 200 C e temperatura do detector a 280 C; utilizar
do uso.

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hlio a 35 cm/s como gs de arraste e razo de split de 1:20;
fluxo do gs de arraste de 1 mL/minuto.
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BT = rea sob o pico de benzeno obtido do cromatograma


da Soluo padro D.
595
aa
Soluo amostra A: amostra de lcool etlico a ser testada. Desconsiderar quaisquer picos com rea menor que 0,03
vezes a rea sob o pico correspondente ao 4-meitlpentan-
Soluo amostra B: transferir 150 L de 4-metilpentan-2- 2-ol no cromatograma obtido da Soluo amostra B
ol para um balo volumtrico de 100 mL e completar com (9 ppm). A rea sob o pico correspondente ao metanol
a amostra. Homogeneizar. Transferir 10 mL dessa soluo no cromatograma da Soluo amostra A no pode ser
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume maior que a metade da rea sob o pico correspondente
com a amostra. Homogeinizar. no cromatograma da Soluo padro A. A quantidade de
acetaldedo encontrada na Soluo amostra A no deve ser
Soluo padro A: transferir 100 L de metanol para
maior que 10 ppm. A quantidade de benzeno encontrada na
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com
Soluo amostra A no deve ser maior que 2 ppm. O total
a amostra. Homogeneizar. Transferir 5 mL dessa soluo
de impurezas obtidas no cromatograma da Soluo amostra
para um balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
B no pode ser maior que a rea correspondente ao pico de
com a amostra. Homogeneizar.
4-metilpentan-2-ol, obtido no mesmo cromatograma.
Soluo padro B: transferir 50 L de metanol e 50 L de
acetaldedo para balo volumtrico de 50 mL e completar DOSEAMENTO
com a amostra. Homogeneizar. Transferir 100 L dessa
soluo para balo volumtrico de 10 mL e completar o Determinar a quantidade de C2H6O a 20 C, a partir da
volume com a amostra. Homogeneizar. densidade relativa empregando a tabela de alcoometria
(5.2.26).
Soluo padro C: transferir 150 L de acetal para um
balo volumtrico de 50 mL e completar com a amostra.
Homogeneizar. Transferir 100 L dessa soluo para EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
balo volumtrico de 10 mL e completar o volume com a
amostra. Homogeneizar. Em recipientes bem fechados.

Soluo padro D: transferir 100 L de benzeno para


ROTULAGEM
balo volumtrico de 100 mL e completar com a amostra.
Homogeneizar. Transferir 100 L dessa soluo para Observar a legislao vigente.
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com a
amostra. Homogeneizar.

Injetar, separadamente, 1 L da Soluo amostra e


ALECRIM LEO VOLTIL
da Soluo padro no cromatgrafo a gs. Obter os Oleum rosmarini aetheroleum
cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular
a soma de todos as quantidades de acetaldedo e acetal, Rosmarinus officinalis L. - LAMIACEAE
expressos como acetaldedo, pela seguinte frmula:
O leo voltil de alecrim obtido por arraste vapor
Acetaldedo (ppm) = [(10 x AE)/(AT AE)] + [(30 x CE)/ dgua das sumidades floridas.
(CT CE)]

em que CARACTERSTICAS
AE = rea sob o pico de acetaldedo obtido do cromatograma Caractersticas organolpticas. Lquido incolor ou de cor
da Soluo amostra A; levemente amarelo-esverdeado, de odor forte caracterstico
AT = rea sob o pico de acetaldedo obtido do cromatograma e sabor aromtico, canforceo e amargo.
da Soluo padro B;
CE = rea sob o pico de acetal obtido do cromatograma da IDENTIFICAO
Soluo amostra A;
CT = rea sob o pico de acetal obtido do cromatograma da A. Proceder conforme descrito em Perfil cromatogrfico.
Soluo padro C. Preparar a Soluo amostra e a Soluo padro como
descrito a seguir.
Calcular a quantidade de benzeno pela seguinte frmula:
Soluo amostra: dissolver 0,2 mL do leo voltil de
Benzeno (ppm) = (2BE)/(BT BE) alecrim em 1 mL de n-hexano. Armazenar sob refrigerao,
em frasco hermeticamente fechado e ao abrigo da luz.
em que
Soluo padro: dissolver 50 L de 1,8-cineol (eucaliptol),
BE = rea sob o pico de benzeno obtido do cromatograma 30 mg de acetato de bornila e 10 mg de borneol em 10
da Soluo amostra A; mL de n-hexano. Armazenar sob refrigerao, em frasco
hermeticamente fechado e ao abrigo da luz.

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a 596 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Os tempos de reteno dos picos caractersticos do


cromatograma da Soluo amostra, devero ser similares
PERFIL CROMATOGRFICO

queles obtidos com o cromatograma da Soluo padro Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs
ou a identificao confirmada com a cromatografia gasosa (5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provido de detector de
acoplada a detector seletivo de massas (Figura 1). ionizao de chamas, utilizando mistura de nitrognio,
hidrognio e ar sinttico (1:1:10) como gases auxiliares
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em chama do detector; coluna capilar de 60 m de comprimento
camada delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de e 0,25 mm de dimetro interno, preenchida com
slica-gel GF254, com espessura de 250 m, como suporte, polietilenoglicol, com espessura de filme de 0,25 m. A
e cloreto de metileno, como fase mvel. Aplicar na temperatura do injetor dever ser ajustada para 200 C,
cromatoplaca, separadamente, em forma de banda, 10 L a temperatura do detector para 240 C e a temperatura
de cada uma das solues descritas a seguir. da coluna programada para iniciar em 50 C durante 10
minutos, com incremento de 50 C a 200 C a 2 C por
Soluo (1):diluir 0,5 mL da amostra a ser examinada minuto e manter a 200 C durante 25 minutos (total: 110
em acetato de etila e completar o volume com o mesmo min). Usar hlio purificado como gs de arraste (1 mL/
solvente para 10 mL. minuto).
Soluo (2): dissolver 50 mg de borneol, 50 mg de acetato Soluo amostra: dissolver 0,2 mL do leo voltil de
de bornila e 100 L de 1,8-cineol em acetato de etila e alecrim em 1 mL de n-hexano. Armazenar sob refrigerao,
completar o volume com o mesmo solvente a 10 mL. em frasco hermeticamente fechado e ao abrigo da luz.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar Soluo padro: dissolver 10 mg de canfeno, 50 L de
secar ao ar. Nebulizar com uma soluo de p-anisaldeido, 1,8-cineol (eucaliptol), 50 mg de cnfora, 30 mg de acetato
seguida de aquecimento em estufa a 100 C - 105 C de bornila e 10 mg de borneol em 10 mL de n-hexano.
durante 10 minutos. O cromatograma obtido com a Soluo Armazenar sob refrigerao, em frasco hermeticamente
(2), dever apresentar no tero inferior da placa uma fechado e ao abrigo da luz.
mancha de colorao verde intenso com borda amarelada
(borneol) e no tero mediano duas manchas de intensidade Procedimento: injetar volume de 1 L da Soluo amostra
mdia, sendo uma de colorao violeta (cineol) e outra de e da Soluo padro no cromatgrafo a gs, utilizando
colorao verde com borda amarelada (acetato de bornila). diviso de fluxo de 1:50 e a concentrao relativa obtida
O cromatograma da Soluo (1) dever apresentar duas por integrao eletrnica pelo mtodo de normalizao.
manchas de colurao verde com borda amarelada, sendo
uma de intensidade mediana, correspondente ao borneol Examinar o cromatograma obtido atravs do perfil
e outra de baixa intensidade, correspondente ao acetato cromatogrfico da Soluo amostra. Os picos caractersticos
de bornila. Uma mancha violeta intensa, corresponde ao no cromatograma obtido com a Soluo amostra devero
cineol. No tero superior da placa dever aparecer uma ter tempos de reteno similares queles obtidos com
mancha vermelha intensa. o cromatograma da Soluo padro ou a identificao
confirmada com a cromatografia gasosa acoplada a detetor
seletivo de massas operando nas mesmas condies que a
ENSAIOS DE PUREZA cromatografia a gs com detetor por ionizao de chama
(Figura 1).
Densidade relativa (5.2.29.1). A 20, no mnimo, 0,894 e,
no mximo, 0,912. O cromatograma, poder ainda, apresentar os seguintes
compostos: acetato de bornila, borneol, -pineno,
ndice de refrao (5.2.29.4). A 20 C, no mnimo, 1,460
-mirceno, limoneno, p-cimeno, -terpineol e verbenona.
e, no mximo, 1,476.
Verificar a presena, no cromatograma obtido com a
Poder rotatrio (5.2.29.5). No mnimo, -5 e, no mximo,
Soluo amostra, o teor mnimo dos seguintes compostos:
+15.
-pineno: 9%; canfeno: 2,5%; cineol: 16% e cnfora: 5%.
ndice de acidez (5.2.29.7). No mximo 1%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro hermeticamente fechados, ao
abrigo da luz e do calor.

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aa

Figura 1 Cromatograma ilustrativo obtido com o leo voltil de


Rosmarinus officinalis L por cromatografia gasosa acoplada a detector de massas.

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a 598 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

tarada, e umedecer com cido sulfrico diludo. Aquecer,


cautelosamente, at o enegrecimento e a seguir aumentar o
ALGODO PURIFICADO E
calor at incinerao completa; o resduo no deve exceder
ESTERILIZADO
0,2%.

Substncias Corantes. Colocar 10 g em um percolador de


Algodo hidrfilo. Algodo absorvente.
dimetro estreito e proceder sua extrao lentamente com
O algodo purificado constitudo por plos das sementes etanol, at que o percolato atinja 50 mL; observando sobre
de diversas variedades cultivadas do gnero Gossypium fundo branco, em uma coluna de 20 cm de altura, o lquido
(Malvaceae), alvejadas, bem cardados, privados (isentos) poder apresentar leve colorao amarelada, porm, nunca
de matrias gordurosas, resinosas e outras impurezas verde ou azul.
capazes de absorver gua.
Substncias Gordurosas. Colocar cerca de 10 g,
O algodo purificado, quando impregnado de substncias exatamente pesados, em um extrator de Soxhlet e proceder
medicamentosas, deve apresentar concentrao sua extrao com ter etlico, regulando o aquecimento
uniformemente distribuda. No deve conter substncias de modo a obter, no mnimo, 4 sifonagens por hora.
ou concentraes capazes de provocar acidentes txicos ou Continuar a extrao por durante 5 horas. O extrato etreo
reacionais. no deve apresentar vestgios de colorao azul, verde ou
acastanhada. Evaporar o extrato at secura, aquecer a 105
C, durante uma hora, resfriar em um dessecador e pesar; o
CARACTERSTICAS resduo no deve exceder a 0,7%.
Aspecto. Plos finos e de cor branca, suave ao tato e Substncias Hidrossolveis. Colocar cerca de 10 g,
de consistncia frouxa, sem grumos e sem quaisquer exatamente pesados, em um frasco de precipitao com
impurezas; o algodo purificado inodoro e inspido. 1000 mL de gua destilada e ferver brandamente durante 30
Apresenta ao exame microscpico somente fibras finas, minutos, adicionando gua destilada, quando necessrio,
ocas, achatadas, retorcidas, estriadas, ligeiramente para manter o volume aproximadamente constante.
espessadas nas bordas. Transferir o contedo para outro recipiente, retirando o
Comprimento da fibra. Determinar o comprimento excesso de gua retido pelo algodo, comprimindo com
da fibra depois de colocar o algodo, livre (isento) de um basto de vidro. Lavar o algodo duas vezes, com
envoltrios, durante 4 horas em atmosfera 65% 2% de pores de 250 mL de gua destilada fervente, espremendo
umidade relativa, na temperatura de 21 C 1 C; no aps cada lavagem. Filtrar os lquidos da extrao e de
mnimo 60%, em peso, das fibras devem medir 12,5 mm ou lavagem, lavar o filtro com gua quente e evaporar o
mais, sendo permitido at 10% em peso, de fibras medindo filtrado at cerca de 50 mL. Transferir o concentrado para
6 mm ou menos. uma cpsula de porcelana, previamente tarada, lavar o
recipiente que o conteve com gua destilada e rena nessa
Poder absorvente. Proceder conforme indicado na cpsula os lquidos de lavagem. Evaporar at a secura; o
determinao do poder absorvente do algodo, depois resduo dessecado a 105 C, at peso constante, no deve
de colocar o algodo, durante 4 horas, nas condies ser superior a 0,25%.
atmosfricas acima indicadas; a absoro dever ser
completa em 10 segundos e o algodo dever reter, no Outras Substncias Estranhas. Pores de algodo
mnimo, 24 vezes seu peso de gua. hidrfilo retiradas da embalagem original no devem
apresentar manchas de leo, partculas metlicas ou
Solubilidade. insolvel nos solventes comuns e solvel quaisquer outras substncias estranhas.
no sulfato cprico amoniacal SR.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
ENSAIOS DE PUREZA
Esterilidade (5.5.3.2.1). O algodo hidrfilo deve ser
Acidez ou alcalinidade. Colocar cerca de 10 g em um esterilizado nas embalagens apresentadas ao consumo.
frasco de precipitao contendo 100 mL de gua destilada Quando expressamente declarado estril ou esterilizado,
recentemente fervida e resfriada sem agitao. Comprimir deve satisfazer s exigncias especificadas nas provas de
o algodo com um basto de vidro, espremer e transferir esterilidade para slidos.
alquotas de 25 mL para duas cpsulas de porcelana.
Adicionar a uma das cpsulas uma gota de alaranjado de EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
metila SI e outra, 3 gotas de fenolftalena SI; no deve
produzir-se colorao rsea ou vermelha. Em rolos de peso no superior a 500 g, em camada
contnua, em papel apropriado, cuja largura e comprimento
Determinao da perda por dessecao (5.2.9). O possibilitem serem dobrados, no mnimo, 25 mm sobre
algodo purificado, dessecado a 100 C, no deve perder as margens da camada de algodo. Os rolos devem
mais que 8% de seu peso. receber um segundo envoltrio que oferea uma proteo
Determinao de cinzas sulfatadas (5.2.10). Colocar completa contra poeiras. O algodo purificado quando
cerca de 5 g, exatamente pesados, em uma cpsula declarado estril ou esterilizado, dever ser acondicionado

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de modo que sua esterilidade seja protegida contra uma
contaminao posterior.
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epidrmicas, com cutcula mostrando uma leve projeo na


regio do ostolo. A cmara subestomtica possui tamanho
599
aa
correspondente a uma ou duas camadas de clulas do
Poder, tambm, ser acondicionado de outra forma e em clornquima. A seco transversal da lmina foliar mostra
outros tipos de embalagem, desde que sejam preservadas duas zonas distintas, a mais externa verde e a mais interna
as condies de esterilidade exigidas para o produto. incolor e mucilaginosa. Abaixo da epiderme pode ocorrer
uma primeira camada distinta de clulas clorenquimticas,
ROTULAGEM em forma de paliada, e vrias camadas (13 a 18) de
clulas clorenquimticas, arredondadas ou irregularmente
Observar a legislao vigente. O rtulo deve conter o nome polidricas (poligonais), ricas em cloroplastdeos e amido,
do fabricante, o peso lquido e tratando-se de algodo alm de idioblastos contendo feixes de rfides de oxalato
impregnado de substncias medicamentosas, a frmula de clcio. Frequentemente no se observa distino de
empregada. forma entre as camadas do clornquima. A quantidade de
cloroplastdeos e de amido diminui nas clulas prximas
ao parnquima aqufero. Na zona de contato entre o
CATEGORIA
clornquima e o parnquima aqfero ocorrem feixes
Adjuvante de uso em unidades de sade em geral. vasculares, do tipo colateral, alternados com 3 a 5 clulas
do clornquima. Na regio da margem foliar este nmero
de clulas clorenquimticas pode ser maior. Os feixes
ALOE vasculares dispem-se em linha paralela epiderme
Aloe vera folium e so separados dela por 10 a 16 camadas de clulas
clorenquimticas. A poro superior de cada feixe encontra-
se em contato com o clornquima e as pores mediana
Aloe vera (L.) Burm.f. - ASPHODELACEAE e inferior penetram no parnquima aqfero. Os feixes
vasculares so envolvidos por uma bainha parenquimtica
A droga vegetal constituda pelas folhas frescas, formada por clulas pequenas, hexagonais, contendo
contendo gel incolor, mucilaginoso, obtido das clulas amido. Internamente a esta camada e prximo ao floema,
parenquimticas, constitudo de, no mnimo, 0,3% de encontra-se uma agrupamento de 3 a 5 clulas muito
carboidratos totais. grandes, alm de outras menores, polidricas, um pouco
alongadas em direo ao eixo da folha, e de paredes finas,
NOME POPULAR chamadas clulas aloticas ou tecido alofero, repletas de
ltex amarelo, viscoso, denominado de lquido alotico ou
Babosa. suco de aloe. No momento em que a folha seccionada
transversalmente h o extravasamento do lquido alotico
proveniente de cada feixe. O floema externo e pouco
CARACTERSTICAS
desenvolvido, e o xilema formado por 2 a 4 elementos
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta sabor traqueais com algumas fibras. No bordo da lmina algumas
ligeiramente amargo, sendo incolor e inodora. clulas podem apresentar paredes mais espessadas. O
parnquima fundamental do tipo aqfero, ocupando
geralmente 75% da espessura da lmina, sendo formado
DESCRIO MACROSCPICA por clulas muito grandes em relao s do clornquima,
incolores, de paredes finas, cheias de mucilagem, dispostas
Folhas suculentas, lanceoladas, agudas, verde-glaucas,
perpendicularmente epiderme. Clulas com rfides de
com manchas esbranquiadas quando jovens, medindo
oxalato de clcio tambm ocorrem neste parnquima.
de 15 cm a 60 cm de comprimento e cerca de 7 cm na
base na face adaxial e 10 cm na face abaxial, quando
adultas. A face adaxial vista em seco transversal, IDENTIFICAO
cncava e a face abaxial convexa. Os bordos foliares so
dentado-espinhosos, apresentando acleos esbranquiados Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
pequenos, perpendiculares lmina. delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de slica-gel
GF254, com espessura de 250 mm, como fase estacionria,
e mistura de tolueno e acetato de etila (90:10), como fase
DESCRIO MICROSCPICA mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de barra,
20 L da Soluo (1) e 10 L da Soluo (2) recentemente
A folha, em seco transversal, mostra estrutura
preparadas, descritas a seguir.
isobilateral. Apresenta uma nica camada epidrmica,
recoberta externamente de espessa cutcula ondulada. As Soluo (1): transferir 2 mL de gel lquido de aloe para
clulas desta camada so achatadas tangencialmente, sendo balo volumtrico de 5 mL, completar o volume com
que algumas apresentam maior comprimento do que altura, metanol e aquecer em banho-maria (60 C) sob agitao
enquanto que em outras estes parmetros se aproximam. Em durante 10 minutos.
vista frontal, as clulas mostram-se redondo-poligonais. A
folha anfiestomtica e os estmatos numerosos, do tipo Soluo (2): dissolver 2 mg de -sitosterol SQR em 1 mL
tetractico, dispondo-se ao mesmo nvel das demais clulas de metanol.

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Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar


ao ar. Nebulizar a placa com anisaldedo SR e deixar em
soluo de fenol a 5% (p/v) e 2 mL de cido sulfrico
concentrado. Agitar bem e deixar em repouso a temperatura
estufa entre 100 C e 105 C, durante 5 a 10 minutos. O ambiente por 30 minutos.
cromatograma obtido com a Soluo (1) apresenta uma
mancha principal de colorao azulada, na mesma altura Solues para curva analtica: preparar soluo padro
que a obtida com a Soluo (2), (Rf 0,31 aproximadamente). de glicose 0,2 mg/mL. Transferir alquotas de 25, 50, 100,
150, 200 e 250 L desta soluo para tubos de ensaio e
completar o volume para 0,5 mL com gua, obtendo-se as
DOSEAMENTO seguintes concentraes 10; 20; 40; 60; 80 e 100 g/mL, e
deixar em banho de gelo. Adicionar 0,5 mL de soluo de
Carboidratos totais
fenol a 5% (p/v) e 2 mL de cido sulfrico concentrado.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de Agitar bem e deixar em repouso a temperatura ambiente
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas por 30 minutos.
a seguir.
Medir a absorvncia da Soluo amostra e das Solues
Soluo estoque: transferir 3 mL de gel lquido de aloe para para curva analtica em 490 nm (5.2.14), 30 minutos aps
balo volumtrico de 100 mL, completar o volume com o seu preparo, utilizando a Soluo branco para o ajuste
gua. Homogeneizar por turbolizao durante 5 minutos. do zero. Calcular o teor de carboidratos totais da amostra
a partir da equao da reta obtida com as Solues para
Soluo amostra: transferir 0,2 mL da Soluo estoque para curva analtica da glicose. O resultado expresso em
tubo de ensaio, completar o volume para 0,5 mL com gua percentagem de carboidratos totais, calculados como
e deixar em banho de gelo. Adicionar 0,5 mL de soluo glicose, por 100 mL de droga.
de fenol a 5% (p/v) e 2 mL de cido sulfrico concentrado.
Agitar bem e deixar em repouso a temperatura ambiente
por 30 minutos.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
Soluo branco: transferir 0,5 mL de gua para tubo de
ensaio e deixar em banho de gelo. Adicionar 0,5 mL de

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aa

Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Aloe vera L. Burm. f.


______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 6 cm, em B a 2 cm; em C, D e F a 100 m e em E 1 mm.

A - aspecto geral da planta sem a inflorescncia.B - aspecto geral de uma folha.C - vista frontal da epiderme voltada para a face adaxial; estmatos
(es).D - vista frontal da epiderme voltada para a face abaxial; estmatos (es).E - aspecto geral da folha em seco transversal; clornquima (cl); cutcula
(cu); epiderme (ep); parnquima aqfero (pa); feixe vascular (fv).F - detalhe da poro assinalada em E; clula alofera (cal); clornquima (cl); cutcula
(cu); epiderme (ep); estmato (es); floema (f); feixe vascular (fv); gro de amido (ga); parnquima aqfero (pa); rfides (r); xilema (x).

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a 602 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

a 110 C, durante cinco minutos. Desenvolve-se uma


ALOE EXTRATO SECO mancha de fluorescncia violeta situada imediatamente
Aloe capensis extractum siccum abaixo da mancha correspondente barbalona.

B. Dissolver a droga pulverizada em cido ntrico.


Aloe ferox Mill., Aloe africana Mill. e Aloe spicata Baker Desenvolve-se efervescncia, sendo obtida uma soluo
ASPHODELACEAE de colorao pardo-avermelhada a parda.

A droga vegetal constituda do suco espesso proveniente C. Num frasco com rolha, misturar 1 g da droga, finamente
das folhas, dessecado por meio de calor, e pertence s pulverizada, com 25 mL de gua e agitar, de vez em quando,
espcies acima ou a seus hbridos interespecficos, ou durante duas horas. Filtrar, lavar o filtrado e o resduo com
ainda, da mistura delas. A droga seca constituda de, no quantidade suficiente de gua de modo a obter 100 mL. A
mnimo, 18% de derivados hidroxiantracnicos, expressos colorao do filtrado, observado atravs do corpo de um
em barbalona. balo de 100 mL, amarelo-esverdeada com o aloe-do-
cabo. O filtrado escurece com o tempo.
NOME POPULAR D. A 5 mL do filtrado obtido no teste C. de Identificao,
acrescentar 45 mL de gua e 20 mL de soluo de tetraborato
Aloe-do-cabo. de sdio a 5% (p/v). desenvolvida fluorescncia amarelo-
esverdeada ou verde-amarelada que, com o tempo, passa a
CARACTERSTICAS alaranjado-amarelada (barbalona).

Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor


acre, desagradvel, caracterstico, e sabor muito amargo, ENSAIOS DE PUREZA
nauseante. Substncias insolveis em lcool. Pesar, exatamente,
Solubilidade. Parcialmente solvel em gua fervente, cerca de 1 g da droga vegetal e transferir para um balo
solvel em etanol quente e praticamente insolvel em ter contendo 50 mL de etanol. Aquecer a mistura e mant-la,
etlico. moderadamente, em ebulio durante 15 minutos, repondo
o etanol evaporado. Deixar esfriar e agitar a mistura, de vez
em quando, durante uma hora. Filtrar com papel de filtro
DESCRIO MACROSCPICA pequeno, dessecado e tarado, e lavar o resduo com etanol
at que os lquidos de lavagem passem incolores. Dessecar
Massas irregulares, de colorao castanho-escura,
este resduo a 105 C, at peso constante, e pesar. O peso
com reflexos esverdeados, de fratura lisa e vtrea. Seus
encontrado deve ser inferior a 10,0%.
fragmentos so translcidos nos bordos, muito friveis,
originando um p amarelo. gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.

Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 4,0%.


IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em DOSEAMENTO
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de gua, Derivados hidroxiantracnicos
metanol e acetato de etila (13:17:100), como fase mvel.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 10
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
a seguir.
descritas a seguir.
Soluo estoque: adicionar 0,4 g da amostra pulverizada
Soluo (1): a 0,25 g do pulverizado, adicionar 20 mL de
em erlenmeyer de 250 mL. Umedecer com 2 mL de
metanol e aquecer at ebulio. Agitar por alguns minutos,
metanol, adicionar 5 mL de gua previamente aquecida a
decantar a soluo e manter a cerca de 4 C. Esta soluo
cerca de 60 C e misturar. Juntar 75 mL de gua aquecida
pode ser utilizada at 24 horas depois.
cerca de 60 C e agitar durante 30 minutos. Esfriar e
Soluo (2): dissolver 25 mg de barbalona em 10 mL de filtrar para balo volumtrico. Lavar o erlenmeyer e o filtro
metanol. com 20 mL de gua. Verter a gua de lavagem para balo
volumtrico e completar com gua at 1000 mL. Introduzir
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar 10 mL desta soluo num balo de fundo redondo de 100
ao ar. Pulverizar com soluo de hidrxido de potssio mL, contendo 1 mL de soluo de cloreto frrico a 60%
a 10% (p/v) em metanol. Examinar sob luz ultravioleta (p/v) e 6 mL de cido clordrico. Aquecer em banho-
(365nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1), maria sob refluxo durante 4 horas, mantendo o nvel de
de fluorescncia amarela, corresponde em posio e gua acima do lquido do balo e ao abrigo da luz intensa.
intensidade quela obtida com a Soluo (2), referente Deixar esfriar e transferir a soluo para funil de separao.
barbalona. A mancha de fluorescncia azul clara obtida Lavar sucessivamente o balo com 4 mL de gua, 4 mL de
com a Soluo (1), na parte inferior do cromatograma, hidrxido de sdio M e 4 mL de gua, juntar os lquidos
refere-se aloesina. Em seguida, aquecer a placa em estufa de lavagem ao contedo do funil de separao. Agitar trs

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vezes com 20 mL de ter etlico de cada vez. Reunir as
camadas etreas e lavar duas vezes com 10 mL de gua
DESCRIO MICROSCPICA
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aa
de cada vez, rejeitando as guas de lavagem. Completar a A raiz no mondada, em vista frontal, apresenta sber
camada orgnica at 100 mL com ter etlico. com clulas polidricas de paredes retilneas. Em seco
transversal, so distintas trs regies: o crtex, de colorao
Soluo amostra: evaporar 20 mL da Soluo estoque at parda, o cmbio vascular de colorao amarelada e o
resduo em banho-maria. Ressuspender o resduo em 10 cilindro central, de colorao esbranquiada. O crtex
mL de acetato de magnsio a 0,5% (p/v) em metanol. apresenta sber pouco desenvolvido, constitudo por
clulas geralmente tabulares e irregulares, de diferentes
Medir a absorvncia da Soluo amostra em 512 nm, tamanhos, de paredes delgadas e retilneas, dispostas em
imediatamente aps o seu preparo, utilizando metanol fileiras e ricas em gros de amido. Em seco transversal, o
para ajuste do zero. Considerar, para a barbalona, A(1%, parnquima cortical apresenta clulas de variadas formas,
1 cm) = 255, em 512 nm, em metanol. Calcular o teor de geralmente polidricas e volumosas, com paredes delgadas
derivados hidroxiantracnicos, expressos em barbalona, e retilneas, repletas de gros de amido. O parnquima
segundo a expresso: cortical externo possui clulas de maior volume do que as
do parnquima cortical interno. Agrupamentos irregulares
de fibras do floema, com variado nmero de clulas,
em que mostrando paredes pouco espessadas, encontram-se
dispostos aleatoriamente, em grande quantidade na poro
DHC = derivados hidroxiantracnicos em %; mais interna do crtex. Clulas condutoras do floema
A = absorvncia medida; muito raramente so observadas. Os raios parenquimticos
m = massa da droga (g) considerando o teor de gua distribuem-se desde o crtex interno at o cilindro central
determinado. e so constitudos por poucas fileiras de clulas, raramente
vrias, comumente pequenas, alongadas longitudinalmente
e de paredes retilneas. O cmbio possui vrias camadas
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO de clulas de reduzido tamanho, a maioria achatada
longitudinalmente, de paredes muito delgadas, dispostas
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
em fileiras, sendo facilmente distintas as iniciais fusiformes
e as radiais. O cilindro central muito desenvolvido,
est formado por xilema que apresenta parnquima com
ALTEIA clulas variadas tanto na forma quanto no volume, repletas
Althaeae radix de gros de amido, de disposio um tanto regular, com
paredes retilneas, delgadas e com espaos intercelulares
Althaea officinalis L. MALVACEAE visveis. Os elementos condutores formam agrupamentos
irregulares quanto ao nmero de elementos, so alinhados
A droga consiste de fragmentos de razes dessecadas, longitudinalmente e muitas vezes esto associados a
mondados ou no, desprovidos de ramificaes laterais. pequenas clulas parenquimticas. Estes agrupamentos
so menos desenvolvidos e de distribuio mais irregular
junto ao cmbio. Mais internamente mostram disposio
CARACTERSTICAS anelar, sendo variado o nmero de anis. Agrupamentos
Caractersticas organolpticas. Odor doce e inspido. de fibras e, por vezes, fibras isoladas so encontrados por
Consistncia mucilaginosa e sabor adocicado. todo o cilindro central em quantidade bem menor quando
comparado com o crtex. Ocorrem tambm junto ao xilema
primrio, quando presente. As razes que apresentam
DESCRIO MACROSCPICA medula slida possuem xilema primrio, formado por
elementos de pequeno calibre, associados a clulas
A raiz no mondada cilndrica, ligeiramente retorcida
parenquimticas arredondadas e de reduzido tamanho, no
e sulcada longitudinalmente, com at 20,0 cm de
ocorrendo agrupamentos de fibras neste tecido. Algumas
comprimento e at 2,0 cm de espessura. A superfcie
razes podem apresentar a regio medular preenchida por
externa pardo-griscea e apresenta numerosas cicatrizes
parnquima, composto por clulas de grande volume, com
das razes laterais. A fratura fibrosa na poro externa e
menor quantidade de gros de amido e espaos intercelulares
irregular e granulosa internamente. Na seco transversal
mais reduzidos do que os dos demais parnquimas.
so visveis camadas concntricas do crtex pardacento e
Nestas razes, os resduos de arcos de xilema so visveis
sua estrutura estratificada, separado por uma faixa cambial
e tambm esto associados a parnquima de clulas
bem marcada, sinuosa e escura, seguida pelo cilindro
pequenas. Gros de amido simples, de variadas formas,
central branco a creme-amarelado, mostrando xilema com
freqentemente arredondados, ovides ou reniformes,
estrutura radial, especialmente aps hidratao em gua e
com hilo geralmente central e ramificado, raramente
com auxlio de lente. A raiz mondada quase cilndrica e a
excntrico, ou raramente gros compostos, muitas vezes
face externa tem cicatrizes escuras originadas pelas razes
mostrando lamelao, ocorrem em grande quantidade
laterais e apresenta colorao amarelo-esbranquiada.
em todos os tecidos, exceto no parnquima medular.
Geralmente est fragmentada e mostra pores de fibras
Cristais de oxalato de clcio, do tipo drusa, com diferentes
dispostas longitudinalmente ou desprendidas dos restos do
tamanhos so muito comuns no crtex e no cilindro central.
crtex e, por vezes, as trs regies descritas so visveis.

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a 604 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Clulas contendo mucilagem frequentemente ovaladas


ou arredondadas, podendo apresentar maior volume do
associados a clulas parenquimticas repletas de gros de
amido; pores de elementos de vaso com espessamento
que as demais parenquimticas, com protoplasto denso e reticulado, em seco longitudinal; fragmentos de fibras, em
escuro, tambm ocorrem no crtex e no cilindro central, seco longitudinal associados a clulas parenquimticas
exceto no parnquima medular. Razes mondadas podem do xilema; fragmentos de feixes de fibras, em seco
no apresentar sber e parnquima cortical externo. Razes longitudinal, contendo gros de amido; fragmentos de feixe
em estgio de crescimento primrio caracterizam-se como de fibras, em seco longitudinal, associados a clulas do raio
pentarcas. Com a adio de azul de toluidina os elementos parenquimtico; fragmentos de agrupamentos de fibras, em
de vaso adquirem colorao azul intenso, as fibras coram seco transversal; fragmentos de agrupamentos de fibras,
de azul-claro e as clulas contendo mucilagem, de violeta. em seco transversal; fibras ou pores destas, em seco
Devido grande quantidade de gros de amido e de clulas longitudinal, isoladas e/ou agrupadas; gros de amido, em
contendo mucilagem h dificuldade na confeco de vista frontal, simples ou compostos, isolados ou agrupados
lminas histolgicas utilizando-se material hidratado. em pequeno nmero; agrupamentos formando grumos de
gros de amido, em vista frontal; mucilagem desprendida
das clulas; clulas isoladas contendo mucilagem; cristais
DESCRIO MICROSCPICA DO P
de oxalato de clcio do tipo drusa, isolados.
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos. A observao IDENTIFICAO
microscpica do p torna-se mais clara, quando utilizado
hidrato de cloral. So caractersticos: colorao branca Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
a branco-amarelada, quando proveniente de razes delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
mondadas ou pardo-acinzentada quando proveniente de espessura de 250 m, como fase estacionria e mistura
razes no mondadas; fragmentos de sber, em seco de acetato de etila, metil-etil-cetona, cido frmico e gua
transversal, mostrando clulas retangulares e achatadas (50:30:10:10), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
longitudinalmente; fragmentos de sber, em seco placa, em forma de banda, 20 L de cada uma das solues,
transversal, mostrando clulas quadrangulares; fragmentos recentemente preparadas, descritas a seguir.
de sber, em seco transversal, contendo idioblastos
cristalferos; fragmentos de sber, em seco transversal, Soluo (1): pesar 1 g da amostra, adicionar 10 mL de
com clulas retangulares e achatadas longitudinalmente, metanol, aquecer em banho-maria durante 15 minutos.
contendo idioblastos cristalferos e gros de amido; Filtrar.
fragmentos de sber, em vista frontal, contendo gros de
Soluo (2): dissolver 2,5 mg de rutina e 1 mg de cido
amido; fragmentos de sber, em seco transversal, com
clorognico em 10 mL de metanol.
clulas retangulares e achatadas longitudinalmente, repletas
de gros de amido; fragmentos de parnquima, em vista Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
frontal, contendo clulas com mucilagem e muitos gros secar ao ar. Em seguida, nebulizar com difenilborato de
de amido; fragmentos de parnquima, em vista frontal, aminoetanol SR (Reagente Natural A) e observar sob luz
mostrando idioblastos cristalferos e clulas repletas de gros ultravioleta (365 nm). A Soluo (1), quando visualizada
de amido; fragmentos de parnquima, em seco transversal, sob luz ultravioleta (365 nm) apresenta trs manchas de
contendo gros de amido; fragmentos de parnquima, colorao azul fluorescente, com Rf aproximados de 0,12;
em seco transversal, contendo idioblastos cristalferos; 0,42 e 0,97. A mancha inferior da Soluo (1) aparece logo
fragmentos de parnquima, em seco transversal, com abaixo da mancha correspondente rutina (Rf 0,25), de
clulas contendo mucilagem e grande quantidade de gros colorao alaranjada, e a mancha mdia, abaixo do cido
de amido; fragmentos de raio parenquimtico, em seco clorognico (Rf 0,51), de colorao verde fluorescente.
longitudinal, mostrando clulas parenquimticas e fibras;
clulas parenquimticas isoladas, repletas de gros de amido
e/ou contendo cristais; fragmentos de raio parenquimtico, ENSAIOS DE PUREZA
em seco transversal, com clulas contendo gros de
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0% de
amido; fragmentos de xilema, em seco longitudinal,
elementos de cor castanho. No mximo 2,0% de elementos
mostrando elemento de vaso com espessamento reticulado
do sber (raiz mondada).
associado a fibras e a parnquima; fragmentos de xilema,
em seco longitudinal, mostrando elementos de vaso com gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%. Determinar em 1 g da
espessamento reticulado, fibras e parnquima em seco amostra moda (710 m), em estufa de 100 C a 105 C,
transversal e com gros de amido; fragmentos de xilema, durante 2 horas.
em seco longitudinal, mostrando elementos de vaso com
espessamento reticulado e com espessamento pontoado, Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo, 6,0% na raiz mondada.
associados a clulas parenquimticas repletas de gros No mximo, 8,0% na raiz no mondada.
de amido; fragmentos de xilema, em seco longitudinal,
mostrando elementos de vaso com espessamento reticulado EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
e com espessamento pontoado, associados a clulas
parenquimticas, repletas de gros de amido; pores de Em recipiente hermeticamente fechado, protegido da luz
elemento de vaso com espessamento helicoidal, em seco e do calor.
longitudinal; elementos de vaso em seco transversal,

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 605
aa

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Althaea officinalis L.


_______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A e B a 2,0 cm (rgua 1); em C e D a 100 m (rgua 2); em E e F a 1,0 mm (rgua
3); em G a 1,0 mm (rgua 4).

A - aspectos gerais de razes no mondadas; fibra (fb). B - aspectos gerais de razes mondadas; fibra (fb); raiz lateral (rzl). C - vista frontal do sber
externo de uma raiz no mondada; gro de amido (ga). D - vista frontal do sber interno de uma raiz mondada. E - representao esquemtica de uma
raiz no mondada, em seco transversal; cmbio (ca); cilindro central (cc); crtex (cx); elemento traqueal (el); elementos traqueais com disposio
anelar (ela); floema (f); fibra (fb); raio parenquimtico (rp); sber (su); xilema primrio (xp); xilema secundrio (xs). F - representao esquemtica
de uma raiz no mondada, em seco transversal; cmbio (ca); cilindro central (cc); crtex (cx); elemento traqueal (el); elementos traqueais com
disposio anelar (ela); floema (f); fibra (fb); parnquima medular (pm); raio parenquimtico (rp); sber (su); xilema secundrio (xs). G - representao
esquemtica de uma raiz mondada, em seco transversal; cmbio (ca); cilindro central (cc); crtex (cx); elemento traqueal (el); elementos traqueais
com disposio anelar (ela); floema (f); fibra (fb); parnquima medular (pm); raio parenquimtico (rp); restos de sber (rs); xilema secundrio (xs).

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a 606 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 2 Aspectos microscpicos do p em Althaea officinalis L.


______________

Complemento da legenda da Figura 2. A escala corresponde a 100 m.

A - fragmentos de sber; A1 - fragmento de sber, em seco transversal, mostrando clulas retangulares e achatadas longitudinalmente; A2 - fragmento
de sber, em seco transversal, mostrando clulas quadrangulares; A3 - fragmento de sber, em seco transversal, contendo idioblastos cristalferos

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 607

(ic) A4 - fragmento de sber, em seco transversal, com clulas retangulares e achatadas longitudinalmente, contendo idioblastos cristalferos e gros
de amido; gro de amido (ga); idioblasto cristalfero (ic); A5 fragmento de sber, em vista frontal, contendo gros de amido (ga); A6 - fragmento de
aa
sber, em seco transversal, com clulas retangulares e achatadas longitudinalmente, repletas de gros de amido (ga). B - fragmentos de parnquima;
B1 - fragmento de parnquima, em vista frontal, contendo clulas com mucilagem e muitos gros de amido (ga); clula contendo mucilagem (cm);
B2 - fragmento de parnquima, em vista frontal, mostrando idioblastos cristalferos e clulas repletas de gros de amido (ga); idioblasto cristalfero
(ic); B3 fragmento de parnquima, em seco transversal, contendo gros de amido (ga); B4 - fragmento de parnquima, em seco transversal,
contendo idioblastos cristalferos (ic); B5 - fragmento de parnquima, em seco transversal, com clulas de mucilagem e com muitos gros de amido
(ga); mucilagem (um); B6 - fragmento de raio parenquimtico, em seco longitudinal, mostrando clulas parenquimticas e fibras; clula do raio
parenquimtico (crp); fibra (fb); parnquima (p); B7- clulas parenquimticas isoladas, contendo gros de amido e cristais de oxalato de clcio do tipo
drusa ou repletas de gros de amido; cristal do tipo drusa (cd); gro de amido (ga); B8 - fragmento de raio parenquimtico, em seco transversal,
com clulas contendo gros de amido (ga). C - fragmentos de xilema; C1 - fragmento de xilema, em seco longitudinal, mostrando elemento de vaso
com espessamento reticulado associado a fibras e a parnquima; elemento de vaso com espessamento reticulado (ere); fibra (fb); gro de amido (ga);
parnquima; C2 - fragmento de xilema, em seco longitudinal, mostrando elemento de vaso com espessamento reticulado, fibras e parnquima em
seco transversal e com gros de amido; elemento de vaso com espessamento reticulado (ere); fibra (fb); gro de amido (ga); parnquima (p); C3 -
fragmento de xilema, em seco longitudinal, mostrando elementos de vaso com espessamento reticulado e com espessamento pontoado, associados
a clulas parenquimticas, repletas de gros de amido; elemento de vaso com espessamento pontoado (epo); elemento de vaso com espessamento
reticulado (ere); gro de amido (ga); parnquima (p); C4 pores de elemento de vaso com espessamento helicoidal, em seco longitudinal; C5
- elementos de vaso em seco transversal, com gros de amido (ga); C6 - pores de elementos de vaso com espessamento reticulado, em seco
longitudinal. D - fragmentos de fibras; D1 - fragmento de fibras, em seco longitudinal associados a clulas parenquimticas do xilema; fibra (fb);
parnquima do xilema (px); pontoao (pto); D2 - fragmento de feixes de fibras, em seco longitudinal, contendo gros de amido (ga); D3 -fragmentos
de feixe de fibras, em seco longitudinal, associados a clulas do raio parenquimtico; clula do raio parenquimtico (crp); fibra (fb); gro de amido
(ga); D4 fibras ou pores destas, isoladas ou agrupadas, em seco longitudinal; gro de amido (ga); D5 - fragmento de agrupamento de fibras, em
seco transversal. E - gros de amido, em vista frontal, simples ou compostos, isolados ou agrupados em pequeno nmero; gro de amido composto
(gac); gro de amido (ga). F - agrupamentos formando grumos de gros de amido, em vista frontal. G - mucilagem desprendida das clulas. H - clulas
isoladas contendo mucilagem; mucilagem (mu). I - cristais de oxalato de clcio do tipo drusa, isolados.

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Figura 3 Aspectos microscpicos em Althaea officinalis L.


_______________

Complemento da legenda da Figura 3. A escala corresponde a 100 m.

A - detalhe parcial do sber, em seco transversal, de uma raiz no mondada; gro de amido (ga). B - detalhe parcial de uma raiz mondada, em seco
transversal; B1. detalhe parcial do crtex, cmbio e poro externa do cilindro central; cmbio (ca); cilindro central (cc); clulas condutoras do floema
(cfl); clula contendo mucilagem (cm); crtex (cx); espao intercelular (ei); elemento de vaso (ev); floema (f); fibra (fb); idioblasto cristalfero (ic); gro
de amido (ga); gro de amido composto (gac); raio parenquimtico (rp); parnquima (p); xilema secundrio (xs); B2. continuidade do detalhe parcial
de B1, mostrando poro interna do cilindro central; cilindro central (cc); clula contendo mucilagem (cm); espao intercelular (ei); elemento de vaso
(ev); fibra (fb); idioblasto cristalfero (ic); gro de amido (ga); raio parenquimtico (rp); parnquima (p); xilema primrio (xp); xilema secundrio (xs).

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio

principal, no mais intensa que aquela obtida com a


Soluo (3) (4%).
609
aa
AMARANTO
Chumbo, cobre, estanho, zinco. Proceder conforme
descrito em Espectrofotometria de absoro atmica
(5.2.13). Pesar 2 g da amostra, usar cadinho de slica
e queimar, brandamente, sobre tela de amianto ( 350
C); lev-lo mufla durante 12 horas, sem ultrapassar
a temperatura de 450 C. Remover o cadinho e resfriar.
Misturar o resduo com cerca de 2 mL de gua e adicionar
duas gotas de nitrato de magnsio a 50% (p/v). Secar sobre
chapa eltrica e retornar mufla durante 3 a 4 horas, ou at
que o resduo esteja branco, ou amarelado. Em seguida,
resfriar, gotejar 1 a 2 mL de cido ntrico e 1 mL de gua
C20H11N2Na3O10S3; 604,47 e aquecer sobre chapa eltrica at quase secar. Dissolver
CI 16185 os nitratos metlicos com 5 mL de gua. Se necessrio,
Sal sdico do cido 3-hidroxi-4-[2-(4-sulfo-1-naftalenil) centrifugar. Levar ao espectrofotmetro de absoro
diazenil]-2,7-naftalenodissulfnico (3:1) atmica, calibrado previamente e realizar a leitura da
[915-67-3] concentrao de cada um dos metais. No mximo 0,001%
(10 ppm) de chumbo, 0,002% (20 ppm) de cobre, 0,025%
Contm, no mnimo, 85,0% de C20H11N2Na3O10S3 em (250 ppm) de estanho e 0,005% (50 ppm) de zinco.
relao substncia dessecada.
Cloretos e sulfatos. Pesar 0,5 g da amostra, dissolver
em 200 mL de gua, acidificar com 8 mL de cido ntrico
DESCRIO a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV em
potencimetro com eletrodo combinado de prata. Cada mL
Caractersticas fsicas. P fino, castanho avermelhado, de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de NaCl.
higroscpico. Soluo aquosa cor de vinho.
Pesar 0,5 g da amostra e dissolver com 100 mL de gua
Solubilidade. Solvel em gua, metanol e glicerol, pouco em banho-maria. Adicionar 35 g de cloreto de sdio,
solvel em etanol, insolvel em ter etlico e acetona. isentos de sulfatos e agitar bem. Transferir para balo
volumtrico de 200 mL e completar o volume com soluo
IDENTIFICAO saturada de cloreto de sdio. Homogeneizar. Aps 1 hora,
filtrar por papel de filtro e transferir alquota de 100 mL
O espectro de absoro no ultravioleta e visvel (5.2.14), na do filtrado para bquer de 600 mL, diluir at 300 mL com
faixa de 200 nm a 700 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em gua e acidificar com cido clordrico SR, adicionando
acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6), exibe mximos em 519, leve excesso. Aquecer fervura e gotejar, com agitao,
330 e 217 nm e mnimos em 360, e 310 nm, idnticos aos 25 mL de cloreto de brio a 12% (p/v), ou at que no
observados no espectro de soluo similar de amaranto SQR. ocorra mais precipitao. Deixar em repouso durante
quatro horas. Separar o sulfato de brio por filtrao, lavar
com gua quente, secar o papel com o resduo, transferir
ENSAIOS DE PUREZA
para cadinho seco, previamente pesado e calcinar em mufla
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em a 500 C durante 1 hora. Resfriar em dessecador e pesar.
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando Calcular o teor de sulfatos pela expresso:
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua e hidrxido de amnio (50:25:25:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir. em que
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em gua. N = gramas de sulfato de brio;
Soluo (2): soluo a 10 mg/mL de amaranto padro em p = gramas da amostra usados na precipitao.
gua.
No mximo, 5% de cloretos e sulfatos.
Soluo (3): diluir 1 mL da Soluo (2) para 25 mL com
gua. Substncias insolveis em gua. Dissolver 5 g da amostra
em 200 mL de gua quente (80-90 C) com agitao.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar Resfriar temperatura ambiente. Filtrar por placa filtrante,
secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e sob luz ultravioleta previamente seca e pesada. Lavar com gua fria at que as
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1) guas de lavagem se tornem incolores. Secar o filtro com
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida o resduo em estufa a 120 C durante quatro horas e pesar.
com a Soluo (2). Qualquer mancha secundria obtida No mximo, 0,5%.
no cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha

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a 610 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 1 g


da amostra. No mximo, 0,0001% (1 ppm).
no espectro de soluo de amaranto SQR, preparado de
mesma maneira.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Determinar B. Transferir 0,15 g da amostra para bquer de 60 mL
em 0,5 g da amostra. No mximo, 0,004% (40 ppm). e dissolver com cerca de 20 mL de cido actico a 30%
(p/v) a quente, at que fique apenas opalescente. Esfriar
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da e dividir a soluo em dois tubos de ensaio. A um deles,
amostra. Dessecar em estufa a 120 C por 4 horas, ou a adicionar 2 mL de soluo de morina a 3 mg/mL em etanol,
135 C por 3 horas. No mximo, 10%. recm preparada. Observar a fluorescncia verde que se
desenvolve sob luz ultravioleta (254 nm), comparando
DOSEAMENTO com o tubo sem reativo.

Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de


absoro no visvel (5.2.14). Preparar soluo amostra ENSAIOS DE PUREZA
conforme descrito na Identificao. Preparar soluo Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
em 519 nm, utilizando acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6) gua, soluo concentrada de amnia (50:25:25:10), como
para ajuste do zero. Calcular o teor de C20H11N2Na3O10S3 fase mvel. Aplicar, separadamente a placa, 2 L de cada
na amostra a partir das leituras obtidas. Alternativamente, uma das solues recentemente preparadas como descrito
realizar os clculos considerando A(1%, 1 cm) = 564, em a seguir:
481 nm, em base anidra.
Soluo (1): 0,25 g de amostra em 10 mL de hidrxido de
sdio 0,5 M.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Soluo (2): 0,05 g de amaranto padro em 10 mL de
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
hidrxido de sdio 0,5 M.

ROTULAGEM Soluo (3): diluir a Soluo (2) de modo a obter uma


soluo a 0,2 mg/mL ,com o mesmo diluente.
Observar a legislao vigente.
Soluo (4): diluir a Soluo (1) de modo a obter uma
soluo a 1 g/mL, com o mesmo diluente.
CATEGORIA
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
Corante. secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade aquela obtida
AMARANTO LACA DE ALUMNIO com a Soluo (2). As manchas secundrias obtidas com
a Soluo (1) no devem ser mais intensas do que aquelas
obtidas com a Soluo (3) e a Soluo (4).(4%).
Corante constitudo principalmente do sal sdico do
cido 3-hidroxi-4-[2-(4-sulfo-1-naftalenil)diazenil]-2,7- Alternativamente pode ser empregada mistura de 1-butanol,
naftalenodissulfnico (3:1) - amaranto - sobre substrato de gua, cido actico glacial (20:12:5) como fase mvel. Em
alumina. Contm, no mnimo, 95% e, no mximo, 105% lugar de slica-gel G pode ser usado papel cromatogrfico,
do teor de corante declarado no rtulo. utilizando-se as condies anteriormente descritas e
observando as manchas tambm por transparncia.
DESCRIO Cloretos e sulfatos. Pesar 10 g da amostra, agitar com 250
Caractersticas fsicas. P fino, vermelho. Higroscpico. mL de gua, deixando em contato por 30 minutos. Filtrar.
Medir 50 mL do filtrado, equivalente a 2 g da amostra,
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e em diluir para 200 mL com gua, acidificar com 8 mL de cido
etanol. Solvel em hidrxido de sdio M, porm o corante ntrico a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M
decompe-se lentamente em pH alcalino. SV em potencimetro com eletrodo combinado de prata.
Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg
de NaCl.
IDENTIFICAO
Medir outros 50 mL do filtrado, diluir a 300 mL com
A. O espectro de absoro no visvel e no ultravioleta
gua, acidificar com cido clordrico SR e mais 1 mL de
(5.2.14), na faixa de 200 nm a 700 nm, de uma soluo
excesso. Aquecer fervura e gotejar, com agitao, 25 mL
contendo a amostra a 0,001% (p/v) em acetato de amnio
de cloreto de brio a 12% (p/v). Deixar em repouso por
0,02 M (pH 5,6), previamente solubilizada em hidrxido
quatro horas. Separar o sulfato de brio por filtrao, lavar
de sdio M, exibe mximos em cerca de 519, 330 e 217
com gua quente, secar o papel com o resduo, transferir
nm e mnimos em 360 e 310 nm, idnticos aos observados

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para cadinho seco, previamente pesado e calcinar em mufla
a 500 C durante 1 hora. Resfriar em dessecador e pesar.
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aa
AMARELO CREPSCULO
Calcular o teor de sulfatos pela expresso:

em que

N = gramas de sulfato de brio;


p = gramas da amostra usados na precipitao;

No mximo, 2% de cloretos e sulfatos.

Perda por dessecao (5.2.9). Pesar cerca de 0,5 g.


Dessecar a amostra a 120 C por 4 horas ou a 135 C por 3 C16H10N2Na2O7S2; 452,37
horas. No mximo 20%. CI 15985
Sal sdico do cido 6-hidroxi-5-[2-(4-sulfofenil)diazenil]-
Resduo por incinerao (5.2.10). Pesar cerca de 0,1 g da 2-naftalenossulfnico (2:1)
amostra em cadinho previamente seco e pesado e incinerar [2783-94-0]
a 800 C durante 2 horas. Deve conter entre 40 e 55%.
Contm, no mnimo, 85% de C16H10N2Na2O7S2.
DOSEAMENTO
DESCRIO
Efetuar as diluies como descrito no mtodo A. em
Identificao, e ler a absorvncia no pico mximo em Caractersticas fsicas. P fino, laranja avermelhado e
cerca de 519 nm (5.2.14). Calcular o teor do corante pela higroscpico. Soluo aquosa amarelo-alaranjada
expresso:
Solubilidade. Solvel em gua, etanol, metanol e glicerol,
= % de amaranto na amostra em 519 nm insolvel em ter etlico, acetona e leo mineral. Pouco
estvel em presena de agentes redutores

em que IDENTIFICAO
p = peso da amostra em gramas na diluio efetuada. O espectro de absoro no ultravioleta e visvel (5.2.14),
Alternativamente pode-se considerar A(1%, 1 cm) = 436 na faixa de 200 nm a 700 nm, de soluo a 0,001% (p/v)
em 519 nm. em acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6), exibe mximos em
481, 312, 234 e 211 nm e mnimos em 348, 286 e 218 nm,
idnticos aos observados no espectro de soluo similar de
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO amarelo crepsculo SQR.
Em recipientes perfeitamente fechados, protegidos da luz.
ENSAIOS DE PUREZA
ROTULAGEM Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando
Observar a legislao vigente. slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua, hidrxido de amnio (50:25:25:10), como fase
CATEGORIA mvel. Aplicar, separadamente a placa, 2 L de cada uma
das solues recentemente preparadas como descrito a
Corante. seguir:

Soluo (1): 0,25 g de amostra em 10 mL de hidrxido de


sdio 0,5 M.

Soluo (2): 0,05 g de amarelo crepsculo padro em 10


mL de hidrxido de sdio 0,5 M.

Soluo (3): diluir a Soluo (2) de modo a obter uma


soluo a 0,25 mg/mL, com o mesmo diluente.

Soluo (4): diluir a Soluo (1) de modo a obter uma


soluo a 1,25 mg/mL, com o mesmo diluente.

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a 612 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar No mximo, 5% de cloretos e sulfatos.


secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1) Substncias insolveis em gua. Dissolver 5 g da amostra
corresponde em posio, cor e intensidade aquela obtida em 200 mL de gua quente (80-90 C) com agitao.
com a Soluo (2). As manchas secundrias obtidas com Resfriar temperatura ambiente. Filtrar por placa filtrante,
a Soluo (1) no devem ser mais intensas do que aquelas previamente seca e pesada. Lavar com gua fria at que as
obtidas com a Soluo (3) e a Soluo (4) (5%). guas de lavagem se tornem incolores. Secar o filtro com
o resduo em estufa a 120 C durante quatro horas e pesar.
Alternativamente pode ser empregada mistura de 1-butanol, No mximo, 0,5%.
gua, cido actico glacial (20:12:5) como fase mvel. Em
lugar de slica-gel G pode ser usado papel cromatogrfico, Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 1 g
utilizando-se as condies anteriormente descritas e da amostra. No mximo, 0,0001% (1 ppm).
observando as manchas tambm por transparncia. Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Determinar
Chumbo, cobre, estanho, zinco. Proceder conforme em 0,5 g da amostra. No mximo, 0,004% (40 ppm).
descrito em Espectrofotometria de absoro atmica
(5.2.13). Pesar 2 g da amostra, usar cadinho de slica DOSEAMENTO
e queimar, brandamente, sobre tela de amianto ( 350
C); lev-lo mufla durante 12 horas, sem ultrapassar Efetuar as diluies como descrito em Identificao, e ler a
a temperatura de 450 C. Remover o cadinho e resfriar. absorvncia no pico mximo em cerca de 481 nm (5.2.14).
Misturar o resduo com cerca de 2 mL de gua e adicionar Calcular o teor do corante pela expresso:
duas gotas de nitrato de magnsio a 50% (p/v). Secar sobre
= % de amarelo crepsculo na
chapa eltrica e retornar mufla durante 3 a 4 horas, ou at
amostra em 519 nm
que o resduo esteja branco, ou amarelado. Em seguida,
resfriar, gotejar 1 a 2 mL de cido ntrico e 1 mL de gua em que
e aquecer sobre chapa eltrica at quase secar. Dissolver
os nitratos metlicos com 5 mL de gua. Se necessrio, p = peso da amostra em gramas na diluio efetuada.
centrifugar. Levar ao espectrofotmetro de absoro
atmica, calibrado previamente e realizar a leitura da Alternativamente pode-se considerar A(1%, 1 cm) = 564
concentrao de cada um dos metais. No mximo 0,001% em 481 nm.
(10 ppm) de chumbo, 0,002% (20 ppm) de cobre, 0,025%
(250 ppm) de estanho e 0,005% (50 ppm) de zinco. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cloretos e sulfatos. Pesar 0,5 g da amostra, dissolver Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
em 200 mL de gua, acidificar com 8 mL de cido ntrico
a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV em
potencimetro com eletrodo combinado de prata. Cada mL ROTULAGEM
de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de NaCl.
Observar a legislao vigente.
Pesar 0,5 g da amostra e dissolver com 100 mL de gua
em banho-maria. Adicionar 35 g de cloreto de sdio, CATEGORIA
isentos de sulfatos e agitar bem. Transferir para balo
volumtrico de 200 mL e completar o volume com soluo Corante
saturada de cloreto de sdio. Homogeneizar. Aps 1 hora,
filtrar por papel de filtro e transferir alquota de 100 mL
do filtrado para bquer de 600 mL, diluir at 300 mL com AMARELO CREPSCULO LACA DE
gua e acidificar com cido clordrico SR, adicionando ALUMNIO
leve excesso. Aquecer fervura e gotejar, com agitao,
25 mL de cloreto de brio a 12% (p/v), ou at que no
ocorra mais precipitao. Deixar em repouso durante Corante constitudo principalmente do sal sdico
quatro horas. Separar o sulfato de brio por filtrao, lavar do cido 6-hidroxi-5-[2-(4-sulfofenil)diazenil]-2-
com gua quente, secar o papel com o resduo, transferir naftalenossulfnico (2:1) - amarelo crepsculo - sobre
para cadinho seco, previamente pesado e calcinar em mufla substrato de alumina. Contm, no mnimo, 95% e, no
a 500 C durante 1 hora. Resfriar em dessecador e pesar. mximo, 105% do teor de corante declarado no rtulo.
Calcular o teor de sulfatos pela expresso:
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, amarelo-alaranjado.
em que Higroscpico.

N = gramas de sulfato de brio; Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e em


etanol. Solvel em hidrxido de sdio M, porm o corante
p = gramas da amostra usados na precipitao.
decompe-se lentamente em pH alcalino.

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IDENTIFICAO
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

em potencimetro com eletrodo combinado de prata. Cada


mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de
613
aa
A. O espectro de absoro no visvel e no ultravioleta NaCl.
(5.2.14), na faixa de 700 nm a 200 nm, da soluo amostra
a 0,001% (p/v) em acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6), Medir outros 50 mL do filtrado, diluir a 300 mL com
previamente solubilizada em hidrxido de sdio M, exibe gua, acidificar com cido clordrico SR e mais 1 mL de
mximos em cerca de 481, 312, 234 e 211 nm e mnimos excesso. Aquecer fervura e gotejar, com agitao, 25 mL
em 348 nm, 286 nm e 218 nm, idnticos aos observados no de cloreto de brio a 12% (p/v). Deixar em repouso por
espectro de soluo similar de amarelo crepsculo SQR. quatro horas. Separar o sulfato de brio por filtrao, lavar
com gua quente, secar o papel com o resduo, transferir
B. Transferir 0,15 g da amostra para bquer de 60 mL para cadinho seco, previamente pesado e calcinar em mufla
e dissolver com cerca de 20 mL de cido actico a 30% a 500 C durante 1 hora. Resfriar em dessecador e pesar.
(p/v) a quente, at que fique apenas opalescente. Esfriar Calcular o teor de sulfatos pela expresso:
e dividir a soluo em dois tubos de ensaio. A um deles
adicionar 2 mL de soluo de morina a 3 mg/mL e etanol,
recm preparado. Observar a fluorescncia verde que se
desenvolve sob luz ultravioleta (254 nm), comparando em que
com o tubo sem reativo. N = gramas de sulfato de brio;
p = gramas da amostra usados na precipitao;
ENSAIOS DE PUREZA
No mximo, 2% de cloretos e sulfatos.
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando Perda por dessecao (5.2.9). Pesar cerca de 0,5 g.
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol, Dessecar a amostra a 120 C por 4 horas ou a 135 C por 3
gua, hidrxido de amnio (50:25:25:10), como fase horas. No mximo 20%.
mvel. Aplicar, separadamente a placa, 2 L de cada uma
Resduo por incinerao (5.2.10). Pesar cerca de 0,1 g da
das solues recentemente preparadas como descrito a
amostra em cadinho previamente seco e pesado e incinerar
seguir:
a 800 C durante 2 horas. Deve conter entre 40 e 55%.
Soluo (1): 0,25 g de amostra em 10 mL de hidrxido de
sdio 0,5 M. DOSEAMENTO
Soluo (2): 0,05 g de amarelo crepsculo padro em 10 Efetuar as diluies como descrito no mtodo A. em
mL de hidrxido de sdio 0,5 M. Identificao, e ler a absorvncia no pico mximo em cerca
Soluo (3): diluir a Soluo (2) de modo a obter uma de 481 nm. Calcular o teor do corante pela expresso:
soluo a 0,25 mg/mL, com o mesmo diluente. = % de amarelo crepsculo na
Soluo (4): diluir a Soluo (1) de modo a obter uma amostra em 481 nm
soluo a 1,25 mg/mL, com o mesmo diluente. em que
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar p = peso da amostra em gramas na diluio efetuada.
secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1) Alternativamente pode-se considerar A(1%, 1 cm) = 564
corresponde em posio, cor e intensidade aquela obtida em 481 nm.
com a Soluo (2). As manchas secundrias obtidas com
a Soluo (1) no devem ser mais intensas do que aquelas
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
obtidas com a Soluo (3) e a Soluo (4).(5%).
Em recipientes perfeitamente fechados, protegidos da luz.
Alternativamente pode ser empregada mistura de 1-butanol,
gua, cido actico glacial (20:12:5) como fase mvel. Em
lugar de slica-gel G pode ser usado papel cromatogrfico, ROTULAGEM
utilizando-se as condies anteriormente descritas e
observando as manchas tambm por transparncia. Observar a legislao vigente.

Cloretos e sulfatos. Pesar 10 g da amostra, agitar com 250


mL de gua, deixando em contato por 30 minutos. Filtrar.
CATEGORIA
Medir 50 mL do filtrado, equivalente a 2 g da amostra, Corante.
diluir para 200 mL com gua, acidificar com 8 mL de cido
ntrico a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV

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a 614 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

m a 35 m. Os gros menores agrupam-se, por vezes,


AMIDO assemelhando-se a gros compostos.
Amylum Amido de trigo (Figura 5). Duas formas de gros,
nitidamente diferenciadas e quase sem formas
amido; 00657 intermedirias: gros grandes, lenticulares, redondos,
Amido ovais e sub-reniformes, algumas vezes fendidos nos
[9005-25-8] bordos; apresentam camadas concntricas pouco distintas,
assim como o hilo sob a forma de um ponto central ou uma
simples linha; medem, em mdia, de 28 m a 35 m de
O amido obtido dos frutos, razes e outras partes de
dimetro. Vistos de perfil, so elpticos, alongados, quase
diferentes vegetais. O amido de milho (Zea mays L.,
fusiformes, sulcados por uma fenda, s vezes bastante
Poaceae), amido de arroz (Oryza sativa L., Poaceae),
larga. Os gros menores so arredondados, facetados pela
amido de trigo (Triticum aestivum L., Poaceae), amido
compresso mtua, medindo de 2 m a 9 m (5 m a 7 m,
de mandioca (Manihot utilissima Pohl, Euphorbiaceae)
em mdia) de dimetro. Tambm se apresentam em alguns
e amido de batata (Solanum tuberosum L., Solanaceae)
grupos de dois a quatro gros.
so considerados oficinais. Amidos obtidos de diferentes
origens botnicas podem no ter propriedades idnticas
quando usados para fins farmacuticos. Quimicamente, IDENTIFICAO
o amido uma mistura de polmeros que corresponde
frmula (C6H10O5)n. O amido de milho contm cerca de A. Misturar 1 g da amostra com 2 mL de gua fria. Verter
27% de amilose e 73% de amilopectina. sobre 15 mL de gua fervente. Ferver, brandamente,
durante 2 minutos, sob agitao. Resfriar. Forma-se
produto gelatinoso, claro e translcido.
DESCRIO
B. mistura gelatinosa obtida no teste A. de Identificao,
Caractersticas fsicas. P fino, branco, inodoro e inspido. adicionar uma gota de iodo SR. Desenvolve-se colorao
Quando examinado em camada fina, no deve apresentar azul, que desaparece pela fervura e retorna pelo
impurezas visveis ou sujidades. resfriamento.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua fria, etanol
e solventes orgnicos. ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0 para amido de milho e 5,0 a 8,0 para
DESCRIO MICROSCPICA amido de batata. Determinar em 20 g da amostra. Transferir
a amostra para frasco no metlico e adicionar 100 mL de
Amido de arroz (Figura 1). Gros muito pequenos,
gua. Forma-se uma pasta. Agitar, continuamente, durante
polidricos, com ngulos agudos e arestas retas,
5 minutos, a velocidade moderada.
comumente reunidos em grupos, com dimetro de 2 m a
10 m (4 m a 6 m, em mdia). Os gros arredondados Substncias oxidantes. Transferir 4 g da amostra para
so raros e o hilo frequentemente est ausente ou aparece erlenmeyer de 125 mL. Adicionar 50 mL de gua. Tampar
como diminuta pontuao. e agitar por 5 minutos. Transferir para tubo de centrfuga
com capacidade de 50 mL e centrifugar. Transferir 30 mL
Amido de batata (Figura 2). Gros simples, irregularmente
do sobrenadante lmpido para erlenmeyer de 125 mL.
ovides ou subesfricos, raramente agrupados aos pares ou
Adicionar 1 mL de cido actico glacial e 1 g de iodeto
trios, caractersticos. Os gros ovides so desigualmente
de potssio. Tampar, agitar e deixar em repouso durante
alongados ou triangulares, de 30 m a 100 m de dimetro.
30 minutos, ao abrigo da luz direta. Adicionar 1 mL de
Os gros subesfricos medem de 10 m a 35 m. O hilo
amido SI e titular com tiossulfato de sdio 0,001 M SV at
redondo, excentricamente disposto na parte mais estreita
desaparecimento da cor azul. Realizar ensaio em branco e
do gro, com estrias bem ntidas e concntricas.
fazer as correes necessrias. Cada mL de tiossulfato de
Amido de mandioca (Figura 3). Os gros variam de 25 sdio 0,001 M SV equivale a 17 g de oxidante, calculado
m a 35 m de dimetro, irregularmente arredondados, como perxido de hidrognio. No mximo 1,4 mL de
em forma de dedal, de esfera truncada em uma ou vrias tiossulfato de sdio 0,001 M SV so consumidos (0,002%).
faces, com hilo pontuado, linear ou estrelado, central e bem
Dixido de enxofre. Misturar 20 g da amostra com 200
ntido.
mL de gua at obteno de suspenso homognea. Filtrar.
Amido de milho (Figura 4). Mistura de gros de duas Adicionar 100 mL do filtrado lmpido, 3 mL de amido SI e
formas. Quando provenientes da periferia do albmen titular com iodo 0,02 M SV at colorao azul permanente.
so polidricos, fortemente comprimidos, mostrando hilo No mximo 5,4 mL de iodo 0,02 M SV so consumidos
arredondado, rachado ou estelar e medem, em mdia, 14 (0,008%).
m a 20 m de dimetro. Quando oriundos da parte mais
Ferro (5.3.2.4). Dissolver o resduo obtido em Cinzas
central do albmen mostram contorno pouco anguloso,
sulfatadas em 8 mL de cido clordrico, sob aquecimento
irregularmente arredondado e so alongados, ovides ou
suave. Diluir para 100 mL com gua e homogeneizar.
piriformes e com o hilo maior; e medem, em mdia, 10
Transferir 25 mL para tubo de Nessler, adicionar 12 mL

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de gua e proceder conforme descrito em Mtodo I. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 615
aa
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
No mximo 15,0%.

Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 2 g da amostra.


No mximo 0,6%.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA


Figura 3 Amido de mandioca.
Contagem do mmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Bactrias aerbicas totais: no
mximo 100 UFC/g. Fungos e leveduras: no mximo 100
UFC/g. Contaminao acentuada por fungos pode acarretar
presena de aflatoxinas no amido.

Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).


Cumpre o teste.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da umidade. O
rtulo deve indicar a procedncia botnica. Figura 4 Amido de milho.

ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.

CATEGORIA
Adjuvante farmacutico.

Figura 5 Amido de trigo.

AMINOFILINA
Aminophyllinum

Figura 1 Amido de arroz.

(C7H8N4O2)2.C2H8N2; 420,43
C7H8N4O2; 180,16
C2H8N2; 60,10
aminofilina; 00685
Figura 2 Amido de batata. 3 , 9 - Diidro-1,3-dimetil-1H-purina-2,6-diona
com 1,2-etanodiamina (2:1)
[317-34-0]

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a 616 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Aminofilina uma combinao de teofilina e etilenodiamina,


que contm, no mnimo, 84,0% e, no mximo, 87,4%
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm)
da quantidade declarada de teofilina (C7H8N4O2) e, no
mnimo, 13,5% e, no mximo, 15,0% de etilenodiamina gua (5.2.20.1). Determinar em 2 g da amostra. No
(C2H8N2), em relao substncia anidra. mximo 1,5%.

Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.


DESCRIO No mximo 0,15%.

Caractersticas fsicas. P ou grnulos brancos ou


levemente amarelados, com leve odor amoniacal e sabor DOSEAMENTO
amargo.
Etilenodiamina
Solubilidade. Muito solvel em gua, praticamente
Dissolver 0,25 g de amostra em 30 mL de gua. Titular
insolvel em etanol absoluto e ter etlico.
com cido clordrico 0,1 M SV utilizando 0,1 mL de verde
de bromocresol SI como indicador, at viragem para verde.
IDENTIFICAO Cada mL de cido clordrico 0,1 M SV equivale a 3,005 mg
de etilenodiamina (C2H8N2).
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do
precipitado obtido no teste B. de Identificao, disperso Teofilina
em brometo de potssio apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
mesmas intensidades relativas daqueles observados no A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
espectro da teofilina SQR, preparada de maneira idntica. de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
B. Dissolver 0,5 g de amostra em 20 mL de gua, adicionar de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 150 mm de
1 mL de cido clordrico 3 M, com agitao constante. comprimento por 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
Filtrar e lavar o precipitado com pequenas pores de gua com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
fria. Secar a 105C por 1 hora. O precipitado obtido funde- m); fluxo da Fase mvel de 1 mL/minuto.
se entre 270C e 274C. Fase mvel: misturar 200 mL de metanol, 0,96 g de
C.Transferir 10 mg do precipitado dessecado obtido no teste 1-pentanossulfonato de sdio monoidratado e completar o
B. de Identificao para cpsula de porcelana, adicionar volume para 1000 mL com gua. Ajustar o pH em (2,9
1 mL de cido clordrico e 0,1 g de cloreto de potssio. 0,1) com cido actico glacial.
Evaporar em banho-maria at secura. Inverter a cpsula Diluente: mistura de gua e metanol (4:1).
sobre um recipiente contendo algumas gotas de hidrxido
de amnio 6 M. O resduo adquire colorao prpura, que Soluo amostra: transferir 24 mg da amostra, exatamente
desaparece com a adio de solues alcalinas fixas. pesada, para balo volumtrico de 250 mL, completar o
volume com Diluente e misturar.
D. O precipitado obtido no teste B. de Identificao
responde s reaes de xantina (5.3.1.1). Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de teofilina SQR no Diluente e diluir adequadamente de
modo a obter soluo a 80 g/mL.
ENSAIOS DE PUREZA
Soluo de resoluo: preparar soluo de teobromina
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
SQR a 80 g/mL utilizando Soluo padro como
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
diluente. Transferir 20 mL para balo volumtrico de 25
slica-gel HF254, como suporte, e mistura de soluo
mL, completar o volume com Diluente e homogeneizar.
concentrada de amnia, acetona, clorofrmio e 1-butanol
(10:30:30:40), como fase mvel. Aplicar, separadamente Injetar replicatas de 10 L da Soluo de resoluo. Os
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente tempos de reteno relativos so de 0,65 para a teobromina
preparadas, descritas a seguir. e 1,0 para a teofilina. A resoluo entre os picos de
teobromina e teofilina no menor que 3,0. O fator de
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra pulverizada em 2
cauda para o pico da teofilina no maior que 2,0. O
mL de gua e diluir para 10 mL com metanol.
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
Soluo (2): transferir 0,5 mL da Soluo (1) para balo registrados no maior que 2,0%.
volumtrico de 100 mL e completar o volume com metanol.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de teofilina
Qualquer mancha obtida no cromatograma da Soluo (1), (C7H8N4O2) na amostra de aminofilina a partir das respostas
diferente da mancha principal, no mais intensa que a obtidas para teofilina com a Soluo padro e a Soluo
mancha obtida no cromatograma da Soluo (2) (0,5%). amostra.

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B. Dessecar a amostra a 135C at peso constante. Pesar
exatamente 0,2 g da amostra, dissolver em 100 mL de
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

de gua e filtrar. A 2 mL do filtrado, adicionar 2 mL de


sulfato cprico a 1% (p/v) e homogeneizar. Desenvolve-se
617
aa
gua e aquecer, se necessrio. Resfriar. Adicionar 20 mL colorao azul-escura.
de nitrato de prata 0,1 M e agitar. Titular com hidrxido de
sdio 0,1 M SV, utilizando1 mL de azul de bromotimol SI
CARACTERSTICAS
como indicador. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
equivale a 18,016 mg de teofilina (C7H8N4O2). Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.

Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.


EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Em recipientes fechados e protegidos da luz.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
ROTULAGEM Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Observar a legislao vigente.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
CLASSE TERAPUTICA Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Broncodilatador. Aparelhagem: ps, 50 rpm

Tempo: 45 minutos
AMINOFILINA COMPRIMIDOS
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir em gua at concentrao
Contm, no mnimo, 80,6% e, no mximo, 90,8% de adequada. Medir as absorvncias das solues em 269
teofilina (C7H8N4O2) e, no mnimo, 10,9% de etilenodiamina nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para o ajuste do
(C2H8N2), da quantidade declarada de aminofilina. zero. Calcular quantidade de teofilina anidra (C7H8N4O2)
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com
a da soluo de teofilina SQR na concentrao de 0,001%
IDENTIFICAO (p/v), preparada no mesmo solvente.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
de p equivalente a 0,5 g de aminofilina com 20 mL de
declarada de teofilina (C7H8N4O2) se dissolvem em 45
gua e filtrar. Adicionar ao filtrado, sob constante agitao,
minutos.
1 mL de cido clordrico 2 M, deixar em repouso por alguns
minutos e filtrar. Reservar o filtrado para o teste C. de
Identificao. Lavar o resduo com pequenas quantidades DOSEAMENTO
de gua fria, recristalizar em gua quente e secar em estufa
a 105 C at peso constante. O espectro de absoro no Etilenodiamina
infravermelho (5.2.14) do resduo, disperso em brometo Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
de potssio, apresenta mximos de absoro somente de p equivalente a 0,3 g de aminofilina para erlenmeyer
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas de 150 mL, dissolver em 20 mL de gua e aquecer a 50
intensidades relativas daqueles observados no espectro de C por 30 minutos, agitando ocasionalmente. Titular com
aminofilina SQR, preparado de maneira idntica. cido sulfrico 0,05 M SV, utilizando soluo de verde de
B. O resduo obtido do teste A. de Identificao funde em bromocresol como indicador, at a mudana de colorao
torno de 271 C. para azul-esverdeado. Cada mL de cido sulfrico 0,05 M
SV equivale a 3,005 mg de etilenodiamina (C2H8N2).
C. Ao filtrado reservado no teste A. de Identificao, adicionar
0,2 mL de cloreto de benzila, alcalinizar com hidrxido de Teofilina
amnio 5 M e agitar vigorosamente. Filtrar e lavar o resduo Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
com gua fria, recristalizar em mistura de gua e etanol
(10:30) e secar em estufa a 100 C at peso constante. Os A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
cristais obtidos fundem-se em torno de 250 C. de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar,
a p fino, 20 comprimidos. Transferir quantidade de p
D. Dissolver 10 mg do resduo obtido no teste A. de equivalente a 80 mg de aminofilina [(C7H8N4O2)2.C2H8N2]
Identificao em 1 mL de cido clordrico. Adicionar 0,1 para balo volumtrico de 200 mL. Adicionar 20 mL
g de cloreto de potssio e evaporar at a secura. Obtm-se de hidrxido de sdio 0,1 M e 60 mL de gua e agitar
resduo avermelhado, que se torna roxo sob a exposio de mecanicamente por 10 minutos. Completar o volume com
vapor de amnia. gua, homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado
E. Pesar e pulverizar os comprimidos. Misturar quantidade para balo volumtrico de 200 mL e completar o volume
de p equivalente a 0,25 g de aminofilina com 5 mL com hidrxido de sdio 0,01 M SV, obtendo concentrao
de 0,001% (p/v). Medir a absorvncia da soluo

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a 618 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

resultante em 275 nm, utilizando hidrxido sdio 0,01 M


SV para ajuste do zero. Calcular a quantidade de teofilina
DESCRIO

(C7H8N4O2) nos comprimidos considerando A (1% 1 cm) = Caractersticas fsicas. P ou cristais brancos a creme.
650, em 250 nm, em hidrxido sdio 0,01 M SV. Inodoro, sabor alcalino levemente agridoce. um pouco
higroscpico. Suas solues decompem-se lentamente e
B. Pesar e pulverizar, a p fino, 20 comprimidos. Transferir escurecem.
quantidade de p equivalente a 2 g de aminofilina
[(C7H8N4O2)2.C2H8N2] para balo volumtrico de 200 mL, Solubilidade. Facilmente solvel em gua. Ligeiramente
com o auxlio de uma mistura de 50 mL de gua e 15 mL de solvel em etanol.
hidrxido de amnio 6 M e deixar com agitao ocasional
Informao adicional. Preparar as solues de
durante 30 minutos, aquecendo a 50 C se necessrio, para
aminossalicilato de clcio dentro de 24 horas do uso. No
dissolver a aminofilina. Esfriar a mistura temperatura
usar as solues se sua cor for mais escura do que a de uma
ambiente, se tiver sido aquecida, adicionar gua, completar
soluo recentemente preparada.
o volume e homogeneizar. Centrifugar cerca de 50 mL
da mistura, pipetar a poro clara do sobrenadante,
equivalente a 250 mg de aminofilina, para um erlenmeyer IDENTIFICAO
de 250 mL e diluir com gua, se necessrio, para perfazer
cerca de 40 mL. Adicionar 8 mL de hidrxido de amnio 6 A. Dissolver cerca de 3 g da amostra em 50 mL de gua,
M e 20 mL de nitrato de prata 0,1 M SV, aquecer ebulio adicionar cido actico gota a gota at que a mistura seja
por 15 minutos. Esfriar entre 5 C e 10 C por 20 minutos nitidamente cida. Filtrar com suco, retendo o filtrado
e filtrar, preferencialmente atravs de cadinho sob presso para o teste C. de Identificao. Lavar o precipitado com
reduzida. Lavar o precipitado com trs pores de 10 mL vrias pequenas pores de gua e secar a vcuo sobre
de gua. Acidificar o filtrado combinado e as lavagens com pentxido de fsforo. Colocar cerca de 1 g do cido
cido ntrico e adicionar 3 mL do cido. Esfriar, adicionar aminossaliclico assim obtido em balo pequeno de fundo
2 mL de sulfato frrico amoniacal SR e titular o excesso de redondo e adicionar 10 mL de anidrido actico. Aquecer o
nitrato de prata com tiocianato de amnio 0,1 M SV. Cada balo de fundo redondo em banho-maria por 30 minutos,
mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 18,016 mg de adicionar 40 mL de gua, misturar, filtrar e resfriar. Deixar
teofilina (C7H8N4O2). em repouso at que o derivado diacetlico precipite.
Recolher o precipitado em um filtro, lavar bem com gua
e secar a 105 C por 1 hora. O derivado diacetlico obtido
EMBALAGEM funde entre 191 C e 197 C.
Em recipientes bem fechados B. Agitar 0,1 g do cido aminossaliclico obtido no teste
A. de Identificao com 10 mL de gua e filtrar. A 5 mL
ROTULAGEM do filtrado adicionar uma gota de cloreto frrico SR.
Desenvolve-se colorao violeta.
Observar a legislao vigente
C. O filtrado obtido no teste A. de Identificao responde
s reaes do on clcio (5.3.1.1).
AMINOSSALICILATO DE CLCIO D. Dissolver 0,25 g do cido aminossaliclico obtido
Calcii aminosalicylas no teste A. de Identificao em 3 mL de hidrxido de
sdio SR, transferir para balo volumtrico de 500 mL,
completar o volume com gua e misturar. Transferir 5 mL
dessa soluo para balo volumtrico de 250 mL contendo
12,5 mL de tampo fosfato pH 7,0, completar o volume
com gua e misturar. Esta soluo, quando comparada em
cubetas de 1 cm, com espectrofotmetro adequado, contra
branco do mesmo tampo e na mesma concentrao,
apresenta absorvncias mximas a (265 2) nm e a (299
2) nm e a razo entre os valores de absorvncia medidos
em 265 nm e 299 nm est compreendida entre 1,50 e 1,56.

ENSAIOS DE PUREZA
C14H12CaN2O6; 344,33 Aspecto da soluo. Uma soluo de 1 g da amostra
aminossalicilato de clcio; 00695 em 50 mL de gua apresenta turbidez (5.2.25) no mais
Sal de clcio do cido 4-amino-2-hidroxibenzoico (1:2) intensa do que aquela produzida pela adio de 100 L de
[133-15-3] cido clordrico diludo 1:600 a uma mistura de 48 mL de
gua, 1 mL de cido ntrico e 1 mL de nitrato de prata SR,
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de sendo as comparaes feitas em provetas de vidro iguais,
C14H12CaN2O6, em relao substncia anidra. examinando horizontalmente contra um fundo branco e um
fundo preto.

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Aspecto da soluo em cido ntrico diludo. 1 g da
amostra dissolve-se em 50 mL de cido ntrico diludo
DOSEAMENTO
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 619
aa
resultando soluo lmpida (5.2.25) que tem, no mximo, Dissolver, exatamente, cerca de 0,35 g da amostra em cerca
cor leve. de 25 mL de gua e deixar em repouso por 10 minutos,
com agitao ocasional. Adicionar 25 mL de cido actico
pH. (5.2.19). 6,0 a 8,0. Determinar em soluo aquosa a glacial e 20 mL de soluo de brometo de potssio 1:4.
1:50. Resfriar a 15 C, adicionar 5 mL de cido clordrico e
imediatamente titular com nitrito de sdio 0,1 M SV,
Sulfeto de hidrognio e dixido de enxofre. Dissolver agitando vigorosamente. Determinar potenciometricamente
cerca de 0,5 g da amostra em 5 mL de gua, adicionar 5 a viragem, usando sistema de eletrodos adequado. Cada
mL de cido clordrico diludo e agitar vigorosamente. No mL de nitrito de sdio 0,1 M SV equivale a 17,22 mg de
perceptvel odor de sulfeto de hidrognio nem dixido de C14H12CaN2O6.
enxofre e h, no mximo, leve odor de lcool amlico. Um
pedao de papel de filtro umedecido de acetato de chumbo
SR colocado sobre a mistura no se descora. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

m-aminofenol. Pesar, exatamente, quantidade calculada Em recipientes hermticos e opacos.


com base no Doseamento, equivalente a 0,562 g de
aminossalicilato de clcio anidro (0,5 g de cido ROTULAGEM
aminossaliclico) e colocar em balo volumtrico de 100
mL. Adicionar 1,8 mL de hidrxido de sdio SR e diluir Observar a legislao vigente.
com gua para cerca de 80 mL. Adicionar 10 mL de cido
sulfrico diludo (1:10), completar o volume com gua e
misturar. Dentro de 2 minutos e meio a partir do tempo CLASSE TERAPUTICA
em que o cido foi adicionado, transferir 5 mL dessa Antibacteriano (tuberculosttico).
soluo para um segundo balo volumtrico de 100 mL,
mergulhado em um banho de gelo e contendo 50 mL de
gua a temperatura de 0 C a 5 C e adicionar 2,5 mL de AMOXICILINA E CLAVULANATO DE
soluo de nitrito de sdio (1:100). Misturar e deixar em
repouso em banho de gelo por 3 minutos 5 segundos. POTSSIO COMPRIMIDOS
Adicionar 25 mL de carbonato de sdio SR, misturar e
colocar o balo em banho-maria a 25 C por 15 minutos. Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% das
Completar o volume com gua, misturar e deixar a soluo quantidades declaradas de amoxicilina (C16H19N3O5S) e de
repousar a 25 C por 3 horas. Determinar a absorvncia clavulanato de potssio (C8H8KNO5).
da soluo sobrenadante lmpida, em cubeta de 1 cm, no
mximo observado na zona do espectro entre 425 nm e
435 nm, com espectrofotmetro adequado, usando gua IDENTIFICAO
como branco. Calcular a porcentagem de m-aminofenol na
Os tempos de reteno dos picos principais do cromatograma
amostra pela frmula:
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, correspondem
(A - 0,320) / 1,09 queles dos picos principais da Soluo padro.

em que
CARACTERSTICAS
A = absorvncia da soluo;
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste
0,320 = fator de correo da absorvncia que representa
a cor produzida por outros fatores e no pela reao de Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
m-aminofenol inicialmente presente;
1,09 = fator de converso da absorvncia em porcentagem Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 45 minutos.
de m-aminofenol. Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Permite-se, no mximo, 0,20% de m-aminofenol.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Cloretos (5.3.2.1). 0,5 g da amostra apresenta menos
cloreto que o correspondente a 0,3 mL de cido clordrico Meio de dissoluo: gua, 900 mL
0,02 M SV. No mximo 0,04% (400 ppm).
Aparelhagem: ps, 75 rpm
Metais pesados (5.3.2.3). No mximo 0,003% (30 ppm).
Tempo: 30 minutos
gua (5.2.20.1). Entre 12,5% e 14,5%.
Procedimento: imediatamente aps o teste, retirar alquota
do meio de dissoluo e diluir, se necessrio, em gua
at concentrao adequada. Proceder conforme descrito
em Doseamento. Calcular as quantidades de amoxicilina

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(C16H19N3O5S) e de clavulanato de potssio (C8H8KNO5)


dissolvidas no meio, comparando as respostas obtidas
que 1,5. A resoluo entre os picos de amoxicilina e cido
clavulnico no menor que 3,5. O desvio padro relativo
com as da soluo de amoxicilina SQR e clavulanato de das reas de replicatas dos picos registrados no maior
ltio SQR nas concentraes de 0,05% (p/v) e 0,02% (p/v) que 2,0%.
respectivamente, preparadas no mesmo solvente.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
Tolerncia: no menos que 85% (Q) da quantidade padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S) e no menos reas sob os picos. Calcular os teores de amoxicilina e
que 80% (Q) da quantidade declarada de clavulanato de clavulanato de potssio na amostra a partir das respostas
potssio (C8H8KNO5) se dissolvem em 30 minutos. obtidas com as Solues padro e amostra.

ENSAIOS DE PUREZA EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO


gua (5.2.20.1). No mximo 7,5%, se a quantidade Em recipientes bem fechados.
rotulada de amoxicilina for de at 250 mg. No mximo
10,0%, se a quantidade rotulada de amoxicilina for maior
ROTULAGEM
que 250 mg e menor que 500 mg. No mximo 11,0%, se a
quantidade rotulada de amoxicilina for superior a 500 mg. Observar a legislao vigente.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA


AMOXICILINA E CLAVULANATO
Contagem do nmero total de micro-organismos DE POTSSIO P PARA SOLUO
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
INJETVEL
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% das
quantidades declaradas de amoxicilina (C16H19N3O5S) e de
DOSEAMENTO clavulanato de potssio (C8H8KNO5).

Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido


de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido IDENTIFICAO
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 300 mm de
Os tempos de reteno dos picos principais do cromatograma
comprimento e 4 mm de dimetro interno empacotada com
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, correspondem
slica ligada a grupo octadecilsilano (3m a 10 m); fluxo
queles dos picos principais da Soluo padro.
da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.

Tampo pH 4,4: dissolver 7,8 g de fosfato de sdio CARACTERSTICAS


monobsico em 900 mL de gua. Ajustar o pH para 4,4
0,1 com cido fosfrico ou hidrxido de sdio. Completar Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
para 1000 mL com gua e homogeneizar.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 4,4 e metanol (95:5) Determinar na soluo injetvel reconstituda conforme
indicado no rtulo.
Soluo amostra: dissolver no menos que 10 comprimidos
em gua, em balo de volume que resulte em concentrao Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
no superior, em amoxicilina, a 3 mg/mL, com agitao
durante 30 minutos. Filtrar ou centrifugar e diluir alquota
ENSAIOS DE PUREZA
da soluo lmpida resultante, com gua, at obter
concentrao de amoxicilina em 0,5 mg/mL. Utilizar esta pH (5.2.19). 8,0 a 10,0. Determinar na soluo reconstituda
soluo em at uma hora. contendo o equivalente a 10% (p/v) de amoxicilina.
Soluo padro: Dissolver quantidades exatamente gua (5.2.20.1). Determinar em 0,5 g. No mximo 3,5%.
pesadas de amoxicilina SQR e clavulanato de ltio SQR
em gua de modo a obter uma soluo contendo 0,5 mg/
mL e 0,2 mg/mL, respectivamente. TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.


da coluna, determinada para cada analito, no menor que
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Dissolver o contedo
550 pratos tericos. Os tempos de reteno relativos so
do frasco ampola em gua para reagente LAL de modo a
cerca de 0,5 para cido clavulnico e 1,0 para amoxicilina.
obter uma soluo a 10 mg/mL de amoxicilina. No mximo
O fator de cauda para o pico de cada analito no maior
2,5 UE/mL desta soluo.

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DOSEAMENTO
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quantidade rotulada de amoxicilina aps reconstituio for


superior a 80 mg/mL.
621
aa
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
Amoxicilina e clavulanato de potssio comprimidos.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir. TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

Soluo amostra: misturar os contedos de 10 unidades. Contagem do nmero total de micro-organismos


Transferir quantidade do p equivalente a 0,1 g de mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
amoxicilina para balo volumtrico de 200 mL, adicionar
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
gua at a dissoluo e completar o volume com o mesmo
Cumpre o teste.
solvente. Homogeneizar. Utilizar esta soluo em at uma
hora.
DOSEAMENTO
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
e medir as reas sob os picos. Calcular as quantidades de de Amoxicilina e clavulanato de potssio comprimidos.
amoxicilina e clavulanato de potssio na amostra a partir Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir.
das respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo
amostra. Soluo amostra: reconstituir o p para suspenso oral
conforme indicado no rtulo. Diluir quantitativamente um
volume da suspenso em gua de modo a obter soluo
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO contendo 0,5 mg/mL de amoxicilina. Agitar mecanicamente
por 10 minutos e filtrar. Utilizar esta soluo em at uma
Em recipientes bem fechados.
hora.

ROTULAGEM Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo


padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
Observar a legislao vigente. e medir as reas sob os picos. Calcular as quantidades de
amoxicilina e clavulanato de potssio na amostra a partir
das respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo
AMOXICILINA E CLAVULANATO DE amostra.
POTSSIO P PARA SUSPENSO ORAL
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% das Em recipientes bem fechados.
quantidades declaradas de amoxicilina (C16H19N3O5S) e de
clavulanato de potssio (C8H8KNO5).
ROTULAGEM
IDENTIFICAO Observar a legislao vigente.

Os tempos de reteno dos picos principais do cromatograma


da Soluo amostra, obtida em Doseamento, correspondem AMOXICILINA TRI-HIDRATADA
queles dos picos principais da Soluo padro. Amoxicillinum trihydricum

CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Determinar na suspenso oral reconstituda conforme
indicado no rtulo.

Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.

ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 7,5%, se a quantidade
rotulada de amoxicilina aps reconstituio for de at 40 C16H19N3O5S; 365,40
mg/mL. No mximo 10,0%, se a quantidade rotulada de C16H19N3O5S.3H2O; 419,45
amoxicilina aps reconstituio for maior que 40 mg/mL e amoxicilina; 00734
menor que 50 mg/mL. No mximo 11,0%, se a quantidade amoxicilina tri-hidratada; 00736
rotulada de amoxicilina aps reconstituio for maior que cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)
50 mg/mL e menor que 80 mg/mL. No mximo 12,0%, se a acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]
heptano-2-carboxlico
[26787-78-0]

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cido(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)
acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]
ENSAIOS DE PUREZA

heptano-2-carboxlico hidratado (1:3) Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra


[61336-70-7] em leo mineral, transferir para uma lmina de vidro e
examinar por meio de microscpio dotado de luz polarizada.
Apresenta potncia de, no mnimo, 900 g e, no mximo, As partculas exibem birrefringncia, que se extingue ao
1050 g de amoxicilina (C16H19N3O5S) por miligrama, em movimentar a amostra por meio de ajuste micromtrico.
relao substncia anidra. pH (5.2.19). 3,5 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a
0,2% (p/v).
DESCRIO
gua (5.2.20.1). 11,5% a 14,5%. Determinar em 0,3 g de
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase amostra.
branco.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, etanol e metanol. No mximo 1%.
Insolvel em benzeno, hexano, acetato de etila,
clorofrmio, ter etlico e acetonitrila. Solvel em solues DOSEAMENTO
de hidrxidos alcalinos.
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
Constantes fsico-qumicas
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +290 a +315, em de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 0,2% utilizando cilindros.
(p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
IDENTIFICAO Meios de cultura: meio nmero 1, para manuteno
dos micro-organismos; soluo salina estril, para a
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
padronizao do inculo e meio nmero 11, para a camada
realizados os testes B. e C.
base e camada de inculo na placa.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
Soluo amostra: pesar quantidade da amostra equivalente
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
a 100 mg de amoxicilina e transferir para um balo
mximos de absoro somente nos mesmos comprimidos
volumtrico de 100 mL. Completar com gua e agitar por
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
cerca de 30 minutos. Transferir 1 mL desta soluo para
observados no espectro de amoxicilina tri-hidratada SQR,
balo volumtrico de 100 mL, completar com soluo
preparado de maneira idntica.
tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (soluo 2) e
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de
de 200 a 400 nm, de soluo a 0,02% (p/v), em etanol, 0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando soluo
exibe mximos em 230 nm e em 274 nm, idnticos aos tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (soluo 2)
observados em soluo similar de amoxicilina tri-hidratada como diluente.
SQR.
Soluo padro: pesar quantidade de amoxicilina tri-
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em hidratada SQR equivalente a 25 mg de amoxicilina e
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G 60, como transferir para balo volumtrico de 50 mL. Completar
suporte, e mistura de metanol, clorofrmio, gua e acetona o volume com gua. Transferir 1 mL desta soluo para
(9:8:3:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente, balo volumtrico de 100 mL, completar o volume com
placa, 5 L de cada uma das solues descritas a seguir, soluo tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (soluo
que devem ser usadas em, no mximo, 10 minutos aps 2) e agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de
sua preparao: 0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando soluo
tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (soluo 2)
Soluo (1): soluo a 4 mg/mL da amostra em cido como diluente.
clordrico 0,1 M.
Procedimento: adicionar 21 mL de meio de cultura nmero
Soluo (2): soluo a 4 mg/mL de amoxicilina tri- 11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 4 mL de
hidratada SQR em cido clordrico 0,1 M. inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando aos
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar cilindros, 0,2 mL das solues recentemente preparadas.
secar ao ar. Nebulizar com ninidrina SR. Aquecer a placa Calcular a potncia da amostra, em g de amoxicilina por
em estufa a 110 C por 15 minutos. A mancha principal miligrama, a partir da potncia do padro e das respostas
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e obtidas com as Solues padro e amostra.
intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. Por mtodo iodomtrico. Dissolver e diluir padro
e amostra de amoxicilina tri-hidratada em gua, at

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concentrao de, aproximadamente, 1,25 mg/mL.
Transferir 2 mL da soluo padro para erlenmeyer com
IDENTIFICAO
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 623
aa
tampa esmerilhada e adicionar 2 mL de hidrxido de sdio A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
M. Agitar e deixar em repouso por 15 minutos. Adicionar de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,02% (p/v) em etanol,
2 mL de cido clordrico 1,2 M e 10 mL de iodo 0,01 M exibe mximos em 230 nm e em 274 nm, idnticos aos
SV. Deixar em repouso, por 15 minutos, ao abrigo da luz. observados no espectro de soluo similar de amoxicilina
Titular com tiossulfato de sdio 0,01 M SV. Prximo ao tri-hidratada SQR.
ponto final, adicionar tres gotas de amido SI e prosseguir
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
com a titulao at o desaparecimento da cor azul. Proceder
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G 60, como
ao mesmo ensaio com a soluo amostra. Realizar prova
suporte, e mistura de metanol, clorofrmio, gua e acetona
em branco, da amostra e do padro, por meio da titulao
(9:8:3:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
de 2 mL de ambas solues, adicionadas de 10 mL de iodo
placa, 5 L de cada uma das solues descritas a seguir,
0,01 M SV e 0,1 mL de cido clordrico M. Prximo ao
que devem ser usadas, no mximo, 10 minutos aps sua
ponto final, adicionar tres gotas de amido SI e prosseguir
preparao:
com a titulao at o desaparecimento da cor azul. Titular
com tiossulfato de sdio 0,01 M SV. Calcular a potncia da Soluo (1): soluo a 0,4% (p/v) da amostra em cido
amostra segundo a frmula a seguir: clordrico 0,1 M.

Soluo (2): soluo a 0,4% (p/v) de amoxicilina tri-


hidratada SQR em cido clordrico 0,1 M.
Em que: Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e nebulizar com ninidrina SR. Aquecer em estufa
P = potncia da amostra (g/mg);
a 110 C por 15 minutos. A mancha principal obtida com
Vba = volume de titulante gasto na titulao do branco da a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
amostra (mL); quela obtida com a Soluo (2).
Va = volume de titulante gasto na titulao da amostra (mL);
Vbp = volume de titulante gasto na titulao do branco do CARACTERSTICAS
padro (mL);
Vp = volume de titulante gasto na titulao do padro (mL); Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
P = potncia do padro (g/mg); Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste
Pp = peso do padro (mg);
Pa = peso da amostra (mg). TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura
entre 15 C a 25 C. Tempo: 90 minutos

Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio


ROTULAGEM
de dissoluo, filtrar e diluir em gua at concentrao
Observar a legislao vigente. adequada. Medir as absorvncias das solues em 272
nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C16H19N3O5S dissolvida no
CLASSE TERAPUTICA meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo de
amoxicilina tri-hidratada SQR na concentrao de 0,01%
Antibitico.
(p/v), preparada no mesmo solvente.

Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade


AMOXICILINA TRI-HIDRATADA declarada de C16H19N3O5S se dissolvem em 90 minutos.
CPSULAS
ENSAIOS DE PUREZA
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
gua (5.2.20.1). Determinar em 0,3 g da amostra. No
quantidade declarada de C16H19N3O5S. As cpsulas de
mximo 14,5%.
amoxicilina tri-hidratada so constitudas de amoxicilina
tri-hidratada com ou sem, um ou mais, agentes lubrificantes,
diluentes e secantes adequados, includos em cpsulas de TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
gelatina.
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste

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a 624 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).


Cumpre o teste.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.

DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir. AMOXICILINA TRI-HIDRATADA P
PARA SUSPENSO ORAL
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros. Amoxicilina tri-hidratada p para suspenso oral uma
mistura de um ou mais agentes adequados para suspenso,
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341. contendo ou no corantes, aromatizantes, conservantes,
tampes, adoantes e estabilizantes. Contm, no mnimo
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
manuteno do micro-organismos; soluo salina estril,
C16H19N3O5S. A amoxicilina tri-hidratada empregada na
para a padronizao do inculo; meio de cultura nmero
produo cumpre as especificaes descritas na monografia
11, para a camada base e camada de inculo na placa.
Amoxicilina tri-hidratada.
Soluo amostra: remover o contedo das cpsulas e pes-
las exatamente. Homogeneizar o contedo. Transferir IDENTIFICAO
quantidade do p equivalente a 0,1 g de amoxilicina para
balo volumtrico de 100 mL, completar o volume com Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
gua e agitar por cerca de 30 minutos. Transferir 1 mL desta delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G 60, como
soluo para balo volumtrico de 100 mL, completar com suporte, e mistura de metanol, clorofrmio, gua e acetona
Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo (9:8:3:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
2) e agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de placa, 5 L de cada uma das solues descritas a seguir,
0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando Tampo que devem ser usadas, no mximo, 10 minutos aps sua
fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como preparao.
diluente.
Soluo (1): soluo a 0,4% (p/v) da amostra em cido
Soluo padro: pesar quantidade de amoxicilina tri- clordrico 0,1 M.
hidratada SQR equivalente a 25 mg de amoxicilina,
transferir para balo volumtrico de 50 mL e completar o Soluo (2): soluo a 0,4% (p/v) de amoxicilina tri-
volume com gua. Transferir 1 mL da soluo obtida para hidratada SQR em cido clordrico 0,1 M.
balo volumtrico de 100 mL, completar o volume com Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo secar ao ar e nebulizar com ninidrina SR. Aquecer em estufa
2) e agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de a 110 C por 15 minutos. A mancha principal obtida com
0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando Tampo a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como quela obtida com a Soluo (2).
diluente.

Procedimento: adicionar 21 mL de meio de cultura nmero CARACTERSTICAS


11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 4 mL de
inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar na suspenso
microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando aos reconstituda, conforme indicado no rtulo.
cilindros, 0,2 mL das solues recentemente preparadas.
Calcular a potncia da amostra, em mg de amoxicilina Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
por cpsula, a partir da potncia do padro e das respostas Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste para
obtidas com a Soluo padro e com a Soluo amostra. Produtos lquidos em recipientes para doses mltiplas.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico de Determinar na suspenso reconstituda conforme indicado
antibiticos (5.3.3.10). Remover o contedo das cpsulas no rtulo.
e pes-las. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Transferir quantidade do p, exatamente pesado, para ENSAIOS DE PUREZA
frasco volumtrico e diluir em gua de modo a obter
soluo de amoxicilina tri-hidratada a 1,25 mg/mL. Agitar gua (5.2.20.1). No mximo 3,0%. Determinar em 0,3 g
de 3 a 5 minutos. Preparar soluo padro nas mesmas da amostra.
condies.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Contagem de micro-organismos viveis totais
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
entre 15 C a 25 C.

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Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 625
aa
AMPICILINA
Ampicillinum
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.

A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico


de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.

Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.

Meios de cultura: meio nmero 1, para manuteno


do micro-organismos; soluo salina estril, para a
padronizao do inculo e meio nmero 11, para a camada
C16H19N3O4S; 349,40
base e camada de inculo na placa.
ampicilina; 00738
Soluo amostra: transferir o equivalente a 250 mg de cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-
amoxilicina para um balo volumtrico de 250 mL. 3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-
Completar com gua e agitar por cerca de 30 minutos. carboxlico
Transferir 1 mL desta soluo para balo volumtrico [69-53-4]
de 100 mL, completar com Tampo fosfato de potssio,
estril, pH 8,0 (Soluo 2) e agitar. Diluir, sucessivamente, Apresenta potncia de, no mnimo, 900 g e, no mximo,
at as concentraes de 0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/ 1050 g de C16H19N3O4S por miligrama, em relao
mL, utilizando Tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0 substncia anidra.
(Soluo 2) como diluente.

Soluo padro: pesar quantidade de amoxicilina tri- DESCRIO


hidratada SQR equivalente a 25 mg de amoxicilina e Caractersticas fsicas. P cristalino branco a levemente
transferir para balo volumtrico de 50 mL. Completar o amarelado.
volume com gua. Transferir 1 mL desta soluo para balo
volumtrico de 100 mL, completar o volume com Tampo Solubilidade. Pouco solvel em gua e metanol,
fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (Soluo 2) e agitar. praticamente insolvel em acetona, clorofrmio, etanol
Diluir, sucessivamente, at as concentraes de 0,05 g/ absoluto e ter etlico, insolvel em benzeno e tetracloreto
mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando Tampo fosfato de carbono. Solvel em solues cidas e alcalinas diludas.
de potssio, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
Constantes fsico-qumicas
Procedimento: adicionar 21 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 4 mL de Faixa de fuso (5.2.2): 199 C a 202 C.
inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +280 a +305, em
microbiolgico de antibiticos, adicionando aos cilindros,
relao substncia anidra. Determinar em soluo a
0,2 mL das solues recentemente preparadas. Calcular a
0,25% (p/v).
potncia da amostra, em mg de amoxicilina por mililitro, a
partir da potncia do padro e das respostas obtidas com as
Solues padro e amostra. IDENTIFICAO
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico de O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
antibiticos (5.3.3.10). Reconstituir o contedo conforme realizados os testes B. e C. Os testes de identificao B. e
indicado pelo produtor. Transferir quantidade do p, C. podem ser omitidos se for realizado o teste A.
exatamente pesado, para balo volumtrico e diluir em
gua de modo a obter soluo de amoxicilina tri-hidratada A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
a 1,25 mg/mL. Agitar de 3 a 5 minutos. Preparar soluo amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
padro nas mesmas condies. mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de ampicilina SQR, preparado de
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO maneira idntica.
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
entre 15 C a 25 C. camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel H, como
suporte, e mistura de acetona e acetato de amnio a 15,4%
ROTULAGEM (p/v) com pH ajustado para 5,0 com cido actico glacial
(10:90), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
Observar a legislao vigente.

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a 626 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

2 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,


descritas a seguir.
correspondentes dimetilanilina e ao naftaleno. A rea
sob o pico relativo dimetilanilina, obtido com a Soluo
amostra, no superior rea sob o pico principal obtido
Soluo (1): soluo a 2,5 mg/mL da amostra em com a Soluo de dimetilanilina (0,02%).
bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v).
gua (5.2.20.1). No mximo 2,0%.
Soluo (2): soluo a 2,5 mg/mL de ampicilina SQR em
bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v). Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,5%.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Expor a vapores de iodo at aparecimento das
manchas. A mancha principal obtida no cromatograma com TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
Ampicilina destinada produo de preparaes parenterais
quela obtida com a Soluo (2).
cumpre com os seguintes testes adicionais.
C. Transferir cerca de 2 mg da amostra para tubo de
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Dissolver 6 g
ensaio. Umedecer com 0,05 mL de gua. Adicionar 2 mL
da amostra em 800 mL de Fluido II contendo quantidade
de mistura de soluo de formaldedo e cido sulfrico
suficiente de -lactamase para inativar a ampicilina, agitar
(2:100) e agitar. A soluo praticamente incolor. Aquecer
at total solubilizao e proceder conforme descrito em
em banho-maria por 1 minuto. Desenvolve-se colorao
Mtodo de filtrao em membrana.
amarela escura.
Pirognio (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar 1 mL/kg de
ENSAIOS DE PUREZA ampicilina a 2 mg/mL em hidrxido de sdio 0,05 M.

pH (5.2.19). 3,5 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,15 UE/
1% (p/v). mg de ampicilina.

Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra


DOSEAMENTO
em leo mineral. Transferir para lmina de vidro e examinar
em microscpio dotado de luz polarizada. As partculas Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
exibem birrefringncia, que se extingue ao movimentar a
amostra por meio de ajuste micromtrico. A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar.
Limite de N,N-dimetilanilina. Proceder conforme
descrito em Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar Nota: as diluies das Solues padro e amostra para a
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas, curva padro devem ser preparadas simultaneamente.
coluna de vidro de 2 m de comprimento e 2 mm de
dimetro interno, empacotada com suporte de diatomceas Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
silanizado, impregnado com 3% (p/p) de fenilmetilsilicone da amostra em gua estril de modo a obter soluo a 0,1
(50% fenil); temperatura da coluna de 120 C, temperatura mg/mL. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato de
do injetor e detector de 150 C; nitrognio como gs de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
arraste, fluxo de 30 mL/minuto. obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva padro.
Soluo de padro interno: soluo de naftaleno a 0,05
mg/mL em cicloexano. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em gua estril de modo a obter soluo
Soluo amostra: dissolver 1 g da amostra em 5 mL de a 0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato
hidrxido de sdio M, e adicionar 1 mL da Soluo de de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
padro interno. Agitar, vigorosamente, por 1 minuto, obter solues na faixa de concentrao adequada para a
centrifugar, se necessrio, e usar o sobrenadante. curva padro.

Soluo de dimetilanilina: dissolver 50 mg de N,N- Procedimento: proceder conforme descrito em Ensaio


dimetilanilina em mistura de 2 mL de cido clordrico e microbiolgico por difuso em gar (5.5.3.3.1). Calcular a
20 mL de gua, sob agitao. Completar o volume para potncia da amostra, em g de C16H19N3O4S por miligrama,
50 mL com gua e agitar. Transferir 5 mL para balo a partir da potncia do padro e das respostas obtidas com
volumtrico de 250 mL, completar o volume com gua as Solues padro e amostra.
e agitar. Transferir 1 mL para tubo de ensaio, adicionar 5
mL de hidrxido de sdio M, 1 mL da Soluo de padro B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico
interno, e agitar vigorosamente por 1 minuto. Centrifugar, de antibiticos (5.3.3.10). Preparar a soluo padro nas
se necessrio, e usar o sobrenadante. mesmas condies que a soluo amostra.

Procedimento: injetar, separadamente, 1 L da Soluo C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquida


de dimetilanilina e 1 L da Soluo amostra, registrar de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
os cromatogramas e medir as reas sob os picos de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento por 4,6 mm de dimetro interno, empacotada

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com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Soluo (1): pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-


las novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
627
aa
Agitar quantidade de p equivalente a 0,125 g de ampicilina
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila, fosfato de potssio com bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v) e diluir para 50 mL
monobsico 0,1 M e cido actico M (90,9:8,0:1,0:0,1). com o mesmo solvente. Filtrar.
Diluente: transferir 10 mL de fosfato de potssio
monobsico 0,1 M e 1 mL de cido actico glacial M para CARACTERSTICAS
balo volumtrico de 1000 mL e completar o volume com
gua. Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.

Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 25 mg Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
de ampicilina SQR para balo volumtrico de 25 mL,
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
completar o volume com o Diluente e homogeneizar.

Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 100 mg TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)


da amostra, para balo volumtrico de 100 mL, completar
o volume com o Diluente e homogeneizar. Meio de dissoluo: gua, 900 mL

Soluo de resoluo: dissolver quantidade suficiente Aparelhagem: cestas, 100 rpm


de cafena, na Soluo padro, de modo a obter soluo
contendo 0,12 mg/mL. Tempo: 45 minutos

Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
resoluo entre o pico de cafena e ampicilina no menor dissoluo, filtrar e diluir em tampo sulfato cprico at
que 2,0. O fator de cauda para o pico da ampicilina no concentrao adequada. Transferir 10 mL para tubo de
maior do que 1,4. O desvio padro relativo das reas de ensaio com tampa, aquecer em banho-maria a 75 C por
replicatas sob os picos registrados no maior que 2,0%. 30 minutos e resfriar rapidamente. Medir as absorvncias
das solues em 320 nm (5.2.14), utilizando alquota do
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues meio de dissoluo diluda em tampo sulfato cprico, sem
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as aquecimento, para ajuste do zero. Calcular a quantidade
reas sob os picos. Calcular o teor em g de C16H19N3O4S de C16H19N3O4S dissolvida no meio, comparando as
por miligrama na amostra, a partir do teor do padro e leituras obtidas com a da soluo de ampicilina SQR na
das respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo concentrao de 0,0022% (p/v), preparada nas mesmas
amostra. condies.

Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade


EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO declarada de C16H19N3O4S se dissolvem em 45 minutos.
Em recipientes hermeticamente fechados, a temperatura
inferior a 30 C. ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 4%.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
CLASSE TERAPUTICA (5.5.3.1.2). Cumpre o teste
Antibitico. Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.

AMPICILINA CPSULAS
DOSEAMENTO

Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
quantidade declarada de C16H19N3O4S. A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3) pelo mtodo de difuso em gar.
IDENTIFICAO
Nota: as diluies da Soluo padro e da Soluo
Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao da amostra para a curva padro devem ser preparadas
monografia de Ampicilina. Preparar a Soluo (1) como simultaneamente.
descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade de p, exatamente pesado,

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a 628 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

para frasco volumtrico e diluir com gua estril de modo


Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
a obter soluo de ampicilina a 0,1 mg/mL. Agitar por 3 Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
a 5 minutos. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva padro. TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada, Meio de dissoluo: gua, 900 mL
de ampicilina SQR em gua estril de modo a obter soluo
a 0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato Aparelhagem: cestas, 100 rpm
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a Tempo: 45 minutos
curva padro.
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
Procedimento: proceder conforme descrito em Ensaio dissoluo, filtrar e diluir em tampo sulfato cprico at
microbiolgico de antibiticos por difuso em gar concentrao adequada. Transferir 10 mL para tubo de
(5.5.3.3.1). Calcular a quantidade em mg de C16H19N3O4S ensaio com tampa, aquecer em banho-maria a 75 C por
nas cpsulas a partir da potncia do padro e das respostas 30 minutos e resfriar rapidamente. Medir as absorvncias
obtidas com a Soluo padro e com a Soluo amostra. das solues em 320 nm (5.2.14), utilizando alquota do
meio de dissoluo diluda em tampo sulfato cprico, sem
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico aquecimento, para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de antibiticos (5.3.3.10). Pesar 20 cpsulas, remover o de C16H19N3O4S dissolvida no meio, comparando as
contedo e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo leituras obtidas com a da soluo de ampicilina SQR na
das cpsulas. Transferir quantidade de p, exatamente concentrao de 0,0022% (p/v), preparada nas mesmas
pesado, para frasco volumtrico, adicionar gua, agitar por condies.
3 a 5 minutos e completar o volume com o mesmo solvente,
de modo a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 1,25 Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
mg/mL. Transferir 2 mL dessa soluo para erlenmeyer de declarada de C16H19N3O4S se dissolvem em 45 minutos.
125 mL com tampa. Preparar soluo padro nas mesmas
condies. ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 4,0%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, entre 15 C e 25 C. TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
ROTULAGEM mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Observar a legislao vigente.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
AMPICILINA COMPRIMIDOS
DOSEAMENTO
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
quantidade declarada de C16H19N3O4S.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar.
IDENTIFICAO
Nota: as diluies das Solues padro e amostra para a
Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao da curva padro devem ser preparadas simultaneamente.
monografia de Ampicilina. Preparar a Soluo (1) como
descrito a seguir. Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p exatamente pesada para balo
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar volumtrico e diluir com gua estril de modo a obter
quantidade do p equivalente a 0,125 g de ampicilina com soluo de ampicilina a 0,1 mg/mL. Agitar durante 3 a 5
bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v) e diluir para 50 mL com minutos. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato de
o mesmo solvente. Filtrar. potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva padro.
CARACTERSTICAS
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
de ampicilina SQR em gua estril de modo a obter soluo
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste. a 0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato

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de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. Determinar


no p no reconstitudo.
629
aa
curva padro.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste
Procedimento: proceder conforme descrito em Ensaio para slidos envasados em recipientes de dose-nica.
microbiolgico por difuso em gar (5.5.3.3.1). Calcular
a quantidade em mg de C16H19N3O4S nos comprimidos a
ENSAIOS DE PUREZA
partir da potncia do padro e das respostas obtidas com as
Solues padro e amostra. gua (5.2.20.1). No mximo 2,5%.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico de
antibiticos (5.3.3.10). Pesar e pulverizar 20 comprimidos. TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Transferir quantidade do p, exatamente pesada, para
balo volumtrico, adicionar gua, agitar durante 3 a 5 Contagem do nmero total de micro-organismos
minutos e completar o volume com o mesmo solvente, de mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
modo a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 1,25
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
mg/mL. Transferir 2 mL dessa soluo para erlenmeyer de
Cumpre o teste.
125 mL com tampa. Preparar soluo padro nas mesmas
condies.
DOSEAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
umidade, em temperatura inferior a 30 C. por difuso em gar (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em
gar, utilizando cilindros.
ROTULAGEM Nota: as diluies da Soluo padro e da Soluo
Observar a legislao vigente. amostra para a curva padro devem ser preparadas
simultaneamente.

Soluo amostra: reconstituir a suspenso conforme


AMPICILINA P PARA SUSPENSO indicado no rtulo. Transferir quantidade da suspenso
ORAL exatamente medida para frasco volumtrico e diluir com
gua estril de modo a obter soluo de ampicilina a 0,1 mg/
mL. Agitar por 3 a 5 minutos. Diluir sucessivamente com
Ampicilina p para suspenso oral mistura de ampicilina Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo
com um ou mais agentes corantes, aromatizantes, tampes, 2), de modo a obter solues na faixa de concentrao
edulcorantes e conservantes. Contm, no mnimo, 90,0% e, adequada para a curva analtica.
no mximo, 120,0% da quantidade declarada de ampicilina
(C16H19N3O4S). Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em gua estril de modo a obter soluo
a 0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato
IDENTIFICAO
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao da obter solues na faixa de concentrao adequada para a
monografia de Ampicilina. Preparar a Soluo (1) como curva analtica.
descrito a seguir.
Procedimento: proceder conforme descrito em Ensaio
Soluo (1): reconstituir a suspenso oral conforme microbiolgico por difuso em gar (5.5.3.3.1). Calcular
indicado no rtulo. Agitar quantidade da suspenso a quantidade em mg de C16H19N3O4S na suspenso oral
oral, equivalente a 0,125 g de ampicilina, em soluo de reconstituda a partir da potncia do padro e das respostas
bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v) e diluir para 50 mL com obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
o mesmo solvente. Filtrar.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico
de antibiticos (5.3.3.10). Reconstituir o contedo de
CARACTERSTICAS 10 unidades conforme indicado no rtulo. Misturar
e homogeneizar o contedo dos frascos. Transferir
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste para quantidade, exatamente medida, da suspenso oral
Produtos lquidos em recipientes para doses mltiplas. reconstituda para frasco volumtrico, adicionar gua,
Determinar na suspenso reconstituda conforme indicado agitar por 3 a 5 minutos e completar o volume com o
no rtulo. mesmo solvente, de modo a obter soluo de ampicilina
pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar na suspenso (C16H19N3O4S) a 1,25 mg/mL. Transferir 2 mL desta
reconstituda conforme indicado no rtulo. soluo para erlenmeyer com tampa. Preparar a soluo
padro nas mesmas condies.

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a 630 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO com 2 a 3 mL de mistura de 9 partes de acetona e 1 parte


de gua e secar a 60 C por 30 minutos. O espectro de
Em recipientes bem fechados, protegidos da umidade, em absoro no infravermelho (5.2.14) da amostra dispersa
temperatura inferior a 25C. em brometo de potssio apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
ROTULAGEM mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de ampicilina sdica SQR, preparado de maneira
Observar a legislao vigente. idntica.

B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em


AMPICILINA SDICA camada delgada (5.2.17.1), utilizando como suporte,
slica-gel GF-254, e como fase mvel, mistura de acetona
Ampicillinum natricum
e acetato de amnio a 15,4% (p/v) (90:10), com pH 5,0,
ajustado com cido actico glacial. Aplicar, separadamente,
placa 2 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.

Soluo (1): soluo a 0,5% (p/v) da amostra em soluo


de bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v).

Soluo (2): soluo a 0,5% (p/v) de ampicilina sdica


SQR em soluo de bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v).

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar


secar ao ar e nebulizar com soluo alcolica de ninidrina
C16H18NaN3O4S; 371,39 a 0,3% (p/v), aquecer em estufa de calor seco, a 90C,
ampicilina sdica; 00741 durante 15 minutos. Examinar sob luz visvel. A mancha
Sal sdico do cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino- principal obtida no cromatograma com a Soluo (1) deve
2-fenilacetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1- corresponder em posio, cor e intensidade quela obtida
azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico (1:1) com a Soluo (2).
[69-52-3]
C. Transferir cerca de 2 mg da amostra para tubo de ensaio.
Apresenta potncia de, no mnimo, 845 g e, no mximo, Umedecer com 0,05 mL de gua e adicionar 2 mL da
988 g de ampicilina (C16H19N3O4S) por miligrama, mistura de 2 mL de soluo de formaldedo com 100 mL
calculado em relao substncia anidra. de cido sulfrico. Agitar o tubo e observar a cor. Deve-se
apresentar quase incolor. Imergir o tubo em banho-maria
durante 1 minuto. Desenvolve-se colorao marrom-
DESCRIO avermelhada.
Caractersticas fsicas. P cristalino branco, higroscpico. D. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
Solubilidade. Muito solvel em gua, solvel em acetona,
pouco solvel em clorofrmio, praticamente insolvel em ENSAIOS DE PUREZA
ter etlico.
pH (5.2.19). 8,0 a 10,0. Determinar em soluo aquosa a
Constantes fsico-qumicas 1% (p/v).
Faixa de fuso (5.2.2): 203 C a 206 C. gua (5.2.20). No mais que 2,0%.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +258 a + 287, Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra
determinado em soluo a 0,25% (p/v) tendo como em leo mineral, transferir para uma lmina de vidro e
solvente, soluo de biftalato de potssio a 0,4% (p/v), examinar por meio de microscpio dotado de luz polarizada.
calculado em relao substncia anidra. As partculas exibem birrefringncia, que se extingue ao
movimentar a amostra por meio de ajuste micromtrico.
IDENTIFICAO N,N-Dimetilanilina. No mximo 0,02% (200 ppm).
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
(5.2.17.5) utilizando cromatgrafo provido de detector
realizados os testes B. e C. Os testes de identificao B. e
de ionizao de chama; coluna de vidro (2 m x 2 mm)
C. podem ser omitidos se for realizado o teste A.
empacotada com suporte de diatomceas silanizado,
A. Dissolver 250 mg da amostra em 5 mL de gua, impregnado com 3% (p/p) de fenilmetilsilicone (50%
adicionar 0,5 mL de cido actico 2 M, agitar e deixar em fenil), mantida a 120 C; injetor e detector a 150 C, gs
repouso por 10 minutos em banho de gelo. Filtrar atravs de arraste nitrognio para cromatografia, fluxo de 30 mL/
de filtro de vidro sinterizado, sob presso reduzida. Lavar minuto.

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Soluo de padro interno: soluo de naftaleno a 0,005%
(p/v) em cicloexano.
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar, 1 mL/kg,


empregando soluo de ampicilina sdica 20 mg/mL, em
631
aa
gua.
Soluo de dimetilanilina padro: dissolver 50 mg de
N,N-dimetilanilina em mistura de 2 mL de cido clordrico Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,15 UE/
em 20 mL de gua sob agitao, completar o volume mg de ampicilina.
a 50 mL com gua e agitar. Transferir 5 mL para balo
volumtrico de 250 mL, completar o volume com gua
DOSEAMENTO
e agitar. Transferir 1 mL para tubo de ensaio, adicionar 5
mL de hidrxido de sdio M, 1 mL da Soluo de padro Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
interno, agitar vigorosamente por 1 minuto, centrifugar, se
necessrio, e usar o sobrenadante. A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3). Dissolver, separadamente,
Soluo amostra: dissolver 1 g da amostra em 5 mL de ampicilina sdica SQR e amostra em gua estril de modo
hidrxido de sdio M, adicionar 1 mL da amostra A, agitar a obter soluo na concentrao de 0,1 mg/mL cada. Diluir
vigorosamente por 1 minuto, centrifugar, se necessrio, e as solues obtidas, em soluo tampo fosfato de potssio
usar o sobrenadante. 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), s concentraes
empregadas na curva padro.
Procedimento: injetar, separadamente, 1L das solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as B. Por mtodo iodomtrico. Dissolver e diluir amostra
reas sob os picos principais. e ampicilina sdica SQR em gua, at concentrao
de, aproximadamente, 1,25 mg/mL. Transferir 2 mL da
Cloreto de metileno. Proceder conforme cromatografia a
soluo padro para erlenmeyer com tampa esmerilhada
gs (5.2.17.5).Utilizar cromatgrafo provido de detector
e adicionar 2 mL de hidrxido de sdio M. Agitar e deixar
de ionizao de chama; coluna de vidro (105 m x 4 mm)
em repouso por 15 minutos. Adicionar 2 mL de cido
empacotada com suporte de diatomceas silanizado
clordrico 1,2 M e 10 mL de iodo 0,01 M SV. Deixar em
(partculas de at 120 m), lavado com cido, revestido
repouso, por 15 minutos, ao abrigo da luz. Titular com
com macrogol 1000 a 10% (p/p), mantida a 60 C; injetor
tiossulfato de sdio 0,01 M SV. Prximo ao ponto final,
a 100 C; detector a 150 C, gs de arraste nitrognio para
adicionar tres gotas de amido SI e prosseguir com a
cromatografia, fluxo de 40 mL/mimuto.
titulao at o desaparecimento da cor azul. Proceder ao
Soluo padro: transferir 1 mL de soluo aquosa de mesmo ensaio com a soluo amostra. Realizar prova em
cloreto de metileno a 0,2% (v/v) para balo volumtrico de branco, da amostra e do padro, por meio da titulao de
100 mL. Acrescentar 1 mL da soluo aquosa de dicloreto 2 mL de ambas as solues, adicionadas de 10 mL de iodo
de etileno a 0,2% (v/v) (padro interno), completar o 0,01 M SV e 0,1 mL de cido clordrico M. Prximo ao
volume com gua e agitar. ponto final, adicionar tres gotas de amido SI e prosseguir
com a titulao at o desaparecimento da cor azul. Titular
Soluo amostra: dissolver 10 g da amostra em gua e com tiossulfato de sdio 0,01 M SV.
transferir para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar 1,0
mL de soluo aquosa de dicloreto de etileno a 0,2% (v/v)
(padro interno), completar o volume com gua e agitar.
em que
Procedimento: injetar, separadamente, 1 L da Soluo
P = potncia da amostra (g/mg);
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e calcular a porcentagem (p/p) de cloreto de metileno, Vba = volume de titulante gasto na titulao do branco da
considerando como 1,325 g/mL o valor da densidade a 20 amostra (mL);
C. No mais que 0,2% (p/p). Va = volume de titulante gasto na titulao da amostra (mL);
Vbp = volume de titulante gasto na titulao do branco do
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA padro (mL);
Vp = volume de titulante gasto na titulao do padro (mL);
Ampicilina sdica destinada preparao parenteral deve P = potncia do padro (g/mg);
cumprir com os seguintes testes adicionais. Quando for
indicado no rtulo que a substncia estril, a amostra Pp = peso do padro (mg);
cumpre com o teste de Pirognios ou de Endotoxinas Pa = peso da amostra (mg).
bacterianas, e com o teste de Esterilidade.

Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Empregar mtodo EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO


de filtrao por membranas. Dissolver 6 g da amostra em Em recipientes hermeticamente fechados, a temperatura
800 mL de Fluido II contendo quantidade suficiente de inferior a 30 C. Sendo destinado produo de formas
penicilinase estril para inativar a ampicilina, agitar at farmacuticas injetveis, dever ser embalado em
total solubilizao e proceder como descrito. recipientes estreis.

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a 632 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

ROTULAGEM a obter soluo na concentrao de 0,1 mg/mL. Diluir,


separadamente, soluo padro e amostra, em Tampo
Observar a legislao vigente. fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), s
concentraes empregadas na obteno da curva padro.
CLASSE TERAPUTICA B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico
Antibitico. de antibiticos (5.3.3.10). Reconstituir o contedo de
10 frascos conforme indicado pelo produtor. Dissolver
a amostra reconstituda em gua, at concentrao de,
AMPICILINA SDICA P PARA aproximadamente, 1,25 mg/mL. Transferir 2 mL da
soluo padro para erlenmeyer com tampa esmerilhada.
SOLUO INJETVEL Preparar soluo padro nas mesmas condies.

Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 115,0% do EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO


valor declarado de C16H19N3O4S.
Em recipientes hermeticamente fechados, a temperatura
inferior a 25 C.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao na ROTULAGEM
monografia Ampicilina sdica.
Observar a legislao vigente.

CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 8,0 a 10,0. Determinar em soluo aquosa a AMPICILINA TRI-HIDRATADA
1% (p/v). Ampicillinum trihydricum

Determinao do peso (5.1.1). Cumpre o teste.

Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.

ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 2,0%.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA


Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Empregar mtodo C16H19N3O4S.3H2O; 403,45
de filtrao por membranas. Dissolver 6 g da amostra em ampicilina tri-hidratada; 00742
800 mL de Fluido II contendo quantidade suficiente de cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-
penicilinase estril para inativar a ampicilina, agitar at 3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-
total solubilizao e proceder como descrito. carboxlico hidratado (1:3)
[7177-48-2]
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar 1 mL/kg,
empregando soluo de ampicilina sdica a 20 mg/mL, em Apresenta potncia de, no mnimo, 900 g e, no mximo,
gua. 1050 g de ampicilina (C16H19N3O4S) por miligrama, em
relao substncia anidra.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,15 UE/
mg de ampicilina.
DESCRIO

DOSEAMENTO Caractersticas fsicas. P cristalino branco.

Para determinao da potncia do p para soluo Solubilidade. Pouco solvel em gua, praticamente
injetvel de ampicilina, empregar um dos mtodos insolvel em clorofrmio, etanol, ter etlico e em
descritos a seguir, utilizando amostragem mnima de 10 leos fixos. Solvel em solues diludas de cidos e de
frascos. hidrxidos alcalinos.

A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico Constantes fsico-qumicas


de antibiticos (5.5.3.3). Reconstituir o contedo de Poder rotatrio especfico (5.2.8): +280 a +305, em
10 frascos conforme indicado pelo produtor. Dissolver, relao substncia anidra. Determinar em soluo aquosa
separadamente, padro e amostra em gua estril de modo a 0,25% (p/v).

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IDENTIFICAO
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

(50% fenil); temperatura da coluna de 120 C, temperatura


do injetor e detector de 150 C; nitrognio como gs de
633
aa
O teste de identificao A pode ser omitido se forem arraste, fluxo de 30 mL/minuto.
realizados os testes B e C. Os testes de identificao B e C
podem ser omitidos se for realizado o teste A. Soluo de padro interno: soluo de naftaleno a 0,05
mg/mL em cicloexano.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra dispersa em brometo de potssio, apresenta Soluo amostra: dissolver 1 g da amostra em 5 mL de
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos hidrxido de sdio 1 M, e adicionar 1 mL da Soluo de
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles padro interno. Agitar, vigorosamente, por 1 minuto,
observados no espectro de ampicilina tri-hidratada SQR, centrifugar, se necessrio, e usar o sobrenadante.
preparado de maneira idntica.
Soluo de dimetilanilina: dissolver 50 mg de N,N-
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em dimetilanilina em mistura de 2 mL de cido clordrico e
camada delgada (5.2.17.1) utilizando slica-gel H, como 20 mL de gua, sob agitao. Completar o volume para
suporte, e mistura de acetona e acetato de amnio a 15,4% 50 mL com gua e agitar. Transferir 5 mL para balo
(p/v) (10:90) pH 5,0 ajustado com cido actico glacial, volumtrico de 250 mL, completar o volume com gua e
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 1 L de agitar. Transferir 1 mL para tubo de ensaio, adicionar 5 mL
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas de hidrxido de sdio 1 M, 1 mL da Soluo de padro
a seguir. interno, e agitar vigorosamente por 1 minuto. Centrifugar,
se necessrio, e usar o sobrenadante.
Soluo (1): soluo da amostra contendo o equivalente
a 2,5 mg de C16H19N3O4S por mililitro em bicarbonato de Procedimento: injetar, separadamente, 1 L da Soluo
sdio a 4,2% (p/v). de dimetilanilina e 1 L da Soluo amostra, registrar
os cromatogramas e medir as reas sob os picos
Soluo (2): soluo de ampicilina SQR a 2,5 mg/mL em correspondentes dimetilanilina e ao naftaleno. A rea
bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v). sob o pico relativo dimetilanilina, obtido com a Soluo
amostra, no superior rea sob o pico principal obtido
Soluo (3): soluo de ampicilina SQR a 2,5 mg/mL e de
com a Soluo de dimetilanilina (0,02%).
amoxicilina tri-hidratada SQR a 2,5 mg/mL em bicarbonato
de sdio a 4,2% (p/v). gua (5.2.20.1). 12,0% a 15,0%.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
secar ao ar e expor a vapores de iodo at o aparecimento No mximo 0,5%.
das manchas. Examinar sob luz visvel. A mancha principal
obtida no cromatograma com a Soluo (1) corresponde
em posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
(2). O ensaio somente vlido se o cromatograma obtido Quando for indicado no rtulo que a substncia estril,
com a soluo (3) apresenta duas manchas bem definidas. a amostra cumpre com o teste de Pirognios ou de
C. Transferir cerca de 2 mg da amostra para tubo de ensaio. Endotoxinas bacterianas, e com o teste de Esterilidade.
Umedecer com 0,05 mL de gua e adicionar 2 mL de mistura Quando for indicado que a sustncia deve ser esterilizada
de soluo de formaldedo e cido sulfrico (2:100). Agitar durante a produo de preparaes estreis, a amostra
o tubo e observar a cor. A soluo praticamente incolor. cumpre com o teste de Pirognios ou de Endotoxinas
Aquecer em banho-maria durante 1 minuto. Desenvolve-se bacterianas.
colorao amarelo-escura. Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Dissolver 6 g
da amostra em 800 mL de Fluido II contendo quantidade
ENSAIOS DE PUREZA suficiente de -lactamase para inativar a ampicilina, agitar
at total solubilizao e proceder conforme descrito em
pH (5.2.19). 3,5 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a Mtodo de filtrao em membrana.
1% (p/v).
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar 1 mL/kg de
Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra ampicilina a 2% (p/v) em hidrxido de sdio 0,05 M.
em leo mineral, transferir para lmina de vidro e examinar
por meio de microscpio dotado de luz polarizada. As Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,15 UE/
partculas exibem birrefringncia, que se extingue ao mg de ampicilina.
movimentar a amostra por meio de ajuste micromtrico.

Limite de N,N-dimetilanilina. Proceder conforme DOSEAMENTO


descrito em Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas,
coluna de vidro de 2 m de comprimento e 2 mm de A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
dimetro interno, empacotada com suporte de diatomceas de antibiticos (5.5.3.3) para Ampicilina, pelo mtodo de
silanizado, impregnado com 3% (p/p) de fenilmetilsilicone

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a 634 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

difuso em gar. Dissolver, separadamente, quantidades


exatamente pesadas de ampicilina SQR e amostra em gua
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A
resoluo entre o pico de cafena e ampicilina no menor
estril de modo a obter solues contendo cerca de 0,1 que 2,0. O fator de cauda para o pico da ampicilina no
mg de C16H19N3O4S por mililitro. Diluir solues padro maior do que 1,4. O desvio padro relativo das reas de
e amostra em tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
pH 8,0 (Soluo 2) at as concentraes da curva padro.
Calcular a potncia da amostra, em g de ampicilina por Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
miligrama, a partir da potncia do padro e das respostas padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas
obtidas com as solues padro e amostra. e medir as reas sob os picos. Calcular o teor em g de
ampicilina (C16H19N3O4S) por miligrama na amostra, a
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico partir do teor do padro e das respostas obtidas com as
de antibiticos (5.3.3.10). Preparar o padro utilizando Solues padro e Soluo amostra.
ampicilina SQR. Preparar a amostra como descrito a seguir.

Preparao amostra: dissolver quantidade exatamente EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO


pesada da amostra em gua e diluir com o mesmo solvente
Em recipientes hermeticamente fechados, em temperatura
de modo a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 1,25
inferior a 30 C. Ampicilina tri-hidratada destinada
mg/mL. Transferir 2 mL desta soluo para erlenmeyer de
produo de preparaes parenterais deve ser embalada em
125 mL com tampa.
recipientes estreis.
Calcular a potncia da amostra, em g de C16H19N3O4S por
miligrama, segundo a expresso: ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Ampicilina tri-hidratada
destinada produo de preparaes estreis deve
apresentar indicao no rtulo se a substncia estril ou
em que se deve ser esterilizada durante o processo.

BA = volume de titulante, em mL, consumido no Ensaio em


branco da Preparao amostra; CLASSE TERAPUTICA
IA = volume de titulante, em mL, consumido na Inativao Antibitico.
e titulao da Preparao amostra;
CA = concentrao, em mg/mL, da Preparao amostra,
com base na quantidade de amostra pesada e na diluio AMPICILINA TRI-HIDRATADA
realizada. CPSULAS
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido Contm ampicilina tri-hidratada equivalente a, no mnimo,
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de 90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
comprimento por 4,6 mm de dimetro interno, empacotada ampicilina (C16H19N3O4S).
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5m); fluxo da fase mvel de 2 mL/minuto.
IDENTIFICAO
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila, tampo fosfato
de potssio monobsico 0,1 M e cido actico 1 M A. Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao
(90,9:8,0:1:0,1). da monografia de Ampicilina tri-hidratada. Preparar a
Soluo (1) como descrito a seguir.
Diluente: transferir 10 mL do tampo fosfato de potssio
monobsico 0,1 M e 1 mL de cido actico glacial 1 M Soluo (1): pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-
para balo volumtrico de 1 000 mL e completar o volume las novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
com gua. Agitar quantidade do p em soluo de bicarbonato de
sdio a 4,2% (p/v) e diluir com o mesmo solvente de modo
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 25 mg a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 2,5 mg/mL.
de ampicilina SQR para balo volumtrico de 25 mL, Filtrar.
completar o volume com o Diluente e homogeneizar.
B. Pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-las
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 100 mg novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
da amostra, para balo volumtrico de 100 mL, completar Transferir quantidade de p equivalente a 10 mg de
o volume com o diluente e homogeneizar. ampicilina para bquer, adicionar 1 mL de gua e 2 mL
de mistura de tartarato cprico alcalino SR e gua (2:6).
Soluo de resoluo: dissolver quantidade suficiente Desenvolve-se, imediatamente, colorao violeta.
de cafena, na Soluo padro, de modo a obter soluo
contendo 0,12 mg/mL.

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CARACTERSTICAS
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

sucessivamente, em Tampo fosfato de potssio 0,1 M,


estril, pH 8,0 (Soluo 2) at as concentraes da curva
635
aa
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. analtica.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste. Calcular a quantidade em mg de ampicilina (C16H19N3O4S)
nas cpsulas a partir da potncia do padro e das respostas
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.

TESTE DE DISSOLUO (5.1.5) B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico


de antibiticos (5.3.3.10). Pesar 20 cpsulas, remover o
Meio de dissoluo: gua, 900 mL contedo e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo
das cpsulas. Transferir quantidade do p, exatamente
Aparelhagem: cestas, 100 rpm pesada, para frasco volumtrico, adicionar gua, agitar por
Tempo: 45 minutos 3 a 5 minutos e completar o volume com o mesmo solvente,
de modo a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 1,25
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de mg/mL. Transferir 2 mL desta soluo para erlenmeyer de
dissoluo, filtrar e diluir em tampo sulfato cprico at 125 mL com tampa. Preparar a soluo padro nas mesmas
concentrao adequada. Transferir alquota de 10 mL para condies.
tubo de ensaio com tampa, submeter a aquecimento em
banho-maria a 75 C por 30 minutos e resfriar rapidamente. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Medir as absorvncias das solues em 320 nm (5.2.14),
utilizando Soluo amostra sem aquecimento para ajuste Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura
do zero. Calcular a quantidade de C16H19N3O4S dissolvida inferior a 30C.
no meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de ampicilina SQR na concentrao de 0,0022% (p/v),
preparada nas mesmas condies. ROTULAGEM

Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade Observar a legislao vigente.


declarada de C16H19N3O4S se dissolvem em 45 minutos.

AMPICILINA TRI-HIDRATADA
ENSAIOS DE PUREZA COMPRIMIDOS
gua (5.2.20.1). 10,0% a 15,0%.
Contm ampicilina tri-hidratada equivalente a, no mnimo,
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA 90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
ampicilina (C16H19N3O4S).
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste
IDENTIFICAO
Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste. A. Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao
da monografia de Ampicilina tri-hidratada. Preparar a
Soluo (1) como descrito a seguir.
DOSEAMENTO
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar
Empregar um dos mtodos descritos a seguir. quantidade do p em soluo de bicarbonato de sdio a
4,2% (p/v) e diluir com o mesmo solvente de modo a obter
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 2,5 mg/mL. Filtrar.
de antibiticos por difuso em gar (5.5.3.3.1) para
Ampicilina. B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 10 mg de ampicilina para bquer e
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
prosseguir conforme descrito no teste B. de Identificao
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
da monografia de Ampicilina tri-hidratada cpsulas.
cpsulas. Transferir quantidade do p exatamente pesada
para frasco volumtrico, adicionar Tampo fosfato de
potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), agitar por 3 a 5 CARACTERSTICAS
minutos e completar o volume com o mesmo solvente, de
modo a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 0,1 Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
mg/mL. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente at Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
as concentraes da curva analtica.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em gua estril e diluir com o mesmo Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 15 minutos.
solvente de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL. Diluir,

Volume 2_18_07_11.indd 635 18/07/2011 09:26:30


a 636 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste. 3 a 5 minutos e completar o volume com o mesmo solvente,
de modo a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S)
a 1,25 mg/mL. Transferir 2 mL desta soluo para
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
erlenmeyer de 125 mL com tampa. Preparar o padro
Meio de dissoluo: gua, 900 mL utilizando ampicilina SQR. Prepara a soluo padro nas
mesmas condies.
Aparelhagem: cestas, 100 rpm

Tempo: 45 minutos EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO


Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de Em recipientes perfeitamente fechados, protegidos da
dissoluo, filtrar e diluir com tampo sulfato cprico umidade, em temperatura inferior a 30 C.
at concentrao adequada. Prosseguir conforme descrito
em Teste de dissoluo na monografia de Ampicilina tri- ROTULAGEM
hidratada cpsulas.
Observar a legislao vigente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C16H19N3O4S se dissolvem em 45 minutos.
AMPICILINA TRI-HIDRATADA P PARA
ENSAIOS DE PUREZA SUSPENSO ORAL
gua (5.2.20.1). 9,5% a 12%.
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA quantidade declarada de C16H19N3O4S. O p para suspenso
oral contm um ou mais agentes corantes, aromatizantes,
Contagem do nmero total de micro-organismos tampes, edulcorantes e conservantes.
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.

Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3). IDENTIFICAO


Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica G, como suporte,
DOSEAMENTO e mistura de acetona, gua, tolueno e cido actico
glacial (650:100:100:25), como fase mvel. Aplicar,
Empregar um dos mtodos descritos a seguir. separadamente, placa, 2 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos por difuso em gar (5.5.3.3.1) para Soluo (1): soluo contendo 5 mg/mL de ampicilina em
Ampicilina. mistura de acetona e cido clordrico 0,1 M (4:1).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Soluo (2): soluo a 5 mg/mL de ampicilina SQR em
Transferir quantidade do p exatamente pesada para frasco mistura de acetona e cido clordrico 0,1 M (4:1).
volumtrico, adicionar Tampo fosfato de potssio 0,1
M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), agitar por 3 a 5 minutos Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
e completar o volume com o mesmo solvente, de modo secar ao ar. Nebulizar a placa com ninidrina 0,3% (p/v)
a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 0,1 mg/ em etanol. Secar em estufa a 90 C durante 15 minutos. A
mL. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente at as mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde em
concentraes da curva padro. posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).

Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada


de ampicilina SQR em gua estril e diluir com o mesmo CARACTERSTICAS
solvente de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL. Diluir,
Determinao do volume (5.1.2). Cumpre o teste.
sucessivamente, em Tampo fosfato de potssio 0,1 M,
Determinar na suspenso oral reconstituda conforme
estril, pH 8,0 (Soluo 2)at as concentraes da curva
indicado no rtulo.
padro.
pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar na suspenso oral
Calcular a quantidade em mg de ampicilina (C16H19N3O4S)
reconstituda conforme indicado no rtulo.
nos comprimidos a partir da potncia do padro e das
respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo Determinao do peso (5.1.1). Cumpre o teste.
amostra.

B. Proceder conforme descrito em Ensaio Ensaio ENSAIOS DE PUREZA


iodomtrico de antibiticos (5.3.3.10). Pesar e pulverizar
20 comprimidos. Transferir quantidade do p exatamente gua (5.2.20.2). No mximo 2,5% em produto contendo 50
pesada para frasco volumtrico, adicionar gua, agitar por mg/mL de ampicilina aps a reconstituio ou no mximo
5,0% em produto contendo 100 mg/mL de ampicilina.

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TESTE DE SEGURANA BIOLGICA
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.


637
aa
Contagem do nmero de micro-organismos mesofilos Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste. manuteno do micro-organismo; meio de cultura nmero
11, para a camada base e preparao do inculo.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste. Soluo amostra: reconstituir o contedo conforme
indicado pelo produtor. Transferir volume da suspenso
oral para balo volumtrico e diluir com Tampo fosfato de
DOSEAMENTO potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) de modo a obter
Empregar um dos mtodos descritos a seguir. soluo a 0,1 mg/mL de ampicilina. Diluir, sucessivamente,
at as concentraes de 0,05 g/mL, 0,1 g/mL e 0,2 g/
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido mL, utilizando Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril,
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
de detector ultravioleta a 254 nm; pr-coluna de 50 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 25 mg de
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano ampicilina SQR, transferir para balo volumtrico de
(5 m); coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de 250 mL e completar o volume com gua estril. Diluir,
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente sucessivamente, at as concentraes de 0,05 g/mL, 0,1
ligada a grupo octadecilsilano (5 m); mantida g/mL e 0,2 g/mL, utilizando Tampo fosfato de potssio
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/ 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
minuto.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nmero
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila, fosfato de 11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de
potssio monobsico M e cido actico M (909:80:10:1). inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando aos
Diluente: misturar 10 mL de fosfato de potssio monobsico cilindros, 0,2 mL das solues recentemente preparadas.
M e 1 mL de cido actico M. Diluir com gua para 1000 Calcular a potncia da amostra, em g de ampicilina por
mL. mililitro da suspenso reconstituda, a partir da potncia do
padro e das respostas obtidas com a Soluo padro e a
Soluo amostra: reconstituir a suspenso como descrito Soluo amostra.
no rtulo do produto. Transferir volume da suspenso oral
equivalente a 0,1 g de ampicilina para balo volumtrico
de 100 mL, adicionar 75 mL de Diluente e misturar. Se EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
necessrio deixar em ultrassom. Completar o volume com
Em recipientes bem fechados, protegidos da umidade e em
o mesmo solvente.
temperatura inferior a 25 C.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em Diluente e diluir com o mesmo ROTULAGEM
solvente de modo a obter soluo a 1 mg/mL.
Observar a legislao vigente.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade exatamente
pesada de cafena em Soluo padro e diluir com o
mesmo solvente de modo a obter soluo a 0,12 mg/mL.
ANIS-DOCE
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A Anisi fructus
resoluo entre a cafena e a ampicilina no menor que
2,0. Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O fator
Pimpinella anisum L. APIACEAE
de cauda no maior que 1,4. O desvio padro relativo
das reas de replicatas dos picos registrados no maior A droga vegetal constituda pelos frutos, que so
que 2,0%. diaqunios secos, contendo, no mnimo, 2,0% de leo
voltil, com, no mnimo, 87% de anetol.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de NOMES POPULARES
C16H19N3O4S no p para suspenso oral a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra. Erva-doce.

B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico


de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
CARACTERSTICAS
utilizando cilindros. Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
agradvel e sabor doce e anisado.

Volume 2_18_07_11.indd 637 18/07/2011 09:26:30


a 638 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

DESCRIO MACROSCPICA pontoadas; cordes de fibras do carpforo e do pedicelo. O


p no contm gros de amido.
O fruto (diaqunio) ovide ou piriforme, comprimido
lateralmente, alargado na base e estreitado no pice,
o qual coroado por um estilopdio espesso, com 2 IDENTIFICAO
estiletes curtos divergentes e reflexos, de cor castanho-
Proceder conforme descrito em Cromatografia em
amarelada ou castanho-esverdeada, de 3,0 mm a 7,0 mm
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
de comprimento e 2,0 mm a 3,0 mm de largura, provido
com espessura de 250 m, como suporte, e tolueno como
de um pequeno fragmento do pedicelo, delgado, rgido e
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de
um tanto arqueado, que se prolonga entre os mericarpos
banda, 2 L a 3 L de cada uma das solues preparadas
de cada cremocarpo, pelo carpforo (filamento central),
como descrito a seguir.
filiforme e bifendido. Os aqunios, unidos pelo pice na
extremidade do carpforo, apresentam uma face comissural Soluo (1): utilizar 0,1 g de frutos secos triturados,
plana e uma face dorsal convexa, esta ltima recoberta adicionar 2 mL de cloreto de metileno. Agitar durante 15
de tricomas simples e curtos, visveis com lente. O fruto minutos. Filtrar. Concentrar o filtrado secura, em banho-
percorrido longitudinalmente por 5 arestas primrias maria, a temperatura inferior a 60 C. Ressuspender o
filiformes, retilneas e lisas, 3 dorsais e 2 comissurais pouco resduo em 2 mL de tolueno.
salientes e de tom mais claro. Em seco transversal, os 2
aqunios mostram-se quase sempre unidos pelas suas faces Soluo (2): dissolver 3 L de anetol e 40 L de leo de
comissurais. oliva em 1 mL de tolueno.

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar


DESCRIO MICROSCPICA secar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). O
cromatograma apresenta uma mancha com atenuao de
Em seco tranversal, cada aqunio mostra um epicarpo fluorescncia, obtida com a Soluo (2), no tero superior
de uma camada de clulas, onde se encontram numerosos da placa, correspondente aos triacilglicerdeos do azeite de
tricomas tectores curtos, geralmente unicelulares, cnicos, oliva. Nebulizar a placa com anisaldedo SR e aquecer entre
com paredes espessas e cutcula verrucosa. Em vista frontal, 100 C a 105 C, por 5 minutos. A mancha violeta-claro
observam-se esparsos estmatos e uma cutcula fortemente obtida no tero superior do cromatograma com a Soluo
estriada. O mesocarpo formado por algumas camadas de (1) corresponde em posio e intensidade mediana quela
parnquima, no qual se distingue, ao longo da face dorsal, referente ao anetol obtida com a Soluo (2). A mancha de
uma srie quase contnua de canais secretores esquizgenos colorao rosa obtida no tero superior do cromatograma
ramificados (3 a 4 entre duas arestas); ao longo da face com a Soluo (1) corresponde em posio e intensidade
comissural ocorrem 2 canais secretores amplos. Na face quela referente aos triacilglicerdeos do azeite de oliva
comissural so encontrados tambm escleredes estreitos, obtida com a Soluo (2). A mancha de colorao violeta-
alongados longitudinalmente e com numerosas pontoaes. intenso obtida no tero central do cromatograma com
Cada aresta contm um estreito feixe vascular circundado a Soluo (1) corresponde em posio e intensidade
por fibras. O endocarpo composto de uma camada de quela referente a compostos provenientes do azeite de
clulas, alongadas tangencialmente e de paredes finas, oliva obtida com a Soluo (2). As manchas de colorao
aderida testa; esta formada por uma camada de clulas variando de rosa-claro a violeta-claro obtidas no tero
de paredes internas mais espessas, amarelas ou amarelo- inferior do cromatograma com a Soluo (1) so referentes
esverdeadas. O endosperma apresenta clulas poligonais aos compostos graxos mais polares.
de paredes espessadas, contendo gotculas de leo, gros
de aleurona e cristais de oxalato de clcio do tipo drusa. O
carpforo e pedicelo so caracterizados pela presena de ENSAIOS DE PUREZA
vasos e fibras estreitas.
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%.

DESCRIO MICROSCPICA DO P gua (5.4.2.3). No mximo 7%.

O p atende a todas as exigncias estabelecidas para Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 12%.
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao castanho-amarelada ou castanho- DOSEAMENTO
esverdeada; fragmentos irregulares do pericarpo, que
mostram pores de canais secretores; tricomas inteiros ou leos volteis
fragmentados, unicelulares, s vezes curvados, com pontas
atenuadas e cutcula verrucosa; fragmentos do epicarpo Proceder conforme descrito em Determinao de leos
com cutcula estriada e escassos estmatos anomocticos; volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo
fragmentos castanhos contendo canais secretores de 250 mL contendo 100 mL de gua como lquido de
ramificados; fragmentos de tecido vascular; clulas da destilao. Reduzir o fruto de anis a p grosseiro. Proceder
testa de paredes finas; fragmentos de endosperma contendo imediatamente determinao do leo voltil, a partir de
gros de aleurona e cristais de oxalato de clcio; escleredes 20 g da droga em p. Destilar por 4 horas.
quadrados, retangulares ou alongados de paredes espessas,

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Anetol
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Soluo padro: dissolver 60 L de anetol em 1 mL de


n-hexano. Armazenar em recipiente hermeticamente
639
aa
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs fechado, sob refrigerao e ao abrigo da luz.
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provido de detector de
ionizao de chamas, utilizando mistura de nitrognio, Procedimento: injetar 1 L no cromatgrafo a gs, utilizando
hidrognio e ar sinttico (1:1:10) como gases auxiliares diviso de fluxo de 1:100 e a concentrao relativa obtida
chama do detector; coluna capilar de 60 m de por integrao eletrnica pelo mtodo de normalizao.
comprimento e 0,25 mm de dimetro interno, preenchida Examinar o cromatograma obtido para a Soluo amostra.
com polietilenoglicol, com espessura do filme de 0,25 m. Os picos caractersticos obtidos no cromatograma com a
Manter a temperatura da coluna a 60 C por 5 minutos e Soluo amostra possuem tempos de reteno similares
aument-la a uma taxa de 2 C por minuto at temperatura queles obtidos com a Soluo padro ou a identificao
de 210 C, mantida por 20 minutos (total: 100 minutos). confirmada com a cromatografia a gs acoplada a detector
Temperatura do injetor a 200 C e temperatura do detector seletivo de massas operando nas mesmas condies que a
a 220 ; utilizar hlio purificado como gs de arraste; fluxo cromatografia a gs com detector de ionizao de chamas.
do gs de arraste de 1 mL/minuto.

Soluo amostra: leo voltil de anis-doce obtido em EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO


xileno, conforme descrito em Determinao de leos
Em recipiente hermeticamente fechado, sob refrigerao e
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7), sem diluio.
ao abrigo da luz, por um perodo de no mximo um ano.
Armazenar em recipiente hermeticamente fechado, sob
refrigerao e ao abrigo da luz.

Volume 2_18_07_11.indd 639 18/07/2011 09:26:30


a 640 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos de Pimpinella anisum L.


______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 1 cm (rgua 1); em B a 2 cm (rgua 2); em C a 500 m (rgua 4); em D e E a
100 m (rgua 3).

A aspecto do diaqunio (esquizocarpo). B esquema da seco transversal do diaqunio segundo assinalado em A. C esquema da seco transversal
em um dos mericarpos: canal esquizgeno (e); oco (o); semente (se). D detalhe da regio comissural segundo assinalado em C. E detalhe de poro
do fruto e semente segundo assinalado em C. F seco do pericarpo do fruto: endocarpo (ed); epicarpo (ep); mesocarpo (m). S seco da poro
externa da semente: endosperma (en); tegumento (t).

Volume 2_18_07_11.indd 640 18/07/2011 09:26:30


Farmacopeia Brasileira, 5 edio 641
aa

Figura 2 Aspectos microscpicos do fruto de Pimpinella anisum L. em p.


______________

Complemento da legenda da Figura 2. A escala corresponde a 100 m.

A pores irregulares do mesocarpo com canais secretores ramificados e no ramificados de cor castanha. B poro do epicarpo com tricomas
inteiros e fragmentados e cutcula estriada. C o mesmo, mostrando cutcula estriada e estmato anomoctico. D fragmentos de elementos de vaso
com espessamento helicoidal. E clulas da testa com paredes delgadas. F fragmentos do endosperma com clulas poligonais contendo gotas de leo
e gros de aleurona com 1-2 drusas de oxalato de clcio. G escleredes da face comissural. H cordes de fibras do carpforo e do pedicelo.

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a 642 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

ser observados, neste tecido, idioblastos secretores-


oleferos esfricos, com paredes finas; em sua parte
ANIS-ESTRELADO
Anisi stellati fructus interna, o mesocarpo formado de clulas menores, de
paredes espessas; no limite dessas duas zonas, localizam-
se numerosos feixes vasculares. O endocarpo formado
Illicium verum Hook. f. - MAGNOLIACEAE por uma camada de clulas alongadas radialmente,
sob forma de paliada, de 60 m de comprimento, em
A droga constituda pelos frutos secos, contendo, no mdia; na parte correspondente deiscncia (sutura
mnimo, 7,0% de leo voltil, com, no mnimo, 80% de ventral), essas clulas tornam-se menores, com paredes
anetol. desigualmente espessadas e pontoadas, e as clulas
poligonais da zona mesocrpica vizinha transformam-
NOMES POPULARES se num macio esclertico. O eixo central (columela), o
pednculo (pedicelo) e o mesocarpo contem numerosas
Badiana, badiana-da-china. clulas esclerticas caractersticas. Os astroescleredes do
pedicelo e do mesocarpo so muito grandes e usualmente
solitrios; eles podem ser irregularmente ramificados
CARACTERSTICAS
ou podem ter projees mais curtas e afiladas. Outros
Caractersticas organolpticas. O pericarpo da droga escleredes do mesocarpo so encontrados em grupos,
possui odor aromtico agradvel e sabor doce e anisado; a mas so alongados, com paredes espessadas e pontoadas.
semente inodora e tem um sabor desagradvel. O tegumento seminal formado por camadas distintas. O
tegumento externo est representado por um tecido hialino
formado por 2-3 camadas de clulas, seguido por um
DESCRIO MACROSCPICA tegumento constitudo por um estrato de osteoescleredes,
com clulas alongadas radialmente, de paredes espessadas
O fruto mltiplo, composto habitualmente de 8 folculos,
e pontoadas; seguem-se vrias camadas de clulas de
algumas vezes at 11, dispostos horizontalmente em
paredes lignificadas, espessadas e pontoadas, denominadas
forma de estrela, em volta de um eixo central (columela),
macroescleredes, sendo as camadas interiores de paredes
ordinariamente achatado na altura dos bordos dos carpelos.
delgadas; o tegumento interno limitado por uma camada
A columela continua frequentemente num pedicelo
de clulas com cristais de oxalato de clcio. Na zona
pequeno, curvo, claviforme e frgil, que poucas vezes se
micropilar ocorrem braquiescleredes. O endosperma
encontra ligado aos frutos. Os folculos, de 10,0 mm a
compe-se de clulas poligonais com gros de aleurona
20,0 mm de comprimento, desigualmente desenvolvidos,
com cristalides e gotas de leo. O embrio pequeno.
lenhosos, careniformes, achatados lateralmente, de cor
Difere de Illicium anisatum L. (= Illicium religiosum Sieb.
castanho-acinzentada, terminam em pice obtuso e curvo.
et Zucc.) por esta ltima apresentar raros astroesclereides,
Cada folculo anguloso na base, onde se fixa ao eixo
sendo estes no ramificados; os escleredes do mesocarpo
central; o bordo inferior do folculo espesso e rugoso; o
so arredondados, nunca alongados.
bordo superior aberto em dois lbios delgados e lisos de
cada lado da fenda; as faces laterais rugosas apresentam,
perto da base, uma parte mais lisa, clara e semi-elptica, DESCRIO MICROSCPICA DO P
pela qual os carpelos esto em contato entre si. Na poca da
maturao o folculo torna-se deiscente e abre-se no bordo O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
superior (sutura ventral), por uma larga fenda, que deixa ver a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
sua face interna lisa e brilhante, de cor castanho-amarelada, caractersticas: colorao castanho-avermelhada;
e uma nica semente oval, castanho-avermelhada ou fragmentos formados por clulas marrons do epicarpo,
castanho-amarelada, dura e brilhante, truncada na base, com cutcula fortemente estriada; fragmentos de clulas
onde se distinguem o hilo e a micrpila bastantes prximos parenquimticas do mesocarpo, com clulas de leo
um do outro. A semente contm um invlucro frgil e um arredondadas; escleredes volumosos, irregularmente
albmen oleoso que circunda um pequeno embrio. Difere ramificados, oriundos do pedicelo; escleredes alongados,
de Illicium anisatum L. (= Illicium religiosum Sieb. et oriundos do mesocarpo, com paredes espessadas e
Zucc.) por esta ltima apresentar folculos menores e mais pontoadas; fragmentos formados por clulas colunares do
ovalados, sutura ventral mais larga e pednculo reto, no endocarpo, com paredes levemente espessadas, lignificadas,
claviforme. com pigmentos nas paredes terminais; massas amareladas
de clulas pequenas, de paredes bastante espessadas e
pontoadas, provenientes da zona da sutura carpelar; clulas
DESCRIO MICROSCPICA esclerticas (osteoescleredes isolados, macroescleredes
e braquiescleredes), oriundas do tegumento da semente,
O epicarpo, em vista frontal, mostra clulas poligonais,
dispostas em paliada; fragmentos hialinos do tegumento
marrons, irregulares, de paredes pouco espessadas. A
externo da semente; cristais tabulares de oxalato de
epiderme do epicarpo apresenta estmatos grandes,
clcio; pores de albmen com gros de aleurona com
anomocticos, no muito frequentes, e cutcula com estrias
cristalides.
irregulares bem acentuadas. O mesocarpo constitudo,
em sua parte externa, por parnquima de clulas de
paredes castanho-avermelhadas, contendo amido, podendo

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IDENTIFICAO
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 6,0%.


643
aa
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca DOSEAMENTO
de slica-gel GF254, com espessura de 250 m como
leos Volteis
fase estacionria e tolueno como fase mvel. Aplicar,
separadamente, em forma de banda, 6 L da Soluo (1), Proceder conforme descrito em Determinao de leos
10 L da Soluo (2), e 4 L da Soluo (3). volteis (5.4.2.7). Usar balo de 250 mL contendo 100 mL
de gua como lquido de destilao. Reduzir o fruto a p
Soluo (1): ferver 1g de folculos modos, sem sementes,
grosseiro. Proceder imediatamente determinao do leo
com 10 mL de etanol a 90% (v/v) durante 2 minutos. Filtrar.
voltil, a partir de 20 g da droga pulverizada. Destilar por
Soluo (2): mistura de leo voltil e ter etlico (1:30). 2 horas.

Soluo (3): dissolver 3 L de anetol em 1 mL de tolueno. Anetol

Desenvolver o cromatograma. Aps secagem da placa, Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs


examin-la sob luz ultravioleta (254 nm). O cromatograma (5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo equipado com coluna
apresenta mancha de fluorescncia atenuada, na mesma capilar de 30 m de comprimento e 250 m de dimetro
altura obtida com a Soluo (3), anetol possui Rf interno, preenchida com polidifenildimetilsiloxano,
aproximado de 0,6. Em seguida, nebulizar com anisaldedo com espessura do filme de 0,25 m. Utilizar detector de
SR e colocar em estufa de 100 C a 105 C, durante 5 ionizao de chama. Como gs de arraste utilizar hlio
minutos. A mancha correspondente ao anetol apresenta presso de 80 kpa e velocidade linear de 1,0 mL/minuto.
colorao levemente violcea. Como gases auxiliares chama do detector, utilizar
nitrognio, ar sinttico e hidrognio na razo de 1:1:10,
B. Ferver 1g de folculos modos, sem sementes, com respectivamente. Programar a temperatura da coluna de
10 mL de etanol a 90% (v/v) durante 2 minutos. Filtrar 60 C a 300 C, a 3 C por minuto (total: 80 minutos), a
e separar o filtrado em duas partes. Parte 1: em tubo de temperatura do injetor a 220 C e a temperatura do detector
ensaio adicionar ao filtrado 10 mL de gua destilada. a 250 C.
Ocorre opalescncia devido ao anetol. Parte 2: adicionar
ao filtrado 25 mL de gua destilada. Em seguida, extrair Soluo amostra: mistura de leo vottil e ter etlico
duas vezes com 20 mL de ter de petrleo. Evaporar o ter (2:100).
de petrleo e adicionar ao resduo 2 mL de cido actico.
Procedimento: injetar 1 L desta soluo no cromatgrafo a
Transferir para um tubo de ensaio e adicionar trs gotas de
gs, utilizando diviso de fluxo de 1:50. O anetol apresenta
cloreto frrico SR. A seguir adicionar lentamente 2 mL de
tempo de reteno linear (ndice de Kovats) de 1277. A
cido sulfrico. Na interface entre os dois lquidos forma-
concentrao relativa obtida por integrao manual ou
se, imediatamente, um anel pardo devido presena de
eletrnica. O teor de anetol no inferior a 80,0%.
anetol.

ENSAIOS DE PUREZA EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO


Em recipiente, bem fechado, ao abrigo da luz e do calor.
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.

gua (5.4.2.3). No mximo 7,0%.

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a 644 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos do fruto em Illicium verum Hook. f.


_______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem: em A, B, C (1) a 1 cm; em D (2) a 500 m; em E, F (3) a 500 m.

A. aspecto do fruto. B. detalhe de um folculo em vista dorsal. C. detalhe de um folculo em vista ventral. D. detalhe de trs folculos vistos em A. E.
seco transversal do pericarpo na poro indicada em D. F. fruto; ep. epicarpo. G. detalhe do endocarpo na regio comissural.

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 645
aa

Figura 2 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Illicium verum Hook. f.


_______________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem: em A (1) a 1 cm; em B (2) a 100 m; em C, D (3) a 500 m.

A. semente em vista lateral. B. semente em seco longitudinal. C. braquiescleredes da zona micropilar. D. seco transversal da semente na poro
indicada em B. Outros detalhes: endosperma (e); embrio (eb); hilo (hi); micrpila (mi); tegumento (t).

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a 646 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 3 - Aspectos microscpicos em p Illicium verum Hook. f.


______________

Complemento da legenda da Figura 3. As escalas correspondem em: em A-K (1) a 100 m; em L-N (2) a 500 m.

A - epicarpo com estmato anomoctico e cutcula estriada. B - clulas do parnquima do mesocarpo. C - clulas da zona comissural com paredes
espessadas. D - clula do endocarpo fora da zona comissural. E - esclereide. F - idioblasto com gotas de leo. G - poro do mesocarpo com idioblastos
oleferos e esclereides. H - clulas do endosperma com glbulos lipdicos e gros de aleurona. I - osteoescleredes em seco transversal; Ia. os mesmos
em seco tangencial. J - cristais prismticos de oxalato de clcio. K - clulas da camada cristalfera. L - braquiescleredes da regio comissural. M -
macroesclerede alargado do mesocarpo, com paredes espessas e pontoadas. N - escleredes volumosos e ramificados do pedicelo.

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 647

Soluo de cido ctrico: preparar soluo de cido ctrico


a 4% (p/v) em gua.
aa
ANTIMONIATO DE MEGLUMINA
Procedimento: adaptar o frasco de reao no sistema gerador
de hidretos, esperar 30 segundos para purga do sistema e
proceder determinao conforme demais recomendaes
do fabricante, especficas para o equipamento utilizado.
O intervalo mximo para a mistura da Soluo amostra
diluda ou da Soluo padro com a Soluo de cido
ctrico, dever ser de 5 segundos antes da introduo no
C7H17NO5.HSbO3; 365,98 equipamento. Construir a curva analtica com alquotas
antimoniato de meglumina; 05587 de 0,1 mL de Soluo padro de antimnio nas seguintes
Trioxoantimonato(1-) de 1-desoxi-1-(metilamino)- D - concentraes: 0,1 mg/L; 0,2 mg/L; 0,3 mg/L; 0,4 mg/L e
glicitol 0,5 mg/L, preparadas, diariamente, por diluio sequencial
[133-51-7] com gua. Colocar entre 0,20 mL e 0,80 mL da Soluo
amostra diluda ou da Soluo padro de antimnio no
Antimoniato de meglumina constitudo do sal de antimnio frasco de reao e adicionar 10 mL de Soluo de cido
pentavalente de N-metilglucamina. Contm, no mnimo, ctrico. No mximo 0,04 mg de antimnio trivalente por
26% e, no mximo, 28% de antimnio pentavalente (Sb5+) mililitro da soluo de antimoniato de meglumina a 0,3%
em relao ao antimoniato de meglumina. (p/v), correspondem a 1,33% de antimnio trivalente da
substncia analisada.
DESCRIO Metais pesados. As determinaes devero ser feitas por
Espectrometria de absoro atmica (5.2.13.1) com forno
Caractersticas fsicas. P branco, levemente amarelo. de grafite ou gerao de hidretos, por espectrometria de
Solubilidade. Solvel em gua, praticamente insolvel em emisso ptica com plasma indutivamente acoplado ou
etanol, ter etlico e clorofrmio. por espectrometria de massa com plasma indutivamente
acoplado. No mximo 9 mg/L na soluo de antimoniato
de meglumina a 30% (p/v), correspondente a 0,003% (30
IDENTIFICAO ppm) de metais pesados na substncia analisada, para
o somatrio da concentrao dos seguintes elementos:
A. Dissolver 6 g da amostra em 20 mL de gua. Acidificar alumnio, arsnio, bismuto, cdmio, chumbo, cobre,
2 mL dessa soluo com cido clordrico SR e adicionar cromo, mangans, mercrio, nquel e zinco.
tioacetamida SR preparada no momento de uso. Forma-se
precipitado alaranjado.
DOSEAMENTO
B. Dissolver 6 g da amostra em 20 mL de gua. Diluir 1
mL dessa soluo com 9 mL de gua. Acidificar com 5 mL Proceder conforme descrito em Espectrometria de absoro
de cido sulfrico a 0,3% (v/v) e adicionar 4 mL de iodeto atmica (5.2.13.1), utilizar o Mtodo I. Empregar as
de potssio mercrico alcalino SR. Aps alguns segundos seguintes condies: chama ar mais acetileno, comprimento
desenvolve-se colorao amarela. de onda 217,6 nm, resoluo do monocromador de 0,20
0,10 nm.
ENSAIOS DE PUREZA Soluo amostra: preparar soluo de antimoniato de
meglumina a 30% (p/v) em gua e diluir, em seguida, por
pH (5.2.19). 5,5 a 7,5. Determinar em soluo a 30% (p/v) um fator de 2500 vezes com cido clordrico 6 M.
em gua isenta de dixido de carbono.
Soluo padro: preparar soluo de antimnio trivalente
Antimnio trivalente. Proceder conforme descrito em a 0,1% (p/v), em gua, utilizando tartarato de potssio e
Espectrometria de absoro atmica com gerao de antimnio (C4H4KO7Sb.0,5H2O).
hidretos (5.2.13.1.2), sistema em batelada, atomizao
em cela de quartzo, comprimento de onda de 217,6 nm e Procedimento: construir a curva analtica com a Soluo
resoluo do monocromador de 0,20 0,10 nm. padro de antimnio nas seguintes concentraes:
10 mg/L, 20 mg/L, 30 mg/L, 40 mg/L e 50 mg/L por
Soluo amostra: preparar soluo da amostra a 0,3% (p/v) diluio sequencial em cido clordrico 6 M. A partir da
em gua e diluir essa soluo por um fator a 500 vezes concentrao de Sb determinada, calcular o teor de Sb no
utilizando o mesmo solvente. antimoniato de meglumina.
Soluo padro: preparar soluo de antimnio trivalente
a 0,1% (p/v), por diluio de tartarato de potssio e EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
antimnio (C4H4KO7Sb. H2O) em gua.
Em recipientes bem fechados.
Soluo redutora: preparar, imediatamente, a soluo de
tetraidroborato de sdio a 1% (p/v) em hidrxido de sdio
a 0,1% (p/v).

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a 648 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

ROTULAGEM EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO


Observar a legislao vigente. Em recipientes bem fechados.

CLASSE TERAPUTICA ROTULAGEM


Antiprotozorio. Observar a legislao vigente.

ANTIMONIATO DE MEGLUMINA ARNICA


SOLUO INJETVEL Arnicae flos

Contm, no mnimo, 92,0% e, no mximo, 108,0% de Arnica montana L. ASTERACEAE; 09894


antimnio pentavalente (Sb5+) em relao quantidade
declarada de Sb5+. Cada 1,5 g de antimoniato de meglumina A droga constituda pelos captulos florais secos, inteiros
contm 405 mg de Sb5+. ou parcialmente fragmentados. Deve conter no mnimo 0,4
% p/p de sesquiterpenos lactnicos totais expressos em
tiglato de helenalina, calculados com referncia a droga
IDENTIFICAO seca.
A. Acidificar 2 mL da soluo injetvel com cido clordrico
SR e adicionar tioacetamida SR preparada no momento de CARACTERSTICAS
uso. Desenvolve-se um precipitado alaranjado.
Caractersticas organolpticas. Odor aromtico e
B. Diluir 1 mL da soluo injetvel com 9 mL de gua. agradvel; sabor acre e amargo.
Acidificar essa soluo com 5 mL de cido sulfrico a 0,3%
(v/v) e adicionar 4 mL de iodeto de potssio mercrico
DESCRIO MACROSCPICA
alcalino. Aps alguns segundos desenvolve-se colorao
amarela. As flores esto agrupadas em inflorescncias do tipo
captulo heteromorfo, de colorao amarelo-alaranjada. O
CARACTERSTICAS captulo constitudo por um pednculo, um receptculo,
flores radiais liguladas e flores do disco tubulosas. O
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste. captulo, quando fechado, mede cerca de 2 cm de dimetro
e quando com as flores radiais distendidas, mede de 5
pH (5.1.19). 5,5 a 7,5. cm a 6 cm de dimetro. O pednculo, quando presente,
mede de 2 cm a 3 cm de comprimento. O receptculo,
ENSAIOS DE PUREZA quando privado das flores, tem um dimetro entre 6 mm
e 10 mm e uma profundidade de 15 mm e levemente
Antimnio trivalente. Diluir a soluo injetvel com gua convexo, alveolado e recoberto de tricomas brancos, curtos
por um fator de 50 000 vezes e proceder conforme descrito e duros. O receptculo apresenta um invlucro constitudo
em Antimnio trivalente na monografia de Antimoniato de por 18 a 24 brcteas ovalado-lanceoladas, veludosas na
meglumina. face abaxial, dispostas em 1 ou 2 sries imbricadas. Cada
brctea involucral apresenta pice agudo e bordo inteiro,
Metais pesados. Proceder conforme descrito em Metais ciliado, medindo de 8 mm a 10 mm, mais raramente at 15
pesados na monografia de Antimoniato de meglumina. No mm de comprimento. As brcteas internas tm cor verde
mximo 0,0009% (9 mg/L) da soluo injetvel. parda e so mais curtas; as brcteas externas so verdes;
ambas apresentam a face abaxial recoberta de tricomas
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA verde-amarelados, visveis com lente. As flores liguladas
radiais so zigomorfas e femininas, em nmero de 14 a 20,
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. e medem de 20 mm a 30 mm de comprimento. Cada flor
ligulada apresenta um clice reduzido, denominado papus,
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,5 UE/ o qual formado por uma srie de cerdas esbranquiado-
mg de antimoniato de meglumina. amareladas grossas, rgidas, medindo de 4 mm a 8 mm
Toxicidade (5.5.2.3). Cumpre o teste. Injetar, via de comprimento. O limbo da corola oblongo, de cor
intravenosa, o equivalente a 1 mg/g de peso do animal.. amarelo-alaranjada e apresenta de 7 a 10 nervuras paralelas,
culminando em 3 lbulos pequenos e desiguais. Os estames
no so completamente desenvolvidos, sendo, portanto,
DOSEAMENTO estamindios, e apresentam anteras livres. O ovrio
nfero, estreito, de colorao parda, mede de 4 mm a 5 mm
Diluir a soluo injetvel por um fator de 2500 vezes com de comprimento e apresenta 4 ou 5 arestas longitudinais
cido clordrico 6 M e proceder conforme descrito em pouco evidentes, alm de um estilete bifurcado em 2
Doseamento na monografia de Antimoniato de meglumina. ramos estigmticos curvos e reflexos. As flores tubulosas

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do disco so actinomorfas e perfeitas, em nmero muito
maior do que as flores liguladas, e medem at 15 mm
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

anomocticos. Na face abaxial, especialmente na regio


do tubo, ocorrem tricomas de diferentes tipos: tricomas
649
aa
de comprimento. Cada flor tubulosa apresenta um clice tectores unisseriados e pluricelulares, formados por 4 ou
reduzido, denominado papus, o qual formado por uma 5 clulas, de tamanho mais ou menos igual e de paredes
srie de cerdas esbranquiado-amareladas rgidas, com pouco espessadas, com a clula distal pontiaguda; tricomas
at 8 mm de comprimento. A corola curta, de colorao tectores unisseriados e pluricelulares, formados por 1 a 3
amarelo-alaranjada, mede cerca de 8 mm de comprimento clulas proximais de paredes espessadas e 2 a 4 clulas
e tem 5 lobos triangulares reflexos. Os estames so 5, distais de paredes delgadas; tricomas glandulares de
frteis e esto soldados pelas anteras formando um tubo; pedicelo unisseriado e pluricelular, com cabea globosa
as tecas so elipsoidais e o conetivo prolonga-se numa unicelular a pluricelular; tricomas glandulares de pedicelo
escama triangular. O ovrio nfero, estreito, de colorao bisseriado e pluricelular, com cabea globosa bisseriada,
parda, mede de 4 mm a 8 mm de comprimento e apresenta bicelular a pluricelular. Em seco transversal, o mesofilo
4 ou 5 arestas longitudinais visveis, alm de um estilete formado por um parnquima frouxo, atravessado
bifurcado em 2 ramos estigmticos curvos e reflexos. Os longitudinalmente ao eixo da lgula por feixes vasculares
frutos, quando presentes, so aqunios pardos, coroados ou em igual nmero aos das nervuras paralelas. A corola da
no pelo papus. flor tubulosa, em vista frontal, apresenta epiderme com
clulas de paredes anticlinais levemente onduladas nas
duas faces da poro distal das ptalas, e mais poligonais na
DESCRIO MICROSCPICA
poro mediana, as clulas da regio do tubo tm paredes
As brcteas involucrais, em vista frontal, apresentam a face anticlinais poligonais; na poro distal e triangular de cada
abaxial da epiderme com clulas de paredes anticlinais ptala ocorrem papilas digitiformes. Gotas lipdicas podem
onduladas e estmatos do tipo anomoctico; face adaxial estar presentes. As flores de corola tubulosa apresentam os
com clulas alongadas, de paredes anticlinais poligonais mesmos tipos de tricomas que aqueles encontrados nas
a pouco onduladas, sem estmatos. Na face abaxial flores de corola ligulada. As anteras, em seco transversal,
encontram-se diferentes tipos de tricomas: abundantes mostram um endotcio espessado nas paredes laterais.
tricomas tectores unicelulares ou bicelulares, pontiagudos, A escama triangular da extremidade distal do conetivo
formados por clulas de paredes pouco espessadas, apresenta, em vista frontal, clulas de paredes anticlinais
geralmente retos, sendo os tricomas bicelulares formados retas e espessadas. Os gros de plen so triporados,
por uma clula proximal curta e uma distal mais longa, arredondados, com exina equinada, e medem cerca de 30
ligadas entre si por uma parede inclinada; raros tricomas m. O ovrio, em vista frontal, apresenta epiderme com
tectores pluricelulares, unisseriados, com 3 a 10 clulas, clulas alongadas, recoberta de tricomas glandulares de
formados por 1 a 3 clulas proximais curtas e 2 a 4 clulas pedicelo curto e cabea claviforme a globosa, pluricelular,
distais longas; tricomas tectores pluricelulares unisseriados, com at 8 clulas dispostas em 2 fileiras, e de tricomas
particularmente abundantes nas margens das brcteas; tectores pluricelulares, bisseriados, com clulas geminadas,
tricomas tectores pluricelulares com clulas proximais cujas paredes adjacentes so pontoadas, pouco espessadas,
de tamanho uniforme e clula distal mais longa; tricomas e com poro celular distal aguda e s vezes bfida. A
glandulares numerosos, com pedicelo uni ou bisseriado, com parede do ovrio pode mostrar placas reticuladas de cor
cabea glandular grande, globosa ou ovide, pluricelular, castanha ou preta, devido presena de fitomelanina. Os
abundantes na face abaxial; tricomas glandulares com o ramos estigmticos do estilete apresentam em sua poro
mesmo aspecto descrito, porm mais curtos, com pedicelo distal tricomas unicelulares cnicos, pontiagudos. Sob o
unisseriado, mais frequentes na face adaxial; raros tricomas tapete formado por estes tricomas observam-se papilas
glandulares de aspecto claviforme. Em seco transversal, arredondadas. O fruto, quando presente, tem as mesmas
a brctea apresenta um parnquima fundamental frouxo, caractersticas epidrmicas do ovrio, principalmente os
com feixes vasculares correspondentes s nervuras de cada dois tipos de tricomas e as placas de fitomelanina evidentes.
brctea. O receptculo, em vista frontal, apresenta epiderme
semelhante das brcteas, com tricomas tectores de 2 a 5 DESCRIO MICROSCPICA DO P
clulas. Em seco transversal, observa-se um parnquima
fundamental frouxo, com feixes vasculares e canais O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
secretores. As cerdas do clice, na forma de papus, so espcie, menos os caracteres macroscpicos. Examinar
compostas cada uma por 2 a 3 fileiras de clulas alongadas, ao microscpio utilizando soluo de hidrato de cloral.
agudas na poro distal, e por um maior nmero de fileiras So caractersticas: pores de epiderme das brcteas
de clulas na poro proximal; estas clulas assemelham-se involucrais com estmatos e tricomas como os descritos,
s clulas dos tricomas geminados, com suas extremidades mais abundantes na face abaxial; tricomas ou seus
distais agudas, expostas e livres, orientadas em direo ao fragmentos, conforme descritos; fragmentos de corolas
extremo distal da cerda. A corola da flor ligulada, em vista liguladas, com tricomas conforme descritos; fragmentos
frontal, apresenta epiderme da face adaxial com clulas de da poro distal da corola ligulada cobertos de papilas
paredes anticlinais poligonais, papilosas, principalmente arredondadas; fragmentos de corolas tubulosas com
na poro distal e mediana da lgula, com papilas curtas tricomas conforme descritos; fragmentos da poro distal
e arredondadas, sendo visveis estrias epicuticulares e da corola tubulosa cobertos de papilas digitiformes;
gotas lipdicas; a epiderme da face abaxial apresenta fragmentos de ovrio com os dois tipos de tricomas
clulas de paredes anticlinais alongadas, quase retas, mas caractersticos, como descritos acima; pores do papus ou
visivelmente onduladas na poro distal. Os estmatos so

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a 650 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

fragmentos de cerdas do papus conforme descritos; gros


de plen triporados, arredondados, com exina equinada.
e 4 mm de dimetro interno, empacotada com slica
octadecilsililada (4m); fluxo da Fase mvel de 1,2 mL/
min.
IDENTIFICAO Eluente A: metanol.
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada Eluente B: gua.
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m, como suporte, e mistura de cido Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
frmico anidro, gua, metil-etil-cetona e acetato de etila descrito na tabela a seguir:
(10:10:30:50) como fase mvel. Aplicar, separadamente
placa, em forma de bandas de 20 mm, a 1 cm de distncia, Tempo Fase mvel Fase mvel
Eluio
15 L de cada uma das solues, descritas a seguir. (minutos) A (%) B (%)

Soluo (1): a 2 g da amostra pulverizada, adicionar 10 0-3 62 38 Isocrtico


mL de metanol e aquecer em banho-maria (60 C), sob 3-20 6255 3845 Gradiente linear
agitao, durante 5 minutos. Resfriar a soluo e, em 20-30 55 45 Isocrtico
seguida, filtrar. 30-55 5545 4555 Gradiente linear
55-57 450 55100 Gradiente linear
Soluo (2): dissolver 2 mg de cido cafeico, 2 mg de 57-70 0 100 Isocrtico
cido clorognico e 5 mg de rutina em metanol e ajustar o 70-90 62 38 Isocrtico
volume para 30 mL com metanol.

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar Soluo de padro interno: dissolver imediatamente antes
secar ao ar. Nebulizar com soluo de difenilborato de do uso 0,01 g de santonina exatamente pesado em 10 mL
aminoetanol SR e, depois, com soluo de macrogol de metanol.
400 a 5% (p/v) em metanol. Aquecer a placa durante 5
Soluo amostra: em balo de fundo redondo de 250
minutos a 100-105 C. Deixar secar ao ar e examinar sob
mL, introduzir 1 g da amostra pulverizada. Adicionar
luz ultravioleta 365 nm. O cromatograma obtido para
50 mL de uma mistura de volumes iguais de metanol e
a Soluo (2) apresenta, na parte inferior, uma zona de
gua isenta de dixido de carbono e aquecer, sob refluxo,
fluorescncia amarelo-alaranjada (rutina); na parte mediana
em banho-maria a 50 C - 60 C, durante 30 minutos
do cromatograma observa-se uma zona de fluorescncia
agitando frequentemente. Deixar esfriar e em seguida,
devido ao cido clorognico e, na parte superior, uma zona
filtrar utilizando filtro de papel. Transferir o filtro cortado
de fluorescncia azulada (cido cafeico). O cromatograma
em pedaos grandes e o resduo para o balo de fundo
obtido com a Soluo (1) mostra, na parte inferior, pouco
redondo, adicionar 50 mL de uma msitura de volumes
acima da zona correspondente rutina, uma banda de
iguais de metanol e gua isenta de dixido de carbono
fluorescncia azul-esverdeada, uma banda de fluorescncia
e aquecer, sob refluxo, em banho-maria a 50 C - 60 C,
azulada (cido clorognico) pode ser visualizada um pouco
durante 30 minutos, agitando frequentemente. Repetir a
mais acima; na sequncia, de baixo para cima, podem ser
operao duas vezes. Reunir os filtrados, adicionar 3 mL da
observadas uma zona de fluorescncia castanho-amarelada
Soluo de padro interno e evaporar, a presso reduzida,
a amarelo-alaranjada; trs zonas de flurorescncia
at a obteno de um volume de 18 mL. Lavar o balo de
castanho-amarelada a amarelo-alaranjada e, pouco abaixo
fundo redondo com gua isenta de dixido de carbono e
da zona correspondente ao cido cafeico, uma banda de
completar 20 mL com as guas de lavagem. Transferir a
fluorescncia azul-esverdeada.
soluo para uma coluna cromatogrfica com cerca de 0,15
m de comprimento e cerca de 30 mm de dimetro interno,
ENSAIOS DE PUREZA contendo 15 g de slica kieselguhr para cromatografia.
Deixar em repouso durante 15 minutos e, depois, eluir com
Material estranho (5.4.2.2). No superior a 5,0% de 200 mL de uma mistura de volumes iguais de acetato de
caules com um dimetro superior a 5 mm. etila e cloreto de metileno. Evaporar o eluato secura, num
Cinzas totais (5.4.2.4). No superior a 10,0%. balo de fundo redondo de 250 mL. Dissolver o resduo
em 10 mL de metanol, adicionar 10 mL de gua isenta de
Perda por dessecao (5.2.9). No superior a 10,0% em dixido de carbono e, em seguida, 7 g de xido de alumnio
1 g da amostra pulverizada, determinada em estufa a 100 neutro. Agitar durante 2 minutos, centrifugar (10 min,
105 C, durante 2 horas. 6.000 r/min) e filtrar utilizando filtro de papel. Evaporar
secura 10 mL do filtrado. Dissolver o resduo em 3 mL de
uma mistura de iguais volumes de metanol e gua isenta de
DOSEAMENTO dixido de carbono e filtrar.
Sesquiterpenos lactnicos totais Procedimento: injetar separadamente, 20 L da Soluo
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido de padro interno e da Soluo amostra. Calcular a
de alta eficincia (5.2.17.4) utilizando santonina como porcentagem de sesquiterpenos lactnicos totais, expressos
padro interno. Utilizar cromatgrafo provido de detector em tiglato de helenalina, segundo a expresso:
ultravioleta a 225 nm; coluna de 0,12 m de comprimento

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio

m = massa da tomada de ensaio, em gramas


651
aa
C = concentrao da santonina na Soluo de padro
interno utilzada na Soluo amostra (mg/mL)
V = volume (em mL) da Soluo de padro interno
em que utilizado na Soluo amostra
FLS = rea total dos picos correspondentes aos 1,187 = fator de correo entre o tiglato de helenalina e a
sesquiterpenos lactnicos que aparecem depois do pico da santonina
santonina no cromatograma
FS = rea sob o pico correspondente santonia no EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
cromatograma obtido com a Soluo amostra
Em recipientes opacos, bem fechados, ao abrigo da luz e
calor.

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a 652 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 - Aspectos macroscpicos em Arnica montana L.


______________

Complemento da legenda da Figura 1.

A aspecto de um ramo com inflorescncias. B captulo floral: flor tubular (flt); flor ligulada (fll); pednculo (pd). C captulo floral desprovido de
flores tubulosas: flor ligulada (fll); receptculo (rc); pednculo (pd). D aspecto da droga seca: flor tubular (flt); flor ligulada (fll); receptculo (rc);
pednculo (pd).

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 653
aa

Figura 2 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Arnica montana L.


______________

Complemento da legenda da Figura 2.

A flor ligulada: ovrio (ov); papus (pap); estigma bfido (eg); lgula (l). B flor tubulosa; ovrio (ov); papus (pap); estame com antera soldada (ea);
estigma bfido (eg); corola (co). C flor ligulada: lgula (l). D flor tubulosa: ovrio (ov); papus (pap); estigma bfido (eg). E detalhe de uma cerda
do papus: gro de plen (gp). F superfcie externa do ovrio: tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt). G fragmento do papus. H detalhe de uma
cerda do papus: gro de plen (gp); papus (pap); tricoma tector (tt).

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a 654 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 3 Aspectos microscpicos em Arnica montana L.


______________

Complemento da legenda da Figura 3.

A corte transversal da brctea: epiderme (ep); parnquima (p); feixe vascular (fv); tricoma gladular (tg); base do tricoma glandular (btg). B e C
detalhes dos tricomas grandular e tector: tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt). D superfcie externa do ovrio vista de cima: tricoma glandular
com cabea bicelular (tgb), com corpo bisseriado. E aspectos dos tricomas glandulares. F e G fragmento da epiderme inferior: tricoma glandular
(tg); tricoma glandular com cabea bicelular (tgb).

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ENSAIOS DE PUREZA
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 655
aa
ARTEMTER
Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
Artemetherum
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura de ter
de petrleo e acetato de etila (70:30), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.

Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em acetona.

Soluo (2): soluo a 0,05 mg/mL da amostra em acetona.

Soluo (3): soluo a 0,025 mg/mL da amostra em


acetona.

Soluo (4): soluo a 0,10 mg/mL da amostra em acetona.


C16H26O5; 298,37
artemter; 00885 Soluo (5): soluo a 0,10 mg/mL de artemter SQR em
(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-Decaidro-10- acetona.
metoxi-3,6,9-trimetil-3,12-epoxi-12H-pirano[4,3-j]-1,2- Procedimento: desenvolver o cromatograma. Remover a
benzodioxepina placa, deixar secar ao ar. Nebulizar a placa com vanilina SR
[71963-77-4] e examinar imediatamente. Qualquer mancha secundria
obtida no cromatograma com a Soluo (1), diferente da
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de mancha principal, no mais intensa que aquela obtida
C16H26O5, em relao substncia dessecada. com a Soluo (2) (0,5%) e no mais que uma mancha
mais intensa que aquela obtida com a soluo (3) (0,25%).
DESCRIO Substncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito
Caractersticas fsicas. P fino, cristalino e branco. em Doseamento. Preparar a Solues (1) e a Soluo (2)
como descrito a seguir.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, muito
solvel em cloreto de metileno e acetona e facilmente Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em fase
solvel em etanol absoluto e acetato de etila. mvel.

Constantes fsico-qumicas. Soluo (2): soluo a 0,05 mg/mL da amostra em fase


mvel.
Faixa de fuso (5.2.2): 86 C a 90 C.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +166 a +173. soluo. Registrar os cromatogramas e medir a rea sob
Determinar em soluo a 1% em etanol absoluto. os picos. A soma das reas de todos os picos secundrios
obtidos com a Soluo (1), exceto a do pico principal, no
maior que o dobro da rea sob o pico principal, obtido com
IDENTIFICAO
a Soluo (2) (1,0%) e a rea de nenhum pico maior que
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da aquela do pico principal obtido com a Soluo (2) (0,5%).
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta No mais que um pico obtido com a Soluo (1) apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos rea superior metade da rea sob o pico principal obtido
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles com a Soluo (2) (0,25%). Desconsiderar os picos com
observados no espectro de artemter SQR, preparado de rea inferior a 0,1 vezes a rea sob o pico principal obtido
maneira idntica. com a Soluo (2).

B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (4), Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da amostra.
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em Dessecar sob pentxido de fsforo em estufa a 60C, sob
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (5). presso reduzida, por 4 horas. No mximo 0,5%.

C. A 30 mg da amostra, adicionar 1 mL de etanol absoluto Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.


e 0,1 g de iodeto de potssio. Aquecer em banho-maria.
Desenvolve-se colorao amarela. DOSEAMENTO
D. Dissolver 10 mg da amostra em 2 mL de etanol absoluto, Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
em cpsula de porcelana. Adicionar tres gotas de vanilina de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
SR. Desenvolve-se colorao rosa. de detector ultravioleta a 216 nm; coluna cromatogrfica
de 250 mm de comprimento e 4 mm de dimetro interno,
empacotada com slica quimicamente ligada a grupo

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a 656 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

octadecilsilano (5 m), mantida a 30 C; fluxo da Fase


mvel de 1,5 mL/min.
camada delgada (5.2.17.1), na monografia de Artemter.
Preparar as solues como descrito a seguir.

Fase mvel: mistura de acetonitrila e gua (62:38). Soluo (1): diluir volume da soluo injetvel em acetona,
de modo a obter soluo a 10 mg/mL.
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente pesada,
da amostra em fase mvel, de modo a obter soluo a 4 mg/ Soluo (2): diluir a Soluo (1) em acetona, de modo a
mL. obter soluo a 0,05 mg/mL.

Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada, Soluo (3): diluir a Soluo (2) em acetona, de modo a
de artemter SQR em fase mvel, de modo a obter soluo obter soluo a 0,025 mg/mL.
a 4 mg/mL.
Soluo (4): diluir a Soluo (1) em acetona, de modo a
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo obter soluo a 0,10 mg/mL.
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C16H26O5 Soluo (5): soluo a 0,10 mg/mL de artemter SQR em
na amostra, a partir das respostas obtidas com a Soluo acetona.
padro e a Soluo amostra.
Substncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito
em Substncias relacionadas 2, por Cromatografia a
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO lquido de alta eficincia (5.2.17.4), na monografia de
Artemter. Preparar as solues como descrito a seguir.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
Soluo (1): diluir volume da soluo injetvel em fase
mvel, de modo a obter soluo a 10 mg/mL.
CLASSE TERAPUTICA
Soluo (2): diluir a Soluo (1) em fase mvel, de modo a
Antimalrico. obter soluo a 0,05 mg/mL.

ARTEMTER SOLUO INJETVEL TESTES DE SEGURANA BIOLGICA


Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste.
quantidade declarada de C16H26O5.

DOSEAMENTO
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
A. Transferir volume da soluo injetvel equivalente a 50
de Artemter. Preparar a Soluo amostra como descrito a
mg de artemter para bquer, adicionar 25 mL de acetona,
seguir.
agitar e filtrar. Evaporar o filtrado a 40 C e secar o resduo
em dessecador por 24 horas. Proceder conforme descrito Diluente: mistura de isopropanol e acetonitrila (75:25).
no teste A. de Identificao da monografia de Artemter.
Soluo amostra: diluir volume da soluo injetvel no
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (4), diluente, de modo a obter soluo a 4 mg/mL.
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (5). Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
C. Adicionar 6 mL de etanol absoluto a um volume reas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H26O5 na
da soluo injetvel equivalente a 30 mg de artemter. soluo injetvel, a partir das respostas obtidas para as
Transferir cinco gotas para cpsula de porcelana e adicionar Solues padro e amostra.
uma gota de vanilina SR. Desenvolve-se colorao rosa.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
CARACTERSTICAS
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz, em
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste. temperatura inferior a 25 C.

ENSAIOS DE PUREZA ROTULAGEM


Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito Observar a legislao vigente.
em Substncias relacionadas 1, por Cromatografia em

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Soluo (2): soluo a 0,10 mg/mL de artesunato SQR em


tolueno.
657
aa
ARTESUNATO
Artesunatum Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa com anisaldedo SR e aquecer
a 120 C por 5 minutos. Examinar sob luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2).

C. Dissolver 0,1 g da amostra em 40 mL de etanol absoluto,


agitar e filtrar. A 20 mL do filtrado, adicionar 0,5 mL de
cloridrato de hidroxilamina SR e 0,25 mL de hidrxido de
sdio SR. Aquecer em banho-maria at a fervura, resfriar
e adicionar duas gotas de cido clordrico SR e duas gotas
de cloreto frrico a 5% (p/v). Desenvolve-se colorao
violeta.

D. Dissolver 0,1 g da amostra em 40 mL de etanol absoluto,


agitar e filtrar. Evaporar 20 mL do filtrado em banho-maria
at volume de 5 mL. Transferir cinco gotas para cpsula de
C19H28O8; 384,42
porcelana e adicionar uma gota de vanilina SR. Aps 30
artesunato; 09673
minutos, desenvolve-se colorao vermelha.
ster 1-[(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-decaidro-
3,6,9-trimetil-3,12-epoxi-12H-pirano[4,3-j]-1,2-
benzodioxepina-10-lico] do cido butanodiico ENSAIOS DE PUREZA
[88495-63-0]
pH (5.2.19). 3,5 a 4,5. Determinar em suspenso a 1%
(p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C19H28O8, em relao substncia anidra. Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
DESCRIO utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura de ter de
petrleo, acetato de etila e cido actico glacial (48:36:1),
Caractersticas fsicas. P fino, cristalino, branco ou como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10
quase branco. L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, muito solvel
em cloreto de metileno, facilmente solvel em etanol e Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em cloreto de
acetona. metileno.

Constantes fsico-qumicas. Soluo (2): soluo a 0,05 mg/mL da amostra em cloreto


de metileno.
Faixa de fuso (5.2.2): 132 C a 135 C.
Soluo (3): soluo a 0,025 mg/mL da amostra em cloreto
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +2,5 a +3,5. Determinar de metileno.
em soluo a 1% (p/v) em cloreto do metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa com vanilina SR e examinar
IDENTIFICAO imediatamente. Qualquer mancha secundria obtida no
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta principal, no mais intensa que aquela obtida com a
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos Soluo (2) (1,0%) e no mais que uma mancha mais
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles intensa que aquela obtida com a Soluo (3) (0,5%).
observados no espectro de artesunato SQR, preparado de
Substncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito
maneira idntica.
no mtodo B. de Doseamento. Preparar as solues como
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em descrito a seguir.
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
Soluo (1): soluo a 4 mg/mL da amostra em acetonitrila.
suporte, e mistura de tolueno e acetato de etila (95:5),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de Soluo (2): soluo a 0,04 mg/mL da amostra em
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas acetonitrila.
a seguir.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
Soluo (1): soluo a 0,10 mg/mL da amostra em tolueno. soluo. Registrar os cromatogramas e medir as reas sob

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a 658 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

os picos. A soma das reas de todos os picos secundrios


obtidos com a Soluo (1), exceto a do pico principal, no
ROTULAGEM

maior que o dobro da rea sob o pico principal, obtido com Observar a legislao vigente.
a Soluo (2) (2,0%) e a rea de nenhum pico maior que
aquela do pico principal obtido com a Soluo (2) (1,0%). CLASSE TERAPUTICA
No mais que um pico obtido com a Soluo (1) apresenta
rea superior metade da rea sob o pico principal obtido Antimalrico.
com a Soluo (2) (0,5%). Desconsiderar os picos com
rea inferior a 0,1 vezes a rea sob o pico principal obtido
com a Soluo (2). ARTESUNATO COMPRIMIDOS
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm). Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de artesunato (C19H28O8).
gua (5.2.20.1). Determinar em 2 g da amostra. No
mximo 0,5%.
IDENTIFICAO
Cinzas sulfatadas. No mximo 0,1%.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 50 mg de artesunato para bquer,
DOSEAMENTO adicionar 25 mL de acetona, agitar e filtrar. Evaporar o
Empregar um dos mtodos descritos a seguir. filtrado em banho-maria e deixar o resduo em dessecador,
sob slica-gel, por 24 horas. O resduo obtido responde ao
A. Dissolver, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra em 25 teste A. de Identificao da monografia de Artesunato.
mL de etanol. Titular com hidrxido de sdio 0,05 M SV,
utilizando duas gotas de fenolftalena SI como indicador. B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
Cada mL de hidrxido de sdio 0,05 M SV equivale a da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
19,221 mg de C19H28O8. corresponde quele do pico principal da Soluo padro.

B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido C. Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido da monografia de Artesunato. Preparar a Soluo (1) como
de detector ultravioleta a 216 nm; coluna de 125 mm de descrito a seguir.
comprimento e 3 mm de dimetro interno, empacotada Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 quantidade do p equivalente a 5 mg de artesunato para
m), mantida a 30 C; fluxo da fase mvel de 0,6 mL/min. bquer, adicionar 50 mL de etanol absoluto, agitar e filtrar.
Tampo pH 3,0: dissolver 1,36 g de fosfato de potssio Evaporar 2 mL do filtrado em banho-maria e dissolver o
monobsico em 900 mL de gua. Ajustar o pH para 3,0 com resduo em 2 mL de acetona.
cido fosfrico, completar o volume para 1000 mL com D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
gua e homogeneizar. do p equivalente a 0,1 g de artesunato. Prosseguir conforme
Fase mvel: mistura de Tampo pH 3,0 e acetonitrila descrito no teste D. de Identificao da monografia de
(50:50). Artesunato.

Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada


CARACTERSTICAS
da amostra em acetonitrila, de modo a obter soluo a 2
mg/mL. Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
de artesunato SQR em acetonitrila, de modo a obter
soluo a 2 mg/mL. Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.

Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.


padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C19H28O8 Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
na amostra, a partir das respostas obtidas com a Soluo Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento.
padro e a Soluo amostra.
ENSAIOS DE PUREZA
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz. em Substncias relacionadas 1, da monografia de
Artesunato. Preparar as solues como descrito a seguir.

Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar


quantidade do p equivalente a 0,1 g de artesunato com 20

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mL de cloreto de metileno e filtrar, de modo a obter soluo
a 5 mg/mL.
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
659
aa
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
Soluo (2): diluir a Soluo (1) em cloreto de metileno, de
modo a obter soluo a 0,05 mg/mL.
ROTULAGEM
Soluo (3): diluir a Soluo (2) em cloreto de metileno, de
Observar a legislao vigente.
modo a obter soluo a 0,025 mg/mL.

Substncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito


em Substncias relacionadas 2, da monografia de ASCORBATO DE SDIO
Artesunato. Preparar as solues como descrito a seguir. Natrii ascorbas
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 0,4 g de artesunato para bquer
e adicionar 20 mL de etanol. Agitar vigorosamente e filtrar.
Transferir 5 mL do filtrado para balo volumtrico de 25
mL e completar o volume com Fase mvel.

Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo


volumtrico de 100 mL e completar o volume com Fase
mvel.
C6H7NaO6; 198,11
ascorbato de sdio; 00107
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Sal de sdio do cido L-ascrbico (1:1)
Contagem do nmero total de micro-organismos [134-03-2]
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3). C6H7NaO6 em relao substncia dessecada.
Cumpre o teste.
DESCRIO
DOSEAMENTO
Caractersticas fsicas. P branco ou amarelado, cristalino.
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, ligeiramente
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir, solvel em etanol e praticamente insolvel em cloreto de
exatamente, quantidade do p equivalente a 0,5 g de metileno.
artesunato para balo volumtrico de 50 mL e adicionar
Constantes fsico-qumicas.
40 mL de etanol. Agitar mecanicamente por 10 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente e filtrar. Titular Poder rotatrio especfico (5.2.8): +103 a +108,
25 mL do filtrado com hidrxido de sdio 0,05 M SV, determinado em uma soluo 100 mg/mL em gua.
utilizando duas gotas de fenolftalena SI como indicador.
Cada mL de hidrxido de sdio 0,05 M SV equivale a
19,221 mg de C19H28O8. IDENTIFICAO

B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da


da monografia de Artesunato. Preparar a Soluo amostra amostra, dispersa em leo mineral, apresenta mximos de
como descrito a seguir. absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. no espectro de ascorbato de sdio SQR, preparado de
Transferir, exatamente, quantidade do p equivalente a 0,25 g maneira idntica.
de artesunato para balo volumtrico de 25 mL, adicionar
20 mL de etanol e agitar mecanicamente por 10 minutos. B. Pesar 1 g de amostra e dissolver em 50 mL de gua. A 4
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar mL desta soluo, adicionar 1 mL de cido clordrico 0,1
e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balo volumtrico M. A soluo resultante reduz o tartarato cprico alcalino
de 25 mL e completar o volume com Fase mvel. SR lentamente temperatura ambiente e mais rapidamente
sob aquecimento.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir C. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
as reas sob os picos. Calcular a quantidade de C19H28O8
D. Preparar uma soluo 10% (p/v) da amostra. A 1 mL
nos comprimidos, a partir das respostas obtidas para as
desta soluo, adicionar 0,2 mL de cido ntrico SR e 0,2
Solues padro e amostra.
mL de nitrato de prata 1,7% (p/v). Ocorre formao de
precipitado cinza.

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a 660 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

ENSAIOS DE PUREZA Sulfatos (5.3.2.1). Dissolver 1,6 g da amostra em 40 mL de


gua e proceder conforme descrito em Ensaio limite para
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g de amostra em gua e sulfatos, utilizando 0,5 mL de soluo padro de cido
completar para o volume de 50 mL com o mesmo solvente. sulfrico 0,005 M. No mximo 0,015% (150 ppm).
Essa soluo no mais intensamente colorida que a
soluo padro preparada pela diluio de 5 mL da Soluo Cobre. Proceder conforme descrito em Espectrometria
de referncia de cor descrita a seguir, em 95 mL de cido atmica (5.2.13.1.1). Utilizar espectrofotmetro provido
clordrico 1% (p/v). Proceder conforme descrito em Cor de de chama alimentada com mistura de ar-acetileno, lmpada
lquidos (5.2.12). de ctodo oco de cobre e selecionar a linha de emisso em
324,8 nm.
Soluo de referncia de cor: misturar 1,5 partes da
soluo base de cloreto frrico, 1,2 partes da soluo base Soluo amostra: Transferir 2 g da amostra para frasco
de sulfato cprico, 1,5 partes da soluo base de cloreto volumtrico de 25 mL e completar o volume com cido
cobaltoso e 0,8 partes de cido clordrico 1% (p/v). ntrico SR. No mximo 5 ppm de cobre.

pH (5.2.19). 7,0 a 8,0. Determinar na soluo 10% (p/v). Ferro. Proceder conforme descrito em Espectrometria
atmica (5.2.13.1.1).Utilizar espectrofotmetro provido de
Impurezas orgnicas volteis. Proceder conforme chama alimentada com mistura de ar-acetileno, lmpada
descrito em Cromatografia gasosa (5.2.17.5). Utilizar de ctodo oco de ferro e selecionar a linha de emisso em
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas, 248,3 nm.
utilizando mistura de nitrognio, ar sinttico e hidrognio
(1:1:10) como gases auxiliares chama do detector; coluna Soluo amostra: Transferir 5 g da amostra para frasco
capilar de 30 m de comprimento e 0,53 mm de dimetro volumtrico de 25 mL e completar o volume com cido
interno, preenchida com fase estacionria ligada de fenil e ntrico SR. No mximo 2 ppm de ferro.
metilpolisiloxano (5:95), com espessura do filme de 5 m;
Nquel. Proceder conforme descrito em Espectrometria
temperatura da coluna de 35 C a 260 C (35 C mantida
atmica (5.2.13.1.1).Utilizar espectrofotmetro provido de
durante 5 minutos, aumentar a 175 C a 8 C por minuto,
chama alimentada com mistura de ar-acetileno, lmpada
aumentada a 260 C a 35 C e mantida a esta temperatura
de ctodo oco de nquel e selecionar a linha de emisso em
por pelo menos 16 minutos), temperatura do injetor a 70 C
232,0 nm.
e temperatura do detector a 260 C; utilizar hlio como gs
de arraste; fluxo do gs de arraste de 1 mL/minuto. Soluo amostra: Transferir 10 g da amostra para frasco
volumtrico de 25 mL e completar o volume com cido
Soluo amostra: Dissolver em 50 mL de gua, livre de
ntrico SR. No mximo 1 ppm de nquel.
compostos orgnicos, exatamente, cerca de, 1 g de amostra.
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g de amostra em
Soluo padro: preparar uma soluo, em gua livre de
gua e completar para o volume de 20 mL. Transferir 12
compostos orgnicos, contendo, em cada mL, 10 g de
mL desta soluo e proceder conforme descrito em Mtodo
cloreto de metileno, 1 g de clorofrmio, 2 g benzeno, 2
I. No mximo 0,001% (10 ppm).
g de dioxana e 2 g de tricloroetileno.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
Injetar, separadamente, 1 L da Soluo amostra e
amostra, em estufa a 105 C at peso constante. No mximo
da Soluo padro no cromatgrafo gs. Obter os
0,25%.
cromatogramas e medir a rea sob os picos. Identificar,
baseado no tempo de reteno, qualquer pico presente
no cromatograma da soluo amostra. A presena e a DOSEAMENTO
identificao dos picos no cromatograma devem ser
estabelecidas comparando os cromatogramas da Soluo Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da amostra e dissolver em
amostra e Soluo padro. Limites: Benzeno 2 ppm, uma mistura de 100 mL de gua e 25 mL de cido sulfrico
clorofrmio 50 ppm, dioxana 100 ppm, cloreto de metileno 9,8% (p/v). Titular imediatamente com iodo 0,1 M SV e
500 ppm e tricloroetileno 100 ppm. Cumpre o teste. adicionar 3 mL de amido I prximo ao ponto final. Cada
mL de iodo 0,1 M SV equivale a 9,905 mg de C6H7NaO6.
cido oxlico. Deixar as seguintes preparaes em
repouso por 1 hora. A opalescncia da preparao amostra
no maior que a da preparao padro. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Preparao amostra: Dissolver 0,25 g de amostra em 5 Em recipientes no metlicos, protegidos da luz.


mL de gua. Adicionar 1 mL de cido actico diludo e 0,5
mL de cloreto de clcio SR. No mximo 0,3% (3000 ppm). ROTULAGEM
Preparao padro: Dissolver 70 mg de cido oxlico em Observar a legislao vigente.
gua e completar para o volume de 500 mL com o mesmo
solvente. A 5 mL desta soluo, adicionar 1 mL de cido
actico diludo e 0,5 mL de cloreto de clcio SR. CATEGORIA
Excipiente.

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 661
aa
ATADURA DE GAZE ATENOLOL
Atenololum
A atadura de gaze constituda por faixa contnua de gaze
purificada do tipo I, firmemente enrolada, de largura e
comprimento variveis, isenta de fiapos e enovelamentos.

A atadura de gaze, desenrolada previamente, deve


satisfazer todas as exigncias estabelecidas para o tecido
de gaze hidrfila purificada, determinadas de acordo com
as respectivas tcnicas e s especificaes a seguir.
C14H22N2O3; 266,34
atenolol; 00911
CARACTERSTICAS 4-[2-Hidroxi-3-[(1-metiletil)amino]propoxi]benzenoacetamida
Comprimento. Determinar medindo ao longo da linha [29122-68-7]
mediana da atadura, desenrolada e alisada sem trao; o
comprimento no dever ser menor que 98% do indicado Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
na rotulagem. C14H22N2O3, em relao substncia dessecada.

Largura. Medir a largura em trs pontos uniformemente


espalhados ao longo da atadura aberta. A mdia das trs DESCRIO
medidas deve apresentar variao dimensional de, no Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
mximo, 2% em relao ao declarado na rotulagem. branco.
Nmero de fios. Determinar o nmero de fios da urdidura Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, facilmente
e da trama em 5 reas de 1 cm x 1 cm, na linha central da solvel em metanol, solvel em cido actico glacial e
atadura, em pontos de intervalos regulares, pelo menos a etanol, pouco solvel em cloreto de metileno, muito pouco
30 cm da extremidade e calcular o nmero de fios em uma solvel em acetona, praticamente insolvel em acetonitrila.
rea de 5 cm x 5 cm.
Constantes fsico-qumicas
Peso. Determinar o peso de todo o rolo da atadura e,
utilizando os resultados das medidas anteriores, calcular o Faixa de fuso (5.2.2): 152 C a 155 C.
peso por metro quadrado.
Poder rotatrio (5.2.8): +0,10 a -0,10. Determinar em
Poder absorvente. Sustente a atadura, devidamente soluo a 1 % (p/v) em gua.
desenrolada horizontalmente, quase em contato com uma
superfcie de gua destilada e deixar cair, delicadamente,
sobre o lquido; a atadura deve submergir completamente IDENTIFICAO
no espao de tempo de 30 segundos. A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
Substncias medicamentosas ou adesivas. A atadura de amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
gaze, quando impregnada de substncias medicamentosas de potssio, apresenta mximos de absoro somente
ou misturas adesivas deve apresentar concentrao nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
uniforme. No deve conter substncias em concentraes intensidades relativas daqueles observados no espectro de
capazes de provocar acidentes txicos ou reacionais. atenolol SQR, preparado de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na


TESTES DE SEGURANA BIOLGICA faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,01% (p/v) em
metanol, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos
Esterilidade (5.5.3.2.1). Aplicvel quando a atadura comprimentos de onda de soluo similar de atenolol SQR.
declarada estril. Cumpre o teste. A razo entre os valores de absorvncia medidos em 275
nm e 282 nm est compreendida entre 1,15 e 1,20.
ROTULAGEM C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
Observar a legislao vigente. camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de hidrxido de amnio e metanol
(3:97), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
10 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.

Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em metanol.

Soluo (2): soluo a 10 mg/mL de atenolol SQR em


metanol.

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a 662 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar


ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 0,6 mL/minuto.
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade aquela obtida com a Soluo (2). Fase mvel: dissolver 1,1 g de heptanossulfonato de sdio
e 0,71 g de fosfato de sdio dibsico anidro em 700 mL
de gua. Se necessrio, ajustar o pH em 3,0 com acido
ENSAIOS DE PUREZA fosfrico SR. Adicionar 300 mL de metanol e 2 mL de
dibutilamina e homogeneizar.
Cloretos. Dissolver 1 g da amostra em 100 mL de cido
ntrico 0,15 M, adicionar 1 mL de nitrato de prata SR e Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
homogeneizar. Qualquer turbidez desenvolvida no mais da amostra em Fase mvel de modo a obter soluo a 10
intensa que a de mistura de 1,4 mL de cido clordrico 0,02 g/mL.
M, 98,6 mL de cido ntrico 0,15 M e 1 mL de nitrato de
prata SR. No mximo 0,1% (1000 ppm). Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de atenolol SQR em Fase mvel de modo a obter soluo
Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito no a 10 g/mL.
mtodo B. de Doseamento. Preparar a Soluo (1) e a
Soluo(2) como descrito a seguir. Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no menor que 5000 pratos tericos. O fator
Soluo (1): dissolver quantidade exatamente pesada da de cauda no maior que 2,0. O desvio padro relativo
amostra em Fase mvel de modo a obter soluo a 0,1 mg/ das reas de replicatas dos picos registrados no maior
mL. que 2,0%.
Soluo (2): transferir 0,5 mL da Soluo (1) para balo Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
volumtrico de 100 mL e diluir com Fase mvel, de modo padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
a obter soluo a 0,5 g/mL. e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C14H22N2O3
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
Procedimento: injetar, separadamente, 50 L da soluo
padro e a Soluo amostra.
(1) e da Soluo (2), registrar os cromatogramas por, no
mnimo, seis vezes o tempo de reteno do pico do atenolol
e medir as reas dos os picos. Nenhum pico secundrio EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
obtido com a Soluo (1) deve apresentar rea superior
metade da rea sob o pico principal obtido com a Soluo Em recipientes bem fechados.
(2) (0,25%). A soma das rea sob os picos secundrios
obtidos com a Soluo (1) no deve ser superior rea sob ROTULAGEM
o pico principal obtido com a Soluo (2) (0,5%).
Observar a legislao vigente.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
No mximo 0,5%. CLASSE TERAPUTICA.

Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. Anti-hipertensivo.


No mximo 0,1%.

ATENOLOL COMPRIMIDOS
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de quantidade declarada de C14H22N2O3.
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 25 mg da amostra e dissolver em metanol. Completar IDENTIFICAO
o volume para 50 mL com o mesmo solvente. Diluir,
sucessivamente, em metanol, at concentrao de 0,01 % A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao, de 230 nm a 350 nm, da Soluo amostra obtida no mtodo
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das A. de Doseamento, exibe mximos de absoro em 275 nm
solues em 275 nm, utilizando metanol para o ajuste do e 282 nm, idnticos aos observados no espectro da Soluo
zero. Calcular o teor de C14H22N2O3 na amostra, a partir das padro.
leituras obtidas.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia liquida da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
de detector ultravioleta a 226 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada CARACTERSTICAS
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.

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Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

da monografia de Atenolol. Preparar a Soluo amostra


663
aa
como descrito a seguir.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Soluo amostra: transferir 10 comprimidos para balo
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste. volumtrico de 1000 mL, adicionar 500 mL de Fase
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste. mvel e deixar em ultrassom por 15 minutos, ou at
desintegrao total dos comprimidos. Completar o volume
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir com o mesmo solvente, homogeneizar e centrifugar. Diluir
cada comprimido para balo volumtrico de 25 mL sucessivamente, no mesmo solvente, at concentrao de
contendo 15 mL de metanol e deixar em ultrassom at 10 mg/mL.
a desintegrao do comprimido. Prosseguir conforme
descrito no mtodo A. de Doseamento a partir de Aquecer Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
a suspenso resultante. padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C14H22N2O3 nos comprimidos a partir das respostas obtidas
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5) para a Soluo padro e a Soluo amostra.
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Em recipientes bem fechados.
Tempo: 30 minutos

Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de ROTULAGEM


dissoluo, diluir com cido fosfrico a 0,1% (v/v) at
concentrao de 10 mg/mL e proceder conforme descrito Observar a legislao vigente.
no mtodo B. de Doseamento da monografia de Atenolol.
Calcular a quantidade de C14H22N2O3 dissolvida no meio,
comparando as reas sob os picos obtidos com a de soluo ATENOLOL E CLORTALIDONA
de atenolol SQR na concentrao de 10 mg/mL, preparada COMPRIMIDOS
no mesmo solvente.

Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
declarada de C14H22N2O3 se dissolvem em 30 minutos. quantidade declarada de C14H22N2O3 e C14H11ClN2O4S.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA IDENTIFICAO


Contagem do nmero total de micro-organismos A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G como
suporte, e mistura de hidrxido de amnio M e 1-butanol
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3). (1:5), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
Cumpre o teste. 10 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir:
DOSEAMENTO
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
Empregar um dos mtodos descritos a seguir. quantidade do p equivalente a 10 mg de clortalidona para
balo volumtrico de 10 mL, adicionar 8 mL de metanol.
A. Por Espectrofotometria de absoro no ultravioleta Agitar mecanicamente por 15 minutos e completar o
(5.2.14). Pesar e pulverizar 20 comprimidos, transferir volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
quantidade do p equivalente a 0,25 g de atenolol para
balo volumtrico de 250 mL e adicionar 150 mL de Soluo (2): preparar soluo a 1 mg/mL de clortalidona
metanol. Aquecer a suspenso resultante a 60 C por 10 SQR em metanol.
minutos, agitando ocasionalmente. Agitar mecanicamente
Soluo (3): preparar soluo a 4 mg/mL de atenolol SQR
por 15 minutos, resfriar e completar o volume com metanol.
em metanol.
Homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, em metanol,
at concentrao de 0,01% (p/v). Preparar soluo padro Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). As
Medir as absorvncias das solues resultantes em 275 manchas referentes ao atenolol e clortalidona obtidas com
nm, utilizando metanol para o ajuste do zero. Calcular a a Soluo (1) correspondem em posio, cor e intensidade
quantidade de C14H22N2O3 nos comprimidos, a partir das quelas obtidas com a Soluo (2) e com a Soluo (3).
leituras obtidas.
B. Os tempos de reteno dos picos principais do
B. Por Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4). cromatograma da Soluo amostra, obtida em Doseamento,
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento

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a 664 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

correspondem aqueles dos picos principais da Soluo


padro.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.

CARACTERSTICAS DOSEAMENTO
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. Empregarum dos mtodos descritos a seguir:

Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste. de detector ultravioleta a 275 nm; coluna de 250 nm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste. m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,7 mL/minuto.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico, obtendo soluo Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e cido sulfrico
de clortalidona a concentrao de 0,025% (p/v). Adicionar 1,8 M (740:250:8) e 930 mg de octilsulfato de sdio por
mistura de gua e acetonitrila (1:1) equivalente a 50% do litro de mistura.
volume do balo. Agitar mecanicamente por 20 minutos at
Soluo amostra: pesar e pulverizar 10 comprimidos.
desintegrao total do comprimido e completar o volume
Transferir quantidades de p equivalente a 25 mg de
com o mesmo solvente. Prosseguir conforme descrito no
clortalidona para balo volumtrico de 50 mL, adicionar
mtodo de Doseamento a partir da Soluo padro.
40 mL da mistura de gua e acetonitrila (1:1) e agitar
mecanicamente por 20 minutos. Completar o volume com
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5) o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Transferir 25 mL
do filtrado para balo volumtrico de 50 mL e completar o
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,01 M, 900 mL volume com gua, obtendo soluo a 0,25 mg/mL.
Aparelhagem: ps, 50 rpm Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
Tempo: 45 minutos de atenolol SQR e clortalidona SQR em mistura de gua e
acetonitrila (3:1) para obter soluo a 1 mg/mL e 0,25 mg/
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de mL, respectivamente.
dissoluo e proceder conforme descrito em Doseamento.
Preparar a Soluo amostra, a Soluo padro e o Diluente Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. Os tempos
como descrito a seguir. de reteno relativos so cerca de 0,8 para atenolol e 1,0
para clortalidona. A resoluo entre atenolol e clortalidona
Diluente: mistura de acetonitrila e cido sulfrico 1,8 M no deve ser menor que 3,0. O desvio padro relativo das
(1000:32). reas de replicatas dos picos registrados no deve ser maior
que 2,0%.
Soluo amostra: mistura de 10 mL da amostra e 3 mL do
Diluente. Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
Soluo padro: preparar soluo de atenolol SQR em e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C14H22N2O3
mistura de gua e Diluente (750:225), obtendo soluo a e C14H11ClN2O4S na amostra a partir das respostas obtidas
0,00085 L mg de atenolol e 0,00085 L mg de clortalidona, com a Soluo padro e a Soluo amostra.
por mililitro, onde L e L so as quantidades declaradas, nos
comprimidos, de atenolol e clortalidona, respectivamente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C14H22N2O3 e 70% (Q) da quantidade Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
declarada de C14H11ClN2O4S se dissolvem em 45 minutos.
ROTULAGEM
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA Observar a legislao vigente.
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio

metila SI como indicador. No mximo 0,1 mL de cido


665

clordrico 0,02 M gasto para neutralizar 20 mL do filtrado,


aa
AZATIOPRINA
Azathioprinum utilizando vermelho de metila SI como indicador.

Limite de mercaptopurina. Proceder conforme descrito


em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de
1-butanol, etanol e gua (4:1:1), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 5 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.

Soluo (1): soluo da amostra a 20 mg/mL em amnia SR.

Soluo (2): soluo de mecarptopurina a 0,2 mg/mL em


amnia SR.

C9H7N7O2S; 277,26 Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar


azatioprina; 00984 secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Em
6-[(1-Metil-4-nitro-1H-imidazol-5-il)tio]-9H-purina seguida, submeter a vapores de iodo. Qualquer mancha
[446-86-6] secundria obtida no cromatograma com a Soluo (1),
diferente da mancha principal, no mais intensa que
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,5% de aquela obtida com a Soluo (2) (1,0%).
C9H7N7O2S, em relao substncia dessecada.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a vcuo 105 C, por 5 horas.
DESCRIO
No mximo 1,0%.
Caractersticas fsicas. P amarelo plido.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, etanol e
clorofrmio. Solvel em solues diludas de hidrxidos DOSEAMENTO
alcalinos e pouco solvel em solues diludas de cidos
minerais. Empregar um dos mtodos descritos a seguir

A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio


IDENTIFICAO no aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g
da amostra e dissolver em 25 mL de dimetilformamida.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
Titular com hidrxido de tetrabutilamnio 0,1 M SV,
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
determinando o ponto final potenciometricamente. Cada
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
mL de hidrxido de tetrabutilamnio 0,1 M SV equivale a
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
27,726 mg de C9H7N7O2S.
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
azatioprina SQR, preparado de maneira idntica. B. Por Espectrofotometria de absoro no ultravioleta
(5.2.14). Transferir, exatamente, cerca de 0,1 g de
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
azatioprina para balo volumtrico de 500 mL e acrescentar
faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,00075% (p/v)
300 mL de cido c1ordrico 0,1 M. Deixar em banho-
preparada em cido clordrico 0,1 M, exibe mximo de
maria por 30 minutos. Resfriar e completar o volume
absoro em 280 nm, idntico ao observado no espectro de
com o mesmo solvente. Homogeneizar. Realizar diluio
soluo similar de azatioprina SQR.
at concentrao de 0,001% (p/v), utilizando o mesmo
C. Aquecer 20 mg da amostra com 100 mL de gua e filtrar. solvente. Preparar soluo padro nas mesmas condies.
A 5 mL do filtrado, adicionar 1 mL de acido clordrico e Medir a absorvncia das solues em 280 nm, utilizando
10 mg de zinco em p e deixar em repouso por 5 minutos. cido clordrico 0,1 M para o ajuste do zero. Calcular o
Desenvolve-se colorao amarela. Filtrar. Adicionar 0,1 teor de C9H7N7O2S na amostra, a partir das leituras obtidas.
mL de nitrito de sdio SR e 0,1 g de cido sulfmico. Alternativamente, realizar os clculos considerando A
Agitar at desaparecimento das bolhas. Adicionar 1 mL de (1%, 1 cm) = 628, em 280 nm, em cido c1ordrico 0,1 M.
2-naftol SR. Produz-se precipitado rosa.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
Acidez ou alcalinidade. Agitar, exatamente, 2 g da
amostra com 100 mL de gua por 15 minutos. Filtrar. No ROTULAGEM
mximo 0,1 mL de hidrxido de sdio 0,02 M gasto
para neutralizar 20 mL do filtrado, utilizando vermelho de Observar a legislao vigente.

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a 666 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

CLASSE TERAPUTICA IDENTIFICAO


Imunossupressor. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
AZITROMICINA de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
Azithromycinum observados no espectro de azitromicina SQR, preparado de
maneira idntica.

ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 9,0 a 11,0. Determinar em soluo a 0,2%
(p/v), em mistura de gua e metanol (1:1).

Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo IV. No


mximo 0,0025% (25 ppm).

gua (5.2.20.1). No mximo 5,0%.

Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.


Umedecer a amostra com 2 mL de cido ntrico e cinco
gotas de cido sulfrico. No mximo 0,3%.

Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra


em leo mineral, transferir para uma lmina de vidro
e examinar por meio de microscpio dotado de luz
polarizada. As partculas exibem birrefringncia, que se
extingue ao movimentar a amostra por meio de ajuste do
C38H72N2O12; 748,98
micromtrico.
C38H72N2O12.2H2O; 785,02
azitromicina; 00997
azitromicina diidratada; 00998 DOSEAMENTO
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-
Didesoxi-3-C-metil-3-O-metil--L-ribo-hexopiranosil) Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico de
oxi]-2-etil-3,4,10-triidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil- antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
11-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-- D -xilo- utilizando cilindros.
hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
[83905-01-5]
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6- Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
Didesoxi-3-C-metil-3-O-metil--L-ribo-hexopiranosil) manuteno do micro-organismo, meio de cultura nmero
oxi]-2-etil-3,4,10-triidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil- 3, para padronizao do inculo e meio de cultura nmero
11-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-- D -xilo- 11, para camada base e preparao do inculo.
hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona
diidratada Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 25 mg da
[117772-70-0] amostra, transferir para balo volumtrico de 25 mL com
auxlio de 10 mL de metanol. Agitar mecanicamente por 15
Apresenta potncia de, no mnimo 945 g e, no mximo, minutos e completar o volume com metanol. Filtrar. Diluir,
1030 g de azitromicina (C38H72N2O12) por miligrama, em sucessivamente, a soluo resultante, em Tampo fosfato
relao substncia anidra. de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (soluo 2), de modo a
obter solues a 0,1 g/mL, 0,2 g/mL e 0,4 g/mL.

DESCRIO Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 25 mg de


azitromicina SQR, transferir para balo volumtrico
Caractersticas fsicas. P cristalino branco. de 25 mL e completar o volume com metanol. Diluir,
sucessivamente, a soluo resultante, em Tampo fosfato
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, solvel em de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (soluo 2), de modo a
clorofrmio, facilmente solvel em etanol e metanol. obter solues a 0,1 g/mL, 0,2 g/mL e 0,4 g/mL.
Muito pouco solvel em solues de hidrxidos alcalinos.
Ligeiramente solvel em solues cidas. Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de
Constantes fsico-qumicas inculo a 1% e acrescentar, aos cilindros, 0,2 mL das
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -45 a -49, em relao Solues amostra e padro recentemente preparadas.
substncia anidra. Determinar em soluo a 2% (p/v) em Calcular a potncia da amostra, em g de azitromicina por
etanol, a 20 C.

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miligrama, a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e com a Soluo amostra.
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

volumtrico de 25 mL e completar o volume com metanol.


Agitar por 15 minutos e filtrar. Diluir, sucessivamente, a
667
aa
soluo resultante, em Tampo fosfato de potssio 0,1 M,
estril, pH 8,0 (soluo 2), de modo a obter solues nas
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
concentraes entre 0,1 g/mL e 0,4 g/mL.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ROTULAGEM
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
Observar a legislao vigente.
ROTULAGEM
CLASSE TERAPUTICA
Observar a legislao vigente.
Antibacteriano.

AZITROMICINA P PARA SUSPENSO


AZITROMICINA CPSULAS ORAL

Apresenta potncia de, no mnimo, 90,0% e, no mximo, Azitromicina p para suspenso oral mistura de
110,0% do valor declarado de C38H72N2O12. azitromicina com um ou mais agentes aromatizantes,
tampes, adoantes e agentes suspensores. Apresenta
potncia de, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0%, do
IDENTIFICAO valor declarado de azitromicina (C38H72N2O12).
Pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-las
novamente. Transferir o equivalente a 0,25 g de IDENTIFICAO
azitromicina para balo volumtrico de 50 mL, dissolver
em metanol e completar o volume com o mesmo solvente. Transferir quantidade do p equivalente a 0,2 g de
Filtrar. Evaporar o filtrado em banho-maria e pesar 1,5 mg azitromicina para balo volumtrico de 50 mL, completar
do resduo. Proceder conforme descrito em Identificao o volume com metanol. Homogeneizar e filtrar. Evaporar
da monografia de Azitromicina. o filtrado em banho-maria, at obter o resduo. Prosseguir
conforme descrito em Identificao da monografia da
Azitromicina.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. CARACTERSTICAS
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste. Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Determinar no frasco do diluente.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 8,5 a 11,0. Reconstituir a suspenso como
ENSAIOS DE PUREZA descrito no rtulo do produto.

gua (5.2.20.1). No mximo 5,0%. Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. Determinar
no p no reconstitudo.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Aplicado


quando o p envasado em dose nica. Cumpre o teste.
Contagem do nmero total de micro-organismos Reconstituir a suspenso como descrito no rtulo do
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. produto.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste. ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 1,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
de Azitromicina. Preparar Soluo amostra como descrito
a seguir. Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o
contedo e pes-las novamente. Transferir quantidade Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
do p equivalente a 25 mg de azitromicina para balo Cumpre o teste.

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a 668 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

DOSEAMENTO 50 mL e completar o volume com Tampo fosfato de


potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (soluo 2). Diluir at as
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia concentraes de 0,1 g/mL, 0,2 g/mL e 0,4 g/mL,
de Azitromicina. Preparar a Soluo amostra como descrito utilizando o Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH
a seguir. 8,0 como diluente.
Soluo amostra: reconstituir a suspenso como descrito
no rtulo do produto. Transferir volume da suspenso EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
oral, recentemente homogeneizada e livre de bolhas,
contendo o equivalente a 0,2 g de azitromicina, para balo Em recipientes bem fechados.
volumtrico de 20 mL com auxlio de 10 mL de metanol.
Agitar e completar o volume com mesmo solvente. Filtrar. ROTULAGEM
Transferir 5 mL do filtrado para balo volumtrico de
Observar a legislao vigente.

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 669

e examinar o cromatograma luz do dia. As manchas


BLSAMO DO PERU correspondentes ao benzoato de benzila e ao cinamato de

ba
Balsamum peruvianum benzila apresentam colorao azul sobre fundo amarelo.
O cromatograma apresenta, em sua parte mdia, uma
mancha cinza-violeta (timol) obtida com a Soluo (2).
Myroxylon balsamum (L.) Harms var. pereirae (Royle) O cromatograma apresenta uma mancha de colorao
Harms FABACEAE azul (nerolidol), obtida com a Soluo (1), imediatamente
abaixo mancha correspondente ao timol, obtida com a
A droga vegetal constituda do blsamo obtido a partir do Soluo (2). Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Logo
tronco escarificado quente. Contm, no mnimo, 45% e, abaixo da mancha correspondente ao nerolidol, no deve
no mximo, 70% de steres, principalmente benzoato de aparecer nenhuma mancha de colorao azul ou apresentar
benzila e cinamato de benzila. extino de fluorescncia, quando examinada sob luz
ultravioleta (254 nm), correspondente colofnia.
CARACTERSTICAS B. Dissolver 0,20 g da amostra em 10 mL de etanol.
Adicionar 0,2 mL de cloreto frrico SR. Desenvolve-se
Caractersticas organolpticas. Lquido viscoso,
colorao verde a verde oliva.
lmpido, castanho-escuro a castanho-avermelhado.
Quando examinado em camada fina apresenta cor C. Misturar duas ou trs gotas com um volume
castanho-amarelada. Possui odor caracterstico, aromtico, aproximadamente 5 vezes maior de cido sulfrico
que lembra o da baunilha, e sabor amargo e acre. No se concentrado. Desenvolve-se colorao vermelho-escura
solidifica em exposio ao ar, nem por tempo prolongado que, pela adio de 40 mL de gua, passa a violcea. No
ou por aquecimento, e no produz filamentos. deve aparecer qualquer matiz pardo (adulterao).
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, muito
solvel em etanol, solvel em clorofrmio e cido actico, ENSAIOS DE PUREZA
pouco solvel em ter etlico e ter de petrleo, imiscvel
nos leos graxos, exceto em leo de rcino. Densidade relativa (5.2.5). 1,14 a 1,17.

ndice de acidez (5.2.29.7). 56 a 84. Dissolver 1 g da


IDENTIFICAO amostra em 100 mL de etanol neutralizado, adicionar 1
mL de fenolftalena SI e titular com hidrxido de potssio
etanlico 0,5 M SV.
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, ndice de saponificao (5.2.29.8). 230 a 255. Determinar
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de cido no resduo obtido em Doseamento.
actico glacial, acetato de etila e hexano (0,5:10:90), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma Blsamos artificiais. Agitar, vigorosamente, 0,2 g da
de banda, 10 L de cada uma das solues, recentemente amostra com 6 mL de ter de petrleo. A soluo de ter
preparadas, descritas a seguir. de petrleo dever permanecer transparente e incolor e
todas as partes insolveis do blsamo estaro aderidas nas
Soluo (1): dissolver 0,5 g da amostra em 10 mL de paredes do tubo de ensaio.
acetato de etila.
Terebintina. Evaporar 4 mL da soluo obtida em
Soluo (2): dissolver 4 mg de timol, 30 mg de cinamato Blsamos artificiais. O resduo no apresenta odor de
de benzila e 80 L de benzoato de benzila em 5 mL de terebintina.
acetato de etila.
leos graxos. Agitar 1 g da amostra com 3 mL de uma
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar soluo de hidrato de cloral a 1000 g/L. A soluo obtida
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). transparente assim como a soluo de hidrato de cloral a
As manchas principais obtidas com a Soluo (1) 1000 g/L.
correspondem em posio, cor e intensidade quelas
obtidas com a Soluo (2). Quando examinada sob luz DOSEAMENTO
ultravioleta (254 nm), o cromatograma apresenta, em seu
tero superior, duas manchas de extino de fluorescncia steres
obtidas com a Soluo (2), a superior correspondente ao
benzoato de benzila e a inferior ao cinamato de benzila, que Em funil de decantao, adicionar 2,5 g da amostra, 7,5
correspondem em posio quelas obtidas com a Soluo mL de soluo de hidrxido de sdio diluda a 8,5%
(1). Duas outras manchas intensas, uma acima e outra (p/v) e 40 mL de ter etlico isento de perxidos. Agitar,
abaixo das manchas de referncia podem ser visualizadas. vigorosamente, durante 10 minutos. Separar a fase etrea
Nebulizar a placa com soluo recm preparada de cido e agitar a fase bsica por 1 minuto com trs pores de
fosfomolbdico a 20% (p/v) em etanol, utilizando 10 15 mL de ter etlico isento de perxidos. Reunir as fases
mL para uma placa com dimenses 20 mm x 20 mm. etreas, dessecar com 10 g de sulfato de sdio anidro e
Aquecer entre 100 C a 105 C, durante 5 a 10 minutos, filtrar. Lavar o resduo de sulfato de sdio duas vezes com
10 mL de ter etlico isento de perxidos. Reunir as fases

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670 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

etreas e evaporar secura. Dessecar o resduo (steres) Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
entre 100 C a 105 C, durante 30 minutos, resfriar em secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).

b
dessecador e pesar. As manchas principais obtidas com a Soluo (1)
correspondem em posio, cor e intensidade quelas
obtidas com a Soluo (2). O cromatograma obtido com a
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Soluo (2), quando visualizado sob luz ultravioleta (254
Em recipiente bem fechado e protegido da luz. nm), apresenta em seu tero superior, duas manchas de
extino de fluorescncia: a superior correspondente ao
benzoato de benzila e a inferior ao cinamato de benzila.
BLSAMO DE TOLU Na Soluo (1) tambm podem ser observadas manchas
Balsamum tolutanum com extino de fluorescncia: uma no fronte e duas
manchas logo abaixo da mancha correspondente ao
cinamato de metila. Em seguida, nebulizar a placa com
Myroxylon balsamum (L.) Harms e Myroxylon balsamum vanilina sulfrica SR e colocar em estufa de 100 C a
var. pereirae (Royale) Harms FABACEAE. 105 C, durante 5 minutos. As manchas correspondentes
ao benzoato de benzila e cinamato de benzila apresentam
O Blsamo de tolu constitudo de leo-resina obtido colorao azul sobre fundo amarelo. Outras duas manchas
de Myroxylon balsamum (L.) Harms e de Myroxylon de colorao roxa so observadas acima da mancha do
balsamum var. pereirae (Royale) Harms. Contm, no benzoato de benzila. Na parte inferior do cromatograma
mnimo, 25% e, no mximo, 50% de cidos livres ou ocorrem diversas manchas de colorao azul e roxa, entre
combinados, expressos em cido cinmico (C9H8O2, M estas uma mancha de colorao amarela.
148,16).

ENSAIOS DE PUREZA
CARACTERSTICAS
ndice de acidez (5.2.29.7). 100 a 160. Dissolver 1 g da
Caractersticas organolpticas. Massa acastanhada a amostra fragmentada em 50 mL de etanol neutralizado.
castanho-avermelhada, dura, frivel e cujos fragmentos Adicionar 1 mL de fenolftalena SI e titular com hidrxido
finos apresentam cor amarelo-acastanhada por de potssio etanlico 0,5 M SV.
transparncia. Odor semelhante ao da baunilha e sabor um
pouco acre. ndice de saponificao (5.2.29.8). 154 a 220.

Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e ter de Limite de substncias insolveis em lcool. Aquecer
petrleo, muito solvel em etanol, solvel em acetona e ebulio 2 g da amostra fragmentada com 25 mL de etanol
clorofrmio. a 90% (v/v). Filtrar por filtro de vidro poroso, previamente
tarado. Lavar o recipiente e o resduo contido no funil
com etanol a 90% (v/v) quente, at a extrao completa.
IDENTIFICAO Aquecer o funil de vidro e o seu contedo em estufa a 105
A. Adicionar, com cuidado, uma gota de cido sulfrico C, durante 2 horas. Resfriar em dessecador e pesar. No
concentrado sobre um fragmento da amostra. Desenvolve mximo, 5,0%.
colorao vermelho-vinho. Colofnia. Triturar 1 g da amostra com 10 mL de ter de
B. Aquecer 1 g da amostra com 5 mL de gua at a ebulio, petrleo durante 1 a 2 minutos. Filtrar para tubo de ensaio
filtrar atravs de papel de filtro pregueado. Ferver o filtrado e adicionar 10 mL de soluo de acetato de cobre a 0,5%
com 1 mL de permanganato de potssio a 3% (p/v). Produz (p/v) recentemente preparada. Agitar energicamente, deixar
forte odor de aldedo benzoico. separar as fases. A camada etrea no deve apresentar
colorao verde.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, gua (5.4.2.3). No mximo 5,0%. Espalhar 2 g da amostra
com espessura de 250 m, como fase estacionria e mistura fragmentada na superfcie de um cristalizador plano de 9
de ter de petrleo e tolueno (5:95) como fase mvel. cm de dimetro e deixar secar presso reduzida, durante
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 20 4 horas.
L da Soluo (1) e 10 L da Soluo (2), recentemente Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 0,3%.
preparadas, descritas a seguir.

Soluo (1): agitar 0,4 g da amostra fragmentada com DOSEAMENTO


10 mL de cloreto de metileno durante 5 minutos. Filtrar
atravs de papel de filtro pregueado. cidos livres ou combinados expressos em cido
cinmico
Soluo (2): dissolver 50 mg de cinamato de benzila em
1 mL de cloreto de metileno, juntar 50 L de benzoato de Aquecer sob refluxo, em banho-maria, 1,5 g da amostra
benzila e completar o volume para 10 mL com cloreto de com 25 mL de hidrxido de potssio etanlico 0,5 M SV,
metileno. durante 1 hora. Evaporar o etanol e aquecer o resduo
com 50 mL de gua at que a soluo fique homognea.

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Aps o resfriamento temperatura ambiente, juntar 80 mais interna, colorao marrom mais clara, quando
mL de gua e soluo de 1,5 g de sulfato de magnsio comparada regio do sber, mais externa e de intensa

ba
em 50 mL de gua. Misturar e deixar em repouso durante colorao marrom-avermelhada. Nos caules jovens o
10 minutos. Filtrar, lavar o resduo com 20 mL de gua. sber apresenta-se, em vista frontal, de colorao escura e
Reunir o filtrado e a gua de lavagem, acidificar com cido aspecto granuloso, homogneo, portando fissuras estreitas
clordrico concentrado e extrair quatro vezes com 40 mL e profundas no sentido transversal. Nas pores caulinares
de ter etlico. Desprezar a fase aquosa. Reunir os extratos mais velhas, apresenta colorao marrom-escura ou
orgnicos e extrair com duas vezes de 20 mL e trs vezes marrom-acinzentada, quando da presena de lquens,
com 10 mL de soluo de bicarbonato de sdio a 5% sempre com profundas fendas, predominantes no sentido
(p/v). Desprezar a fase etrea. Reunir os extratos aquosos, transversal, ou com cinturas consecutivas, desprendendo-
acidificar com cido clordrico concentrado e extrair uma se em placas de dimenses e formatos variados, irregulares,
vez com 30 mL, duas vezes com 20 mL e uma vez com 10 deixando depresses profundas no local. A fratura da
mL de cloreto de metileno. Reunir os extratos de cloreto de casca do tipo granulosa em relao regio do sber e
metileno e dessecar com 10 g de sulfato de sdio anidro. fibrosa, estriada longitudinalmente, esquirolosa, na regio
Filtrar, lavar o resduo com 10 mL de cloreto de metileno. floemtica.
Concentrar os extratos reunidos, sob presso reduzida,
at 10 mL e eliminar o restante do cloreto de metileno em
DESCRIO MICROSCPICA
corrente de ar na capela. Dissolver quente o resduo com
10 mL de etanol neutralizado previamente em presena A poro externa da casca apresenta sber com 20 a 30
de soluo de vermelho de fenol SI. Aps resfriamento, estratos de clulas tabulares enfileirados radialmente,
titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV, utilizando o com paredes delgadas e contedo marrom, seguidos por
mesmo indicador. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M muitos estratos de clulas parenquimticas de formato
SV equivale a 14,816 mg de cido cinmico (C9H8O2). isodiamtrico ou pouco alongado periclinalmente, tambm
com paredes delgadas. A maioria destas clulas possui
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO contedo marrom-avermelhado, que no se descora
facilmente com hipoclorito de sdio a 30% (p/v) e no
Em recipiente bem fechado e no conservar na forma de p. altera a cor na presena do cloreto frrico SR. Nesta
poro parenquimtica ocorrem clulas ptreas (maioria)
e macroescleredes, posicionados em diversos planos, em
BARBATIMO grupos de vrios elementos ou isolados, com paredes muito
Barbadetimani cortex espessadas com lignina, apresentando lamelaes evidentes
e pontoaes simples, por vezes ramificadas. Nas pores
mais externas do sber, tanto as clulas parenquimticas
Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville - quanto os escleredes podem ser visualizados, compactados
FABACEAE e deformados pela ao mecnica nos tecidos internos. Na
regio do floema ocorrem conjuntos de poucos elementos
A droga vegetal constituda pelas cascas caulinares secas de fibras gelatinosas, relativamente estreitas, sempre com
contendo, no mnimo, 8% de taninos totais, expressos idioblastos adjuntos, contendo um grande cristal de oxalato
em pirogalol (C6H6O3; 126,11), dos quais no mnino 0,2 de clcio, prismtico, com variado nmero de lados, inteiro
mg/g equivalem a cido glico (C7H6O5; 170,1) e 0,3 mg/g ou superficialmente erodido. Os conjuntos de fibras, quando
correspondem a galocatequina (C15H14O7; 306,27), em observados em seces longitudinais, acompanham os
relao droga seca. Entende-se por casca do caule todos raios parenquimticos do floema, os quais so, em geral,
os tecidos situados externamente ao cmbio vascular deste unisseriados, mas tornam-se bi-multisseriados nas pores
rgo. mais externas. Os elementos de tubo crivado apresentam
placas crivadas compostas, estando colapsados nas
SINONMIA CIENTFICA regies mais externas do floema. Clulas ptreas isoladas,
semelhantes s do sber, e gros de amido esfricos so
Stryphnodendron barbatimam Mart. abundantes no tecido parenquimtico do floema. As clulas
ao redor dos raios parenquimticos reagem positivamente
CARACTERSTICAS presena do cloreto frrico SR, adquirindo colorao
verde-escura. Ainda na regio floemtica podem ser
Caractersticas organolpticas. Cascas secas inodoras e encontradas clulas volumosas de contedo hialino,
de sabor fortemente adstringente. dispostas em conjuntos de 5 a 7 elementos.

DESCRIO MACROSCPICA DESCRIO MICROSCPICA DO P


As cascas caulinares, quando secas, apresentam-se em O p atende a todas as caractersticas estabelecidas para
fragmentos arqueados, com dimenses e formatos muito a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
variados. Em seco transversal apresentam, em mdia, caractersticas: fragmentos do sber com clulas tabulares;
0,6 mm de espessura quando secas, e de 10 mm a 12 mm grupos de clulas parenquimticas com contedo
de espessura quando hidratadas, tendo a regio floemtica, marrom-avermelhado, justapostas com clulas ptreas

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ou macroescleredes, em grupos ou isolados, de paredes de cido clordrico SR. O desenvolvimento de colorao


fortemente lignificadas, com pontoaes simples, por vermelha, indica reao positiva para taninos condensados.

b
vezes ramificadas; conjuntos de fibras com idioblastos
cristalferos adjuntos, delimitando fragmentos de raios E. A 5 mL do extrato obtido no teste B. de Identificao,
parenquimticos do floema; clulas parenquimticas com adicionar 10 mL de cido actico 2 M e 5 mL de acetato de
gros de amido esfricos. chumbo SR. O aparecimento de precipitado esbranquiado,
indica presena de taninos.

IDENTIFICAO
ENSAIOS DE PUREZA
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel F254, com Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
espessura de 250 m, como suporte, e mistura de acetato
gua (5.4.2.3). No mximo 14,0%.
de etila, cido frmico e gua (75:5:5) como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 10 Cinzas totais (5.4.2.3). No mximo 2,0%.
mL da Soluo (1) e 3 mL da Soluo (2) e da Soluo (3),
recentemente preparadas, como descrito a seguir. Cinzas sulfatadas (5.4.2.6). No mximo 3,0%.

Soluo (1): extrair por turblise exatamente cerca de 10


g da droga vegetal moda em 90 mL de mistura acetona DOSEAMENTO
e gua (7:3) durante 15 minutos, com intervalos de 5 Taninos totais
minutos para que a temperatura no exceda 40 C. Filtrar,
eliminar a acetona em evaporador rotatrio sob presso Nota: efetuar todas as operaes de extrao e diluio
reduzida. Extrair a fase aquosa resultante com trs pores ao abrigo da luz.
de 20 mL de acetato de etila em funil de separao (125
mL). Deixar em repousou a temperatura de -18 C durante Preparar as solues descritas a seguir.
15 minutos, para total separao das fases. Reunir e filtrar
Soluo estoque: pesar 0,750 g da droga pulverizada (250
as fraes orgnicas com 5 g de sulfato de sdio anidro.
m) e transferir para um erlenmeyer de 250 mL com boca
Evaporar a frao orgnica em evaporador rotatrio sob
esmerilhada. Adicionar 150 mL de gua destilada. Aquecer
presso reduzida at resduo, ressuspendendo-o em 1 mL
em banho-maria durante 30 minutos, temperatura de 60
de metanol.
C. Resfriar em gua corrente e transferir para um balo
Soluo (2): pesar cerca de 1 mg de epigalocatequina SQR volumtrico de 250 mL. Lavar o erlenmeyer e transferir
e dissolver em 1 mL de metanol. as guas de lavagem com todo contedo de droga vegetal
para o mesmo balo volumtrico. Completar o volume
Soluo (3): pesar cerca de 1 mg de 4-O-metilgalocatequina com gua destilada. Deixar decantar e filtrar o lquido
SQR e dissolver em 1 mL de metanol. sobrenadante em papel de filtro. Desprezar os primeiros 50
mL do filtrado.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar em capela de exausto. Examinar sob luz ultravioleta Soluo amostra para polifenis totais: diluir 5 mL do
(254 nm). O cromatograma obtido com a Soluo (1) filtrado em balo volumtrico de 25 mL com gua destilada.
apresenta manchas de fluorescncia atenuada, na mesma Transferir volumetricamente 2 mL desta soluo, 1 mL de
altura que as obtidas com a Solues (2) e a Soluo (3) reagente fosfomolibdotngstico e 10 mL de gua destilada
(Rf de aproximadamente 0,75 e 0,82, respectivamente). para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
Em seguida, nebulizar a placa com cloreto frrico a 1% soluo de carbonato de sdio a 29% (p/v). Determinar a
(p/v) em metanol. Aps a nebulizao, o cromatograma absorvncia em 760 nm (A1) aps 30 minutos, utilizando
da Soluo (1) dever apresentar bandas com a mesma gua destilada para ajuste do zero.
colorao e Rf da Solues (2) e da Soluo (3).
Soluo amostra para polifenis no adsorvidos por p
B. Aquecer sob refluxo cerca de 3 g da droga vegetal moda de pele: para 10 mL do filtrado adicionar 0,1 g de p de
com 60 mL de gua, durante 15 minutos. Esfriar e filtrar. pele SQR e agitar mecanicamente em erlenmeyer de 125
A 2 mL do extrato adicionar duas gotas de cido clordrico mL durante 60 minutos. Filtrar em papel de filtro. Diluir
SR e gotejar gelatina SR at precipitao. O aparecimento 5 mL desse filtrado em balo volumtrico de 25 mL com
de precipitado ntido indica reao positiva para taninos gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL desta
totais. soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e 10
mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL e
C. A 2 mL do extrato obtido no teste B. de Identificao, completar o volume com soluo de carbonato de sdio a
adicionar 10 mL de gua e duas a quatro gotas de soluo de 29% (p/v). Determinar a absorvncia em 760 nm (A2) aps
cloreto frrico a 1% (p/v) em metanol. O desenvolvimento 30 minutos, utilizando gua destilada para ajuste do zero.
de colorao cinza-escura indica reao positiva para
taninos totais. Soluo padro: dissolver imediatamente antes do uso 50
mg de pirogalol em balo volumtrico de 100 mL com gua
D. A 2 mL do extrato obtido no teste B. de Identificao, destilada. Transferir volumetricamente 5 mL dessa soluo
adicionar 0,5 mL de vanilina a 1% (p/v) em metanol e 1 mL para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume

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com gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL g de sulfato de sdio anidro. Evaporar a frao orgnica
dessa soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e obtida em evaporador rotatrio sob presso reduzida at

ba
10 mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL resduo. Retomar o resduo com 5 mL de metanol:gua
e completar o volume com soluo de carbonato de sdio a (2:8). Extrair em cartucho de extrao em fase slida,
29% (p/v). Determinar a absorvncia em 760 nm (A3) aps empacotada com slica quimicamente ligada a grupo
30 minutos, utilizando gua destilada para ajuste do zero. octadecilsilano (55 mm, 70 ), previamente acondicionada
com 10 mL de mistura de metanol e gua (2:8), para balo
Calcular o teor, em porcentagem, de taninos (droga seca), de 100 mL. Eluir, em seguida, 10 mL da metanol e gua
expressos em pirogalol, segundo a expresso: (2:8) para o mesmo balo e completar o volume (S1) com
metanol e gua (2:8). Transferir volumetricamente 5 mL da
S1 para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com metanol e gua (1:1) (S2). Filtrar a S2 (membrana de
em que: PTFE de porosidade 0,5 m) e injetar no cromatgrafo.

A1 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis Soluo padro de galocatequina: dissolver quantidade
totais; exatamente pesada de galocatequina SQR em mistura de
A2 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis no metanol e gua (1:1), para obter soluo a 0,152 mg/mL.
adsorvidos em p de pele; Soluo padro de cido glico: dissolver quantidade
A3 = absorvncia da Soluo padro; exatamente pesada de cido glico SQR em mistura de
m1 = massa da amostra utilizada no ensaio, em gramas, metanol e gua (1:1), para obter soluo a 0,100 mg/mL.
considerando a determinao de gua;
Solues para curva analtica da galocatequina: diluir uma
m2 = massa de pirogalol, em gramas. alquota de 600 L da Soluo padro de galocatequina
cido glico e galocatequina em balo volumtrico de 5 mL, com metanol e gua (1:1).
Proceder diluies para obter concentraes de 1,14 mg/
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido de mL; 2,28 mg/mL; 4,56mg/mL; 9,12mg/mL; 18,24 mg/mL.
alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de
detector ultravioleta ajustado em comprimento de onda de Solues para curva analtica do cido glico: diluir uma
210 nm; pr-coluna empacotada com slica quimicamente alquota de 800 L da Soluo padro de cido glico em
ligada a grupo octadecilsilano; coluna de 250 mm de balo volumtrico de 5 mL, com metanol e gua (1:1).
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada Proceder diluies para obter concentraes de 2 g/mL; 4
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 g/mL; 8 g/mL; 14 g/mL e 16 mg/mL.
mm); fluxo da Fase mvel de 0,8 mL/minuto. Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das solues
Eluente A: mistura de gua e cido trifluoractico 0,05 % para a construo das curvas analticas e da Soluo
(v/v). amostra em quintuplicata, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. O tempo de reteno relativo
Eluente B: mistura de acetonitrila e cido trifluoractico para cido glico e galocatequina cerca de 8,4 e 10,8
0,05% (v/v). minutos, respectivamente. Calcular o teor de cido glico e
galocatequina na amostra a partir da equao linear da reta
Gradiente da Fase mvel: adotar sistema de gradiente obtida com as curvas analticas dos padres. O resultado
descrito na tabela a seguir: expresso pela mdia das determinaes em mg/g de droga
vegetal, considerando o teor de gua, segundo a expresso:
Tempo Eluente A Eluente B
Eluio
(minutos) (%) (%)
0 - 10 95 80,7 5 19,3 gradiente linear em que
10 13,5 80,7 75 19,3 25 gradiente linear
13,5 - 23 75 62 25 38 gradiente linear SQR = substncia qumica de referncia;
23 - 25 62 25 38 75 gradiente linear VLR = valor obtido em (g/mL) de SQR/mL em S2, a
25 - 28 25 95 75 5 gradiente linear partir da equao da reta;
28 - 32 95 5 isocrtica 500 = fator de diluio;
Soluo amostra: extrair por turblise 10 g da droga 1000 = valor de converso de g para mg;
vegetal pulverizada (250 m) em 90 mL de acetona:gua m = massa (g) de droga vegetal considerando a determinao
(7:3) durante 15 minutos, com intervalos de 5 minutos para de gua.
que a temperatura no exceda 40 C. Filtrar em algodo
e eliminar a acetona em evaporador rotatrio sob presso
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
reduzida. Extrair a fase aquosa resultante com trs pores
de 20 mL de acetato de etila em funil de separao (125 Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
mL). Deixar em repousou em temperatura de -18 C
durante 15 minutos, para total separao das fases. Reunir
as fases orgnicas e filtrar atravs de papel de filtro com 5

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Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville


_____________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A, B e C a 1 cm; em D a 2 mm e em E, F, G e H a 100 m.

A e B aspecto parcial da superfcie externa e interna da casca de ramo mais novo, respectivamente: lquens (li). C aspecto parcial da superfcie
externa de ramo mais velho. D diagrama da distribuio dos tecidos da casca: clulas tabulares (ct), clula ptrea (cp); parnquima (pa); sber (su);
floema (f). E e F detalhes parciais da regio do sber, em seces transversais: clulas tabulares (ct); macroescleredes (me); parnquima (pa); clula
ptrea (cp). G e H detalhes parciais da regio do floema, em seces transversais: fibras do floema (ff); clulas volumosas (cv); placa crivada (pc);
elemento de tubo crivado obliterado (et).

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 675

ba

Figura 2 Aspectos microscpicos em Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville


________________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A, B e D a 100 m; em C e E a 25 m.

A e B detalhes parciais de floema, em seces longitudinais tangenciais: raio parenquimtico (ra); clula parenquimtica (pa); idioblasto cristalfero
(ic). C detalhe parcial do parnquima floemtico com gros de amido: gros de amido (am); placa crivada (pc). D detalhe parcial do floema em
seco longitudinal radial: clula volumosa (cv); idioblasto cristalfero (ic); fibras do floema (ff); raio parenquimtico (ra). E detalhe dos idioblastos
cristalferos do floema: fibras do floema (ff); idioblasto cristalfero (ic).

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profusamente ramificada, onde em suas terminaes se


BAUNILHA inserem as sementes. As sementes, de colorao negra ou

b
Vanillae fructus castanho-escura, antropas e ligeiramente platisprmicas,
apresentam regio calazal alargada e regio micropilar
cnica com pice obtuso; possuem testa esclerenquimtica,
Vanilla planifolia Andrews ORCHIDACEAE sendo classificadas como testais; a testa seminal
composta por uma nica camada de braquiscleredes de
A droga vegetal constituda pelos frutos imaturos e secos paredes muito espessas, lignificadas, cujo lume pouco
contendo, no mnimo, 12% de extrato hidroalcolico seco. discernvel; as paredes celulares apresentam linea lucida.
O tegumento interno ou tgmen comprimido e a estrutura
CARACTERSTICAS de suas clulas pouco discernvel. O endosperma possui
clulas volumosas com reservas; embries diferenciados
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor no so observados.
agradvel e floral que lembra a vanilina o qual, no entanto,
bem mais sutil e encorpado que a substncia isolada.
DESCRIO MICROSCPICA DO P

DESCRIO MACROSCPICA O p atende a todas as exigncias estabelecidas para


a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
Os frutos so cpsulas plurisprmicas, derivadas de caractersticas: fragmentos com apresentao na forma
ovrio spero, tricarpelar, unilocular. O formato do fruto de grumos, pela prpria natureza do fruto, levando a uma
em seco transversal varivel, em funo do modo dificuldade maior na observao de elementos dissociados;
de armazenamento; o fruto maduro no comprimido grumos compostos por fragmentos amalgamados de
possui contorno triangular em seco transversal. O fruto diferentes tecidos; elementos como cristais e esclereides,
maduro castanho escuro, apresenta estrias longitudinais, referidos na descrio microscpica no so facilmente
flexvel e mede de 20 cm a 25 cm de comprimento e, visualizados; so observados apenas os cristais prismticos,
aproximadamente, 1 cm a 1,5 cm de dimetro em sua embora no seja possvel determinar, com clareza, a
regio mediana. natureza do tecido que os abriga; fragmentos com clulas
do exocarpo apresentam evidentes paredes espessadas;
fibras podem ser facilmente reconhecidas em grupos
DESCRIO MICROSCPICA
de dois ou trs elementos e frequentemente aparecem
O pericarpo, de maneira geral, possui exocarpo com apartadas de outros tecidos; elementos de vaso do xilema
uma nica camada celular e mesocarpo multicelular, so reconhecidos facilmente graas s caractersticas
predominantemente parenquimtico, com regies de suas clulas; reforos de lignina e pontoaes das
distintas; endocarpo com uma nica camada celular paredes destacam-se mesmo nos grumos mais densos,
especializada. Em funo do armazenamento, a forma onde as clulas que compem o tecido mantm-se juntas,
das clulas descaracterizada, sendo dificultada tambm proporcionando a visualizao da estrutura do tecido. O
a contagem do nmero de camadas, principalmente da elemento que se destaca so as sementes, que permanecem
poro interna do mesocarpo. Idioblastos com rfides praticamente intactas em sua estrutura.
orientadas longitudinalmente ao pericarpo so comuns;
cristais prismticos tambm so observados. O exocarpo IDENTIFICAO
possui clulas alongadas tangencialmente, cujas paredes
periclinais externas so espessas e cutinizadas e as paredes A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
periclinais internas tambm so espessas e pcticas; camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
as clulas geralmente acumulam compostos fenlicos. com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
O exocarpo estomatfero e glabro. O mesocarpo cloreto de metileno e acetona (95:5), como fase mvel.
externo apresenta duas a quatro camadas similares a um Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 20
colnquima anguloso, no vascularizado; o mesocarpo mL de Soluo (1) e 10 mL de Soluo (2).
mdio possui clulas volumosas, com grande acmulo
de compostos fenlicos. Feixes vasculares colaterais Soluo (1): utilizar o extrato hidroalcolico obtido em
em grupos de dois ou trs, usualmente mais calibrosos Doseamento.
do que os feixes individuais de pequeno calibre; feixes Soluo (2): dissolver 1 mg de vanilina em 10 mL de etanol.
envoltos por uma bainha esclerenquimtica com duas a
cinco camadas celulares de espessura; o esclernquima Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar.
composto por clulas volumosas vacuoladas, de paredes Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha de
lignificadas e pouco espessadas; o mesocarpo interno fluorescncia azul-violeta obtida com a Soluo (1), com
possui clulas achatadas, contendo compostos fenlicos. Rf de aproximadamente 0,5, corresponde em posio
O endocarpo diferenciado em um estrato densamente quela obtida com a Soluo (2), referente vanilina.
piloso, cuja base das clulas possui arranjo compacto e
poro locular projetada para o espao locular; as clulas B. Colocar sobre vidro de relgio algumas sementes do
possuem paredes delgadas e pcticas, com citoplasma fruto, adicionar uma gota de floroglucina SR e uma gota
denso, com aspecto secretor. Em seco transversal de cido clordrico. A soluo adquire, imediatamente,
possvel distinguir trs regies placentrias, com placenta colorao vermelha.

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 677

ENSAIOS DE PUREZA camada lquida e filtrar, recolhendo o filtrado em um


balo volumtrico de 100 mL. Lavar o frasco e o resduo
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 7,0%.

ba
quatro vezes sucessivas, com pores de 8 mL da soluo
de etanol diludo. Filtrar os lquidos de lavagem, atravs
DOSEAMENTO do mesmo filtro, e juntar ao filtrado obtido anteriormente.
Com quantidade suficiente de etanol diludo, completar
Substncias extraveis o volume para 100 mL, homogenizar e evaporar 50 mL,
exatamente medidos, em uma cpsula de porcelana tarada,
Determinar o teor de substncias extraveis atravs do em banho-maria. Dessecar o resduo em estufa a 105 C
clculo do rendimento do extrato hidroalcolico. Pesar, por 4 horas. Resfriar a cpsula em dessecador e pesar. O
exatamente, cerca de 2 g de baunilha, previamente peso do resduo representa o extrato hidroalcolico seco
cortada em pequenos fragmentos ou triturada a p grosso. de 1 g da droga.
Transferir o p para um erlenmeyer, de tampa esmerilhada,
e adicionar 70 mL de etanol diludo (soluo preparada
com 263 mL de etanol em 250 mL de gua destilada), EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
tampar bem o recipiente e agitar por 2 horas em agitador
Em recipientes bem fechados e em lugar fresco e ao abrigo
mecnico, ou deixar em contato, durante uma noite, e
da luz.
agitar, frequentemente, por mais 8 horas. Decantar a

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Figura 1 Aspectos microscpicos de Vanilla planifolia Andrews


_________________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em: A a 20 mm; em B a 5 mm; em C a 100 m; em D a 160 m; em E a 74 m; em
F a 9 m; em G a 37 m.

A representao esquemtica da cpsula, em vista lateral. B representao da histologia do pericarpo e sementes, em seco transversal: endocarpo
(ed); endosperma (e); exocarpo (ep); idioblastos cristalferos com rfides (ic); feixe vascular (fv); mesocarpo (m); tecido placentrio (pl); tegumento da
semente(t). C representao esquemtica da cpsula em seco transversal: pericarpo (f); semente (se). D semente em vista lateral. E fragmento
de elementos de vaso do xilema. F fragmento de grupo de fibras da bainha vascular. G cristais de oxalato de clcio.

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 679

com grandes idioblastos contendo cristais prismticos


BELADONA de oxalato de clcio e areia microcristalina. A nervura

ba
Belladonnae folium principal proeminente em ambas as faces e apresenta
feixes vasculares bicolaterais em arco aberto, sendo o
floema intra-axilar descontnuo. Colnquima angular
Atropa belladonna L. - SOLANACEAE ocorre abaixo da epiderme, em ambas as faces da nervura
principal.
A droga constituda pelas folhas secas e deve apresentar
no mnimo 0,3% de alcaloides totais, expressos em
hiosciamina com referncia ao material seco a temperatura DESCRIO MICROSCPICA DO P
entre 100 C e 105 C. Entre esses alcaloides, a hiosciamina,
O p atende a todas as caractersticas estabelecidas para
nitidamente preponderante, acompanhada de pequenas
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
quantidades de escopolamina.
caractersticas: colorao verde escura; fragmentos da
lmina, em vista frontal, com clulas epidrmicas de paredes
CARACTERSTICAS anticlinais sinuosas e cutcula com estrias; fragmentos do
mesofilo, em seco transversal, mostrando epiderme com
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta sabor poucos estmatos e parnquima palidico uniestratificado;
amargo e desagradvel e odor fracamente nauseoso, fragmentos da epiderme voltada para a face abaxial, em
lembrando o do fumo. vista frontal, mostrando estmatos anisocticos e raros
tricomas tectores e glandulares; fragmentos da epiderme
DESCRIO MACROSCPICA sobre as nervuras, em vista frontal, mostrando clulas
alongadas e de paredes finas; fragmentos do parnquima,
As folhas so elpticas, oval-lanceoladas a largamente em seco transversal, contendo idioblastos cristalferos;
ovaladas, inteiras, de pice acuminado, base atenuada, cristais prismticos isolados como os descritos; tricomas
simtrica e algo decurrente, e bordo inteiro. Medem 5,0 glandulares, como os descritos, isolados, fragmentados ou
cm a 25,0 cm de comprimento e 3,0 cm a 12,0 cm de com restos da epiderme; tricomas tectores isolados ou seus
largura, com pecolos de 0,5 cm a 4,0 cm de comprimento. fragmentos.
A colorao varia do verde a castanho esverdeado, sendo
mais escura na face adaxial. As folhas secas so enrugadas,
friveis e delgadas. As folhas jovens so pubescentes, IDENTIFICAO
porm as mais idosas apresentam-se apenas ligeiramente A. Agitar 3 g de droga pulverizada com 30 mL de cido
pubescentes ao longo das nervuras e do pecolo. A nervao sulfrico 0,05 M durante 2 minutos e filtrar. Alcalinizar
do tipo peninrvea, sendo que as nervuras secundrias o filtrado com 3 mL de hidrxido de amnio e adicionar
partem da nervura principal em um ngulo de cerca de atravs do filtro 15 mL de gua. Transferir a soluo
60 e se anastomosam prximo ao bordo. A superfcie da alcalina para funil de separao e extrair sucessivamente
lmina seca e spera ao tato, devido presena de clulas com trs alquotas de 15 mL de clorofrmio. Reunir as
com contedo microcristalino de oxalato de clcio no fases clorofrmicas e adicionar sulfato de sdio anidro.
mesofilo. Estas clulas aparecem como minsculos pontos Filtrar e dividir o filtrado em duas cpsulas de porcelana,
brilhantes quando a superfcie iluminada; as outras procedendo evaporao do solvente. Em uma das
clulas contraem-se mais durante a dessecao. O exame cpsulas de porcelana, adicionar 0,5 mL de cido ntrico
lupa revela os mesmos pontos escuros por transparncia e fumegante e evaporar secura em banho-maria. Adicionar
brilhantes por reflexo. ao resduo 2 mL de acetona e gotejar uma soluo de
hidrxido de potssio a 10% (p/v) em etanol, desenvolve-
DESCRIO MICROSCPICA se uma colorao violeta intensa. Utilizar a outra cpsula
para a execuo do teste B. de Identificao.
A lmina foliar anfiestomtica e de simetria dorsiventral.
A epiderme, em vista frontal, mostra clulas fundamentais B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
de paredes anticlinais sinuosas e com cutcula finamente camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
estriada; sobre a regio da nervura principal, as clulas so espessura de 250 m, como suporte, e mistura de tolueno,
alongadas e de paredes finas. Tricomas tectores e glandulares acetato de etila e dietilamina (7:2:1) como fase mvel.
so numerosos por toda a lmina. Os tricomas tectores tm Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 20 L
de duas a cinco clulas, so unisseriados e cnicos, de das solues recentemente preparadas, descritas a seguir.
paredes lisas e delgadas; os tricomas glandulares possuem
Soluo (1): na cpsula reservada para esse fim, descrita
pedicelo pluricelular, composto por duas a quatro clulas,
no teste A. de Identificao, dissolver o resduo em 0,25
com clula terminal claviforme, ou possuem pedicelo
mL de metanol.
pluricelular e cabea pluricelular, formada por quatro a sete
clulas, de aspecto ovide a piriforme. Os estmatos, do Soluo (2): dissolver 24 mg de sulfato de atropina em 9
tipo anisoctico, so mais frequentes na epiderme abaxial. mL de metanol e 7,5 mg de bromidrato de escopolamina
Em seco transversal, a epiderme uniestratificada e a em 10 mL de metanol. Misturar 9 mL da soluo de
cutcula delgada. O mesofilo composto por parnquima sulfato de atropina e 1 mL da soluo de bromidrato de
palidico uniestratificado e parnquima esponjoso escopolamina.

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680 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Desenvolver o cromatograma. Secar a placa a temperatura iodeto de potssio mercrio SR. Reduzir o volume do
entre 100 C e 105 C durante 15 minutos. Deixar esfriar percolado at 50 mL e transferir para um funil de separao

b
e nebulizar sucessivamente com iodeto de potssio e com auxlio de ter etlico isento de perxidos. Ao lquido
subnitrato de bismuto SR e soluo etanlica de cido obtido, adicionar ter etlico isento de perxidos, 2,5 vezes
sulfrico a 5% (p/v) (ou soluo aquosa de nitrito de sdio o volume do percolador at a obteno de um lquido
a 5% (p/v)) at o aparecimento de manchas vermelhas ou de densidade inferior a da gua. Extrair a soluo, no
vermelho alaranjadas sobre fundo amarelo cinzento. A mnimo trs vezes, utilizando 20 mL de soluo de cido
Soluo (2) apresenta, quando examinada sob luz visvel, sulfrico 0,25 M em cada uma das vezes. Separar as fases,
manchas com Rf variando de 0,3 a 0,45, correspondentes por centrifugao, se necessrio, e transferir a fase cida
hiosciamina/atropina e manchas com Rf variando de para outro funil de separao. Alcalinizar a fase cida com
0,55 a 0,65 correspondentes escopolamina. As manchas hidrxido de amnio at pH entre 8,0 e 9,0 e extrair trs
da Soluo (1) devem ser semelhantes quanto posio e vezes com clorofrmio, com alquotas de 30 mL. Juntar as
colorao quelas obtidas para a Soluo (2). fases clorofrmicas e retirar a gua residual, adicionando 4
g de sulfato de sdio anidro, deixando em repouso por 30
minutos, com agitao ocasional. Retirar a fase clorofrmica
ENSAIOS DE PUREZA
e lavar o sulfato de sdio restante com trs alquotas de
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 3,0% de caules 10 mL de clorofrmio. Reunir os extratos clorofrmicos
da espcie com um dimetro superior a 5 mm. No deve e evaporar secura em banho-maria. Aquecer o resduo
conter fragmentos de folhas com rfides no mesofilo em estufa a temperatura entre 100 C e 105 C durante
(Phytolacca americana L.), nem apresentar camadas de 15 minutos. Dissolver o resduo em 5 mL de clorofrmio,
clulas com maclas de oxalato de clcio ao longo das adicionar 20 mL de soluo de cido sulfrico 0,01 M SV
nervuras (Ailanthus altissima Swingle). e remover o clorofrmio por evaporao em banho-maria.
Titular o excesso de cido com soluo de hidrxido de
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 10,0%. sdio 0,02 M SV utilizando vermelho de metila como
indicador. Calcular a percentagem de alcaloides totais,
Cinzas insolveis (5.4.2.5). No mximo 4,0%. expressos em hiosciamina, segundo a expresso:

DOSEAMENTO
Alcaloides totais
em que
Pesar cerca de 10 g da amostra pulverizada (180 m) e
umedecer com 5 mL de hidrxido de amnio. Adicionar d = perda por dessecao, em %;
10 mL de etanol e 30 mL de ter etlico isento de perxido,
n = volume da soluo de hidrxido de sdio 0,02 M
misturados cuidadosamente. Transferir a mistura para um
utilizado (mL);
percolador, se necessrio, com auxlio da soluo extratora.
Macerar durante quatro horas e percolar a mistura com m = massa da droga (g).
mistura de clorofrmio e ter etlico isento de perxidos
(1:3) at extrao completa dos alcaloides. Evaporar EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
secura 1 mL do percolado e dissolver o resduo em cido
sulfrico 0,25 M e verificar a ausncia de alcaloides com Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 681

ba

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Atropa belladonna L.


______________

Complemento da legenda da Figura 1.

A Representao esquemtica da folha: lmina foliar (lf); pecolo (pl). B detalhe de poro da epiderme voltada para a face adaxial em vista frontal:
tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt); estmato (es). C detalhe da poro do mesofilo, em seco transversal: tricoma glandular (tg); cutcula (cu);
epiderme (ep); parnquima palidico (pp); idioblasto contendo microcristais de oxalato de clcio (ic); feixe vascular (fv); parnquima esponjoso (pj);
epiderme (ep); tricoma tector (tt); estmato (es). D detalhe de poro da epiderme voltada para a face abaxial, em vista frontal: tricoma glandular (tg);
estmato (es); tricoma tector (tt).

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682 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 2 Aspectos da microscopia do p em Atropa belladonna L.


______________

Complemento da legenda da Figura 2.

A e C fragmentos da epiderme voltada para a face adaxial, em vista frontal, mostrando idioblastos cristalferos por transparncia: idioblasto cristalfero
(ic); parnquima palidico (pp); feixe vascular (fv). B fragmento da epiderme voltada para a face abaxial, em vista frontal, mostrando idioblastos
cristalferos por transparncia: idioblasto cristalfero (ic); estmato (es). D fragmento da lmina foliar, em seco transversal: cutcula (cu); epiderme
(ep); parnquima palidico (pp); idioblasto cristalfero (ic); parnquima esponjoso (pj). E tricomas ou suas partes, isolados: tricoma glandular (tg);
tricoma tector (tt).

creme-esbranquiada, que podem estar revestidas de um


BENJOIM material resinoso de cor castanho-acinzentada ou castanho-
Benzoe sumatranus avermelhada. So duras e quebradias, sendo a superfcie
de fratura rugosa e irregular. Odor suave e balsmico e
sabor a princpio adocicado, passando a levemente picante
Styrax benzoin Dryander ou Styrax paralleloneuron e acre.
Perkins - STYRACACEAE
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, pouco
O benjoim uma resina balsmica, obtida por incises solvel em etanol, dissulfeto de carbono e xileno.
no tronco de Styrax benzoin Dryander ou Styrax
paralleloneuron Perkins. Contm, no mnimo, 25% e no
mximo, 50% de cidos totais, calculados como cido IDENTIFICAO
benzoico (C7H6O2). A. Aquecer lentamente 0,5 g da amostra em tubo de ensaio
seco. O material funde e emite fumaas brancas, acres e
CARACTERSTICAS irritantes que se condensam, na parte superior do tubo, em
lminas e pequenos cristais.
Caractersticas organolpticas. Apresenta-se sob forma
de fragmentos arredondados ou ovides, irregulares, de cor

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 683

B. Aquecer levemente 1 g da amostra moda com 10 mL Styrax tonkinensis. Proceder conforme descrito no teste
de permanganato de potssio a 3% (p/v). Um forte odor de E. de Identificao. A Soluo (1) apresenta 2 manchas

ba
aldedo benzoico produzido. de fraca intensidade e no apresenta manchas intensas,
respectivamente na mesma posio das manchas escuras
C. Adicionar 0,2 g da amostra finamente pulverizada a 10 correspondentes ao cido benzoico e vanilina no
mL de etanol. Agitar energicamente at a dissoluo quase cromatograma obtido com a Soluo (2).
completa. Filtrar. Num tubo de ensaio colocar 5 mL do
filtrado e 0,5 mL de soluo de cloreto frrico a 5% (p/v) Colofnia. Tomar 1 g da amostra com 10 mL de xileno,
em etanol, agitar. No desenvolve colorao verde. colocar em ultrassom durante 1 minuto. Filtrar. Adicionar
ao filtrado 10 mL de a acetato de cobre 1% (p/v). Agitar
D. Em 0,5 g da amostra moda e adicionar 5 mL de etanol; bem e deixar separar as fases. A camada de xileno no deve
colocar em ultrassom por 2 minutos. Filtrar. Adicionar ao apresentar colorao verde.
filtrado 10 mL de gua. Verifica-se formao de mistura
turva, com aspecto leitoso. Apresenta reao cida ao papel Limite de substncias insolveis em etanol. Pesar 2 g da
de tornassol. amostra pulverizada e adicionar 25 mL de etanol a 90%
(v/v). Aquecer ebulio at dissoluo quase completa.
E. Proceder conforme descrito em Cromatografia em Filtrar por filtro de vidro poroso, previamente tarado, lavar
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com trs vezes com 5 mL de etanol a 90% (v/v) quente. Aquecer
espessura de 250 m, como fase estacionria e mistura de o funil de vidro e seu contedo em estufa de 100 C a 105
cido actico glacial, ter isoproplico e hexano (10:40:60) C durante 2 horas. Resfriar em dessecador e pesar. No
como fase mvel. Aplicar, separadamente, em forma de mximo 25,0%.
banda, 10 L das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir. gua (5.4.2.3). No mximo 5,0%. Determinar em 2 g da
amostra grosseiramente pulverizada, a presso reduzida,
Soluo (1): tomar 0,2 g da amostra, finamente pulverizada, durante 4 horas.
adicionar 5 mL de etanol e colocar em banho de ultrassom
durante 2 minutos. Centrifugar e utilizar a soluo Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 2,0%.
sobrenadante.

Soluo (2): dissolver 20 mg de cido benzoico, 10 mg de DOSEAMENTO


cido cinmico, 4 mg de vanilina e 20 mg de cinamato de
Em balo de boca esmerilhada de 250 mL, introduzir 0,75
metila em 10 mL de etanol.
g da amostra finamente pulverizada e 15 mL de hidrxido
As manchas principais obtidas com a Soluo (1) de potssio etanlico 0,5 M SV. Aquecer sob refluxo, em
correspondem em posio, cor e intensidade quela obtida banho-maria, durante 30 minutos. Deixar esfriar, lavar o
com a Soluo (2). O cromatograma obtido com a Soluo condensador com 20 mL de etanol. Titular o excesso de
(1), quando examinado sob luz ultravioleta (254 nm), hidrxido de potssio com cido clordrico 0,5 M SV.
apresenta, em seu tero superior, manchas de extino Determinar o ponto final potenciometricamente. Realizar
de fluorescncia nas mesmas posies correspondentes ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada
ao cinamato de metila (mancha escura intensa), cido mL de hidrxido de potssio etanlico 0,5 M SV equivale
benzoico (mancha escura), cido cinmico (mancha escura a 61,050 mg de cido benzoico (C7H6O2).
intensa) e uma mancha de intensidade muito fraca no meio
da placa referente vanilina. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado, protegido da luz e do calor.
ENSAIOS DE PUREZA
Goma Dammar. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando BENZNIDAZOL
xido de alumnio G, com espessura de 250 m, como Benznidazolum
suporte e mistura de ter de petrleo e ter etlico (40:60)
como fase mvel. Aplicar, separadamente, em forma de
banda, 5 L da soluo, recentemente preparada, descrita
a seguir.

Soluo (1): aquecer 0,2 g da amostra moda com 10 mL de


etanol a 90% (v/v). Centrifugar.

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar


secar ao ar. Nebulizar com anisaldedo SR1. Aquecer C12H12N4O3; 260,25
em estufa de 100 C a 105 C durante 5 minutos. O benznidazol; 01153
cromatograma no deve apresentar nenhuma mancha 2-Nitro-N-(fenilmetil)-1H-imidazol-1-acetamida
ntida com Rf entre 0,4 e 1,0. [22994-85-0]

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684 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de adicionar 1 mL de cido clordrico 0,1 M e 1 mL de cloreto
C12H12N4O3, em relao substncia dessecada. frrico a 5% (p/v). Produz-se colorao castanho-violeta.

b DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino,
amarelado, inodoro, inspido e estvel ao ar.
levemente
ENSAIOS DE PUREZA
Cloretos. Dissolver 30 mg da amostra em 3 mL de metanol
em tubo de ensaio e adicionar 5 mL de cido ntrico a 12%
(v/v) e 5 mL de nitrato de prata SR. No ocorre turvao.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, muito
solvel em dimetilsulfxido, facilmente solvel em Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em estufa a 105
dimetilformamida, solvel em hexano, ligeiramente C, por 2 horas. No mximo 0,5%.
solvel em etanol, metanol, acetato de etila e cloreto de
metileno, pouco solvel em acetona, muito pouco solvel
DOSEAMENTO
em clorofrmio, lcool isoproplico, glicerol e praticamente
insolvel em ter de petrleo. Muito pouco solvel em Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
hidrxido de sdio 0,1 M e cido clordrico 0,1 M. absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente,
cerca de 0,12 g da amostra, para balo volumtrico de 200
Constantes fsico-qumicas.
mL e adicionar 150 mL de metanol. Agitar, mecanicamente,
Faixa de fuso (5.2.2): 188 C a 190 C. at completa solubilizao. Completar o volume com o
mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente,
em cido clordrico 0,1 M, at concentrao de 0,0012%
IDENTIFICAO (p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao
e utilizando os mesmos solventes. Determinar as
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
absorvncias das solues em 316 nm, utilizando cido
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular o teor de
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
C12H12N4O3 na amostra a partir das leituras obtidas.
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
benznidazol SQR, preparado de maneira idntica. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na Em recipientes hermeticamente fechados e ao abrigo da luz.
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo amostra obtida
em Doseamento, exibe mximo de absoro em 316 nm,
idntico ao observado no espectro da soluo padro. A ROTULAGEM
absorvncia em 316 nm de, aproximadamente, 0,352. Observar a legislao vigente.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, CLASSE TERAPUTICA
como suporte, e mistura de acetato de etila e metanol
(85:15) como fase mvel. Saturar a cuba previamente com Antichagsico.
a fase mvel. Aplicar, separadamente, placa 5 mL de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir. BENZOATO DE ESTRADIOL
Estradioli benzoas
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em metanol.

Soluo (2): soluo a 10 mg/mL de benznidazol SQR em


metanol.

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar


secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Nebulizar com soluo extempornea de cloreto de estanho
SR, deixar secar e colocar em recipiente com gases nitrosos,
por 10 minutos. Eliminar o excesso de gases nitrosos com
corrente de ar frio e nebulizar com dicloridrato de N-(1-
naftil)etilenodiamina SR. A mancha principal obtida com
a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2). C25H28O3; 376,49
D. Dissolver cerca de 30 mg de amostra em 3 mL de metanol benzoato de estradiol; 03597
em tubo de ensaio, aquecendo ligeiramente. Adicionar 1 3-Benzoato de (17)-estra-1,3,5(10)-trieno-3,17-diol
mL de cloridrato de hidroxilamina 2 M em gua. Aquecer, [50-50-0]
ligeiramente, em banho-maria ajustado para temperatura
entre 70 C e 90 C, durante cerca de 1 minuto. Resfriar e

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 685

Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
C25H28O3, em relao substncia dessecada. secar ao ar. Aquecer a 110 C durante 10 minutos. Nebulizar

ba
a placa quente com soluo etanlica de cido sulfrico.
Aquecer novamente a 110 C durante 10 minutos. Examinar
DESCRIO
sob luz ultravioleta (365 nm). Qualquer mancha secundria
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou branco- obtida no cromatograma com a Soluo (1), diferente da
amarelado, inodoro e estvel ao ar. mancha principal, no mais intensa que aquela obtida
com a Soluo (4) (1,0%).
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua,
ligeiramente solvel na acetona, pouco solvel em etanol Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
e leos vegetais. amostra. Dessecar em estufa a 105 C durante 3 horas. No
mximo 0,5%.
Constantes fsico-qumicas.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 0,5 g da
Faixa de fuso (5.2.2): 191 C a 196 C amostra. No mximo 0,2%.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +57 a +63, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 1,0% DOSEAMENTO
(p/v) em dioxana.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
IDENTIFICAO de 25 mg da amostra e dissolver em etanol. Diluir para 250
mL com o mesmo solvente. Transferir 10 mL da soluo
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da para balo volumtrico de 100 mL, diluir e completar
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo o volume com etanol. Medir a absorvncia da soluo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente resultante em 231 nm, utilizando etanol para ajuste do
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas zero. Calcular o teor de C25H28O3 na amostra considerando
intensidades relativas daqueles observados no espectro de A (1%, 1 cm) = 500, em 231 nm, em etanol.
benzoato de estradiol SQR, preparado de maneira idntica.

B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2), EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO


obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, colorao, fluorescncia e dimenso quela obtida Em recipientes bem fechados e protegidos da luz.
com a Soluo (3).

C. Dissolver 2 mg em 2 mL de cido sulfrico. A soluo ROTULAGEM


apresenta-se amarelo-esverdeada e com fluorescncia azul. Observar a legislao vigente.
Adicionar 2 mL de gua destilada, a colorao passa para
alaranjada.
CLASSE TERAPUTICA
ENSAIOS DE PUREZA Estrognio.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
BENZOILMETRONIDAZOL
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de tolueno e etanol
(90:10), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
Metronidazoli benzoas
5 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.

Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra numa mistura de


metanol e clorofrmio (1:9) e completar o volume para 10
mL com a mesma mistura.

Soluo (2): diluir 2,5 mL da Soluo (1) e completar o


volume para 50 mL com mistura de metanol e clorofrmio
(1:9).
C13H13N3O4; 275,26
Soluo (3): dissolver 25 mg de benzoato de estradiol SQR benzoilmetronidazol; 01166
numa mistura de metanol e clorofrmio (1:9) e completar 1-Benzoato de 2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-etanol
o volume para 25 mL com a mesma mistura. [13182-89-3]

Soluo (4): diluir 2 mL da Soluo (3) e completar o Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
volume para 10 mL com mistura de metanol e clorofrmio C13H13N3O4, em relao substncia dessecada.
(1:9).

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686 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

DESCRIO Soluo (4): diluir 4 mL da Soluo (3) para 10 mL com


acetona.
Caractersticas fsicas. P cristalino ou flocos, branco a

b
branco-amarelado. Soluo (5): soluo contendo metronidazol SQR a 0,2
mg/mL e de 2-metil-5-nitroimidazol SQR (Impureza A) a
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente 0,2 mg/mL em acetona.
solvel em clorofrmio, solvel em acetona, pouco solvel
em etanol. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Constantes fsico-qumicas. Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
Faixa de fuso (5.2.2): 99 C a 102 C.
intensa que aquela obtida com a Soluo (3) (0,5%), e no
mais do que trs manchas secundrias so mais intensas que
IDENTIFICAO aquela obtida com a Soluo (4) (0,2%). O teste somente
ser vlido se o cromatograma obtido com a Soluo (5)
Os testes de identificao C. e D. podem ser omitidos se apresentar duas manchas principais nitidamente separadas.
forem realizados os testes A. e B. O teste de identificao
A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C. e D. Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo IV. No
mximo 0,002% (20 ppm).
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos amostra, em estufa a 80 C, por 3 horas. No mximo 0,5%.
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de benzoilmetronidazol SQR, Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
preparado de maneira idntica. No mximo 0,1%.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa


DOSEAMENTO
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em cido
clordrico 1 M, exibe mximos de absoro em 232 nm e em Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
275 nm, idnticos aos observados no espectro de soluo aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,25 g da amostra em 50 mL
similar de benzoilmetronidazol SQR. A absorvncia em de anidrido actico. Titular com cido perclrico 0,1 M
232 nm est compreendida entre 0,525 e 0,575. SV, determinando o ponto final potenciometricamente ou
utilizando cloreto de metilrosalnio SI (cristal violeta) at
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
mudana de cor para verde-azulado. Cada mL de cido
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
perclrico 0,1 M SV equivale a 27,526 mg de C13H13N3O4.
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).

D. A 20 mg da amostra, adicionar 20 mg de zinco em p, 2 EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO


mL de gua e 1 mL de cido clordrico. Aquecer em banho-
maria por 5 minutos e resfriar a 0 C. A soluo resultante Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
responde reao de amina aromtica primria (5.3.1.1).
ROTULAGEM
ENSAIOS DE PUREZA
Observar a legislao vigente.
Acidez. Dissolver 2 g da amostra em 40 mL de mistura de
dimetilformamida e gua (1:1), previamente neutralizada
com cido clordrico 0,02 M ou hidrxido de sdio 0,02
CLASSE TERAPUTICA
M utilizando 0,2 mL de vermelho de metila SI como Antiprotozorio, antibacteriano.
indicador. No mais que 0,25 mL de hidrxido de sdio
0,02 M SV necessrio para mudar a cor do indicador.

Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em BENZOILMETRONIDAZOL SUSPENSO


Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando ORAL
slica-gel GF254, como suporte, e acetato de etila, como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
quantidade de C13H13N3O4.
Soluo (1): soluo da amostra a 20 mg/mL em acetona.

Soluo (2): diluir quantitativamente a Soluo (1) IDENTIFICAO


em acetona, de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL de O teste A. pode ser omitido se forem realizados os testes B.
benzoilmetronidazol. e C. O teste de identificao B. pode ser omitido se forem
Soluo (3): soluo de benzoilmetronidazol SQR a 0,1 realizados os testes A. e C.
mg/mL em acetona.

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 687

A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa deixar em ultrassom por 15 minutos. Esfriar temperatura
de 250 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo ambiente, completar o volume com o mesmo solvente,
A. de Doseamento, exibe mximo de absoro em 308 nm,

ba
homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para
idntico ao observado no espectro da soluo padro. balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com a
Fase mvel, obtendo soluo a 0,2 mg/mL.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento, Soluo padro: transferir 50 mg de benzoilmetronidazol
corresponde quele do pico principal da Soluo padro. SQR para balo volumtrico de 25 mL, adicionar 20 mL de
metanol e deixar em ultrassom por 15 minutos. Resfriar
C. A um volume da suspenso oral equivalente a 20 mg temperatura ambiente, completar o volume com o mesmo
de benzoilmetronidazol, adicionar 20 mg de zinco em p, solvente e homogeneizar. Transferir 5 mL para balo
1 mL de gua e 1 mL de cido clordrico. Aquecer em volumtrico de 50 mL e completar o volume com Fase
banho-maria durante 5 minutos. Resfriar a 0 C. A soluo mvel, obtendo soluo a 0,2 mg/mL.
resultante responde reao de amina aromtica primria
(5.3.1.1). Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
CARACTERSTICAS
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas
pH (5.2.19). 5,5 a 6,5. Determinar na suspenso oral e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
reconstituda conforme indicado no rtulo. C13H13N3O4 na suspenso oral a partir das respostas obtidas
para a Soluo padro e Soluo amostra.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA


EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).


Cumpre o teste. ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir. BICARBONATO DE POTSSIO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
Kalli hydrogenocarbonas
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume da
suspenso oral equivalente a 0,4 g de benzoilmetronidazol KHCO3; 100,12
para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 10 mL de bicarbonato de potssio; 01248
dimetilformamida e 60 mL de etanol. Deixar em ultrassom Sal de potssio do cido carbnico (1:1)
por 15 minutos, agitar mecanicamente por 15 minutos, [298-14-6]
completar o volume com etanol, homogeneizar e filtrar.
Diluir, sucessivamente, em etanol, at concentrao
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
de 0,002% (p/v). Preparar soluo padro na mesma
KHCO3, em relao substncia dessecada.
concentrao, utilizando os mesmos solventes. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 308 nm,
utilizando etanol para ajuste do zero. Calcular a quantidade DESCRIO
de C13H13N3O4 na suspenso oral a partir das leituras
obtidas. Caractersticas fsicas. P branco, cristalino, ou cristais
incolores. Quando aquecido, substncia seca ou em soluo,
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido converte-se gradualmente em carbonato de potssio.
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 150 mm de Solubilidade. Facilmente solvel em gua e praticamente
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada insolvel em etanol.
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel IDENTIFICAO
de 1 mL/minuto.
A. A 5 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo,
Fase mvel: mistura de metanol e gua (50:50). adicionar 0,1 mL de fenolftalena SI. A soluo adquire
colorao rosa-plido. Aquecer. O gs evapora, e a
Soluo amostra: transferir volume da suspenso oral
colorao torna-se vermelha.
equivalente a 0,2 g de benzoilmetronidazol para balo
volumtrico de 50 mL, adicionar 35 mL de metanol e B. Responde s reaes do on carbonato (5.3.1.1).

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688 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

C. Responde s reaes do on bicarbonato (5.3.1.1). amarelado. Cada mL de cido clordrico M SV equivale a


100,100 mg de KHCO3.
D. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s

b
reaes do on potssio (5.3.1.1).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA Em recipientes bem fechados.

Aspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em gua


isenta de dixido de carbono e completar o volume para ROTULAGEM
100 mL com o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida
Observar a legislao vigente.
(5.2.25) e incolor (5.2.12).

pH (5.2.19). No mximo 8,6. Determinar na soluo obtida CATEGORIA


em Aspecto da soluo.
Adjuvante farmacotcnico.
Sdio. Proceder conforme descrito em Espectrometria
de absoro atmica com chama (5.2.13.1.1), Mtodo I.
Utilizar espectrmetro provido de chama alimentada com BICARBONATO DE SDIO
mistura de ar e acetileno, com fonte emissora de luz a 589,6
Natrii hydrogenocarbonas
nm. Preparar as solues como descrito a seguir.

Soluo (1): dissolver 1 g da amostra em gua e completar


NaHCO3; 84,01
para 100 mL com o mesmo solvente.
bicarbonato de sdio; 01249
Soluo (2): preparar soluo a 0,1% (p/v), em gua, Sal de sdio do cido carbnico (1:1)
utilizando cloreto de sdio grau analtico. Preparar as [144-55-8]
solues da curva analtica por diluio sequencial em
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
gua.
NaHCO3.
Adicionar Soluo (1) e Soluo (2) quantidade
DESCRIO
equivalente a 0,5% (v/v) de uma soluo de cloreto de
csio a 1% (p/v). No mximo 0,5% de sdio (5000 ppm). Caractersticas fsicas. P branco, cristalino, inodoro.
Quando aquecido, seco ou em soluo, converte-se,
Amnia (5.3.2.6). Utilizar 10 mL da soluo obtida em
gradativamente, em carbonato de sdio.
Aspecto da soluo. No mximo 0,002% (20 ppm).
Solubilidade. Solvel em gua, praticamente insolvel em
Clcio (5.3.2.7). Utilizar 10 mL da soluo obtida em
etanol.
Aspecto da soluo. No mximo 0,001% (10 ppm).

Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 2,4 g da amostra. No IDENTIFICAO


mximo 0,015% (150 ppm).
A. Preparar soluo de bicarbonato de sdio a 5% (p/v)
Ferro (5.3.2.4). Determinar em 10 g da amostra. No em gua isenta de dixido de carbono. A 5 mL desta
mximo 0,002% (20 ppm). soluo, adicionar 0,1 mL de soluo de fenolftalena SI.
Desenvolve-se colorao rsea. Sob aquecimento, ocorre
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Dissolver
liberao de gs e a colorao da soluo muda para
2 g da amostra em 25 mL de gua e prosseguir conforme
vermelho.
descrito em Ensaio limite para metais pesados, no
havendo a necessidade de ajustar o pH. No mximo B. Responde s reaes dos ons carbonato e bicarbonato
0,001% (10 ppm). (5.3.1.1).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 8 g da amostra. No C. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
mximo 0,015% (150 ppm).

Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de ENSAIOS DE PUREZA


amostra, em slica-gel, por 4 horas. No mximo 0,3%.
Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/v) em gua isenta
de dixido de carbono lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
DOSEAMENTO
Amnia (5.3.2.6). Diluir 10 mL da soluo descrita em
Dissolver 0,8 g da amostra em 50 mL de gua isenta de Aspecto da soluo para 15 mL com gua. Prosseguir
dixido de carbono. Adicionar 0,1 mL de alaranjado conforme descrito em Ensaio limite para amnia. No
de metila SI. Titular com cido clordrico M SV at a mximo 0,002% (20 ppm).
colorao amarela comear a mudar para rosa-amarelado.
Aquecer cuidadosamente e ferver por 2 minutos. A soluo Arsnio (5.3.2.5). A 0,5 g de amostra, adicionar cido
torna-se amarela. Resfriar e titular at obter colorao rosa- sulfrico 3,5 M at cessar a efervescncia. Prosseguir

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 689

conforme descrito em Ensaio limite para arsnio. No


mximo 0,0002% (2 ppm). BISACODIL

ba
Bisacodylum
Carbonatos. O pH (5.2.19) da soluo descrita em Aspecto
da soluo, recm-preparada, no superior a 8,6.

Clcio (5.3.2.7). Neutralizar a suspenso de 1 g em 10


mL de gua com cido clordrico e diluir para 15 mL com
gua. Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para
clcio. No mximo 0,01% (100 ppm).

Cloretos (5.3.2.1). A 7 mL da soluo descrita em Aspecto


da soluo, adicionar 2 mL de cido ntrico e diluir para
15 mL com gua. Prosseguir conforme descrito em Ensaio
limite para cloretos. No mximo 0,015% (150 ppm).
C22H19NO4; 361,39
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 0,5 g da amostra em 5 mL de bisacodil; 01287
cido clordrico. Prosseguir conforme descrito em Ensaio 1,1-Diacetato de 4,4-(2-piridinilmetileno)bis-fenol
limite para ferro. No mximo 0,002% (20 ppm). [603-50-9]

Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Dissolver Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
2 g da amostra na mistura de 2 mL de cido clordrico e C22H19NO4, em relao substncia dessecada.
18 mL de gua. Utilizar 12 mL da soluo e prosseguir
conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados.
No mximo 0,001% (10 ppm). DESCRIO

Sulfatos (5.3.2.2). Suspender 1 g da amostra em 10 mL Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase


de gua e adicionar cido clordrico at neutralidade. branco.
Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
sulfatos. No mximo 0,015% (150 ppm).
acetona, pouco solvel em etanol, muito pouco solvel em
ter etlico. Solvel em cidos minerais diludos.
DOSEAMENTO
Constantes fsico-qumicas
Dissolver 1,5 g da amostra em 50 mL de gua isenta
de dixido de carbono. Titular com cido clordrico M Faixa de fuso (5.2.2): 131 C a 135 C.
SV, utilizando 0,2 mL de alaranjado de metila SI como
indicador. Cada mL de cido clordrico M SV corresponde IDENTIFICAO
a 84,010 mg de NaHCO3.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra dessecada a 105 C, at peso constante, e dispersa
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
Em recipientes bem fechados. somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de bisacodil SQR, preparado de maneira idntica.
ROTULAGEM
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
Observar a legislao vigente. de 200 nm a 350 nm, da soluo da amostra a 0,001% (p/v)
em hidrxido de potssio metanlico 0,6% (p/v), exibe
CLASSE TERAPUTICA mximo em 248 nm e um ombro em 290 nm. A absorvncia
em 248 nm de, aproximadamente, 0,632 a 0,672.
Anticido.
C. Nebulizar os cromatogramas obtidos em Substncias
relacionadas com a mistura de soluo de iodo 0,05
M e cido sulfrico M (50:50). A mancha principal do
cromatograma da Soluo (2), obtida em Substncias
relacionadas, corresponde em posio, cor e intensidade
quele obtida com a Soluo (3).

ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar 1,0 g da amostra com 20
mL de gua isenta de dixido de carbono. Aquecer at
fervura, resfriar e filtrar. No mximo 0,2 mL de hidrxido de
sdio 0,01 M gasto para neutralizar o filtrado, utilizando

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690 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

vermelho de metila SI como indicador. No mximo 0,4


mL de cido clordrico 0,01 M gasto para neutralizar o BISACODIL COMPRIMIDOS

b
filtrado, utilizando o mesmo indicador.

Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando quantidade declarada de C22H19NO4. Os comprimidos
slica-gel GF 254, como suporte, e mistura de xileno e devem ser revestidos.
metil-etil-cetona (50:50), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 mL de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir. IDENTIFICAO

Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra em acetona e A. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
completar o volume para 10 mL com o mesmo solvente. da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
Soluo (2): diluir 1,0 mL da Soluo (1) para 10 mL com
acetona. B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Extrair quantidade
do p equivalente a 50 mg de bisacodil com clorofrmio,
Soluo (3): dissolver 20 mg de bisacodil SQR em acetona filtrar, evaporar o filtrado at a secura e dissolver o resduo
e completar o volume para 10 mL com o mesmo solvente. com 10 mL de soluo de cido sulfrico a 0,5% (v/v).
A 2 mL da soluo obtida, adicionar 50 L de iodeto de
Soluo (4): diluir 1,0 mL da Soluo (1) para 100 mL com potssio mercrio SR. Um precipitado branco formado.
acetona.
C. A 2 mL da soluo obtida no teste B. de Identificao,
Soluo (5): diluir 5,0 mL da Soluo (4) para 10 mL com adicionar cido sulfrico. Desenvolve-se colorao violeta.
acetona.
D. Ferver 2 mL da soluo obtida no teste B. de Identificao
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar com um pouco de cido ntrico. Desenvolve-se colorao
secar ao ar, se necessrio aquecer a placa a 105 C. amarela. Resfriar e adicionar hidrxido de sdio 5 M.
Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha Desenvolve-se colorao marrom-amarelada.
secundria obtida com a Soluo (1), diferente da mancha
principal, no deve ser mais intensa que a mancha obtida
com a Soluo (4) (1,0%) e nenhuma outra mancha deve CARACTERSTICAS
ser mais intensa que a mancha obtida no cromatograma
com a Soluo (5) (0,5%). Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.

Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante. Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste. Realizar
No mximo 0,5%. a etapa cida em cido clordrico 0,1 M por 120 minutos.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra. A segunda etapa deve ser realizada com soluo de
No mximo 0,1%. bicarbonato de sdio a 1,5% (p/v) por 60 minutos.

Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.


DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar
soluo com concentrao final de 0,5 mg/mL.
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.4.5). Dissolver 0,250 g da amostra em
70 mL de cido actico glacial, adicionar duas gotas de ENSAIOS DE PUREZA
1-naftolbenzena SI e titular com cido perclrico 0,1 M SV. Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 36,139 slica-gel GF254, como suporte, e mistura de xileno e
mg de C22H19NO4. metil-etil-cetona (50:50), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 mL de cada uma das solues
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO recentemente preparadas, descritas a seguir.

Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em Soluo (1): agitar quantidade de p equivalente a 20 mg de
temperatura ambiente. bisacodil com 2 mL de acetona por 10 minutos, centrifugar
e utilizar o sobrenadante lquido.

ROTULAGEM Soluo (2): diluir 3 volumes da Soluo (1) para 100


volumes com acetona.
Observar a legislao vigente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
CLASSE TERAPUTICA
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
Catrtico. a Soluo (1), diferente da mancha principal, que no seja

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 691

referente aos excipientes, no mais intensa que aquela IDENTIFICAO


obtida com a Soluo (2) (3%).
A. Proceder conforme descrito em Substncias

ba
relacionadas. Aplicar na placa cromatogrfica 2 L de
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA cada uma das solues e utilizar bisacodil SQR a 1% (p/v)
Contagem do nmero total de micro-organismos em acetona, como Soluo (2). A mancha principal do
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. cromatograma da Soluo (1) corresponde quela obtida
com a Soluo (2).
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste. B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
DOSEAMENTO
C. Dissolver quantidade de supositrios contendo o
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido equivalente a 0,15 g de bisacodil em 150 mL de ter de
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido petrleo. Filtrar, lavar o resduo com ter de petrleo at
de detector ultravioleta a 265 nm; coluna de 250 mm de o mesmo estar livre de material oleoso e secar a 100 C.
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada Dissolver o resduo em quantidade mnima de clorofrmio
com slica-gel quimicamente ligada a grupo octadecilsilano levemente aquecido e solubilizar em 10 mL de cido
(4,6 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase sulfrico a 0,5% (v/v). A 2 mL da soluo obtida, adicionar
mvel de 2,0 mL/minuto. 50 L de iodeto de potssio mercrio SR. Um precipitado
branco formado.
Tampo acetato de sdio 0,074 M: contm 10,06 g de
acetato de sdio tri-hidratado em gua para produzir 1000 D. A 2 mL da soluo obtida no teste C. de Identificao,
mL. Ajustar o pH a 7,4 com cido actico a 2,5% (v/v) adicionar cido sulfrico. Desenvolve-se colorao violeta.
Fase mvel: mistura de Tampo acetato de sdio 0,074 M E. Ferver 2 mL da soluo obtida no teste C. de Identificao
e acetonitrila (50:50). com um pouco de cido ntrico. Desenvolve-se colorao
amarela. Resfriar e adicionar hidrxido de sdio 5 M.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Desenvolve-se colorao marrom-amarelada.
Transferir quantidade de p equivalente a 50 mg de bisacodil
para balo volumtrico de 100 mL e adicionar 12 mL de
gua. Agitar mecanicamente por 15 minutos e submeter a CARACTERSTICAS
banho de ultrassom, temperatura ambiente, por 15 minutos.
Adicionar 50 mL de acetonitrila, agitar mecanicamente e Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
sonicar por perodos de 15 minutos. Completar o volume Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
com acetonitrila, homogeneizar e centrifugar por 15 minutos. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento.
Filtrar o sobrenadante e utilizar o filtrado nas determinaes.

Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada, ENSAIOS DE PUREZA


de bisacodil SQR em acetonitrila e diluir adequadamente
de modo a obter soluo a 0,5 mg/mL. Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo slica-gel GF254, como suporte, e mistura de xileno e
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas metil-etil-cetona (50:50), como fase mvel. Aplicar,
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C22H19NO4 separadamente, placa, 10 mL de cada uma das solues
nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo padro e a Soluo amostra.
Soluo (1): agitar quantidade de supositrios contendo o
equivalente a 20 mg de bisacodil com 20 mL de ter de
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO petrleo e filtrar. Lavar o resduo com ter de petrleo at o
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em mesmo estar livre do material oleoso e dissolver em 2 mL
temperatura ambiente. de acetona.

Soluo (2): diluir 3 volumes da Soluo (1) para 100


ROTULAGEM volumes com acetona.

Observar a legislao vigente. Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar


secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
BISACODIL SUPOSITRIOS a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (3%).

Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da


quantidade declarada de C22H19NO4.

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692 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA NOMES POPULARES


Contagem do nmero total de micro-organismos Boldo-do-chile.

b
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.

Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3). CARACTERSTICAS


Cumpre o teste.
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
aromtico caracterstico, canforceo e levemente acre, que se
DOSEAMENTO acentua com o esmagamento. Sabor amargo e um tanto acre.
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
DESCRIO MACROSCPICA
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver quantidade de supositrios Folha simples, inteira, elptica, elptico ovalada, elptico
contendo o equivalente a 0,1 g de bisacodil em 80 mL de obovada ou obovada, de pice obtuso, retuso ou agudo e
cido actico glacial previamente neutralizado com cido base arredondada, obtusa ou cuneada, pice e base simtricos
perclrico 0,02 M SV, utilizando 1-naftolbenzena SI para ou assimtricos, margem ligeiramente revoluta, lmina
verificar a neutralizao. Titular com cido perclrico 0,02 coricea, quebradia, verde acinzentada a cinzento prateada,
M SV, determinando o ponto final potenciometricamente. pontuaes levemente translcidas, correspondentes a
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias. cavidades secretoras, visveis a olho nu ou com lente de
Cada mL de cido perclrico 0,02 M SV equivale a 7,228 aumento de seis vezes, de 1,2 cm a 7,0 cm de comprimento
mg de C22H19NO4. e 0,6 cm a 5,0 cm de largura; lmina pilosa, com tricomas
estrelados visveis com lente de aumento, comumente
B. Proceder conforme descrito em Doseamento da caducos na face adaxial, sendo essa face spera ao tato
monografia de Bisacodil comprimidos. Preparar a Soluo devido s proeminncias da base dos tricomas; venao
amostra como descrito a seguir. camptdroma-bronquidrdoma. Pecolo curto, piloso,
medindo de 0,1 cm a 0,5 cm de comprimento e de 0,1 cm
Soluo amostra: transferir quantidade de supositrios
a 0,2 cm de largura, cncavo na face adaxial, com duas
contendo o equivalente a 0,1 g de bisacodil para funil de
pequenas costelas laterais, e convexo na face abaxial, com
separao de 500 mL e adicionar 150 mL de n-hexano.
maior densidade de tricomas nessa face.
Agitar mecanicamente at que os supositrios estejam
dissolvidos. Adicionar 50 mL de acetonitrila, agitar por
1 minuto e aguardar a separao das fases. Transferir a DESCRIO MICROSCPICA
fase inferior para balo volumtrico de 200 mL. Extrair
o contedo remanescente no funil de separao com Lmina foliar de simetria dorsiventral, hipoestomtica, com
duas pores de 50 mL de acetonitrila, reunir as camadas estmatos anomocticos. Em vista frontal, a cutcula lisa
inferiores no balo volumtrico de 200 mL e completar o e a epiderme voltada para a face adaxial, na regio entre as
volume com acetonitrila. Agitar e filtrar. nervuras, apresenta clulas poligonais de paredes anticlinais
espessas, pouco sinuosas e, na face abaxial, clulas de
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo diferentes formas, com paredes sinuosas, espessas; os
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas estmatos situam-se acima das demais clulas epidrmicas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C22H19NO4 e so acompanhados por quatro a oito clulas; na regio da
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo nervura principal, as clulas voltadas para a face adaxial
padro e a Soluo amostra. apresentam diferentes formas, so pouco alongadas, de
tamanho homogneo e de paredes retilneas, enquanto que
as voltadas para a face abaxial so mais alongadas e tem
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
diferentes tamanhos; entre as nervuras por transparncia, so
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em visveis clulas secretoras; os tricomas so estrelados, mais
temperatura ambiente. frequentes na face adaxial e formados por diferentes nmeros
de longas clulas de paredes espessadas; em regra as clulas
epidrmicas tm disposio radial em torno da poro basal
ROTULAGEM do tricoma. Em seco transversal, a cutcula mais espessa
na face adaxial, a epiderme uniestratificada, com clulas
Observar a legislao vigente.
alongadas e de paredes espessas; a hipoderme, tambm
apresenta paredes espessas, uniestratificada, raramente
biestratificada, ocorre em ambas as faces, exclusivamente
BOLDO na regio da nervura principal na face abaxial; a epiderme
Boldus folium e a hipoderme, em geral, so proeminentes ao redor da base
de cada tricoma; o parnquima palidico uniestratificado
Peumus boldus Molina MONIMIACEAE ou biestratificado, de clulas colunares mais alongadas,
enquanto que a segunda camada mais frouxa, com clulas
A droga vegetal constituda de folhas secas contendo, menores e com maior concentrao de gros de amido; o
no mnimo, 1,5% de leo voltil e no mnimo 0,1% de parnquima esponjoso possui vrias camadas de clulas de
alcaloides totais expressos em boldina.

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 693

diferentes formas e grandes espaos intercelulares; feixes espessadas e com campos de pontoao visveis, em vista
colaterais secundrios distribuem-se no mesofilo, envolvidos frontal; pores de epiderme com estmatos, em vista frontal;

ba
por bainha completa ou no de fibras, ou por endoderme, pores da epiderme com clulas de paredes espessas,
ou ocorrem agrupamentos xilemticos envolvidos por mostrando a base de tricoma estrelado, em vista frontal;
endoderme. Na nervura principal, em seco transversal, fragmentos de epiderme com pores de nervuras, em
a cutcula mais espessa, principalmente na face abaxial, vista frontal; pores da epiderme do pecolo, com clulas
onde as clulas epidrmicas so pequenas e a hipoderme secretoras visveis por transparncia, em vista frontal; pores
geralmente apresenta duas camadas de clulas em ambas as do mesofilo com clulas secretoras, em vista frontal; pores
faces; o colnquima angular e mais desenvolvido junto do mesofilo com idioblasto cristalfero e clula com compostos
face abaxial; o parnquima formado por clulas poligonais fenlicos, em vista frontal; agrupamentos de fibras, em seco
de paredes espessas; o sistema vascular formado por um longitudinal; fragmentos do sistema vascular com pores de
nico feixe colateral, envolvido por endoderme e bainha fibras, elementos traqueais, parnquima com pores de fibras,
de fibras muito esclerificadas; podem ocorrer outros em seco longitudinal; fragmentos da lmina com pores
dois feixes menores, voltados para a face adaxial, sendo de epiderme, de hipoderme e de parnquima palidico, em
o conjunto envolvido por bainha de fibras. Em toda a seco transversal; fragmentos de epiderme e de hipoderme,
lmina, na hipoderme, colnquima e parnquimas ocorrem em seco transversal; pores de parnquima palidico com
clulas contendo compostos fenlicos; no parnquima h clulas secretoras e com clulas contendo cristais em forma
maior concentrao de gros de amido e so frequentes as de bastonete, em seco transversal; fragmentos da regio do
clulas secretoras esfricas, unicelulares, de grande volume mesofilo, em seco transversal.
e de paredes suberizadas; cristais de oxalato de clcio,
geralmente na forma de monocristais ou cristais prismticos
IDENTIFICAO
so encontrados na epiderme e sob a forma de bastonete,
muito pequenos, finos e agrupados, nos parnquimas; gotas A. Triturar algumas folhas com etanol. Evaporar o etanol
lipdicas ocorrem em todos os tecidos. O pecolo, em vista em banho-maria. Adicionar ao resduo resultante algumas
frontal, apresenta cutcula levemente ondulada, epiderme gotas da soluo de vanilina a 1% (p/v) em cido clordrico
formada por clulas pequenas, quadrangulares e de paredes SR. Desenvolve-se colorao castanho avermelhada ou
anticlinais espessas, muitas contendo compostos fenlicos, vermelha intensa.
e muitos tricomas estrelados, iguais aos da lmina; vrias
clulas secretoras esfricas, de grande volume e com B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
paredes suberizadas so visveis por transparncia. Em delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254 como suporte,
seco transversal, o pecolo possui duas costelas laterais, e mistura de metanol, dietilamina e tolueno (10:10:80) como
voltadas para a face adaxial; a cutcula espessa, as clulas fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de
epidrmicas so pequenas, os tricomas so mais comuns na banda, 40 L (ou 6 L) da Soluo (1) e 20 L (ou 2 L) da
face abaxial e sua insero pode chegar at o parnquima Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
cortical; a hipoderme uniestratificada, raramente
biestratificada, formada por clulas pequenas de paredes Soluo (1): transferir 0,5 g da droga pulverizada para
espessas; o colnquima angular e o parnquima cortical balo de 50 mL, adicionar uma mistura de 1 mL de cido
formado por clulas poligonais, de paredes muito espessas, clordrico 2 M e 20 mL de gua. Homogeneizar. Aquecer
pequenos cristais de oxalato de clcio, normalmente em banho-maria, sob refluxo, durante 10 minutos. Resfriar
monocristais isolados ou agrupamentos em forma de e filtrar. Adicionar ao filtrado 2 mL de hidrxido de amnio
bastonete, alm de gotas lipdicas e de clulas secretoras 6 M. Extrair o filtrado duas vezes em funil de separao
de grande volume e de paredes suberizadas; a endoderme com 20 mL de ter etlico em cada vez, com agitao
contnua, formada por clulas arredondadas a elpticas, com moderada para evitar a formao de emulso. Reunir as
grande quantidade de gros de amido; o sistema vascular fases orgnicas e evaporar o solvente sob presso reduzida.
est representado por um feixe colateral aberto e central, Dissolver o resduo em 1 mL de metanol.
apresentando floema com ou sem uma calota de fibras Soluo (2): dissolver 2 mg de boldina SQR em 5 mL de
ou fibras esparsas, isoladas ou agrupadas; o procmbio metanol.
evidente e possui grande quantidade de gros de amido; o
xilema tem distribuio em raios e pode apresentar fibras Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
isoladas ou em pequenos grupos junto s suas clulas secar ao ar. Observar a placa sob luz ultravioleta (365
condutoras, alm de um expressivo agrupamento de fibras nm). O cromatograma obtido com a Soluo (2) apresenta
junto aos elementos protoxilemticos. uma mancha azul violcea. O cromatograma obtido com
a Soluo (1) apresenta mancha similar em posio e
colorao mancha obtida no cromatograma da Soluo
DESCRIO MICROSCPICA DO P
(2). Nebulizar a placa com iodobismutato de potssio aquo-
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a actico. Deixar secar ao ar por cinco minutos. Nebulizar a
espcie, menos os caracteres macroscpicos. A observao placa com nitrito de sdio SR. Observar luz visvel aps
microscpica do p exige utilizao de hidrato de cloral. 30 minutos. A boldina apresenta colorao castanha.
So caractersticas: colorao amarelo esverdeada a amarelo
pardacenta; tricomas estrelados ntegros e isolados ou parte ENSAIOS DE PUREZA
destes, em vista frontal e/ou em vista lateral; pores de
epiderme da regio do mesofilo, com clulas de paredes Material estranho (5.4.2.2). No mximo 3,0%.

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694 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

gua (5.2.20.2). No mximo 10,0%. Transferir 1 mL da soluo obtida, utilizando pipeta


volumtrica, para balo volumtrico de 10 mL. Completar
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 10,0%.

b
o volume com a Fase mvel e misturar.
Cinzas insolveis em cido (5.4.2.5). No mximo 6,0%. Soluo de resoluo: utilizar a Soluo amostra.

Injetar 20 L da Soluo de resoluo. Os tempos de reteno


DOSEAMENTO
relativos boldina, cujo tempo de reteno de cerca de seis
Alcaloides totais minutos, so cerca de 0,9 para isoboldina, 1,0 para boldina,
1,8 para N-xido de isocoridina, 2,2 para laurotetanina, 2,8
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido para isocoridina e 3,2 para N-metil laurotetanina. Outros
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido picos podem estar presentes. A resoluo entre os picos de
de detector ultravioleta a 304 nm; coluna de 250 mm de isoboldina e de boldina no menor que 1,0.
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
de 1,5 mL/minuto. medir as reas sob os picos referentes ao padro de boldina
e aos seis alcaloides descritos e identificados na Soluo
Fase mvel: mistura da Soluo A e Soluo B (16:84), de resoluo, ou seja, na Soluo amostra. Calcular o teor,
preparadas como descrito a seguir. em porcentagem, de alcaloides totais, expresso em boldina,
segundo a expresso:
Soluo A: mistura de 0,2 mL de dietilamina e 99,8 mL de
acetonitrila.

Soluo B: mistura de 0,2 mL de dietilamina e 99,8 mL de em que


gua, ajustar o pH para 3,0 utilizando cido frmico anidro.
m1 = massa da droga (g);
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 1 g da droga m2 = massa de boldina SQR na Soluo padro (g);
pulverizada em erlenmeyer, adicionar 50 mL de cido
A1 = somatrio das rea sob os picos referentes aos seis
clordrico 2 M e aquecer em banho-maria a 80 C por 30
alcaloides identificados no cromatograma obtido com a
minutos, com agitao. Filtrar e ressuspender o resduo com
Soluo amostra;
50 mL de cido clordrico 2 M e aquecer em banho-maria a
80 C por 30 minutos, com agitao. Filtrar e repetir mais A2 = rea sob o pico referente boldina no cromatograma
uma vez a operao com o resduo obtido. Filtrar. Combinar obtido com a Soluo padro.
os filtrados resfriados em funil de separao e agitar com
leos volteis
100 mL de uma mistura de n-hexano e acetato de etila (1:1).
Descartar a fase orgnica. Ajustar o pH da fase aquosa para Proceder conforme descrito em Determinao de leos
9,0 com hidrxido de amnio 6 M. Extrair a fase aquosa com volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo de 1000
uma poro de 100 mL, e duas pores de 50 mL de cloreto mL contendo 500 mL de gua como lquido de destilao.
de metileno. Combinar as fases orgnicas e evaporar em Utilizar 0,5 mL de xileno. A droga previamente triturada
evaporador rotatrio at a secura. Transferir o resduo para deve ser turbolizada com 100 mL de gua. Transferir
balo volumtrico de 10 mL utilizando a Fase mvel como imediatamente para o balo e proceder a hidrodestilao a
diluente. Completar o volume com a Fase mvel e misturar. partir de 50 g da droga. Destilar durante 4 horas.
Soluo padro: pesar exatamente cerca de 12 mg de
boldina SQR. Dissolver a quantidade pesada em balo EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
volumtrico de 100 mL utilizando a Fase mvel como
diluente. Completar o volume com Fase mvel e misturar. Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 695

ba

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Peumus boldus Molina


_____________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A (a, b, c, e, f e g) a 10 mm, em A (d) a 15 mm, em B e C a 14 mm, em D a 5
mm; em E, F, G e H a 100 m.

A aspecto geral de diferentes formas foliares: base foliar assimtrica (bfa); pice foliar assimtrico (afa); pice foliar acuminado (afc); pecolo (pe);
lmina (l); pice foliar retuso (aft); pice foliar arredondado (afr). B aspecto geral da face adaxial foliar: pedculo (pe); lmina (l). C aspecto geral
da face abaxial foliar: bordo (bor). D detalhe de poro da face abaxial da lmina foliar, em vista frontal, mostrando parte da nervao da regio
da nervura principal at o bordo: bordo (bor); nervura secundria (ns); proeminncia formada pela regio basal do tricoma estrelado (pre); nervura
principal (np).E detalhe de poro da epiderme voltada para a face adaxial, na regio do mesofilo, em vista frontal: campo primrio de pontoao
(cpp); clula fundamental da epiderme (cfe). F detalhe de poro da epiderme voltada para a face abaxial, na regio do mesofilo, em vista frontal:
estmato (es); campo primrio de pontoao (cpp); clula fundamental da epiderme (cfe). G detalhe de poro da epiderme na regio da nervura
principal, voltada para a face adaxial, em vista frontal: campo primrio de pontoao (cpp); clula fundamental da epiderme (cfe). H detalhe de
poro da epiderme na regio da nervura principal, voltada para a face abaxial, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe); clula secretora
(cse); idioblasto cristalfero (ic); campo primrio de pontoao (cpp); poro basal de clula do tricoma partido (pbt); tricoma estrelado (tes).

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696 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 2 Aspectos microscpicos em Peumus boldus Molina


_____________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A, C, F, G e E a 100 m, em B a 400 m; em D e H a 400 m.

A detalhe de poro da lmina foliar em seco transversal, junto face adaxial, mostrando proeminncia da regio basal do tricoma estrelado:
cloroplastdio (clo); gota lipdica (gl); campo primrio de pontoao (cpp); cutcula (cu); face adaxial (ad); hipoderme (h); parnquima palidico (pp);
epiderme (ep). B detalhe de poro de tricoma estrelado em vista frontal. C detalhe de tricoma estrelado em vista lateral: tricoma estrelado (tes); clula
fundamental da epiderme (cfe). D esquema parcial da regio da nervura principal da lmina foliar, em seco transversal, mostrando um nico feixe
vascular: face adaxial (ad); face abaxial (ab); endoderme (end); colnquima (co); feixe vascular (fv); xilema (x); cutcula (cu); hipoderme (h); parnquima
palidico (pp); parnquima esponjoso (pe); epiderme (ep); fibras (fb); floema (f); procmbio (prc). E esquema parcial da regio da nervura principal da
lmina foliar, em seco transversal, mostrando trs feixes vasculares: face adaxial (ad); face abaxial (ab); hipoderme (h); feixe vascular (fv); parnquima
palidico (pp); parnquima esponjoso (pe); endoderme (end); fibras (fb); colnquima (co); epiderme (ep); cutcula (cu); floema (f); procmbio (prc); xilema
(x). F detalhe de poro da lmina foliar, na regio do mesofilo, em seco transversal, mostrando feixe vascular secundrio: face adaxial (ad); face abaxial
(ab); epiderme (ep); cutcula (cu); campo primrio de pontoao (cpp); hipoderme (h); parnquima palidico (pp); fibras (fb); feixe vascular (fv); idioblasto
cristalfero (ic); xilema (x); floema (f); gro de amido (ga); gota lipdica (gl); espao intercelular (ei); clula com compostos fenlicos (ccf); parnquima
esponjoso (pe); estmato (es); colnquima (co); cloroplastdio (clo); clula secretora (cse). G detalhe do bordo na regio mediana da lmina foliar, em
seco transversal: face adaxial (ad); face abaxial (ab); parnquima palidico (pp); agrupamento xilemtico (ax); espao intercelular (ei); cloroplastdio
(clo); cutcula (cu); idioblasto cristalfero (ic); clula com compostos fenlicos (ccf); parnquima esponjoso (pe); gro de amido (ga); : gota lipdica (gl);
epiderme (ep); fibras (fb); hipoderme (h). H detalhe de poro da regio mediana da lmina foliar, em seco transversal, na regio da nervura principal:
face adaxial (ad); face abaxial (ab); gro de amido (ga); espao intercelular (ei); xilema (x); gota lipdica (gl); cloroplastdio (clo); feixe vascular (fv);
idioblasto cristalfero (ic); floema (f); colnquima (co); fibras (fb); pontoao (pto); clula com compostos fenlicos (ccf); clula secretora (cse); parnquima
esponjoso (pe); parnquima palidico (pp); hipoderme (h); epiderme (ep); cutcula (cu).

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 697

ba

Figura 3 Aspectos microscpicos e da microscopia do p em Peumus boldus Molina


_____________

Complemento da legenda da Figura 3. As escalas correspondem em A, B, D e E (E2 at E5) a 100 m, em C a 400 m e em E (E1) a 400 m.

A detalhe de poro da epiderme do pecolo, em vista frontal: gota lipdica (gl); clula com compostos fenlicos (ccf); clula secretora (cse); campo
primrio de pontoao (cpp); clula fundamental da epiderme (cfe); tricoma estrelado (tes); poro basal de clulas do tricoma estrelado(pbt). B
detalhe de poro da epiderme do pecolo, em vista lateral: tricoma estrelado (tes); clula fundamental da epiderme (cfe); cutcula (cu). C esquema

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698 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

geral do pecolo, em seco transversal: face adaxial (ad); face abaxial (ab); costela (cst); fibras (fb); colnquima (co); procmbio (prc); endoderme
(end); epiderme (ep); xilema (x); floema (f): parnquima (p); feixe vascular (fv); tricoma estrelado (tes); hipoderme (h); cutcula (cu). D detalhe de
poro do pecolo, em seco transversal, conforme destacado em C: face abaxial (ab); hipoderme (h); cutcula (cu); epiderme (ep); colnquima (co);

b
parnquima (p); gota lipdica (gl); clula secretora (cse); campo primrio de pontoao (cpp); gro de amido (ga); endoderme (end); xilema (x); floema
(f); fibras do xilema (fx); floema (F); idioblasto cristalfero (ic); cloroplastdio (clo). E detalhes do p: clula fundamental da epiderme (cfe); campo
primrio de pontoao (cpp); estmato (es); base do tricoma (bt); clula secretora (cse); clula com compostos fenlicos (ccf); idioblasto cristalfero
(ic); pontoao (pto); fibras (fb); elemento de vaso com espessamento helicoidal (eh); parnquima (p); face adaxial (ad); face abaxial (ab); cloroplastdio
(clo); gota lipdica (gl); cutcula (cu); epiderme (ep); hipoderme (h); parnquima palidico (pp); espao intercelular (ei). E1 detalhes de tricomas:
tricoma estrelado em vista frontal (a), poro de tricoma estrelado em vista lateral (b), clula isolada de tricoma estrelado, em vista lateral (c). E2
detalhes da epiderme: poro da epiderme na regio do mesofilo, em vista frontal (a), poro da epiderme com estmato, em vista frontal (b), poro da
epiderme com clulas de paredes espessas, mostrando a base de tricoma estrelado, em vista frontal (c), fragmento da epiderme com poro de nervura,
em vista frontal (d), poro da epiderme do pecolo, em vista frontal (e). E3 detalhes do mesofilo, em seco transversal: poro do mesofilo com
clula secretora (a), poro do mesofilo com cristais de oxalato de clcio e com clula contendo compostos fenlicos (b). E4 detalhes de pores do
sistema vascular, em seco longitudinal: agrupamento de fibras (a), fragmento do sistema vascular com pores de fibras, de elementos traqueais e
de parnquima (b). E5 detalhes de tecidos da lmina foliar, em seco transversal: fragmento da lmina com poro de epiderme, de hipoderme e de
parnquima palidico (a), fragmento da epiderme e da hipoderme (b); poro de parnquima palidico com clula secretora e clula contendo cristais
(c), fragmento da regio do mesofilo (d).

a Soluo (1) apresenta mancha similar em posio e


BOLDO TINTURA colorao mancha obtida no cromatograma da Soluo
(2). Nebulizar a placa com iodobismutato de potssio aquo-
Boldus tinctura
actico. Deixar secar ao ar por cinco minutos. Nebulizar a
placa com nitrito de sdio SR. Observar luz visvel aps
A tintura preparada a partir das folhas secas de Peumus 30 minutos. A boldina apresenta colorao castanha.
boldus Molina MONIMIACEAE, a 10,0% (p/v), por
percolao ou macerao, utilizando etanol a 60,0% (v/v) ENSAIOS DE PUREZA
como lquido extrator. Contm, no mnimo, 0,01% de
alcaloides totais expressos em boldina. Etanol (5.3.3.8.1). 60 5% (p/v). Proceder conforme
descrito em Mtodo por destilao, Tratamentos especiais,
Lquidos com mais de 30% de lcool.
CARACTERSTICAS
Resduo seco (5.4.3.2.3). No mnimo 2,0%.
Caractersticas organolpticas. Lquido lmpido,
castanho esverdeado escuro, de odor e sabor caractersticos.
DOSEAMENTO
IDENTIFICAO Alcaloides totais
A. Evaporar 10 mL da tintura em banho-maria at a secura. Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
Adicionar ao resduo resultante algumas gotas da soluo
de vanilina a 1% (p/v) em cido clordrico SR. Desenvolve- A. Pesar exatamente cerca de 100 g de tintura. Evaporar
se colorao castanho avermelhada ou vermelha intensa. em evaporador rotatrio at a consistncia de extrato mole.
Transferir quantitativamente a amostra para um funil de
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em separao, utilizando alguns mililitros de gua. Adicionar
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254 6 mL de hidrxido de amnio 6 M. Agitar com sucessivas
como suporte, e mistura de metanol, dietilamina e tolueno fraes de 40 mL, 25 mL e 25 mL de cloreto de metileno.
(10:10:80) como fase mvel. Aplicar, separadamente, Verificar a completa extrao dos alcaloides pela adio de
placa, em forma de banda, 10 L da Soluo (1) e 5 L da uma gota de iodeto de potssio mercrico SR a algumas
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir. gotas da fase aquosa. No caso de reao positiva, agitar a
fase aquosa com sucessivas fraes de 20 mL de cloreto
Soluo (1): evaporar 25 mL da tintura em banho-maria
de metileno at reao de Mayer negativa. Reunir as fases
at a consistncia de extrato mole. Triturar o resduo ainda
orgnicas em funil de separao e lavar com gua at a
quente duas vezes com 10 mL de cido clordrico 2 M em
neutralidade. Adicionar soluo orgnica 2 g de sulfato
cada vez. Filtrar e alcalinizar o filtrado em pH 9,0 com
de sdio anidro, deixar em contato por alguns minutos,
hidrxido de amnio 6 M. Extrair o filtrado duas vezes em
com agitao casual. A soluo orgnica deve estar lmpida.
funil de separao com 20 mL de ter etlico em cada vez,
Decantar e lavar o sulfato de sdio com 10 mL de cloreto
com agitao moderada para evitar a formao de emulso.
de metileno trs vezes. Reunir as fraes orgnicas e
Reunir as fases orgnicas e evaporar o solvente em banho-
evaporar em evaporador rotatrio. Transferir o resduo com
maria. Dissolver o resduo em 0,5 mL de metanol.
a menor quantidade possvel de cloreto de metileno para um
Soluo (2): dissolver 2 mg de boldina SQR em 5 mL de erlenmeyer, e adicionar 20 mL de cido sulfrico 0,005 M.
metanol. SV. Titular o excesso de cido com hidrxido de sdio 0,01
M SV em presena de vermelho de metila SI.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Observar a placa sob luz ultravioleta (365 Calcular o teor, em porcentagem, de alcaloides totais,
nm). O cromatograma obtido com a Soluo (2) apresenta expresso em boldina, segundo a expresso:
uma mancha azul violcea. O cromatograma obtido com

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em que em porcentagem, de alcaloides totais, expresso em boldina,


segundo a expresso:
n = nmero de mililitros de hidrxido de sdio 0,01 M SV

ba
gastos;
m = massa da tintura (g).
em que
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
A1 = somatrio das rea sob os picos referentes aos seis
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
alcaloides identificados no cromatograma obtido com a
de detector ultravioleta a 304 nm; coluna de 250 mm de
Soluo amostra;
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 mb = massa de boldina SQR na Soluo padro (g);
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel A2 = rea sob o pico referente boldina no cromatograma
de 1,5 mL/minuto. obtido com a Soluo padro.

Fase mvel: mistura da Soluo A e Soluo B (16:84),


preparadas como descrito a seguir. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Soluo A: mistura de 0,2 mL de dietilamina e 99,8 mL de Em recipientes de vidro mbar bem fechados, protegidos
acetonitrila. da luz e calor.

Soluo B: mistura de 0,2 mL de dietilamina e 99,8 mL de


gua, ajustar o pH para 3,0 utilizando cido frmico anidro. BORATO DE SDIO
Natrii boras
Soluo amostra: pipetar uma alquota de 10 mL da tintura,
que equivale a 1 g da droga vegetal,. Evaporar em banho-
maria a 80 C at a consistncia de extrato mole. Triturar Na2B4O7; 201,22
o resduo ainda quente com 50 mL de cido clordrico Na2B4O7.10H2O; 381,37
2 M por cinco minutos. Filtrar e repetir o procedimento borato de sdio; 00117
mais uma vez com o resduo obtido. Filtrar. Combinar xido sdico de boro
os filtrados resfriados em funil de separao e agitar com [1330-43-4]
100 mL de uma mistura de hexano e acetato de etila (1:1). Brax
Descartar a fase orgnica. Ajustar o pH da fase aquosa para [1303-96-4]
9,0 utilizando hidrxido de amnio 6 M. Extrair a fase
aquosa com pores de 100 mL, 50 mL e 50 mL de cloreto Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 105,0% de
de metileno. Combinar as fases orgnicas e evaporar em Na2B4O7.10H2O.
evaporador rotatrio at a secura. Transferir o resduo para
balo volumtrico de 10 mL utilizando Fase mvel como
DESCRIO
diluente. Completar o volume com Fase mvel e misturar.
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 12 mg de
incolores.
boldina SQR. Dissolver a quantidade pesada em balo
volumtrico de 100 mL utilizando Fase mvel como Solubilidade. Solvel em gua, muito solvel em gua
diluente. Completar o volume com Fase mvel e misturar. fervente, facilmente solvel em glicerol, insolvel em
Transferir 1 mL da soluo obtida, utilizando pipeta etanol.
volumtrica, para balo volumtrico de 10 mL. Completar
o volume com Fase mvel e misturar.
IDENTIFICAO
Soluo de resoluo: utilizar a Soluo amostra.
A. Dissolver 0,2 g da amostra em gua isenta de dixido
Injetar 20 L da Soluo de resoluo. Os tempos de de carbono e completar para 5 mL com o mesmo solvente.
reteno relativos boldina, cujo tempo de reteno de Adicionar 0,1 mL de fenolftalena SI. Desenvolve-se
cerca de seis minutos, so cerca de 0,9 para isoboldina, colorao vermelha. Adicionar 5 mL de glicerol a 85%
1,0 para boldina, 1,8 para N-xido de isocoridina, 2,2 (v/v). A colorao desaparece.
para laurotetanina, 2,8 para isocoridina e 3,2 para N-metil
laurotetanina. Outros picos podem estar presentes. A B. A soluo preparada de maneira idntica soluo do
resoluo entre os picos de isoboldina e de boldina no teste A. de Identificao responde s reaes do on borato
menor que 1,0. (5.3.1.1).

Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo C. A soluo preparada de maneira idntica soluo do


padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e teste A. de Identificao responde s reaes do on sdio
medir as reas sob os picos referentes ao padro de boldina (5.3.1.1).
e aos seis alcaloides descritos e identificados na Soluo
de resoluo, ou seja, na Soluo amostra. Calcular o teor,

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700 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

ENSAIOS DE PUREZA
BROMAZEPAM
Aspecto da soluo. Dissolver 4 g da amostra em gua

b
Bromazepamum
isenta de dixido de carbono e completar o volume para
100 mL com o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida
(5.2.25) e incolor (5.2.12).

pH (5.2.19). 9,0 a 9,6. Determinar na soluo obtida em


Aspecto da soluo.

Carbonato e bicarbonato. Em tubo de ensaio adicionar 5


mL de soluo aquosa da amostra a 5% (p/v) e 1 mL cido
clordrico 3 M. No ocorre efervescncia.

Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 15 mL da soluo obtida em


Aspecto da soluo e prosseguir conforme descrito em
Ensaio limite para sulfatos. Preparar a soluo padro
utilizando mistura de 3 mL da soluo padro de sulfato (10 C14H10BrN3O; 316,15
ppm SO4) e 12 mL de gua. No mximo 0,005% (50 ppm). bromazepam; 01366
7-Bromo-1,3-diidro-5-(2-piridinil)-2H-1,4-benzodiazepin-
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar 12 mL da soluo 2-ona
obtida em Aspecto da soluo e prosseguir conforme [1812-30-2]
descrito no Mtodo I. Preparar soluo padro utilizando
Soluo padro de chumbo (1 ppm). No mximo 0,0025% Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
(25 ppm). C14H10BrN3O em relao substncia dessecada.
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Utilizar 15 mL
da soluo obtida em Aspecto da soluo e prosseguir DESCRIO
conforme descrito em Ensaio limite para arsnio. No
mximo 0,0005% (5 ppm). Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou
ligeiramente amarelado, e inodoro.
Amnia (5.3.2.6). Diluir 6 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo para 14 mL com gua e prosseguir Solubilidade. Insolvel em gua, ligeiramente solvel em
conforme descrito em Ensaio limite para amnia. Preparar etanol e cloreto de metileno.
a soluo padro utilizando mistura de 2,5 mL da Soluo
Constantes fsico-qumicas.
padro de amnia (1 ppm) e 7,5 mL de gua. No mximo
0,001% (10 ppm). Faixa de fuso (5.2.2): 237 C a 238,5 C, com
decomposio.
Clcio (5.3.2.7). Utilizar 15 mL da soluo obtida em