Universidad Nacional Mayor de San Marcos

(Universidad del Per, DECANA DE AMRICA)

Facultad de Farmacia y Bioqumica

Proyecto de Tesis de pregrado

I. Informacin General de Tesis

I.1 Ttulo

DETERMINAR LA ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA DEL Jungia paniculata

(MATICO SERRANO)

II. Participantes de la Tesis

A. TESISTA (S)

Nombres Apellidos N de Matrcula

B. Director de Tesis

Nombres Apellidos Categora Clase

Francisco Javier Ramrez Cruz
Cdigo Docente Ttulo profesional Grados Acadmicos
Qumico Farmacutico Magister en Farmacologa
Especialidad Departamento Firma
Acadmico

C. Co-Asesor

Nombres Apellidos Categora Clase

Cdigo Docente Ttulo profesional Grados Acadmicos

Especialidad Departamento Acadmico Firma

Proyecto de Tesis de Pregrado Pgina 1

III. Descripcin del Estudio

A. Antecedentes y fundamentacin cientfica, tcnica o humanstica. Trabajos

previos o contemporneos con el tema de estudio realizados en la Facultad y en
otras instituciones del pas y del extranjero.

Es conocida la relacin existente entre las especies reactivas del oxgeno y el

nitrgeno (que provocan estrs oxidativo) con las enfermedades inflamatorias;1-
6 por lo que extractos de plantas que presentan sustancias como flavonoides,
polifenoles y a tocoferol con capacidad antioxidante, en muchas ocasiones a su
vez presentan efecto antiinflamatorio.1 Muchos procesos inflamatorios son
acompaados de anemia y repetidas hemorragias, pero la afectacin local y
sistmica del hierro en el rea inflamada y la disponibilidad de este hierro es
desconocida; aunque se piensa que a pesar de su toxicidad local, la acumulacin
de hierro en reas inflamadas puede ser interpretada como un mecanismo
protector contra la reaccin de los radicales oxidativos inducidos por su
metabolismo.7,8 Las plantas que contienen este y otros oligoelementos pueden
contribuir con la actividad antioxidante y antiinflamatoria.2

La inflamacin es la respuesta del tejido vivo vascularizado a la lesin; puede ser

causada por agentes biolgicos, fsicos o qumicos.3 Existe liberacin de
sustancias mediadoras -bradiquinina, prostaglandina, histamina y serotonina-,
que inducen permeabilidad vascular. Estas sustancias que se liberan en el proceso
inflamatorio, denominadas sopa algognica, actan en las terminaciones
nerviosas activando el segundo tipo de nociceptor (tipo C) y generan dolor. La
IL-1 permite la induccin de genes que codifican para la ciclooxigenasa tipo 2
(COX2), la fosfolipasa A tipo 2 (PLAT2) y el xido ntrico sintetasa inducible
(iNOS). Otras citoquinas, como IL-2, IL-6 e IL-8, contribuyen a la aparicin de
manifestaciones de respuesta inflamatoria.4

La inflamacin es una respuesta protectora, cuyo principal objetivo es librar al

organismo del elemento causante del dao celular, como microbios y toxinas, y
de las consecuencias de ese dao, con formacin de clulas y tejidos necrticos. 5
Sin la inflamacin, las infecciones se diseminaran y las heridas nunca
cicatrizaran. Por otro lado, la inflamacin no curada adecuadamente es la base
de las reacciones de hipersensibilidad y enfermedades crnicas, como la artritis
reumatoide, la aterosclerosis y la fibrosis pulmonar6

Jungia paniculata (Asteraceae) es una planta herbcea que habita en los andes
peruanos, alrededor de los 2500 a 3000 m.s.n.m, es conocida como matico o
caramati 18 se utiliza para tratar afecciones de la garganta, como
antiinflamatoria y antiinfectiva del aparato urinario 18,19, gracias al efecto de

Proyecto de Tesis de Pregrado Pgina 2

 flavonoides, compuestos polifenlicos con efectos antiinflamatorios,
antimicrobianos, antivirales, antiulceroso, antioxidante, antihepatotxico y
antihipertensivo que presenta.7

Las plantas contienen flavonoides, compuestos polifenlicos con efectos

antiinflamatorios, antimicrobianos, antivirales, antiulceroso, antioxidante,
ntihepatotxico y antihipertensivo Inhiben gran variedad de enzimas, como la
ciclooxigenasa, lipooxigenasa, NADPH oxidasa y xantina oxidasa, los radicales
libres y reducen el estrs oxidativo.8

Esta planta, se utiliza en medicina tradicional como un antiinfeccioso

antiinflamatorio y genitourinario. Estudios ehtnopharmacological sobre esta
planta en Nor-Yauyos (Per) mostraron que las hojas de Jungia paniculata
aplican directamente en el sitio edema durante 24 horas provoc una reduccin
de la inflamacin tambin, la administracin tpica de infusiones con agua se ha
empleado para las infecciones genitourinarias.9 Desde estudios fitoqumicos, se
reconoce que Jungia paniculata contiene dos glucsidos de flavonoles, pero una
revisin de la literatura no se encontr ninguna publicacin cientfica sobre las
actividades o componentes de esta planta biolgicos, incluidos los informes sobre
la toxicidad.10

El centro de atencin sobre los flavonoides ha estado dirigido ltimamente a su

actividad antioxidante, dada su reconocida capacidad de atrapar radicales libres,
quelar metales y por poseer un bajo potencial rdox. 11 Estos compuestos protegen
contra las oxidaciones, ejerciendo un efecto atrapador de los radicales libres que
se generan en procesos tales como la inflamacin, la hipoxia o por efecto de las
radiaciones.12

B. Justificacin. Razones o motivos e importancia del tema a ser investigado en el

contexto de la poltica de investigacin de la facultad.

La Jungia paniculata contienen flavonoides compuestos polifenlicos que le

confieren el efecto antiinflamatorio.13 La accin antiinflamatoria que poseen muchos
flavonoides se relaciona con la inhibicin de diversas enzimas implicadas en el
metabolismo del cido araquidnico -como la ciclooxigenasa, lipooxigenasa, fosfato
dinucletido adenina nicotinamida (NADPH) oxidasa y xantina oxidasa-, y de
radicales libres, y reducen el estrs oxidativo; los flavonoides, polifenoles y alfa
tocoferol poseen capacidad antioxidante.14 In vitro, los flavonoides polihidroxilados
actan preferentemente por la va de 5-lipooxigenasa, mientras que los menos
hidroxilados inhiben fundamentalmente la va de ciclooxigenasa15; por lo cual la
Jungia Paniculata es una especie utilizada para problemas inflamatorios que actan
inhibiendo enzima relacionadas con el proceso inflamatorio.

Proyecto de Tesis de Pregrado Pgina 3

C. Hiptesis. (Si el estudio lo requiere)

La Jungia paniculata contiene metabolitos secundarios que le proporcionan

actividad farmacolgica antiinflamatoria

D. Objetivos. Indique los objetivos especficos que espera cumplir:

OBJETIVOS GENERALES:
Determinar actividad antiinflamatoria de Juncia paniculata en
un modelo de inflamacin en ratas de laboratorio.

OBJETIVOS ESPECIFICOS:

Determinar la presencia de metabolitos secundarios que le proporciona

actividad antiinflamatoria.
Determinar la concentracin de flavonoides de la fraccin
extrada de las hojas de Jungia paniculata matico serrano.
Determinar la concentracin mnima de extracto de Jungia paniculata que
produzca el efecto antiinflamatorio.

E. Metodologa. Diseo experimental, recoleccin de informacin, tcnicas a ser

utilizadas, tamao de muestra poblacional, pasos o etapas del estudio, estrategia
de investigacin, anlisis estadsticos.

Preparacin del extracto

Las hojas se secan a temperatura ambiente. El material pulverizado (500 g) se macera
a temperatura ambiente con diferentes disolventes (2,5 l cada uno): etanol (EtaOH),
50% de metanol} (MeOH50), y agua (H2O), y porciones de 500 ml de cada una se
someti a agitacin al da durante 2 semanas. Las porciones de cada disolvente se
combinaron y se llevaron a sequedad mediante un evaporador rotatorio. Cada fraccin
de Jungia paniculata as obtenido se mantiene en un recipiente bien cerrado en un
refrigerador hasta su uso.16

Edema auricular inducido por TPA en ratn (EATPA)

Se emplearon ratones albinos machos de 28 a 40 g, entre siete a diez semanas (n = 6-

10), mantenidos en condiciones estndar. Se administr el irritante 13-acetato de 12-
tetradecanoilforbol (TPA, 2,5 g/oreja) (Sigma Chemical Co. St. Louis, MO, USA)
junto con indometacina 500 g/oreja como patrn (Sigma Chemical Co. St. Louis,
MO, USA) o con la sustancia evaluada (fraccin o extracto 500-1000 mg/oreja)
disueltas en acetona (Mallinckrodt Chemicals) va tpica en la oreja derecha
(volumen total: 20 L/oreja, 10 L/cara). La oreja izquierda se emple como control.
Transcurridas 4 horas se sacrificaron los animales por dislocacin cervical y se obtuvo
muestra de cada pabelln auricular por sacabocado (7 mm de dimetro) (17). Se

Proyecto de Tesis de Pregrado Pgina 4

calcul la diferencia de peso entre oreja tratada y no tratada [Delta de peso (mg) =
peso (mg) = peso tratada peso no tratada]. 17

Finalmente se expresaron los resultados como porcentaje de inhibicin del edema

calculado con la frmula: % de inhibicin: 100 * ( peso grupo control peso
tratamiento)/ ( peso grupo control). Se considera como actividad antiinflamatoria
moderada la inhibicin del edema del 35 al 65% y como buen efecto antiinflamatorio
un valor mayor de 65%.18

Edema plantar por carragenina (EPC)

Se emplearon ratas hembras, peso entre 100-320 g, 7 a 14 semanas de edad (n = 6-

10). Previo ayuno de 12 horas, se administr va oral el tratamiento a evaluar (patrn
indometacina) (Sigma Chemical Co. St. Louis, MO, USA) 10 mg/kg; sustancia a
evaluar (extracto o fraccin 250 a 1000 mg/kg); vehculo (glicerina, propilenglicol,
tween 80 y solucin salina normal).19 A la hora se administra carragenina al 3%
como agente inductor de inflamacin (Sigma Chemical Co. St. Louis, MO, USA)
suspendida en solucin salina (0,1 ml) en la pata trasera derecha. Se realiza la
evaluacin del efecto en la primera, tercera y quinta horas tras la aplicacin del
irritante mediante la determinacin del desplazamiento de volumen que producen las
patas de los animales en el pletismmetro digital (Ugo Basile 7140). Se calcula la
diferencia de desplazamiento entre la pata derecha irritada (tratada) con la izquierda
(no tratada). Los resultados se expresan como porcentaje de inhibicin del edema
aplicando la frmula (siendo V desplazamiento de volumen): % de inhibicin =
100*[(Vt-Vnt) grupo control (Vt-Vnt) tratamiento]/ (Vt-Vnt) grupo control. Se
considera como actividad antiinflamatoria moderada la inhibicin del edema del 30 al
65% y como buen efecto antiinflamatorio un valor mayor de 65%.20

F. Fecha de realizacin de la Tesis.

a) Inicio 22/08/2014 b) Trmino

Proyecto de Tesis de Pregrado Pgina 5

 G. Calendario y actividades. Colocar en la primera lnea de los meses
correspondientes a la ejecucin del estudio (Ej. M,A,M,J,J,A,S,O,N,D,E). En caso
de estudios con ms de 18 meses de actividades se deber presentar el calendario
de actividades completo en hoja aparte. El nmero de actividades depender de
cada estudio.

Actividad
AGOST SETIEM OCTUBR NOVIEM DICIEM
O BRE E BRE BRE
Semanas 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4
Eleccin del tema X
Informacin bsica X X
Definir objetivos
Informacin bibliogrfica X X X
Presentar justificacin X
Elaboracin de Marco terico X X
Planteamiento del problema X
Definir metodologa X
Parte experimental X X
1ra presentacin del proyecto X
Anlisis de resultados X
2da Presentacin de proyecto X
Preparacin del informe X
Redaccin de borrador X
Revisin de borrador X
Aprobacin de borrador X
Tipeo final y anillado X
Presentacin final del trabajo X
Sustentacin del trabajo X

Referencias Bibliogrficas

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Proyecto de Tesis de Pregrado Pgina 6

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Proyecto de Tesis de Pregrado Pgina 7

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1990
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Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Facultad de Farmacia y Bioqumica.
1990

IV. Evaluacin

A. Opinin del Director de la Tesis

Proyecto de Tesis de Pregrado Pgina 9

 Fecha Firma

B. Opinin de la Comisin de Evaluacin del Proyecto de Tesis:

Fecha Firma

Firma Firma Firma

Proyecto de Tesis de Pregrado Pgina 10