UNIVERSIDAD AUTNOMA DE YUCATN

FARMACOLOGA I

Monografa

Propofol

(2,6-diisopropilfenol)

Profesor:

Dr. Rolffy Ortiz Andrade

Alumna:

Br. Diana A. Carvajal Hernndez

Fecha:

18 de Octubre de 2010

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 NDICE

Generalidades..2

Farmacocintica...2

- Absorcin y Distribucin
- Metabolismo y Excrecin

Dosis y Efectos Adversos...6

Referencias Bibliogrficas..9

PROPOFOL

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 (2,6-diisopropilfenol)

GENERALIDADES

El Propofol es un agente hipntico-sedante sin relacin estructural con otros

compuestos hipnticos. Qumicamente es el 2,6-diisopropilfenol y se presenta en
forma de emulsin lipdica en base a aceite de soja (10%), fosftidos de huevo
(1,2%) y glicerol (2,25%). Es muy poco soluble en agua (coeficiente octano/agua
de 15 para un pH= 7,4) y con un pKa en agua de 11.

Figura 1. Estructura del Propofol Figura 2. Presentacin en solucin

FARMACOCINTICA

ABSORCIN Y DISTRIBUCIN

Se ha convertido es un agente anestsico popular debido a las caractersticas que

presenta en cuanto a calidad tiempo de recuperacin tras su administracin
intravenosa. Su gran liposolubilidad hace que su difusin al sistema nervioso
central (SNC) se produzca rpidamente, teniendo as, un inicio de accin
temprano.

La farmacocintica del Propofol ha sido ampliamente estudiada tanto en humanos

y animales. Gran parte de los estudios realizados en humanos han mostrado que
la farmacocintica del Propofol sigue un modelo de tres compartimentos. Estos

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resultados han sido compartidos por algunos autores que han realizado estudios
farmacocinticos del Propofol en animales de experimentacin como Cockshott
que mostr que en perros y ratas el Propofol segua una farmacocintica de tres
compartimentos. No obstante otros estudios en ratas, humanos, perros, ovejas y
conejos y cerdos han sugerido modelos bicompartimentales para explicar la
farmacocintica del Propofol.

Cockshott postul que esta divergencia en los resultados obtenidos para explicar
el modelo farmacocintico del Propofol poda ser debido al perodo usado de
recoleccin de muestras sanguneas. As pues, en los estudios donde se usaron
perodos de extraccin de muestras sanguneas largos se obtuvo un modelo
farmacocintico de tres compartimentos, mientas que para perodos de estudio
ms cortos se logr un modelo de dos compartimentos.

A continuacin se describe la farmacocintica del Propofol en ambos modelos:

Modelo de Dos Compartimentos: En este modelo podemos diferenciar dos fases.

Durante la primera fase, el Propofol, debido a su gran liposolubilidad, entra
rpidamente al sistema nervioso central (SNC) produciendo as una rpida
induccin tras su administracin endovenosa. Posteriormente se produce una
redistribucin desde el SNC hacia los tejidos perifricos menos vasculizados,
principalmente msculo y grasa. El inicio de accin del Propofol es similar al del
tiopental pero, debido a que el aclaramiento del Propofol es unas 10 veces
superior a la del tiopental, la recuperacin de los pacientes, tras un bolo
endovenoso de Propofol, se produce ms rpidamente (Runciman et al., 1990).

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Modelo Tricompartimental Abierto: En este modelo se aprecia una rpida
distribucin inicial desde la sangre a tejidos altamente perfundidos (cerebro,
corazn, pulmn hgado) con una vida media (t t/2) de 1,8 a 4,1 minutos,
redistribucin y aclaramiento metablico (t t/2) de 21 a 69 minutos y un lento
retorno desde los tejidos poco perfundidos hacia la sangre (t t/2) de 184 a 834
minutos. Presenta una cintica lineal, ofreciendo concentraciones sanguneas
predecibles por las tasas de infusin utilizadas. Exhibe una gran unin a protenas
(97-99%), con un alta volumen aparente de distribucin de equilibrio.

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 Grfica 1. Descenso de niveles plasmticos de Propofol despus de sedacin
en UCl a travs de infusiones de varias duraciones

La gran contribucin a la distribucin (alrededor del 50%) en la cada de los

niveles plasmticos de Propofol, seguidos de infusiones cortas, significa que
despus de infusiones muy prolongadas alrededor de la mitad del ndice inicial,
mantendr los mismos niveles plasmticos.

METABOLISMO Y EXCRECIN

El Propofol se metaboliza y elimina rpidamente. El metabolismo se realiza

principalmente en el hgado mediante conjugacin a metabolitos glucornicos y
sulfatos. El 88% de la dosis de Propofol administrada aparece en la orina como
Propofol conjugado (aproximadamente el 40% de los productos de excrecin
urinaria), como un conjugado de 4-hidroxi-propofol (el 60% de los productos de
excrecin urinaria) y una pequea cantidad (menos de 0,3%) de Propofol sin
modificar. Solo un 2% se excreta por las heces.

La tasa de aclaramiento, estimada en pacientes humanos de 94-139 L/min, tras la

administracin de bolo nico, excede el flujo sanguneo heptico, en humanos de
66-108 L/min, sugiriendo la existencia de vas extrahepticas de metabolizacin.
Ciertos estudios han demostrado que el volumen de distribucin, el aclaramiento y
la vida media de eliminacin del Propofol no se modifican en pacientes humanos

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con cirrosis heptica en comparacin a paciente con una funcin heptica normal,
sugiriendo as que el metabolismo extraheptico del Propofol estara
compensando la reduccin en la funcin heptica. An no se encuentran descritas
esas vas, pero en ratas y humanos se ha demostrado que el parnquima
pulmonar contribuye en el metabolismo del Propofol.

Figura 4. Metabolismo y Excrecin de Propofol

DOSIFICACIN Y EFECTOS ADVERSOS

Existe por regla general una gran variabilidad interindividual en cuanto a las dosis
de Propofol requeridas para la sedacin, vindose stas influida por la edad,
procesos concomitantes y la administracin de otros agentes sedantes. Los
pacientes adultos precisan 2-2,5 mg/kg de Propofol para la induccin de la
anestesia, los pacientes mayores de 55 aos, dosis menores, y en nios mayores
de 8 aos se recomienda una dosis de induccin de 2,5 mg/kg, pero los ms
pequeos pueden requerir dosis mayores. 1 En general, se recomienda iniciar la

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administracin a una dosis baja (5 g.kg.min-1 iv) y titular la dosis en pequeos
incrementos hasta alcanzar el nivel de sedacin deseado. Esta forma de actuacin
previene la depresin cardiorrespiratoria.

Tabla 1. Gua de Dosificacin de Propofol

La velocidad de administracin tambin es un punto importante a tener en cuenta.

Se ha descrito que una administracin rpida puede predisponer a una mayor
aparicin de efectos adversos (apneas e hipotensin) o a la aparicin de estos
efectos de forma ms marcada y duradera. No obstante si la administracin es
muy lenta, y debido al rpido metabolismo del Propofol, puede no obtenerse un
plano anestsico adecuado.

Duke describi que los mejores resultados se obtenan inyectando el 50% de la

dosis calculada en forma de bolo rpido y el resto lentamente hasta obtener el
efecto deseado (dosis-efecto).

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Tabla 2. Principales efectos adversos del Propofol

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 REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

1. Velzquez L.; Farmacologa Bsica y Clnica; Editorial Mdica Panamericana,

2009; Dcima Octava Edicin; pp 236, 237.

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3. Abad F., Galvez M. Santos M., Novalbos J., Gallego S., Mndez P., Casimiro C.,
Gilsanz F.; Pharmacokinetics and pharmacodinamics of a single bolus of Propofol
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5. Adam H., Glen J., Hoyle P.; Pharmacokinetics in laboratory animals of ICI 35 868, a
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7. Gonzlez A.; Utilizacin del Propofol en la Prctica Clnica; Consulta de Difusin

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9. Torres L.; Tratado de Cuidados Crticos y Emergencias; Ediciones Arn, 2002; pp

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