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Produo de poli (L - Lactide) para

aplicaes biomdicas: Modelagem e


simulao do processo de polimerizao
e caracterizao experimental do
produto final.
Captulo 1
INTRODUO

1. Produo de biomateriais baseados em PLA


1.1 Estereo - ismeros PLA e produo de cido lctico
Poli (cido Lctico) ou Poli (Lactide) (PLA) pertence famlia de
polisteres alifticos comumente feita de cidos -hidroxila (como
cido lctico ou cido gliclico) e considerado biodegradvel e
compostavel. PLA um polmero termoplstico, de alta resistncia e
alto mdulo que pode ser feito a partir de recursos renovveis
anualmente para produzir artigos para uso no campo de embalagens
industriais ou no mercado de dispositivos biocompatveis
bioabsorvveis. PLA pode ser facilmente processado em equipamentos
plsticos padro para produzir peas moldadas, filme de fibras [4].
O cido lctico uma molcula quiral, pois apresenta um
estereocentro no carbono carboxlico. Por esta razo, esta molcula
pode existir em duas formas opticamente activas (enantimeros) que
diferem no modo de desviar a luz polarizada. Estes dois enantimeros
so chamados cido L-lctico e cido D-lctico.
Uma vez que o cido lctico uma molcula quiral PLA tem trs
estereoismeros: poli (cido L-lctico) (PLLA), poli (cido D-lctico)
(PDLA) e poli (cido DL-lctico) (PDLLA).
A quantidade de estereoismero L ou D nas cadeias polimricas
influencia as propriedades fsicas e qumicas do material.
O PLLA e o PDLA isotcticos e opticamente activos so cristalinos,
enquanto que o PDLLA relativamente atctico e opticamente inactivo
(resultado da polimerizao da mistura racmica formada por 50% de
estereoismero L e 50% de estereoismero D [2]) amorfo. O cido
lctico tem duas rotas de produo principais:
- sntese qumica;
- fermentao.
A sntese qumica de cido lctico realizada por hidrlise de
lactonitrilo. Esta via de sntese conduz produo de uma mistura
racmica (opticamente inactiva) de cido L e cido D-lctico.
Fermentao de carboidratos representa uma rota mais interessante
de produo de cido lctico. O interesse na produo fermentativa
de cido lctico aumentou devido s perspectivas de desenvolver
processos amigveis ao meio ambiente usando recursos renovveis
como matria-prima em vez de matria-prima baseada em fsseis.
Alm disso, o cido lctico derivado da fermentao apresenta vrias
vantagens em comparao com a sntese qumica. O processo de
fermentao pode levar produo de um cido L-lctico
opticamente puro ou cido D-lctico, selecionando uma estirpe
bacteriana adequada (Lactobacilli) e apresentando baixa temperatura
de processo, baixo consumo de energia e substratos de baixo custo
(substratos fermentveis como acares ou amido) [1], [3]. Cerca de
90% do cido lctico total produzido no mundo feito por
fermentao bacteriana enquanto a poro restante feita por
hidrlise de lactonitrilo.
1.2 PLA para aplicaes biomdicas
Ao longo do ltimo sculo, materiais biocompatveis como metais,
cermicas e polmeros foram amplamente utilizados para implantao
cirrgica. Os metais e a cermica tm contribudo para grandes
avanos no campo mdico, particularmente na reposio de tecido
ortopdico. Contudo, os metais e a cermica no so biodegradveis
e a sua processabilidade muito limitada. Os materiais polimricos
tm recebido ateno crescente e tm sido amplamente utilizados
para engenharia de tecidos devido ao fcil controlo sobre a
biodegradabilidade e processabilidade. Os polmeros bioabsorvveis
so candidatos ideais para o desenvolvimento de dispositivos
teraputicos tais como prteses temporrias, estruturas porosas
tridimensionais como andaimes para engenharia de tecidos e
sistemas de administrao de frmacos [1]. As poli lactonas
biodegradveis sintticas, tais como PLA, poli (cido gliclico) (PGA) e
poli (caprolactona) (PCL), bem como os seus copolmeros, so agora
comummente utilizados em dispositivos biomdicos devido sua
excelente biocompatibilidade. O poli (cido L-lctico) (PLLA)
amplamente utilizado em aplicaes biomdicas devido sua
biodegradabilidade, biocompatibilidade, plasticidade trmica e
propriedades mecnicas adequadas. Os dispositivos de fixao
bioabsorvveis tm sido amplamente utilizados como malhas de
sutura dissolvveis e, recentemente, por cirurgies ortopdicos. Sua
aplicao principal inclui suturas cirrgicas, implantes para fixao
ssea, dispositivos de liberao de frmacos e materiais para
engenharia de tecidos. Na engenharia de tecidos, as clulas podem
crescer num andaime PLLA que inserido no local do defeito do
rgo. Quando inserido in vivo, capaz de degradar simplesmente
por hidrlise das ligaes ster sem qualquer utilizao de enzimas
ou catalisadores, assim uma segunda remoo cirrgica do implante
desnecessria. PLA obtido a partir de cido lctico e convertido de
volta para o ltimo quando degradado hidroliticamente [1].

PLLA ganhou grande ateno devido sua excelente


biocompatibilidade e propriedades mecnicas. Alm disso, a hidrlise
de PLLA leva formao de cido lctico que pode ser metabolizado
pela atividade celular na glicose (assim energia) e, devido ao seu
pequeno tamanho pode permear atravs da membrana lipdica [3].
Por outro lado, o alto grau de cristalinidade do PLLA (cerca de 37%
como valor mximo) leva a um longo tempo de degradao (devido
s limitaes difusivas da gua em domnios cristalinos que retardam
o processo de hidrlise) e provoca reaes inflamatrias no organismo
[1] . Para ultrapassar este problema PLA pode ser utilizado como uma
combinao de material de cido L-lctico e monmeros de cido D,
L-lctico, sendo este ltimo rapidamente degradado sem formao de
fragmentos cristalinos durante o processo. Uma escolha alternativa
que pode ser utilizada para reduzir o tempo de degradao de PLLA
produzir um copolmero de cido lctico e cido gliclico (cido
hidroxietanico). Este copolmero (PLGA) reduz o tempo de
degradao do PLLA, sendo cido gliclico rapidamente degradado
por hidrlise e, por outro lado, aumenta as propriedades mecnicas
do PGA puro graas presena de cido L-lctico.
1.3 Sntese PLA
PLA podem ser preparados por diferentes processos de polimerizao
a partir de cido lctico incluindo: policondensao, polimerizao de
abertura de anel e por mtodos directos tais como desidratao
azeotpica e polimerizao enzimtica. Atualmente, polimerizao
direta (policondensao) e polimerizao de abertura do anel (ROP)
arte as tcnicas de produo mais utilizadas [1]. A Figura 1.2 [4]
mostra as principais vias para a sntese de PLA.
1.3.1 Polycondensao Direta
A existncia de grupo hidroxilo e carboxilo em cido lctico permite
que ele seja convertido em polister atravs de reao de
policondensao [1]. Contudo, o produto final um polmero
quebradio de baixo peso molecular, vtreo, que intil para
quaisquer aplicaes [4] (quer em dispositivos biomdicos quer em
embalagens de alimentos). Isto devido ao facto de que os processos
de policondensao envolvem reaces de esterificao que so
reaces de equilbrio. A fim de mover o equilbrio desta reaco para
os produtos (aumento da converso do monmero e peso molecular
do polmero), deve ser aplicado um vcuo elevado para remover a
gua produzida. Alm disso, as transesterificaes intramoleculares
de cadeias de crescimento, tambm chamadas reaces de
mordedura (backbiting), conduzem formao de molculas de anel
como subprodutos. O principal produto destas reaces secundrias
o dmero cclico do cido lctico chamado Lactide.
Como estas reaces so reaces de equilbrio, uma maneira de
reduzir a formao destes subprodutos recuperar, condensar e
refluxar para o reactor Lactides de modo a alcanar condies de
equilbrio. Obviamente, a presena de reaces de mordedura
posterior influencia negativamente as propriedades finais do polmero
sintetizado porque elas diminuem o comprimento mdio das cadeias
de polmero e afectam a pureza de PLA. A policondensao a via
menos dispendiosa para produzir PLA, mas difcil num sistema
isento de solventes (polimerizao em massa) obter polmeros de
elevado peso molecular a menos que sejam adicionados aos meios de
reaco agentes de acoplamento, adjuvantes promotores de
esterificao ou agentes de extenso de cadeia. Isso acrescenta
complexidade e custos ao processo de policondensao [4]. Os
agentes de acoplamento em cadeia podem reagir preferencialmente
com um grupo carboxilo ou hidroxilo levando a diferentes cinticas de
acoplamento de cadeia. O PLA condensado pode ser modificado para
produzir todos os grupos carboxilo ou hidroxilo. O PLA terminado em
hidroxilo pode ser obtido adicionando mistura reaccional pequenas
quantidades de compostos hidroxilo multifuncionais tais como 2-
buteno-1,4-diol, glicerol ou 1,4-butanodiol que conduzem a grupos de
terminais hidroxilo preferenciais [4].
Tambm podem ser utilizadas reaces de ps-condensao para se
obter um PLA terminado em hidroxilo ou carboxilo. Por exemplo,
utilizando um epxido monofuncional tal como ter butil glicidlico,
todos os grupos carboxilo das cadeias polimricas podem ser
convertidos em grupos hidroxilo [4]. O mesmo conceito pode ser
aplicado para se obter PLA terminado em carboxilo. Com a adio de
cidos carboxlicos multifuncionais, tais como cido maleico,
succnico, adpico ou itacnico mistura reaccional, produzido todo
o carboxil-PLA terminado durante a policondensao. Alm disso, o
PLA pode tambm ser ps-processado com anidridos de cido tais
como maleico ou succnico para converter hidroxilo em grupos
carboxilo-terminais [4]. Vrios adjuvantes de promoo de
esterificao e agentes de extenso de cadeia tm sido relatados que
podem ser utilizados para aumentar o peso molecular de produtos de
condensao PLA [7]. Alguns exemplos de adjuvantes que promovem
a esterificao so o bis (triclorometil) carbonato, diciclo-
hexilcarbodiimida e carbonil diimidazole. Estes adjuvantes conduzem
a subprodutos de reaco que devem ser neutralizados ou removidos.
Bis (triclorometil) carbonato leva formao de cido clordrico, o
qual pode degradar o polmero. A diciclo-hexilcarbodiimida forma
diciclo-hexilureia no reagida e insolvel, que pode ser filtrada nos
passos finais de purificao. As vantagens dos adjuvantes que
promovem a esterificao so que o produto final altamente
purificado e isento de metais residuais, catalisadores e oligmeros de
baixo peso molecular. As desvantagens so custos mais elevados
devido ao aumento do nmero de passos de reaco, ao uso de
solventes perigosos ou inflamveis, incapacidade de formar
copolmeros contendo diferentes grupos funcionais e aos passos
adicionais de purificao e separao de subprodutos no
recuperveis. A utilizao de agentes de extenso de cadeia supera
muitas das desvantagens associadas com adjuvantes promotores de
esterificao. As reaces envolvendo agentes de extenso de cadeia
so mais economicamente viveis, uma vez que podem ser levadas a
cabo na mistura reaccional com quantidades menores requeridas e
passos de separao dos mesmos no so necessrios. As
propriedades mecnicas melhoradas associadas com o agente de
extenso de cadeia tambm so encontradas, e a flexibilidade para
fabricar copolmeros com diferentes grupos funcionais grandemente
expandida. As desvantagens so que o polmero final pode ainda
conter agentes de extenso de cadeia que no reagiram, metal
residual ou impurezas de polmero. Alm disso, os agentes extensores
no so biodegradveis ou bioabsorvveis, pelo que no podem ser
utilizados se PLA utilizado para fabricar dispositivos biomdicos.
Alguns exemplos de agentes de extenso de cadeia so isocianatos,
cloretos de cido, anidridos, epxidos, tiirano e oxazolina. A Figura 5
mostra o esquema reaccional seguido por ter dglicdico de bisfenol
A (DGEBA), como agente de extenso de cadeia para a produo de
um copolmero PLA / DGEBA com elevado peso molecular [6].
1.3.2 Condensao desidratante azeotrpica
Mitsui Toatsu Chemicals comercializou um processo no qual o cido
lctico e o catalisador so desidratados azeotropicamente num
solvente aprtico de alto ponto de ebulio em refluxo sob presso
reduzida para obter PLA de peso molecular elevado (peso molecular
mdio atingido superior a 300 000 [Da] evitando O uso de extensores
de cadeia ou agentes de acoplamento. As principais desvantagens
desta via de sntese so a presena de catalisador residual no
polmero e a utilizao de um solvente. Um procedimento geral para
esta via consiste em destilao sob presso reduzida de cido lctico
durante 2 a 3 horas a 130 C para remover a maior parte da gua de
condensao. Adicionam-se catalisador e ter difenlico; Ento um
tubo embalado com peneiros moleculares 3 [A] ligado ao vaso
reaccional. O solvente de refluxo devolvido ao recipiente por meio
dos crivos moleculares durante mais 30-40 horas a 130 [ C]. O
polmero pode ento ser isolado tal como ou dissolvido e
precipitado para purificao adicional. Esta tcnica de polimerizao
conduz a polmeros de elevado peso molecular. Mas com
considerveis impurezas de catalisador devido s elevadas
quantidades de que necessita para atingir taxas de reaco
aceitveis [4]. Este catalisador residual pode causar muitos
problemas durante o processamento posterior, tais como degradao
indesejada, taxas de hidrlise incontroladas ou irreproduzveis ou, no
caso de aplicaes biomdicas, toxicidade do catalisador e diferenas
nas propriedades de libertao dos sistemas de administrao de
frmacos [4]. Kim e Woo obtiveram PLA com um peso molecular
mdio de viscosidade de cerca de 33 000 atravs da desidratao
azeotrpica a 138 C durante 48-72 h utilizando um m-xileno como
solvente aprtico de elevado ponto de ebulio [9].
1.3.3 Polimerizao Enzimtica
A sntese enzimtica um mtodo ambientalmente amigvel que
pode ser realizado em condies suaves e pode fornecer controle
adequado do processo de polimerizao [1]. Chanfreau et ai. [8],
relatou a sntese enzimtica de Poly (L Lactide) usando um lquido
inico (1-hexil-3-ethylimidazoliumhexafluorophosphate [HMIM] [PF6])
mediada pela enzima lipase B de Candida antarctica (Novozyme 435).
O maior rendimento de PLLA (63%) foi atingido a 90 C com um peso
molecular mdio de 37 800 g / mol [8].
1.3.4 Polimerizao de abertura do anel de Lactide
Os processos de policondensao de PLA conduzem a polmeros de
baixo peso molecular devido produo de gua durante a
polimerizao. Por esta razo necessrio um vcuo elevado no
processo para aumentar o peso molecular final do polmero. Alm
disso, so necessrios agentes de acoplamento, extensores de cadeia
ou solvente de ponto de ebulio elevado (para condensao
desidratante azeotrpica) para produzir polmero de elevado peso
molecular. A presena destes compostos d complexidade ao
processo de polimerizao e afecta a pureza final do PLA. Como os
agentes adicionados ou o solvente podem influenciar a
biocompatibilidade e a bioabsorvibilidade da PLA estas formas de
sntese no so adequadas para a produo de polmeros utilizados
como dispositivos biomdicos.
Uma forma alternativa que evita a formao de gua no processo de
polimerizao a polimerizao de abertura do anel (ROP) de Lactide.
Lactide o dmero cclico do cido lctico. Como o cido lctico uma
molcula quiral tambm o Lactide pode existir em vrias formas
enantiomricas: L-Lactide, D-Lactide, meso-Lactide.
D-Lactide e L-Lactide tambm podem formar um estereocomplexo
racmico 1: 1 chamado D, L Lactide. A polimerizao de abertura do
anel de Lactide foi demonstrada pela primeira vez por Carothers em
1932 [12], mas pesos moleculares elevados no foram obtidos at
que as tcnicas de purificao Lactide melhorado foram
desenvolvidas pela DuPont em 1954 [13].
A ausncia de grupos hidroxilo na molcula evita a formao de gua
durante o processo de propagao. A reaco de propagao de ROP
so reaces de transesterificao entre monmeros (Lactide) e
grupos hidroxilo contidos em cadeias de polmero. Estas reaces so
reaces de equilbrio e so representadas pela reaco inversa
referida reaco de mordida posterior (Fig. 1.3). Como pode ser
visto, no h formao de subprodutos na reaco de propagao,
pelo que pode ser obtido polmero de elevado peso molecular sem
utilizar compostos externos tais como extensores de cadeia, agentes
de acoplamento ou solventes de elevado ponto de ebulio e
evitando alto nvel de vcuo. A ROP pode ser levada em massa, pelo
que, com excepo do monmero e catalisador, o polmero final
apresenta uma elevada pureza e as suas caractersticas de
biocompatibilidade e bioabsorvibilidade no so afectadas por
compostos indesejveis.
Dependendo do catalisador escolhido Lactide pode sofrer ROP
seguindo diferentes mecanismos: aninico, catinico ou de
coordenao-insero [1].
Verificou-se que o cido trifluorometanossulfnico (cido triflico) eo
cido trifluorometanosulfnico de metilo (triflato de metilo) so os
nicos iniciadores catinicos para ROP [10,11]. O crescimento da
cadeia prossegue por clivagem da ligao alquilo-oxignio. O
mecanismo de propagao comea com o anel Lactide carregado
positivamente sendo clivado na ligao alquilo-oxignio por um
ataque SN2 pelo anio triflato. O grupo final triflato reage com uma
segunda molcula de Lactide novamente de uma forma SN2 para
produzir um Lactide carregado que aberto. Em seguida, o anio
triflato abre novamente o Lactide carregado, e prossegue a
polimerizao [13]. A polimerizao catinica de Lactide mostrada
na Fig. 1,7 [4].
As polimerizaes de lactide aninico procedem pela reaco
nucleoflica do anio com o carbonilo e a subsequente clivagem acil-
oxignio. Isto produz um grupo terminal de alcxido, que continua a
propagar-se. O mecanismo de polimerizao aninico mostrado na
Fig. 1,8 [4].vb
Jedlinski et ai. [14, 15] mostraram que a utilizao de alcxidos
primrios tais como o metxido de potssio pode levar a polmeros
bem definidos com racemizao, terminao ou transesterificao
insignificantes (produzindo polmeros com uma distribuio de
comprimento de cadeia estreita). Racemization de menos de 5% foi
visto, comeando com 99,9% puro L-Lactide [14, 15]. Foi conduzido
um extenso estudo de vrios iniciadores aninicos para a
polimerizao de Lactide. Kricheldorf et al. [16,17] descobriram que
iniciadores de maior nucleofilicidade so necessrios para iniciar
Lactides. As bases mais fracas, tais como benzoato de potssio,
fenxido de potssio ou estearato de zinco, no iniciam a baixas
temperaturas, mas iniciam-se a altas temperaturas (120 C). As
iniciaes de alta temperatura ocorrem em massa, mas com
considervel racemizao e outras reaes secundrias, o que
dificulta a propagao [16,18]. Iniciadores como n-, sec- ou terc-butil
ltio e terc-butxido de potssio iniciam rapidamente a polimerizao
a baixas temperaturas, mas tambm conduzem a reaces
secundrias, tais como a desprotonao do monmero de lactido
[19,20]. Esta desprotonao provoca polimerizao inconsistente,
racemizao e, quando feita pela extremidade da cadeia activa,
terminao, o que limita assim os pesos moleculares. Existem
preocupaes de toxicidade com o uso de iniciadores de ltio,
enquanto que o uso de ons de potssio ou de sdio leva a polmeros
menos txicos e considerados biocompatveis.
As iniciaes aninicas e catinicas, como descrito acima, so
usualmente feitas em sistemas solventes e, devido s suas
reactividades elevadas, so susceptveis de racemizao e
transesterificao. Alm disso, a presena de um solvente no sistema
de polimerizao afecta a pureza final do PLA.
O processo de polimerizao a granel (por fuso) preferido se o
objectivo final do processo a produo de PLA para dispositivos
biomdicos. Neste caso so utilizados catalisadores menos reactivos e
no txicos, tais como carboxilatos metlicos, xidos ou alcxidos
sem necessidade de utilizao de solventes durante a polimerizao.
Lactide na presena destes catalisadores sofre ROP atravs de um
mecanismo de coordenao-insero do anel na cadeia de
crescimento. O PLA facilmente polimerizado na presena de
estanho, zinco, alumnio e outros catalisadores de metais pesados. O
estanho (II) e o zinco apresentam os melhores desempenhos como
catalisadores medida que conduzem a PLA de elevado peso
molecular com elevado nvel de pureza (converso de monmero
quase completa). Isto devido presena de suas ligaes
covalentes metal-oxignio e livre p ou d orbitais [16, 21]. Kricheldorf e
Serra [22] selecionados 24 diferentes xidos, carbonatos e
carboxilatos na polimerizao em massa de Lactide em 120, 150 e
180 C [17]. Verificou-se que os catalisadores mais eficazes em
relao ao rendimento, peso molecular e racemizao eram xido de
estanho (II) ou octoato, xido de chumbo (II), octoato de antimnio e
octoato de bismuto. Os melhores resultados foram obtidos com xido
de estanho e octoato a 120-150 C com converses superiores a 90%
e menos de 1% de racemizao. Poucos carbonatos deram
polimerizaes aceitveis, e todos tinham racemizao considervel.
Os carboxilatos de metais alcalinos, como o sdio eo clcio, eram
semelhantes aos carbonatos [15].

Uma pesquisa anterior levou ao uso generalizado de compostos de


estanho, nomeadamente cido esta~no (II) bis-2-etil-hexanico
(estanho ou octoato estanoso) como catalisador na sntese de PLA.
Isto principalmente devido sua solubilidade em muitas lactonas,
baixa toxicidade, aprovao FDA, alta atividade cataltica e
capacidade de fornecer polmeros de alto peso molecular com baixa
racemizao [23,24,25]. A produo de PLA por ROP com octoato de
estanho (II) discutida em maior detalhe no Captulo 2.
Em 1988, um projeto para desenvolver PLA foi lanado pela Cargill
Inc. O objetivo do projeto era estabelecer novas oportunidades de
produto e valor para o amido processado pela empresa. Dr. Pat
Gruber foi o iniciador e campeo do projeto. Junto com um pequeno
grupo de cientistas, o Dr. Gruber desenvolveu processos-chave para a
converso de cido lctico em Lactide e processos e tecnologias para
purificao e polimerizao / desvolatilizao de Lactide. Em 1994, a
empresa construiu uma instalao de 5000 toneladas mtricas por
ano em Savage, Minnesota, para provar e desenvolver o cido lctico
para a tecnologia PLA em uma escala semi-works e para lanar o
desenvolvimento de um mercado comercial para PLA. No incio de
1995, a Cargill percebeu que precisava de um parceiro com forte
presena no mercado de polmeros. Cargill montou uma lista de
atributos de parceiro e Dow emergiu como o melhor candidato. Em
novembro de 1997, a Cargill Dow LLC foi fundada como uma joint
venture 50/50 entre a Cargill Inc. ea The Dow Chemical Company
para prosseguir a comercializao de polmeros PLA sob o nome
comercial NatureWorks .
Uma empresa autnoma hoje, a Cargill Dow, est construindo uma
plataforma global de polmeros e produtos qumicos sustentveis e
versteis feitos inteiramente a partir de recursos renovveis [2]. Em
novembro de 2001, a NatureWorks LLC iniciou a produo de resinas
PLA Ingeo (materiais engenhosos de plantas, no leo) em sua
unidade fabril de 140.000 toneladas por ano em Blair, Nebraska, EUA.
Um ano depois, a NatureWorks comeou a produzir cido lctico em
sua unidade de fabricao de 180 mil toneladas por ano localizada
prxima fbrica de polmeros. Hoje, essas duas plantas so as
nicas instalaes de produo comercial em larga escala para o PLA
em todo o mundo [26].
O processo de produo PLA completo desenvolvido pela Cargill Dow
mostrado na Fig. 1.10 (Produo de ido ltico) e Fig. 1.11
[26] (produo de PLA). O ciclo de vida do Ingeo PLA comea com a
produo de milho. CO2 e gua da atmosfera so convertidos em
carboidratos por plantas de milho durante o processo de fotossntese.
O processo de fotossntese pode ser esquematizado com a seguinte
reao:
Onde (CH2O) representa um hidrato de carbono, tal como sacarose e
amido. Portanto, todo o carbono, hidrognio e oxignio encontrados
na molcula de amido ou na molcula de PLA final originado a partir
de gua e CO2 foto-convertido por plantas de milho. Isto conduz
produo de um polmero 100% feito de fontes renovveis. Aps a
separao do amido dos outros componentes presentes no milho
(gorduras, protenas, fibras, cinzas e gua), a hidrlise enzimtica
levada a cabo no amido para convert-lo num substrato fermentvel:
a dextrose. A dextrose enviada para um reator de fermentao onde
uma estirpe bacteriana apropriada (Lactobacilli) a converte em cido
lctico. Outros nutrientes (nutrientes base de nitrognio) so
adicionados ao caldo de fermentao para aumentar o crescimento
bacteriano. Estas bactrias tm uma janela de pH estreito em que
mostram uma actividade ptima que est quase a valores de pH
neutros. Como o produto de fermentao um cido, deve ser
adicionada uma base ao sistema de fermentao para manter valores
neutros de pH e evitar a inibio do cido lctico no crescimento
bacteriano. Adiciona-se Ca (OH) 2 ao sistema e o produto
recuperado como lactato de clcio. A fim de recuperar o produto
desejado (cido lctico), efectua-se uma etapa de acidulao por
adio de cido sulfrico ao produto de fermentao. Este passo
conduz formao de CaSO4 (gesso) que removido do cido lctico
bruto com um tambor de filtro rotativo. O cido lctico bruto
separado dos componentes pesados presentes na mistura (tais como
dextrose no convertida, nutrientes, etc.) por evaporao. Estas
caudas pesadas so recicladas para o sistema de fermentao
enquanto o cido lctico adicionalmente purificado e enviado para a
seco de polimerizao.
O Ingeo PLA produzido atravs da ROP de Lactide num processo
de polimerizao contnua. Na primeira fase, o cido lctico aquoso
purificado a partir de gua numa coluna de destilao a vcuo. O
reaquecedor da coluna um reactor de polimerizao no qual o PLA
de baixo peso molecular (prepolmero) produzido por
policondensao de cido lctico. Em seguida, o pr-polmero
convertido catalticamente no dmero cclico, Lactide, e separado por
vaporizao. A mistura de lactido ento purificada a partir de gua
por destilao.
Finalmente, o PLA de elevado peso molecular produzido atravs de
ROP cataltico de Lactide. Tanto a etapa de polimerizao como a de
pr-polimerizao no requerem a utilizao de um solvente o que
significa que a polimerizao realizada atravs de processos de
polimerizao em fuso a granel. Em cada passo, os reagentes no
convertidos, tais como cido lctico (no passo de pr-polimerizao)
ou Lactide (no passo de polimerizao), so recuperados e reciclados.
Finalmente, a massa fundida de PLA de elevado peso molecular
cristalizada e seca para se obter grnulos de PLA Ingeo.

1.4 Esboo da tese


Esta tese foi desenvolvida em colaborao com o LOPCA (Laboratrio
de Otimizao e Controle Avanado de Processo), o Departamento de
Engenharia de Materiais e Bioprocessos, o Biofabris do Departamento
de Engenharia Qumica da Universidade Estadual de Campinas,
Campinas - So Paulo, Brasil). A parte final foi realizada em
colaborao com a FCM (Faculdade de Cincias Mdicas) do
departamento de medicina da UNICAMP. Os principais objetivos desta
tese so:

- Sintetizao de PLLA atravs de ROP de L-Lactide;


- Desenvolvimento de um modelo matemtico para a simulao de
ROP de L-Lactide em reator Batch atravs do processo de
polimerizao a granel;
Caracterizao das propriedades fsicas e do comportamento de
biocompatibilidade do polmero sintetizado.

Como este produto deve encontrar aplicao em rea biomdica


como material para fixao ssea ou para andaimes PLLA foi
escolhido como a melhor forma enantiomrica de PLA em termos de
propriedades mecnicas. Um peso molecular mdio de 100.000 [Da]
foi fixado como alvo para o polmero final, porque este valor era o
mnimo encontrado na literatura para satisfazer requisitos mecnicos
como andaimes [28].

Na primeira parte (Captulo 2) desta tese, descrito um mecanismo


cintico detalhado de ROP de LLactide, retirado da literatura [29].
Experincias em ROP de L lactido em massa fundida foram realizadas
de 140 C a 200 C para validar este modelo. O esquema cintico
utilizado neste trabalho envolve ativao reversvel, propagao
reversvel, transferncia de cadeia reversvel, transesterificaes
reversveis e reaes de ciso de cadeia no radical. O esquema
cintico foi modelado utilizando-se um mtodo estatstico baseado
em balanos populacionais em cadeia: o mtodo dos momentos. Em
seguida, o modelo foi implementado usando C ++ como linguagem
de programao e resolvido usando BzzMath [27] bibliotecas
numricas.

Utilizou-se a anlise de GPC para se obter a evoluo dinmica do


peso molecular mdio ponderado e o peso molecular mdio em
nmero, enquanto a converso de monmero foi medida por anlise
gravimtrica. Estes dados foram utilizados para encontrar constantes
cinticas do modelo utilizado; O procedimento numrico utilizado
descrito no Captulo 2. No Captulo 3 descreve-se o desenvolvimento
de um modelo completo para a polimerizao em fuso a granel de
PLA num reactor Batch. No Captulo 4 descreve-se o procedimento
numrico de deteco de uma trajetria de temperatura tima para o
reator de polimerizao. Esta trajetria foi calculada para atingir o
alvo desejado (Mw = 100.000 [Da]) do processo em menos tempo.
Foram implementados dois sistemas de controle de temperatura. Em
primeiro lugar um controle PID foi implementado no modelo e, em
seguida, um sistema de controle adaptativo foi desenvolvido. Ambos
os controladores usaram a trajetria de temperatura ideal encontrada
como curva de set-point. No captulo 5 descrita a sntese de PLA
realizada variando primeiro a temperatura, variando de 140 C a 200
C, e ainda as razes entre monmero e catalisador e tambm co-
catalisador e catalisador. Estas experincias foram realizadas a fim de
investigar a influncia das condies de reaco sobre as
propriedades finais de PLA. O Captulo 6 contm diferentes tipos de
anlise do polmero produzido em macroescala, tais como: densidade,
GPC, TGA, DSC, FT-IR, RDX, MEV e anlise in vitro. O objetivo
caracterizar o polmero em muitos aspectos e no apenas o peso
molecular, a fim de definir se ele pode ser usado para sua aplicao
final: andaime em rea biomdica. O captulo 7 contm concluses e
as perspectivas do trabalho.

CAPTULO 2
ROP de L-Lactide: estudo cintico
INTRODUO
Um dos objetivos desta tese estudar ROP de L-Lactide em processo
de polimerizao a granel, a fim de evitar o uso de solventes e outros
agentes externos que afetariam a biocompatibilidade do produto
final. Neste caso, os catalisadores utilizados so carboxilatos,
alcxidos ou xidos de metais pesados e entre eles os catalisadores
base de zinco e estanho (II) mostram a melhor actividade cataltica
[4]. (2) o mais utilizado na pesquisa cientfica e na produo
industrial e o nico catalisador que foi aceito pela Food and Drug
Administration dos EUA [29]. Sn (Oct) 2 deve seu uso generalizado s
seguintes razes [4]:
- Baixa toxicidade (aprovada pela US FDA);
- Solubilidade em Lactide (o que o torna adequado para o processo de
polimerizao em massa);
- Alta atividade cataltica;
- Alta converso de monmero apresentada (superior a 90%);
- Baixa racemizao apresentada (menos de 1%).
Na presena de Sn (Oct) 2 Lactide pode sofrer ROP atravs de um
mecanismo de insero de coordenao do anel Lactide na cadeia de
crescimento como pode ser visto na Fig. 2.1 [7].
R-OH na Fig. 2.1 representa uma cadeia polimrica em crescimento
com um grupo terminal hidroxilo. Quase todos os mecanismos
possveis sobre ROP de Lactide foram propostos nos ltimos 30 anos,
envolvendo vrias etapas diferentes, como iniciao, propagao e
transferncia de cadeia para espcies de baixo peso molecular e
entre cadeias de polmeros. O passo-chave da iniciao foi
especialmente debatido. Vale a pena notar que todos os mecanismos
propostos envolvem a contribuio de espcies portadoras de OH,
como gua, lcoois ou cidos carboxlicos [29]. Dois principais
mecanismos de iniciao podem ser encontrados na literatura para a
ROP de Lactide na presena de Sn (Oct) 2. O primeiro foi desenvolvido
principalmente por Kricheldorf et al. [33,34] e baseado em uma
espcie de "ativao de monmero" [29]. A activao do monmero
segue o esquema reaccional descrito na Fig. 2,1; Monmero,
catalisador e espcies OH, tais como cadeias polimricas com grupos
terminais hidroxilo, formam um complexo ternrio que conduz
insero do monmero na cadeia em crescimento. Por conseguinte,
os tomos de Sn no esto ligados a cadeias activas (cadeias de
polmero contendo terminao Sn que pode propagar o crescimento
das cadeias), de modo que a taxa de polimerizao simplesmente
de primeira ordem em relao s quantidades iniciais de catalisador e
de espcies portadoras de OH O sistema reaccional como co-
catalisador mas tambm qualquer impureza ambiental que contenha
um grupo hidroxilo, tal como a humidade). O segundo mecanismo de
iniciao foi proposto por Penczek et al. [35] e baseia-se no
"mecanismo de iniciao de alcxido". Consequentemente, Sn (Oct) 2
no o verdadeiro iniciador da polimerizao. Reage primeiro com
uma espcie contendo OH para formar um alcxido que o
verdadeiro iniciador da polimerizao. Sn (Oct) 2 e espcies
portadoras de OH so respectivamente iniciador e co-estimulador de
ROP e so muitas vezes referidos como catalisadores e co-
catalisadores. A observao direta de macromolculas contendo
grupos finais Oct-Sn-O por MALDI-TOF e a dependncia da taxa de
polimerizao sobre as concentraes de monmero, catalisador e co-
catalisador so evidncias slidas a favor deste mecanismo que
agora aceito na literatura [29] .
Para se ter em conta que o verdadeiro mecanismo de iniciao passa
pela formao de uma espcie de alcxido, o esquema cintico
desenvolvido por Yu et al [30] foi escolhido. Este esquema cintico
descreve a ROP de massa fundida de L-Lactide na presena de Sn
(Oct) 2 como catalisador e 1-dodecanol como cocatalisador e leva em
considerao o "mecanismo de iniciao de alcxido". O esquema
cintico composto pela seguinte classe de reaes:

- Ativao reversvel (mecanismo de iniciao de alcxido);


- Propagao reversvel;
- Transferncia de cadeia reversvel;
- Transesterificaes intermoleculares;
- Ciso de cadeia aleatria no radical.
Uma descrio mais detalhada de cada passo de reaco dada nas
prximas seces. O mesmo sistema cataltico utilizado por Yu et al.
[30] foi utilizado neste trabalho e foram realizadas experincias em
micro-escala (em ampolas) para investigar o comportamento
dinmico da ROP de L-Lactide. Em particular, dados experimentais
sobre peso molecular mdio (Mw), nmero de peso molecular mdio
(Mn) e converso de monmero () foram tomados durante o tempo
de polimerizao e a diferentes temperaturas. A converso do
monmero foi medida por anlise gravimtrica enquanto Mw e Mn
foram medidos por anlise GPC (Gel Permeation Chromatography). Os
dados experimentais obtidos foram utilizados para avaliar as
constantes cinticas do modelo cintico. Para isso foi desenvolvido
um modelo isotrmico para ROP de L-Lactide em um reator Batch
ideal. Os balanos populacionais das cadeias de polmero foram
expressos utilizando o mtodo dos momentos, um mtodo estatstico
que permite avaliar as propriedades mdias de um polmero (Mw e
Mn). Os dados experimentais foram utilizados para avaliar constantes
cinticas em cada temperatura e, finalmente, uma expresso de
Arrhenius de cada constante cintica presente no modelo foi avaliada.

Anlise do Esquema Cintico


O intervalo de temperatura investigado vai de 140 C a 200 C
(temperaturas de 180 C a 230 C so tipicamente na faixa de
trabalho processo de produo industrial de PLA [29]). Temperaturas
que variam de 140 C a 180 C so geralmente abaixo da
temperatura de fuso de PLA que, dependendo do peso molecular do
polmero, varia de 135 C a 180 C [29]. Por esta razo esperada a
separao de fases do polmero nestas condies. Embora tambm
seja cintica desta fase de separao tem de ser considerado:
caracterstica tempo de cristalizao bastante grande, variando de
20 a 60 [min] na ausncia de reaes e este tempo aumenta com
cadeia de polmero comprimento [29]. No trabalho de Yu et al. [31]
ROP de massa fundida de L-Lactide foi realizada a 130 C. A fim de
verificar a presena real de solidificao do polmero durante esta
polimerizao a baixa temperatura, o estado fsico das amostras
recolhidas durante uma reaco lenta produzindo um peso molecular
elevado foi visualmente controlado; Nenhum sinal de solidificao foi
observado durante os primeiros 3 [h], indicando assim que o tempo
caracterstico de mudana de fase muito mais longo do que o da
reao. Por esta razo, um tempo de polimerizao mximo de 3 [h]
foi tomado como uma restrio para a validade do modelo que
descreve ROP de L-Lactide ocorrendo numa nica fase lquida.

Comportamento vivo de ROP de L-Lactide


ROPs so frequentemente exibindo comportamento vivo; Ou seja, a
reao ocorre em um nmero constante de cadeias de crescimento
[29]. Para um sistema vivo com propagao reversvel e desativao
reversvel (transferncia de corrente entre cadeias ativa e latente), as
relaes a seguir se aplicam [29]:
Onde R * a concentrao de cadeias vivas (ativas), D a de cadeias
dormentes (terminadas reversivelmente), converso de
monmero, definida como ([M] 0 - [M]) / [M] 0, onde [M ] a
concentrao do monmero e [M] 0 a concentrao inicial do
monmero, Mmon o peso molecular do monmero e Y o logaritmo
da converso normalizada definida na Eq. [2.1]. Observe que tais
relaes se aplicam quando terminaes irreversveis esto ausentes.
Alm disso, se a propagao e desativaes reversveis so apenas
operativas, obtm-se distribuies de pesos moleculares estreitos,
isto , com um ndice de polidispersidade (PDI), prximo a um. PDI
definido como:
Os valores de PDI ao lado de um indicam que o produto tem uma
distribuio de peso molecular estreita (quase todas as cadeias de
polmero apresentam o mesmo comprimento). Finalmente, se as
quantidades Y e Mn exibem comportamento linear com o tempo ea
converso, respectivamente, ento as concentraes das cadeias
ativas e latentes so constantes ao longo da reao [29] (o sistema
de polimerizao exibe comportamento vivo). Este comportamento
vivo da ROP de L-Lactide na presena de Sn (Oct) 2 pode ser descrito
pelo seguinte esquema cintico simplificado [31]:

C representa o catalisador (Sn (Oct) 2), A cido octanico formado


durante a activao do catalisador para formar alcxido de estanho (e
pode tambm representar qualquer espcie de cido que afecte
negativamente o passo de activao), M representa o monmero (L
-Lactida), Rn uma cadeia viva (que apresenta Oct-Sn-O- como grupo
terminal e assim pode propagar o crescimento da cadeia) de n
unidades repetidas e Dn uma cadeia inactiva (cadeia terminada
reversvel que apresenta um grupo terminal hidroxilo) de n repetio
unidades. Quando n definido igual a 0, R0 e D0 representam
respectivamente iniciador (alcxido de estanho (II)) e coiniciador (1-
dodecanol) de ROP de Lactide.
A reaco I a activao reversvel; Neste passo Sn (Oct) 2
convertido na sua forma activa (alcxido de estanho). A constante
cintica direta da reao de ativao indicada com ka1 e constante
cintica inversa com ka2. Sn (Oct) 2 pode ser activado por qualquer
espcie portadora de OH, tal como co-catalisador (1-dodecanol) ou
cadeias dormentes que so convertidas em cadeias activas.
A reaco II a propagao reversvel; Neste passo uma cadeia
activa de n unidades de repetio adiciona uma unidade monomrica,
formando uma cadeia activa de n + 1 unidades repetitivas. A
constante cintica direta da reao de propagao indicada com kp
e constante cintica inversa com kd. A reaco III a transferncia de
cadeia reversvel entre uma cadeia viva e uma cadeia latente. As
constantes cinticas directas e inversas so iguais, uma vez que esta
reaco formalmente idntica em ambas as direces. A constante
cintica de transferncia de cadeia indicada com ks. Nestas
reaces, as constantes cinticas directas e inversas so ligadas por
constantes de equilbrio termodinmicas (a constante de equilbrio da
reaco de transferncia de cadeia igual a um).
O comportamento vivo de ROP de L-Lactide foi plenamente
demonstrado por Yu em sua dissertao de PhD [29]. Ele mostrou que
a quantidade Y linear com o tempo, pelo menos a valores de
converso inferiores a 95%, de acordo com a Eq. [2.1]. Isto significa
que a concentrao de cadeias activas constante durante a maior
parte da reaco e com certeza at converso superior a 90%. Com
uma converso mais elevada a concentrao de cadeias activas
diminui e a reaco no est a viver mais. Alm disso Yu relatou que
Mn exibe linearidade agradvel com converso de monmero [29], de
acordo com a Eq. [2.2]. Esta mais uma prova do comportamento
vivo do sistema. As condies de vida so de alguma forma perdidas
durante a reao [29]. A discrepncia entre os valores de Mn e Mw
torna-se mais importante durante o tempo, indicando um
alargamento da distribuio do peso molecular [29]. Isto tem de ser
atribudo presena de reaces secundrias que no afectam o
nmero total de cadeias ou a taxa de polimerizao (que
correctamente prevista pelo esquema cintico simplificado
apresentado acima), mas apenas o seu comprimento.

Reaes de transesterificao
A fim de ter em conta o alargamento da distribuio do peso
molecular com o tempo, um conjunto adicional de reaces deve ser
adicionado ao esquema cintico anterior. Estas reaces no afectam
o nmero total de cadeias (vivas e dormentes) presentes no sistema
ou a taxa de polimerizao, mas apenas a forma da distribuio do
peso molecular do polmero. As reaces secundrias frequentemente
mencionadas como afectando a distribuio do peso molecular dos
polisteres so reaces de troca molecular denominadas
"transesterificaes" [29]. Podem ocorrer dois tipos de
transesterificao durante a ROP de Lactide: as transesterificaes
intramoleculares (como cadeias de polmero contm tanto ligaes
ster como grupos hidroxilo) e transesterificaes intermoleculares
(entre duas cadeias polimricas). No entanto inter-molecular
transesterificaes foram relatados como o principal mecanismo
responsvel pelo alargamento da distribuio de peso molecular
catalisada em massa ROP de L-Lactide [29, 39, 40]. O esquema
reaccional correspondente mostrado na Fig. 2.2 [29]:

LA representa unidade de repetio Lactide na cadeia polimrica.


Estas reaces so reversveis e o stio cataltico responsvel pela
reorganizao da cadeia. Devem distinguir-se dois tipos de
transesterifiacaes intermoleculares: a que envolve duas cadeias
activas (que apresentam um grupo Sn-O na cadeia polimrica) que
a reaco A apresentada na Fig. 2.2 e a que envolve uma cadeia ativa
e uma cadeia latente (que apresenta um grupo terminal hidroxilo) que
a reao B mostrada na Fig. 2.2. Em ambos os casos, uma cadeia
ativa ataca uma ligao ster interna a outra cadeia que pode ser
ativa ou dormente [29]. Como ser visto nos prximos pargrafos, a
natureza do par atacar atacado relevante quando se escreve os
equilbrios populacionais das cadeias porque leva a diferentes termos
que devem ser considerados para as cadeias ativas e latentes. Por
exemplo, relativamente reaco A, uma cadeia activa de n unidades
de repetio (Rn) pode ser formada por:
- A reaco entre uma cadeia Ri activa de qualquer comprimento e
uma cadeia activa Rj com um comprimento maior que n;
- A reaco entre uma cadeia Ri activa com um comprimento menor
que n e uma cadeia activa Rj de qualquer comprimento.
Em relao reao B:
- Uma cadeia activa Rn pode ser formada pela reaco entre uma
cadeia Ri activa com um comprimento menor que n e uma cadeia
inactiva Dj de qualquer comprimento;

- Uma cadeia inactiva Dn de n unidades de repetio pode ser


formada pela reaco de uma cadeia Ri activa de qualquer
comprimento e uma cadeia inactiva Dj de um comprimento maior que
n.
Como pode ser visto trs termos contribuem para a produo de Rn
(dois de reaco A e um de reaco B), enquanto que apenas um
termo contribui para a produo de Dn (aquele em reaco B),
conduzindo a diferentes condies que tm de ser Contabilizaram
transesterificaes ao escrever balanos populacionais em cadeias
ativas e latentes. Yu relatado que a propagao dominante a baixa
converso (comportamento de ROP vivo), enquanto as reaces de
transesterificao alargar a distribuio de peso molecular a
converso mais elevada apenas [29]. De modo a ter em conta o
crescimento de PDI com tempo de polimerizao, o esquema cintico
anterior tem de ser modificado, adicionando reaces de
transesterificao. O esquema cintico modificado mostrado abaixo
[30]:
A reaco IV a reaco de transesterificao entre duas cadeias
activas e a reaco V a reaco de transesterificao entre uma
cadeia activa e uma cadeia inactiva. Ambas as reaes so
reversveis. Conforme relatado na dissertao de doutorado de Yu
[29], embora as duas reaes envolvam diferentes ataques atacados
pares constantes cinticas de ambas as reaes so iguais. Alm
disso, uma vez que as duas reaces so idnticas em ambas as
direces, as constantes cinticas directas e inversas so iguais (o
que significa que as constantes de equilbrio destas reaces so
definidas igual a um). A constante cintica de transesterificao
indicada com kx.

Ciso de Cadeia Aleatria No Radical


O esquema cintico anterior foi desenvolvido por Yu et al. [31] a uma
temperatura de 130 C. Este modelo cintico descreve de uma
maneira muito boa o comportamento vivo de ROP de L-Lactide, que
dura praticamente todo o tempo de polimerizao (at a converso
atingir um valor de cerca de 90%) ou o alargamento da distribuio
de peso molecular devido transesterificao Reaces secundrias
tpicas que ocorrem para os polisteres. Embora a produo industrial
de PLA seja normalmente executada a uma temperatura mais elevada
(pelo menos 180 C) para se conseguir uma velocidade de reaco
mais rpida e para evitar a cristalizao do polmero (trabalhando a
uma temperatura superior temperatura de fuso mdia de PLA) e
uma viscosidade demasiado elevada. Sob tais condies, o papel das
reaes de degradao torna-se importante e no pode ser
negligenciado [29]. Perto do intervalo de temperatura em que a
produo industrial de PLA executada (180 C-230 C) Wachsen et
al. [41] propuseram duas possveis reaes de degradao:
transesterificaes intramoleculares (reaes de mordida) e ciso de
cadeia aleatria no radical, que produzem, respectivamente,
macrociclos e cadeias de PLA terminadas em acrilato. Uma vez que as
reaces que produzem as cadeias de PLA terminadas em acrilato
requerem valores de temperatura mais elevados, seria de esperar
que as transesterificaes intramoleculares sejam os principais
mecanismos responsveis pelo peso molecular diminuindo com a
converso nestas condies.

Embora de acordo com a teoria de Jacobson e Stockmayer (teoria J-S)


[42], a concentrao dos ciclos uma funo fortemente decrescente
do tamanho molecular. A termodinmica do equilbrio da cadeia do
anel descreve quantitativamente a probabilidade conformacional de
duas unidades ao longo de uma cadeia polimrica para se encontrar e
formar um anel. Em particular, a reaco de formao do ciclo pode
ser representada como:

E a constante de equilbrio correspondente [42]:

Onde Pn e Pn-x so cadeias lineares de comprimento n e n-x,


respectivamente, enquanto Cx um polmero cclico contendo x
unidades repetidas com uma concentrao de [Cx], e A uma
constante que caracterstica para um dado sistema. Assumindo que
Pn e Pn-x tm quase a mesma concentrao ([Pn] [Pn-x]), a
constante de equilbrio da reao de mordida posterior pode ser
ajustada igual concentrao dos polmeros cclicos. Como esta
constante diminui com as dimenses do ciclo (x) como descrito pela
Eq. [2.4], estas reaces no afectam muito a diminuio do peso
molecular de PLA a alta temperatura. O mecanismo principal de
degradao a alta temperatura a ciso de cadeia no radical de PLA
na presena de Sn (Oct) 2 [29]. Esta reaco irreversvel conduz
formao de uma cadeia polimrica terminada em acrilato a partir de
uma cadeia original de maior comprimento, como pode ser visto nacc
Fig. 2.3 [29]. Estas cadeias terminadas em acrilato so irreversveis
terminadas, pelo que no podem mais propagar-se. Por esta razo, o
peso molecular PLA atinge um mximo e depois, medida que as
cadeias no radicais comeam a ocorrer, diminui com o tempo. A
ciso de cadeia no radical pode envolver cadeias activas, cadeias
latentes e tambm cadeias terminadas irreversveis que diminuem
ainda mais o seu comprimento.

O esquema cintico apresentado na seo anterior deve ser


modificado para levar em considerao a degradao do polmero por
ciso de cadeia aleatria no radical. O esquema cintico escolhido
neste trabalho foi extrado da dissertao de doutorado de Yu [29],
pois considera: ativao reversvel (iniciao de alcxido),
propagao reversvel, transferncia de cadeia reversvel,
transesterificaes intermoleculares (entre duas cadeias ativas e
entre ativa e ativa). Cadeia inactiva) e ciso de cadeia aleatria no
radical (em cadeias ativas, dormentes e mortas). O esquema cintico
inteiro mostrado abaixo:

As reaces VII, VIII e IX representam uma ciso de cadeia aleatria


no radicalar de uma cadeia activa, uma cadeia inactiva e uma
cadeia morta (indicada com G), respectivamente. A Reaco VI tem
em conta que tambm as cadeias mortas podem ser atacadas por
uma cadeia activa atravs de um mecanismo de transesterificao. A
ciso de cadeia aleatria no radical leva formao de uma cadeia
mais curta e uma cadeia terminada em acrilato (cadeia morta).
Embora cada uma dessas reaes envolva um tipo diferente de
cadeias, as constantes cinticas so iguais para todas as reaes.
Esses pressupostos simplificados podem ser justificados pelo fato de
que o ato reativo envolvido independente do tipo de, por se tratar
de laos internos da cadeia. Obviamente, esta suposio verdadeira
para comprimento de cadeia infinito, tal como quando o efeito dos
grupos finais da cadeia (que diferenciam os vrios tipos de correntes)
desprezvel. A mesma suposio foi feita para a reao IV, V e VI
(transesterificaes). A constante de ciso de cadeia aleatria no
radical indicada com kde. Finalmente, todas as constantes cinticas
presentes no esquema cintico mostrado acima so consideradas
independentes do comprimento da cadeia.