TRABALHO DE PESQUISA (PROF.

LUCIANO)
2. Processo de apoptose
Por definio, Apoptose ou Morte Celular Programada um tipo de
"autodestruio celular" que requer energia e sntese proteica para a sua
execuo. A apoptose um processo rpido, que se completa em
aproximadamente 3 horas e no sincronizado por todo o rgo, portanto
diferentes estgios de apoptose coexistem em diversas seces dos tecidos.
Devido taxa rpida de destruio celular necessrio que apenas 2 a 3%
das clulas estejam em apoptose em determinado momento para que se
obtenha uma regresso substancial de tecido . Durante a apoptose, a clula
sofre alteraes morfolgicas caractersticas desse tipo de morte celular.
Tais alteraes incluem a retrao da clula, perda de aderncia com a
matriz extracelular e clulas vizinhas, condensao da cromatina,
fragmentao internucleossmica do DNA e formao dos corpos
apoptticos. Em 1964, foi proposto o termo "morte celular programada"
para designar um tipo de morte celular que ocorre de forma no acidental.
Em 1972, Kerr, Wyllie e Currie sugeriram o termo apoptose para indicar esse
tipo de morte celular. A apoptose ocorre nas mais diversas situaes, como
por exemplo, na organognese e hematopoiese normal e patolgica, na
reposio fisiolgica de certos tecidos maduros, na atrofia dos rgos, na
resposta inflamatria e na eliminao de clulas aps dano celular por
agentes genotxicos.
Neste processo, ocorre uma retrao da clula que causa perda da
aderncia com a matriz extracelular e clulas vizinhas. As organelas
celulares mantm a sua morfologia, com exceo, em alguns casos, das
mitocndrias, que podem apresentar ruptura da membrana externa. A
cromatina sofre condensao e se concentra junto membrana nuclear, que
se mantm intacta. A seguir, a membrana celular forma prolongamentos
(blebs) e o ncleo se desintegra em fragmentos envoltos pela membrana
nuclear. Os prolongamentos da membrana celular aumentam de nmero e
tamanho e rompem, originando estruturas contendo o contedo celular.
Estas pores celulares envoltas pela membrana celular so denominadas
corpos apoptticos. Os corpos apoptticos so rapidamente fagocitados por
macrfagos e removidos sem causar um processo inflamatrio. Outra
caracterstica muito marcante da morte por apoptose a fragmentao
internucleossmica do DNA, a qual possui um padro caracterstico. Uma
endonuclease ativada e produz fragmentos de DNA de tamanhos
variveis, mas sempre mltiplos de 200 pares de base.
Diversos so os fatores que podem desencadear a apoptose, entre eles:
ligao de molculas a receptores de membrana, agentes quimioterpicos,
radiao ionizante, danos no DNA, choque trmico, deprivao de fatores de
crescimento, baixa quantidade de nutrientes e nveis aumentados de
espcies reativas do oxignio. A ativao da apoptose pode ser iniciada de
duas diferentes maneiras: pela via extrnseca (citoplasmtica) ou pela via
intrnseca (mitocondrial).
A maioria dos tecidos sofre um constante processo de renovao celular
graas ao equilbrio entre proliferao e morte das clulas, caracterizada
por um processo ativo de alteraes morfolgicas e bioqumicas, a
apoptose. A apoptose tambm um mecanismo de defesa, que ativado
sempre que ocorre uma invaso por agentes patognicos, ou ainda quando
o DNA for lesado. A compreenso dos mecanismos e das alteraes nos
componentes das vias apoptticas e sua correlao com a ocorrncia do
cncer so importantes para o desenvolvimento de novas terapias e
mtodos de preveno do cncer.

Referncias: Apoptose UFMG, disponvel em:

<http://depto.icb.ufmg.br/dpat/old/Apoptose.htm>. Acesso em: 06 de Abril
de 2017 17:31

GRIVICICH, Ivana; REGNER, Andra; ROCHA, Adriana Brondani. Morte celular

por apoptose; Revista Brasileira de Cancerologia 2007. Disponvel em:
<http://www.inca.gov.br/rbc/n_53/v03/pdf/revisao4.pdf>. Acesso em 06 de
Abril de 2017

3. Diferenas entre os linfcitos T e B

Clulas tronco pluripotentes da medula ssea do origem s clulas

progenitoras mieloides e linfoides. Os progenitores linfoides, por sua vez,
do origem aos linfcitos T, B. As clulas que vo se diferenciar em
linfcitos T (LT) deixam a medula ssea e migram para o timo, onde ocorre
todo o processo de seleo e maturao. Apenas os linfcitos T maduros
deixam o timo e caem na circulao. As clulas, que vo se diferenciar em
linfcitos B (LB), permanecem na medula ssea e, ao final de sua
maturao, deixam a medula e entram na circulao, migrando para os
rgos linfoides secundrios.
Os LB so responsveis pela imunidade humoral que se caracteriza pela
produo e liberao de anticorpos capazes de neutralizar, ou at mesmo
destruir, os antgenos (Ag) contra os quais foram gerados. Para tal, os LB
devem ser ativados, o que acarreta um processo de proliferao e
diferenciao, que culmina na gerao de plasmcitos com produo de
imunoglobulinas com alta afinidade para o eptopo antignico que originou a
resposta. Para ativao, preciso que o receptor de superfcie (BCR) ligue-
se a um eptopo antignico, o que desencadeia uma sequncia de eventos
intracelulares. Alm do reconhecimento do antgeno, a ativao dos LB
depende tambm de um segundo sinal ativador.
Os LB funcionam tambm como clulas apresentadoras de antgeno, aps
interiorizarem e processarem o Ag ligado ao receptor de superfcie (BCR). Os
peptdeos gerados pelo processamento so expressos na membrana dos LB
ligados s molculas do complexo maior de histocompatibilidade (MHC)
classe II, para apresentao aos LTCD4+ (auxiliares). A interao do
complexo peptdeo/MHC classe II com o receptor de LT (TCR) inicia uma
cadeia de eventos que levam os LT auxiliares expanso clonal e produo
de citocinas que estimulam a proliferao e diferenciao dos LB.

Protenas do complemento tambm fornecem sinais secundrios para

ativao por meio do receptor para o fragmento C3d, denominado CR2 ou
CD21, expresso na superfcie dos LB. O CD21 forma um complexo com
outras duas protenas de membrana, CD19 e CD81, permitindo o
reconhecimento simultneo do C3d e do antgeno pelo BCR. Esta ligao
promove o incio da cascata de sinalizao de ambos os receptores, gerando
uma resposta muito maior se comparada resposta do antgeno no ligado
molcula C3d. A possibilidade da ligao C3d/CR2 atuar como o segundo
sinal para a ativao dos LB garante o desencadeamento da resposta frente
a microorganismos e antgenos que ativam o complemento. Esse
tambm um mecanismo de amplificao da resposta imune humoral, uma
vez que anticorpos capazes de ativar o complemento vo resultar em maior
estmulo dos LB.

A resposta dos LB a antgenos peptdicos requer a ajuda dos LT auxiliares e

esses antgenos so, por isso, denominados antgenos T dependentes.
Muitos antgenos
no proteicos, com eptopos repetitivos, no necessitam da cooperao dos
LT e so denominados antgenos T independentes

Os LT expressam na sua superfcie molculas CD40L, que interagem com

seu ligante, CD40, presente na superfcie de LB, e expressam tambm CD28
que se liga s molculas B7-1 (CD80) e B7-2 (CD86), cuja expresso na
membrana dos LB ativados significantemente aumentada. Esses dois
pares de molculas, CD40/CD40-L e CD28/B7, permitem a transmisso dos
sinais de estmulo e induzem a produo de enorme variedade de citocinas