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Voluven

Solucin inyectable

(Hidroxietil almidon)

FORMA FARMACETICA Y FORMULACIN:

Cada 100 ml de SOLUCIN INYECTABLE contienen:

200/0.5
200/0.5
130/0.4

6%
10%
6%

Poli (O-2-hidroxietil)

almidn
6.0 g
10.0 g
6.0 g

Aditivos:

Cloruro de sodio
0.9 g
0.9 g
0.9 g

Hidrxido de sodio o

cido clorhdrico para


ajuste de pH aprox.
5 a 5.2
5 a 5.2
4.0 a 5.5

Excipiente, c.b.p. 100.0 ml.

Electrlitos (mEq/l):

Sodio
154
154
154

Cloro
154
154
154

Osmolaridad

aproximada:
308
308
308

Peso molecular

promedio:
200,000
200,000
130,000

dalton

Grado de
sustitucin:
0.40-0.55
0.40-0.55
0.38-0.45

Grado de sustitucin: 0.5, 0.4

Concentracin: 6% y 10%. Estril, libre de pirgenos.

INDICACIONES TERAPUTICAS: Terapia y profilaxis en deficiencia de volumen


plasmtico (hipovolemia) y choque (terapia de reemplazo de volumen sanguneo), en
unin con cirugas, heridas, infecciones, quemaduras y dilucin teraputica de la sangre
[hemodilucin normovolmica aguda, ANH (VOLUVEN 6% y 10% 200/0.5 y 6%,
130/0.4)].

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El hidroxietil-almidn es un coloide


sinttico que proviene de un almidn seroso, ste tiene la caracterstica de estar
constituido en su totalidad por amilopectina (mayor del 95%). La amilopectina por s
misma est constituida de uniones glucosdicas a-1, 4, con uniones glucosdicas en las
ramificaciones a-1, 6.

En el hidroxietil-almidn esta molcula se encuentra modificada donde los grupos


hidroxil libres de las unidades de glucosa estn formando grupos ter hidroxie-
tilados, esta modificacin incrementa la solubilidad
de la molcula en agua, ayuda a que no sea rpidamente hidrolizada por la a-amilasa y,
por consecuencia, le proporciona una persistencia mayor en el espacio intravascular,
aparente de 17 horas.

La molcula de hidroxietil-almidn est caracterizada por peso molecular y grado de


sustitucin molar de los cuales depende su comportamiento en el organismo. El peso
molecular de este polialmidn es de 200,000 daltons y su grado de sustitucin molar es
de aproximadamente 0.5, lo que significa que estn presentes 5 grupos hidroxietilados
por cada 10 molculas de dextrosa en el esqueleto de la amilopectina, estos grupos se
encuentran principalmente en posicin C2 de la unidad de dextrosa y en una menor
proporcin en C3 y C6.

Existe una relacin estructural entre la molcula de


hidroxietil-almidn y el glucgeno, el cual tiene amplia tolerancia y poco riesgo de
reacciones anafilcticas,
pudiendo con esto anticipar que VOLUVEN tiene baja toxicidad.

La administracin de VOLUVEN (hidroxietil-almidn 6 10 % en cloruro de sodio al


0.9%) produce un incremento del volumen plasmtico equivalente al 100% del volumen
administrado (HES 6%) y 140 a 145% (HES 10%), disminuyendo continuamente dos
horas ms tarde. Por esta razn los efectos del HES son mejores en el sistema
circulatorio y microcirculatorio despus de un periodo de al menos 3 4 horas.

Una vez en la circulacin el hidroxietil-almidn es degradado por la a-amilasa presente


en la sangre, existiendo rompimiento de las uniones a-1, 4 , ms no de las a-1, 6, siendo
la molcula eliminada renalmente mediante la filtracin glomerular de fragmentos de
HES polimricamente ms pequeos (PM = 60,000 a 70,000) sin incrementos
considerables en los niveles de glucosa. El 54% de una dosis de 500 ml de
VOLUVEN es excretado por la orina en las primeras 24 horas, pudiendo ser detectado
nicamente 6% en plasma y un residuo de aproximadamente 30% se acumula
transitoriamente en los tejidos corporales, el cual se metaboliza y se elimina
intestinalmente.

VOLUVEN es almacenado temporalmente en el hgado y en el bazo, no existiendo


hasta el momento indi-
cios de algn deterioro en la funcin de estos rganos.

Estudios hechos en humanos sealan que la administracin de VOLUVEN trae


consigo no slo una mejora en la hemodinmica, sino tambin una mejora
hemorreolgica de la fluidez de la sangre mediante la reduccin del paquete celular, la
viscosidad plasmtica, la agregacin eritrocitaria y el fibringeno, lo cual supera las
mejoras producidas por los dextranos.

VOLUVEN 130/0.4 es un coloide artificial para el reemplazo de volumen cuyo efecto


sobre la expansin de volumen intravascular y hemodilucin depende de la sustitucin
molar mediante los grupos hidroxietil (0.4), el peso molecular medio (130.000 D), la
concentracin (6%), as como de la dosis y la velocidad de infusin.

La infusin de 500 ml de VOLUVEN 130/0.4 durante 30 minutos produce un


aumento de volumen no expansivo en meseta de aproximadamente 100% del volumen
infundido. el cual dura aproximadamente de 4 a 6 horas.

El intercambio isovolmico de sangre con VOLUVEN 130/0.4 mantiene el volumen


sanguneo durante al menos 6 horas.

La farmacocintica del hidroxietil-almidn es compleja y depende del peso molecular y


principalmente del grado de sustitucin molar. Cuando se administra intravenosamente,
las molculas menores al umbral renal (60,000-70,000 D) son excretadas fcilmente en
la orina, mientras que las molculas ms grandes son metabolizadas por medio de a-
amilasa plasmtica antes de que se excreten renalmente los productos de degradacin.

El peso molecular medio in vivo de VOLUVEN 130/0.4 en el plasma es de 70,000-


80,000 D inmediatamente despus de la infusin y permanece por arriba del umbral
renal a lo largo del periodo teraputico.

El volumen de distribucin es de aproximadamente 5.9 litros. A los 30 minutos de la


infusin, el nivel plasmtico de VOLUVEN 130/0.4 todava tiene 75% de la
concentracin mxima. Despus de 6 horas, el nivel plasmtico ha disminuido al 14%.
Despus de una dosis simple de 500 ml de hidroxietil-almidn, los niveles plasmticos
prcticamente regresan al nivel basal despus de 24 horas.
El aclaramiento plasmtico fue de 31.4 ml/min cuando se administraron 500 ml de
VOLUVEN 130/0.4, con un AUC de 14.3 mg/ml/h, lo cual demuestra una farmaco-
cintica no lineal. Las vidas medias plasmticas fueron
t 1/2a = 1.4 horas y t 1/2 = 12.1 horas cuando se administraron 500 ml en una sola
infusin.

Utilizando la misma dosis (500 ml de VOLUVEN 130/0.4) en pacientes con dao


renal de medianamente estable a severo, la AUC se increment moderadamente en un
factor de 1.7 (intervalo de confianza del 95%, 1.44
y 2.07) en pacientes con ClCr < 50 ml/min comparado a
> 50 ml/min. La vida media terminal y la concentracin pico de HES no se afectaron
por la insuficiencia renal. A un ClCr 30 ml/min, 59% del frmaco pudo recuperarse en
la orina vs 51% a un ClCr de 15 a 30 ml/min.

No se present acumulacin plasmtica significativa an despus de una administracin


diaria de 500 ml de una solucin al 10% que contiene HES 130/0.4 durante un periodo
de 10 das. En un modelo experimental en ratas utilizando dosis repetitivas de 0.7
g/kg/PC por da de VOLUVEN 130/0.4 durante 18 das, a los 52 das despus de la
ltima administracin, el almacenamiento tisular fue de 0.6% de la dosis total
administrada.

No hay informacin disponible sobre el uso de VOLUVEN 130/0.4 en dilisis.

CONTRAINDICACIONES: Sobrecarga de lquidos (hiperhidratacin) incluyendo


edema pulmonar.

Insuficiencia renal con oliguria o anuria.

Pacientes que reciben tratamiento de dilisis.

Sangrado intracraneal.

Hipernatremia severa o hipercloremia severa.

Hipersensibilidad conocida a los hidroxietil-almidones y alergia al almidn.

Insuficiencia cardiaca.

Creatinina en suero > 2 mg/dl > 177 mol/l.

Disturbios severos de la coagulacin sangunea.

Deshidratacin e hiperhidratacin.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No


existen datos sobre el uso de VOLUVEN durante el embarazo y la alimentacin
materna, as como en nios. Esta solucin debe ser administrada solamente en casos de
extrema necesidad al inicio del embarazo.
Los estudios animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto al
embarazo, el desarrollo embrio/fetal, el parto o desarrollo posnatal. No existe evidencia
de teratogenicidad.

PRECAUCIONES GENERALES: En general, debe evitarse la sobrecarga de lquidos


causada por sobredosificacin. Particularmente en pacientes con insuficiencia cardiaca o
disfunciones renales severas, el elevado riesgo de hiperhidratacin debe tomarse en
consideracin; debe adaptarse la posologa.

En casos de deshidratacin severa, primero debe administrarse una solucin cristaloide.

Debe tenerse cuidado particular en pacientes con enfermedad heptica severa o


trastornos severos de la coagulacin, por ejemplo, casos severos de enfermedad de Von
Willebrand.

Es importante suministrar suficiente lquido y monitorear regularmente la funcin renal


y el balance de lquidos.

Deben monitorearse los electrlitos sricos.

No hay informacin disponible acerca del uso de VOLUVEN en nios. VOLUVEN


puede ser administrado a nios nicamente despus de una cuidadosa evaluacin
riesgo/beneficio.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los frmacos que contienen


hidroxietil-almidn pueden producir, en casos muy raros, reacciones anafilcticas
(hipersensibilidad, sntomas leves parecidos a la influenza, bradicardia, taquicardia,
broncospasmo, edema pulmonar no cardiaco).

En caso de que se presente una reaccin de intoleran-


cia, debe interrumpirse la infusin inmediatamente, as como iniciar los tratamientos
mdicos apropiados de emergencia.

La concentracin de amilasa srica puede elevarse durante la administracin de


hidroxietil-almidn y puede interferir con el diagnstico de pancreatitis.

El prurito (comezn) despus de la administracin prolongada de dosis altas, es un


efecto indeseable conocido de los hidroxietil-almidones.

Con altas dosis, los efectos de la dilucin pueden provocar una dilucin correspondiente
de los componentes sanguneos como factores de la coagulacin y otras protenas
plasmticas y en una disminucin del hematcrito.

Pueden ocurrir trastornos en la coagulacin sangunea con la administracin de los


hidroxietil-almidones, dependiendo de la dosis.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Hasta la fecha, no


se conocen interacciones con otros frmacos o productos nutricionales.
Debe evitarse la mezcla con otros frmacos. Si en casos excepcionales, se requiere una
mezcla con otros frmacos, debe tenerse cuidado con la compatibilidad (enturbiamiento
o precipitacin), inyeccin asptica y un buen mezclado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Por


favor consulte Reacciones secundarias y adversas en relacin con la concen-
tracin de amilasa srica, la cual puede incrementarse durante la administracin de
hidroxietil-almidn y puede interferir con el diagnstico de pancreatitis.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS,


MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad sobre la reproduccin: El tipo de hidroxietil-almidn presente en


VOLUVEN 130/0.4 no tuvo propiedades teratognicas en ratas o conejos. Los efectos
embrioletales se observaron en conejos a dosis de 50 ml/kg/PC/da. En ratas, la
inyeccin en bolo de esta dosis durante el embarazo y la lactancia redujo el peso
corporal de las cras e indujo retrasos en el desarrollo. Se observaron signos de
sobrecarga de lquidos en las madres. No se han llevado a cabo estudios de fertilidad en
los animales directamente expuestos.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Para infusin intravenosa continua.

Los 10-20 ml iniciales deben infundirse lentamente, manteniendo al paciente en estricta


observacin (debido a posibles reacciones anafilcticas).

La dosis diaria mxima es de 33 ml/kg/PC/da para VOLUVEN 200/0.5 al 6% y de 20


ml/kg/PC/da para
VOLUVEN 200//0.5 al 10%.

Para VOLUVEN 130/0.4 al 6%, la dosis diaria mxima es de 50 ml/kg/PC/da. Este


puede administrarse en
forma repetida durante algunos das de acuerdo con las
necesidades del paciente. La duracin del tratamiento depende de la duracin y el grado
de hipovolemia, de la hemodinmica y de la hemodilucin. Existe limitada expe-
riencia con esta dosis diaria mxima durante periodos
prolongados.

La dosis total y la velocidad de infusin est dado por la prdida de sangre y el estado
clnico del paciente. En adultos la dosis usual oscila entre los 250 y 2,000 ml (250 ml
baja, 500 ml media y 2,000 ml alta). En choque hipovolmico agudo debe ser aplicado a
una dosis aproximada de 20 mg/kg/hora.

La duracin del tratamiento depende de la duracin y grado de hipovolemia, la


hemodinmica y de la hemodilucin.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA


ACCIDENTAL:
Toxicidad subcrnica: La infusin intravenosa de 9 g de hidroxietil-almidn contenido
en VOLUVEN 130/0.4/kg/PC/da en ratas y perros durante 3 meses, no produjo
signos de toxicidad, excepto una toxicidad originada
por la carga de trabajo incrementada en el rin y el hgado, la captacin y metabolismo
del hidroxietil-almidn en el sistema reticuloendotelial, parnquima heptico y otros
tejidos asociados con el estado no fisiolgico de los animales durante el periodo de
prueba.

La dosis txica mnima es superior a 9 g de hidroxietil-almidn contenido en


VOLUVEN 130/0.4/kg/PC/da, la cual es por lo menos 3 veces mayor que los niveles
mximos de dosificacin teraputica en humanos.

Al igual que con todos los sustitutos de volumen, la sobredosificacin puede producir
una sobrecarga del sistema circulatorio (por ejemplo, edema pulmonar). En este caso, la
infusin debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, debe administrarse un
diurtico.

PRESENTACIONES:

Empaque primario
VOLUVEN tipo
Contenido

Frasco de vidrio
200/0.5, 6% y 10%
250 ml, 500 ml

130/0.4, 6%
250 ml, 500 ml

Frasco de polietileno
200/0.5, 6% y 10%
250 ml, 500 ml

Bolsa de polietileno
200/0.5, 6% y 10%
250 ml, 500 ml

Bolsa freeflex
200/0.5, 6% y 10%
250 ml, 500 ml

130/0.4, 6%
250 ml, 500 ml

Envase de
200/0.5, 6% y 10%
250 ml, 500 ml
polipropileno
130/0.4, 6%
250 ml, 500 ml

Bolsa de PVC
200/0.5, 6% y 10%
250 ml, 500 ml

130/0.4, 6%
250 ml, 500 ml

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura


ambiente a no ms de 30C.

LEYENDAS DE PROTECCIN:

Su venta requiere receta mdica. Si no


se administra todo el producto, deschese
el sobrante. No se administre si la solucin
no es transparente, si contiene partculas
en suspensin o sedimentos o si el cierre
ha sido violado. Una vez abierto, utilcese
inmediatamente. No se deje al alcance
de los nios. No utilice despus de
transcurrida la fecha de caducidad.
Literatura exclusiva para mdicos.

Hecho en Mxico por:

FRESENIUS KABI MXICO, S. A. de C. V.

Reg. Nm. 390M96, S. S. A. IV

JEAR-311924/RM2002

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