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DIAGNSTICO Y TRATAMIENTO

Sndromes paraneoplsicos neurolgicos

112.714
Mara Elena Erro-Aguirre, Olga Maisterra-Santos y Jaime Gallego-Culier
Servicio de Neurologa. Hospital de Navarra. Pamplona. Navarra. Espaa.

Los sndromes paraneoplsicos neurolgicos (SPN) son un
grupo heterogneo de trastornos neurolgicos que ocurren
en pacientes con una neoplasia generalmente oculta. Tam-
bin se denominan efectos remotos del cncer sobre el
sistema nervioso, porque no estn en relacin con la inva-
sin metastsica del cncer u otras complicaciones como
las infecciones, las coagulopatas, los dficit nutricionales o
metablicos o los efectos derivados de la radioterapia o qui-
mioterapia, sino con mecanismos inmunolgicos1. Pueden
afectar a cualquier parte del sistema nervioso de forma ais-
lada o en combinacin (tabla 1) y suelen producir ms dis-
capacidad que el propio proceso neoplsico2. Su forma de
instauracin es aguda o subaguda, y los sntomas neurolgi-
cos preceden a las manifestaciones del cncer, por lo que
su diagnstico es difcil3. Los SPN pueden asociarse en la
prctica a cualquier tipo de tumor, pero determinados sn-
dromes suelen asociarse a un grupo reducido de neopla-
sias: cncer de pulmn de clulas pequeas (CPCP), cn-
cer de ovario y aparato genital femenino, cncer de mama,
tumores de testculo, timomas, linfomas y discrasias de clu-
las plasmticas4. Son sndromes raros y su incidencia es es-
casa (menos del 1% de los cnceres los producen), aunque
vara segn los criterios diagnsticos que se empleen5 . La
importancia de los SPN no radica en su frecuencia, sino en
el hecho de que su adecuado diagnstico puede permitir
identificar un tumor pequeo y potencialmente curable. El
principal paso para controlar o estabilizar el sndrome es tra-
tar el tumor con el que est relacionado6.
En los apartados siguientes se describen consideraciones
generales que pueden aplicarse a la mayora de los SPN.
Patogenia
A pesar de que la patogenia de los SPN se conoce de forma
incompleta, se piensa que los factores inmunolgicos son
importantes por varios motivos7,8. Por un lado, en muchos
pacientes con SPN aunque no en todos, es posible demos-
trar la presencia en suero y lquido cefalorraqudeo de anti-
cuerpos, algunos de ellos muy especficos de un restringido
grupo de sndromes9 (tabla 2). El sistema inmunitario reco-
noce como extraos antgenos expresados por el cncer y
normalmente restringidos al sistema nervioso y pone en mar-
cha un ataque inmunitario que controla parcialmente el cre-
cimiento tumoral (en algunos casos parece incluso que pue-
de llegar a destruir por completo el tumor) y ataca tambin a
las partes del sistema nervioso que expresan esos antge-
nos7,8. Se desconoce si los anticuerpos, adems de ser mar-
TABLA 2
Anticuerpos antineuronales, tumores a los que se asocian
y sndromes paraneoplsicos asociados
Anticuerpo Cncer asociado Sndrome

TABLA 1 Anti-Hua CPCP, neuroblastoma, Encefalomielitis,

(ANNA-1) prstata neuronopata sensitiva,
Clasificacin de los sndromes paraneoplsicos degeneracin
del sistema nervioso segn la topografa de la lesin cerebelosa, disfuncin
autonmica
Localizacin Sndromes paraneoplsicos Anti-Yo (PCA-1)a Tumor ginecolgico Degeneracin cerebelosa
y de mama
Encfalo y pares craneales Encefalitis lmbica* Anti-Ri Mama, tumor Ataxia cerebelosa con
Encefalitis de tronco ginecolgico, CPCP, o sin opsoclonus
Degeneracin cerebelosa* vejiga
Opsoclonus mioclonus Anti-anfifisinaa Mama, CPCP Sndrome de la persona
Retinopata asociada al cncer rgida, encefalomielitis
Neuritis ptica Anti-CCVDb CPCP SMLE
Corea Anti-MysB CPCP SMLE
Parkinsonismo Anti-RACHb Timoma Miastenia
Mdula espinal Mielopata necrosante Anti-Ma1 Pulmn y otros Encefalitis lmbica
Mielitis inflamatoria y degeneracin
Enfermedad de motoneurona cerebelosa
Neuronopata motora subaguda Anti-Ma2a Testicular Encefalitis lmbica
Sndrome de la persona rgida y de tronco
Ganglio de la raz dorsal Neuronopata sensitiva* Anti-Tr Linfoma de Hodgkin Degeneracin cerebelosa
Nervios perifricos Neuropata autonmica Anti-recoverina CPCP, melanoma y otros Retinopata
Neuropata aguda sensitivomotora Anti-CV2 CPCP y timoma Encefalomielitis, corea,
Neuropata crnica sensitivomotora degeneracin
Neuropata vascultica cerebelosa, neuropata
Neuromiotona sensitiva
Unin neuromuscular Sndrome miastnico de Lambert-Eaton* Anti-PCA-2 CPCP Encefalomielitis,
Miastenia gravis degeneracin
Msculo Polimiositis/dermatomiositis cerebelosa, SMLE, otros
Miopata necrosante ANNA 3 Tumor de pulmn Neuronopata sensitiva,
Miotona encefalomielitis
*Sndromes considerados clsicos por su frecuente asociacin con cncer. Anti-mGluR1 Linfoma de Hodgkin Degeneracin cerebelosa
Anti-CKVDb Timoma, CPCP Neuromiotona
Anti-MAG Macroglobulinemia Neuropata sensitiva
de Waldenstrm
Correspondencia: Dra. M.E. Erro Aguirre.
Servicio de Neurologa. Hospital de Navarra. CPCP: cncer de pulmn de clulas pequeas; CCVD: canales del calcio dependientes de
Irunlarrea, 1. 31008 Pamplona. Navarra. Espaa. voltaje; CKVD: canales del potasio dependientes de voltaje; MAG: glucoprotena asociada a
Correo electrnico: elena.erro.aguirre@cfnavarra.es la mielina; RACH: receptor de acetilcolina; SMLE: sndrome miastnico de Lambert-Eaton.
a
Anticuerpos bien caracterizados.
Recibido el 4-4-2005; aceptado para su publicacin el 22-4-2005. b
Anticuerpos que pueden detectarse tambin en procesos no paraneoplsicos.

35 Med Clin (Barc). 2005;125(14):543-7 543

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ERRO-AGUIRRE ME, ET AL. SNDROMES PARANEOPLSICOS NEUROLGICOS

TABLA 3 radamente2. Se debe tener en cuenta que los pacientes

Clasificacin inmunolgica de los sndromes neurolgicos pueden tener sndromes similares a los paraneoplsicos por
paraneoplsicos otra causa15.
El lquido cefalorraqudeo puede ser normal o mostrar una
Sndrome neurolgico Hallazgos inmunolgicos pleocitosis linfocitaria con aumento de protenas y secrecin
Grupo I Sndrome miastnico Mediados por anticuerpos que intratecal de inmunoglobulina con bandas oligoclonales6. La
de Lambert-Eaton reaccionan frente a canales resonancia magntica cerebral suele ser normal en las fases
Neuromiotona inicos o receptores de iniciales, salvo en la encefalitis lmbica, en la que puede ha-
Miastenia paraneoplsica membrana
La transferencia pasiva de ber reas de hiperseal en el hipocampo y otras estructuras
suero a animales reproduce del sistema lmbico16. En las fases avanzadas de la degene-
la enfermedad racin cerebelosa puede haber atrofia global del cerebelo17.
La eliminacin de anticuerpos
mediante tratamientos La deteccin de anticuerpos antineuronales en un paciente
inmunomoduladores tiene con un sndrome neurolgico progresivo puede permitir el
efecto beneficioso diagnstico del SPN y proporcionar informacin sobre la na-
Grupo II Encefalomielitis Asociados a anticuerpos
Degeneracin cerebelosa antineuronales turaleza del tumor2,4. Sin embargo, en algunos pacientes con
Neuronopata sensitiva Probable patogenia mediada sndromes clnicos muy indicativos de trastornos inmunolgi-
Opsoclonus mioclonus por clulas T cos paraneoplsicos no se ha podido identificar anticuerpo
Sndrome de la persona No hay modelos animales alguno18. Esta ausencia no descarta que la causa del sndro-
rgida de enfermedad
Grupo III Neuropatas Mediados por anticuerpos me sea paraneoplsica5.
sensitivomotoras o depsitos Otros datos clnicos como la presencia de un sndrome ge-
asociadas a tumores de inmunoglobulinas neral o la elevacin de los marcadores tumorales aumentan
linfoplasmocitarios producidos por tumores
Grupo IV Neuropatas perifricas No asociados a anticuerpos la sospecha acerca de la existencia de una neoplasia.
Vasculitis especficos La sospecha de un sndrome paraneoplsico obliga a la bs-
neuromusculares queda de la neoplasia subyacente. Casi siempre, aunque no
Dermatomiositis
Miopata necrosante siempre, los SPN se asocian con tumores de crecimiento in-
aguda dolente y pequeo tamao, lo que indica un mejor pronstico
respecto al tumor pero dificulta su diagnstico4. La tomografa
por emisin de positrones con fluorodeoxiglucosa es un mto-
TABLA 4 do til para la deteccin de tumores en pacientes con anti-
cuerpos antineuronales, y si se combina con la tomografa
Criterios para el diagnstico de los sndromes computarizada proporciona una sensibilidad del 100%19.
neurolgicos paraneoplsicos Recientemente, Graus et al5 han establecido unos criterios
Definido de diagnstico uniforme incorporando datos clnicos y sero-
1. Sndrome clsico + desarrollo de cncer en los 5 aos siguientes lgicos. Por un lado, han considerado como sndromes cl-
2. Sndrome no clsico que se resuelve o mejora con el tratamiento
del cncer (sin tratamiento inmunodepresor)
sicos a aquellos que con mucha frecuencia se asocian con
3. Sndrome no-clsico + anticuerpos (bien caracterizados o no) cncer y que incluyen la encefalomielitis, la encefalitis lm-
+ desarrollo de cncer en los 5 aos siguientes bica, la degeneracin cerebelosa subaguda, la neuronopata
4. Sndrome (clsico o no) + anticuerpos bien caracterizados, sensitiva, el sndrome miasteniforme de Lambert-Eaton y la
sin cncer
Posible dermatomiositis. Por otro lado, han considerado anticuerpos
1. Sndrome clsico, sin anticuerpos pero con alto riesgo de tener bien caracterizados aquellos detectados por las tcnicas in-
un tumor munohistoqumicas habituales y frecuentemente asociados
2. Sndrome (clsico o no) + anticuerpos parcialmente caracterizados,
sin cncer con cncer, entre ellos los siguientes: anti-Hu, anti-Yo, anti-
3. Sndrome no clsico, sin anticuerpos + desarrollo de cncer CV2, anti-Ri, anti-Ma2 y anti-anfifisina. Los criterios de diag-
en los 2 aos siguientes nstico de los SPN se detallan en la tabla 4.

Principales sndromes paraneoplsicos

cadores de enfermedad paraneoplsica, desempean un
papel patognico2, a excepcin de los SPN del sistema ner-
vioso perifrico y de la placa neuromuscular (tabla 3). Ade-
ms, tanto en los tumores asociados con SPN como en las
distintas zonas del sistema nervioso afectadas existen infiltra-
dos linfocitarios perivasculares y parenquimatosos10,11. Este
hecho indicara que la inmunidad celular puede participar
en la patogenia de los SPN. Por lo tanto, es probable que la
respuesta inmunitaria que ocasiona el SPN pueda ser humo-
ral (mediada por clulas B), mediada por clulas T o por am-
bas vas12-14. En la tabla 3 se describe la clasificacin de los
SPN basada en criterios inmunolgicos.
Diagnstico
Los sntomas neurolgicos se desarrollan de forma aguda o
subaguda antes de que se identifique el tumor en la mayor
parte de los pacientes con SPN y pueden llegar a causar
una grave discapacidad4. Varias neoplasias pueden produ-
cir el mismo sndrome neurolgico y en un mismo paciente
pueden coexistir sndromes paraneoplsicos descritos sepa-
Encefalomielitis paraneoplsica (EMP: encefalitis lmbica,
encefalitis de tronco, degeneracin cerebelosa, mielitis, di-
sautonoma). Consiste en la aparicin de dficit neurolgi-
cos multifocales por lesin de 2 o ms reas del sistema
nervioso. En algunas ocasiones el trastorno aparece restrin-
gido a unas pocas regiones del sistema nervioso20,21. La en-
cefalitis lmbica cursa con cambios conductuales y cogniti-
vos fundamentalmente de memoria. Pueden aparecer
tambin crisis epilpticas y signos de disfuncin hipotalmi-
ca como hipertermia, somnolencia y disfuncin endocrina21.
La encefalitis de tronco incluye sntomas secundarios a la
disfuncin de distintos pares craneales (oftalmoparesia, dis-
fagia, adormecimiento facial) y vrtigo. La mielitis produce
sntomas secundarios a una degeneracin inflamatoria de
las motoneuronas del asta anterior medular. La disfuncin
autonmica incluye seudoobstruccin intestinal, hipotensin
ortosttica, arritmias cardacas, trastornos de la sudacin y
disfuncin erctil22.
Los estudios anatomopatolgicos muestran infiltrados linfo-
citarios perivasculares, prdida neuronal y gliosis reactiva11.

544 Med Clin (Barc). 2005;125(14):543-7 36

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En el 75% de los pacientes el tumor es un CPCP y el anti-
cuerpo encontrado con ms frecuencia es el anti-Hu. En es-
tos casos la encefalomielitis suele acompaarse de una
neuronopata sensitiva23. Otros anticuerpos a los que se ha
asociado con menos frecuencia son: anti-CV2, antianfifisina
y anti-PCA22. La EMP asociada a inmunidad frente a prote-
nas Ma est ms restringida al sistema lmbico, hipotlamo
y tronco del encfalo24 y aparece en pacientes jvenes con
tumores de testculo.
La mayora de los pacientes con EMP fallecen como conse-
cuencia de la disfuncin neurolgica ms que del propio
cncer25, a excepcin de la encefalitis lmbica, que puede
mejorar con el tratamiento del tumor subyacente21.
Degeneracin cerebelosa paraneoplsica (DCP). El cuadro
clnico es el de un sndrome pancerebeloso simtrico con
vrtigo, vmitos, disartria, diplopa y ataxia, que se desarro-
lla en semanas26. La anatoma patolgica muestra una pr-
dida difusa de clulas de Purkinje y adelgazamiento de las
capas molecular y granulosa. Puede haber o no infiltrados
inflamatorios linfocitarios11. Se han identificado varios anti-
cuerpos en pacientes con DCP con diferentes implicaciones
pronsticas y respuesta al tratamiento: anti-Yo, anti-Ri, anti-
Tr, anti-Hu, anti-Ma, anti-CV2, antirreceptor de glutamato y
anti-PCA22.
El anticuerpo anti-Yo es el que con ms frecuencia se aso-
cia a DCP en mujeres con cncer de mama u ovario27. En
pacientes con DCP y anticuerpos anti-Hu el sustrato patol-
gico es el de una encefalomielitis y el tumor causal suele ser
el CPCP, aunque no siempre26. El tumor que suele asociar-
se a anticuerpos anti-Tr es el linfoma de Hodgkin, y en es-
tos casos el tratamiento del linfoma produce mejora de los
sntomas neurolgicos28.
Opsoclonus mioclonus. Consiste en un trastorno subagudo
de la motilidad ocular con movimientos sacdicos de gran
amplitud, involuntarios, arrtmicos y multidireccionales. Sue-
le asociarse a ataxia de tronco y mioclonas en extremida-
des. En menor proporcin pueden aparecer signos de ence-
falopata difusa. Los estudios anatomopatolgicos muestran
cambios similares a la DCP, o infiltrados inflamatorios en el
tronco o bien ausencia de hallazgos11. Se asocia sobre todo
a neuroblastoma en nios y a CPCP y cncer de mama en
adultos29. En este ltimo grupo de pacientes se encuentran
anticuerpos anti-Ri30. Puede asociarse tambin a anti-CV2,
antianfifisina o anti-Hu, pero la mayora de pacientes no tie-
nen ningn anticuerpo29.
Sndromes neurolgicos paraneoplsicos asociados con d-
ficit visual. La retinopata asociada al cncer se manifiesta
por prdida de visin subaguda con fotopsias y en la ex-
ploracin hay prdida de agudeza visual, fotosensibilidad,
escotoma visual y ceguera nocturna. Se asocia a CPCP,
cncer de mama y ginecolgicos. Los anticuerpos antirreco-
verina son especficos de este sndrome31. Otros sndromes
incluidos en este apartado son la retinopata asociada al
melanoma, la disfuncin de conos asociada al cncer y la
neuropata ptica asociada al cncer32.
Mielopata necrosante. Es un trastorno raro que suele ini-
ciarse en la mdula torcica de forma aguda o subaguda y
evoluciona rpidamente en forma de parapleja ascendente
con disfuncin de esfnteres y dficit sensitivos segmenta-
rios. Se asocia a linfomas y cncer de pulmn33 pero no se
asocia con ningn anticuerpo.
Sndrome de motoneurona. La disfuncin de motoneurona
asociada a mielitis ocurre en pacientes con EMP y neurono-
pata sensitiva con anticuerpos anti-Hu22. La neuronopata
37
ERRO-AGUIRRE ME, ET AL. SNDROMES PARANEOPLSICOS NEUROLGICOS
motora subaguda se asocia a linfoma de Hodgkin y se ca-
racteriza por debilidad subaguda proximal, indolora y asi-
mtrica que predomina en las extremidades inferiores, sin
fasciculaciones y con disminucin de reflejos. Suele apare-
cer tras el tratamiento del linfoma y tiene un curso indepen-
diente y benigno34.
Sndrome de la persona rgida. Se caracteriza por rigidez
muscular que predomina en la musculatura paraspinal y
abdominal y produce exageracin de la lordosis lumbar.
Adems produce espasmos musculares desencadenados
por movimientos voluntarios o estmulos auditivos, somest-
sicos o emocionales. El estudio neurofisiolgico muestra
una actividad motora continua de los msculos afectados
en reposo que desaparece durante el sueo y mejora con
diazepam35. La forma paraneoplsica del sndrome se aso-
cia a anticuerpos antianfifisina36 en pacientes con cncer de
mama, pulmn o linfoma de Hodgkin.
Neuronopata sensitiva paraneoplsica. Los sntomas con-
sisten en dolor y adormecimiento progresivo de las cuatro
extremidades, incluso de la cara, que puede iniciarse de
forma asimtrica. Suele estar ms afectada la sensibilidad
posicional y vibratoria, lo que ocasiona ataxia sensitiva y
seudoatetosis. Los reflejos estn hipoactivos o abolidos. La
afectacin puede llegar a causar una gran discapacidad
para la marcha37.
En los estudios neurofisiolgicos los potenciales de accin
sensitivos tienen amplitud disminuida o no se obtienen. La
lesin anatmica se sita en el ganglio de la raz dorsal,
donde se evidencia un infiltrado linfocitario y prdida neuro-
nal, con degeneracin secundaria de las races posteriores y
cordones dorsales de la mdula11. Puede asociarse a EMP y
disautonoma23. En ms del 80% de los pacientes el tumor
subyacente es un CPCP con anticuerpos anti-Hu38.
Polineuropatas sensitivomotoras. Es un grupo heterogneo
de trastornos en los que no se suelen encontrar anticuer-
pos. Son neuropatas que aparecen en relacin temporal
cercana con el tumor y evolucionan rpidamente39. Las
neuropatas disinmunitarias son paraneoplsicas en un n-
mero limitado de casos, como, por ejemplo, la polirradiculo-
neuropata aguda semejante al sndrome de Guillain-Barr
en pacientes con linfoma de Hodgkin40. Varios sndromes
mieloproliferativos como el mieloma mltiple, el mieloma os-
teosclertico o la macroglobulinemia de Waldenstrm se
asocian con polineuropatas sensitivomotoras mediadas por
inmunoglobulinas. En algunos pacientes con cncer la neu-
ropata sensitivomotora es debida a una vasculitis, dolorosa,
rpidamente progresiva y asimtrica41.
Neuromiotona. Consiste en una dificultad para la relajacin
muscular, con calambres, debilidad, movimientos espont-
neos de los msculos y aumento de la sudacin. Algunos
pacientes pueden tener adems insomnio y alucinaciones.
El electromiograma demuestra descargas espontneas de
las unidades motoras en forme de dobletes, tripletes o des-
cargas mltiples de alta frecuencia que no mejoran con el
sueo. En el suero se detectan anticuerpos anticanales de
potasio dependientes del voltaje42. Se asocia a timoma o
cncer de pulmn.
Sndrome miastnico de Eaton-Lambert. Los pacientes pre-
sentan debilidad y fatigabilidad de la musculatura proximal
de los miembros y del tronco. Pueden asociarse sntomas
oculomotores como diplopa o ptosis palpebral, pero la mus-
culatura bulbar suele estar respetada. Con frecuencia co-
existen sntomas de disfuncin autonmica. Los reflejos os-
teotendinosos estn hipoactivos. En el electromiograma el
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ERRO-AGUIRRE ME, ET AL. SNDROMES PARANEOPLSICOS NEUROLGICOS

TABLA 5 Los SPN del sistema nervioso central asociados a anticuer-

Respuesta al tratamiento de los sndromes neurolgicos pos antineuronales no suelen mejorar con recambio plas-
paraneoplsicos mtico ni con inmunoglobulinas intravenosas, y tampoco
con inmunodepresores, salvo en casos anecdticos48. Se
Sndromes Tratamiento piensa que la dificultad de tratar a estos pacientes se debe
Sndromes que no suelen a que los tratamientos inmunodepresores se inician cuando
responder al tratamiento el dao neurolgico es ya irreversible25. No se ha observado
Encefalomielitis
Neuronopata sensitiva
correlacin entre los ttulos de anticuerpo anti-Hu y la evolu-
Disfuncin autonmica cin neurolgica o del tumor; por lo tanto, no pueden utili-
Degeneracin cerebelosa zarse para controlar el seguimiento49.
Sndromes que pueden responder Aunque no hay protocolos establecidos para el tratamiento
al tratamiento
Sndrome de la persona IgIV, glucocorticoides, diazepam, de los SPN, se recomienda que en los pacientes con sndro-
rgida baclofeno mes del sistema nervioso central agresivos o progresivos,
Neuromiotona IgIV, plasmafresis, DPH, CBZ adems de identificar y tratar tempranamente el cncer, se
Guillain-Barr asociado IgIV, plasmafresis
a linfoma de Hodgkin emplee una combinacin de plasmafresis o inmunoglobuli-
Vasculitis de nervio y msculo Glucocorticoides, ciclofosfamida nas con agentes inmunodepresores como glucocorticoides,
Encefalitis lmbica IgIV, glucocorticoides ciclofosfamida o tacrolimus50. No hay evidencia de que el
Opsoclonus mioclonus (adultos) Glucocorticoides, ciclofosfamida
Neuropata perifrica asociada IgIV, plasmafresis, clorambucil,
tratamiento inmunodepresor empeore el tumor subyacente.
a anti-MAG ciclofosfamida, fludarabina
Sndromes que con frecuencia
responden al tratamiento
Sndrome miastnico IgIV, plasmafresis, 3,4-
de Lambert-Eaton diaminopiridina, REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
glucocorticoides, azatioprina 1. Posner JB. Paraneoplastic syndromes. Rev Neurol (Paris). 2002;158:
Miastenia gravis IgIV, plasmafresis, 899-906.
anticolinestersicos, 2. Bataller L, Dalmau J. Anticuerpos antineuronales y sndromes neurolgi-
glucocorticoides, azatioprina cos paraneoplsicos. Neurologa. 2002;17:85-96.
Dermatomiositis IgIV, glucocorticoides, azatioprina 3. Bechich S, Graus F. El diagnstico actual de los sndromes paraneopl-
Opsoclonus mioclonus (nios) Glucocorticoides, IgIV, ACTH sicos. Continua Neurolgica. 2000;3:16-26.
Neuropata asociada a mieloma Radioterapia, quimioterapia 4. Dalmau J, Posner JB. Paraneoplastic syndromes affecting the nervous
osteosclertico system. Semin Oncol. 1997;24:318-28.
5. Graus F, Delattre JY, Antoine JC, Dalmau J, Giometto B, Grisold W, for
CBZ: carbamazepina; DPH: difenilhidantona; IgIV: inmunoglobulinas intravenosas; MAG:
glucoprotena asociada a la mielina; ACTH: corticotropa. the paraneoplastic neurological syndrome euronetwork. Recommended
diagnostic criteria for paraneoplastic neurological syndromes. J Neurol
Neurosurg Psychiatry. 2004;75:1135-40.
6. Bataller L, Dalmau J. Paraneoplastic neurologic syndromes: approaches
to diagnosis and treatment. Semin Neurol. 2003;23:215-24.
potencial de accin muscular de baja amplitud aumenta 7. Darnell RB, Posner JB. Paraneoplastic syndromes involving the nervous
tras la contraccin voluntaria y la estimulacin repetitiva a system. N Engl J Med. 2003;16:1543-54.
frecuencias altas presenta un patrn incremental. El 60% 8. Darnell RB. Paraneoplastic neurologic disorders. Windows into neuronal
de los pacientes con este sndrome tienen CPCP. En el sue- function and tumor immunity. Arch Neurol. 2004;61:30-2.
9. Dalmau J. Sndromes neurolgicos paraneoplsicos: desde el diagnsti-
ro pueden encontrarse anticuerpos anticanales de calcio co de exclusin a la utilizacin de marcadores inmunolgicos y molecu-
dependientes del voltaje. La 3-4-diaminopiridina, que facili- lares. Neurologa. 2000;15:114-26.
ta la liberacin presinptica de acetilcolina, puede mejorar 10. Scaravilli F, An SF, Groves M, Thom M. The neuropathology of paraneo-
plastic syndromes. Brain Pathology. 1999;9:251-60.
los sntomas motores y autonmicos43. 11. Ferrer I. Patologa de los sndromes paraneoplsicos del sistema nervio-
so central, perifrico y msculo. Rev Neurol. 2000;31:1228-36.
Miastenia paraneoplsica. Aproximadamente el 10% de los 12. Dalmau JO, Posner JB. Paraneoplastic syndromes. Arch Neurol.
pacientes con miastenia gravis desarrollan la enfermedad 1999;56:405-8.
como manifestacin paraneoplsica de un tumor tmico. En 13. Voltz R, Dalmau J, Posner JB, Rosenfeld MR. T-cell receptor analysis in
anti-Hu-associated paraneoplastic encephalomyelitis. Neurology.
estos casos, adems de los anticuerpos antirreceptor de 1998;51:1146-50.
acetilcolina, pueden detectarse anticuerpos frente a clulas 14. Benyahia B, Liblau R, Merle-Bral H, Tourani JM, Dalmau J, Delattre J-
musculares estriadas como anti-MGT30 o titin44. Y. Cell-mediated auto-immunity in paraneoplastic neurologic syndromes
with anti-Hu antibodies. Ann Neurol. 1999;45:162-7.
Dermatomiositis. Es una enfermedad inflamatoria e inmuni- 15. Thieben MJ, Lennon VA, Boeve BF, Aksamit AJ, Keegan M, Verdino S.
taria del msculo que se asocia a cncer en un 9% de los Potentially reversible autoimmune limbic encephalitis with neuronal po-
tassium channel antibody. Neurology. 2004;62:1177-82.
pacientes adultos. Los tumores ms frecuentemente asocia- 16. Graus F, Saiz A. Encefalitis lmbica: un sndrome probablemente infra-
dos son los de mama, ovario, pulmn y tubo digestivo45. diagnosticado. Neurologa. 2005;20:24-30.
17. Rojas I, Graus F, Keime-Guibert F, Ren R, Delattre JY, Ramn JM, et
Miopata necrosante aguda. Es un trastorno raro caracteri- al. Long-term clinical outcome of paraneoplastic cerebellar degeneration
zado por debilidad proximal dolorosa y simtrica que causa and anti-Yo antibodies. Neurology. 2000;55:713-5.
18. Nakao YK, Motomura M, Fukudome T, Fukuda T, Shiraishi H, Yoshimu-
gran incapacidad y cursa con elevacin de creatincinasa. ra T, et al. Seronegative Lambert-Eaton myasthenic syndrome. Neuro-
Se asocia a CPCP, cncer de mama y del tracto gastrointes- logy. 2002;59:1773-5.
tinal46. 19. Linke R, Schroeder M, Helmberger T, Voltz R. Antibody-positive parane-
oplastic neurologic syndromes. Neurology. 2004;63:282-6.
20. Tani T, Piao Y-S, Mori S, Ishihara N, Tanaka K, Wakabayashi K, et al.
Tratamiento Chorea resulting from paraneoplastic striatal encephalitis. J Neurol Neu-
rosurg Psychiatry. 2000;69:512-5.
El tratamiento de los SPN es en general poco satisfactorio. 21. Gultekin SH, Roseneild MR, Voltz R, Eichen J, Posner JB, Dalmau J. Pa-
raneoplastic limbic encephalitis: neurological symptoms, immunological
El principal objetivo en el manejo de cualquier sndrome pa- findings and tumor association in 50 patients. Brain. 2000;123:1481-94.
raneoplsico debe ser la identificacin y tratamiento del 22. Graus F, Keime-Guibert F, Ren R, Benyahia B, Ribalta T, Ascaso C, et
cncer25. En los sndromes en los que los anticuerpos son al. Anti-Hu-associated paraneoplastic encephalomyelitis: analysis of 200
patients. Brain. 2001;124:1138-48.
patgenos, su eliminacin mediante recambio plasmtico o 23. Dalmau J, Graus F, Rosenblum MK, Posner JB. Anti-Hu-associated pa-
inmunoglobulinas intravenosas puede mejorar los sntomas raneoplastic encephalomyelitis/sensory neuronopathy: a clinical study of
neurolgicos47 (tabla 5). 71 patients. Medicine (Baltimore). 1992;71:50-72.

546 Med Clin (Barc). 2005;125(14):543-7 38

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24. Rosenfeld MR, Eichen JG, Wade DF, Posner JB, Dalmau JD. Molecular
and clinical diversity in paraneoplastic immunity to Ma proteins. Ann
Neurol. 2001;50:339-48.
25. Keime-Guibert HF, Graus F, Bret P, Ren R, Molinuevo JL, Ascaso C,
et al. Clinical outcome of patients with anti-Hu-associated paraneoplastic
encephalomyelitis after treatment of the tumor. Neurology. 1999;53:
1719-23.
26. Salmern-Ato P, Medrano V, Morales-Ortiz A, Martnez-Garca F, Villa-
verde-Gonzlez R, Bas A, et al. Degeneracin cerebelosa paraneoplsica
como inicio de un carcinoma indiferenciado de clulas pequeas de
pncreas. Rev Neurol. 2002;35:1112-5.
27. Rojas-Marcos I, Rousseaeu A, Keime-Guibert F, Ren R, Cartalat-Carel
S, Delatre JY, et al. Spectrum of paraneoplastic neurologic disorders in
women with breast and gynecologic cancer. Medicine (Baltimore). 2003;
82:216-23.
28. Graus F, Dalmau J, Vallderiola F, Ferrer I, Ren R, Marin C. Immunologi-
cal characterization of a neuronal antibody (anti-Tr) associated with pa-
raneoplastic cerebellar degeneration and Hodgkin disease. J Neuroim-
munol. 1997;74:55-61.
29. Bataller L, Graus F, Saiz A, Vilchez J. Clinical outcome in adult onset idio-
pathic or paraneoplastic opsoclonus-myoclonus. Brain. 2001;124:437-43.
30. Bataller L, Dalmau J. Neuro-ophthalmology and paraneoplastic syndro-
mes. Curr Opin Neurol. 2004;17:3-8.
31. Ling CPW, Pavesio C. Paraneoplastic syndromes associated with visual
loss. Curr Opin Ophthalmology. 2003;14:426-32.
32. Rojas-Marcos I, Re R, Graus F. Sndromes paraneoplsicos en oto-
neurooftalmologa. Rev Neurol. 2000;31:1206-12.
33. Martn Escudero JC, Aparicio Blanco M, Borrego Pintado H, Del Villar
Negro A, Carretero Sastre JL, Velasco Fernndez C. Necrotizing myelo-
pathy associated with neoplasia. A clinico-pathological study of 2 cases
and a review of the literature. An Med Interna. 1991;8:497-500.
34. Forsyth PA, Dalmau J, Graus F, Cwik V, Rosenblum MK, Posner JB. Mo-
tor neuron syndromes in cancer patients. Ann Neurol. 1997;41:722-30.
35. Shaw PJ. Stiff-man syndrome and its variants. Lancet. 1999;353:86-7.
36. Grimaldi LM, Martino G, Braghi S, Quattrini A, Furlan R, Bosi E, et al.
Heterogeneity of autoantibodies in stiff-man syndrome. Ann Neurol.
1993;34:57-64.
37. Erro ME, Martnez T, Ayuso T, Iragui MI. Polineuropata paraneoplsica
con anticuerpos anti-anfifisina. Anales del Sistema Sanitario de Navarra.
2004;27:103-6.
39
ERRO-AGUIRRE ME, ET AL. SNDROMES PARANEOPLSICOS NEUROLGICOS
38. Molinuelo JL, Graus F, Ren R, Guerrero A, Illa I. Utility of anti-Hu anti-
bodies in the diagnosis of paraneoplastic sensory neuropathy. Ann Neu-
rol. 1998;44:976-80.
39. Antoine J-C, Mosnier J-F, Absi L, Convers P, Honnorat J, Michel D. Car-
cinoma associated paraneoplastic peripheral neuropathies in patients
with and without anti-onconeural antibodies. J Neurol Neurosurg Psy-
chiatry. 1999;67:7-14.
40. Grisold W, Drlicek M. Paraneoplastic neuropathy. Curr Opin Neurology.
1999;12:617-25.
41. Oh SJ. Paraneoplastic vasculitis of the peripheral nervous system. Neu-
rol Clin. 1997;15:849-63.
42. Newsom-Davis J, Buckley C, Clover L, Hart I, Maddison P, Tuzum E, et
al. Autoimmune disorders of neuronal potassium channels. Ann N Y
Acad Sci. 2003;998:202-10.
43. Lennon VA, Kryzer TJ, Greismann GE, OSuilleabhain PE, Windebank
AJ, Woppmann A, et al. Calcium-channel antibodies in the Lambert-Ea-
ton syndrome and other paraneoplastic syndromes. N Engl J Med. 1995;
332:1467-74.
44. Voltz RD, Albrich WC, Nagele A, Schumm F, Wick M, Freiburg A, et al.
Paraneoplastic myasthenia gravis: detection of anti-MGT30 (titin) antibo-
dies predicts thymic epithelial tumor. Neurology. 1997;49:1454-7.
45. Illa I, Dalakas MC. Dermatomyositis, polymyositis and inclusion body
myositis: current concepts. Rev Neurol (Paris). 1998;154:13-6.
46. Levin MI, Mozaffar T, Al-Lozi MT, Pestronk A. Paraneoplastic necroti-
zing myopathy: clinical and pathological features. Neurology. 1998;50:
764-7.
47. Tim RW, Massey JM, Sanders DB. Lambert-Eaton myasthenic syndro-
me: electrodiagnostic findings and response to treatment. Neurology.
2000;54;2176-8.
48. Counsell CE, McLeod M, Grant R. Reversal of subacute paraneoplastic
cerebellar syndrome with intravenous immunoglobulin. Neurology.
1994;44:1184-5.
49. Llad A, Mannucci P, Carpentier AF, Paris S, Blanco Y, Saiz A, et al. Va-
lue of Hu antibody determinations in the follow-up of paraneoplastic
neurologic syndromes. Neurology. 2004;63:1947-9.
50. Keime-Guibert F, Graus F, Fleury A, Ren R, Honnorat J, Broet P, et al.
Treatment of paraneoplastic neurological syndromes with antineuronal
antibodies (anti-Hu, anti-Yo) with a combination of immunoglobulins, cy-
clophosphamide, and methylprednisolone. J Neurol Neurosurg Psy-
chiatry. 2000;68:479-82.
Med Clin (Barc). 2005;125(14):543-7 547