Amelioarea QSPR in studiul Hidroperozixilor Alchil

G. P. Romanelli, L. R. F. Cafferata, and E. A. Castro

Departamentul de Chimie, Facultatea de Stiinte Exacte , Universitatea Nationala
de la Plata, Argentina

Abstract-un set de funcii liniare i neliniare ale unei i mai multor variabile sunt determinate
pentru a prezice indicele de refracie, refracie molar, i densitatea pentru un set reprezentativ de
hidroperoxizi de alchil. Preziceri destul de satisfctoare pot fi fcute pe baza acestor ecua ii i, n
unele cazuri, este necesar s se recurg la ecuaii de ordin superior pentru a obine o foarte bun
descriere cantitativ a proprietilor fizice. Unele extinderi posibile ale acestui studiu sunt eviden iate,
n scopul de a obine un pas spre nelegerea cantitativa a relaiei de proprietate ,structura de
hidroperoxizi alchil.
Hidroperoxizii sunt derivai de peroxid de hidrogen cu un atom de hidrogen nlocuit cu un radical
organic :
R
H-O-O-H H >R-O-O-H

Compuii n care R este un radical alchil sunt numiti hidroperoxizi alchil. [1]. Chimia
hidroperoxizilor a primit o dezvoltare puternic n 1950-1960, ca urmare sa fie stabiliti ca compu i
intermediari a unor reactivi n autooxidare olefinelor [234].Hidroperoxizii de cercetare nu s-au
diminuat n volum n anii care au urmat, iar aspectele sale cele mai semnificative au fost publicate n
literatura de specialitate [5].Proprietile fizice ale hidroperoxiziilor alchil sunt bine cunoscute, iar
acestea sunt foarte utile pentru a elucida mai multe moduri de chimice de descompunere ale acestora .
Unul dintre subiectele centrale n chimie este structura proprietate- rela ie [6], i a alimentat un
curent tendin n chimie, farmacologie, toxicologie, design drogurilor farmaceutice, precum i
evaluarea riscului de produse chimice, n scopul de a anticipa propriet i comportamentale ale
moleculelor din structura acestora [7]. Ipoteza de baz care stau la baza acestui domeniu de cercetare
este c structura unei molecule determina comportamentul ei . Ea a dat natere la rela ia structure-
proprietate cantitativ abordare (QSPR) [8]. Aceast paradigm poate fi exprimat prin rela ia
general : P = f (S), unde P este orice proprietate fizic, i S pot reprezentafie o proprietate empiric a
structurii moleculare total (sau un fragment relevant substructural) sau un descriptor teoretic cu unele
structuri quantice sau aspecte ale structurii moleculare [9]. Exist un numr relativ mare de posibiliti
de a alege S n cele ecuaie de mai sus , i un set semnificativ este format prin parametrii structurali a
chimie quantice, calculate prin ab initio sau prin metode empirice [10].
Scopul acestei lucrri este de a prezenta rezultatele, un studiu QSPR al unor hidroperoxizi de alchil
pentru a calcula refracie, densitatea, i indicele de refracie molar , recurgand la descriptori cuantice-
chimici. Articolul este organizat dup cum urmeaz : n primul rnd, definiiile de baz i stabilirea
algoritmii alei ,iar n continuare, sunt discutate rezultate semnificative . n cele din urm,se
evidentiaza concluzii i se analizeaz posibilele viitoare studii .

Densitatea si refratia molara au fost studiata pentru un set de 14 componenti: BuO2H, s-BuO2H, n-
C5H11 O2H, PrCH(Me)O2H, Et2CHO2H, n-C6H13O2H, BuCH(Me)O2H, PrCH(Et)O2H, n-
C7H15O2H, n-C5H11 .CH(Me)O2H, n-C8H17O2H, n-C6H13CH(Me)O2H,n-C9H19O2H, and n-
C10H21O2H. Indicele de refractie a fost calculat pentru un set de 29 de componenti :MeO2H,PrO2H,
BuO2H, s-BuO2H, i-BuO2H, t-BuO2H, n-C5 .H11O2H, PrCH(Me)O2H, Et2CHO2H, i-BuCH2O2H,
n-C6H13O2H, t-C5H11O2H, BuCH(Me)O2H, PrCH.(Et)O2H, PrC(Me)2O2H, n-C7H15O2H, n-
C5H11CH. (MeO)2H, BuCH(Et)O2H, Pr2CHO2H, BuCH(Me)2 .O2H, n-C8H17O2H, n-
C5H11CH(Et)O2H, BuCH.(Pr)O2H, BuCH(Et)CH2O2H, n-C5H11CH(Me)2O2H,n-
C6H13CH(Me)2O2H, BuC(Me)(Pr)O2H, n-C9H19 . O2H, si n-C10H21O2H.
Prin concizie prezentam aici doar cele mai bune rezultate care sunt date in ecuatiile 1- 22.
Rezultatele complete se gasesc la autori .
Densitate

1 4
d = 9.5185 0 10! 3 1.2252 0 10! V; (1)

2 5
n = 14, r = 0.8851, ev = 1.8973 0 10! .
1 6
d= 9.7464 0 10! 3 5.2691 0 10! SAG

6 2 9 3
3 1.4984 0 10! (SAG) + 2.2525 0 10! (SAG) ; (2)

2 5
n 14, r 0.9299, ev 1.3879 0 10! .

1 1 2
d= 1.5519 + 9.3708 0 10! log p 3 3.1579 0 10! (log p)

2 3 1 2 2
+ 3.5307 0 10! (log p) 3 2.8154 0 10! P + 1.6571 0 10! P

4 3
+ 3.2535 0 10! P ; (3)

2 6
n 14, r 0.9729, ev 7.6737 0 10! .

1 2 2
d= 1.1857 + 3.2373 0 10! log p 3 4.0028 0 10! (log p)

3 4 2
+ 2.7817 0 10! MR + 3.0481 0 10! (MR)

2 4 2
3 9.8130 0 10! P + 2.5151 0 10! P ; (4)

2 6
n 14, r 0.9847, ev 4.3254 0 10! .

1 4 2
d = 33.4395 + 1.8337 0 10! SAG 3 5.5427 0 10! (SAG)

7 3 1 4 2
+ 5.4843 0 10! (SAG) 3 1.2037 0 10! V + 2.3871 0 10! V

7 3 1 2 2
3 1.54144 0 10! V + 9.0340 0 10! P 3 6.1427 0 10! P

3 3
+ 1.3307 0 10! P ; (5)

2 7
n 14, r 0.9990, ev 4.5166 0 10! .

1 2 5 2
d= 6.0276 0 10! + 1.2640 0 10! SAG 3 2.2363 0 10! (SAG)

3 6 2 1
3 6.6972 0 10! V + 8.9752 0 10! V + 2.4770 0 10! log p

2 2 2
3 3.4826 0 10! (log p) 3 4.7595 0 10! P
 4 2
+ 3.71820 10! P ; (6)

2 6
n 14, r 0.9925, e = 9.9545 0 10! .

3 3
d= 1.0595 3 2.3906 0 10! SAG + 1.5400 0 10! V

2 2
+ 1.2740 0 10! log p + 1.3886 0 10! MR

2
3 4.62410 10! P (7)

2 6
n 14, r 0.9600, ev 9.8981 0 10! .

1 2 5 2
d= 3.9458 0 10! + 1.1166 0 10! SAG 3 2.0003 0 10! (SAG)

3 6 2 1
3 3.4823 0 10! V + 5.3105 0 10! V + 2.2180 0 10! log p

2 2 2 4 2
3 2.3676310! (log p) 3 3.3743310! MR + 5.8736310! (MR)

2 3 2
3 1.8422 0 10! P 3 1.3641 0 10! P ; (8)

6
n 14, r2 0.9928, ev 4.7168 0 10! .

2
Refractia molara = 32.0451 3 4.8383log p + 3.5710P ; (12)
exp
M 1
R exp = 317.9167 + 1.5645 0 10! SAG; (9) 2 2
n 14, r 0.9998, ev 1.0205 0 10! .

2 3
n 14, r 0.9871, ev 1.0141. = 31.1818 3 7.4778 0 10! SAG 3 4.7832log p
exp
2 2
= 4.9712 + 1.8106P + 2.8171 0 10! P ; (10) + 3.6842P; (13)
exp

2 3
n 14, r 0.9982, ev 0.1518. n 14, r2 0.9999, ev 9.5567 0 10! .

2 3 2
= 312.3596 + 2.2523MR + 3.8360(MR) = 31.5625 + 8.3147 0 10! SAG 3 1.3352 0 10! V
exp

4 3 3 4.7396log p + 3.8012P; (14)

+ 3.8496 0 10! (MR) ; (11)
2 3
2 2 n 14, r 0.9999, ev 9.9754 0 10! .
n 14, r 0.9992, ev 8.5043 0 10! .
3 2
= 31.4843 + 8.7654 0 10! SAG 3 1.4221 0 10! V
 2
3 4.6849log p + 4.4849 0 10! MR + 3.6947P; (15)

2 2
n 14, r 0.9999, ev 1.1211 0 10! .

Indicele de refractie
h= 1.3751 + 1.9106log p; (16)

2 5
n 29, r 0.9094, ev 2.3547 0 10! .
 3 5 2
h= 1.3270 + 4.2403 0 10! MR 3 4.1684 0 10! (MR) ; (17)

2 6
n 29, r 0.9897, ev 2.7796 0 10! .

4 2
h= 1.3216 + 1.2213P 3 4.0783 0 10! P

6 3
+ 4.1349 0 10! P ; (18)

2 3 2
h=1.3385 + 2.0011 0 10! log p 3 3.7880 0 10! (log P)

3 5 2
2.2688 0 10! MR 3 1.1699 0 10! (MR) ; (19)
2 6
n 29, r 0.9928, ev 2.1115 0 10! .

H=1.32 3 3 2
08 + 3.7376 0 10! log p + 2.5320 0 10! (log p)

4 3 2
7.4559 0 10! (log p) 3 5.7215 0 10! MR

3 2 6 3
+ 1.3583 0 10! (MR) 3 9.7826 0 10! (MR)

1
H=1.5459310! P 3 2 4 3
3 8.9500310! P + 1.5978310! P ; (20)

2 6
n 29, r 0.9948, ev 1.9308 0 10! .

4 4
1.3803 3 2.7725 0 10! SAG + 2.1010 0 10! V

2 4
1.0127 0 10! log p + 1.2641 0 10! MR; (21)

2 5
n 29, r 0.9930, ev 2.4268 0 10! .

3 6 2
1.3533 3 1.3786 0 10! SAG + 1.5384 0 10! (SAG)

3 7 2 3
=1.1788 0 10! V 3 9.4422 0 10! V + 7.1879 0 10! log p

4 2 2
3 5.1353310! (log p) 3 2.1101310! MR
 4 2 2
+ 3.6639 0 10! (MR) + 5.0629 0 10! P

3 2 2 6
3 2.1726 0 10! P ; (22) n 14, r 0.9960, ev 1.5532 0 10! .

Corelaiile pentru densitate sunt spectacolul previziunile pentru formulele de una sau dou variabile
care nu sunt destul de satisfctoare, n timp ce pentru trei, patru i cinci variabile toate acestea sunt
destul de satisfctoare, mai ales la ecuaiile de ordinul trei. refractie molara poate fi bine prezisachiar
i pentru exprimarea variabilelor i relailor de prim ordin, n timp ce pentru mai multe variabile i
comenzi mai mari coeficientul de corelaie este aproape egal cu unitatea. O situaie similar se ntmpl
cu indicele de refracie, cu toate c pentru a obine rezultate foarte bune trebuie s se recurg la a doua
i ecuaiile de ordinul al treilea, chiar dac se folosesc formule cu mai multe variabile.
Putem vedea c descriptorii chimice selectati sunt potriviti pentru a prezice propriet ilor examinate
i c relaiile de ordin superior furnizeaz un instrument cantitativ adecvat pentru analiza indicilor de
refracie, densitatea i refracii molara a hidroperoxizi de alchil. Rezultatele noastre arat importan a
utilizrii ecuaiilor de ordinul doi itrei , pentru a obine o putere predictiv satisfctoare analizei de
regresie.
Una dintre tehnicile de reducere a datelor utilizate pe scar larg a analizei de regresie multipl, d
perspective valoroase n relaiile structur- proprietate. Cu toate acestea, cel mai adesea o interpretare
direct a rezultatelor acestor analize este destul de dificil. n general, se n elege c structura si
proprietatiile corelate in cel mai bun caz sugereaz o paralel ntre cantit ile implicate i c acestea nu
reflect n mod necesar o relaie cauz efect [19].
Proprietile fizice ale hidroperoxizilor de alchil studiate n aceast lucrare, prin intermediul
descriptorilor cuantici-mecanice SAG, V, log p, MR, i P, nu depind numai de structura n termeni
generali, ci, de asemenea, mai mult de cantitile dintre care unii sunt direct legati de descriptorii alei.
Lucrarea de fa este prima ncercare de a studia n detaliu influen a structurii moleculare asupra
proprietilor fizice ale hidroperoxizilor de alchil. Rezultatele noastre actuale sugereaz o dependen
ntre descriptorii cuantici mecanice i proprietile fizice examinate.
n scopul de a avansa cu un pas mai departe, urmtoarea ntrebare care urmeaz s fie analizat ar
trebui s fie gradul de corelare ntre variabilele. Este bine cunoscut faptul c gradul de interdependenta
depinde de polinoame, i este mereu prezent [20]. De lucru de-a lungul acestei linii de cercetare care n
prezent este n curs de desfurare n laboratoarele noastre, iar rezultatele vor fi oferite n alt parte, n
viitorul apropiat.
 Bibliografie

1. Karnojitzky, V., Les Peroxydes Organiques,

Paris: Hermann, 1958.

2. Davies, A.G., Organic Peroxides, London:

Butter-worths, 1961.

3. Hankins, E.G.E., Organic Peroxides,

Princeton:Van Nostrand, 1961.

4. Autoxidation and Antioxidants, Lundberg,

W.O., Ed., New York: Interscience, 1961,
vol. 1.

5. Organic Peroxides, Swern, D., Ed., New

York: Wiley, 1971, vol. 2.

6. Randic, M., J. Chem. Inf. Comput. Sci.,

1997, vol. 37, p. 672.

7. Basak, S.C., Niemi, G.J., and Veith, G.D.,

J. Math. Chem., 1990, vol. 4, p. 185.

8. Katritzky, A.R., Mu, L., Lobanov, V.S., and

Karel-son, M., J. Phys. Chem., 1996, vol.
100, p. 10 400.

9. Basak, S.C., Niemi, G.J., and Weith, G.D.,

J. Math. Chem., 1991, vol. 7, p. 243.

10. Richards, W.G., Quantum

Pharmacology, London: Butterworths,
1977.
11. Ghose, K., Pritchett, A., and Crippen,
G.M., J. Com-put. Chem., 1988, vol. 9, p.
80.
12. Viswanadhan, V.N., Ghose, K.,
Revankar, G.N., and Robins, R.K., J.
Chem. Inf. Comput. Sci., 1989, vol. 29, p.
163.
13.Ghose, K. and Crippen, G.M., J. Chem. Inf.
Comput. Sci., 1987, vol. 27, p. 21
14.Bodor, N., Gabanyi, Z., and Wong, C., J.
Am. Chem. Soc., 1989, vol. 111, p. 3783.
 Gavezotti, A., J. Am. Chem. Soc.,
15. 1983,
Miller, K.J., J. Am. Chem. Soc.,
16. 1990,
Chem Plus, Extension for
17. HyperChem
18.Tan, P.T., A Physicist's Guide to
Mathematica, NewYork:
Academic,1997