Boletn de Investigacin del Cerebro 84 (2011) 125-136

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revisin

homologa gentica y de desarrollo en amniotas cerebros. Hacia conciliar puntos de vista radicales de la
evolucin del cerebro

Francisco Aboitiz *
Departamento de Psiquiatra, Escuela de Medicina, y el Centro Interdisciplinario de Neurociencia, Ponti fi cia Universidad Catlica de Chile, Marcoleta 391, Santiago, Chile

informacin del artculo abstracto

Articulo de historia: El neocrtex de seis capas es a la vez nico y un carcter universal de los mamferos. Histricamente, una de las principales preocupaciones ha
Recibido el 5 de julio de 2010
sido determinar sus orgenes filogenticos mediante el establecimiento de estructuras que, en su caso, correspondan a la misma en los cerebros
Recibida en forma 26 de octubre de 2010 Aceptado revisada 5
de otros vertebrados. Dos hiptesis opuestas han sido debatidos en los ltimos aos: (i) el neocrtex corresponda en su totalidad desde el
de diciembre de 2010
hemisferio dorsal de reptiles ancestrales, y (ii) una gran parte de ella se origina en el hemisferio lateral, de una estructura denominada la cresta
Disponible en lnea el 10 de diciembre de 2010
dorsal ventricular ( DVR), que se expande de forma significativa en los reptiles y sobre todo en las aves. Mientras que la evidencia gentica del
desarrollo y favorece fuertemente un origen dorsal de la neocorteza, hay similitudes importantes en la conectividad sensorial a la corteza
palabras clave:
cerebral y en el DVR, y ms recientemente, en el fenotipo de los elementos producidos finales en ambas estructuras. Se propone que, a pesar
dobladillo cortical
de originarios de diferentes dominios embrionarias, la expansin proliferativa tanto de la neocorteza del mamfero y el DVR sauropsidian se basa
Antihem
Dorsal ventricular cresta Intermedio en parte en la ampli fi cacin de los programas de desarrollo similares, dependientes posiblemente en la actividad Pax6 o de las cascadas
progenitores Neocortex nidopallium relacionados que promueven la proliferacin de las clulas progenitoras. Mientras que la actividad Pax6 ya est presente en el palio anfibio,
Pax6 propongo que en algn momento (s) en la evolucin amniote se ha upregulated produciendo la expansin del cerebro en ambas saurpsidos y
mamferos. Sin embargo, en este ltimo se ha producido un dorsalizante adicional influencia que contribuye al desarrollo de la corteza cerebral y
la restriccin de la expansin del hemisferio lateral. Por ltimo, se sugiere una contribucin significativa a los orgenes neocortical por los centros
zona subventricular zona
de sealizacin anterior secretan FGF, en virtud de su asociacin con el desarrollo olfativo y sus funciones de modelado corticales. Esta fi
ventricular
perspectiva ts una vista dinmico de homologa cerebro, donde en lugar de buscar una correspondencia uno-a-uno entre los componentes, se
hace hincapi en los cambios en themodulation de centros de sealizacin conservados y sus gradientes de morfogenes correspondientes a
travs de especies.

2010 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.

Contenido

1. Introduccin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126

2. palial patrones. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127

2.1. Dorsal y ventral del patrn en el palio embrionario. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127
2.2. Dorsal influencias en la evolucin neocortical. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127
3. La neurognesis en el neocrtex. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128
3.1. Regulacin de la proliferacin y el aumento de tamao del cerebro. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128

3.2. Formacin de capas neocorticales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128

3.3. zonas y clulas precursoras Germinal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
3.4. Volver a Pax6: ampli fi cacin de la actividad proliferativa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
4. Evolucin de la neurognesis palial. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
4.1. desarrollo comparativo de la zona germinal amniote. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
4.2. Hiptesis: una va gentica comn control de la proliferacin y diferenciacin en la aviar y los cerebros de mamferos. . . . . . . . . 130

abreviaturas: ADVR, ridge ventricular dorsal, anterior; AH, antihem; AM, la amgdala; CH, dobladillo cortical; CL, claustrum; CP, la placa cortical; CS, cuerpo estriado; DC, corteza dorsal; DP, palio dorsal; DVR, ridge ventricular dorsal; HIP,
hipocampo; IP, progenitor intermedia; LC, lateral (olfativo) corteza; MC, la corteza medial; MP, palio medial; NC, neocrtex; NCd, neocrtex, dorsal; NCl, neocrtex, lateral; MZ, zona marginal; OC, olfativa (lateral) corteza; PP, la presiembra; RG,
glia radial; SP, subpallium; SPL, placa de conexin; SVZ, zona subventricular; VP, palio ventral; VZ, zona ventricular.

* Tel .: +56 2 354 6440; Fax: +56 2 638 0443.

Correos electrnicos: faboitiz@puc.cl , faboitiz@gmail.com , faboitiz@med.puc.cl

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doi: 10.1016 / j.brainresbull.2010.12.003
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4.3. Reptiles: la expansin del cerebro limitado sin un SVZ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131

4.4. similitudes fenotpicas entre las neuronas en la corteza cerebral y el DVR. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
. Conectividad y homologas del tlamo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132
. Discusin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132

Los conflictos de intereses. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133

Agradecimientos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
Referencias. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133

ntroduccin [84,89,102,104,105,117,123,125] . Por otra parte, los defensores de la hiptesis canto del ventrculo
dorsal de los orgenes neocortical afirman que las similitudes entre las proyecciones sensoriales del
La identificacin de las estructuras homlogas a la neocorteza de seis capas de los mamferos tlamo a la DVR as como las del neocrtex lateral (extraestriada auditiva y visual) son demasiado
ha afirmado que ser uno de el problema (s) ms espinoso de la neurobiologa comparativa [95] . profundas para ser explicada por la mera convergencia evolutiva [48,57,112,136] . Central para esta
menos importante, esto es debido a la sustancial diversi fi cacin del cerebro entre las diferentes discusin se encuentra el problema de la de fi nicin de homologa de los diferentes rganos y
ses de vertebrados, lo que hace muy difcil comparar los diferentes ncleos y componentes especifiquen los criterios de homologa. Owen
ebrales en especies distintas. Ms especficamente, en saurpsidos (reptiles y aves), que son
onmicamente el grupo hermano de los mamferos, el cerebro tiene una corteza de tres capas
mentario (al menos en reptiles) y desarrolla una gran masa nuclear en el ventrculo lateral, [98] originalmente de fi nido homologa como el mismo rgano debajo de cada variedad de forma y
ominado ventricular dorsal cresta (DVR, consulte Higo. 1 ). En las aves, el equivalente a la corteza funcin. Sin embargo, bajo una perspectiva evolutiva, la homologa ha llegado a implicar una
sal de reptil es el hyperpallium, mientras que los componentes anteriores de la DVR se hiptesis de ascendencia comn entre dos rasgos, que pueden ser soportados por muchos criterios
ominan nidopallium y mesopallium, y el DVR posterior es la arcopallium. Determinar cul, si diferentes [4,38,124] . ThisPoint es especialmente relevante en el caso de homologas cerebrales,
uno, de thesestructures corresponde a themammalianneocortexhasbeen la cuestin de uno de los como neuroqumico, conexional, anatmicos, embriolgicos andmolecular criterios han sido
ates ms largos de la neurobiologa evolutiva. Dos propuestas principales se han abordado reclamados para apoyar ampliamente diferentes puntos de vista de la evolucin del cerebro [11,82,83] .
entemente en este sentido: mientras que algunos argumentan que una gran parte de la corteza En este contexto, voy a tomar un punto de vista basado en el desarrollo para hacer frente a la
ebral se corresponde con el DVR anterior / aviar reptiliano [27,28,66-68] , Otros afirman que el ascendencia de la corteza cerebral de los mamferos. Sin embargo, en lugar de tomar un enfoque
crtex deriva enteramente de la corteza dorsal reptil (hyperpallium de las aves) [5,6,23,24,63,120,121] unilateral, voy a estar en una posicin de punto medio entre el con fl ictingviews expressedabove,
emandados de la hiptesis de corteza dorsal han encontrado un fuerte apoyo embriolgico que byproposingadual hiptesis. Este reivindicaciones (i) que las acciones neocrtex ascendencia
ca que el DVR aviar y de reptil, as como partes del complejo claustroamygdalar de los embrionario con el dorsal palliumof reptiles y aves, pero se ha modificado ed y fi en parte amplifica
mferos, se originan en el hemisferio cerebral lateral (la ventral palio - VP); mientras que la corteza por un fuerte dorsalizante influencia que entre otras cosas, induce una disposicin radial conspicuo
sal de reptil, la hyperpallium aviar y el neocrtex de mamferos se derivan de la cara dorsal de la
cula cerebral (el palio dorsal - DP, ver Higo. 2 )

o. 1. Los hemisferios cerebrales de reptiles y mamferos. El palio de reptiles tiene una corteza, subdividida en
ial / dorsomedial (MC), dorsal (DC) y la corteza (LC) laterales; cresta ventricular andadorsal, whoseanteriorpart
VR) hasbeenclaimed ser comparable a la neocorteza del mamfero lateral (NCl, reas visuales auditivas y
undarias), o a componentes del complejo de la amgdala (AM) de los mamferos. Las cortezas medial y
omedial de reptiles (junto etiquetados como MC) corresponden al hipocampo de mamferos (HIP) formacin; y la
eza lateral (LC) se considera homloga a la corteza olfativa de mamfero (OC). CL, claustrum; CS, cuerpo
ado; NC, neocrtex; NCd, neocrtex dorsal (rea visual primaria); PT, engrosamiento paleal (slo en reptiles).
Higo. 2. Subdivisiones de la vescula cerebral en sus componentes principales. El palio medial (MP) da lugar a la
formacin del hipocampo en todos los amniotas, mientras que el palio dorsal (DP) genera la neocorteza del mamfero,
la corteza dorsal de reptiles y las aves hyperpalliumof. El palio ventral (VP) da lugar a partes de la amgdala y
estructuras relacionadas en mamferos, en gran parte de la DVR de reptil, y a la nidopallium y mesopallium de las
aves. El subpallium (SP) genera el cuerpo estriado, el globo plido y otras estructuras telencephalic ventrales. El Pax6
gen se expresa en un gradiente anteroventral-caudomedial en todo el palio, y tiene algo de expresin en el cuerpo
estriado dorsal subpalial, donde se superpone con telencephalicmarkers ventrales. En la VP, este gen se activa la
diferenciacin del antihem (AH), que neutraliza morfgenos dorsales que se producen en el borde cortical (CH) y se
expresa en el palio medial (MP) y en la DP (tentativamente se ilustra como un gradiente producido byWnt y
actividades EMX). El subpallium, generatingmostly neuronas inhibidoras, se apoya en una serie de marcadores
subpalio como Dlx1 / 2 y otros (vase el texto). Para mayor claridad, el palio lateral (corteza olfativa), que al igual que
la DP, tambin expresa marcadores EMX, y est posicionado entre la DP y la VP, se ha omitido. Tampoco se muestra
la participacin de los FGF en el patrn palial frontal.
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en su arquitectura celular [8] . Sin embargo, (ii) se sugiere tambin que la expansin neocortical se ve
apoyada por la actividad proliferativa cuyo regulativemechanisms son comparables a los encontrados
en el hemisferio lateral de reptiles y aves. Por otra parte, tal actividad es probable que dependen de
Pax6, un gen que se expresa en cantidades ms pequeas en el palliumof el ancestro comn [7,51] pero
lleg a ser aumentada en los diferentes linajes amniotas. Para desarrollar este argumento, ser
necesario fi aspectos primero reviewsome de telencephalic desarrollo (palial) y el proceso de
neurognesis en estas estructuras.
2. patrones palial
2.1. Dorsal y ventral del patrn en el palio embrionario
Todas las estructuras a ser discutidos aqu surgen de la parte dorsal o palio (el techo) del
hemisferio embrionario, que se subdivide en medial (hipocampo), dorsal (neocortical), lateral
(olfatorio) y los componentes ventrales (claustroamigdalino) ( ver
Higo. 2 ). En la embriognesis temprana, el palio se modela en gran parte por tres centros de
sealizacin, dispuestos en los aspectos posteriores-dorsomedial, anterolateral y anterior del
hemisferio, que expresan morfgenos distintas en gradientes complementarias a travs del
hemisferio dorsal [127] . El centro de sealizacin dorsomedial se denomina el borde cortical, situada
en la placa de techo dorsal [126] . Esta estructura expresa molculas como Gli3, protenas
morfogenticas seas (BMPs) y Wnts, que emanan de una posteromedial / alta a anterolateral / bajo
gradiente a travs de la medial y dorsal palio y regular tanto el patrn y la proliferacin precursor
temprano en la corteza en desarrollo, especialmente el hipocampo [79132] . A la inversa, la Pax6 gen
est altamente expresado en el palio anterolateral, y disminuye su expresin tanto ventralmente a la
subpallium y dorsalmente a las regiones paliales posteromedial ( Higo. 2 ) [119] . En la zona germinal
del palio ventral (VP), Pax6 promueve la fi especificacin de un segundo centro de sealizacin
llamado el antihem. Este ltimo expresa molculas del Factor de Crecimiento Epidrmico (EGF) y
familias de factores de crecimiento de fibroblastos (FGF), y protenas secretadas
Frizzled-relacionados (SFRPs) que neutralizan la actividad dorsalizante de Wnts que emana del
dobladillo cortical
[16127] , Promoviendo el desarrollo de fenotipos paliales ventral y lateral, como la amgdala y las
estructuras olfativas (vase Higo. 2 ). Adems, en el hemisferio lateral, Pax6 es crucial para
theestablishment de un lmite entre el palio y el subpallium ms ventral (whichgenerates el corpus
striatumand relatedstructures), ya que suprime marcadores subpalio como Nkx2.1, Shh, Lhx6 y
GSH2, y es reprimida por genes expresados ventralmente [119140] . En linewith esto, el Pax6 - / - ratn
mutante muestra una ventralization generalizada del telencfalo, donde las reas paliales ventral y
dorsal son altamente disgnica y expresan marcadores subpalio, lo que indica que la frontera
paleal-subpalial se ha desplazado dorsalmente
[106,119,133] .
Como se mencion, Pax6 tambin se expresa a niveles ms bajos en el VZ y otros estratos de
la subpallium, particularmente en la eminencia ganglionar lateral (cuerpo estriado dorsal en el
adulto), que produce interneuronas inhibitorias corticales en ambos saurpsidos y mamferos; y
regiones como enotros thenucleus accumbens, la amgdala dorsal septumand estriado [2,46,90,105] .
El dominio estriatal Pax6-positivas ha sido interpretado para corresponder en parte a las poblaciones
de inmigrantes fromthe lmite paleal-subpalial, whichwould contribuir a la migracin dorsal de las
clulas GABArgicas en el palio [90] . En el DP, la activacin Pax6 permite la gnesis de capas
neocorticales super fi ciales (vase a continuacin) [128135] y los patrones de la neocorteza lateral,
estando expresados en un anterolateral / alta a caudomedial / bajo gradiente a travs de esta
estructura. Este gradiente es opuesta a la del gradiente de la expresin del gen Emx2, un Tar
corriente abajo
127
obtener de las seales de dorsales Gli3, Wnt y BMP, que es ms alta en las regiones caudomedial.
resultados Pax6 deficiencia en una ampliacin de la corteza visual primaria a expensas de las reas
frontales, mientras que en el mutante Emx2 no es una ampliacin de reas corticales frontales a
expensas de la posterior corteza visual / medial [21] . En este ltimo, la regin paleal dorsal tambin se
reduce en gran medida a costa de expansin paleal ventral, ms el apoyo a un antagonismo entre los
morfgenos paliales ventral y dorsal.
El tercer centro de sealizacin se encuentra en el margen rostral del telencfalo, que secretan
varios miembros de la familia de FGF, que establishanadditional rostral a caudal gradiente de
expresin que contribuye regiones corticales frontales topattern [49,96,116] . Aunque en este punto
hay menos informacin comparativa sobre este centro del patrn, yo recuerdo brevemente esta
significacin al final de este artculo, en relacin con el desarrollo olfatorio.
Por lo tanto, el dobladillo dorsomedially, la antihem anterolateralmente y la anterior telencfalo
generan gradientes de morfogenes complementarias en todo el palio en desarrollo, especificando la
diferenciacin de las regiones paliales distintas en particular los compartimentos de desarrollo. La
evidencia en este punto indica que este proceso de modelado est altamente conservada a travs de
las diferentes clases de vertebrados.
2.2. Dorsal influencias en la evolucin neocortical
Algunos autores han sugerido que la regulacin relativa de los centros de sealizacin antes
mencionados ha sido crucial en el origen y evolucin de la corteza cerebral de los mamferos [2,7,8,84,126]
. Por ejemplo, las seales de aumento dorsalizante producidos en el borde cortical pueden haber
contribuido a la origen de la matriz de columnas / laminar de la neocorteza del mamfero, teniendo
columnas visibles de dendritas neuronswithverticallyorientedapical piramidales. En apoyo de esta
propuesta, Wnt se ha encontrado para especificar el andamiaje gla radial, al menos en el hipocampo [141]
. Adems, mientras que en los Wnts de pollo se expresan en un patrn similar como en el ratn [54] ,
Su actividad es probable tobeweaker, como thedorsal dobladillo cortical es mucho menor en
saurpsidos que en los mamferos [3,84] . Asimismo, el reelin glicoprotena es crtico para la
organizacin radial de la neocorteza, siendo secretada por neuronas Cajal-Retzius originarios
principalmente en el dobladillo cortical de mamferos, que migran lateralmente hacia sectores paliales
dorsales [3,17,59,84] . Sin embargo, las clulas de Cajal-Retzius tambin se generan en cantidades
menores de otras fuentes como el antihem, y migran dorsalmente hacia la super fi palio dorsal cial [20]
. Por el contrario, en thepalliumof reptiles andbirds, las neuronas columnarityof es menos evidente y
neuronas reelinpositive son escasos y permanecen restringidos a medial sectores paliales; slo hay
un fewobserved en el lateral palio / ventral, y thesenever alcanzan palio thedorsal [3,17,84,94] .
Adems, experimental overexpressionof reelin en thedeveloping chickbrain puede inducir una fuerte
orientacin vertical de la gla radial y una forma vertical polarizada de las neuronas que migran [94] .
As, las clulas de Cajal-Retzius, siendo muy limitado en nmeros en los reptiles, se vuelven en gran
medida ampli ed fi en mamferos, principalmente en el dobladillo cortical, sino tambin en las
regiones ms laterales, colonizando el palio dorsal desde diferentes direcciones y contribuyendo a la
organizacin radial neocortical
[17] . (A pesar de estas diferencias, informes recientes indican una matriz radial de los terminales del
tlamo, y una tendencia a una organizacin laminar en el nidopallium aviar [12136] .) Por otro lado, los
derivados de themammalianVP (en gran parte correspondiente al complejo claustroamigdalino)
muestran algunas caractersticas laminares y su citoarquitectura asemeja generalmente la de la
reptilianDVR, mientras que la corteza olfativa (LP) retiene una organizacin primitiva. Como se ha
mencionado, estas estructuras estn protegidos de dorsalizante influencias por la fuerte expresin
de molculas como SFRPs o relacionados queridos, producido por el antihem.
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o. 3. La neurognesis en el neocrtex. En el neocrtex en desarrollo, la proliferacin celular tiene lugar en las capas que rodean la pared ventricular (la zona ventricular, VZ y la zona subventricular, SVZ). En las primeras etapas, progenitores
ales primarias o glia radial (RG) en el VZ dividen asimtricamente, dando lugar a una clula de auto-renovacin glial (flecha circular) y una segunda clula que diferencia como una neurona temprano (A), aqu la migracin en el la presiembra
rionario (PP). Ms tarde en el desarrollo, gla radial generan como una de las clulas hijas un progenitoras intermedia (IP), que mantiene en divisin y la produccin de neuronas en la placa cortical emergente (CP, capas futuras VI-II de la
corteza) (B, C). Mientras tanto, la presiembra embrionaria se ha dividido en una zona super fi cial marginal (MZ, capa futuro I), y una placa de conexin (SPL). Reelin clulas productoras de Cajal-Retzius originarios de la dobladillo cortical y
s regiones pueblan el PP y luego el MZ (no mostrado). Early produjeron neuronas neocorticales tienden a ser generado en el VZ (B), y conforman las capas corticales ms profundas (VI, V), mientras que las neuronas producida finales se
van a partir de progenitores intermedia situada en la zona subventricular, migran ms all de las capas profundas y hacen las capas ciales ms super fi (IV-II) (C).

a neurognesis en el neocrtex
Regulacin de la proliferacin y el aumento de tamao del cerebro
Sin embargo, la organizacin radial no es el nico proceso que implica orgenes neocortical.
evolutionof amniotebrains se caracteriza por un aumento en el tamao de los hemisferios en
mparacin con los de los anfibios, produciendo el DVR en expansin de reptiles y aves, y el
crtex de los mamferos. Este aumento de tamao se produce por la mayor proliferacin de
cursores neuronales que contribuyen elementos neuronales a cada regin especfica. Ahora voy a
sar algunos eventos neurogenticos implicados en la formacin de la corteza cerebral, la
uctura sobre la cual se conoce ms en este punto. Sin embargo, tambin se nota algunos
alelismos intrigantes del proceso neurogenetic y los fenotipos neuronales resultantes
weenmammals y reptiles y aves, que apuntan a procesos similares que regulan tanto la
iferacin neuronal y la diferenciacin de estas estructuras. En aras de la claridad, los procesos de
inacin y la migracin neuronal en el neocrtex en desarrollo se describirn primero, para
ceder en los mecanismos de proliferacin neural que son anteriores a la antigua durante el
arrollo.
El adulto capas neocorticales VI-II se desarrollan dentro de la placa cortical, a travs de la
migracin de neuronas excitadoras e inhibidoras. El primero de viaje en la direccin radial desde la
superficie ventricular (neuroepitelio cortical) a la superficie externa de los hemisferios, un proceso en
funcin de la gla orientada radialmente cuyos procesos abarcar el espesor de la pared hemisferio
(ver Higo. 3 )
[108] . neuronas inhibidoras (interneuronas) se originan en el hemisferio ventral (la subpallium), y
migrar siguiente una direccin oblicua o tangencial hacia el territorio paleal dorsal; Este es un
personaje antiguo posiblemente presente en los anfibios y no tiene relacin directa con el origen de la
neocorteza [14,85] . Adems, la secuencia neurogenetic de capas VI-II es contrario a la intuicin y
altamente especial: se generan capas ms profundas primera, y cada capas ciales ms super fi se
producen en momentos posteriores del desarrollo, con el resultado de que las neuronas producida
finales que migran radialmente tienen que pasar las capas ya formados por las neuronas-primeros
producidos
[15107] . Esto, a su salida del gradiente neurogentico ha sido tambin confirmada por la migracin
de interneuronas tangencialmente, oligodendrocitos y astrocitos [71,72] . Curiosamente, un informe
reciente indica que las neuronas excitadoras derivados de la VP migran tangencialmente a la corteza
cerebral durante el desarrollo temprano, pero desaparecen de forma masiva al final de la
neurognesis [129] . La significacin funcional y filogentica de este proceso migratorio an no est
claro; podra reflejar una especializacin embrionaria como la placa de conexin de los mamferos

Formacin de capas neocorticales

El neocrtex mamferos adultos consta de seis capas (cinco de ellos teniendo una alta densidad
as neuronas, mientras que la capa fi cial ms Super I contiene en su mayora los ejes apicales de
dendritas de clulas piramidales y axones orientados tangencialmente). En el desarrollo cortical
prano, un cellularpreplate se formedwhich est finalmente dividido por theemerging neocrtex
ca cortical denominado en esta etapa) en una zona marginal (capa futuro I, que contiene clulas
Cajal-Retzius) por encima de este ltimo, y una placa de conexin debajo de la placa cortical
ergente (ver Higo. 3 ). La mayora de las clulas de la zona marginal y la matriz sobre placa durante
esarrollo tardo, leavingonly el cinco capas celulares de la placa cortical (capas VI-II, de las
undidades a super fi cial) dispuesto debajo de la zona o capa marginal I. Esto contrasta con el
arrollo cortical de reptiles , donde slo hay una o dos capas celulares en el adulto y hay poca o
guna evidencia de una placa de conexin embrionario adecuado [8,9] .
[6] , O representar el vestigio de una condicin ancestral en la que los componentes VP invadieron la
DP, pero se convirti finalmente reemplazado por clulas que se originan en la DP.
Es importante destacar que los anlisis de desarrollo, morfolgicas y neuroqumicos han
convergido en lo que sugiere que en el neocrtex de adultos, las neuronas en las capas profundas
producidas primeros (capas VI y V) muestran similitud con las clulas corticales de reptil, mientras
que las capas super fi ciales producidos finales (capas IV -II) representan filogenticamente nuevos
fenotipos neuronales, posiblemente adquirida durante orgenes neocortical
[43110] . Sin embargo, esto no implica que la capa neocortical VI es idntica a la corteza dorsal de
reptil, como la complejidad en trminos de nmero de clulas y tipos de clulas es mucho ms
grande en la antigua
[32] . Se han propuesto Las clulas en la capa V para mostrar fenotipos intermedios, con
caractersticas mixtas [7,9,10] . Adems, las caractersticas distintivas neocorticales implicados en la
formacin de la capa superior,
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como el gradiente neocortical de dentro a fuera y la migracin neuronal de larga distancia siguiente progenitores, mientras que en etapas posteriores (E10.5 en adelante), la sealizacin de Wnt se
glia radial estn soportados por reelin y por la cdk5 quinasa dependiente de ciclina y su p35 debilita y Pax6 reemplaza gradualmente la actividad de Wnt, la promocin de la neurognesis [73,79,142]
activador, factores que fueron propuestos para haber sido amplificado orgenes inmammalian . Durante finales de la neurognesis, catenina sealizacin (un efector aguas abajo de la va de Wnt
cerebrales cannica) promueve la salida del ciclo celular y la diferenciacin neuronal. Adems, retiros actividad
[7,8,17] . Es de destacar que en las mutaciones que afectan a la migracin de clulas neocortical y Wnt en una direccin anterior-a-posteromedial, que es coincidente con el gradiente de inicio de la
laminacin como reeler (de fi cientes en reelin) o cdk5 - / -, la migracin de clulas a los componentes neurognesis en la corteza cerebral y la regulacin positiva de genes neurognicos como Pax6, Ngn2
amygdalar paliales derivado ventrales o laterales est a salvo, con la excepcin de la dorsal ncleo y Tbr2 [79] .
derivado paleal del tracto olfatorio lateral, que se desarrolla en la posterior hemisferio entre el
dobladillo y la antihem [113] . De nuevo, esto sugiere que la migracin neuronal en sectores paliales
ventral y lateral depende en parte de diferentes mecanismos que los implicados en el palio dorsal. Pax6 juega un papel importante en la modulacin de la actividad proliferativa en la zona
germinal, mediante la induccin de una cascada de activaciones de genes que promueven la gnesis
de IPs, neural de clulas madre de auto-renovacin y diferenciacin neuronal [114] . gla radial
expresar Pax6, mientras que los PI se originaron de la gla radial reprimir la expresin de Pax6 y
comienzan a expresar Tbr2, Svet1, Neurog2 y Tis21; finalmente, postmitotic neuronas originadas por
3.3. zonas y clulas precursoras Germinal
las divisiones de IPs regular a la baja Tbr2 y upregulate Tbr1 [44128] . Adems, los PI en la SVZ se
han encontrado para detener su ciclo celular en virtud de la activacin del factor de transcripcin
Las neuronas en la corteza cerebral se producen a travs de la actividad proliferativa de
Cux2 y, a continuacin, la produccin de neuronas destinados a las capas super fi ciales que
precursores neuronales en el neuroepithelia cortical y subcortical que reviste el ventrculo cerebral,
expresan Cux1 y Cux2 [34,91,143] . Pax6 se ha propuesto para ser un elemento clave en una red
que posteriormente emigran en las capas antes mencionadas en la lmina cortical. En el
compleja que determina el destino de los precursores neuronales en la corteza cerebral, por la
neuroepitelio cortical, en la zona ventricular profunda (VZ) de la vescula telencephalic, las clulas
regulacin positiva de la expresin de genes proneurales que promueven la diferenciacin de las
neuroepiteliales experimentan divisiones simtricas que generan glia radial Pax6-positivas. Este
neuronas excitadoras (como Neurog2 y Tbr2) y la represin de los genes expresinde implicados en
ltimo luego se someten a dos tipos de divisiones asimtricas. El primer tipo de estas divisiones se
subpalial, la diferenciacin neuronal inhibitoria. Por lo tanto, la subexpresin de los resultados Pax6
lleva a cabo en el desarrollo temprano, y glia dividiendo radial dejar como clulas hijas otro glia radial
en earlyneurogenesis, reducedprogenitor proliferationand inhibitoria (subpalial) produccin neuronal,
unida a las superficies ventriculares y menngeos, y una neurona excitatoria que migra radialmente ( Higo.
mientras que el aumento que resulta en un exceso de clulas progenitoras intermedios para
3 UN). Al menos algunas de las neuronas corticales ms temprana producidos surgen directamente
convertirse en neuronas excitadoras [114] , Que es consistentwith la funcin de modelado de Pax6
de tales divisiones, y se convierten en clulas preplate y neuronas capa profunda (especialmente
discutido anteriormente.
capas VI y V), que expresan Tbr1 y Otx1 [47,62,72,118] . Informes recientes indican que las neuronas
capa IV (entre el ms profundo y el ms super fi capas ciales) se producen predominantemente por
divisiones directos de una clase especial de progenitores denominado precursores neurales cortos,
tambin se encuentran en el VZ [52,86,118] .

en Pax6 - / - ratones mutantes y en los mutantes relacionados, las clulas derivadas de la SVZ,
destinado a las capas corticales super fi ciales, fallan para diferenciarse y migrar, lo que resulta en un
neocrtex muy reducida y delgada correspondiente en gran parte a las clulas corticales ms
profundas
El segundo tipo de divisiones asimtricas tiene lugar en etapas posteriores, y produce un glia
[50128135] ; aunque hay anomalas significativas en esta capa restante, as [101] . Del mismo modo, el
radial y un progenitor multipolar intermedia (IP, tambin llamado progenitor basal o clula de
gen Er81, un objetivo corriente abajo de Pax6 asociado a especficos de cationes de un subgrupo de
amplificacin de trnsito) que se somete a dos o tres ms divisiones antes de diferenciarse en una
neuronas de la capa V, se ve gravemente downregulated en este ratn [134] . En estos mutantes hay
neurona y sometidos a la migracin radial [72] ( Higo. 3 ). IPs desprendido de la ventricular y las
una acumulacin masiva de los progenitores en el hemisferio lateral. La baja produccin de neuronas
superficies pial (posicin abventricular), y la mayora de ellos se acumulan en una regin que cubre el
en el Pax6 - / - mutante se ha atribuido a un agotamiento precoz de la piscina progenitor va
VZ, la zona subventricular (SVZ). En la SVZ, dividir IPs y diferenciarse en la migracin de las
highproportions anormalmente de clulas recin divididas salen del ciclo celular [106] . Segn estos
neuronas que pueblan predominantemente la super fi cial capas neocorticales II y III (vase Higo. 3 DO)
autores, la actividad Pax6 impide la diferenciacin neuronal precoz y el agotamiento del reservorio
progenitor, e induce la generacin de direcciones IP mediante la regulacin de la expresin de Tbr2.
Apoyando este modelo, cuando glia radial dar lugar directamente a una neurona en lugar de una
direccin IP, la expresin de Tbr2 es mnima o inexistente, lo que indica que, al igual que Svet1, este
[92,93,118,128] . Tambin hay una poblacin de IPs que se diferencia en clulas gliales [71] .
factor se asocia a la IPs [128] . Adems, Pax6 se ha encontrado para regular positivamente la
proliferacin de IPs en la SVZ travs de la activacin de la Sox2 gen [137] . Por lo tanto, Pax6 se
Debe tenerse en cuenta que aunque la mayora de los PI se mueven en la SVZ, IPS-producida
expresa en la divisin de progenitores primarios (glia radial), possiblyparticipates en theirproliferation,
primeros tambin se encuentran en el VZ, contribuyendo neuronas de las capas profundas ( Higo. 3 SEGUNDO)
e induce la generacin de IPs abventricular upregulating genes como Tbr2.
[60,70] . Adems, dispersos clulas en divisin se han descrito en la presiembra embrionario en la
zona marginal subpial en el futuro capas corticales adultos (placa cortical) y en la zona intermedia
entre la placa cortical y la SVZ [29] , Lo que indica que la SVZ es el predominante, pero no el nico
sitio de la divisin abventricular de IPs. Una comprensin actual de la neurognesis cortical sugiere
que la expansin neocortical tangencial (es decir, en la zona) se basa en las divisiones de clulas
neuroepiteliales y progenitores primarios (glia radial), que contribuyen a aumentar la superficie
ventricular, mientras que su expansin radial (en espesor) depende de la proliferacin de IPs, que en
gran medida pero no contribuye exclusivamente neuronas producidos finales a las capas super fi
4. Evolucin de la neurognesis palial
ciales [45101] .

4.1. desarrollo comparativo de la zona germinal amniote

Anumber de estudios recientes han surgido que comparan los procesos neurogenticos en
diferentes especies de vertebrados, en un intento de proporcionar un marco evolutivo para este

3.4. Volver a Pax6: ampli fi cacin de la actividad proliferativa proceso. Por lo tanto, mientras que un VZ proliferantes se ha descrito en el cerebro embrionario de
todos los vertebrados estudiados, un SVZ es evidente slo en algunos vertebrados superiores. En los
En las etapas tempranas (por E8 en themouse), el morphogenWnt dorsal se ha encontrado que mamferos placentarios, la SVZ se encuentra en
tienen un importante efecto mitognico en neural
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o. 4. Desarrollo de la zona subventricular (SVZ) en diferentes amniotas. En las aves, la SVZ se observa
cipalmente en el palio lateroventral y en el subpallium (VP, SP). La presencia de una estructura de SVZ-como en
alio dorsal (DP) de las aves es controversial. En los mamferos, la SVZ se expande con fuerza en la DP. MP, palio
ial. En cocodrilos (no mostrada), un SVZ se ha identificado fi slo en el subpallium.
specto lateroventral del hemisferio y en el neuroepitelio cortical (palio dorsal; Higo. 4 ). La SVZ es
y prominente en los aspectos ventrales y laterales de la temprana cerebro embrionario (E12 en el
n), pero en etapas posteriores (E15) se expande en el hemisferio dorsal, contribuyendo a generar
ronas para el neocortex [18,19] . La actividad proliferativa de la SVZ tiende a cesar alrededor del
imiento en el hemisferio dorsal, sino que permanece en el hemisferio lateral y otras regiones, lo
contribuye a la neurognesis adulta [13] .
En la corteza de la oppossum (marsupial) un SVZ era primera encontr que ausente o en el
or de rudimentario [1,31] , Pero ms tarde fue confirmado que se originan en las etapas
teriores del desarrollo en esta especie, as como en el wallaby [32] . Al igual que los mamferos
centarios, marsupiales muestran un neocrtex de seis capas, pero contiene mucho menos
ronas que en los euterios. Todava no se sabe si los developingneocortexofmonotremes muestra
SVZ. Algunos autores afirman que un embrionario estructura SVZ-como est presente slo en el
ncfalo mediolateral de las aves (subpallium y VP), dando lugar predominantemente a la
opallium y mesopallium, pero no a la hyperpallium / corteza dorsal [1,31,88,89] (ver Higo. 4 ). De
ho, en las etapas E8-E12, se observ un pico muy pequeo de la divisin abventricular en el
erpallium lateral polluelo solamente por E8 [31] . Sin embargo, otro informe sugiere que por edad
la SVZ se expande en el DP / hyperpallium del pollito [30] . Puede ser por lo tanto seguro concluir
si est presente en el DP / hyperpallium del pollo, la SVZ no es tan bien organizado como lo es
a corteza cerebral de los mamferos. Sin embargo, es posible que la SVZ est mejor estructurada
el DP de otros, ms grandes cerebros aves como loros
2] . En el cocodrilo (filogenticamente cerca de las aves), las SVZwas restringidas al subpallium [30]
la tortuga, Martnez-Cerde~
l. [81] se describe un primordial estructura SVZ-como, mientras que segn Molnr et al. [89] no
ece haber ninguna SVZ organizado, pero dispersos clulas en proliferacin en el tabique
atumand. En los anfibios, no parece haber ninguna identi fi SVZ poder durante el desarrollo
8] . Juntos, estos estudios implican que la SVZ estaba ausente o rudimentaria en stemamniotes,
renciados de forma independiente en el mammalianand la archosaurian (cocodrilos andbirds)
ebros, y sigue un ventral a dorsal expansin durante el desarrollo y la evolucin [30] .
4.2. Hiptesis: una va gentica comn control de la proliferacin y diferenciacin en la aviar y
los cerebros de mamferos
La evidencia anterior es consistente con nuestra propuesta original que la aparicin evolutiva de
themammalianneocortexwas asociados con el desarrollo de un SVZ en el hemisferio cerebral dorsal
(el palio dorsal), y con la contratacin de una va de Pax6-dependiente que contribuy a la
generacin y migracin de tales clulas producidos tardas en el neocrtex [10] . Sin embargo, Pax6
tiene un patrn de expresin altamente conservada en todas las amniotas estudiado, as como en los
anfibios [104,105,117] , Que incluye la expresin en todos los sectores paliales, probablemente ser
activo en la divisin de la gla radial en todas las especies. Teniendo en cuenta esta evidencia, la
sealizacin Pax6 fue probablemente presente en el palio de los primeros amniotas, lo que
contribuye a la neurognesis [9] . Adems, la unin corticostriatal en el hemisferio lateral, una regin
caracterizada por la sealizacin de alta Pax6, ha sido identificada como una zona de alta actividad
proliferativa con funciones de desarrollo importantes como servir como un centro de sealizacin [diecisis]
y un nodo para la gua axonal [11,40] . Esta regin ya se ha propuesto ser un elemento clave en la
evolucin del cerebro anterior amniote [87] , Y fue posiblemente activo pero tal vez todava no
amplificado en el cerebro embrionario de amniotas ancestrales [9] .
En el palio de ambos reptiles primeros y mamferos, la regulacin positiva de esta actividad
depende de Pax-6 puede haber causado un aumento de la produccin de clulas excitatorio y la
expansin del cerebro, dando lugar a la DVR y para la neocorteza, respectivamente [9,51] . Ms
precisamente, en el DVR paleal ventral de reptiles, la sobreactivacin del gen Pax6 puede haber
tenido dos consecuencias: el mantenimiento de progenitores primarios en el ciclo celular, la
produccin de neuronas excitadoras para un tiempo ms largo [106114] Y la regulacin positiva de la
antihem que bloquea la influencia de morfgenos dorsalmente producido [16126] . Por otro lado, en
los mamferos, junto con una de amplificacin de seales ventrales, therewas un amplificador
concomitante catin de seales dorsal debido a la regulacin positiva de la dobladillo cortical
(posiblemente relacionado con el desarrollo olfatorio; vase la Seccin 6 ), Que constreida
fuertemente la theVPandcontributed a theearlyexpansionandsubsequent organizacin expansionof
radial de la DP (vase Higo. 5 ). (Tenga en cuenta que al menos en algunas aves como loros,
mostrando un hyperpallium hipertrofiada, es posible que un amplificador secundario catin de seales
dorsales relacionados Hem-contribuy as a la expansin de esta estructura.) Una breve propuesta,
similar a ste en algunos aspectos, tambin fue hecha por Furtado [51] , Sugiriendo un papel
compartido de Pax6 en la expansin tanto del DVR reptil y la neocorteza del mamfero.
Como se mencion anteriormente, Pax6 no se expresa exclusivamente en el palliumbut es
tambin activo en el cuerpo estriado de embriones corpus (lateral eminencia ganglionar), una
estructura que se desarrolla un inbothmammals SVZ y aves (y tambin en cocodrilos). Adems,
algunos informes indican que la eminencia ganglionar lateral es de menor tamao relativo en
saurpsidos que en los mamferos [2] , Tal vez reflejando una contribucin ms masiva de las
interneuronas de la corteza cerebral de los mamferos que con el palio sauropsidian, inducida por la
activacin de algunos factores desconocidos por mitgenos [90] . Queda por determinar si Pax6 es
uno de tales factores, lo que facilita la generacin de la SVZ subpalial. En este caso, Pax6 podra
estar ms fuertemente downregulated en el cuerpo estriado de saurpsidos que en la de los
mamferos, produciendo una eminencia ganglionar lateral ms pequea en la antigua en virtud de
no menores requisitos de la produccin interneuron. Sin embargo, recuerdan que altos niveles de Pax6
reprimen marcadores subpalio, y los mutantes Pax6 muestran una expansin dorsal de la frontera
paleal-subpalial (Seccin 2.1 ), Que podra no ser completamente consistente con una participacin de
este gen en expansin subpalial. Se necesitan ms estudios para arrojar luz sobre la contribucin de
Pax6 al desarrollo subpalial.
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Higo. 5. la evolucin del desarrollo scenarioof hipottico en el thepalliumof amniotas. Pax6 se expresa en los anfibios
palliumof, pero se propone que se han upregulated durante amniote la expansin del cerebro, lo que resulta en un
aumento de tamao del cerebro en ambas saurpsidos y mamferos. En saurpsidos, este evento produjo un catin
de amplificador de la antihem (AH) y el palio ventral (VP), dando lugar a la cresta dorsal ventricular (en las aves, esta
actividad puede tener tambin alcanzado el DP, lo que contribuye a generar la hyperpallium). En los mamferos sin
embargo, adems de la mejora Pax6 haba una regulacin por incremento concomitante de seales dorsales
(ilustrado por un aumento actividades inWnt y EMX), que antagoniza con la sealizacin Pax6, la restriccin de la
expansin de la antihem. Sin embargo, Pax6 fue capaz de influir, en cooperacin con las seales de dorsales, la
expansin de la DP, dando lugar a la neocorteza. Por otra parte, el borde anterior del hemisferio (no se muestra), que
secretan FGF, tambin puede haber contribuido a los orgenes neocortical (ver texto). En ambos mamferos y
saurpsidos, la subpalliumexpanded concomitantlywith el palio, posiblemente debido a la ampli fi cacin de
someventrallygeneratedmorphogens (tentativamente illustratedby los factores de transcripcin Dlx1 / 2).
Otra cuestin es que la expansin de la DP en los mamferos puede haber tenido lugar por dos
mecanismos diferentes, pero no alternativas,. Una de ellas es que los territorios que una vez que
estaban destinados a un VP fenotipo caractersticas DP adquiridos durante el origen de los
mamferos, debido a la creciente influencia de las seales de Hem-derivado. En este escenario, el
lmite lateroventral de la DP se habra desplazado hacia ventral, invadiendo VP presuntiva (y laterales
paliales) territorios. La segunda posibilidad es que los factores dobladillo derivado facilitaron la
proliferacin temprana de progenitores neurales dentro de la DP, produciendo una expansin de este
territorio mientras que el palliumremainedmoreconservative VP / lateral. Aunque thepresent hiptesis
es compatible con ambas posibilidades (que puede tener as cooccurred), pueden tener
consecuencias diferentes para los escenarios sobre la evolucin de las proyecciones sensoriales al
neocrtex (ver Seccin 5 ).
Resumiendo, no habra uno o ms cascadas de sealizacin, de los cuales participa Pax6, que
estaban presentes en el palio amniote ancestral, regulacin de la proliferacin de clulas
progenitoras. Se sugiere que esta actividad se convirti en ampli ed fi tanto en reptiles y en los
mamferos que producen la expansin del cerebro en diferentes componentes del cerebro (VP en
saurpsidos; DP en los mamferos), dependiendo de la regulacin de morfgenos adicionales
(especficamente, los derivados de la dobladillo cortical en los mamferos, que ampli la DP y el
crecimiento restringida de la VP). Es de destacar que no est claro todava si este catin amplificador
iniciado antes de la divisin mamfero parecido / sauropsida o despus de ella. Mientras que la
parsimonia sugiere que el de amplificacin de Pax6 debera haber estado presente en el ancestro
comn, la evidencia fsil indica poca o ninguna seal de la expansin del cerebro en los primeros
mammaliaforms [69] , Lo que apunta a un desarrollo independiente de este carcter en ambos grupos.
Por supuesto, una solucin intermedia tambin es posible, donde Pax6 ampli fi cacin inici en el
ancestro comn pero progresaba de manera independiente en ambos linajes.
131
4.3. Reptiles: la expansin del cerebro limitado sin un SVZ
Aunque hay SVZ discernibles se ha reportado en los cerebros de las tortugas y lagartos, las
primeras observaciones en lagartos, serpientes y tortugas describen el DVR como el resultado del
froma finales zona proliferativa en el hemisferio lateral, emergiendo despus themigration de clulas
pertenecientes a la corteza lateral ha completado ( vase ms arriba; [9,65] ). En la presente
perspectiva, las formas tempranas de la expansin del cerebro radial como el crecimiento de la DVR
de reptil, y el neocortex primordial de mamferos, de los cuales Desafortunadamente no hay
evidencia, se bas en la divisin de progenitores primarios, de los PI en el VZ, o de dividir
progenitores abventricular dispersas por encima de ella. El eventual elaboracin de un SVZ teniendo
IPs en aves, cocodrilos y mamferos ha sido propuesto para ser un resultado mecnica del rpido
aumento de la proliferacin en el espacio muy limitada que es la VZ [122] . Por lo tanto, es concebible
que la aparicin de un SVZ es una consecuencia de un rpido aumento de la actividad proliferativa
en la VZ, lo que sera el proceso primario crecimiento telencephalic subyacente en ambos
saurpsidos y mamferos. Si esto de amplificacin de la actividad ventricular alcanza un punto dado,
un SVZ sera generado para apoyar la actividad proliferativa adicional necesario. Inmammals,
despus de separar de la VZ, IPs downregulate Pax6 y activan una batera gentico que incluye
Tbr2, Svet1 y genes relacionados que permita mantener el ciclo celular, mientras que ser separado
de la luz ventricular [44] . progenitores primarios muestran un cilio orientada a la luz ventricular que
sirve como un receptor para Hedgehog, que pueden ser esenciales para mantener las clulas
precursoras [58] ; si se interrumpe la sealizacin de Hedgehog, tal vez podran ser necesarias otras
cascadas de mantener el ciclo celular.
En este contexto, la Pax6-activado gen neurognico Tbr2 tiene un patrn de expresin
altamente conservada en el palio de los vertebrados terrestres, siendo ampliamente expresado en el
palio del pollo
[26] y anfibios [22] . En Xenopus Sin embargo, Tbr2 (tambin llamado Eomes) se expresa fuertemente
en el palio de los embriones tempranos, pero pronto se downregulated, empezando por la regulacin
a la baja en los aspectos paliales dorsomediales [22] . Esto es consistente con la nocin de que en
amniotas, la activacin de Tbr2 y otros genes en las etapas algo ms tarde en el desarrollo, era parte
de una estrategia tomaintain actividad proliferativa precursor para perodos ms largos.
As, en el VZ de mamferos tempranas, clulas neuroepiteliales corticales producidas
precursores neuronales a un ritmo creciente; cuando este proceso se convirti en limitedby
limitaciones de espacio-tiempo, aSVZdifferentiated
[122] . La aparicin de la SVZ es ms o menos coincide con el origen de capas neocorticales super fi
ciales, una caracterstica que requiere una alta capacidad proliferativa que se originan. Por otro lado,
en la mayora de los reptiles, la actividad proliferativa tarda permaneci confinado al hemisferio
ventrolateral, dando lugar a la DVR. En archosaurians (cocodrilos y aves), un evento que limita
similar a la de los mamferos se llev a cabo en el VZ, progenitores separar desde el ventrculo y
diferenciar un SVZ. El punto a ser hecho es que, subyacente a la generacin de la SVZ en
bothmammals y archosaurians, hay un aumento de la capacidad proliferativa de los primeros
precursores neuronales en el neuroepitelio germinal, cuyo control (depende en parte de Pax6)
gentica se puede remontar a un amniote ancestral, pero no era posiblemente ampli ed fi todava.
4.4. similitudes fenotpicas entre las neuronas en la corteza cerebral y el DVR
La activacin de las vas de desarrollo comunes en el DVR y en el neocrtex debe reflejarse en
fenotipos parcialmente similares en las neuronas que componen estas estructuras. En apoyo de esta
interpretacin, los recientes hallazgos indican la existencia de neuronas producidas finales,
comparables a los observados en el neocrtex themammalian, en el DVR de dos pjaros [94] y
reptiles [78] . En el primer caso [94] , El gen Er81 marca neuronas de la capa V en
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o neocorteza del mamfero (que se generan relativamente temprana, pero despus de la capa
s profunda VI), as como en la corteza medial (hipocampo), lateral (olfativo) corteza, la amgdala
olateral y el cuerpo estriado subpalial; y se expresa en las aves palliumof ventrales y laterales
s espec fi camente el arcopallium), y en el cuerpo estriado. Esto implica un desplazamiento
sal para la expresin de este gen en los mamferos, incluso hasta el palio medial (hipocampo).
o marcador, Brn2, se expresa en las capas super fi ciales II-III de la neocorteza del mamfero; y en
alio dorsal y partes de la DVR (hyperpallium, mesopallium y partes de la nidopallium) de la
orniz. En el segundo informe [78] , Y finales producidos, y aparentemente todava inmadura, las
ronas que expresan Tbr1, doublecortin y polisialiladas molcula de adhesin celular neural (Tbr1 /
X / PSA-NCAM positivo) se encontraron para ser expresado en las capas super fi ciales de amplia
cortical y lateral (olfativo) reas corticales , y en las regiones paliales lateral y ventral de la
artija. Estos autores afirman que los programas de desarrollo utilizados para hacer tales / DCX /
SA-NCAM + neuronas Tbr1 en el palio ventral / lateral de la reptil fueron co-optado en el palio
sal de mamfero para generar las capas neocorticales super fi ciales.
Sin embargo, hay diferencias obvias en los fenotipos celulares de las neuronas piramidales
corticales y de las neuronas en el DVR. Los diferentes componentes genticos posteriores se
virti probablemente en activan en etapas posteriores del desarrollo en los dos linajes, lo cual es
dente en el perhapsmore especificidad cationof thepyramidal inmammals fenotipo celular. Por
mplo, el factor de transcripcin Cux1 ha encontrado recientemente para regular la morfologa
drtica de las clulas piramidales neocorticales [35,76] , Lo que sugiere que los genes Cux y los
cionados se upregulated especficamente en el linaje de los mamferos. Si estos genes estn
cionados con factores dorsales o a la sealizacin reelin necesita ser determinado en estudios
ros.
Conectividad y talmicas homologas
Por ltimo, se ha producido una intensa controversia en relacin con los possiblehomologies de
ncleos del tlamo que se proyectan hacia el telencfalo en los mamferos y no mamferos. A raz
as similitudes en la conectividad, varios autores siguen la propuesta original de Harvey Karten,
cando que el rotundus aviannucleus, whichprojects visual informacin de tectum
mesencephalic a una subdivisin de la aviannidopallium (el entopallium) y para los reptiles
eriorDVRof, es homlogo al ncleo pulvinar themammalian. Estas ltimas proyecciones tectales
ales rels en la corteza visual extrastriate, whichwas en comparacin con el entopallium aviar [57,80,112,115]
[130131] , Lo que pone en duda una vez ms sobre la complejidad de los aferentes VP collothalamic en
r otra parte, los estudios en mamferos mostraron un fuerte proyeccin auditivo y visual de la
vinar a los ncleos amygdalar, apoyando una relacin entre el DVR sauropsidian y al menos parte
sistema de claustroamygdalar de mamfero [41,42,74,75] . Adems, algunos autores afirman que la
ndus ncleo se refiere a la intralaminar mamfero talmico complejo y no al ncleo pulvinar [23,24,37,56]
s especficamente, los ncleos talmicos se subdividen en tres niveles: los niveles intermedios y
tral reciben proyecciones del colculo mesenceflico, y el nivel dorsal recibe proyecciones de los
emas lemniscal. De acuerdo con este punto de vista, la rotundus ncleo reptil y el mamfero
alaminar ncleos corresponden a ncleos de nivel intermedios, que en saurpsidos han ampliado
amao en virtud de sus conexiones con el DVR en crecimiento. Por otro lado, los ncleos del
mo posterior de mamferos incluyendo el pulvinar corresponden a un componente dorsal niveles
adquiri una entrada mesenceflico en el origen de los mamferos, y se expandieron de forma
comitante con el crecimiento de la neocorteza [36,37,55,84,102,109,139] .
Sin embargo, los defensores de la hiptesis de Karten insisten en que la proyeccin del
mo-amigdalar de los mamferos no es comparable a la proyeccin rotundal-entopallial de las
s, que en su lugar
es profundamente similar a las proyecciones pulvinares que alcanzan el neocortex lateral de
mamfero [12,48,57,112,136] . Tan intensa como lo es, en mis viewthis no controversymay ser crucial
para la cuestin de los orgenes neocortical. Hemos considerado la posibilidad de que en los
mamferos, el equivalente a la rotundus ncleo sauropsidian se fragment y subdividida en varios
ncleos de mamferos, incluyendo la posterior lateral, el pulvinar y complejos tal vez intralaminares,
ncleo suprageniculate y ncleos relacionados [9] . En este punto de vista, la proyeccin de la
amgdala de los ncleos del tlamo posterior en los mamferos sera ms bien reflejar un componente
residual de una proyeccin cuyo principal componente fue encaminado hacia un objetivo
telencephalic diferente.
Posterior aferentes talmicas pueden haber alcanzado el DP de los mamferos de dos maneras,
dependiendo del mecanismo fi especfico por el cual el neocortex expandido (vase la Seccin 4.2 ).
Una posibilidad es que la neocorteza del mamfero se origin en gran parte por la expansin de la
DP, y que las aferentes talmicas posteriores se traslad de una regin paleal ventral en esta regin
de cultivo, dejando atrs la proyeccin residual en la amgdala de mamfero. La segunda posibilidad,
igualmente consistente con la hiptesis principal presentada en este artculo (ver Higo. 5 ), Implica que
el lmite dorsal del palio palliumbecame ventral / lateral desplazado ventralmente inmammals en
virtud de la expansin de la supresin hemand de la antihem. Por lo tanto, el territorio paleal ventral
recibir proyecciones collothalamic habra adquirido un fenotipo dorsal (neocortical) debido a la
influencia de morfgenos dorsales. En este punto de vista, los aferentes talmicas posteriores no
habran desviado estrictamente hacia nuevos objetivos, pero sus objetivos adquirido una nueva
identidad [111] . Como se ha dicho, va a ser muy difcil de determinar cul de estas alternativas es la
correcta interpretacin. Sin embargo, en mi opinin, esta ltima posibilidad es ms difcil de conciliar
con el patrn disperso de las proyecciones collothalamic en mamferos, dirigidas tanto a la VP y la
DP. En otras palabras, la presencia de una proyeccin restante del tlamo posterior a la amgdala de
los mamferos de los mamferos puede ser ms difcil de explicar si la proyeccin talmico posterior
permaneci esttica. Por otra parte, este supuesto implica que la proyeccin collothalamic a la VP fue
altamente elaborado en el ancestro comn amniote, que como se dijo no encaja pruebas t fsil
sugiere un mal developedbrain reptiles inmammal parecido
[69] . Adems, en los anfibios, el grupo hermano de amniotas, las proyecciones talmicas dorsales
alcanzar el cuerpo estriado, pero no el VP
los primeros vertebrados terrestres. Este hecho tambin es compatible con la plausibilidad de un
transporte alternativo axones talmicos a diferentes objetivos telencephalic durante la evolucin.
6. Discusin
En general, la propuesta que aqu se presenta implica que hubo al menos dos influencias que
lleva al origen de la neocorteza del palio dorsal embrionaria. Uno de ellos es un efecto dorsalizante,
realizada en parte por las seales de Wnt y por la influencia de las clulas de Cajal-Retzius, que
impulsa divisin progenitoras tempranas y promueve una disposicin y piramidal columnar morfologa
de las neuronas durante el desarrollo. La otra influencia se puede decir que tiene un origen ms
ventral, y se refiere a la modulacin de la actividad proliferativa tarde y la generacin de IPs, que
depende al menos en parte en Pax6 ( Higo. 5 ). Como este gen se expresa en la gla radial, que se
requiere para el desarrollo apropiado de tanto el palio ventral y dorsal de los mamferos y tiene un
patrn de expresin similar en todos los amniotas estudiados, es concebible que tambin particip en
la expansin de la DVR en saurpsidos . Pax6 actividad se ha asociado a la neurognesis adulta en
los mamferos [97] , Que es coherente con la nocin de que se asoci a la actividad proliferante tarde y
la neurognesis adulta en el cerebro amniote ancestral [9] . Tenga en cuenta que no tienen
direcciones IP
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beendetected apoyo innonmammals neurognesis adulta [53] , Lo que implica que ancestralmente, la
neurognesis adulta se bas principalmente en las divisiones directas de las clulas gliales
progenitoras.
Es de destacar que contribuye Pax6, pero puede no ser la principal regulacin de la divisin
clave progenitora en el palio de vertebrados. Existen mecanismos aguas arriba probablemente
altamente conservadas que regulan la actividad proliferativa en tanto el paleal y las zonas germinales
subpalio en todos los amniotas. Por ejemplo, un mecanismo plausible para la activacin de divisin
progenitor es la reduccin de la fase G1 del ciclo celular, que en el neuroepitelio cortical promueve
divisiones auto-renovacin de ambos progenitores + Pax6 y Tbr2 + progenitores intermedios [99] . La
modulacin de los genes que regulan la duracin de la fase G1 en estos precursores podra tener un
gran efecto en la neurognesis. Recientemente, el ADAM10 metaloproteinasa se ha encontrado para
ser un elemento fundamental la regulacin de la proliferacin y diferenciacin de las neuronas
corticales progenitoras [64] . Asimismo, otros genes que regulan la proliferacin de progenitores, tales
como los implicados en la microcefalia humana (ASPM, microcephalin o Cdk5rap2 [25100] O en el
control de la muerte celular [61] ) Tambin son candidatos para el control de la expansin del cerebro
en diferentes niveles en amniotas. Tal vez de forma ms general, los mecanismos de paleal y
subpalial catin amplificador podran tener caractersticas similares en diferentes vertebrados. Por
ejemplo, a pesar de su morfologa divergente, los mecanismos genticos que controlan la divisin
progenitor en el cerebro telesteo evertido pueden ser parcialmente comparables a los de amniotas [9]
. Por qu en los mamferos fue la estrategia para amplificar la divisin celular en el palio dorsal
mientras que en saurpsidos Lo mismo ocurri en el palio ventral? He mencionado anteriormente una
posible explicacin prxima, de desarrollo, en el que las seales de dorsalizante reprimidos la
expansin del palio ventral en los mamferos. Sin embargo, tambin es una cuestin acerca de los
escenarios evolutivos implicados en esta divergencia, que pueden ser el resultado de contingencias fi
cas en la historia evolutiva de cada grupo. Los primeros mamferos se presume que ha tenido una
vida nocturna, con un fuerte desarrollo del olfato y la audicin a expensas del sistema visual,
mientras que los reptiles se mantuvieron fuertemente visual. En los mamferos, el olfato es ms
probable que participan en el comportamiento orientado a objetivos, mientras que la audicin sirve
para comunicar y para el comportamiento orientar hacia posibles presas o frompredators de
distancia. Es entonces posible que las redes olfativas encuentran el hemisferio lateral y medial de los
primeros mamferos beneficiado de la expansin del palio dorsal como una interfaz con la
informacin sensorial prximos fromothermodalities [5,8-10] . En este contexto, en el cerebro anterior
Francisco Zamorano prepara las cifras que aqu se presentan. XimenaRojas
temprana, la cresta neural anterior es de cerca associatedwith theolfactoryplacode [39] andsecretesmoleculesof
reviewedandeditedearlyversions de themanuscript. Estoy muy agradecido por su ayuda. Adems,
la familia FGF que participan en las regiones telencephalic patrones anteriores [33,77] . Ms adelante
quiero agradecer a los revisores annimos de las primeras versiones de este manuscrito por su
en el desarrollo, FGF que emanan desde el hemisferio anterior contribuyen a diferenciar el neocrtex
ayuda en la aclaracin de cuestiones conceptuales y actualizar el artculo con informacin relevante.
frontal [49,96,116] . Por lo tanto, este centro, y la actividad de FGF, aparecen como candidatos
importantes tohave contribuido a los orgenes corticales inearly mamferos. Se necesitan estudios
para proporcionar ms detalles en cuanto a la participacin de este centro en el desarrollo dorsal
telencephalic en diferentes vertebrados.
La presente perspectiva puede ayudar a conciliar los dos viewsonamniotebrainevolution
divergentes que havebeencharacteristic de las ltimas dcadas: por un lado, el neocrtex se plantea
en un territorio diferente embrionaria (el palio dorsal) que el DVR (que se origina en el palio ventral).
Por otro lado, los mecanismos genticos implicados en el mantenimiento de finales de la proliferacin
y diferenciacin de los precursores pueden ser compartidos en parte, en ambos casos, y ser trazable
a una actividad proliferativa ancestral, quizs originalmente relacionado con la neurognesis adulta.
Esta actividad se convirti en ampli fi cado durante la embriognesis tarda en ambos saurpsidos y
mamferos. Si este cacin fi cador se llev a cabo en el ancestro comn o representa un desarrollo
independiente en ambos grupos no pueden ser completamente discernido en este punto, pero la
evidencia fsil tiende a favorecer la ltima propuesta [69] .
133
Por ltimo, esta propuesta est en lnea con el concepto de embriones conservados campos
morfogenticos que subdividen en campos cada vez ms pequeos durante el desarrollo,
produciendo poblaciones celulares espec fi cas en theadult [103] . En thisunderstanding, theconcept
de campo homologa implica un Anlagen embrionario filogenticamente conservada fromwhich
surgen diferentes estructuras en varias especies, que es apoyada por la evidencia comparativa en los
vertebrados. (Tenga en cuenta que esto no siempre es el caso. En los invertebrados se han
documentado casos inwhichnon homloga estructuras embrionarias dan estructuras adultas altura
tohomologous [38122] ; para mayor discusin, vase
[4,9] .) Por otra parte, la perspectiva actual es consistente con un cambio en la nocin de homologa
de un uno-a-uno correspondencia de rganos o componentes cerebrales a un concepto ms
dinmico en el que la historia del desarrollo es un elemento clave para determinar las relaciones
filogenticas de rganos particulares [103] . Este artculo contribuye a este punto de vista proponiendo
que espec morfgeno gradientes fi c establecieron durante el desarrollo telencephalic, y apoyados
por los centros de sealizacin conservados como el dobladillo, el antihem y el cerebro anterior
anterior, se convierten en upregulated o downregulated durante el desarrollo de diferentes especies,
la modificacin de los respectivos campos morfogenticos y cediendo cambio morfolgico
macroevolutivo.
Los conflictos de inters
El autor declara que no existen conflictos de intereses con otras personas u organizaciones que
puedan inapropiadamente influencia (sesgo) de este trabajo.
Expresiones de gratitud
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