1. Introduo
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O objetivo desse mdulo apresentar os principais conceitos e fundamentos da
Toxicologia Ambiental e sua relao com a Toxicologia Regulatria no estabelecimento de
critrios e padres de qualidade ambiental para substncias qumicas. Busca tambm fornecer
as informaes necessrias para a compreenso de como so elaborados esses critrios e
padres e qual o seu significado do ponto de vista prtico.
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ou suspeitos de estarem presente nos compartimentos ambientais e cuja toxicidade ou
a persistncia podem afetar negativamente a biota. Estes compostos podem estar sendo
lanados no ambiente a muito tempo, porm a preocupao com seus efeitos nocivos
ao meio ambiente e a sade humana foi levantada apenas recentemente.
Disponibilidade qumica: processo pelo qual a substncia torna-se solvel ou em
forma desagregada no meio;
Biodisponibilidade (ou disponibilidade biolgica): processo pelo qual uma
substncia est disponvel para ser assimilada pelo organismo. Esse processo depende
das propriedades fsicas e qumicas da substncia, da anatomia e fisiologia do
organismo, da sua toxicocintica e da via de exposio envolvida. Disponibilidade no
pr-requisito para biodisponibilidade;
Toxicidade: a propriedade inerente ou potencial da substncia qumica de provocar
um efeito nocivo ao interagir com um organismo;
Intoxicao: o conjunto de sinais e sintomas que revelam os efeitos txicos
provocados pelas substncias qumicas no organismo. a quebra do estado
homeostsico do organismo;
Efeito txico direto: so efeitos que ocorrem diretamente no organismo de interesse.
Efeito txico indireto: so efeitos mediados por um outro componente do
ecossistema.
Dose letal 50%/Concentrao letal 50% (DL50/CL50): dose ou concentrao de um
agente qumico que causa a morte de 50% de uma populao de organismos, em
condies experimentais definidas. Esse nvel de efeito utilizado como medida
relativa de toxicidade. Quanto menor o valor de DL50 mais txica a substncia e
quanto maior a DL50 menos txica a substncia. Os valores de DL50 so expressos
em unidade de massa da substncia por peso do animal (ex.: mg/kg);
NOAEL (No Observed Adverse Effect Level): maior dose do agente txico que no
causa efeitos adversos observveis, em condies experimentais definidas;
LOAEL (Lowest Observed Adverse Effect Level): menor dose do agente txico
capaz de causar efeitos adversos observveis, em condies experimentais definidas.
Dose de referncia (DRf) ou Ingresso dirio tolervel (IDT): doses as quais a
populao pode estar exposta diariamente sem apresentar risco aprecivel de
aparecimento de efeitos nocivos a sade durante toda a vida. No estabelecimento das
DRf ou IDT podem ser consideradas todas as vias de exposio.
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Ingesto Diria Aceitvel (IDA): so nveis permissveis para o homem de exposio
crnica a resduos de praguicidas e aditivos alimentares. No estabelecimento das IDA
considerada apenas o trato digestivo como via de exposio.
Na fase de exposio o agente txico entra em contato com uma ou mais vias de
exposio. As principais vias de exposio aos toxicantes presentes nos compartimentos
ambientais so a inalatria, gastrintestinal e drmica.
Sempre que h o contato de um agente txico com um organismo uma das primeiras
medidas que deve ser tomada e cessar esse contato. Por exemplo, quando derramamos uma
substncia qumica na pele, em geral, a conduta lavar a regio do contato visando retirada
do agente e assim diminuir ou eliminar a sua absoro. Nesse contexto o tempo, a frequncia
e a durao da exposio so determinantes para que o agente txico possa ou no ingressar
no organismo.
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Figura 3. Comportamento toxicocintico e toxicodinmico do agente txico no organismo
Absoro por via inalatria: por essa via podem ingressar partculas slidas e
lquidas presentes em suspeno na atmosfera, os gases e os vapores de substncias
volteis e em determinados casos semi-volteis. As partculas com dimetro
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aerodinmico menor que 2,5 m so aquelas que geralmente podem atingir os
alvolos e serem absorvidas. No caso dos gases e de vapores de substncias volteis a
absoro determinada por sua solubilidade no sangue. Assim a absoro depende do
equilbrio entre a frao toxicante presente no ar alveolar e sua frao dissolvida no
sangue.
Absoro por via gastrintestinal: a ingesto por via oral, acidental ou intencional, de
agentes txicos de grande importncia para a absoro de toxicantes presentes, por
exemplo, na gua e em alimentos. As propriedades fsico-qumicas do toxicante vo
fazer com que sua absoro ocorra preferencialmente em uma ou em outra poro do
trato digestivo. A constante de dissociao (pKa) do toxicante e o pH do meio so
determinantes para a absoro de cidos e bases fracas no trato digestivo. cidos
fracos em pH cido se encontram em maior proporo na sua forma no ionizada,
portanto lipossolveis e assim atravessam as membranas celulares com maior
facilidade. As bases fracas se encontram em maior proporo na sua forma no
ionizada em pH alcalino e tambm so melhor absorvidas por estarem mais
lipossolveis. As fraes ionizadas e no ionizadas dos toxicantes podem ser
determinadas pela equao de Henderson-Hasselback:
Para cidos: pKa pH = log [molculas]/[ons]
Para bases: pH pKa = log [molculas]/[ons]
Absoro por via drmica: a pele possui certas propriedades isolantes. Por ter
inmeras camadas, em geral, dificulta a absoro dos agentes txicos. Atravs da pele
os toxinates so absorvidos preferencialmente por via transdrmica, mas pode ocorrer
tambm a absoro transfolicular e pelos canais das glndulas sudorparas.
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e depende diretamente do aporte de sangue em determinado tecido, da taxa de difuso do
toxicante dos vasos sanguneos para o tecido e de ligantes especficos que aumentam a
afinidade do agente por determinados tipos de tecidos. As barreiras biolgicas representam
um importante fator de proteo contra o ingresso de determinados toxicantes em alguns
tecidos especficos e assim afetam diretamente a distribuio de determinados toxicantes. As
duas barreiras de maior relevncia para a toxicologia so a hematoenceflica (que protege o
sistema nervoso) e a placentria (que protege o feto).
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de biontransformao, normalmente resultantes de reaes de fase II que so
excretados via bile diretamente na luz intestinal. Porm pode ocorrer o ciclo enterro-
heptico que a reabsoro de toxicantes que sofreram liberao da sua forma
conjugada por ao dos microrganismos presentes nos intestinos.
Excreo pelos pulmes: apenas gases e vapores podem ser excretados pelos
pulmes.
Cada toxicante tem seus prprios mecanismos de ao, em muitos casos mais de um, e
a sua toxicidade esta relacionada relevncia do papel biolgico exercido pela molcula-alvo.
A toxicodinmica estuda o mecanismo pelo qual o toxicante interage com o seu stio de ao.
Os efeitos dos toxicantes aos alvos biolgicos podem ocorrer genericamente por disfuno,
destruio ou formao de neoantgenos a partir das molculas-alvo.
A toxicologia pode gerar uma vasta quantidade de dados sobre como uma substncia
qumica afeta a sade humana, mas para promover a melhoria da sade pblica todas essas
informaes devem ser integradas a polticas pblicas. Os dados toxicolgicos possuem vrias
aplicaes na proteo da sade humana e do meio ambiente. Alguns exemplos importantes
so: a tomada de deciso sobre o desenvolvimento, fabricao e comercializao de um novo
produto; a concesso de registro a um produto mediante adequao aos requisitos legais;
normas para lanamento e disposio de resduos domsticos e industriais; avaliao de
perigos e/ou riscos ambientais; e desenvolvimento de critrios numricos de qualidade das
guas para, por exemplo, potabilidade ou proteo da vida aqutica. A rea da Toxicologia
que busca transformar os dados toxicolgicos em critrios e padres a Toxicologia
Regulatria.
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Particularmente na rea ambiental, a Toxicologia Regulatria ajuda a estabelecer
valores de concentraes mximas permitidas (VMP) para a presena de agentes qumicos na
gua, no solo e no ar, por meio dos princpios e abordagens da avaliao de risco. Para isso,
necessrio estabelecer cenrios genricos de exposio de forma a proteger sempre as
espcies mais sensveis de cada ambiente ou, no caso dos seres humanos, grupos susceptveis.
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substncias qumicas s quais os indivduos esto expostos e a quantidade mxima delas que
podem ingressar nos seus organismos, durante toda a vida, sem que efeitos adversos ocorram.
Essa quantidade designada por diversos termos, entre eles: IDT (Ingresso Dirio Tolervel),
DRf (Dose de Rreferncia) ou IDA (Ingesto Diria Aceitvel). Para que esse valor seja
determinado necessrio que se conhea preferencialmente o NOAEL (Nvel em que no se
observa efeito adverso).
Para o calculo das RDf, IDT e IDA a equao utilizada :
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efeitos aps uma nica exposio. O VMP normalmente representa a concentrao de um
componente que no resultar em um risco significativo para a sade, considerando o
consumo ao longo da vida. Esses valores tambm podem ser estabelecidos em funo da
capacidade prtica de tratamento ou na capacidade analtica. Nestes casos, o VMP pode ser
superior ao valor calculado com base no critrio sade humana.
A derivao desses VMP depende do dado toxicolgico a ser adotado pelo pas, dos
valores escolhidos para as diferentes variveis do cenrio de exposio, como peso corpreo
da espcie, consumo de gua, porcentagem de ingresso do composto via gua, fatores de
incerteza aplicados entre outros. Tambm necessrio considerar a viabilidade tcnica e
econmica de se quantificar o composto bem como de remov-lo aos nveis desejados. O
valor obtido e as consequncias de sua aplicao devem ser analisados pelos gestores pblicos
e nesse contexto pode ser alterado considerando o custo-benefcio do ponto de vista
estratgico de cada pas ou estado.
De forma genrica, o clculo dos critrios de qualidade da gua (baseados em sade
humana), para substncias no cancergenas realizado usando a frmula descrita abaixo.
Onde:
IDT ou DRf ou IDA Ingresso Dirio Tolervel ou Dose de Referncia ou Ingesto Diria
Aceitvel , respectivamente.
FA = fator de alocao (porcentagem da IDT ou DRf ou IDA destinada a gua)
P = peso corpreo (peso mdio adotado para a populao)
C = consumo de gua (quantidade mdia de gua, em L, consumida para a populao)
Critrio = R x PC/q1 x C
Onde:
R = nvel de risco aceitvel (por exemplo, 10-5)
PC = Peso corpreo (kg)
q1 = fator de potncia carcinognica ou inclinao da reta (mg/kg/dia) -1
C = Consumo de gua (L/dia)
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O ideal que cada um dos usos da gua tem seus critrios de qualidade especficos, os
quais devem ser derivados utilizando mtodos padronizados e definidos de acordo com a
necessidade de cada regio ou pas. No se espera, portanto que as mesmas substncias
estejam presentes nas legislaes de todos os pases, pois a escolha depende da ocorrncia
natural, quantidade em uso e importncia social e econmica.
4. Consideraes finais
Da mesma forma uma gua que atende a todos os padres definidos para determinado
uso pode, em alguns casos, representar riscos de manifestao de efeitos txicos. Isso ocorre
porque no possvel incluir padres na legislao para todas as substncias qumicas
existentes, seus produtos de transformao e suas misturas. Por todos esses motivos, a
legislao deve estar pautada pela evoluo do conhecimento tcnico-cientfico e ser
suficientemente dinmica para acompanhar tal evoluo e assim garantir a proteo dos
organismos que utilizam a gua e a adequada gesto dos recursos hdricos, garantindo a
qualidade ambiental e a sade das populaes humanas e da biota.
5. Bibliografia
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DONG, M.H. An introduction to Environmental Toxicology. 2. ed. Elk Grove: Lash &
Temple Publishing, 2012. 481p.
HOWARD, F. Environmental Health From global to local. 2.ed. San Francisco: Jossey-
Bass, 2010. 1221p.
KLAASSEN, C.D. Casarett & Doulls Toxicology The basic science of poisons. 8.ed.
New York: McGraw-Hill, 2013. 1454p.
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