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ISBN 978-85-334-2071-7

MINISTRIO DA SADE

9 788533 420717

Ministrio da Sade
Talidomida Orientao para o uso controlado
Talidomida
Orientao para
o uso controlado
Biblioteca Virtual em Sade do Ministrio da Sade:
www.saude.gov.br/bvs

Braslia DF
2014
2014
Ministrio da Sade
Secretaria de Vigilncia em Sade
Departamento de Vigilncia das Doenas Transmissveis

2014
2014 Ministrio da Sade.
Esta obra disponibilizada nos termos da Licena Creative Commons Atribuio No Comercial
Compartilhamento pela mesma licena 4.0 Internacional. permitida a reproduo parcial ou total desta
obra, desde que citada a fonte.
A coleo institucional do Ministrio da Sade pode ser acessada, na ntegra, na Biblioteca Virtual em Sade do Ministrio da
Sade: <www.saude.gov.br/bvs>. O contedo desta e de outras obras da Editora do Ministrio da Sade pode ser acessado
na pgina: <http://editora.saude.gov.br>.

Tiragem: 1 edio 2014 20.000 exemplares

Elaborao, distribuio e informaes: Colaborao:


MINISTRIO DA SADE Artur Custdio M. de Sousa Movimento de Reintegrao
Secretaria de Vigilncia em Sade das Pessoas Atingidas pela Hansenase (Morhan)
Departamento de Vigilncia das Doenas Transmissveis Claudia Marques Maximino Associao Brasileira dos
Coordenao-Geral de Hansenase e Doenas em Portadores da Sndrome da Talidomida (ABPST)
Eliminao Flvio Scavasin ABPST
Setor Comercial Sul, Quadra 4, bloco A Leyla Cristina Mendes Duarte DAF/SCTIE/MS
Edifcio Principal, 3 andar
Luciana Morais Saucedo Anvisa
CEP: 70304-000 Braslia/DF
Tel.: (61) 3213-8189
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E-mail: hanseniase@saude.gov.br
Capa:
Produo: Sabrina Lopes e Fred Lobo Nucom/GAB/SVS
Ncleo de Comunicao/GAB/SVS
Editora responsvel:
Coordenao e elaborao de texto: MINISTRIO DA SADE
Claudia Marques Maximino ABPST Secretaria-Executiva
Elaine Faria Morelo Subsecretaria de Assuntos Administrativos
Maria Rita Colho Dantas Coordenao-Geral de Documentao e Informao
Rosa Castlia Frana Ribeiro Soares Coordenao de Gesto Editorial
SIA, Trecho 4, lotes 540/610
Assessoria de contedo: CEP: 71200-040 Braslia/DF
Claudia Marques Maximino ABPST
Tels.: (61) 3315-7790 / 3315-7794
Elaine Faria Morelo CGHDE/DEVEP/SVS/MS Fax: (61) 3233-9558
Fernanda Sales Luiz Vianna UFRGS Site: http://editora.saude.gov.br
Glria Maria de Oliveira Latuf CPCON/Anvisa E-mail: editora.ms@saude.gov.br
Lavnia Schller Faccini Universidade Federal do
Rio Grande do Sul UFRGS Equipe editorial:
Normalizao: Delano de Aquino Silva
Maria Aparecida de Faria Grossi Secretaria de Sade de
Minas Gerais Reviso: Khamila Silva e Marcia Medrado Abrantes
Diagramao: Marcelo S. Rodrigues
Maria Inez Pordeus Gadelha SAS/MS
Maria Zenaide Paiva Gadelha DAF/SCTIE/MS
Mirthes Castro Machado Funed
Ruth Martins Soares CPCON/Anvisa
Tnia Gimenes DST/AIDS/MS

Impresso no Brasil / Printed in Brazil

Ficha Catalogrfica
Brasil. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia em Sade. Departamento de Vigilncia das Doenas Transmissveis.
Talidomida : orientao para o uso controlado / Ministrio da Sade, Secretaria de Vigilncia em Sade, Departamento de
Vigilncia das Doenas Transmissveis. Braslia : Ministrio da Sade, 2014.
100 p. : il.

ISBN 978-85-334-2071-7

1. Medicamentos de controle especial. 2. Medicamentos hansenostticos. 3. Restrio de uso. I. Ttulo.


CDU 615.03
Catalogao na fonte Coordenao-Geral de Documentao e Informao Editora MS OS 2014/0339

Ttulos para indexao:


Em ingls: Thalidomide: orientations for the controlled use
Em espanhol: Talidomida: orientaciones para el uso controlado
Descobri que ia ter uma criana com deformidade fsica,
quando eu estava com cinco meses de grvida. O mdico
me avisou e me preparou para o que ia acontecer. Foram
quatro meses de agonia, pois eu no conseguia dormir
direito, chorava, no entendia at o nascimento. A deixou de
ser agonia e passou a ser preocupao com o futuro dele.

(Eleneide Rodrigues Santos, me de Miguel, uma criana


portadora da sndrome da talidomida da 3 gerao)
Lista de Figuras

Figura 1 Frmula Estrutural da Talidomida. pg. 13

Figura 2 Nova embalagem do medicamento Talidomida. pg. 45

Lista de Quadros

Quadro 1 Indicaes previstas para tratamento com a talidomida. pg. 24

Quadro 2 Tempo de exposio talidomida e malformaes observadas durante o perodo de sensibilidade. pg. 31
Sumrio

Apresentao, 11

O que talidomida, 13

Talidomida: um histrico polmico, 13


Sntese e lanamento no mercado de medicamentos, 13
A descoberta do efeito teratognico, 15
A proibio e retirada do medicamento no mercado mundial, 16

A talidomida no Brasil, 16
A introduo do medicamento e a cassao da licena de comercializao, 16
Reintroduo da talidomida, 16

Vtimas da talidomida: primeira, segunda e terceira geraes, 19


A primeira gerao da talidomida, 19
A segunda gerao da talidomida (1966 1998), 21
A terceira gerao da talidomida (2005 2010), 22
Medidas restritivas versus insatisfao de
profissionais da Sade e de grupos sociais, 23

Talidomida: indicaes, 24
Cuidados na prescrio, 24
Cuidados na dispensao, 26
Devoluo do medicamento, 27

Efeitos teratognicos e outros efeitos adversos, 27


Efeitos teratognicos, 27
Efeitos adversos, 32

Cuidados no uso do medicamento, 34


Atribuies dos profissionais de Sade, 34
Cuidados com a mulher em idade frtil, 35
Cuidados com homens, mulheres e crianas, 38
Em caso de uso indevido, 38
Da Funed ao municpio, 39
Fluxo de distribuio do medicamento
talidomida: distribuio e recepo, 39

Responsabilidades dos estabelecimentos que dispensam a talidomida, 40


Escriturao e balanos, 40
Uso Excepcional, 41
Fiscalizao, 41
Medidas de Segurana, 41

Assistncia farmacutica no uso da talidomida, 42


Dispensao da talidomida, 42
A dispensao com foco no paciente, 43
1. Investigao sobre conhecimento da doena e do tratamento, 43
2. Compreenso da receita, 44
3. Informao/educao sobre o medicamento e seu uso, 44
Outros pontos importantes a serem abordados, 47

Medidas necessrias na hiptese de


novos casos de Sndrome de Talidomida Fetal, 47
Condutas teraputicas e encaminhamentos necessrios, 48

Protocolos clnicos, 49
Eritema Nodoso Hansnico (ENH), 49
HIV/AIDS CID-10 B23.8, 51
Lpus eritematoso, 56
Mieloma mltiplo, 57

Legislao, 58

Referncias, 63

Anexos, 67
Anexo A Lei n 10.651, de 16 de abril de 2003, 67
Anexo B Resoluo RDC n 11, de 22 de maro de 2011, 68
Apresentao
A talidomida um medicamento de uso controlado. A utilizao desse medicamento exige
uma srie de medidas de controle, a exemplo de produo, prescrio e dispensao, de
acordo com a Lei n 10.651, de 16 de abril de 2003 e a Resoluo RDC n 11, de 22 de maro
de 2011, RDC 24, de 12 de abril de 2012, pelos seus efeitos teratognicos comprovados.

Atualmente, a produo est sob a responsabilidade da Fundao Ezequiel Dias (Funed), no


Estado de Minas Gerais, que um laboratrio oficial. A prescrio est condicionada a rgidos
critrios e deve ser realizada por meio de Notificao de Receita de Talidomida acompanhada
do Termo de Responsabilidade/Esclarecimento, todos eles disponibilizados nos anexos
deste documento.

A dispensao que acontece em mbito local implica assistncia farmacutica efetiva que
oriente e monitore a entrega, a utilizao, os resultados e a devoluo/descarte apropriados.

No Brasil, o frmaco talidomida est proibido para mulheres grvidas e sob rgido controle
para mulheres em idade frtil.

De 1998 a 2004, no houve notificao de casos de sndrome da talidomida no Brasil. Porm,


em 2005 e 2006, surgiram quatro casos: um menino em Rondnia, uma menina no Maranho
e gmeos em Porto Alegre, ocorridos por falha no controle e por desinformao de usurios
e familiares sobre os potenciais riscos do medicamento. Em 2010, no Maranho, nasceu uma
menina com a sndrome da talidomida.

A Coordenao-Geral de Hansenase e Doenas em Eliminao (CGHDE), ciente da necessi-


dade de informar e orientar os profissionais de Sade, que atuam no SUS e so responsveis
pela prescrio e dispensao da talidomida, suas consequncias, seus efeitos teratognicos
e a necessidade de uma prescrio responsvel, com acompanhamento seguro, organizou
reunies com os segmentos do Ministrio da Sade (MS) que utilizam a talidomida em seus
programas, especialistas na rea e representantes da Associao Brasileira dos Portadores da
Sndrome da Talidomida (ABPST) e do Movimento pela Reintegrao das Pessoas Atingidas
pela Hansenase (Morhan) para a construo coletiva deste documento.

Este manual, ao lado das informaes tcnicas especializadas, contm um captulo sobre
legislao onde esto relacionados normas tcnicas, leis, portarias, resolues e anexos,
reproduzidos na ntegra, documentos que podem subsidiar o profissional nas questes
legais que envolvem o medicamento. Alm disso, contm fotos e depoimentos de vtimas da

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M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

sndrome da talidomida s quais agradecemos a disposio e o desprendimento em falar


sobre suas dificuldades e superaes.

Esperamos que este documento venha atender s necessidades dos profissionais e servir
de guia aos que atuam nos diferentes nveis de complexidade do Sistema nico de Sade,
dando-lhes subsdios para prescrever com segurana s pessoas atingidas pela hansenase e
outros agravos.

Coordenao-Geral do Programa de Hansenase e Doenas em Eliminao (CGHDE)

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Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

O que talidomida
A talidomida um derivado do cido glutmico e estruturalmente contm dois anis amida e
um nico centro quiral. Este composto existe na forma de mistura equivalente dos ismeros
S(-) e R(-) que se interconvertem rapidamente em condies fisiolgicas.

O enantimero S est relacionado com os efeitos teratognicos da talidomida, enquanto o


enantimero R responsvel pelas propriedades sedativas do frmaco.

A talidomida ou -N-ftalimidoglutarimida uma substncia qumica (3ftalimidoglutari-


mida) que foi sintetizada na Alemanha Ocidental, em 1953, nos laboratrios da Ciba, e depois
pela empresa alem Chemie Grnenthal, em 1954.

Figura 1 Frmula Estrutural da Talidomida

(C13H10N2O4)

Fonte: <http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=134338144&loc=esrss>.

Talidomida: um histrico polmico

Sntese e lanamento no mercado de medicamentos

Alemanha

1954. A talidomida foi sintetizada na Alemanha, a partir do cido glutmico, como antiem-
tico, sedativo e hipntico.

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M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

Na tentativa de descobrir um medicamento para alergia, os pesquisadores H. Wirth e N.


Mueckler, do laboratrio farmacutico Grnenthal, realizaram estudos com uma nova subs-
tncia qumica em animais, mas descobriram que os resultados no confirmaram esse efeito.
Descobriram, porm, que a substncia testada tinha propriedades sedativas e hipnticas e era
capaz de induzir sono profundo e duradouro, sem provocar efeitos adversos no dia seguinte
e era tambm considerada de baixa toxicidade.

1956. Foi lanada no mercado como medicamento antigripal com a marca registrada Grippex.

Outubro de 1957. A Chemie Grnenthal, proprietria da patente da substncia denominada


talidomida, lanou o medicamento como sedativo, com a marca Contergan.

O medicamento foi anunciado, na Alemanha, como inteiramente atxico, completamente


incuo, completamente seguro e vendido sem prescrio mdica. A campanha publicitria
para a indstria desencadeou o envio de 200 mil cartas para os mdicos do mundo inteiro e
50 mil para os farmacuticos, apresentando o medicamento e confirmando a sua segurana.

Naquela ocasio, ainda no havia sido descoberta a correlao entre o consumo daquela
nova substncia e os defeitos congnitos que ela poderia gerar, porque no se dispunha de
mtodos sistemticos para o estudo das reaes adversas produzidas por medicamentos. (1)

A associao da talidomida a outras substncias gerou ainda medicamentos para tosse, asma,
resfriados e cefaleias.

Gr-Bretanha

Abril de 1958. A Distillers Biochemicals Ltd. (DCBL), fabricante de usque na Gr-Bretanha,


iniciou a comercializao da talidomida com o nome de Distival, sem suporte tcnico, a no
ser um relatrio de uma pgina fornecido pela Grnenthal.

Campanhas de marketing enfatizaram a segurana do Distival e o resultado foi to significa-


tivo que a DCBL enviou folheto aos mdicos afirmando: O Distival pode ser administrado
com segurana para gestantes e mes no processo de aleitamento materno sem quaisquer
efeitos adversos tanto para as mes como para os bebs [...]. (2)

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Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

Estados Unidos da Amrica

Com o sucesso da droga no mercado, o laboratrio Merrel solicitou licena para comercializar
o Kevadon (talidomida) no mercado americano. O FDA (Food and Drug Administration)
rejeitou a aprovao do medicamento, baseado nos sintomas de neurite perifrica em adul-
tos, propiciando inclusive o prmio Nobel a dra. Frances Oldham Kelsey. Mesmo assim, cerca
de 1.200 mdicos americanos receberam a talidomida diretamente da Grnenthal, utilizando-
-a contra enjoo em suas pacientes grvidas. (3)

A descoberta do efeito teratognico

1959. Os mdicos alemes comearam a relatar o aumento da incidncia de nascimento de


crianas com um tipo peculiar de malformao congnita, com defeitos no seu esqueleto,
ausncia das extremidades superiores, como os ossos rdio e ulna e, s vezes, malformaes
nos membros inferiores. Assim, foi constatada a ocorrncia de focomelia, nome dado sn-
drome que se caracteriza pela aproximao ou encurtamento dos membros junto ao tronco
do feto, tornando-o semelhante forma externa da foca. Os mdicos tambm relataram
a amelia, ausncia completa de braos e/ou pernas e ainda ausncia ou malformao dos
dedos das mos e dos ps.

1961. Em novembro, no Encontro de Pediatria, em Dsseldorf, na Alemanha, aps a apresenta-


o de 34 casos de recm-natos com graves deformidades das extremidades, uma pesquisa
realizada por Pfeiffer & Kosenow, W. Lenz levantou publicamente a possibilidade de as ano-
malias congnitas terem sido provocadas pelo consumo de talidomida durante a gestao (4).
Essa hiptese foi reforada pelo pesquisador McBride, na Austrlia, ao observar que 20% das
gestantes por ele acompanhadas e que fizeram uso do Distival como antiemtico, durante
a gravidez, geraram crianas com mltiplas e graves anormalidades (5). Assim, o primeiro
alarme foi dado por um mdico na carta ao diretor da Revista Lancet. (6)

A ingesto de um nico comprimido durante a gestao pode ocasionar a focomelia

Outras alteraes graves provocadas pela talidomida no feto:

A talidomida, alm de provocar alteraes dos membros superiores e inferiores, pode provo-
car defeitos visuais, auditivos, na coluna vertebral e, em casos mais raros, defeitos cardacos
e no tubo digestivo.

O Quadro 1, no captulo talidomida: indicaes, apresenta tipos de defeitos encontrados de


acordo com o perodo de exposio ao medicamento.

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No s a talidomida que provoca malformaes congnitas no feto. Existem outros medi-


camentos considerados teratognicos que tm o seu uso controlado e devem ser observa-
dos com cuidado pelos profissionais de Sade. O diagnstico diferencial fundamental para
que se possa tomar medidas eficientes de acompanhamento aos pacientes, sobretudo para
mulheres em idade frtil.

A proibio e retirada do medicamento no mercado mundial

Com o nascimento de milhares de crianas com graves deformidades, a chamada primeira


gerao da talidomida, a substncia foi retirada do mercado.

Novembro de 1961. Retirada do mercado pela Chemie Grnenthal (Alemanha).

Dezembro de 1961. Retirada do mercado pela DCBL (Gr-Bretanha).

Maro de 1962. Retirada do mercado pela Merrel.

A talidomida no Brasil

A introduo do medicamento e a cassao da licena de comercializao

Maro de 1958. A talidomida ficou disponvel no Brasil. Foi comercializada por diferentes
laboratrios com os seguintes nomes: Ectiluram, Ondosil, Sedalis, Sedim, Verdil e Slip.

1960. Foram relatados os primeiros casos de malformaes no Pas.

1962. At esta data, a droga foi comercializada no Brasil como isenta de efeitos adversos, embora
j tivesse sido banida na Alemanha. Com o reconhecimento da talidomida como o medicamento
responsvel pela sndrome, o governo federal, por meio do Servio Nacional de Fiscalizao de
Medicina e Farmcia (SNFMF), cassou a licena dos produtos contendo talidomida mediante
o Termo de Inutilizao do Medicamento, datado de 13 de novembro de 1962, e estabelecido
formalmente em 30 de junho de 1964. (7)

Reintroduo da talidomida

1963. O uso teraputico da talidomida foi demonstrado em dermatologia pelo dr. Osmar
Mattos, a partir do seu relato de um caso clnico somente publicado em 1973, sob o ttulo:
O prurido nodular de Hyde tratado com talidomida. (8)

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Ta l i d o m i d a
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1965. Um mdico israelense, dr. J. Sheskin, descobriu que a talidomida tinha efeitos benficos
no tratamento de estados reacionais em hansenase (9). Essa descoberta fez com que outros
pesquisadores comeassem a utilizar o medicamento.

1971. A Organizao Mundial da Sade (OMS) coordenou um ensaio clnico que comprovou a
rpida melhora em nmero significativo de pacientes, levando liberao do medicamento
para tratamento do eritema nodoso hansnico, sob estrita regulao e precaues. (10)

Assim, a partir de estudos clnicos e da descoberta de suas aplicaes teraputicas, a talido-


mida voltou a ser comercializada em alguns pases, entre eles o Brasil.

1974. O Ministrio da Sade inseriu a contraindicao da talidomida por seus efeitos terato-
gnicos na gravidez.

1984. No Guia para o Controle da Hansenase, o MS informa: deve-se ter cuidado com o seu
uso, em pacientes do sexo feminino, pelos efeitos teratognicos que possui. (11)

1987. A Portaria n 1, de 9 de outubro de 1987, da Diviso Nacional de Dermatologia Sanitria


da Secretaria Nacional de Programas Especiais de Sade, do Ministrio da Sade, publicada
no DOU, de 20 de outubro de 1987, na seo 1, 1.3.5. Tratamento de gestantes, afirma:
os corticoesteroides esto indicados nas intercorrncias reacionais, tendo em vista a total
contraindicao do uso da talidomida. (12)

No item 1.3.7.2, afirma:

em reao tipo II ou eritema nodoso hansentico, a observao b) deve-se ter cuidado

com o uso da talidomida em pacientes do sexo feminino em vista dos efeitos teratog-

nicos da droga, no devendo a mesma ser utilizada nas pacientes em idade frtil (12).

Ainda na mesma portaria, no item 1.3.8, quando trata da talidomida, afirma: Em virtude de
a rifampicina diminuir a ao dos contraceptivos orais, recomenda-se a no utilizao da
talidomida em pacientes do sexo feminino em idade frtil. (12)

1989. O MS publica as Normas Tcnicas e Procedimentos para Utilizao dos Esquemas de


Poliquimioterapia no Tratamento da Hansenase, em que o Ministrio da Sade observa que
totalmente contraindicado o uso da talidomida em mulheres em idade frtil, devido a seus
conhecidos efeitos teratognicos. (13)

1991 a 1993. As portarias n 1.401, de 14 de agosto de 1991, MS/GM n 864, de 7 de agosto de


1992 e MS/GM n 814, de 22 de julho de 1993, ratificam a contraindicao do uso da talido-
mida em idade frtil (14, 15, 16), devido a seus conhecidos efeitos teratognicos.

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M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

1994. A Secretaria de Vigilncia Sanitria do Ministrio da Sade publica no DOU, em 6 de


julho, a Portaria MS/SVS n 63, proibindo a prescrio da talidomida para mulheres em idade
frtil, em todo o territrio nacional. (17)

1995. O Ministrio da Sade distribui um folheto destinado aos profissionais de Sade respon-
sveis pela prescrio de medicamentos no tratamento dos pacientes de hansenase, escla-
recendo sobre os efeitos teratognicos da talidomida e a proibio de seu uso em mulheres
em idade frtil.

1997. A Portaria MS/SVS n 354, de 15 de agosto, em seu artigo 6, probe o uso da talidomida
por mulheres em idade frtil, compreendida da menarca menopausa. (18). So dois momentos,
na dcada de 1990, em que o Ministrio da Sade probe e ratifica a proibio, considerando os
potenciais e graves riscos na liberao de medicamento com efeitos teratognicos j comprova-
dos para mulheres em idade frtil e estabelece que, sempre que for prescrito o medicamento
talidomida, o paciente dever receber com o medicamento, o Termo de Esclarecimento,
bem como dever ser preenchido e assinado um Termo de Responsabilidade pelo mdico
que prescreveu a talidomida, em duas vias, devendo uma via ser encaminhada Coordenao
Estadual do Programa, conforme legislao sanitria especfica em vigor e a outra permane-
cer no pronturio do paciente.

1998. A Portaria MS/SVS n 344, de 12 de maio de 1998, inclui a talidomida (Ftalimidoglutari-


mida) na Lista C3 (Lista das Substncias Imunossupressoras).

2003. A Lei n 10.651, de 16 de abril de 2003, no art. 1, inciso III, exige que a embalagem
e o rtulo exibam ostensivamente a proibio de seu uso por mulheres grvidas ou sob
risco de engravidar, acompanhada de texto, em linguagem popular, que explicite a grande
probabilidade de ocorrncia de efeitos teratognicos associados a esse uso(19); as excees
em mulheres podem ocorrer apenas nos programas expressamente qualificados (art. 3, II),
(Anexo A).

2011. Publicada a RDC n 11, de 22 de maro de 2011, que trata do controle da substncia/
medicamento talidomida; regulamenta a Lei n 10.651, de 16 de abril de 2003, trazendo como
impactos positivos a simplificao de normas relacionadas talidomida; maior esclarecimento
de prescritores e demais profissionais de Sade; melhor orientao a pacientes devido s
alteraes de materiais de embalagem e termos de esclarecimento; definio de responsabi-
lidades das Vigilncias Sanitrias e Assistncias Farmacuticas.

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Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

Assistncias Farmacuticas, orientaes sobre devoluo e descarte, entre outras

A RDC n 11, de 22 de maro de 2011, revoga:

a) a Portaria MS/SVS n 63/1994, a Portaria MS/SVS n 354/1997, a RDC


n 34/2000;

b) o art. 20, o art. 24, o pargrafo nico do art. 26, o 2 do art. 27, o 8 do
art. 35, o art. 49, os 2 e 3 do art. 64, o art. 70 e o art. 85, todos da
Portaria MS/SVS n 344, de 12 de maio de 1998;

c) revoga, unicamente no que se refere substncia talidomida, o art. 29, o


caput e o 7 do art. 35, o caput do art. 36, o art. 37, o art. 51 e o 2 do
art. 63, todos da Portaria MS/SVS n 344, de 12 de maio de 1998;

d) revoga o art. 50, o art. 51, o art. 52, o art. 83, o art. 88, o 5 do art. 93 e o
art. 105, todos da Portaria MS/SVS n 6, de 29 de janeiro de 1999;

e) revoga, unicamente no que se refere substncia talidomida, o art. 65


da Portaria MS/SVS n 6, de 29 de janeiro de 1999.

2012. Publicada a RDC n 24, de 12 de abril, que dispe sobre a atualizao do Anexo III,
indicaes previstas para tratamento com a talidomida, da RDC 11/2011.

Vtimas da talidomida: primeira, segunda e terceira geraes

A primeira gerao da talidomida

O banimento da droga e a proibio do seu uso foram medidas necessrias, mas no suficien-
tes para resolver a grande questo dos que j tinham consumido a droga e gerado filhos com
anomalias congnitas provocadas pela talidomida. Assim, os familiares decidiram se mobilizar
e exigir providncias indenizatrias dos laboratrios responsveis. A repercusso foi imensa
no mundo, com passeatas, protestos e todo tipo de manifestao possvel quela poca.

No Brasil, a Associao Brasileira dos Pais e Amigos das Crianas Vtimas da Talidomida
(ABVT), fundada em 1973, mobilizou as famlias das pessoas com incapacidades fsicas que
moveram uma ao indenizatria contra a Unio Federal e laboratrios farmacuticos e seus
sucessores, junto 5 Vara da Justia Federal, em Porto Alegre, Rio Grande do Sul, processo

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M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

esse movido por 252 deficientes, em que apenas 121 delas tiveram reconhecida sua condio
de vtima da talidomida, devido s dificuldades em determinar a relao causal uso da tali-
domida versus gravidez, em funo do tempo decorrido (30).

Na sentena do processo, a deciso judicial responsabilizou o governo federal e os labo-


ratrios, resultando na concesso de penses vitalcias de meio a quatro salrios mnimos,
de acordo com a gravidade e a incapacidade, custeadas pela Unio Federal e indenizaes
nicas fixas, tendo como critrio a severidade dos defeitos, pelos laboratrios dos medica-
mentos e de seus sucessores.

Segundo Saldanha (12), no Processo das Vtimas da Talidomida (VT), consta um ofcio de 2
de setembro de 1981, arrolando uma relao de 32 menores com deformidades causadas por
talidomida, indenizados por organizao alem, a Stiftung Hilfswerk fr Behinderte Kinder
(Fundao de Assistncia Criana Defeituosa), mantenedora de fundos para indenizao e
concesso de penso mensal vitalcia s VTs.

Claudio Jos Peracini, nascido em 1961, vtima da talidomida e um dos participantes dessa
luta, diz em seu depoimento:

Fui criado por minha av e meu av. Quando perdi meu av, eu j
tinha 18 anos e fui procurar emprego. Queria servir ao exrcito, mas
no pude. Meus avs participaram da luta coletiva pela indenizao,
por parte da Alemanha, mas quando ganhamos a causa, meu av j
tinha falecido.

Em 1982, o governo brasileiro, aps intensa campanha


miditica e presso dos interessados, assim como o
resultado da sentena do Processo das Vtimas da Tali-
domida, assumiu a responsabilidade pela tragdia brasi-
leira e sancionou a Lei n 7.070, de 20 de dezembro de
1982, concedendo penso vitalcia s vtimas.

A defasagem das penses, no entanto, fez com que a


mobilizao continuasse e surge a Associao Brasileira
dos Portadores da Sndrome da Talidomida (ABPST), que
em 20 de julho de 1993, conquistam a Lei n 8.686, que
dispe sobre o reajuste da penso especial aos deficien-
tes fsicos e aos portadores da sndrome da talidomida.

Foto Carolina Venturelli.

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Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

A segunda gerao da talidomida (1966 1998)

A liberao do uso da talidomida no Brasil provocou mais nascimentos de crianas com mal-
formaes provocadas pela substncia.

Todos os casos que ocorreram aps 1965 foram considerados como a segunda gerao de
vtimas da talidomida.

Daiana Aparecida Isabel de Oliveira, nascida em 1984, uma das vtimas dessa gerao e
declara em seu depoimento:

Minha me teve hansenase. Ela estava se tratando e o mdico passou talidomida para
ela. Nunca tive coragem de perguntar para minha me por que nasci assim. Eu sabia
que era diferente dos outros, mas no sabia o porqu. Desde o pr-escolar no podia
amarrar o cadaro do meu sapato e fazer outras coisas que as outras crianas faziam.

O Movimento pela Reintegrao das Pessoas Atingidas pela Hansenase (Morhan) e a Asso-
ciao Brasileira dos Portadores da Sndrome da Talidomida (ABPST) j vinham denunciando
sobre o surgimento de uma segunda gerao de vtimas da talidomida.

Em 1988, o Morhan, no seu jornal, relatou a descoberta


de um portador da sndrome da talidomida, nascido no
interior de So Paulo, apesar de j existir no Pas a Porta-
ria de 1987 normatizando o uso da talidomida.

Iniciada em maio de 1991, a ABPST legalizou-se em 5 de


outubro de 1992. Ainda naquele ano foram identificados
21 casos envolvendo pessoas nascidas aps 1965, em
uma pesquisa de dois meses, realizada por iniciativa
de uma rede inglesa de TV (Yorkshire Television) e do
Morhan, que viajou o Brasil atrs de possveis casos.

Em 1993, ABPST conquista a Lei n 8.686 e com o Morhan


buscam na imprensa nacional e internacional a divulga-
o dos resultados dessa primeira etapa da pesquisa e
conseguiram causar impacto, despertando o interesse
das autoridades do MS e de entidades privadas para o
financiamento de um projeto de investigao destinado
a identificar o maior nmero de casos possveis no Pas.
Foto Carolina Venturelli.

21
M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

O Morhan e a ABPST uniram-se e comearam a busca ativa de novos casos de sndrome da


talidomida, crianas nascidas aps 1965. Foram identificados 65 casos que apresentavam
deformidades e histria clnica compatveis com a sndrome referida.

Nessa pesquisa, em uma amostra aleatria de 44 domiclios, entre os motivos alegados para
o uso da talidomida, a reao hansnica teve um percentual de 72,7%, enquanto 27,3% utilizou
o medicamento, sem prescrio mdica, por outros motivos no especificados (28).

A divulgao dos resultados dessa pesquisa contribuiu para que fosse publicada no DOU,
em 6 de julho de 1994, a Portaria n 63 da Secretaria de Vigilncia Sanitria do Ministrio
da Sade, proibindo a prescrio da talidomida para mulheres em idade frtil, em todo o
territrio nacional.

Em 1996, Castilla et al (21) relataram 34 casos de embriopatia por talidomida na Amrica do


Sul, de 1969 a 1995, sendo 33 casos brasileiros, 1 de 1969, 6 da dcada de 1970, 20 da dcada
de 1980 e 6 da dcada de 1990. Esses casos ocorreram em nove estados brasileiros.

Os autores atriburam a existncia da segunda gerao da talidomida elevada prevalncia


da hansenase no Brasil e s medidas de controle do medicamento no serem to severas.

O profissional precisa reforar o uso de medicamentos somente com prescrio mdica,


explicando os riscos da automedicao.

A terceira gerao da talidomida (2005 2010)

De 1998 a 2004, no foram relatadas vtimas da talidomida. No entanto, apesar do controle


legal j institudo pelo MS desde 1986, por meio de portarias, normas tcnicas e publicao
de guias teraputicos e folhetos informativos, em 2005/2006 foram notificadas trs novas
ocorrncias, compreendendo quatro nascimentos:

1. Focomelia em criana, filho de usurio masculino do medicamento talido-


mida. O medicamento foi indicado para tratamento de episdios reacionais
de eritema nodoso hansnico em fase ps-alta teraputica de esquema PQT,
Rondnia (2005). Neste caso, a talidomida foi utilizada pela mulher do usurio,
grvida, sem prescrio mdica.

2. Focomelia em criana, filha de usuria feminina do medicamento talidomida


para o tratamento de eritema nodoso hansnico (ENH). A talidomida foi pres-
crita por 36 vezes at a suspenso do medicamento, quando a paciente apre-
sentou resultado do teste beta HCG positivo, Maranho (2006).

22
Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

3. Focomelia em crianas gmeas, no Rio Grande do Sul. A av usava o medica-


mento para o cncer mieloma mltiplo, e a me fez automedicao.

Nas trs ocorrncias, somando quatro casos, houve notificao ao Departamento de Vigi-
lncia Epidemiolgica do Ministrio da Sade (DEVEP/MS) de nascimento de crianas com
malformaes congnitas compatveis com sndrome da talidomida.

Foram tomadas providncias imediatas para a realizao de visitas tcnicas para investigao
com comprovao diagnstica de quadros caractersticos de sndrome de talidomida fetal.

Os quatro casos de sndrome da talidomida decorreram por falhas no controle do uso do


medicamento e desinformao dos usurios sobre os riscos no uso da talidomida.

Em 9 de dezembro de 2010, nasceu mais uma criana com sndrome da talidomida, o quinto
caso neste perodo.
Focomelia em criana de sexo feminino, filha de mulher com hansenase e episdios
reacionais tipo 2. O caso foi investigado e a concluso que foi resultado de automedi-
cao pela me da criana, com dispensao sem o devido controle do medicamento
por UIBS, no municpio de Cajari/MA.

Medidas restritivas versus insatisfao de profissionais da Sade e de grupos sociais

O controle no uso da talidomida pelo governo federal, por meio de medidas restritivas espe-
cficas para mulheres em idade frtil, com compromisso de penalidade administrativa para os
profissionais que prescreverem indevidamente, ou que no se responsabilizarem pelo acom-
panhamento das pacientes, criou insatisfao de profissionais de Sade e de grupos sociais.

Assim, os mdicos sentiram-se tolhidos na sua liberdade de prescrever o medicamento para


seus pacientes; as mulheres sentiram-se discriminadas no seu direito de acesso talidomida,
o que originou medidas judiciais; o movimento das mulheres considerou as medidas discri-
minatrias de gnero. A insatisfao de profissionais e de grupos sociais criou oportunidades
para renegociar e pactuar medidas j existentes sobre o manejo da droga, da produo ao
uso. Como resultado, foram publicadas as portarias MS/SVS n 354, de 15 de agosto de 1997 e
MS/SVS n 344, de 12 de maio de 1998, aprovando o Regulamento Tcnico sobre substncias
e medicamentos sujeitos a controle especial.

Em 2011 foi publicada a RDC n 11, que trouxe atualizaes e melhorias nos controles e regras
estabelecidas para a substncia e medicamento Talidomida no Brasil.

23
M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

Talidomida: indicaes
A talidomida vem sendo utilizada em inmeras pesquisas em doenas graves e de progns-
tico reservado, por apresentar propriedades antiangiognicas, anti-inflamatrias e imuno-
moduladoras.

A sua utilizao no Brasil, no entanto, est condicionada definio de protocolos clnicos e


diretrizes teraputicas com critrios de controle de prescrio e dispensao aprovados pelas
autoridades federais competentes.

Para controlar o potencial uso indiscriminado do medicamento talidomida, a Resoluo RDC


n 11, de 22 de maro de 2011, determina que o medicamento base de talidomida somente
poder ser prescrito de acordo com as indicaes listadas no Anexo III desta Resoluo e
descritas na bula aprovada pela Anvisa. A RDC n 24/2012 atualizou o Anexo III da RDC n
11/2011, segue o quadro.

Quadro 1 Indicaes previstas para tratamento com a talidomida

Doenas CID

Hansenase: reao hansnica tipo eritema nodoso ou tipo II A30

DST/AIDS: lceras aftoide idiopticas em pacientes HIV/AIDS B 23.8

Doenas crnico-degenerativas:
M 32
lpus eritematoso sistmico L 93.0
lpus eritematoso discide L 93.1
lpus eritematoso cutneo subagudo T 86.0
doena enxerto contra hospedeiro

Mieloma mltiplo C 90.0

Fonte: Resoluo RDC n 10, de 21 de maro de 2011.

Os usurios do medicamento base de talidomida devem ser cadastrados pela rea de Assis-
tncia Farmacutica das secretarias estaduais de Sade, segundo o art. 14 da RDC n 11, de 22
de maro de 2011.

Cuidados na prescrio

O medicamento base de talidomida poder ser prescrito de acordo com as indicaes


listadas no Anexo III da Resoluo n 11, de 22 de maro de 2011, e descritas na bula aprovada

24
Ta l i d o m i d a
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pela Anvisa (art. 16 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011) ...Anexo III da Resoluo n 11, de 22
de maro de 2011 (atualizado pela RDC n 24/2012).

A prescrio do medicamento talidomida somente poder ser realizada por mdicos inscritos
no Conselho Regional de Medicina (CRM) (art. 17 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

A prescrio de medicamentos base de talidomida deve ser realizada por meio de Notifica-
o de Receita de Talidomida acompanhada do Termo de Responsabilidade/Esclarecimento
(art. 18 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

Devido aos graves efeitos teratognicos, o medicamento base de talidomida somente poder
ser prescrito para mulheres em idade frtil, aps avaliao mdica com excluso de gravidez
por meio de mtodo sensvel, e mediante a comprovao de utilizao de, no mnimo, dois
mtodos efetivos de contracepo para mulheres em uso de talidomida (Anexo IV desta Reso-
luo), sendo pelo menos um mtodo de barreira (art. 19 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

Cabe ao Sistema nico de Sade (SUS) prover os mtodos contraceptivos mencionados no


Anexo IV desta Resoluo que impeam a ocorrncia de gravidez ao longo de todo o trata-
mento com o medicamento base de talidomida, e at 30 dias aps o trmino do tratamento
realizado em mulheres em idade frtil. ( 3 do art. 19 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

Os pacientes do sexo masculino devero ser orientados pelo prescritor quanto ao uso de pre-
servativo masculino durante todo o tratamento com talidomida e aps 30 dias de seu trmino.
( 4 do art. 19 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

A cada prescrio do medicamento base de talidomida, o paciente dever receber do pres-


critor a Notificao de Receita de Talidomida (Anexo VI da RDC n 11, de 22 de maro de 2011)
e o Termo de Responsabilidade/Esclarecimento (Anexos VA ou V B da RDC n 11, de 22 de
maro de 2011), conforme o caso. (art. 20 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

O Termo de Responsabilidade/Esclarecimento a que se refere a RDC n 11, de 22 de maro de


2011, obrigatoriamente dever ser preenchido e assinado pelo prescritor e pelo paciente, em
trs vias, devendo a primeira via permanecer no pronturio, a segunda via ser arquivada na
unidade pblica dispensadora e a terceira via ser mantida com o paciente. ( 1 do art. 20 da
RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

O prescritor deve alertar os pacientes de que o medicamento pessoal e intransfervel e


explicar sobre as reaes e restries de uso. ( 2 do art. 20 da RDC n 11, de 22 de maro
de 2011).

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Cuidados na dispensao

O medicamento talidomida somente poder ser dispensado por farmacutico e mediante a apre-
sentao e reteno dos documentos citados no artigo 20 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011.
(art. 30 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

A Notificao de Receita de Talidomida (Anexo VI desta Resoluo) o documento que, com


os Termos de Responsabilidade/Esclarecimento, autoriza a dispensao do medicamento
base de talidomida (art. 21 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

A Notificao de Receita de que trata este artigo individual e intransfervel, devendo conter
somente o medicamento talidomida. ( 1 do art. 21 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

A Notificao de Receita ter validade de 20 dias, contados a partir da data de sua emisso
e somente dentro da unidade federativa onde foi emitida. ( 2 do art. 21 da RDC n 11, de 22
de maro de 2011).

A quantidade de talidomida por prescrio, em cada Notificao de Receita, no poder ser


superior necessria para o tratamento de 30 dias. ( 3 do art. 21 da RDC n 11, de 22 de
maro de 2011).

O farmacutico, no ato da dispensao do medicamento talidomida, dever preencher os


campos existentes na embalagem secundria do referido medicamento e orientar o paciente
sobre o uso correto, conforme a prescrio mdica e os riscos relacionados. (art. 31 da RDC
n 11, de 22 de maro de 2011).

A primeira via da Notificao de Receita de Talidomida ser devolvida ao paciente devida-


mente carimbada, como comprovante da dispensao, e a segunda via ser retida pela uni-
dade pblica dispensadora (art. 32 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

O farmacutico da unidade pblica dispensadora somente poder dispensar o medicamento


talidomida quando todos os itens da Notificao de Receita e do Termo de Responsabilidade/
Esclarecimento estiverem devidamente preenchidos e legveis (art. 33 da RDC n 11, de 22 de
maro de 2011).

proibida a violao da embalagem secundria para a dispensao fracionada do medica-


mento talidomida (art. 34 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

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Ta l i d o m i d a
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Devoluo do medicamento

Quando, por qualquer motivo, for interrompido o uso do medicamento base de talidomida,
o prescritor e o dispensador devem orientar o paciente e/ou o seu responsvel para que o
devolva unidade pblica dispensadora (art. 54 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

Efeitos teratognicos e outros efeitos adversos

Efeitos teratognicos

So aqueles que provocam malformaes no feto. So resultados de ingesto do medicamento


durante a gestao, sendo particularmente sensvel o perodo da 5 a 8 semana de concepo.

Uma nica dose neste perodo suficiente para produzir malformaes.

O perodo teratognico da talidomida ocorre quando a mulher ainda no sabe que est grvida.

Os efeitos teratognicos so:

1. Defeitos de membros superiores e inferiores

So os mais frequentes e se caracterizam como:

Focomelia (membros curtos ou rudimentares) nos quatro membros.

Focomelia ou amelia (ausncia total) de membros superiores com outros defeitos


de membros inferiores.

Focomelia ou amelia de membros superiores com membros inferiores normais.

Defeitos de membros inferiores predominantes (hipoplasia femoral ou focomelia


de extremidades inferiores), geralmente associados com membros superiores
encurvados ou com outros defeitos.

Os defeitos de membros so normalmente bilaterais, mas no necessariamente simtricos e


membros opostos so afetados de forma desigual.

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M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

Foto Carolina Venturelli. Foto Carolina Venturelli.

Os membros inferiores e superiores tm deformaes pr-axiais e intercalares, sendo as


extremidades superiores geralmente acometidas por perda de dgitos e as inferiores por poli-
dactilia (aumento no nmero de dedos) e sindactilia (dedos fusionados ou colados).

Os defeitos de membros tambm incluem polegares com trs falanges, ausentes ou hipo-
plsicos, ausncia de falanges, hipoplasia do rdio e da ulna, hipoplasia de ombros e quadril,
entre outras malformaes.

O depoimento de Claudia Maximino (presidente da ABPST), comovente e, ao mesmo


tempo, estimulador, em razo das medidas que foram tomadas para que ela hoje pudesse ser
a grande mobilizadora das vtimas da sndrome de talidomida.

A minha me conta que eu engatinhei como qualquer criana, mesmo com um brao
s. Quando eu tinha 8 meses, minha me falou para o mdico cortar os meus ps, para
que eu pudesse usar pernas mecnicas no futuro. O mdico no era a favor, mas minha
me tinha certeza que daria certo. Ela queria que eu andasse. Ela convenceu o mdico
e meus ps foram amputados. Aos 2 anos, ela me levou para o Hospital das Clnicas e
implorou para que fizessem as pernas mesmo que eu tivesse de andar de muletas. Eles

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Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

fizeram e, desde os 3 anos, comecei a fazer fisioterapia para aprender a caminhar, cair,
rolar (grifos da depoente).

Todos os anos eu trocava as pernas. A minha famlia assumia todos os gastos. A partir de
1994, recebi as primeiras pernas dentro da Lei n 8.686, art. 3. Elas duraram dez anos,
pois mantive o peso, fazendo ginstica, me movimentando e me alimentando correta-
mente. Em 2004, novas pernas perduram at hoje.

Foto Carolina Venturelli.

2. Anomalias de outros rgos

Os defeitos de membros podem estar associados com anomalias em outros rgos, e prati-
camente todos os rgos do corpo podem ser afetados.

Malformaes de orelha e/ou perda auditiva so muito comuns, sendo a


microtia (orelha pequena e deformada) e anotia (ausncia de orelha) as
mais frequentes.

Anormalidades oculares, tais como microftalmia (olhos pequenos), anoftalmia


(ausncia de olhos), entre outras, so comumente encontradas.

Anormalidades neurolgicas mais comuns so surdez e paralisia de nervos faciais.

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Anormalidades da face e lbio e/ou palato fendidos.

Anormalidades de rgos internos: so frequentes as anormalidades de laringe,


traqueia e lobulao dos pulmes.

A cardiopatia congnita (malformao do corao) ocorre com bastante frequ-


ncia e a principal causa de morte destas crianas afetadas. Entre as anomalias
cardacas esto os defeitos do septo ventricular, a coartao da aorta e a tetralo-
gia de Fallot. (25)

Outros defeitos: anomalias estruturais na vagina e testculos, atresia anal, renais


(ausncia de rim ou rins malformados e fora do local correto), malformaes
de bexiga.

Algumas estimativas de taxa de mortalidade entre os bebs com as malformaes de talido-


mida esto entre 40% e 45%.

As principais causas de morte so anomalias cardacas, renais e do trato intestinal, e essas so


menos comuns entre os sobreviventes devido severidade. Em decorrncia, a maioria dos
recm-nascidos vivos apresentava principalmente malformaes de membros, e so essas,
portanto, melhores documentadas.

O Quadro 2 apresenta tipos de defeitos encontrados, correlacionando-os com o perodo de


exposio. Observe que a maioria dos defeitos origina-se muito cedo durante a embriog-
nese, no perodo em que a maioria das mulheres ainda no reconheceu a gravidez.

30
Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

Quadro 2 Tempo de exposio talidomida e malformaes observadas durante o


perodo de sensibilidade

Dias aps o Corao e


Membros Membros Defeitos Trato
ltimo perodo Grandes Intestinos Pulmes
Superiores Inferiores Crniofaciais Gastrourinrio
menstrual Artrias

Anotia
34
(3438)
Duplicao do Duplicao da
35 polegar vagina
(3538) (3539)

Nervo
craniano
36
palsia
(3537)
37
Displasia do
38 quadril
(3438)
39
Aplasia do Defeitos Atresia do Rins ectpicos,
40 polegar oculares duodeno hidronefrose
(3543) (3542) (4047) (3843)
Defeitos em
Focomelia
41 dutos e
(4047)
conotruncais
Atresia
Amelia Microtia Defeitos de
42 anal
(3843) (3943) septo
(4143)
Aplasia da
Focomelia Amelia bexiga e
43 (3645)
(3849) (4245) blis
(4243)
Dois lobos do
pulmo direito
Atresia
e lobulao
das
44 do pulmo
coanas
esquerdo
(4346)
deficientes
(4346)
Agnese
renal/testicular,
hipoplasia,
Defeitos no
mudanas
45 raio radial
csticas e outras
(3945)
malformaes
renais e genitais
(4547)

Defeitos no Estenose
46 raio da tbia pilrica
(4547) (4047)

Estenose
47 pilrica
(4148)
Trifalangismo Duplicao da
48 do polegar vagina
(4650) (4950)
Estenose
49 do reto
(4950)
50

Fonte: Newman, 1986, adaptado.

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M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

Observao 1: a maioria dos defeitos origina-se muito cedo durante a embriognese, no pe-
rodo em que a maioria das mulheres ainda no reconheceu a gravidez.

Observao 2: aps o 50 dia, da data do incio do ltimo perodo menstrual, no h mais


risco teratognico estabelecido.

Efeitos adversos

Entre outros efeitos adversos, de ordem clnica, ganha destaque a neuropatia perifrica. Em
menor proporo, ocorrem os seguintes efeitos adversos:

Sonolncia, sedao, tremor, vertigens, alterao do humor, diminuio da libido,


constipao intestinal, xerostomia, edema unilateral de membros inferiores,
aumento do apetite, edema, nuseas, amenorreia.

Potencializa: barbitricos, lcool, clorpromazina e reserpina.

Reduz a ao: histamina, serotonina, acetilcolina e prostaglandinas.

Raramente: eritrodermia esfoliativa, vasculite, prpura trombocitopnica, linfope-


nia e prurido.

Os efeitos adversos devem ser cuidadosamente monitorados pelo profissional de Sade res-
ponsvel pelo paciente, sempre buscando o balano criterioso entre o risco e o benefcio.

Todo e qualquer evento adverso e queixa tcnica relacionados ao uso de medicamento tali-
domida deve ser de notificao compulsria imediata Anvisa, conforme art. 52 da RDC n 11,
de 22 de maro de 2011, que determina ainda que a responsabilidade pela notificao a que
se refere o caput deste artigo compartilhada pelos profissionais de Sade e pelos estabele-
cimentos envolvidos em qualquer atividade com o medicamento talidomida.

Efeitos adversos em pacientes de aids (22)

Os efeitos adversos esto presentes em mais de 50% dos pacientes com aids que fazem uso
da talidomida, podendo ocorrer com uma nica dose da droga. Alm da teratogenia, pode
aparecer neuropatia, rash, constipao, neutropenia e sonolncia, sendo mais frequentes
naqueles pacientes com baixa contagem de linfcitos T CD4.

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Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

Sonolncia

O efeito adverso mais comum a sedao, especialmente no incio da terapia com talidomida.
Esta condio pode ser diminuda com a administrao da droga noite, antes de dormir, ou
com a reduo da dose. Ainda assim, os pacientes podem apresentar sonolncia matinal ou
uma sensao de ressaca.

Rash

Apresenta-se normalmente como mculas eritemato-pruriginosas disseminadas pelo tronco,


dorso e parte proximal dos membros. Alguns casos de necrlise epidrmica txica e sndrome
de Stevens Johnson foram descritos. A reexposio aps erupes eritematosas levou a rea-
es graves e s deve ser tentada com cautela.

Neuropatia

Manifesta-se como parestesias e/ou dores nas extremidades e ocorre mais amide com o uso
prolongado ou altas doses da talidomida. Essa complicao pode no ser reversvel e no
conhecido se o risco aumenta com a presena de diabetes, etilismo e uso de outras drogas
neurotxicas como ddI (didanosina) e d4T (estavudina) concomitante. Os sintomas podem
ser iniciados aps a descontinuao do uso da talidomida e a presena de neuropatia prvia
uma contraindicao para o uso da droga. Todos os pacientes em uso de talidomida devem
ser avaliados e monitorados neurologicamente.

Constipao

Efeito adverso comum, normalmente melhorado com uso de alimentos laxativos, aumento da
ingesto hdrica, leite ou magnsio.

Neutropenia

A talidomida deve ser suspensa caso a contagem absoluta de neutrfilos esteja abaixo de
750cel/mm3 e no haja outra causa para tal.

Efeito direto no HIV

Pode haver um discreto aumento dos nveis plasmticos de RNA viral (0,4log/mL).

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M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

Efeitos menos comuns

Vertigem, alteraes do humor, bradi ou taquicardia, sensao de gosto amargo, cefaleia,


nuseas, prurido, xerostomia, xerodermia e hipotenso.

A bula do medicamento talidomida contm, em detalhes, os efeitos adversos alm de outros


esclarecimentos e orientaes . Disponvel em: http://talidomida-anvisa.blogspot.com.br/.

Cuidados no uso do medicamento


O profissional de Sade, gestor de Sade, paciente ou quaisquer pessoas que no sigam
as determinaes deste regulamento podero ser responsabilizados civil e criminalmente,
inclusive por m f ou com vista a obter vantagem de qualquer ordem. (RDC n 11/2011).

Atribuies dos profissionais de Sade

Na prescrio e na dispensao da talidomida esto envolvidos profissionais da equipe mul-


tidisciplinar de Sade, mdicos responsveis pela prescrio e profissionais farmacuticos
responsveis pela dispensao. Em ambas as funes, as orientaes aos usurios so exi-
gncias protetoras para que o medicamento seja utilizado com segurana. necessrio um
trabalho integrado entre a prescrio e a dispensao para que sejam evitados os riscos que
o medicamento traz ao ser introduzido no ambiente familiar do usurio.

Prescrio: Somente poder ser realizada por mdicos inscritos no Conselho Regional de
Medicina (CRM), conforme art. 17 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011.

Dispensao: O medicamento talidomida somente poder ser dispensado por farmacutico e


mediante a apresentao e reteno dos documentos citados no art. 20 da RDC n 11, de 22
de maro de 2011.

Em Cuidados no Uso do Medicamento, so relacionadas as atribuies dos profissionais que


lidam com a prescrio excepcional para mulheres em idade frtil e crianas e adultos em geral.

O profissional precisa reforar o uso de medicamentos somente com prescrio mdica,


explicando os riscos da automedicao.

34
Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

Cuidados com a mulher em idade frtil


Devido aos graves efeitos teratognicos, o medicamento base de talidomida somente poder
ser prescrito para mulheres em idade frtil aps avaliao mdica com excluso de gravidez
por meio de mtodo sensvel e mediante a comprovao de utilizao de, no mnimo, dois
mtodos efetivos de contracepo para mulheres em uso de talidomida (Anexo IV da RDC
11/2011), sendo pelo menos um mtodo de barreira (art. 19 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

O conceito de idade frtil o perodo que vai da primeira (menarca) ltima (menopausa)
menstruao.

Este conceito implica uma vigilncia constante e responsvel, quando se trata de talidomida.
A cada dia, as meninas vo tendo a menarca em idade mais precoce e a liberdade sexual vai
expondo cada uma delas ao risco de gravidez indesejada. Assim como mulheres acima de 50
anos tambm esto em risco de engravidar.

Os pacientes do sexo masculino devero ser orientados pelo prescritor quanto ao uso de
preservativo masculino durante todo o tratamento com talidomida e aps 30 dias de seu
trmino. (4 do art. 19 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

Orientando a usuria e seu parceiro sexual

Se o resultado do teste de gravidez for negativo, o profissional de Sade precisa conversar


com a paciente e seu parceiro; se for o caso, informando-os sobre:

o altssimo risco do medicamento causar defeitos congnitos graves no corpo


do beb, se for ingerido pela me durante a gravidez (apenas um comprimido
suficiente para gerar uma vtima);

a necessidade de se comprometer com o controle da natalidade, isto , a no


engravidar durante o tratamento com talidomida e durante 30 dias aps a inter-
rupo do tratamento;

a necessidade de no manter relao sexual nos 30 dias aps a finalizao do


tratamento ou usar as medidas anticoncepcionais (dois mtodos diferenciados)
para no engravidar;

o uso de anticoncepcionais, informando que necessrio usar dois mtodos


diferentes de anticoncepcional ao mesmo tempo conforme determinado pela
RDC n 11/2011;

35
M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

a necessidade de comparecer unidade de Sade para ter o anticoncepcional injet-


vel administrado mensal ou trimestral, para garantir o controle da natalidade;

a necessidade do parceiro ou dos parceiros usarem camisinha durante a relao


sexual, mesmo aqueles que foram submetidos vasectomia;

o medicamento no ser abortivo;

a necessidade de parar de amamentar, no caso de mulheres que estejam ainda


amamentando seus filhos, por ainda no ser conhecida a excreo da talidomida
no leite materno;

o profissional precisa estar atento aos tabus culturais que possam interferir no trata-
mento, a exemplo de pessoas que acreditam que amamentando no engravidaro;

a malformao do feto que ocorre com apenas um nico comprimido tomado


durante a gravidez.

O servio de Sade precisa garantir paciente:

cabe ao Sistema nico de Sade (SUS) prover os mtodos contraceptivos men-


cionados no Anexo IV da RDC n 11, de 22 de maro de 2011, que impeam a ocor-
rncia de gravidez ao longo de todo o tratamento com o medicamento base de
talidomida, e at 30 dias aps o trmino do tratamento realizado em mulheres
em idade frtil. (3 do art. 19 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011);

consultas semanais no 1 ms de tratamento e mensais durante todo o perodo de


tratamento com o(a) profissional ginecologista para orientaes e acompanha-
mento quanto ao mtodo anticoncepcional utilizado;

a realizao dos testes de gravidez previstos durante o tratamento;

os prescritores devem orientar os pacientes conforme os Termos de Responsa-


bilidade/Esclarecimento (anexos V-A e V-B da RDC n 11/2011) que precisam ser
entendidos e assinados pelo mdico e paciente, a cada consulta. O entendimento
e assinaturas destes documentos uma segurana para o paciente e para o pro-
fissional prescritor.

36
Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

Prevenindo a gravidez

A preveno da gravidez deve iniciar-se pelo menos quatro semanas antes do incio do tra-
tamento com o medicamento, durante todo o tratamento e por mais quatro semanas aps a
sua interrupo, conforme detalhado no Anexo IV da RDC n 11/2011.

Tratamento

Este medicamento contraindicado para uso por mulheres grvidas ou que possam ficar
grvidas durante o tratamento.

Nos casos excepcionais de indicao de talidomida para mulheres em idade frtil, quando
se fizer indispensvel a utilizao do medicamento e, desde que esgotados todos os outros
recursos teraputicos, recomenda-se os seguintes itens:

A paciente deve abster-se sexualmente ou aderir a dois mtodos contraceptivos


concomitantemente. Um deles deve ser de alta eficcia (plula anticoncepcional, anti-
concepcional injetvel ou implantado pela via intradrmica, dispositivo intrauterino
DIU) e o outro eficaz (preservativo masculino, preservativo feminino, diafragma).

A preveno da gravidez deve iniciar-se, pelo menos quatro semanas antes do in-
cio do tratamento com o medicamento, durante toda a terapia e por mais quatro
semanas aps a interrupo da administrao da talidomida.

A paciente deve fazer um teste de gravidez 24 horas antes de comear o tratamento com
talidomida. O teste deve ser realizado ainda uma vez por semana durante o primeiro ms do
tratamento e a cada 2 a 4 semanas aps o primeiro ms. Alm disso, a paciente no deve ter
contato sexual heterossexual a menos que use dois mtodos de controle de natalidade efeti-
vos ao mesmo tempo, por pelo menos um ms antes de iniciar o tratamento com talidomida,
durante o tratamento e por pelo menos um ms aps parar de ingerir a talidomida.

Qualquer suspeita de exposio do feto talidomida deve ser notificada a:

Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (Anvisa) Unidade de Farmacovigilncia ou por


e-mail: <farmacovigilancia@anvisa.gov.br>.

Orientar a paciente para interromper imediatamente o uso do medicamento, em caso de


ficar grvida.

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M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

O uso da talidomida versus anticoncepcionais interaes medicamentosas versus talidomida

A experincia tem demonstrado que a orientao e a proviso de anticoncepcionais orais


s mulheres em idade frtil no so suficientes para prevenir a ocorrncia do nascimento de
crianas com defeitos caractersticos da sndrome da talidomida fetal.

A ao da rifampicina, utilizada no tratamento da hansenase, inibe o efeito dos anticoncep-


cionais, o que no garante que mulheres no engravidem no perodo de tratamento. Assim,
preciso que sejam usados dois mtodos ao mesmo tempo: o de barreira e outro injetvel.

O uso de mtodos contraceptivos deve ser mantido por 30 dias tambm aps o trmino ou
interrupo do tratamento com talidomida. ( 3 e 4 do art. 19 da RDC n 11, de 22 de maro
de 2011).

Cuidados com homens, mulheres e crianas

Os profissionais de Sade que prescrevem a talidomida precisam estar preparados para infor-
mar aos usurios e/ou seus responsveis sobre:

o porqu da indicao do uso da talidomida no seu caso;

a maneira adequada de utilizar o medicamento;

os potenciais riscos que envolvem o medicamento, assim como os seus efei-


tos adversos;

o efeito teratognico em mulheres grvidas, prevenindo-os a no compartilhar o


medicamento, no doar, nem enviar o medicamento para outras pessoas.

Em caso de uso indevido:

os responsveis podem ser processados civil e criminalmente.

Alm disso, devem orientar os usurios a:

informar ao profissional de Sade responsvel pelo seu tratamento se tiver qual-


quer alterao na sua condio de paciente, como formigamento; queimao;
dormncia ou dor nas mos, nos braos, ps ou pernas e fraqueza muscular
(neuropatia perifrica); sonolncia; constipao intestinal (priso de ventre) ou
trombose venosa e arterial profunda; ou perda da libido;

38
Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

evitar o uso de alimentos gordurosos prximos ao horrio de tomar o medica-


mento, devido influncia da gordura na ao da droga;

evitar a ingesto de lcool durante o tratamento, porque o lcool induz o meta-


bolismo heptico dos frmacos. O resultado pode ser um efeito muito pequeno
ou subteraputico (o frmaco no fazer efeito);

tomar cuidado ao dirigir, operar mquinas ou realizar atividades que sejam peri-
gosas, porque a talidomida pode causar sonolncia e vertigem;

usar camisinha na relao sexual, mesmo que j tenha se submetido ao processo


de esterilizao ou contracepo definitiva;

no doar sangue ou esperma.

Os homens que utilizam a talidomida e mantm vida sexual ativa com mulheres em idade
frtil, mesmo tendo sido submetidos vasectomia, devem ser orientados a adotar o uso de
preservativo durante o tratamento.

Da Funed ao municpio

Fluxo de distribuio do medicamento talidomida: distribuio e recepo

Funed produz e distribui o Secretarias estaduais de Sade


medicamento com a bula recebem a talidomida e
aprovada pela Anvisa distribuem-na no Estado

As unidades de Sade recebem e As regionais de Sade


dispensam o medicamento recebem e distribuem
para o usurio a talidomida

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M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

A dispensao do medicamento uma responsabilidade da assistncia farmacutica nas uni-


dades de Sade do SUS nos trs nveis de complexidade. Antes que a dispensao acontea,
preciso que o medicamento chegue s unidades de Sade, um fluxo que vai desde a fabri-
cao do medicamento at a sua dispensao.

Para que o medicamento chegue s unidades de Sade de cada estado, inicialmente a secre-
taria estadual faz o planejamento com as reas tcnicas do Ministrio da Sade e o Departa-
mento de Assistncia Farmacutica.

Esse planejamento envolve uma programao anual do medicamento, baseada nos dados
epidemiolgicos de cada estado.

A aquisio do medicamento feita por meio da Assistncia Farmacutica do MS e entre-


gue diretamente pela Funed (laboratrio responsvel pela produo nacional da talidomida)
s secretarias estaduais. (27)

Responsabilidades dos estabelecimentos que dispensam a talidomida

Escriturao e balanos
Os responsveis tcnicos pelos estabelecimentos que exercerem quaisquer atividades envol-
vendo a substncia talidomida e/ou o medicamento que a contenha devero escriturar toda
a movimentao do estoque nos seguintes livros fsicos ou informatizados (art. 35 da RDC n
11, de 22 de maro de 2011).

I Livro de Registro Especfico para a substncia ou o medicamento talidomida (Anexo IX da


RDC n 11, de 22 de maro de 2011), no caso de indstrias farmoqumicas e farmacuticas; ou

II Livro de Registro para Movimentao do Medicamento Base de Talidomida (Anexo X da


RDC n 11, de 22 de maro de 2011), no caso de unidades pblicas dispensadoras.

Os documentos comprobatrios da movimentao de estoque a que se refere o artigo devem ser


arquivados para fins de controle e fiscalizao. (1 do art. 35 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

Os livros a que se refere o caput deste artigo devem conter os Termos de Abertura e de
Encerramento lavrados pela autoridade sanitria competente, conforme a Portaria MS/SVS n
344/98 e a Portaria MS/SVS n 6/99 ou as que vierem a substitu-las. (2 do art. 35 da RDC
n 11, de 22 de maro de 2011).

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Ta l i d o m i d a
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O Livro de Registro Especfico para Talidomida e os demais documentos comprobatrios da


movimentao de estoque da substncia e do medicamento talidomida devero ser arqui-
vados no estabelecimento pelo prazo de cinco anos, findo o qual podero ser destrudos.
(3 do art. 35 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

O Livro de Registro para Movimentao do Medicamento Base de Talidomida, as Notifi-


caes de Receita, os Termos de Responsabilidade/Esclarecimento e demais documentos
comprobatrios da movimentao de estoque do medicamento talidomida devero ser
arquivados no estabelecimento pelo prazo de dez anos, findo o qual podero ser destrudos.
(4 do art. 35 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

Uso Excepcional

O uso de talidomida para doenas no listadas no Anexo III da RDC n 11/2011 (atualizado
pela RDC n 24/2012), deve seguir obrigatoriamente os procedimentos descritos no art. 28 da
referida Resoluo.

Fiscalizao
Compete s autoridades sanitrias dos estados, dos municpios e do Distrito Federal exer-
cerem a fiscalizao e o controle dos atos relacionados produo, fabricao, embala-
gem, reembalagem, comercializao, distribuio, ao transporte, ao armazenamento,
prescrio, dispensao, ao descarte, ao uso, ou a qualquer outra atividade relacionada
substncia talidomida, bem como ao medicamento que a contenha, no mbito de seus
territrios, e fazer cumprir as determinaes da legislao federal pertinente e da RDC n 11,
de 22 de maro de 2011 (art. 57 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

Medidas de Segurana

Quando se trata de medicamento de controle especial (Portarias SVS/MS 344/98 e 06/99),


entre eles a talidomida, o servio de Sade e os profissionais devem ficar atentos a uma srie
de medidas:

A substncia talidomida e/ou o medicamento que a contenha, existentes nos


estabelecimentos, disponveis ou no para utilizao, devero ser obrigatoria-
mente guardados sob chave ou outro dispositivo que oferea segurana, com
acesso restrito e monitorado, sob a responsabilidade do responsvel tcnico pelo
estabelecimento (art. 43 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

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M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

O local destinado guarda da substncia talidomida ou de medicamento que a


contenha dever armazenar exclusivamente substncias ou medicamentos sujei-
tos a controle especial, conforme a Portaria MS/SVS n 344/98 e a Portaria MS/
SVS n 6/99 ou as que vierem a substitu-las. (1 do art. 43 da RDC n 11, de 22
de maro de 2011).

O prescritor deve orientar o paciente para que mantenha o medicamento talido-


mida em local seguro e fechado em seu domiclio, evitando que outras pessoas
tenham acesso a ele (art. 44 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

Controle na dispensao: acesso restrito, segurana e preservao da qualidade.

Assistncia farmacutica no uso da talidomida


O profissional farmacutico, juntamente com o profissional mdico responsvel pela prescri-
o do medicamento, deve assistir o paciente em suas necessidades de tratamento e cuidado,
acompanhar e avaliar o resultado do uso de medicamentos, principalmente medicamentos
de uso restrito como a talidomida, alm de notificar Vigilncia Sanitria a ocorrncia de
Reaes Adversas a Medicamentos (RAMs). O Sistema Notivisa, destinado a receber este e
outros tipos de notificaes, pode ser acessado pela site da Anvisa: <http://www.anvisa.gov.
br/hotsite/notivisa/index.htm>. A necessidade de notificao de eventos adversos e queixas
tcnicas relacionadas ao medicamento Talidomida est descrita no art. 52 da RDC n 11/2011.

Dispensao da talidomida

O medicamento talidomida somente poder ser dispensado por farmacutico e mediante a


apresentao e reteno dos documentos citados no artigo 20 da RDC n 11, de 22 de maro
de 2011. (art. 30 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011).

O farmacutico, no ato da dispensao do medicamento talidomida, dever preencher os


campos existentes na embalagem secundria do referido medicamento e orientar o paciente
sobre o uso correto, conforme a prescrio mdica e os riscos relacionados (art. 31 da RDC
n 11, de 22 de maro de 2011).

O farmacutico da unidade pblica dispensadora somente poder dispensar o medicamento


talidomida quando todos os itens da Notificao de Receita e do Termo de Responsabilidade/
Esclarecimento estiverem devidamente preenchidos e legveis. (art. 33 da RDC n 11, de 22 de
maro de 2011).

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Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

proibida a violao da embalagem secundria para a dispensao fracionada do medica-


mento talidomida (art. 34 da RDC n 11, de 22 de maro de 2011). A Lei 10.651/2003 probe,
em seu artigo 2, o fornecimento do medicamento Talidomida em cartelas ou amostras desa-
companhadas de embalagem, rtulo ou bula.

A quantidade de talidomida por prescrio, em cada Notificao de Receita, no poder ser


superior necessria para o tratamento de 30 dias (3 do art. 21 da RDC n 11, de 22 de maro
de 2011), permitindo, assim, o adequado e constante acompanhamento do(a) paciente.

O farmacutico deve acompanhar o cumprimento das medidas estabelecidas pela RDC n


11/2011 para se evitar a gravidez.

A dispensao com foco no paciente

A dispensao, com foco central de ao no paciente, ter a funo de informao, orien-


tao e educao sobre os medicamentos prescritos e sendo momento de definio de um
plano de acompanhamento ao paciente.

Os pacientes em uso de talidomida devem ter uma dispensao especializada e diferenciada


que permita melhor compreenso sobre sua doena ou condio, sobre a importncia do
seguimento adequado do seu plano de cuidado e sobre a proposta teraputica.

Esta dispensao deve ser orientada em trs etapas:

1. Investigao sobre conhecimento da doena e do tratamento.

2. Compreenso da receita.

3. Informao/educao sobre o medicamento e seu uso, conforme termos de


responsabilidade/esclarecimento.

1. Investigao sobre conhecimento da doena e do tratamento

Mostrar todos os medicamentos: pedir para o paciente identificar cada um e dizer


a forma de uso, quando for o caso.

Discutir a dieta, exerccios, recomendaes, agendamentos.

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M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

2. Compreenso da receita

Se o(a) paciente souber ler, pedir para que leia a receita. Procurar saber se enten-
deu o que leu: nome do(a) paciente; dosagem; quantidade de medicamento a
ser ingerido durante 24 horas; como est orientado o uso do medicamento e por
quanto tempo; nome do(a) mdico(a) que prescreveu a receita. Orientar para
voltar ao servio mdico em caso de dvida e a cada 30 dias para nova consulta.

Se o(a) paciente no souber ler, providenciar para que o acompanhante ou fami-


liar mais prximo leia a receita. Procurar saber se entendeu o que leu, colocando
o(a) paciente tambm no processo de escuta e conversa sobre a compreenso
da receita, orientando-o(a) voltar ao servio mdico, em caso de dvida e a cada
30 dias para nova consulta.

3. Informao/educao sobre o medicamento e seu uso

Nome
Apresentao
Dosagem prescrita
Explicao da foto da embalagem secundria, pois a talidomida no um medi-
camento que cause aborto, mas sim o nascimento de crianas sem braos e sem
pernas, se tomada por mulheres grvidas ou com chance de engravidar.

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Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

Figura 2 Nova embalagem do medicamento Talidomida

FUNED FUNED

contraindicaes e precaues - Vide Bula.


Informaes ao paciente, indicaes,
Composio: Cada comprimido contm
Talidomida Talidomida
talidomida
100 mg talidomida
100 mg

100 mg de talidomida.
USO ADULTO USO ORAL USO ADULTO USO ORAL
Contm 30 comprimidos Contm 30 comprimidos
Talidomida causa o nascimento
de crianas sem braos e sem pernas. Este medicamento no provoca aborto.
Este medicamento no evita filhos.
Talidomida causa o nascimento de
crianas sem braos e sem pernas.
Foto
Conservar temperatura
ambiente (15C a 30C).
Proteger da umidade e da
ESTE MEDICAMENTO S SEU.
NO PASSE PARA NINGUM.
Nome do paciente:

No deixe que isso acontea


com a sua famlia.
PROIBIDA A VENDA NO COMRCIO. Tome
luz.

PROIBIDO PARA MULHERES GRVIDAS


OU COM CHANCE DE ENGRAVIDAR.
Comprimidos a cada:
Lei n 10.651 de 16 de abril de 2003.
MANTIDO FORA DO ALCANCE
TODO MEDICAMENTO DEVE SER

RDC n 11 de 22 de maro de 2011. Horas

Durante Dias
USO SOB PRESCRIO MDICA.
SUJEITO A RETENO DE RECEITA. Data ____/____/____
DAS CRIANAS.

FUNED - Fundao Ezequiel Dias


Rua Conde Pereira Carneiro, 80 - Gameleira
CEP 30.510-010 - Belo Horizonte/MG
CNPJ 17.503.475/0001-01 - Indstria Brasileira

Fonte: Funed.

Os detalhes sobre a utilizao do medicamento esto descritos na bula contida em cada


embalagem do medicamento talidomida. Esta bula contm as informaes para o paciente e
para os profissionais de sade.

Talidomida: recomendaes do uso

Os detalhes sobre a utilizao do medicamento esto descritos na bula contida


em cada embalagem do medicamento talidomida. Esta bula contm as informa-
es para o paciente e para os profissionais de Sade.

45
M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

Recomenda-se que o medicamento seja administrado antes de deitar para mini-


mizar o impacto do seu efeito sedativo e com intervalo de, ao menos, 1 hora aps
a ltima refeio do dia. O comprimido deve ser ingerido com, no mnimo, um
copo cheio de gua.

A administrao concomitante da talidomida com alimentos pode aumentar o


tempo necessrio para atingir o pico de concentrao plasmtica.

Uso na lactao: Desconhece-se se a talidomida excretada atravs do leite


materno em seres humanos. Estudos em animais demonstraram que a talidomida
excretada atravs do leite materno. Como tal, o aleitamento deve ser interrom-
pido durante o tratamento com a talidomida.

Cuidados com os produtos: observar o prazo de validade; armazenamento e con-


servao (luz, umidade), manter fora do alcance das crianas e outras pessoas
que no tm indicao de uso (no compartilhar o medicamento com outras
pessoas), forma de guarda e administrao (guardar na embalagem, no fazer
separao para uso ou em pill box caixa organizadora de comprimidos
riscos, partio).

O medicamento deve ser guardado em local seguro, de acesso restrito apenas ao usurio, evi-
tando, dessa forma, que outras pessoas utilizem o medicamento por engano ou desinformao.

Interaes medicamentosas: verificar conhecimento, discutir riscos, cuidados,


atitudes: informar ao farmacutico/mdico/enfermeira/hospital.

Alimentos gordurosos: demora da absoro da talidomida.

Barbitricos: a talidomida aumenta os efeitos sedativos dos barbitricos.

Clorpromazina: a talidomida aumenta os efeitos sedativos da clorpromazina.

Etanol: a talidomida pode potencializar os efeitos sedativos do lcool.

Reserpina: aumento de seus efeitos sedativos.

Drogas capazes de provocar neuropatia perifrica, como isoniazida, ltio, metroni-


dazol, fenitoina, didanosina, zalcitabina, certos agentes antineoplsicos (paclita-
xel, cisplatina, alcaloides da vinca) devem ser usadas com cuidado em pacientes
recebendo talidomida; risco de agravamento da neuropatia.

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Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

Intoxicao aguda pela talidomida pode provocar prolongamento do sono, por aumento dos
efeitos sedativos e hipnticos, mas a droga no provoca depresso respiratria.

Outros pontos importantes a serem abordados

Verificar todos os medicamentos em uso pelo paciente, por prescrio


ou automedicao.

Conciliar os medicamentos em uso, horrios, necessidade real, riscos potenciais


de associao.

Monitorar a adeso ao tratamento.

Acompanhar o tratamento: melhora sintomtica e objetiva; percepo do paciente


sobre a evoluo da doena e do tratamento.

Organizar o agendamento de contatos do farmacutico e/ou equipe de Sade com


o paciente, no primeiro ms de 15 em 15 dias e na sequncia de 30 em 30 dias.

O medicamento no utilizado, por qualquer motivo, deve ser devolvido farmcia da unidade
de Sade ou Vigilncia Sanitria mais prxima.

Medidas necessrias na hiptese de novos casos de Sndrome


de Talidomida Fetal
Com a prescrio da talidomida para as doenas regulamentadas e a circulao da droga em
ambiente familiar, h sempre o risco de que pessoas prximas ao paciente possam utilizar-se
do medicamento, at pela curiosidade e pela cultura da automedicao.

Podem ocorrer tambm interpretaes errneas por parte de usurios que receberam infor-
maes insuficientes repassando-as de forma distorcida ou at desconhecendo os riscos do
uso do medicamento. No caso de notificao de um caso de malformao congnita, neces-
srio que a equipe de Sade faa a investigao diagnstica a fim de comprovar se realmente
um caso de sndrome da talidomida. Assim, na hiptese de surgir um caso de malformao
congnita atribuda talidomida, preciso que a equipe de Sade esteja preparada para
realizar as condutas teraputicas e os encaminhamentos necessrios.

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M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

Claudia Maximino, presidente da Associao Brasileira de Portadores da Sndrome da Talido-


mida, chama a ateno para este ponto no seu depoimento:

Eu s cadastro as pessoas na Associao, aps recebimento do primeiro benefcio.


Quando me procuram para se inscrever e saber como fazer para receber o benefcio,
eu ensino como ir ao INSS e solicitar o benefcio. L, eles tm de passar pelos peritos e
s depois de apresentarem laudo mdico que caracterize a sndrome que recebem o
benefcio. H uma diferena entre o laudo da sndrome da talidomida (provocada pelo
medicamento) e laudos genticos (deformaes provocadas por outras causas).

Condutas teraputicas e encaminhamentos necessrios

fundamental que seja prestada assistncia mdica especial criana com sndrome de
malformao congnita, focomelia, incluindo-se avaliao e acompanhamento peridico por
equipe de Servio de Referncia em Reabilitao e Recuperao de Deformidades e Anoma-
lias Congnitas. preciso que a equipe multiprofissional de Sade promova:

ateno integral sade da criana, da me e da famlia;

apoio a aes integradas de carter social: direito de acesso e acessibilidade;

incluso na educao;

acesso aos direitos previdencirios e de assistncia social (Penso Especial 56


vitalcia, estabelecida pela Lei n 7.070, de 1982, com fundo do Tesouro Nacional
e atualizada pela Lei n 8.686, de 1993);

acesso ao trabalho.

Os pacientes devem ser orientados de que a prescrio da talidomida individualizada, no


podendo ser repassada, recomendada ou doada a outra pessoa, e devem ser alertados sobre
o risco de outras pessoas utilizarem o medicamento.

Os pacientes precisam ser orientados de que existe no Pas uma Associao Brasileira
de Portadores da Sndrome da Talidomida (ABPST), que orienta os seus associados.
www.talidomida.org.br.

O objetivo da entidade resgatar direitos e obter condies mnimas para a exigibilidade de


convivncia do cidado, com deficincia, na sociedade. Busca, tambm, promover a integra-
o de pessoas vtimas da talidomida, estabelecidas em diversos pontos do Pas, em muitos
casos desprovidas de acesso ou mesmo conscincia de seus direitos e deveres (informaes
retiradas do site da ABPST).

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Ta l i d o m i d a
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Veja o depoimento de Claudia Maximino sobre o trabalho da Associao:

Procuramos ajudar as pessoas para que elas obtenham seus direitos garantidos em lei
e ajudas psicolgicas: que se aceitem e ajam como pessoas normais (afinal somos). No
se rejeitem e ultrapassem as suas limitaes.

O site do Ministrio da Previdncia Social <http://www.previdencia.gov.br> contm infor-


maes sobre os procedimentos que devem ser realizados para a caracterizao das vti-
mas de Talidomida.

Foto Carolina Venturelli.

Protocolos clnicos

Eritema Nodoso Hansnico (ENH)

CID-10: A 30

Os estados reacionais em hansenase so intercorrncias agudas que cursam com manifesta-


es cutneas, neurolgicas e sistmicas, isoladas ou associadas, variando de acordo com a
resposta imune individual. So decorrentes de alteraes imunoinflamatrias com fisiopato-
logia ainda no completamente elucidada.

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Elas devem ser consideradas como emergncia, diagnosticadas e tratadas precocemente.

A manifestao clnica mais frequente na reao tipo 2, que exibe sinais tpicos de eritema
nodoso, so ndulos subcutneos, dolorosos, avermelhados, disseminados, principalmente
em pernas e braos. O comprometimento sistmico com febre alta, artralgias, subictercia,
nuseas, prostrao e dores musculares comum. Pode tambm cursar com irite, orquite,
neurite, hepatite e nefrite.

Ocorre antes, durante ou aps a finalizao da poliquimioterapia (PQT/OMS) e somente em


casos classificados como multibacilares (MB).

A talidomida a droga de primeira escolha para terapia de casos graves de reao hansnica
tipo 2. A sua utilidade clnica deve-se s suas propriedades anti-inflamatrias e moduladora
sobre o sistema imunolgico.

Critrios de incluso no protocolo de tratamento:

1. Eritema nodoso hansnico e reao tipo 2 com sintomatologia de eritema


nodoso associada a outras manifestaes caractersticas deste tipo de reao.

2. Assinatura do Termo de Responsabilidade/Esclarecimento.

O profissional mdico responsvel pela prescrio do medicamento deve observar o efeito da


rifampicina na diminuio do efeito contraceptivo.

Critrios de excluso:

1. Pacientes que no concordem e/ou no assinem o Termo de Responsabilidade/


Esclarecimento. O(a) paciente no obrigado(a) a tomar o medicamento. Mas,
para que o medicamento seja prescrito, necessrio que o(a) paciente assine
o Termo de Responsabilidade/Esclarecimento.

2. Pacientes com hipersensibilidade talidomida. Se a unidade de Sade no tiver


condies de monitorar esse paciente, a talidomida no deve ser prescrita.

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Esquema de tratamento com talidomida

A talidomida apresentada em comprimidos de 100mg em cartelas com 10 comprimidos.

A talidomida deve ser prescrita conforme avaliao clnica na dose de 100mg a 400mg/dia,
via oral, conforme a intensidade do quadro, dividida em at quatro tomadas.

Manter a dose inicial at regresso do quadro reacional e reduzir de acordo com avaliao
clnica peridica.

Orientar o usurio a evitar o uso de alimentos gordurosos prximo ao horrio de tomar o


medicamento, devido sua influncia na ao do medicamento.

Se a pessoa estiver sob tratamento especfico da hansenase, mantenha-o sem


modificaes, exceto se estiver apresentando efeitos colaterais graves.

Casos de cronicidade da reao tipo 2, subintrante ou com complicaes graves


devem ser encaminhados para um centro de referncia.

Deve-se levar em considerao a gravidade intrnseca de cada quadro clnico e a necessidade


de outras medidas teraputicas como a associao com outras drogas (corticoides, anti-
-inflamatrios no hormonais, clofazimina ou pentoxifilina) e a indicao para hospitalizao.

Termo de Responsabilidade/Esclarecimento (art. 18 e 20 da RDC n 11, de 22 de


maro de 2011)

obrigatrio que o(a) usurio(a) ou responsvel legal seja informado(a) sobre os riscos
potenciais e efeitos adversos relacionados ao uso do medicamento, tendo, para isso, de assi-
nar o Termo de Responsabilidade/Esclarecimento para o Usurio da Talidomida, de acordo
com Anexos V-A ou V-B da RDC n 11, de 22 de maro de 2011, conforme o caso.

O profissional de Sade deve investigar se o paciente est usando algum outro medicamento,
antes do incio e/ou durante o tratamento com talidomida.

A talidomida tem uso restrito em mulheres em idade frtil. Ela provoca malformaes no feto.

HIV/AIDS

CID-10 B23.8

De acordo com o Ofcio Circular n 30, de 1997 CG-PN-DST/AIDS/ASSIST/SAS/MS, de 25 de


setembro de 1997, as Unidades Dispensadoras de Medicamentos (UDMs) fariam a dispensa-

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o para os pacientes de aids que necessitassem de talidomida.

A talidomida, na aids, tem as seguintes propriedades gerais (14):

Ao anti-inflamatria.

Ao antipirtica.

Diminuio do nvel de TNF- (fator de necrose tumoral do interferon- > ao


imunomoduladora).

Inibio angiognica (antagonismo de prostaglandinas E2 e F2, histamina, sero-


tonina, acetilcolina).

Principais aplicaes evidenciadas em ensaios clnicos (22):

lceras em mucosas: lceras aftosas orais e esofagianas.

Sndrome consuptiva: perda de peso.

Colite refratria idioptica.

Doenas crnico-degenerativas: enxerto contra-hospedeiro, lpus eritematoso e


mieloma mltiplo

As doenas crnico-degenerativas tiveram suas definies, critrios de incluso e excluso, assim


como efeitos colaterais e bibliografia que embasa os estudos desses agravos definidos nos ane-
xos da Portaria conjunta n 25, de 30 de janeiro de 2002, e na Portaria MS/SAS n 858, de 4 de
novembro de 2002. Hoje, o uso da talidomida no tratamento dessas trs doenas est protoco-
lado pelas portarias SAS n 268, de 21 de maro de 2013 (doena enxerto contra-hospedeiro e
mieloma mltiplo), e Portaria n 100, de 7 de fevereiro de 2013 (lpus eritematoso sistmico).

A talidomida deve ser usada com cautela e apenas quando o medicamento for imprescind-
vel. Em casos como lpus, no condio sine qua non, pois h outros tratamentos e, sendo
assim, no h necessidade de expor pacientes em idade frtil ao risco da teratogenicidade de
tal medicamento.

No caso de pacientes com diagnstico de mieloma mltiplo, os esquemas teraputicos que


incluem talidomida podem ser usados como primeira linha de tratamento ou nos casos refra-
trios que no tenham recebido talidomida poca do diagnstico.

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No caso da doena do enxerto versus hospedeiro, esses necessitam da talidomida para o


tratamento da doena refratria teraputica padro.

O Termo de Responsabilidade/Esclarecimento obrigatrio para todos os usurios


do medicamento.

Os efeitos adversos do medicamento so tambm os mesmos, a no ser na aids (ver efeitos


teratognicos e efeitos adversos, no captulo talidomida: indicaes). No entanto o profissio-
nal responsvel pela prescrio precisa estar atento para evitar interaes medicamentosas
especficas em cada paciente, assim como a intolerncia que possa ocorrer ao medicamento.

Critrios de incluso nos protocolos de tratamento:

1. Pacientes do sexo masculino.

2. Pacientes do sexo feminino comprovadamente infrteis ou que no estejam em


idade reprodutiva (ver Lei n 10.651/2003, inciso III do artigo 1).

3. Pacientes com diagnstico de doena enxerto versus hospedeiro crnico refra-


tria teraputica padro, sendo que o tratamento somente pode continuar,
aps trs meses, se houver comprovao laboratorial da remisso da doena.
A dose alvo de 400mg/dia, mantendo-se a dose continuamente em caso de
resposta objetiva.

4. Pacientes com diagnstico de lpus eritematoso, em qualquer de suas formas


clnicas, com manifestaes cutneas resistentes aos tratamentos convencionais.

5. Pacientes com mieloma mltiplo tratados com esquemas teraputicos que


incluem talidomida usados como primeira linha de tratamento ou nos casos
refratrios que no tenham recebido talidomida poca do diagnstico. O uso
da talidomida contnuo at que se verifique a progresso da doena.

Critrios de excluso dos protocolos de tratamento:

1. Pacientes do sexo feminino, exceto as enquadradas no item Critrios de Inclu-


so (ver Lei n 10.651/2003, inciso III do artigo 1).

2. Pacientes que no concordem e/ou no assinem o Termo de Responsabili-


dade/Esclarecimento.

3. Pacientes com hipersensibilidade talidomida.

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M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

Termo de Responsabilidade/Esclarecimento (art. 18 e 20 da RDC n 11, de 22 de


maro de 2011)

Termo de Responsabilidade/Esclarecimento obrigatrio para todos os usurios do


medicamento.

A prescrio de medicamentos base de talidomida deve ser realizada por meio de Notifica-
o de Receita de Talidomida acompanhada do Termo de Responsabilidade/Esclarecimento.

Doena enxerto versus hospedeiro (DECH)

Classificao CID-10 T86.0 (incluindo doena ou reao do enxerto contra o hospedeiro).

A doena enxerto contra hospedeiro (DECH) uma das principais complicaes dos pacien-
tes submetidos a transplante de clulas-tronco hematopoticas alognico (TCTH-Alo).

Essa doena pode ser classificada em aguda e crnica. A DECH aguda uma sndrome carac-
terizada por uma trade de rash cutneo, ictercia e diarreia.

A doena do enxerto contra o hospedeiro crnica um distrbio aloimunolgico secundrio


ao transplante de clulas-tronco hematopoiticas e tem caractersticas de doenas autoi-
munes e de doenas do colgeno. Ocorre normalmente aps 100 dias de transplante. Pode
acometer virtualmente qualquer rgo, porm as manifestaes mais comuns envolvem pele,
unhas, couro cabeludo, boca, olhos, genitlia, trato gastrointestinal, fgado, pulmo, msculos,
fascia, articulaes, sistema hematopoitico e sistema imune. Leva, ainda, a imunossupresso.
a principal causa de morbidade e mortalidade no relacionado recada ps-transplante.

O tratamento da DECH crnica, na forma leve, baseado em tratamento tpico e medidas


de suporte. Reserva-se o tratamento sistmico, baseado em imunossupresso, para as formas
moderada e grave, com taxa de resposta em torno de 50%.

A talidomida um agente imunomodulador de mecanismos no totalmente conhecidos,


porm claramente diferentes de corticosteroides, inibidores de calcineurina, antagonistas de
folato, macroldeos e anticorpos monoclonais.

Para pacientes refratrios terapia convencional de primeira linha, estudos de fase II demons-
tram que a associao de talidomida leva resposta global entre 20% e 70% e sobrevida em
torno de 75%.

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Por outro lado, o papel da talidomida nos esquemas de profilaxia deletrio, levando maior
incidncia de doena crnica e ao impacto negativo em sobrevida global, atribudo a efeito
negativo no estabelecimento de tolerncia imunolgica. Da mesma forma, estudos de fase III
no demonstraram benefcio de se associar a talidomida ao tratamento de primeira linha de
doena do enxerto contra-hospedeiro crnica, assim como no se demonstrou atividade para
tratamento da forma aguda dessa doena.

Tratamento

O tratamento da DECH crnica consiste em medidas de suporte associado, principalmente


na forma extensa, imunossupresso sistmica prolongada baseada em corticosteroides. O
objetivo reduzir a morbidade provocada por sequelas incapacitantes, comumente obser-
vadas na evoluo dessa doena, e aumentar a sobrevida dos pacientes. Indivduos que no
respondem terapia de primeira linha com corticoide tm um prognstico muito ruim.

Vrias estratgias tm sido utilizadas em pacientes refratrios a corticoide, e a talidomida faz


parte do arsenal teraputico com resposta demonstrada nesta populao.

Vogelsang et al. avaliaram a atividade da talidomida em 44 pacientes com DECH crnica


refratria ou de alto risco e demonstraram a efetividade (taxa de resposta de 59% e sobrevida
global de 64%) e a segurana do tratamento. Posteriormente, Parker et al., Browne et al., e
Kulkarni et al. confirmaram a impresso inicial, relatando taxas de respostas entre 20% e 38%.
Browne et al. e Rovelli et al. demonstraram ainda que a talidomida pode ser utilizada em
crianas com DECH crnica refratria a corticoide. A dose-alvo utilizada foi extremamente
varivel: entre 400mg e 1.200mg/dia, e 3mg a 12mg/kg dia em crianas. Doses acima de
400mg/dia foram mal toleradas, o que levou recomendao de dose-alvo de 400mg/dia.

Esquema de administrao

As doses mdias de talidomida preconizadas no tratamento da DECH crnica refratria so


de aproximadamente 400mg/dia em adultos e 3-12mg/kg/dia em crianas, por um perodo
de at trs meses, quando dever ser apresentado um relatrio com exames complementares
pertinentes demonstrando resposta ao tratamento e relato de efeitos colaterais. Recomenda-
-se que se inicie com 50-100mg/dia e que a dose seja escalonada semanalmente, caso haja
tolerncia. Doses acima de 200mg/dia devem ser divididas em 2 a 4 tomadas por dia, 1 hora
aps as refeies. A dose-alvo de 400mg/dia, mantendo-se a dose continuamente em caso
de resposta objetiva. A avaliao de resposta deve ser feita aps trs meses de terapia; em

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caso de ausncia de resposta, a medicao deve ser suspensa. Apesar de haver estudos com
doses de at 1.200mg/dia, estas no so bem toleradas. Doses acima de 400mg/dia devem
ser prescritas com cautela.

Lpus eritematoso

Classificao CID-10 L93.0 Lpus discoide; L93.1 Lpus cutneo subagudo; M32.1 Lpus
eritematoso disseminado (sistmico) com comprometimento de outros rgos e sistemas;
M32.8 Outras formas de lpus eritematoso disseminado (sistmico).

O Lpus eritematoso sistmico (LES) uma doena autoimune sistmica caracterizada pela
produo de autoanticorpos, formao e deposio de imunocomplexos, inflamao em
diversos rgos e dano tecidual. Sua etiologia permanece ainda pouco conhecida, porm se
sabe da importante participao de fatores hormonais, ambientais, genticos e imunolgi-
cos para o surgimento da doena. As caractersticas clnicas so polimrficas, e a evoluo
costuma ser crnica, com perodos de exacerbao e remisso. A doena pode cursar com
sintomas constitucionais, artrite, serosite, nefrite, vasculite, miosite, manifestaes mucocu-
tneas, hemocitopenias imunolgicas, diversos quadros neuropsiquitricos, hiperatividade
reticuloendotelial e pneumonite. As leses de pele so comuns e podem ser variadas. A maio-
ria dos pacientes apresenta fotossensibilidade aps exposio radiao solar ou artificial
(lmpadas fluorescentes ou halgenas). A clssica leso em asa de borboleta, caracterizada
por eritema malar e no dorso do nariz, preservando o sulco nasolabial, identificada em
menos de 50% dos casos. lceras orais e nasais, em geral indolores, so achados em cerca de
um tero dos pacientes. As leses do lpus discoide manifestam-se por placas eritematosas
cobertas por uma escama aderente, envolvendo comumente o couro cabeludo, as orelhas, a
face e o pescoo. Inicialmente, essas leses so hiperpigmentadas e evoluem com uma rea
central atrfica, com ausncia de pelos.

A talidomida mostra-se uma opo para casos com leses cutneas refratrias, desde que as
pacientes no apresentem risco de gravidez.

Tratamento

Esquema de administrao

A menor dose possvel (25-100mg/dia), dividida em duas doses dirias, por pelo menos seis
meses, por via oral. A dose mxima recomendada cerca de 400mg/dia. Se no ocorrer

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Ta l i d o m i d a
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reativao da leso cutnea, tenta-se reduzir a dose (50mg em dias alternados) e, depois
de trs meses, suspende-se a talidomida. Caso surjam novas leses cutneas, reinicia-se
o tratamento.

Mieloma mltiplo

Classificao CID-10 C90.0

O mieloma mltiplo corresponde a 1% de todos os tipos de cncer e a 10% das neoplasias


hematolgicas, sendo mais frequente que a leucemia mieloide crnica e a doena de Hodgkin.
uma doena que acomete predominantemente velhos, com mediana de idade ao diagns-
tico de 66 anos.

Estudos mostraram que a atividade antiangiognica da talidomida pode desempenhar um


papel no controle eficaz do mieloma mltiplo. No caso de recidivas ou de refratariedade
quimioterapia, foi demonstrada melhora da sobrevida com a sua utilizao. A talidomida pode
ser usada isoladamente ou associada a outros medicamentos, e os esquemas que a contm
podem ser de primeira linha de tratamento ou para os casos refratrios ou recidivados que
no a tenham recebido como primeiro tratamento.

Nos casos de primeira linha de tratamento, j foi demonstrado benefcio com a utilizao de
talidomida associada aos esquemas quimioterpicos, com aumento das taxas de resposta e de
sobrevida livre de progresso da doena. Entretanto se verificou uma maior incidncia de trom-
bose venosa profunda, embolia pulmonar e neuropatia perifrica. Sua utilizao em primeira
linha no inviabiliza ou contraindica o transplante autlogo de clulas-tronco hematopoticas.

No caso de recidivas da doena ou de refratariedade quimioterapia, foram demonstradas melho-


res taxas de resposta e de sobrevida com esquemas quimioterpicos que contm talidomida.

Esquemas de manuteno com talidomida aps tratamento inicial tambm foram avaliados
em estudos recentes e evidenciaram melhora de sobrevida geral e melhores taxas de sobre-
vida livre de progresso da doena.

A talidomida foi avaliada em pesquisas do Arkansas Research Center, no qual 169 pacientes
receberam uma dose experimental (comeando com 200mg/dia , acrescentando 200mg a
cada duas semanas de acordo com a tolerncia dose mxima de 800mg/dia) de talidomida
como nico agente para mieloma mltiplo refratrio. De acordo com a pesquisa, 36% dos
pacientes alcanaram pelo menos 25% de reduo no componente M, correspondendo a

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uma reduo significativa na plasmocitose na medula ssea . Os 124 pacientes sobreviventes


foram avaliados durante 18 meses. Nesse perodo, 78% dos 56 pacientes responsivos (25% de
reduo na protena M) sobreviveram, quando comparados aos 53% dos 68 que continuaram
a no responder ao tratamento.

Tratamento

O tratamento preconizado com talidomida para o mieloma mltiplo refratrio de 200mg/


dia acrescentados de 200mg a cada duas semanas com limite de 400mg/dia ou at o limite
de tolerncia do paciente em relao aos efeitos colaterais. A dose diria de 100mg, por via
oral, nos primeiros 14 dias e, no havendo intolerncia, aumentar para 200mg continuamente
at progresso da doena. Havendo intolerncia, manter a dose de 100mg ao dia. Usar conti-
nuamente at progresso da doena.

Legislao

Leis

Lei n 12.190, de 13 de janeiro de 2010

Essa lei concede indenizao por dano moral s pessoas com deficincia fsica decorrente do
uso da talidomida, altera a Lei no 7.070, de 20 de dezembro de 1982, e d outras providncias.

Lei n 10.651, de 16 de abril de 2003 (Anexo D)

Esta lei dispe sobre o controle do uso da talidomida. No art. 1, ela dispe sobre prescrio,
reteno de receiturio, embalagem, rtulo e bula, todos sujeitos a normas especiais de con-
trole e fiscalizao. No art. 2, dispe sobre controle de venda e distribuio; e no art. 3, sobre
os tipos de ofertas que os programas qualificados pelo governo federal devem oferecer aos
usurios (todos os usurios e mulheres em idade frtil, em especial).

Lei n 8.686, de 20 de julho de 1993

Esta lei dispe sobre o reajustamento de penso especial aos deficientes fsicos, portadores
de sndrome de talidomida, instituda pela Lei n 7.070, de 20 de dezembro de 1982. Ela
determina que o valor da penso no poder ser inferior a um salrio mnimo, vinculando os
reajustes aos mesmos ndices utilizados pelo Instituto Nacional de Previdncia Social (INPS).

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Ta l i d o m i d a
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A lei garante prioridade no fornecimento de aparelhos de prtese, de rteses, e demais ajudas


tcnicas, bem como cirurgia e reabilitao, por meio do Sistema nico de Sade.

Lei n 7.070, de 20 de dezembro de 1982

Esta lei concede penso alimentcia vitalcia de meio a quatro salrios mnimos, de acordo com
o grau de severidade, considerando-se quatro pontos de dificuldade: alimentao, higiene,
deambulao e incapacidade para o trabalho.

Normas tcnicas, portarias, resolues

2013

Portaria SAS n 298, de 21 de maro de 2013

Atualiza os protocolos de uso da Talidomida no tratamento da Doena Enxerto Contra-Hos-


pedeiro e do Mieloma Mltiplo.

2013

Portaria SAS n 100, de 7 de fevereiro de 2013

Aprova o Protocolo Clnico e Diretrizes Teraputicas do Lpus Eritematoso Sistmico.

2011

Resoluo RDC n 11, de 22 de maro de 2011

Dispe sobre o controle da substncia talidomida e do medicamento que a contenha.

2012

RDC n 24/2012

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2010

Portaria n 3.125, de 7 de outubro de 2010

Esta portaria aprova as Diretrizes para Vigilncia, Ateno e Controle da Hansenase; defi-
nindo que as aes devem ser executadas em toda a rede de ateno primria do Sistema
nico de Sade (SUS) e que, em razo do potencial incapacitante da hansenase, deve-se
garantir ateno especializada em unidades de referncia ambulatorial e hospitalar, sempre
que necessrio.

Histrico das legislaes

2003

Resoluo da Diretoria Colegiada (RDC), da Anvisa, n 140, 2003

A RDC, considerando que as informaes relativas a um medicamento e a respectiva classe tera-


putica devem orientar o paciente e o profissional de Sade, em prol do uso racional de medi-
camentos, dispe sobre advertncias, bula para o profissional de Sade, bula para o paciente,
contraindicao, grupos de riscos, interao medicamentosa e todas as demais implicaes.

2002

Portaria Conjunta n 25, de 30 de janeiro de 2002 (DOU, Braslia/DF, de 5 de fevereiro)

Esta portaria conjunta, da Secretaria de Polticas de Sade e Secretaria de Assistncia Sade


do MS, aprova os Protocolos Clnicos e Diretrizes Teraputicas contidos nos anexos I, II e III
que contemplam: doenas enxerto contra-hospedeiro (I); lpus eritematoso sistmico (II); e
mieloma mltiplo (III).

2000

Portaria MS/GM n 1.377, de 15 de dezembro de 2000

Esta portaria cria, no seu art. 1, o grupo de trabalho com as atribuies de avaliar e defi-
nir mecanismos de operacionalizao das portarias e instrumentos normativos; estabelecer
consenso cientfico quanto s novas indicaes teraputicas do uso da talidomida; no art.
2, define a coordenao do grupo, atribuindo-a Secretaria de Polticas da Sade do MS e
estabelece os rgos, entidades e instituies que devero estar representados nesse grupo.

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Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

2000

Resoluo da Diretoria Colegiada (RDC) n 34, de 20 de abril de 2000 (DOU, Braslia/DF,


de 24 de abril de 2000)

A RDC autoriza o uso da talidomida no tratamento de mieloma mltiplo refratrio quimioterapia.

1998

Portaria MS/SVS n 344, de 12 de maio de 1998. (DOU Braslia/DF, 19 de maio de l998)

Esta portaria aprova o regulamento tcnico sobre substncias e medicamentos sujeitos a


controle especial. O art. 6, 8 determina:

Todas as vezes que for prescrito o medicamento talidomida, lista C3, o paciente dever
receber, juntamente com o medicamento, o Termo de Esclarecimento, bem como dever
ser preenchido e assinado um Termo de Responsabilidade pelo mdico que prescreveu
a talidomida, em duas vias, devendo uma via ser encaminhada Coordenao Estadual
do Programa, conforme legislao sanitria especifica em vigor, e a outra permanecer
no pronturio do paciente.

1997

Portaria MS/SVS n 354, de 15 de agosto de 1997

Esta portaria regulamenta o registro, a produo, a fabricao, a comercializao, a exposio


venda, a prescrio e a dispensao dos produtos base de talidomida. Informa que a
talidomida somente poder ser indicada e utilizada (programas governamentais) para a pre-
veno e controle das reaes hansnicas do tipo II; lceras aftosas (DST/HIV/AIDS); doenas
crnico-degenerativas (lpus eritematoso, doena enxerto-versus-hospedeiro).

No art. 6, a portaria probe o uso da talidomida por mulheres em idade frtil, compreendida
da menarca menopausa (Anexo VII da portaria).

1994

Portaria MS/SVS n 63, de 4 de julho de 1994

A partir desta portaria, fica proibido em todo territrio nacional o uso da talidomida em
mulheres em idade frtil, sob qualquer hiptese, ficando este medicamento sob controle,
cabendo sanes a quem desrespeitar o instrumento legal.

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1993

Portaria n 1.401, de 14 de agosto de 1991; Portaria MS/GM n 864, de 7 de agosto de 1992;


Portaria MS/GM n 814, de 22 de julho de 1993

Estas trs portarias ratificam a contraindicao do uso da talidomida em idade frtil, devido
a seus conhecidos efeitos teratognicos.

1989

Normas Tcnicas e Procedimentos para Utilizao dos Esquemas de Poliquimioterapia no


Tratamento da Hansenase/MS

Neste documento, o MS define que totalmente contraindicado o uso da talidomida em


mulheres em idade frtil, devido a seus conhecidos efeitos teratognicos.

1987

Portaria MS/DNDS n 1, de 9 de outubro de 1987

Esta portaria expede as instrues normativas, visando ao desenvolvimento de aes desti-


nadas orientao e ao acompanhamento da execuo do Programa de Controle da Hanse-
nase em todo o territrio nacional.

62
Ta l i d o m i d a
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Referncias

1 SHAPIRO, S.; KAUFMAN, D.; LAPORTE, J. R. La estratgia de caos y controles en farmacovigilancia:


princpio de epidemiologia del medicamento. 2. ed. Barcelona: Masson-Salvat, 1993.

2 MOKHIBER, R. Talidomida. In: MOKHIBER, R. (Org.). Crimes corporativos: o poder das grandes
empresas e o abuso da confiana pblica. So Paulo: Pgina Aberta, 1995. p. 369-376.

3 OLIVEIRA, M. A.; BERMUDEZ, J. A. Z.; SOUZA, A. C. M. de. Talidomida no Brasil: vigilncia com
responsabilidade compartilhada? Cadernos de Sade Pblica, Rio de Janeiro, v. 15, n. 1, p. 99-112, 1999.

4 LENZ, W. Thalidomide and congenital abnormalities. The Lancet, London, v. 1, n. 45, 1962.

5 MCBRIDE, W. G. Thalidomide and congenital abnormalities. The Lancet, London, v. 1, n. 2, p. 1358, 1961.

6 FRANKS, M. E.; MACPHERSON, G. R; FIGG, W. D. Thalidomide. The Lancet, London, v. 363, n. 9423,
p.1802-1811, 2004.

7 SILVEIRA, A. R. J. et al. Talidomida: um fantasma do passado: esperana do futuro. Revista Cientfica


da UFPA, Belm, v. 1, n. 2, p. 1-15, 2001.

8 PENNA, G. O.; PINHEIRO, A. M. C.; HAJJAR, L. A. Talidomida: mecanismo de ao, efeitos colaterais e
uso teraputico. Anais Brasileiros de Dermatologia, Rio de Janeiro, v. 73, n. 6, p. 501-514, 1998.

9 SHESKIN, J. Thalidomide in lepra reactions. Clinical Pharmacology Therapy, [S.l.], n. 6, p. 303-306, 1965.

10 WORLD HEALTH ORGANIZATION. Expert Committee on Leprosy. Sixth report of WHO Expert
Committee. Genve: WHO, 1988. (WHO Technical Report Series; n. 768).

11 BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Polticas da Sade. Departamento de Ateno Bsica.


Guia para o controle da hansenase. Braslia: Ministrio da Sade, 2002.

63
M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

12 BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria Nacional de Programas Especiais de Sade. Diviso


Nacional de Dermatologia Sanitria. Portaria n 1, de 9 de outubro de 1987. Expede as instrues
normativas visando ao desenvolvimento de aes destinadas orientao e ao acompanhamento
da execuo do Programa de Controle de Hansenase em todo o territrio nacional. Dirio Oficial
da Unio, Poder Executivo, Braslia/DF, 20 out. 1987.

13 BRASIL. Ministrio da Sade. Normas tcnicas e procedimentos para utilizao dos esquemas de
poliquimioterapia no tratamento da hansenase. Braslia: Ministrio da Sade, 1989.

14 BRASIL. Ministrio da Sade. Gabinete do Ministro. Portaria n 1.401, de 14 de agosto de 1991.


Expede novas instrues normativas visando ao desenvolvimento de aes destinadas orientao
e ao acompanhamento de execuo do Programa de Controle da Hansenase em todo o territrio
nacional. Revoga a Portaria DNDS n 1 de 7 de novembro de 1989. Dirio Oficial da Unio, Poder
Executivo, Braslia/DF, 16 ago. 1991.

15 BRASIL. Ministrio da Sade. Gabinete do Ministro. Portaria n 864, de 7 de agosto de 1992. Expede
novas instrues normativas visando ao desenvolvimento de aes destinadas orientao e ao
acompanhamento de execuo do Programa de Controle e Eliminao da Hansenase, de acordo
com a Portaria MS/GM n 862, de 7.8.92, publicada no Dirio Oficial de 10.8.92 e revoga a Portaria
MS/GM n 1.401, de 14. 8.91. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, Braslia/DF, 24 ago. 1992.

16 BRASIL. Ministrio da Sade. Gabinete do Ministro. Portaria n 814, de 22 de julho de 1993. Expede
novas instrues normativas visando ao desenvolvimento de aes destinadas orientao e ao
acompanhamento de execuo do programa de controle e eliminao da hansenase em todo o
territrio nacional, de acordo com a Portaria MS/GM n 862, de 7.8.92, publicada no Dirio Oficial de
10.8.92. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, Braslia/DF, 22 jul.1993.

17 BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia em Sade. Portaria n 63, de 4 de julho de


1994. Probe a prescrio do medicamento talidomida para mulheres em idade frtil em todo o
territrio nacional. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, Braslia/DF, 6 jul. 1994.

18 BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia em Sade. Portaria n 354, de 15 de agosto


de 1997. Regulamenta o registro, a produo, a fabricao, a comercializao, a exposio venda,
a prescrio e a dispensao dos produtos base de talidomida. Disponvel em: <http://www.
fiscolex.com.br/ExibeDoc.aspx?busca=PORTARIA%20N.%C2%BA%20354>. Acesso em: 28 dez. 2011.

19 BRASIL. Presidncia da Repblica. Lei n 10.651, de 16 de abril de 2003. Dispe sobre o controle do
uso da talidomida. Disponvel em: <http://www.saude.mt.gov.br/upload/legislacao/10651-%5B2554-
120110-SES-MT%5D.pdf>. Acesso em: 28 dez. 2011.

64
Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

20 SALDANHA, P. H. A tragdia da talidomida e o advento da teratologia experimental. Revista


Brasileira de Gentica, Ribeiro Preto, SP, v. 4, p. 449-464, 1994.

21 CASTILLA et al. Thalidomide, a Current Teratogen in South America. Teratology, [S.l.], v. 54, p. 273-
277, 1996.

22 BARTLET, J. G. et al. Medical management of HIV. Baltimore: Johns Hopkins University School of
Medicine, 2006.

23 VOGELSANG et al. Thalidomide for treatment of chronic graft-versus host disease. New England
Journal of Medicine, Walthan, Mass., v. 326, n. 16, p. 1055, 1992.

24 BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Assistncia Sade. Departamento de Sistemas e Redes


Assistenciais. Protocolos clnicos e diretrizes teraputicas: medicamentos excepcionais. Braslia:
Ministrio da Sade, 2002.

25 SMITHELLS, R. W; NEWMAN, C. G. H. Recognition of thalidomide defects. Journal of Medical


Genetics, London, v. 29, p. 716-723, 1992.

26 NEWMAN, C. G. H. Th e thalidomide syndrome: risks of rexposure and spectrum of malformations.


Clinics in Perinatology, Philadelphia, v. 13, p. 555-573, 1986.

27 TALIDOMIDA. Responsvel tcnico: Fundao Ezequiel Dias (Funed). Belo Horizonte: [20-]. [Bula
de remdio]. Disponvel em: <http://www.funed.mg.gov.br/produtos_servicos/medicamentos/
bulas/pdf/Bula-FUNED%20>. Acesso em: 17 Jan. 2012.

28 BRASIL. Ministrio da Sade. Resoluo RDC n 11, de 22 de maro de 2011. Dispe sobre o controle
da substncia talidomida e do medicamento que a contenha. Disponvel em: <http://bvsms.saude.
gov.br/bvs/saudelegis/anvisa/2011/res0011_21_03_2011.html>. Acesso em: 6 maio 2013.

29 BRASIL. Ministrio da Sade. Resoluo RDC n 24, de 12 de abril de 2012. Dispe sobre a
atualizao do Anexo III, Indicaes previstas para tratamento com a talidomida da RDC n
11, de 22 de maro de 2011. Disponvel em: <bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/anvisa/2012/
rdc0024_12_04_2012.html>. Acesso em: 13 ago. 2013.

30 ASSOCIAO BRASILEIRA DOS PORTADORES DA SNDROME DA TALIDOMIDA (ABPST). Home,


2007. Disponvel em: <www.talidomida.org.br>. Acesso em: 13 ago. 2013.

65
M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

31 BRASIL. Ministrio da Sade. Portaria n 100, de 7 de fevereiro de 2013. Aprova o protocolo clnico
e diretrizes teraputicas do lpos eritematoso sistmico. Disponvel em: <bvsms.saude.gov.br/bvs/
saudelegis/sas/2013/prt100_07_02_2013.html>. Acesso em: 13 ago. 2013.

32 BRASIL. Ministrio da Sade. Portaria n 298, de 21 de maro de 2013. Atualiza os protocolos de


uso da talidomida no tratamento da doena enxerto contra hospedeiro e do mieloma mltiplo.
Disponvel em: <bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/sas/2013/prt0298_21_03_2013.html>.
Acesso em: 13 ago. 2013.

66
Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

Anexos autoridade federal competente, vedado seu


fornecimento em cartelas ou amostras desa-
Anexo A Lei n 10.651, de 16 de abril companhadas de embalagem, rtulo ou bula.
de 2003
Art. 3 Os programas expressamente quali-
O PRESIDENTE DA REPBLICA Fao saber ficados pela autoridade federal competente
que o Congresso Nacional decreta e eu san- devem oferecer:
ciono a seguinte Lei: Art. 1 O uso do medi-
camento talidomida, sob o nome genrico I orientao completa a todos os usurios
ou qualquer marca de fantasia, est sujeito a da talidomida sobre os efeitos teratognicos
normas especiais de controle e fiscalizao provveis do uso da droga por gestante;
a serem emitidas pela autoridade sanitria
II todos os mtodos contraceptivos s
federal competente, nas quais se incluam,
mulheres, em idade frtil, em tratamento de
obrigatoriamente:
hansenase ou de qualquer outra doena com
I prescrio em formulrio especial e nume- o emprego da talidomida.
rado;
Art. 4 Cabe ao Poder Pblico:
II reteno do receiturio pela farmcia e
I promover campanhas permanentes de
remessa de uma via para o rgo de vigiln-
educao sobre as conseqncias do uso da
cia sanitria correspondente;
talidomida por gestantes e de informao
III embalagem e rtulo que exibam ostensi- sobre a concesso de penso especial aos
vamente a proibio de seu uso por mulheres portadores da respectiva sndrome, conforme
grvidas ou sob risco de engravidar, acompa- legislao especfica em vigor;
nhada de texto, em linguagem popular, que
II incentivar o desenvolvimento cientfico
explicite a grande probabilidade de ocorrncia
de droga mais segura para substituir a tali-
de efeitos teratognicos associados a esse uso;
domida no tratamento das doenas nas quais
IV bula que contenha as informaes com- ela vem sendo utilizada.
pletas sobre a droga, inclusive o relato dos
Art. 5 Esta Lei entra em vigor 90 (noventa)
efeitos teratognicos comprovados, acom-
dias aps sua publicao.
panhada do termo de responsabilidade a ser
obrigatoriamente assinado pelo mdico e pelo Braslia, 16 de abril de 2003; 182 da Indepen-
paciente, no ato da entrega do medicamento. dncia e 115 da Repblica.

Art. 2 A talidomida no ser fornecida ou LUIZ INCIO LULA DA SILVA


vendida em farmcias comerciais e sua distri- Humberto Srgio Costa Lima
buio no Pas ser feita exclusivamente pelos Este texto no substitui o publicado no D.O.U. de
programas expressamente qualificados pela 17.4.2003

67
M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

Anexo B Resoluo RDC n 11, de 22 de gratuita aos profissionais prescritores como


maro de 2011 ferramenta de publicidade;

Dispe sobre o controle da substncia Talido- III autoridade sanitria competente: rgo
mida e do medicamento que a contenha. diretamente responsvel pela execuo das
aes de vigilncia sanitria na regio onde
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional se localiza um determinado estabelecimento,
de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio conforme o princpio da descentralizao do
que lhe confere o inciso IV do art. 11 do Regu- Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria, defi-
lamento da ANVISA aprovado pelo Decreto nido na Lei Federal n 8080/90;
n 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em
vista o disposto no inciso II e nos 1 e 3 IV autorizao especial: autorizao con-
do art. 54 do Regimento Interno aprovado cedida pela Anvisa a empresas, instituies
nos termos do Anexo I da Portaria n 354 da e rgos, para o exerccio de atividades de
ANVISA, de 11 de agosto de 2006, republicada extrao, produo, fabricao, beneficia-
no DOU de 21 de agosto de 2006, em reunio mento, distribuio, transporte, preparao,
realizada em 21 de maro de 2011, e adota a manipulao, fracionamento, importao,
seguinte Resoluo de Diretoria Colegiada e exportao, transformao, embalagem,
eu, Diretor-Presidente Substituto, determino reembalagem e armazenamento das substn-
a sua publicao: cias sujeitas a controle especial, bem como
dos medicamentos que as contenham;
Art. 1 Fica aprovado o Regulamento Tcnico
sobre as atividades que envolvam a substn- V autorizao especial simplificada para
cia Talidomida (DCB 08266 e CAS n 50-35-1) estabelecimento de ensino e pesquisa: docu-
e o medicamento que a contenha. mento expedido pela Anvisa aos estabeleci-
mentos de ensino e pesquisa para adquirir
CAPTULO I e utilizar as substncias sujeitas a controle
DAS DISPOSIES INICIAIS especial para tal finalidade;

Art. 2 Para efeitos desta norma sero adota- VI balano de substncias psicoativas e
das as seguintes definies: outras sujeitas a controle especial (BSPO):
documento elaborado trimestralmente e
I amostras de referncia: amostras de
anualmente pelas farmcias, inclusive as
matrias-primas e de produtos terminados
hospitalares ou de unidades equivalentes de
mantidas pelo fabricante, devidamente iden-
assistncia mdica, indstrias farmacuticas,
tificadas, por um perodo definido;
farmoqumicas e qumicas, importadores e
II amostra-grtis: medicamento com a quan- distribuidores que manipulem, importem,
tidade total ou especfica da apresentao produzam, fabriquem e/ou distribuam subs-
registrada na Anvisa, destinado distribuio tncias sujeitas a controle especial;

68
Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

VII desvio de qualidade: afastamento dos embalagem secundria, diferindo apenas na


parmetros de qualidade estabelecidos para descrio da quantidade do produto;
um produto;
XIV embalagem de transporte: embalagem
VIII dispositivo de emergncia de medica- utilizada para o transporte de medicamentos
mentos controlados: utenslio ou local des- acondicionados em suas embalagens prim-
tinado guarda, com segurana, de medi- rias, secundrias ou tercirias;
camentos sujeitos a controle especial para
aplicao em casos de emergncia; XV escriturao: procedimento de registro
da movimentao das entradas, sadas e per-
IX documento oficial de identificao: docu- das de substncias ou medicamentos sujeitos
mento que atesta a identificao civil, como a controle especial;
carteira de identidade, carteira de trabalho,
carteira profissional, passaporte, carteira de XVI revista indexada: revista que faz parte

identificao funcional ou outro documento de uma base de dados referencial;

pblico que permita a identificao civil. Os


XVII folheto informativo: folheto contido na
documentos de identificao militares so
embalagem terciria que orienta o profissio-
equiparados aos documentos de identifica-
nal de sade quanto aos riscos relacionados
o civis;
ao medicamento Talidomida;

X efeitos teratognicos: efeitos adversos


XVIII formulrio de justificativa de uso do
sobre o feto em desenvolvimento, como ms-
medicamento base de Talidomida: formu-
-formaes fsicas ou deficincias funcionais;
lrio preenchido pelo prescritor para a solici-

XI embalagem primria: embalagem que tao de autorizao da Anvisa para uso do

mantm contato direto com o medicamento; medicamento Talidomida em doenas no


previstas neste Regulamento;
XII embalagem secundria: embalagem
externa do produto, que est em contato XIX laboratrio oficial fabricante: o labora-

com a embalagem primria ou envoltrio trio oficial do ministrio da sade ou con-

intermedirio, podendo conter uma ou mais gnere da Unio, dos Estados e do Distrito

embalagens primrias; Federal, com competncia, por convnio,


para a anlise de drogas, medicamentos,
XIII embalagem terciria: embalagem insumos farmacuticos e correlatos, bem
externa do produto, que est em contato como a produo de medicamentos para o
com a embalagem secundria, podendo Sistema nico de Sade;
conter uma ou mais embalagens secundrias.
A embalagem terciria precisa conter todas XX Livro de Registro Especfico (LRE): livro

as informaes de rotulagem constantes na destinado ao registro da movimentao em


ordem cronolgica de estoque (entradas,

69
M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

sadas e perdas) de substncias sujeitas a termo de responsabilidade/esclarecimento,


controle especial, bem como medicamentos autoriza a dispensao deste;
que as contenham;
XXIX padro de referncia: exemplares de
XXI Livro de Registro para Movimentao frmacos, impurezas, produtos de degradao,
do Medicamento Base de Talidomida: livro reagentes, dentre outros, altamente caracteri-
destinado ao registro da movimentao em zados e da mais elevada pureza, cujo valor
ordem cronolgica de estoque (entradas, aceito sem referncia a outros padres;
sadas e perdas) do medicamento Talidomida
nas unidades pblicas dispensadoras; XXX preservativo masculino: envoltrio
de ltex que recobre o pnis durante o ato
XXII Mapa trimestral Consolidado (MTC): sexual e retm o esperma por ocasio da eja-
mapa destinado ao registro das Notificaes culao impedindo o contato com a vagina,
de Receita de Talidomida dispensadas nas uni- assim como impede que os microorganismos
dades pblicas dispensadoras a cada trimestre; da vagina entrem em contato com o pnis ou
vice-versa;
XXIII menarca: primeiro perodo de mens-
truao; XXXI Relao Mensal de Venda de Medica-
mentos Sujeitos a Controle Especial (RMV):
XXIV menopausa: ltima menstruao documento que se destina ao registro das
fisiolgica da mulher, decorrente da perda da vendas mensais de medicamentos sujeitos a
atividade folicular ovariana; controle especial;

XXV mtodos contraceptivos: maneiras, XXXII relatrio de evoluo do caso: docu-


instrumentos e conjuntos de meios cujo obje- mento elaborado pelo prescritor, onde rela-
tivo evitar uma gravidez indesejada; tada a evoluo do caso clnico do paciente
em tratamento com o medicamento Talido-
XXVI mtodos de barreira: mtodos de anti-
mida;
concepo que colocam obstculos mecni-
cos ou qumicos penetrao dos esperma- XXXIII Sistema Nacional de Gerenciamento
tozides no canal; de Produtos Controlados (SNGPC) sistema
constitudo por instrumentos informatizados
XXVII notificao compulsria: notificao
de captura e tratamento de dados, disponi-
obrigatria de efeito adverso relativo ao uso
bilizados via internet, sobre produo, cir-
de um medicamento;
culao, comrcio e uso de substncias ou
XXVIII notificao de receita de Talido- medicamentos sujeitos a controle especial;
mida: documento utilizado para prescrio
XXXIV Sistema Nacional de Vigilncia
do medicamento Talidomida e que, junto ao
Sanitria compreende o conjunto de aes

70
Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

definido pelo 1 do art. 6 e pelos arts. 15 2 A petio de Autorizao Especial ser pro-
a 18 da Lei n 8.080, de 19 de setembro de tocolizada pelos responsveis da empresa junto
1990, executado por instituies da Adminis- Anvisa, conforme Portaria SVS/MS n. 344/98
trao Pblica direta e indireta da Unio, dos e Portaria n 6/99 ou as que vierem a substitulas.
Estados, do Distrito Federal e dos Municpios,
que exeram atividades de regulao, nor- Art. 4 Ficam proibidos o fornecimento, o

matizao, controle e fiscalizao na rea de comrcio ou qualquer outra atividade com

vigilncia sanitria; a substncia Talidomida ou o medicamento


que a contenha.
XXXV termo de responsabilidade/escla-
recimento: documento no qual o prescri- 1 Excetuam-se do disposto no caput

tor responsabiliza-se pela informao ao deste artigo as indstrias farmoqumicas

paciente sobre os riscos e cuidados na utili- devidamente autorizadas a exercer ativida-

zao do medicamento Talidomida, e no qual des relacionadas substncia qumica Talido-

o paciente confirma ter conhecimento desta mida, os laboratrios oficiais fabricantes do

orientao; e medicamento base de Talidomida e as uni-


dades pblicas dispensadoras credenciadas.
XXXVI unidade pblica dispensadora: uni-
dade pblica de sade pertencente ao Sis- 2 Os laboratrios oficiais fabricantes devem

tema nico de Sade. fornecer o medicamento Talidomida exclusi-


vamente aos programas expressamente qua-
CAPTULO II lificados pela autoridade federal competente
DAS CONDIES GERAIS e a estabelecimentos de ensino/pesquisa
devidamente autorizados pela Anvisa.
Art. 3 Para produzir, fabricar, transformar,
preparar, armazenar, fracionar, beneficiar, 3 vedada a comercializao do medica-
importar, exportar, vender, comprar, distribuir, mento Talidomida pelas unidades pblicas
dispensar, transportar ou executar quaisquer dispensadoras credenciadas.
outras atividades com a substncia Tali-
domida, ou medicamento que a contenha, Art. 5 A fabricao do medicamento base

obrigatria a obteno de Autorizao de Talidomida ser efetuada somente por

Especial concedida pela Agncia Nacional de laboratrios oficiais, mediante programao

Vigilncia Sanitria ANVISA. do Ministrio da Sade.

1 Excetuam-se do disposto no caput Pargrafo nico. Os laboratrios oficiais fabrican-

deste artigo as unidades pblicas dispensa- tes devem atender legislao sobre substn-

doras de medicamento base de Talidomida cias e medicamentos sujeitos a controle especial

bem como os estabelecimentos e instituies e serem detentores de registro do medicamento

que exeram atividades de pesquisa. base de Talidomida junto a Anvisa.

71
M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

Art. 6 proibida a manipulao da substncia CAPTULO IV


e do medicamento Talidomida em farmcias. DA IMPORTAO E EXPORTAO

Art. 7 Alm das normas que regulamentam Art. 9 A importao e a exportao da subs-
as Boas Prticas de Fabricao e de Distribui- tncia Talidomida ou do medicamento que a
o, Armazenamento e Transporte da produ- contenha devem seguir as exigncias previstas
o farmacutica em todo o Territrio Nacio- na Portaria SVS/MS n. 344/98 e na Portaria n
nal, obrigatrio que as empresas forneam 6/99 ou as que vierem a substitu-las.
e monitorem o uso de equipamentos de pro-
teo individual e coletiva que protejam os 1 O comrcio internacional da substncia

trabalhadores da exposio ao produto em Talidomida ou do medicamento que a conte-

todas as etapas de produo da substncia nha somente ser permitido a estabelecimen-

e da fabricao do medicamento Talidomida. tos devidamente autorizados a exercerem


atividades especficas com estes, e mediante
Pargrafo nico. proibida a presena de justificativa tcnica detalhada a ser avaliada
mulheres nas linhas de produo e fabrica- pela ANVISA.
o, em quaisquer das etapas que levem
exposio ao produto. 2 Em caso de exportao, as autoridades
brasileiras no so responsveis pelo controle
CAPTULO III da substncia Talidomida e pelo uso do medi-
DAS NOTAS FISCAIS camento que a contenha no pas importador.

Art. 8 A compra, venda, transferncia ou CAPTULO V


devoluo da substncia Talidomida, bem DO ENSINO E PESQUISA
como dos medicamentos que a contenham,
devem ser acompanhadas de nota fiscal. Art. 10. Para a utilizao da substncia Tali-
domida ou do medicamento que a contenha
1 A nota fiscal a que se refere o caput com a finalidade de ensino e/ou pesquisa
deste artigo dever apresentar a letra indica- tcnico-cientfica, o estabelecimento dever
tiva da lista de substncias sujeitas a controle solicitar Anvisa uma Autorizao Especial
especial na qual a substncia Talidomida est Simplificada para Estabelecimento de Ensino
inserida, entre parnteses, aps o nome da e Pesquisa, conforme RDC n 99/2008 ou a
substncia ou medicamento. que vier a substitu-la.

2 A nota fiscal da substncia Talidomida ou 1 A solicitao de que trata o caput


o medicamento que a contenha no poder deste artigo precisa estar acompanhada de
conter outras substncias ou produtos. parecer favorvel do(s) comit(s) de tica
em pesquisa responsvel (is) pela anlise do
projeto de ensino e/ou pesquisa, alm dos

72
Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

documentos citados na RDC n 99/2008 ou para Cadastramento dos Prescritores de Tali-


a que vier a substitu-la. domida (Anexo II desta Resoluo).

2 Aps a concesso da Autorizao de Art. 12. Caso a unidade pblica dispensadora


que trata o caput deste artigo, a instituio no cumpra os requisitos para o credencia-
de ensino e/ou pesquisa tcnico-cientfica mento, a autoridade sanitria competente
obter o medicamento diretamente com o dever encaminhar cpia do Formulrio
laboratrio oficial fabricante. (Anexo I desta Resoluo) ao diretor da uni-
dade pblica dispensadora com as informa-
3 Caso haja quantidade no utilizada do es sobre as no-conformidades descritas
medicamento Talidomida ao final da pes- no campo Observaes do citado Anexo I.
quisa, esta dever ser entregue Autoridade
Sanitria Competente para descarte. Pargrafo nico. O credenciamento das uni-
dades pblicas dispensadoras possui vali-
4 A instituio de ensino e/ou pesquisa dade de 1 (um) ano e deve ser renovado aps
tcnico-cientfica dever enviar relatrio o trmino deste prazo.
resumido de concluso da pesquisa Anvisa,
Art. 13. Para realizao do cadastramento,
contendo a quantidade do medicamento
os prescritores devem apresentar original e
Talidomida obtida, utilizada, descartada e/ou
cpia do Registro no Conselho Regional de
entregue Autoridade Sanitria Competente.
Medicina e dos demais documentos compro-
CAPTULO VI batrios das informaes inseridas no Formu-
DO CADASTRAMENTO E CREDENCIAMENTO lrio para Cadastramento dos Prescritores de
Talidomida (Anexo II desta Resoluo), sendo
Art. 11. As unidades pblicas dispensadoras que as cpias desses documentos devem
e os prescritores do medicamento base de permanecer anexadas a este.
Talidomida devem ser credenciados e cadas-
trados, respectivamente, pela autoridade Pargrafo nico. Os prescritores, obriga-
sanitria competente. toriamente, devem informar autoridade
sanitria competente qualquer alterao nos
1 As unidades pblicas dispensadoras,
dados apresentados no momento do cadas-
inclusive as pertencentes a unidade hospitalar
tramento.
ou equivalente de assistncia mdica, devem
ser credenciadas por meio do preenchimento Art. 14. Os usurios do medicamento base
do Formulrio para Credenciamento de Uni- de Talidomida devem ser cadastrados pela
dades Pblicas Dispensadoras (Anexo I desta rea de Assistncia Farmacutica das Secre-
Resoluo). tarias Estaduais de Sade.

2 Os prescritores devem ser cadastrados Art. 15. O Ministrio da Sade ser respons-
por meio do preenchimento do Formulrio
vel pela criao e manuteno do Cadastro

73
M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

Nacional de Usurios do Medicamento Base 1 Excluem-se do disposto no caput deste


de Talidomida, o qual ser alimentado por artigo as mulheres que realizaram procedi-
meio de informaes fornecidas pelas Secre- mento de esterilizao.
tarias Estaduais de Sade.
2 So consideradas mulheres em idade fr-
CAPTULO VII til todas as pacientes que se encontram entre
DA PRESCRIO a menarca e a menopausa.
Seo I
3 Cabe ao Sistema nico de Sade (SUS)
Das Condies Gerais prover os mtodos contraceptivos men-
cionados no Anexo IV desta Resoluo que
Art. 16. O medicamento base de Talidomida impeam a ocorrncia de gravidez ao longo
poder ser prescrito de acordo com as indi- de todo o tratamento com o medicamento
caes listadas no Anexo III desta Resoluo base de Talidomida, e at 30 (trinta) dias
e descritas na bula aprovada pela Anvisa. aps o trmino do tratamento realizado em
mulheres em idade frtil.
Art. 17. A prescrio do medicamento Tali-
domida somente poder ser realizada por 4 Os pacientes do sexo masculino devero
mdicos inscritos no Conselho Regional de ser orientados pelo prescritor quanto ao uso
Medicina (CRM). de preservativo masculino durante todo o
tratamento com Talidomida e aps 30 (trinta)
Art. 18. A prescrio de medicamentos base
dias de seu trmino.
de Talidomida deve ser realizada por meio de
Notificao de Receita de Talidomida acom- Art. 20. A cada prescrio do medicamento
panhada do Termo de Responsabilidade/ base de Talidomida, o paciente dever rece-
Esclarecimento. ber do prescritor a Notificao de Receita de
Talidomida (Anexo VI desta Resoluo) e o
Art. 19. Devido aos graves efeitos teratog-
Termo de Responsabilidade /Esclarecimento
nicos, o medicamento base de Talidomida
(Anexos V-A ou V-B desta Resoluo, con-
somente poder ser prescrito para mulheres
forme o caso).
em idade frtil aps avaliao mdica com
excluso de gravidez atravs de mtodo sen- 1 O Termo de Responsabilidade/Esclareci-
svel e mediante a comprovao de utilizao mento a que se refere o caput deste artigo
de, no mnimo, 2 (dois) mtodos efetivos de obrigatoriamente dever ser preenchido e
contracepo para mulheres em uso de tali- assinado pelo prescritor e pelo paciente, em
domida (Anexo IV desta Resoluo), sendo 3 (trs) vias, devendo a] primeira via perma-
pelo menos 1 (um) mtodo de barreira. necer no pronturio, a segunda via ser arqui-
vada na unidade pblica dispensadora e a
terceira via ser mantida com o paciente.

74
Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

2 O prescritor deve alertar os pacientes de III Classificao Internacional de Doenas


que o medicamento pessoal e intransfervel CID;
e explicar sobre as reaes e restries de uso.
IV As seguintes frases de advertncia:
Seo II a) Proibida para mulheres grvidas ou com
Da Notificao de Receita chance de engravidar; e
b) Talidomida causa o nascimento de crian-
Art. 21. A Notificao de Receita de Talido-
as sem braos e sem pernas;
mida (Anexo VI desta Resoluo) o docu-
mento que, juntamente com os Termos de
V Identificao do emitente, contendo os
Responsabilidade/Esclarecimento, autoriza
seguintes dados:
a dispensao do medicamento base de
a) nome completo do profissional;
Talidomida.
b) endereo;
1 A Notificao de Receita de que trata o c) especialidade;
caput deste artigo individual e intransfer-
d) nmero no Cadastro de Pessoas Fsicas
vel, devendo conter somente o medicamento
(CPF);
Talidomida.
e) nmero do cadastro junto autoridade
2 A Notificao de receita de que trata sanitria competente; e
o caput deste artigo ter validade de 20 f) data da prescrio, assinatura e carimbo;
(vinte) dias, contados a partir da data de sua
emisso e somente dentro da unidade fede- VI identificao do paciente, contendo os

rativa onde foi emitida. seguintes dados:


a) nome completo;
3 A quantidade de Talidomida por pres-
b) nmero do documento oficial de identifi-
crio, em cada Notificao de Receita, no
cao e rgo emissor;
poder ser superior necessria para o trata-
c) data de nascimento;
mento de 30 (trinta) dias.
d) sexo; e
Art. 22. Notificao de Receita de Talidomida e) endereo completo e telefone, se houver;
dever conter os seguintes requisitos:
VII identificao do responsvel pelo
I sigla da Unidade Federativa; paciente, se for o caso, contendo os seguin-
tes dados:
II identificao numrica: nmero inserido
a) nome completo;
em cada Notificao de Receita de Talido-
mida concedida pela autoridade sanitria b) nmero do documento oficial de identifi-
competente; cao e rgo emissor; e
c) endereo completo e telefone, se houver;

75
M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

VIII identificao do medicamento, con- 3 As informaes indicadas no 1 e no


tendo os seguintes dados: 2 devem ser preenchidas de forma legvel.
a) quantidade de comprimidos, em algaris-
Art. 23. Cabe autoridade sanitria compe-
mos arbicos e por extenso;
tente encaminhar grfica para impresso
b) dose por unidade posolgica;
e distribuir gratuitamente o talonrio da
c) posologia; e Notificao de Receita de Talidomida aos
d) tempo de tratamento e demais orienta- profissionais devidamente cadastrados.
es, se houver;
1 A Notificao de que trata o caput deste
IX dados sobre a dispensao, contendo: artigo dever ser impressa a expensas da
a) quantidade de comprimidos e nmero do autoridade sanitria competente, conforme o
lote; e modelo do Anexo VI desta Resoluo, em 2
(duas) vias e na cor branca.
b) nome completo do Farmacutico dis-
pensador, nmero de inscrio no Conselho
2 A distribuio, reposio e controle do
Regional de Farmcia (CRF), assinatura,
talonrio de Notificao de Receita de Talido-
carimbo e data;
mida, a serem realizados pela autoridade sani-
tria competente, obedecero ao disposto na
X carimbo da unidade pblica dispensa-
Portaria SVS/MS n. 344/98 e na Portaria n
dora, contendo nome, endereo completo e
6/99 ou as que vierem a substitu-las.
telefone; e

3 O profissional prescritor dever seguir,


XI identificao da grfica, contendo os
quando aplicveis, as demais normas rela-
seguintes dados:
tivas a talonrios estabelecidas na Portaria
a) nome, endereo e nmero do Cadastro
SVS/MS n. 344/98 e na Portaria n 6/99 ou
Nacional da Pessoa Jurdica (CNPJ), impres-
as que vierem a substitu-las.
sos no rodap de cada folha do talonrio; e
b) nmero da autorizao da grfica para Art. 24. Para solicitar cada talonrio da Noti-
a confeco de talonrios, concedido pela ficao de Receita de Talidomida, o profissio-
autoridade sanitria competente. nal prescritor deve ir pessoalmente auto-
ridade sanitria competente para preencher
1 Os requisitos contidos nos incisos III, VI, a ficha cadastral, apresentando os seguintes
VII e VIII deste artigo so de preenchimento documentos:
exclusivo do profissional prescritor.
I documento de identificao emitido pelo
2 Os requisitos contidos nos incisos IX e X Conselho Regional de Medicina (CRM);
deste artigo so de preenchimento exclusivo
do Farmacutico. II comprovante de endereo residencial e/
ou do consultrio prprio; e

76
Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

III carimbo contendo nome e o nmero de ou seu responsvel, em caso de impedimento


inscrio no Conselho Regional de Medi- do paciente.
cina (CRM), que ser aposto na respectiva
ficha cadastral na presena da autoridade Pargrafo nico. A dispensao ambulatorial

sanitria competente. Pargrafo nico. Para em unidade pblica dispensadora perten-

prescritores vinculados a unidade hospitalar cente ao estabelecimento hospitalar dever

ou equivalente de assistncia mdica, o com- ser realizada mediante apresentao da

provante de que trata o inciso II refere-se ao Notificao da Receita de Talidomida acom-

endereo residencial acompanhado de uma panhada do Termo Responsabilidade/Escla-

declarao de vnculo emitida pelo estabele- recimento devidamente preenchido.

cimento em questo.
Seo III

Art. 25. No ato da entrega do talonrio de Da Autorizao da Anvisa

Notificao de Receita de Talidomida, a


Art. 28. Para a prescrio do medicamento
autoridade sanitria competente deve apor
base de Talidomida em indicaes no
o carimbo do prescritor no campo identi-
contempladas no Anexo III desta Resoluo,
ficao do emitente em todas as folhas do
como ltima alternativa teraputica, e sendo
talonrio.
indispensvel a utilizao do medicamento, o

Art. 26. Ser suspenso o fornecimento do prescritor dever solicitar autorizao prvia

talonrio da Notificao de Receita de Tali- da Anvisa.

domida quando for verificado seu uso inde-


1 A primeira solicitao deve ser realizada
vido pelo profissional, devendo o fato ser
por meio de Formulrio de Justificativa de
comunicado ao rgo de classe e s demais
Uso do Medicamento Base de Talidomida
autoridades competentes.
(Anexo VII desta Resoluo), acompanhado

Pargrafo nico. A retomada do fornecimento de cpias da Notificao de Receita de Talido-

do talonrio estar condicionada deciso mida e da literatura que comprove a eficcia

favorvel por parte das autoridades envolvi- e segurana, por meio de estudos publicados

das na investigao dos fatos. em revistas indexadas.

Art. 27. A Notificao de Receita de Talido- 2 Caso necessria a continuidade do trata-

mida no ser exigida para pacientes inter- mento, o prescritor dever preencher, a cada

nados nos estabelecimentos hospitalares e a nova solicitao de autorizao, o Relatrio

dispensao se far mediante receita ou outro de Evoluo do Caso (Anexo VIII desta Reso-

documento equivalente, subscrita em papel luo), acompanhado de cpia da Notifica-

privativo do estabelecimento, acompanhada o de Receita de Talidomida.

do Termo de Responsabilidade/Esclareci-
mento assinado pelo mdico e pelo paciente

77
M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

3 Os documentos previstos nos 1 e 2 Art. 31. O farmacutico, no ato da dispensa-


deste artigo devem ser enviados pela auto- o do medicamento Talidomida, dever pre-
ridade sanitria competente Anvisa para encher os campos existentes na embalagem
anlise, aprovao e emisso da autorizao, secundria do referido medicamento e orien-
a qual ser enviada pela Anvisa ao rgo tar o paciente sobre o uso correto, conforme
remetente para entrega ao mdico, paciente a prescrio mdica e os riscos relacionados.
ou responsvel.
Art. 32. A primeira via da Notificao de
4 A dispensao do medicamento base Receita de Talidomida ser devolvida ao
de Talidomida para os casos previstos no paciente devidamente carimbada, como
caput deste artigo dar-se- mediante a comprovante da dispensao, e a segunda
apresentao da autorizao emitida pela via dever ser retida pela unidade pblica
Anvisa, da Notificao de Receita de Talido- dispensadora.
mida preenchida pelo mdico e do Termo
de Responsabilidade/Esclarecimento preen- Art. 33. O farmacutico da unidade pblica

chido pelo paciente e pelo mdico respons- dispensadora somente poder dispensar o

vel pela prescrio. medicamento Talidomida quando todos os


itens da Notificao de Receita e do Termo
5 Em caso de descontinuidade do trata- de Responsabilidade/Esclarecimento estive-
mento, o mdico dever enviar Anvisa o rem devidamente preenchidos e legveis.
Relatrio de Evoluo do Caso (Anexo VIII
desta Resoluo), preenchendo os campos Art. 34. proibida a violao da embalagem

no que couber. secundria para a dispensao fracionada do


medicamento Talidomida.
Art. 29. Ser constitudo um grupo com-
posto por profissionais de sade servidores CAPTULO IX

da Anvisa, incluindo mdicos, para avaliao DA ESCRITURAO E BALANOS

e deciso sobre as solicitaes previstas no


Art. 35. Os responsveis tcnicos pelos esta-
artigo 28 desta Resoluo.
belecimentos que exercerem quaisquer ativi-

CAPTULO VIII dades envolvendo a substncia Talidomida e/

DA DISPENSAO ou o medicamento que a contenha devero


escriturar toda a movimentao do estoque
Art. 30. O medicamento Talidomida somente nos seguintes livros fsicos ou informatizados:
poder ser dispensado por farmacutico e
mediante a apresentao e reteno dos I Livro de Registro Especfico para a subs-

documentos citados no artigo 20 desta tncia ou o medicamento Talidomida (Anexo

Resoluo. IX desta Resoluo), no caso de indstrias


farmoqumicas e farmacuticas; ou

78
Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

II Livro de Registro para Movimentao do competente, desde que contenham todos


Medicamento Base de Talidomida (Anexo X os campos exigidos nos Anexos IX e X desta
desta Resoluo), no caso de unidades pbli- Resoluo e sejam capazes de armazenar
cas dispensadoras. os dados pelos prazos determinados nos
pargrafos 3 e 4 deste artigo, seguindo as
1 Os documentos comprobatrios da demais determinaes especficas da Porta-
movimentao de estoque a que se refere o ria SVS/MS n 344/98 e da Portaria n 6/99
caput deste artigo devem ser arquivados ou as que vierem a substitu-las.
para fins de controle e fiscalizao.
6 O responsvel tcnico deve preencher
2 Os livros a que se refere o caput deste todos os campos dos livros previstos nos inci-
artigo devem conter os Termos de Abertura sos I e II deste artigo, durante a escriturao.
e de Encerramento lavrados pela autoridade
sanitria competente, conforme Portaria Art. 36. A escriturao de todas as operaes
SVS/MS n 344/98 e Portaria n 6/99 ou as relacionadas com a substncia Talidomida e
que vierem a substitu-las. com o medicamento que a contenha deve ser
realizada pelo responsvel tcnico em ordem
3 O Livro de Registro Especfico para cronolgica de entradas, sadas e perdas,
Talidomida e os demais documentos com- devendo ser atualizada no prazo mximo de
probatrios da movimentao de estoque 7 (sete) dias.
da substncia e do medicamento Talidomida
devero ser arquivados no estabelecimento 1 A escriturao em livros fsicos deve ser
pelo prazo de 5 (cinco) anos, findo o qual realizada de modo legvel, a caneta, sem
podero ser destrudos. rasuras ou emendas.

4 O Livro de Registro para Movimenta- 2 A escriturao em livros informatizados


o do Medicamento Base de Talidomida, deve ser realizada com dados conferidos e
as Notificaes de Receita, os Termos de corretos, por meio de controle de acesso por
Responsabilidade/Esclarecimento e demais senha pessoal e intransfervel.
documentos comprobatrios da movimenta-
3 Os documentos hbeis para realizar a
o de estoque do medicamento Talidomida,
escriturao esto descritos na Portaria SVS/
devero ser arquivados no estabelecimento
MS n 344/98 e na Portaria n 6/99 ou as que
pelo prazo de 10 (dez) anos, findo o qual
vierem a substitu-las.
podero ser destrudos.
4 As excepcionais correes de escritura-
5 Os Livros a que se referem os incisos I
o nos livros, informatizados ou no, devem
e II deste artigo podem ser elaborados por
ser devidamente registradas e justificadas
meio de sistema informatizado previamente
em documento interno do estabelecimento,
avaliado e aprovado pela autoridade sanitria
assinado pelo responsvel tcnico, arquivado

79
M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

pelo mesmo prazo do Livro definido no artigo I a primeira via ser retida pela autoridade
35 desta Resoluo, assegurando a rastreabi- sanitria competente;
lidade, para fins de fiscalizao da autoridade
sanitria competente. II a segunda via ser encaminhada Anvisa
pela autoridade sanitria competente; e
5 O laboratrio oficial fabricante dever
escriturar as sadas destinadas a instituies III a terceira via ser retida nas unidades

de ensino e pesquisa. pblicas dispensadoras.

Art. 37. O estoque fsico da substncia Tali- Art. 40. Os estabelecimentos que exeram

domida e do medicamento que a contenha, quaisquer atividades envolvendo a substn-

disponvel ou no para utilizao, deve ser cia Talidomida devem elaborar os Balanos

qualitativa e quantitativamente idntico ao Trimestrais e Anuais de Substncias Psico-

escriturado nos livros, bem como nos mapas ativas e Outras Sujeitas a Controle Especial

e balanos anuais e trimestrais. BSPO e encaminh-los s autoridades sani-


trias competentes conforme Portaria SVS/
Pargrafo nico. Os estabelecimentos que MS n. 344/98 e Portaria n 6/99 ou as que
utilizem padres de referncia e amostras de vierem a substitu-las.
referncia devero escritur-los em Livro de
Registro Especfico prprio ou em pginas Art. 41. Os laboratrios oficiais fabricantes do

separadas do Livro de Registro Especfico medicamento Talidomida devem elaborar a

em uso. Relao Mensal de Venda de Medicamentos


Sujeitos a Controle Especial RMV, que deve
Art. 38. Os estabelecimentos devero aten- ser encaminhada s autoridades sanitrias
der legislao especfica sobre o Sistema competentes, conforme Portaria SVS/MS n.
Nacional de Gerenciamento de Produtos 344/98 e Portaria n 6/99 ou as que vierem a
Controlados (SNGPC) quando da implanta- substitu-las.
o dos mdulos para cada segmento.
Art. 42. O Mapa Trimestral Consolidado, os
Art. 39. Os farmacuticos das unidades Balanos e as Relaes Mensais de Venda
pblicas dispensadoras devero encaminhar devero ser arquivados pelo perodo de 2
trimestralmente autoridade sanitria, at (dois) anos.
o dia 15 (quinze) dos meses de abril, julho,
outubro e janeiro de cada ano, o Mapa Tri- CAPTULO X

mestral Consolidado MTC (Anexo XI desta DA GUARDA

Resoluo), com o registro das prescries


Art. 43. A substncia Talidomida e/ou o
de medicamentos base da substncia Tali-
medicamento que a contenha, existentes
domida, em 3 (trs) vias. competente, as vias
nos estabelecimentos, disponveis ou no
do MTC tero o seguinte destino:
para utilizao, devero ser obrigatoriamente

80
Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

guardados sob chave ou outro dispositivo a) Uso sob Prescrio Mdica.;


que oferea segurana, com acesso restrito b) Sujeito a Reteno de Receita.; e
e monitorado, sob a responsabilidade do res-
c) Proibida a Venda no Comrcio.;
ponsvel tcnico pelo estabelecimento.
III de forma legvel e clara, em destaque e
1 O local destinado guarda da substn- em cor vermelha Pantone Vermelho 485 C,
cia Talidomida ou de medicamento que a dever conter ainda as seguintes frases:
contenha dever armazenar exclusivamente
a) Proibida para mulheres grvidas ou com
substncias ou medicamentos sujeitos a con-
chance de engravidar.;
trole especial, conforme na Portaria SVS/MS
b) Talidomida causa o nascimento de crian-
n. 344/98 e na Portaria n 6/99 ou as que
as sem braos e sem pernas.;
vierem a substitu-las.
c) Este medicamento s seu, no passe
2 Em relao aos hospitais, proibido o para ningum.; e
estoque do medicamento Talidomida fora da d) Este medicamento no provoca aborto.; e
farmcia hospitalar.
IV dever conter crculo, em cor preta Pantone
3 O disposto neste artigo se aplica a todas Processo Black C, com a palavra ATENO em
as reas e setores do estabelecimento, no cor vermelha Pantone Vermelho 485 C.
que couber.
Art. 46. A embalagem secundria do medi-
Art. 44. O prescritor deve orientar o paciente camento base de Talidomida dever ser de
para que mantenha o medicamento Talido- cor branca, obedecendo s seguintes especi-
mida em local seguro e fechado em seu domi- ficaes:
clio, evitando que outras pessoas tenham
acesso a ele. I a frente dever conter as seguintes infor-
maes:
CAPTULO XI a) a identificao e a concentrao do pro-
DA EMBALAGEM duto gravadas em cor preta Pantone Pro-
cesso Black C;
Art. 45. A embalagem primria de acondicio-
b) texto em letras legveis de, no mnimo,
namento do medicamento base de Talido-
2 mm (dois milmetros) de altura, obedecendo
mida dever atender aos seguintes requisitos:
proporcionalidade, cujas linhas devem
I dever conter a identificao e a concen- guardar entre si as devidas propores de
trao do produto gravadas em cor preta distncia indispensveis sua fcil leitura, e,
Pantone Processo Black C; em destaque, gravado em letras vermelhas,
Pantone Vermelho 485 C, a seguinte frase:
II em letras pretas e legveis, dever conter Talidomida causa o nascimento de crianas
as seguintes frases: sem braos e sem pernas.;

81
M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

c) imagem, no identificvel, de uma criana 3. Talidomida causa o nascimento de crian-


acometida pela Sndrome da Talidomida; as sem braos e sem pernas..
d) uma faixa de cor preta, Pantone Processo
Art. 47. As embalagens tercirias do medica-
Black C, abrangendo a frente do cartucho,
mento base de Talidomida devero conter
com o seguinte texto gravado em letras
folheto com informaes sobre os efeitos
brancas: Proibida para mulheres grvidas ou
teratognicos do medicamento, para ser uti-
com chance de engravidar. (Lei n 10.651 de
lizado pelos profissionais de sade respons-
16/04/03 e RDC n 11, de 22 maro de 2011); e
veis pela dispensao.
e) uma faixa de cor vermelha, Pantone Ver-
melho 485 C, abrangendo a frente do cartu- 1 O folheto informativo deve conter a
cho, com as seguintes frases, gravadas em imagem mencionada no artigo 46 desta
letras brancas: Uso sob Prescrio Mdica. Resoluo e as frases de alerta citadas nesta
e Sujeito a Reteno de Receita.; e Resoluo.

II o verso dever conter as seguintes infor- 2 As embalagens citadas no caput deste


maes, de maneira clara e legvel, com, no artigo devem conter 1 (um) folheto informa-
mnimo, 2 mm (dois milmetros) de altura, tivo, em local de fcil visualizao.
obedecendo proporcionalidade, guar-
dando entre si as devidas propores de Art. 48. As caixas do medicamento Talidomida
distncia indispensveis sua fcil leitura e, correspondentes a embalagens tercirias e
em destaque: embalagens de transporte devero conter
rtulos brancos com faixa horizontal em des-
a) identificao e concentrao do produto
taque na sua base inferior, contendo as espe-
gravadas em cor preta Pantone Processo
cificaes e dizeres abaixo discriminados:
Black C;
b) faixa vermelha, Pantone Vermelho 485 C, I em fundo de cor vermelha, com letras
contendo a seguinte frase, gravada em cor vazadas, a palavra ATENO; e
branca: Este medicamento s seu. No
passe para ningum.; II em fundo de cor preta, com letras vaza-
das, as seguintes frases:
c) espao delimitado para anotaes do nome
do usurio, dose, horrio da tomada do medi- a) Proibida para mulheres grvidas ou com
camento, durao do tratamento e data; e chance de engravidar.;

d) gravao em letras vermelhas, Pantone b) Causa o nascimento de crianas sem bra-


Vermelho 485 C, das seguintes frases: os e sem pernas.;
c) Uso sob prescrio mdica.; e
1. Este medicamento no provoca aborto.;
d) Sujeito a reteno de receita..
2. Este medicamento no evita filhos.; e

82
Ta l i d o m i d a
o r i e n ta o pa r a o u s o c o n t r o l a d o

Pargrafo nico. Alm do disposto no caput CAPTULO XII


deste artigo, os rtulos devero seguir o DAS AMOSTRAS-GRTIS
estabelecido na RDC n 71/2009 ou a que
vier a substitu-la. Art. 51. proibido, sob qualquer forma ou
pretexto, distribuir amostras-grtis ou fazer
Art. 49. A bula do medicamento Talidomida qualquer propaganda da substncia Talido-
deve conter, aps a identificao do medica- mida ou do medicamento que a contenha.
mento na pgina inicial, um alerta de segu-
rana, em formato retangular com fundo CAPTULO XIII

preto, com as seguintes frases, em letras DA FARMACOVIGILNCIA

vazadas:
Art. 52. Todo e qualquer evento adverso e

I Proibida para mulheres grvidas ou com queixa tcnica relacionados ao uso de medi-

chance de engravidar.; camento Talidomida deve ser de notificao


compulsria imediata Anvisa.
II Talidomida causa o nascimento de crian-
as sem braos e sem pernas.; Art. 58. A autoridade sanitria competente
poder estabelecer procedimento comple-
III Este medicamento s seu. No passe mentar para cumprir e fazer cumprir o dis-
para ningum.; posto nesta Resoluo.

IV Este medicamento no provoca aborto.; Art. 59. Caso seja recebida alguma denncia
relacionada substncia Talidomida, bem
V Uso sob Prescrio Mdica.; como ao medicamento que a contenha, a
autoridade sanitria competente e os demais
VI Sujeito a Reteno de Receita.;
integrantes do Sistema Nacional de Vigilncia
VII Proibida a Venda no Comrcio.; e Sanitria (SNVS) envolvidos, devero investi-
gar e tomar as providncias cabveis.
VIII Este medicamento no evita filhos..
Art. 60. Quando, por motivo de natureza fiscal
Art. 50. As embalagens e a bula do medi ou processual, o Livro de Registro Especfico
camento Talidomida devem seguir as demais ou o Livro de Registro para Movimentao do
exigncias previstas na RDC n 71/2009 Medicamento Base de Talidomida, for apre-
e na RDC n 47/2009 ou as que vierem a endido pela autoridade sanitria competente
substitu-las. ou policial, ficaro suspensas todas as ativi-
dades relacionadas substncia ou ao medi-
camento Talidomida nele registrados at que
o referido livro seja liberado ou substitudo.

83
M i n i s t r i o d a S a d e | S e c r e ta r i a d e V i g i l n c i a e m S a d e

CAPTULO XVII lidades civil, administrativa e penal cabveis.


DAS DISPOSIES FINAIS
Pargrafo nico. O profissional de sade, ges-
Art. 61. A substncia Talidomida, por se tratar tor de sade, paciente ou quaisquer pessoas
de uma substncia sujeita a controle especial, que no sigam as determinaes deste regu-
segue as demais exigncias estabelecidas na lamento podero ser responsabilizados civil
Portaria SVS/MS n. 344/98 e na Portaria n e criminalmente, inclusive por m f ou com
6/99 ou as que vierem a substitu-las. vista a obter vantagem de qualquer ordem.

Art. 62. proibida qualquer doao da subs- Art. 66. Os casos omissos sero submetidos

tncia Talidomida, bem como do medica- apreciao da autoridade sanitria federal,

mento que a contenha. estadual, municipal ou do Distrito Federal.

Pargrafo nico. Excetuam-se do disposto no Art. 67. Ficam revogadas a Portaria SVS/MS

caput deste artigo os laboratrios oficiais n 63/1994, a Portaria SVS/MS n 354/1997, a

fabricantes, que podem doar o medicamento RDC n 34/2000.

Talidomida exclusivamente para Secretarias Art. 68. Ficam revogados o art. 20, o art. 24,
de Sade e unidades pblicas dispensadoras, o pargrafo nico do art. 26, o 2 do art. 27,
quando autorizados pela autoridade sanitria o 8 do art. 35, o art. 49, os 2 e 3 do
competente. art. 64, o art. 70 e o art. 85, todos da Portaria
SVS/MS n 344, de 12 de maio de 1998.
Art. 63. Cabe ao Poder Pblico promover
campanhas permanentes de educao sobre Art. 69. Ficam revogados, unicamente no que
as conseqncias do uso de Talidomida por se refere substncia talidomida, o art. 29, o
mulheres grvidas e sobre a necessidade do caput e o 7 do art. 35, o caput do art. 36,
uso de mtodos contraceptivos por mulheres o art. 37, o art. 51 e o 2 do art. 63, todos da
em idade frtil e de preservativo por homens Portaria SVS/MS n 344, de 12 de maio de 1998.
que utilizem o medicamento Talidomida.
Art. 70. Ficam revogados o art. 50, o art. 51, o
Art. 64. O Ministrio da Sade, as Secreta- art. 52, o art. 83, o art. 88, o 5 do art. 93 e
rias de Sade Municipais, Estaduais e do o art. 105, todos da Portaria SVS/MS n 6, de
Distrito Federal e as autoridades sanitrias 29 de janeiro de 1999.
competentes devero realizar treinamentos
Art. 71. Fica revogado, unicamente no que se
peridicos e permanentes para profissionais
refere substncia talidomida, o art. 65 da
de sade com o objetivo de conscientiz-los
Portaria SVS/MS n 6, de 29 de janeiro de 1999.
sobre as determinaes deste regulamento.
Art. 72. Esta Resoluo entra em vigor 90
Art. 65. O descumprimento das disposies
(noventa) dias aps a data de sua publicao.
contidas nesta Resoluo constitui infrao
sanitria, nos termos da Lei n 6.437, de 20 de DIRCEU BRS APARECIDO BARBANO
agosto de 1977, sem prejuzo das responsabi-

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ANEXO III

A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional em 10 de abril de 2012, e Adota a seguinte


de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio Resoluo da Diretoria Colegiada e eu, Dire-
que lhe confere o art. 11, inciso IV, do Regu- tor-Presidente, determino sua publicao:
lamento da Agncia Nacional de Vigilncia
Art. 1 O Anexo III da Resoluo da Diretoria
Sanitria, aprovado pelo Decreto n.3.029, de
Colegiada RDC n 11, de 22 de maro de 2011,
16 de abril de 1999, e tendo em vista o dis-
passa a vigorar com a redao constante do
posto no inciso II e nos 1 e 3 do art. 54 do
Anexo a esta Resoluo.
Regimento Interno aprovado nos termos do
Art. 2 Esta Resoluo entra em vigor na data
Anexo I da Portaria n 354 da ANVISA, de 11
de sua publicao.
de agosto de 2006, republicada no DOU de
21 de agosto de 2006, em reunio realizada DIRCEU BRS APARECIDO BARBANO

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ANEXO IV ser aos 30 (trinta) dias, independente dos

Mtodos efetivos de contracepo mtodos, quando deve ser realizado um novo


teste de gravidez e, se negativo, institudo o
para mulheres em uso de talidomida
tratamento. Se a necessidade de se iniciar a
Mtodos efetivos de contracepo: Talidomida for urgente, o retorno pode ser
feito em 15 dias, quando novos testes sangu-
1. Injetveis trimestrais ou mensais, que
neos para dosagem de Beta-HCG ou urinrios
podem ser aplicados na unidade de sade
de alta sensibilidade devem ser realizados.
para garantir a adeso ao tratamento.
Aps o incio do tratamento, os testes de gra-
2. Sistema intrauterino contendo levonor- videz devero ser repetidos semanalmente
gestrel. no primeiro ms, e a seguir mensalmente.
Se ocorrer gravidez, a medicao dever ser
3. Dispositivo intrauterino com cobre Tcu
imediatamente suspensa. Em portadoras de
380 ou ML 375.
mieloma mltiplo, o elevado risco de trom-
4. Implante subdrmico de etonogestrel. boembolismo relacionado aos anticoncep-
cionais orais combinados, injetveis mensais,
5. Anticoncepcionais orais combinados.
adesivo contraceptivo e anel vaginal deve ser
6. Plulas contendo somente progestagnio considerado, optando-se por um dos outros
desogestrel 75 mg. mtodos supracitados.

7. Anel vaginal anticoncepcional.

8. Adesivo anticoncepcional transdrmico.

Os Dispositivos intrauterinos e o Sistema


intrauterino contendo levonorgestrel ainda
podem ser expulsos, fato que ocorre em
2 a 4% das usurias. As mulheres em idade
frtil devem utilizar o mtodo contraceptivo
durante 4 (quatro) semanas antes do incio
do tratamento, durante todo o curso tera-
putico com manuteno da modalidade
contraceptiva at 4 (quatro) semanas aps
o trmino do uso da talidomida. O mesmo
se aplica caso haja suspenso da dose da
talidomida. No necessitam de contracepo
efetiva mulheres com menopausa confirmada
h no mnimo 2 (dois) anos ou submetidas
a histerectomia. O primeiro retorno dever

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colofo grfica brasil
ISBN 978-85-334-2071-7
MINISTRIO DA SADE

9 788533 420717

Ministrio da Sade
Talidomida Orientao para o uso controlado
Talidomida
Orientao para
o uso controlado
Biblioteca Virtual em Sade do Ministrio da Sade:
www.saude.gov.br/bvs

Braslia DF
2014