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Existen dos tipos de virus, el VIH 1 y el VIH2. Segn el estudio del gen
env existen tres grupos dentro de VIH 1: grupo M (mayor) es el ms
prevalente a nivel mundial e incluye 11 subtipos denominados de la A a
la K; grupo O; y grupo N (no M/no O). VIH 2 tambin tiene 8 subtipos
denominados de la A a la H, siendo los subtipos A y B los ms
prevalentes.
Estos virus tienen una morfologa pleomorfica o esfrica. Recubiertos por
una envoltura lipdica proveniente de la membrana citoplasmtica de la
clula husped. Dicha envoltura cuenta con 75 espculas aprox.
formadas por glicoprotenas de superficie. Su estructura cuenta adems
con una cpside y una matriz proteica. El core presenta forma de cono
truncado, formado por protenas que contienen en su interior el material
gentico viral, en dos monohebras idnticas de ARN de polaridad
positiva, con cap en su extremo 5 y una cadena poli-adenosina en su
extremo 3 ; un ARN de transferencia y tres enzimas necesarias para la
transcripcin viral: transcriptasa, proteasa e integrasa.
El gen precursor gag es clivado en cuatro proteinas:
-p17-18 para VIH 1 y p16 para VIH2
-una protena mayor parte de la cpside, p24-25 para VIH 1 y p26 en VIH
2
-protena de nucleocpside p7
-protena p6 que an est en estudio
El gen pol codifica proteasa, la transcriptasa reversa y la integrasa.
El gen env codifica la glicoprotena de envoltura:
-glicoprotena exterior gp120; contiene dominios responsables de la
unin del virus a receptores de CD4 de la superficie celular.
-protena transmembrana gp41; fija el complejo glicoproteico a la
membrana viral.
Patogenia.
Las personas VIH+ presentaran anomalas del sistema inmune, dentro
de ellas:
-severa linfopenia, a predominio de LT CD4+
-reacciones de hipersensibilidad cutnea retardada disminuida o ausente
-prdida de la funcin citotxica de las clulas NK
-alteracin funcional de los monocitos
-hipergammaglobulinemia policlonal
Las molculas CD4 sirven de receptor para el VIH, por eso el virus no
solo infecta a los LT CD4+, sino tambin a todas aquellas clulas que
presenten estos receptores (monocitos de sangre perifrica, precursores
de clulas T de la medula sea y timo, y macrfagos tisulares). El virus
acta alterando la funcin global (disminucin funcin y numero) de los
LT perifricos y de las clulas presentadoras de antgeno, e inhibe la
maduracin de los precursores de la medula sea. Todo esto trae como
consecuencia la disminucin de la respuesta inmune del husped, luego
destruccin de la inmunidad y finalmente muerte por infecciones
oportunistas.
Una vez que las partculas virales ingresan al cuerpo, viajan a travs de
las secreciones vaginales o semen, atraviesan las mucosas y all se
encuentran con las CPA. Estas clulas reconocen el antgeno viral y lo
incorporan a su superficie o lo integran por fagocitosis. Los macrfagos
son incapaces de destruir las partculas virales, solo las procesan. Por
tanto, una vez que el virus atraviesa la mucosa puede: quedar dentro de
un macrfago; puede ser presentado a los LT CD4 por las CPA; o puede
adherirse directamente a los LT CD4+ y comenzar a multiplicarse en su
interior.
Los LT CD4+, los macrfagos con virus en su interior o los virus libres se
dirigen a los ganglios linfticos regionales. All, en los centros germinales,
se encuentran las clulas foliculares detrticas que tienen receptores CD4
en su superficie, lugar donde se van a unir las partculas virales libres de
la circulacin. Una vez unidos a estas clulas, podrn ser presentados a
los LT que circulando por la sangre lleguen al ganglio y se contacten con
estas clulas. De esta manera las partculas se diseminan a todo el
cuerpo sembrando varios rganos, sobretodo rganos linfoides como
bazo, ndulos linfticos, amgdalas, etc. Si bien la diseminacin es
sistmica, el blanco fundamental del VIH es el sistema inmune y dentro
de este los LT CD4+. Los LT CD4+ que producen virus tienen una vida
de 1 o 2 das, por lo tanto una vez liberada la partcula viral deber
buscar nuevas clulas con receptor CD4 para infectar y continuar con su
ciclo de replicacin. En la fase aguda el nmero de LT CD4+ decrece en
20-40%.
Se considera que una persona VIH+ est en etapa SIDA cuando tiene
alguna de las 26 complicaciones (infecciones o enfermedades
diagnosticas de estadio SIDA) o tienen un conteo de LT CD4 menor a
200/L. Cuando un paciente entra en este estadio est ms propenso a
adquirir infecciones oportunistas y neoplasias asociadas a esta patologa.
La respuesta inmune que se activa ante la infeccin por VIH es
inicialmente la respuesta celular, y entre las 3 semanas y 3 meses luego
de la exposicin al virus, aparece la respuesta humoral.
Respuesta celular:
-LT CD8+ citotoxicos reconoce la superficie de las clulas infectadas a
travs del MHC I y procede a la destruccin por efecto citolitico directo de
la clula infectada.
-LT CD8+tambien pueden actuar liberando citoquinas que atraen al foco
nuevas clulas defensivas
-LT CD4+reconocen partculas virales presentadas por CPA a travs del
MHC II.
Respuesta humoral:
Los LB reconocen CPA y reaccionan activndose, produciendo
anticuerpos contra antgenos de envoltura, de matriz, nucleocpside viral
y frente a proteinas reguladoras. Si bien el sistema inmune responde con
una respuesta humoral, la rapidez con que el virus elabora partculas
virales hijas con diferentes variabilidades antignicas, permite evadir la
neutralizacin por parte de los anticuerpos. Las gp160 son altamente
variables y al mutar dejan de ser reconocidas por los anticuerpos.
La deteccin de anticuerpos se puede dar a las 2-8 semanas despus de
la infeccin. Los primeros marcadores serolgicos en ser evidenciados
son IgG anti p24 e IgG anti p120, seguidos de IgG anti gp41Durante los
primeros meses de la infeccin existe un aumento de anticuerpos anti
p24 y una disminucin de antgeno p24. Luego de ese tiempo el ttulo de
tales anticuerpos permanece estable.
Luego de la infeccin aguda sigue una fase de infeccin activa
inaparente con duracin de 1-15 aos, en la que el paciente permanece
asintomtico pero con declinacin lenta y progresiva de su sistema
inmune.
Mtodos diagnsticos.
Ventana serolgica: periodo que transcurre desde la adquisicin de la
infeccin por VIH y la presencia de concentraciones detectables de
anticuerpos en sangre.
Sensibilidad: capacidad del test para identificar una muestra positiva
como tal.
Especificidad: capacidad del test para identificar una muestra negativa
como tal.
El diagnstico de la infeccin por VIH se hace por mtodos indirectos,
mediante la bsqueda de anticuerpos contra el virus.
Pruebas de tamizaje
-ELISA: enzimo inmunoensayo. Es una prueba muy sensible. Detecta
anticuerpos producidos contra todos los tipos de VIH y cubre todos los
subtipos circulantes. Las pruebas de cuarta generacin combinan la
deteccin de anticuerpos de VIH con la deteccin de antgeno viral p24,
para disminuir la ventana serolgica
-Prueba de aglutinacin
-Prueba de enzimo inmuno anlisis (Dot- Blot)
Prueba de confirmacin
A todos los resultados positivos por serologa de tamizaje se le debe
realizar una prueba confirmatoria, por un procedimiento de alta
especificidad, como lo es la prueba de Western Blot. Este consiste en la
separacin de protenas virales por su peso molecular mediante
electroforesis.
Resultado:
Positivo: Presencia de bandas p24, p34 y gp41 o gp120/160
Negativo: ausencia de bandas
Intermedio: cualquier patrn de bandas que no cumpla el criterio de
positivo.
Bibliografa utilizada:
Temas de Bacteriologa y Virologa mdica. 3 edicin. Oficina del
Libro. Montevideo, Uruguay. 2008.