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Mtodos de Preparao Industrial de Solventes e Reagentes Qumicos

N,N-DIMETILFORMAMIDA (CAS No. 68-12-2)


Louvis, A. R.; Silva, N. A. A.
Rev. Virtual Quim., 2016, 8 (5), 1764-1785. Data de publicao na Web: 6 de agosto de 2016
http://rvq.sbq.org.br

N,N-DIMETHYLFORMAMIDE (CAS No. 68-12-2)


Abstract: N,N-dimethylformamide (DMF) is a polar solvent termed the universal organic solvent because
of its extensive miscibility with water and most common organic solvents. Often used in a variety of
industrial processes, for example production of synthetic fibers, synthetic leather, polyurethane resin,
surface coatings and obtaining pharmaceuticals products; DMF has high dipole moment ( = 3,24 D)
a d high diele t i o sta t = , a C . N,N-dimethylformamide is a common solvent for
chemical reactions; on the other hand, can be utilized as precursor for various units ( -CHO, -CO, -NMe2,
-CONMe2, - O, etc.) due to its structure. DMF has been employed as dehydrating agent, as a source for a
reducing agents, as ligand in the preparation of metallic complexes and as catalyst. Indeed, DMF has
played an important role in organic synthesis.
Keywords: Dimethylformamide; industrial synthesis; solvent.

Resumo
O DMF (N,N-dimetilformamida) um solvente orgnico polar aprtico denominado universal, devido
grande miscibilidade com a gua e a maioria dos solventes orgnicos. Solvente com baixa taxa de
evaporao, muito utilizado na indstria, como por exemplo na sntese de fibras sintticas como a
poliacrilonitrila, e na obteno de produtos farmacuticos. Possui momento de dipolo alto, = 3,24 D, e
u a o sta te dielt i a ta g a de, = , a C. O DMF pode se usado o o solve te de
sais e compostos com alto peso molecular, devido seu tamanho pequeno e habilidade de formar
complexos. Tem se mostrado eficiente em reaes realizadas sob micro-ondas. Ele tambm pode ser
empregado com outras funes em reaes como, por exemplo: agente de desidratao, agente de
reduo, ligante na sntese de complexos metlicos e catalisador. Alm disso, devido sua estrutura pode
ser utilizado como precursor de diversos grupos funcionais: -CHO, -Me, -CO, -NMe2, -CONMe2, etc. A
formilao realizada usando o reagente Vielsmeier. Desde 1893 diversas formas de sintetiz-lo foram
publicadas assim como: reao entre a dimetilamina e o cianeto de hidrognio, a partir de um processo
continuo com reao entre a dimetilamina e o formiato de metila, dentre outras. Como usado muito
na indstria possui diversos estudos em relao aos seus efeitos no organismo humano apontando o
DMF como uma substncia hepatotxica.
Palavras-chave: Dimetilformamida; sntese industrial; solvente.

* Universidade Federal Fluminense, Departamento de Qumica Orgnica, Campus do Valonguinho,


Outeiro de So Joo Batista s/n, Grupo de Pesquisa em Catlise e Sntese, Laboratrio 413, Centro, CEP
24020-141, Niteri-RJ, Brasil.
alinelouvis@id.uff.br
DOI: 10.21577/1984-6835.20160117

Rev. Virtual Quim. |Vol 8| |No. 5| |1764-1785| 1764


Volume 8, Nmero 5 Setembro-Outubro 2016

Revista Virtual de Qumica


ISSN 1984-6835

N,N-DIMETILFORMAMIDA (CAS No. 68-12-2)


Aline R. Louvis, Nayane A. A. e Silva
Universidade Federal Fluminense, Departamento de Qumica Orgnica, Campus do
Valonguinho, Outeiro de So Joo Batista s/n, Grupo de Pesquisa em Catlise e Sntese,
Laboratrio 413, Centro, CEP 24020-141, Niteri-RJ, Brasil.
* alinelouvis@id.uff.br

Recebido em 18 de dezembro de 2015. Aceito para publicao em 29 de julho de 2016

1. Introduo
2. Emprego do DMF como solvente
2.1. Solvente Industrial
2.2. Solvente para reaes sob irradiao de micro-ondas
2.3. Outras aplicaes do DMF como solvente
3. Emprego do DMF como reagente
3.1. Agente de reduo
3.2. Catalisador
3.3. Precursor de grupos funcionais
4. Produo e purificao do DMF
5. Toxicidade do DMF

1. Introduo com a gua e solventes orgnicos comuns,1,2


tais como: acetona, acetato de etila e outros
steres, alcois e hidrocarbonetos
A N,N-dimetilformamida (DMF) (Figura 1) aromticos, entre outros.3 Com
hidrocarbonetos alifticos, o DMF imiscvel
um solvente orgnico denominado
ou parcialmente miscvel.4
universal devido a sua grande miscibilidade

Figura 1. Estrutura tridimensional da N,N-dimetilformamida

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Ele um solvente com baixa taxa de fibras poliacrlicas, entre outras.3 Na Tabela 1,
evaporao,1 muito utilizado na indstria so mostradas algumas propriedades do
qumica,5 como as indstrias de couro DMF.
sinttico, resina de poliuretano, Orlon e

Tabela 1. Propriedades fsico-qumicas da N,N-dimetilformamida1,6,7


Propriedades
Frmula molecular1 C3H7NO
Massa molar1 73,09 g/mol
Cor1 Incolor ou amarelado
Odor1 Amoniacal
1
pH 6,7
6
Constante Dieltrica = , C
1,7
Ponto de fuso - 61C
Ponto de ebulio1 153C
Densidade a 25C1 0,9445
ndice de refrao1 1,42803
1
Flash point 67C
6
Viscosidade 0,80 cP
Decomposio trmica < 350C amnia, xidos de carbono e aminas
> 350C xidos de nitrognio, dimetilamina e CO2

Em estudos realizados para determinar as pode causar hidrlise parcial do DMF


principais impurezas presentes na N,N- (Esquema 1) levando formao de
dimetilformamida, foi observada a presena dimetilamina e cido frmico, e tambm de
de gua advinda dos reagentes empregados pequena quantidade de formiato de
na produo deste solvente. A gua presente dimetilamina.8,9

Esquema 1. Hidrlise do DMF

A decomposio do DMF em nitrognio, dimetilamina e monxido de


temperaturas abaixo de 350 C pode levar carbono. Apesar de ser um solvente estvel,
formao de amnia, xidos de carbono e na presena de cidos ou bases, a hidrlise
aminas. Em temperaturas acima de 350 C do DMF pode ser acelerada, mesmo em
observada a formao de xidos de temperatura ambiente.10,11
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2. Emprego do DMF como solvente eltrica quando exposto a um campo


eltrico.
Conforme pode ser observado na Tabela
O DMF possui momento de dipolo alto, 2, em geral, solventes polares possuem
= 3,24 D. Possui, tambm, constante constante dieltrica alta, enquanto solventes
dielt i a g a de, = , a C. A apolares possuem constante dieltrica baixa
constante dieltrica refere-se habilidade de (Tabela 2).12
um material de armazenar energia potencial

Tabela 2. Propriedades de solventes comuns


Solvente Constante dieltricaa 12b Momento de dipolo12b Tanb 12c
Hexano 1,89 ~0 0.020
Clorofrmio 4,81 1,04 0.091
Acetato de etila 6,08 1,78 0.059
Acetona 21,01 2,88 0.054
Etanol 25,30 1,69 0.941
Acetonitrila 36,64 3,92 0.062
DMF 38,25 3,82 0.161
gua 80,10 1,85 0.123
a
Constante dieltrica a temperatura ambiente e sob influncia de campo eltrico esttico
b
Fator de dissipao - Valor obtido a 2,45 GHz e 20C

No Esquema 2, tem-se a representao carbonila um polo deficiente em eltrons


dos contribuintes de ressonncia do DMF e na molcula do DMF. As duas metilas do
do hbrido de ressonncia. A partir do nitrognio estabilizam a estrutura
hbrido, pode-se verificar que o polo negativo contribuinte III, devido ao efeito indutivo
na molcula do DMF encontra-se sobre o doador de eltrons. A observao da
tomo de oxignio, tomo mais estrutura do hbrido, leva-nos a concluir que
eletronegativo, que pode atuar como aceptor o DMF pode atuar tanto como um doador de
de ligao de hidrognio. O carbono da eltrons, como um aceptor.4

Esquema 2. Estruturas de ressonncia da N,N-dimetilformamida

O DMF pode estabelecer interaes permanente, dipolo permanente-dipolo


intermoleculares dos tipos: on-dipolo induzido e dipolo induzido-dipolo induzido.
permanente, dipolo permanente-dipolo As foras de atrao que ocorrem entre as

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molculas do DMF justificam o elevado ponto reaes de SN2, acelerando as reaes, em


de ebulio desta substncia (153 C), pois comparao com um solvente polar prtico.13
sabemos que quanto maior a intensidade Adicionalmente, o efeito mesomrico doador
dessas interaes, maior a energia de eltrons do nitrognio atenua a
necessria para romp-las e, eletrodeficincia do carbono da carbonila
consequentemente, maior o ponto de (Esquema 2), o que dificulta a sua interao
fuso/ebulio registrados. com os nions e a possibilidade de solvatao
dos mesmos.
A possibilidade de tais interaes entre o
DMF e outras substncias, somada ao seu
pequeno volume, o tornam um solvente
2.1. Solvente Industrial
adequado para sais e compostos com alto
peso molecular.4
O DMF um solvente polar aprtico que O DMF utilizado industrialmente como
solvata bem ctions, mas no solvata bem solvente na produo de diversos materiais,
nions. Cabendo, portanto, sua escolha como entre eles: couro sinttico, materiais para
solvente para reaes de substituio revestimento de superfcies e fibras
nucleoflica do tipo SN2. Esse fato se deve sintticas. Como exemplo desta ltima classe
caracterstica do DMF de ter o centro de materiais, podemos citar as fibras
deficiente em eltrons impedido acrlicas, como so conhecidas as fibras de
espacialmente, o que dificulta sua interao poliacrilonitrila (PAN). No processo de fiao
com o nion. Isso porque, a aproximao do da PAN, polmero obtido por meio da
nion ao carbono carbonlico tambm o polimerizao de acrilonitrila, o DMF
coloca mais prximo s duas metilas. Por empregado como solvente devido grande
outro lado, o polo negativo (oxignio) da solubilidade deste polmero com natureza
molcula est mais exposto, podendo polar (contm grupos nitrilas), se comparado
interagir livremente com o ction (contra-on a outros solventes como o dimetilsulfxido
do nuclefilo aninico). Essa caracterstica (DMSO) e a dimetilacetamida (DMAc) (Figura
torna os nions mais disponveis para o 2).14
ataque nucleoflico aos substratos das

Solvente X porcentagem de PAN


solubilizada

30

25
DMF 28-32%
20
DMAC 22-27%
15
DMSO 20-25%
10

0
DMF 28-32% DMAC 22-27% DMSO 20-25%

Figura 2. Mdia percentual da massa de PAN solubilizada em diferentes solventes

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No processo de fiao mida que produz peso molecular.16b


fibras sintticas de poliacrilonitrila, o DMF
constitui cerca de 75% da soluo polimrica
utilizada. O emprego de grandes quantidades 2.2. Solvente para reaes sob irradiao
deste solvente eleva o custo operacional do de micro-ondas
processo, pois necessria a recuperao do
DMF em plantas de destilao ao final da
produo. Isto, por conta da alta toxicidade A tcnica de sntese sob irradiao de micro-
deste solvente, pode vir a causar impacto ondas foi adicionada qumica orgnica em
ambiental considervel.14 meados de 1980. Desde ento, diversos
trabalhos utilizando irradiao de micro-
O DMF tambm pode ser utilizado no ondas foram publicados apresentando
processo de coagulao de poliuretanos reaes com tempo reduzido e possibilidade
(PUs).15 Os PUs so copolmeros obtidos de adequao para sntese industrial.12d
atravs de reao de adio entre um diol
oligomrico (polister ou politer), Ao consultar a tabela 2, podem-se observar
diisocianato e um diol de baixo peso os valores de constante dieltrica, momento
molecular para extenso da cadeia de dipolo e fato de dissipao Ta ge te
polimrica. A parte do polmero originada do de alguns solventes. A constante dieltrica
diol oligo i o ha ada de seg e to a habilidade de um material armazenar
flexvel , e ua to os seg e tos gidos energia potencial eltrica com a aplicao de
so constitudos dos produtos da reao do um campo eltrico; j o fator de dissipao
diisocianato com o diol de extenso indica a habilidade de uma molcula de
(Esquema 3). Estes blocos distintos, converter em calor a radiao
segmentos flexveis e segmentos rgidos, eletromagntica incidida sobre ela.12d
exercem efeitos sobre as propriedades e a Basicamente, o aquecimento de um material
morfologia do copolmero. Os segmentos sob irradiao de micro-ondas ocorre devido
flexveis de carter apolar so imiscveis com interao entre o dipolo eltrico da
os segmentos rgidos de carter polar, o que molcula e o campo eletromagntico. Assim,
provoca aparecimento de interaes substncias que possuem alta constante
intermoleculares secundrias entre dieltrica possuem uma habilidade maior em
segmentos iguais. O DMF o melhor solvente armazenar energia para converter em calor.
para a frao rgida dos PUs e a adio de LiBr O DMF possui constante dieltrica de 36,71 e
ao DMF impede a associao entre as cadeias fator de dissipao de 0.161.12c,d Deste modo,
deste polmero. A solubilidade de PUs em um frequentemente, utilizado em reaes em
determinado solvente influenciada pelo micro-ondas, pois permite o alcance de altas
tamanho da macromolcula, pela polaridade temperaturas.17
do solvente e pela composio qumica do O trabalho realizado por Majetich e Hicks,
polmero.16 envolvendo o estudo de reaes de Diels
No Esquema 3, mostra-se um exemplo de Alder, rearranjos de orto-Claisen e reaes
obteno de poliuteranos por reao entre o ENE sob micro-ondas empregando o DMF
polibutadieno lquido hidroxilado (PBLH) como solvente, pode ser citado como
(macroglicol) e o diisocianato de tolileno exemplo da obteno de bons resultados,
(TDI), seguida da extenso da cadeia rendimentos altos e tempos reacionais
polimrica por emprego de um diol de baixo pequenos (Esquema 4).17

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Esquema 3. Obteno de poliuretano em duas etapas

Esquema 4. Exemplo de rearranjo de orto-Claisen realizado por Majetich e Hicks17

2.3. Outras aplicaes do DMF como O DMF empregado como solvente em


solvente reaes qumicas, tais como: acetilaes (eq.
1), cloraes (eq. 2), sulfonaes (eq. 3),
acoplamentos de aminocidos (eq. 4), em
A N,N-dimetilformamida usada, vrias reaes de condensao (eq. 5)
tambm, como solvente de lquidos e gases,1 (Esquema 5)18 e polimerizao (Esquema
como o acetileno, que quando dissolvido no 3).16b
DMF, pode ser armazenado e transportado.

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O
NH2 H
K2CO3, N
1) O TBAB,
Cl
DMF,
t.a. 20 min
78%

2) 1) TEA, DMAP
OH DMF, 0C Cl
2) TsCl, DMF O2N
O2N
0C 30 min - 15C 12 h
87%

3) O

COOH H2N NH2 COONH4

NH2SO3H,
DMF, H4NO3SO
HO 2,5 - 3,5 h
65 - 75C 96%

4)
O O O
H H
O N H2N TBTU, HOBt. DIEA O N O
OH O N
H
O DMF, 60C, O O
MW 30 min

86%
5)

O O NH2 NH O
DMF, TMOF N Rendimento
N no fornecido
t.a., 48 h
H H
*TMOF - o-formiato de trimetila

Esquema 5. Reaes em que o DMF empregado como solvente

O DMF , ainda, utilizado como solvente que foi descoberto em 1987 no laboratrio
na obteno de produtos farmacuticos. Smith Klyne & French (SK&F), por meio de
Podemos citar como exemplo o composto uma rota sinttica que utiliza o DMF como
SK&F 8600029 (um heterociclo da classe das solvente em algumas etapas desta sntese
imidazotiazolidinas, com atividade inibitria (Esquema 6).19
das enzimas ciclooxigenase e 5-lipoxigenase)

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1) KCN,
PhCH2N(CH2)2Cl, PhCO2 CN
CHO O N OH N
CH2Cl2, H2O,
0C, 30 min FC6H4CHO
+ O
2) PhCOCl, NaH, t-BuOH, OCOPh F
N N t.a., 2 h F
0C. 30 min
66% 98%

t-BuOK,
t-BuOH,
t.a., 2,5 h
S
OH N
HN NH (NH2)2CS,
DMF,
O
N refluxo, F
F 42% overnight 100%

1) NaH, DMF,
t.a., 1 h
2) BrCH2CH2Br,
t.a., overnight

S
S
N N
N N
+
N
N F
F 1
47%

Esquema 6. Rota sinttica do SK&F 8600029 em escala de bancada19

Assim como o DMSO, outro solvente polar em relao ao oxignio da carbonila, o que
aprtico, o DMF deuterado (C3NOD7) pode resulta em dois ambientes qumicos
ser utilizado como solvente em experimentos diferentes para as metilas e justifica o
de espectroscopia de ressonncia magntica aparecimento do dupleto em temperaturas
nuclear (RMN). O espectro do DMF baixas. Como em temperaturas mais altas, a
dependente da temperatura. A 40 C, o sinal rotao interna aumenta, as metilas podem
das metilas apresenta-se como um dupleto e assumir as diferentes posies (cis ou trans),
a 160 C, como um simpleto. Isso ocorre no podendo ser diferenciadas e aparecendo
porque a barreira para a rotao da ligao como um simpleto.20a Na Tabela 3, so
C(=O)-N alta (88 kJ/mol) uma vez que esta mostrados os dados para os picos residuais
ligao possui certo carter de dupla ligao. no espectro de RMN quando o DMF-d7
Desta forma, a metila pode estar cis ou trans usado como solvente.20b

Tabela 3. Dados para picos residuais do DMF-d7 em RMN20b


RMN de Hidrognio (1H) RMN de Carbono (13C)
Deslocamento qumico Deslocamento qumico Deslocamento qumico
JHD JCD
em ppm a partir do TMS de HOD em ppm a em ppm a partir do TMS
(Hz) (Hz)
(multiplicidade) partir do TMS (multiplicidade)
8,03 (1) 163,15 (3) 29,4
2,92 (5) 1,9 3,5 34,89 (7) 21,0
2,75 (5) 1,9 29,76 (7) 21,1

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3. Emprego do DMF como (aminopropil)trimetoxissilano (APS) como


estabilizador, registram que a 60C a reduo
reagente da prata se completa em cerca de 2 dias,
enquanto que a 100C leva algumas horas e
sob refluxo (152-154C) a reduo
Alm de ser utilizado como solvente, o basicamente instantnea.21
DMF pode exercer diversas funes nas
reaes qumicas, como: agente de O DMF pode ser empregado como
desidratao, agente de reduo, ligante na solvente para produo de nanopartculas de
sntese de complexos metlicos e catalisador. Pd(OAc)2 segundo descrito por Meier e
colaboradores, neste caso, o NaBH4 foi
utilizado para reduo do Paldio com estado
3.1. Agente de reduo de oxidao dois a Paldio no estado de
oxidao zero.24

Na sntese de complexos metlicos, por


exemplo, o DMF usado tanto como 3.2. Catalisador
solvente, como agente de reduo. Na
sntese de substncias contendo
nanopartculas de ouro ou de prata, a A N,N-dimetilformamida pode ser
reduo dos metais ocorre somente na empregada como catalisador em diversas
presena de solventes que possuem alta reaes qumicas. Para exemplificar seu
constante dieltrica, cabendo, portanto, o emprego como catalisador, podem ser
uso de DMF como solvente para obteno citados os estudos realizados para a obteno
dessas nanoestruturas.21,22 do 4-cloro-3-oxipirazol (Esquema 7) em que o
DMF interage com o intermedirio formado
Um mtodo comumente utilizado para aps o ataque eletroflico do SOCl2 ao
reduo de metais o do poliol (que consiste heterociclo rico em eltrons formando um
na reduo de ons metlicos em meio complexo que catalisa a substituio
alcolico, normalmente um polilcool como o nucleoflica pelo on cloreto, conforme
etileno glicol, e envolve as etapas de proposto pelo ciclo cataltico (Esquema 8).8
dissoluo do precursor metlico slido,
reduo do metal em soluo, nucleao e O ciclo em questo foi proposto, pois nos
crescimento das partculas metlicas).23 A casos em que se adicionou o complexo entre
diferena bsica entre tal reduo e a DMF-SOCl2 previamente preparado, o
reduo realizada em DMF est na produto desejado no foi obtido (segundo
capacidade do DMF apresentar atividade anlise por HPLC somente traos dos 4-cloro-
redutora mesmo quando o processo ocorre 3-oxipirazol estavam presentes).
em temperatura ambiente e ausncia de luz, Segundo o estudo, nos casos em que se
embora o aumento da temperatura eleve a utilizou o DMF como catalisador o
taxa de reduo do DMF. rendimento obtido foi de 86%, enquanto
Estudos sobre a reduo de ons Ag+ por obteve-se rendimento de 30% nos casos em
DMF em presena de silano 3- que no se empregou o DMF para catlise.

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Esquema 7. DMF como catalisador na reao de clorao8

Esquema 8. Ciclo cataltico para obteno do 4-cloro-3-oxipirazol8

O DMF utilizado como catalisador em a partir dos cidos carboxlicos


reaes de clorodesidroxilaes, por correspondentes com cloreto de tionila ou de
exemplo, no preparo de halogenetos de acila oxalila (Esquema 9). Nas primeiras etapas o

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cloreto de tionila ou oxalila reage com DMF sensveis ao meio cido, pode ocorrer
formando um intermedirio altamente comprometimento desse substrato (como o
eletroflico liberando monxido de carbono e emprego de aminas protegidas com anidrido
dixido de carbono. Este intermedirio reage Boc). Na etapa posterior, ocorre o ataque do
rapidamente com um cido carboxlico cloreto ao carbono carbonlico, formando um
produzindo outro intermedirio e HCl. Uma cloreto de acila e regenerando o DMF.25,26
desvantagem que, no caso de substratos

Esquema 9. Catlise por DMF de reaes de formao de halogenetos de acila26

Levin alerta que, em reaes envolvendo riscos associados ao processo, devendo-se


DMF ou DMAc e agentes de clorao como levar em conta o tempo de exposio a esse
cloreto de oxalila ou tionila, ou ainda nas agente e a necessidade de se monitorar as
condies da formilao de Vilsmeier-Haack, quantidades formadas durante a reao. Isso
pode ser formado o cloreto de porque o DMCC reconhecidamente
dimetilcarbamola (DMCC) como subproduto cancergeno para animais e potencialmente
(Esquema 10). A formao do DMCC eleva os carcinognico para humanos.27

Esquema 10. Formao de DMCC em reaes de clorodesidroxilaes27

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3.3. Precursor de grupos funcionais Inmeros substratos so formilados


empregando-se o reagente de Vilsmeier
(Esquema 11), que preparado por reao
Por conta de sua estrutura, o DMF entre cloretos de cidos e formamidas N,N-
utilizado como reagente em diversas reaes, dissusbstitudas.28
pois atua como precursor de alguns grupos
funcionais: -CHO, -Me, -CO, -NMe2, -CONMe2
etc.

Esquema 11. Sntese do reagente de Vilsmeier28

Este reagente pode ser empregado na a combinao normalmente empregada para


formilao de compostos aromticos e gerar o reagente de Vilsmeier : POCl3 +
heteroaromticos ricos em eltrons, assim DMF. No esquema 13, mostra-se a formao
como em alcenos ricos e 1,3-dienos, j que o do reagente de Vilsmeier, bem como a
reagente de Vilsmeier um eletrfilo fraco formilao do aromtico.28,29
(Esquema 12). Na reao de Vilsmeier-Haack,

Esquema 12. Formilao atravs do reagente de Vilsmeier-Haack28

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Esquema 13. Reao de Vilsmeier-Haack com POCl3/DMF

O DMF , tambm, utilizado como nucleoflico do imidazol ao DMF resultando


reagente na formilao de aminas na formao de um composto intermedirio
produzindo amidas, e na N-formilao de que se decompe, liberando o N-
steres de aminocidos ou de aminas formilimidazol. Este sofre ataque nucleoflico
primrias atravs do emprego de imidazol em por parte dos steres de aminocidos ou
DMF quente.28 aminas primrias, liberando o substrato
formilado e restituindo o imidazol no meio
Segundo proposto por Hudson e
reacional (Esquema 14).30
colaboradores, ocorre, inicialmente, o ataque

Esquema 14. Formilao empregando DMF e imidazol30

Compostos organo-ltio e reagentes de sntese de aldedos de Bouveault (Esquema


Grignard tambm so formilados por reao 15).31 No esquema 16, tem-se um exemplo da
com DMF. Essa reao conhecida como aplicao da reao de Bouveault.

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Esquema 15. Sntese de aldedos de Bouveault com DMF31

Esquema 16. Exemplo de aplicao da reao de Bouveault31a

Comins e Brown introduziram uma presena de um excesso de BuLi. Esse


modificao na reao de Bouveault atravs intermedirio pode ser alquilado e
da qual a adio de bases de ltio aos aldedos hidrolisado para fornecer aldedos
aromticos gerados na reao de Bouveault substitudos na posio orto em um processo
em benzeno ou THF fornece um -amino- one-pot (Esquema 17).32
alcxido que litiado na posio orto na

Esquema 17. Modificao de Commins e Brown para a reao de Bouveault32

O DMF funciona ainda como fonte de de arila e alquila sob catlise de metais de
amina, em casos de aminao de haletos de transio, como por exemplo, o paldio
arila. Tambm promove aminocarbonilao (Esquema 18.2).28 Nos exemplos do Esquema
de brometos de arila, sob irradiao micro- 16, o DMF serviu como fonte de amina e de
ondas. O DMF funciona como fonte de amina amida.
para formao de N,N-dimetilamidas
Seguem abaixo exemplos de reaes em
(Esquema 18.1), como precursor em reaes
que o DMF foi empregado como fonte
de aminocarbonilao realizadas com iodetos
precursora do grupamento amina e amida.

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Louvis, A. R.; Silva, N. A. A.

R R R = CN 73%
SOCl2 / DMF Cl 64%
(1) 150C, 5h Br 71%
COOH CONMe2 C(O)NMe2 71%

O
Me R = COOEt 72%
R Me H Pd2(dba)3 N OMe 87%
+ N CF3 92%
(2) POCl3 Me
Me O R Br 84%
I 120C, 10-36h
Esquema 18. Reaes com DMF para formao de amida28

O DMF empregado, tambm, como direta entre o DMF e sulfonamidas, como


precursor do grupamento Me2NCH, o que descrito por Wan e colaboradores (Esquema
pode ser utilizado na sntese de enaminas a 19).33
partir de sililaminas, na sntese de
A N,N-dimetilformamida , ainda,
dimetilalquilaminas partindo de reagentes de
empregada como fonte do grupamento CN e
Grignard e na obteno de N-
em reaes com arenos ricos em eltrons
sulfonilformamidinas atravs de condensao
(Esquema 20).28

Esquema 19. Condensao entre o DMF com sulfonamida33

Esquema 20. Formao de arenos com grupo ciano28

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4. Produo e purificao do DMF meio a metanol, alm de se encontrarem no


meio reacional gua, dimetilamina e formiato
de metila no reagidos. A gua, introduzida
como impureza dos reagentes, participa de
Em 1962, Campbell patenteou a sntese da
uma reao secundria com a
N,N-dimetilformamida pela reao entre uma
dimetilformamida e produz o cido frmico.
amina de alquila inferior, cido frmico e
Deste modo, a qualidade e o rendimento do
cido actico, e um catalisador de alumina.34a
DMF eram de difcil controle. Com isso,
No ano seguinte, Surman publicou a
produo de DMF por meio de um processo verificou-se que, para converso completa
contnuo com controle cido e bsico. A dos reagentes, o produto deveria ser
reao ocorria entre a dimetilamina e o separado dos reagentes durante o
processo.34
formiato de metila (Esquema 21). Ao final da
reao, a dimetilformamida era obtida em

Esquema 21. Obteno do DMF a partir do formiato de metila e dimetilamina

Outro processo empregado para sntese intermedirio que, em seguida, reage com a
do DMF partiu do aprimoramento da dimetilamina formando a dimetilformamida
metodologia inicial. Este, porm, se baseia na (Esquema 22).5
desidrogenao do metanol produzindo um

Esquema 22. Reaes de sntese do DMF

A sntese do DMF tambm realizada por apresenta algumas desvantagens, tais como:
outro processo que envolve duas etapas,
- necessidade de produo local do
baseando-se na carbonilao direta da
monxido e dificuldades no controle da
dimetilamina. Tal carbonilao acontece em
temperatura, uma vez que a reao entre o
uma reao entre o monxido de carbono e a
monxido de carbono e a dimetilamina
dimetilamina empregando um catalisador
exotrmica;
(metxido de sdio, KF/ZnO, metxido de
tetrametilamnio, CuCl, metais ligados - em presena de gua, o catalisador pode
carbonilas, etc.). Porm, esse processo ser decomposto, com consequente

Rev. Virtual Quim. |Vol 8| |No. 5| |1764-1785| 1780


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contaminao do reator devido formao RuCl2[P(CH3)3]4 como catalisador (Esquema


de sais insolveis (como HCOONa e 23).36,37 O CO2 supercrtico empregado com
NaHCO3).5,35 a finalidade de solubilizar o hidrognio, alm
de ser crucial para alcanar altas atividades
Outra forma de sintetizar a
na sntese do DMF.37
dimetilformamida a partir de CO2, H2 e
dimetilamina, utilizando CO2 supercrtico e

Esquema 23. Formao de DMF utilizando catalisador de rutnio36

Como mencionado antes, pode ser presso reduzida.10


encontrada gua no meio reacional durante a
Quantidades significativas de gua podem
produo de DMF. Esta introduzida como
ser removidas com a adio de benzeno para
impureza dos reagentes ou pode ser um
formao de um azetropo gua/benzeno,
subproduto ao longo da sntese, portanto
que pode ser destilado abaixo de 80C.
necessria uma etapa de purificao do DMF
Posteriormente, ao lquido remanescente
ao final de sua sntese.10
adiciona-se MgSO4. Esta mistura deixada
A purificao do DMF pode ser realizada sob agitao durante um dia e, ao final deste
primeiramente com a adio de um agente tempo, adiciona-se mais sulfato de magnsio.
desidratante, porm se esses compostos Em seguida, o DMF destilado (Esquema 24).
possurem caractersticas cidas ou bsicas O MgSO4 no um agente dessecante muito
no devem ser refluxados junto ao DMF, pois bom, por isto ao final do processo pode ser
levam decomposio do mesmo.10 encontrado 0,01M de H2O. Nos casos em que
se utiliza BaO, a concentrao de gua
Na maioria dos laboratrios, utiliza-se
encontrada como resduo no DMF entre
CaSO4, MgSO4, slica gel ou peneira molecular
0,001-0,007M.10
tipo A4 Linde para purificao do DMF,
realizando, em seguida, uma destilao

gua / Benzeno
~80C
DMF Destilao
+
Benzeno
1) MgSO4
DMF DMF puro
2) Destilao
Esquema 24. Purificao do DMF

O DMF tambm pode ser purificado destilao fracionada em aparelhagem de


utilizando pastilhas de KOH para dessec-lo, vidro na presena do K2CO3 sob alto vcuo.10
seguido de destilao com BaO atravs de
uma coluna de Vigreux. Outro mtodo a
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5. Toxicidade do DMF Quanto funo cardaca, existem


divergncias na literatura. A maioria dos
estudos no relata dano cardaco aos
N,N-dimetilformamida muito usada trabalhadores expostos ao DMF, porm,
industrialmente, portanto, estudos sobre a algumas pesquisas indicam a ocorrncia de
toxidez dessa substncia so comumente taquicardia e aumento da presso
realizados com o intuito de verificar os danos sangunea.2
causados por ela. Os principais sintomas de exposio aguda
Nos Estados Unidos e em Taiwan, os ao DMF so: irritao nos olhos, na pele e nas
trabalhadores podem ser expostos a vias respiratrias, nuseas, vmitos, clicas
atmosferas contendo o limite mximo de 10 abdominais, dermatite e vermelhido facial.
ppm de DMF.3 No Brasil, atravs da Norma Um dos produtos da biotransformao do
Regulamentadora N 15 de 1978, emitida pelo DMF em humanos (Esquema 25),39 a N-
Ministrio do Trabalho, o DMF pode estar metilformamida (NMF), pode ser utilizado
presente no ar do ambiente de trabalho em como o biomarcador para indicar os nveis de
concentrao de 8 ppm ou 24 mg/m3, em contaminao por DMF.3 A Norma
casos de exposio de at 48 horas Regulamentadora N 7, do Ministrio do
semanais.38 Trabalho, estabelece que a urina o material
Estudos apontam o DMF como uma biolgico utilizado para pesquisa de N-
substncia hepatotxica, fato constatado por metilformamida, contudo, no est
pesquisas realizadas com vrias espcies estabelecido o valor de referncia para
animais e tambm em humanos. Na dosagem deste metablito, sendo o ndice
avaliao de pessoas expostas ao DMF Biolgico Mximo Permitido de 40 mg/g de
observada necrose heptica, e tambm creatinina.40 importante citar que a meia-
ocorre a degenerao do rgo e hipertrofia vida biolgica da NMF urinria de 4,75
hepatocelular; alm de alteraes em valores 1,63 horas aps exposio cutnea ao DMF,
sricos das enzimas Aspartato sendo mais curta, caso ocorra exposio aos
aminotransferase (AST) e Alanina seus vapores (2,42 0,63 horas).
39
aminotransferase (ALT).

Esquema 25. Biotransformao da N,N-dimetilformamida39

Rev. Virtual Quim. |Vol 8| |No. 5| |1764-1785| 1782


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Universidade Federal Fluminense, Departamento de Qumica Orgnica, Campus do


Valonguinho, Outeiro de So Joo Batista s/n, Grupo de Pesquisa em Catlise e Sntese,
Laboratrio 413, Centro, CEP 24020-141, Niteri-RJ, Brasil.
Aline da Rocha Louvis aluna de mestrado em Qumica pela Universidade Federal
Fluminense. Tem experincia na rea de Qumica. Atuou em pesquisa como aluna de
iniciao cientfica no Grupo de Pesquisa de Catlise em Sntese (CSI) com nfase em
reaes de formao de ligao C-C catalisadas por paldio.

alinelouvis@id.uff.br

Universidade Federal Fluminense, Departamento de Qumica Orgnica, Campus do


Valonguinho, Outeiro de So Joo Batista s/n, Grupo de Pesquisa em Catlise e Sntese,
Laboratrio 413, Centro, CEP 24020-141, Niteri-RJ, Brasil.
Nayane Abreu do Amaral e Silva graduada no curso de Farmcia pela Universidade
Federal Fluminense (2015). Atualmente aluna de Mestrado do Programa de Ps-
Graduao em Qumica da Universidade Federal Fluminense (CAPES 5), desenvolvendo
atividades na rea de sntese orgnica; com interesse em peptdeos mimticos,
nanomateriais, catlise, qumica de materiais e cincias da sade.
nayaneabreu@id.uff.br

1785 Rev. Virtual Quim. |Vol 8| |No. 5| |1764-1785|