Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Email: paolatoche@yahoo.com
Palabras clave: Inmunidad innata, inmunidad adquirida, lin- SISTEMA INMUNE INNATO
focitos. El Sistema Inmune Innato (SII) es la primera lnea de defensa del
husped. Posee mecanismos pre-existentes que se activan de manera
rpida y que preceden a la Inmunidad Adaptativa en la respuesta
SUMMARY defensiva. El SII responde de la misma manera frente a diferentes
The immune system mediates numerous pathologies estmulos infecciosos y posee una especificidad limitada, es decir, dis-
functions por functioning it is important to know its structure tingue estructuras comunes a grupos de microoganismos pudiendo
and functioning. The immune system is classified into innate no distinguir diferencias finas entre ellos (2). El SII es el ms antiguo
and adaptive immunity. The innate immunity provides early y est presente en todos organismos multicelulares, incluso plantas e
and non-specific response against microbes. The adaptive insectos. Los principales componentes del sistema inmune innato se
humoral and cellular immunity gives specificy for distinct resumen en la Tabla 1.
molecules and has memory to enhance response to antigen
and diversity to responde to large variety of antigen
Tabla 1. Principales COMPONENTES del
Key words: Innate Immunity, adaptative inmunity, Sistema Inmune Innato
lymphocytes.
- Barreras fsicas y qumicas: epitelios, enzimas
- Clulas fagocticas: neutrfilos macrfagos
INTRODUCCIN - Clulas NK (natural killer)
Se postula que el sistema inmune existira porque existe la agresin
- Sistema del Complemento
endgena y exgena (1). Es as que sus principales funciones son
- Citoquinas
la defensa contra microorganismos y la inmunovigilancia contra la
emergencia de tumores y de enfermedades autoinmunes y alrgicas. - Receptores tipo Toll
Microorganismo
Linfocitos B
Barreras Anticuerpos
Epiteliales
Fagocitos
Clulas T efectoras
Linfocitos T
Complemento Cel NK
HORAS DAS
0 6 12 1 4 7
Tiempo despus de
infeccin
Traducido de: Elsevier. Abbas et al: cellular and Molecular Inmunology 6e - www.studentconsult.com
Elementos principales del SII -Produccin de pptidos proinflamatorios: C3a, C4a C5a aumentan la
Epitelios: impiden el ingreso de patgenos, constituyendo una ba- permeabilidad capilar facilitando la llegada de clulas y potenciando
rrera fsica (tight junctions, flujo de aires o fluidos) y qumica (cidos la inflamacin.
grasos y defensinas de la piel, enzimas como la lisozima de lgrimas,
sudor, saliva, la pepsina del intestino y el pH cido del estmago). -Solubilizacin de complejos inmunes: C3b y C4b participan en la
remocin de complejos inmunes evitando su depsito en tejidos.
Sistema del Complemento: son protenas que circulan inactivas
en el plasma. Son sintetizadas en hgado y macrfagos. El sistema -Activacin de linfocitos: C3d y C4d se unen a los linficitos B (va
del complemento es capaz de dirigir la lisis y la opsonizacin sobre CR2) potenciando la estimulacin del linfocitos B al actuar como co-
membranas biolgicas de agresores y no de las propias debido a un rreceptor.
estricto control a cargo de protenas solubles y de membrana que lo
impiden (3). Posee 3 vas de activacin: va clsica, alterna y de las Polimorfonucleares o Neutrfilos: pertenecen a la lnea mieloide
lectinas (Figura 2). Las principales funciones del complemento son y constituyen la primera lnea de defensa contra microorganismos.
(Figura 3): Sus principales funciones son la Fagocitosis y la Lisis de microorga-
nismos precozmente frente a la infeccin. Posterior al englobamiento
- Lisis de microorganismos: mediante la formacin del complejo de y fagocitosis del microorganismo su destruccin se realiza mediante
ataque de membrana (MAC) formado por C5 a C9 que produce cana- sus grnulos que contienen enzimas presentes en los lisosomas y
les en la membrana celular generando la lisis osmtica del patgeno. fagolisosomas.
-Opsonizacin de patgenos: al estar presente C3b y C4b sobre la Clulas NK (Natural Killer): pertenecen a la lnea linfoide, son una
superficie de las clulas se facilita la destruccin del patgeno por subclase de linfocitos que destruyen clulas infectadas y clulas que
parte de las clulas fagocticas. han perdido la expresin de molculas de histocompatilibidad clase I
447
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2012; 23(4) 446-457]
Inicio de la
activacin del
complemento Etapa inicial Etapa Final
Microorganismo
Va
Unin de C3b al Complejo de ataque
alterna
microorganismo de la membrana (MAC)
Anticuerpo
Va
Clsica
Lectina de unin
a manosa
Funciones C3a: C3b: C5a: Lisis de
Va Inflamacin Opsonizacin y Inflamacin microorganismos
Efectoras
Lectinas Fagocitosis
Traducido de: Elsevier. Abbas et al: cellular and Molecular Inmunology 6e - www.studentconsult.com
Opsonizacin
y Fagocitosis
Microorganismo microorganismo
Estimulacin de
Reaccin Inflamatoria
microorganismo
Microorganismo
Unin de C3b a microorganismo, Reclutamiento y Activacin Destruccin de
liberacin de C3a. Proteolisis de de Leucocitos por C5a, C3a microorganismo
C5 y liberacin de C5a. por Leucocitos
Citolisis mediado
por complemento microorganismo
Microorganismo
Traducido de: Elsevier. Abbas et al: cellular and Molecular Inmunology 6e - www.studentconsult.com
448
[Visin Panormica del Sistema Inmune - Dra. Paola Toche P.]
(HLA I). Producen grandes cantidades de interfern gama (INF) que bilidad (MHC) clase I y II. El macrfago adems secreta citoquinas que
potencian la funcin fagoctica del macrfago (4). activan al propio macrfago a realizar ms eficientemente sus funciones
e inducen efectos proinflamatorios. El macrfago constituye una co-
Las clulas NK controlan inicialmente infecciones virales y otros agentes nexin entre la inmunidad innata y adquirida (Tabla 2).
intracelulares mediante la secrecin de perforinas y granzimas (Figura
4). Reconocen y destruyen blancos celulares cubiertos por anticuerpos,
mecanismo efector humoral llamado citotoxicidad dependiente de an- Tabla 2. Funciones del macrfago
ticuerpos (ADCC). Adems las clulas NK poseen una importante acti-
vidad antitumoral. Fagocitosis
Degradacin de antgenos
Lisis bacteriana
Figura 4. CONTROL INICIAL DE INFECCIN Presentacin de antgenos
VIRAL POR CLULAS NATURAL KILLER (NK)
Secrecin de citoquinas
Anticuerpos
IgG
FcRI
Fagocito
Traducido de: Elsevier. Abbas et al: cellular and Molecular Inmunology 6e - www.studentconsult.com
449
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2012; 23(4) 446-457]
Clula
IFN- Presentadora de IL-2
antgeno (CPA)
IL-12
Vaso sanguneo
Traducido de: Elsevier. Abbas et al: cellular and Molecular Inmunology 6e - www.studentconsult.com
450
[Visin Panormica del Sistema Inmune - Dra. Paola Toche P.]
fagos. Esto conducira a un aumento en su capacidad de activar c- es especfico para distintas molculas y se caracteriza por mejorar
lulas alognicas con potencial generacin de Linfocitos T autorreacti- la capacidad defensiva frente exposiciones sucesivas. Los principales
vos y eventual autoinmunidad. elementos del SIA son los linfocitos B y T que se activan frente a los
antgenos (sustancias que inducen respuestas inmunes especficas).
SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO El SIA posee dos tipos de respuestas inmunes: Inmunidad Humoral e
El sistema inmune adaptivo (SIA) est presente en los vertebrados, Inmunidad Celular (Figura 7).
Microorganismo
Linfocitos
respondedores
Linfocito T Linfocito T
Linfocito B Citotxico
Helper
Anticuerpo
secretado
Mecanismo
Efector
Traducido de: Elsevier. Abbas et al: cellular and Molecular Inmunology 6e - www.studentconsult.com
451
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2012; 23(4) 446-457]
Tanto la respuesta inmune adquirida humoral como celular poseen macrfago), transportado al linfonodo regional o el bazo y transfor-
caractersticas fundamentales que se resumen en la Tabla 4. Esta mados a pptidos que se expresan en la membrana de la APC. Los
respuesta posee memoria, es decir, es recordada por el sistema linfocitos T no activados o naive recirculan a travs de los linfonodo
inmune, siendo ms eficaz y precoz frente a reexposiciones al mis- continuamente. Cuando este linfocito T encuentra su antgeno en el
mo microorganismo (2). Adems esta respuesta es especfica a cada ganglio lo reconoce a travs de su receptor (TCR) y es activado pro-
microorganismo o molcula no infecciosa, siendo capaz de distinguir liferando y diferencindose a linfocitos T efectores y de memoria (7).
de manera muy fina las caractersticas de stas. Esta capacidad de Luego los linfocitos T efectores migran hacia los sitios de infeccin
reconocimiento especfico de cada antgeno, por parte de los linfoci- o inflamacin encontrando el antgeno para el cual son especficos.
tos, se debe a la expresin de receptores a los diferentes antgenos La subpoblacin de linfocitos T CD4+ efectores antgeno especfico
forneos existentes y se denomina repertorio de linfocitos, el cual es secretan citoquinas que activan (ayudan) a los macrfagos para eli-
extremadamente amplio. minar los microorganismos fagocitados e inducen al linfocito B a dife-
renciarse y secretar anticuerpos que se unen a los antgenos. Por otra
parte, los linfocitos T CD8+ efectores antgeno especfico (tambin
Tabla 4. Caractersticas del Sistema activados por las citoquinas secretadads por el linfocito TCD4+) ma-
inmune Adquirido tan clulas infectadas o tumorales que expresan HLA tipo I (Figura 8).
Especificidad: reconoce diferentes tipos de antgeno Se han descrito dos grupos de linfocitos T CD4+ (helper): TH1 y TH2,
Diversidad: responde a una amplia variedad de antgenos ambos subsets provienen de un lineaje comn de linfocitos T CD4+
que se diferencian hacia TH1 en presencia de interleuquina 12 (IL12)
Memoria: amplifica las respuesta a repetidas exposiciones al mismo
y amplificado por interfern gamma (INF) y hacia TH2 en presencia
antgeno
de IL 4 (7).
Especializacin: genera respuesta ptimas para la defensa contra
diferentes microorganismos Estos subsets se han definido en base al tipo de citoquina predomi-
No reactivo a lo propio: previene la injuria al husped durante la nante que secretan, lo que determina el tipo de funciones efectoras
respuesta a antgenos extraos de los linfocitos.
452
[Visin Panormica del Sistema Inmune - Dra. Paola Toche P.]
Clulas TH1
Microorganismos
CPA Linfocito B Neutrfilo
CD40 CD40L
IFN- IFN- LT, TNF
Unin a
complemento
y Anticuerpos
Opsonizantes
Activacin de
Activacin de Receptor Fc Neutrfilos
Macrfago (Potenciacin de la
(Potenciacin de la muerte microbiana)
muerte microbiana)
Opsonizacin y
Fagocitosis
Traducido de: Elsevier. Abbas et al: cellular and Molecular Inmunology 6e - www.studentconsult.com
453
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2012; 23(4) 446-457]
CD40L
CD40 Eosinfilo
IL-4
IL-5
Supresin del
IgE Macrfago
activado
Degranulacin de la
Clula Plasmtica
Traducido de: Elsevier. Abbas et al: cellular and Molecular Inmunology 6e - www.studentconsult.com
efectos proinflamatorios son similares a los del factor de necrosis Respuesta Inmune Humoral
tumoral (TNF), IL1 e IL6. Debido al importante rol proinflamatorio Las clulas B residen y circulan en los linfonodos y bazo, al encontrar
de la IL17 se ha postulado que los linfocitos TH17 tendran un rol en su antgeno, al cual es especfico, se une a travs de su receptor (BCR)
autoinmunidad. Apoyando esta teora niveles altos de IL17 se han IgM+ e IgD+ e induce la activacin del linfocito B que se traduce en:
encontrado en pacientes con esclerosis mltiple, artritis reumatodea 1- Activacin y posterior produccin de anticuerpos (inicialmente IgM y
y psoriasis entre otras enfermedades autoinmunes (9). luego IgG ,IgE o IgA).
2- Internalizacin del antgeno y posterior presentacin antignica. El
Inmunidad humoral linfocito B entonces se torna en una APC que presenta el antgeno a su
Es mediada por anticuerpos o Inmunoglobulinas que son secretados linfocito T helper especfico quien secreta citoquinas (Figura 13). La pre-
por los linfocitos B. La inmunidad humoral constituye el principal me- sencia de molculas co-estimuladoras como el CD40 ligando as como
canismo de defensa frente a infecciones bacterianas. Los anticuerpos la secrecin de citoquinas inducen un swicht (cambio) de isotipo en el
o Inmunoglobulinas (Ig) son polipptidos compuestos por dos cadenas linfocito B. Este cambio de clase o isotipo depende del tipo de citoquina
livianas y dos cadenas pesadas. Poseen una regin constante (Fc) que secretada por el linfocito. Los linfocitos T helper tipo 2: (TH2) secretan
determina su clase (G, A, M , D y E) y funciones biolgicas y una regin IL4 que induce secrecin por parte del linfocito B de IgE y los linfocitos
variable (Fab) de unin al antgeno (10) (Figura 11). TH1 secretan INF e IL12 que inducen secrecin de IgG (Figura 14).
Las inmunoglobulinas reconocen y neutralizan los microorganismos La comprensin del funcionamiento del sistema inmune nos ha llevado
mediante su regin variable, gatillndose posteriormente diferentes a dilucidar los mecanismos fisiopatognicos que subyacen a numero-
mecanismos efectores para su eliminacin (activacin del comple- sas patologas. Esto ha permitido un mejor manejo y tratamientos ms
mento, opsonizacin) (Figura 12 ). especficos de muchas enfermedades inmunolgicamente mediadas.
454
[Visin Panormica del Sistema Inmune - Dra. Paola Toche P.]
Dominio Ig
Traducido de: Elsevier. Abbas et al: cellular and Molecular Inmunology 6e - www.studentconsult.com
455
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2012; 23(4) 446-457]
Neutralizacin de
microorganismos y toxinas
Fagocito
Opsonizacin y Fagocitosis
de microorganismos
Anticuerpos Receptor FC
Linfocito B
Cel NK
Citotoxicidad celular
dependiente de
anticuerpos
Fagocitosis de
microorganismo opsonizado
con fragmentos de
Receptor C3b complemento (por ej. C3b)
Activacin del
Complemento
Inflamacin
Traducido de: Elsevier. Abbas et al: cellular and Molecular Inmunology 6e - www.studentconsult.com
Linfocito B
Antgeno
Proteico
microbiano
Endocitosis de
Antgeno mediada
por receptor
Presentacin y
Procesamiento del Complejo
Antgeno pptido - MHC
clase II
Cel T CD4 +
activada
Reconocimiento
del Antgeno por la
Clula T
456
[Visin Panormica del Sistema Inmune - Dra. Paola Toche P.]
Linfocito T
helper
Ligando
CD 40 Citoquinas
Linfocito B
IgM + CD 40
Linfocito B activado
Citoquinas varias
(e.g. APRIL, BAFF,
IFN- IL-4 TGF-, otras)
Cambio
de Isotipo
Traducido de: Elsevier. Abbas et al: cellular and Molecular Inmunology 6e - www.studentconsult.com
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. du Pasquier L. The immune system of onvertebrates and vertebrates. 7. Abbas Abul K, Litchman Andrew General Propieties of Immune Responses.
Comparative Biochemestry and Physiology Part B Biochemestry and Molecular Cellular and Molecular Immunology Fifth Edition 2005 USA Elsevier Science,
Biology 129:1-15,2001. Chapter 13 ;pag 298-317.
2. Abbas Abul K, Litchman Andrew General Propieties of Immune Responses. 8. Jger A , Kuchroo V . Effector and regulatory T cell subsets in autoimmunity
Cellular and Molecular Immunology Fifth Edition 2005 USA Elsevier Science, and tissue inflammatio Scand J Immunol. 2010 September ; 72(3): 173184.
Chapter 1;pag 3-16. 9. Jutel M , Akdis C. T-cell Subset Regulation in Atopy Curr Allergy Asthma Rep
3. Zipfel PF Complement and immune defense: from innate immunity to human 2011 11:139145.
diseases. Immunol Lett. 2009 Sep 22;126(1-2):1-7. Epub 2009 Jul 17. 10. Abbas Abul K, Litchman Andrew General Propieties of Immune Responses.
4. Natarjan K, N Dimasi, J Wang ,RA Mariuzza, D Margulies: Structure and Cellular and Molecular Immunology Fifth Edition 2005 USA Elsevier Science,
function of natural killer cell receptor: multile molecular solutions to self, non Chapter 14 ;pag 318-344.
self. Annual review of Immunol 20 :825-52,2002.
5. Kunkel EJ and EC Butcher. Chemokines and tissue-specific migration of
lynphocytes.Immunity 16:1-4, 2002.
La autora declara no tener conflictos de inters, con relacin
6. Imler JL, Ferrandon D. Innate immunity crowned 2011 Nobel Prize winner
a este artculo.
Med Sci (Paris). 2011 Nov;27(11):1019-24. Epub 2011 Nov 30.
457