Aterosklerosis, penyakit radang-driven, ditandai dengan akumulasi kolesterol dalam

pembuluh darah arteri, sehingga pembuluh arteri lebih tebal dan lebih rapuh.
Pengikatan low-density lipoprotein (LDL) untuk GAG dianggap salah satu langkah
dalam timbulnya penyakit ini [54]. Interaksi GAG meningkatkan penyerapan LDL
oleh makrofag, yang mengarah pada pembentukan sel busa (Gambar 4C). Idoa baik
di CS / DS dan heparan sulfat dilaporkan meningkatkan pengikatan VLDL dan LDL
[55,56]. Baru-baru ini, dilaporkan bahwa antibodi terhadap CS / DS menghambat
interaksi LDL-CS/DS dan LDL menghambat oksidasi in vitro [57]. Selain itu, suntikan
antibodi anti-CS/DS dalam model aterosklerosis apoE? / Tikus mengakibatkan
penurunan lesi arteriosclerotic [58].
Koagulasi sangat penting dalam kondisi fisiologis normal dan beberapa kondisi
patologis (misalnya kanker, aterosklerosis, dan sepsis) telah meningkatkan
koagulasi. Thrombin, protease serin, mengkatalisis konversi fibrinogen menjadi
fibrin, yang membentuk penggumpalan darah dalam hubungannya dengan
trombosit. Heparin kofaktor II (HCII) adalah inhibitor trombin dan serpin hanya
dikenal untuk diaktifkan oleh idoa mengandung CS / DS (Gambar 4D). Tempat
mengikat HCII ke CS / DS berbeda dari yang ke HS [59]. Struktur HCII mengikat di
CS / DS mengandung idoa-2S-GalNAc-4S [60] atau GlcA-GalNAc-4,6-disulfated [61]
motif mengikat sebagai minimal hexa-dan octasaccharides. Kompleks CS / DS-HCII
dianggap sistem antikoagulan utama setelah cedera dinding pembuluh darah
[60,62,63]. CS / DS yang berisi 2-O-sulfat idoa juga mengontrol koagulasi dengan
mengaktifkan protein C [64].
CS / DS terlibat dalam infeksi bakteri. Borrelia (menyebabkan penyakit Lyme)
terbukti menggunakan protein inti decorin, serta yang rantai samping CS / DS,
sebagai target mengikat dalam tahap awal infeksi [65] (Gambar 4B). CS / DS
dilepaskan dari decorin oleh protease yang dihasilkan oleh Pseudomonas,
Enterococcus dan Streptococcus [66] menargetkan-defensin dan menghambat
aktivitas bakterisida yang. Struktur optimal untuk interaksi ke-defensin adalah motif
yang mengandung campuran idoa dan GlcA, yang ditemukan dalam decorin hadir
dalam jaringan ikat fibrosa [66].
Keterlibatan CS / DS dalam peradangan telah banyak dieksplorasi, sedangkan peran
idoa tidak didefinisikan dengan baik [43,44]. Respon inflamasi yang diprakarsai oleh
infeksi atau hasil cedera dalam proses yang beragam, yang melibatkan perekrutan
sel, ekstravasasi dan sel / patogen clearance. Sebagai contoh, selama
penyembuhan luka, CS / DS dilaporkan menjadi GAG mendominasi dalam cairan
luka [45,46]. FGF2 dan FGF7 adalah dua faktor pertumbuhan yang penting selama
perbaikan luka dan mereka telah ditunjukkan untuk mengikat secara istimewa
untuk idoa mengandung motif di CS / DS, mempromosikan proses proliferasi
(Gambar 4A, F). CS / DS telah diusulkan, dalam kombinasi dengan FGF-10, sebagai
akselerator farmakologi penutupan luka sebagai akibat dari kapasitasnya untuk
merangsang re-epitelisasi [47]. CS / DS berpotensi dapat mempengaruhi beberapa
langkah dalam perekrutan sel. Sebagai contoh, CS / DS telah terbukti untuk berinteraksi
dengan P-selektin, yang diekspresikan pada sel endotel dan trombosit [48] (Gambar 4E). CS / DS
dilaporkan mempengaruhi perekrutan sel-sel polimorfonuklear dalam model inflamasi
thioglycollate-induced di seharusnya P-selektin cara [49]. RANTES, sebuah kemokin leukosit-
merekrut, juga berinteraksi dengan segmen idoa mengandung di CS / DS [50]. Sebuah langkah
penting selama ekstravasasi adalah peningkatan ekspresi adhesi antar molekul-1 (ICAM-1) pada
sel endotel. Idoa di CS / DS menginduksi ekspresi endotel ICAM-1 dimediasi oleh nuclear
factor-kb [45] (Gambar 4G). Menariknya, makrofag dilaporkan untuk menghasilkan CS / DS
mengandung sampai 70% dari idoa [51]. Setelah stimulasi lipopolisakarida, makrofag terutama
mensekresi CS / DS, baik rantai sebagai gratis atau terikat pada protein inti serglycin.

Martin A. Thelin, Barbara Bartolini et al. 2013. Biological functions of iduronic acid in
chondroitin/dermatan sulfate. FEBS Journal280(2013) 24312446.