EQUILIBRIO IONICO Y POTENCIAL DE MEMBRANA

POTENCIAL ELECTROQUIMICO DE LOS IONES *) (

Una membrana separa dos soluciones acuosas en dos compartimentos A y B. El in X+ se encuentra ms concentrado del lado A que
del B. Si no hay una diferencia de potencial entre ambos lados de la membrana, X+ tender a ir de A a B lo mismo que si se tratara de
una partcula no cargada. Si se aumenta la concentracin del in X+ en el lado A, los iones tendern a emigrar hacia B llevndose
consigo su carga elctrica creando una diferencia de potencial. Se alcanza el equlibrio electroqumico cuando la carga + del
compatimento B aumenta de tal modo que repele ms iones positivos. Este equilibrio se debe a que:

el gradiente de concentracin provoca un movimiento del in X+ desde el compartimento ms concentrado hacia el menos
el gradiente elctrico de tendencia opuesta que tiende a detener la entrada de ms iones X+

El potencial elctrico que se alcanza en el equilibrio viene dado por la ecuacin de Nernst:

que
simplificada
para una
temperatura
fisiolgica y
en
logartmos
decimales se
convierte
en:

Para un sistema hipottico simple, la ecuacin de Nernst permite predecir exactamente el potencial elctrico a travs de una
memebrana. Si por ejemplo, la concentracin de K+ es de 100 mM en lado y de 1 mM en el lado B, el potencial de membrana ser de -
116 mV. Es decir, la ecuacin de Nernts es lineal cuando se representa el potencial de membrana frente al logartmo del conciente de
concentraciones (*)

Sin embargo, en los sistemas biolgicos la situacin es ms compleja: suelen coexistir diferentes tipos de iones, de tamaos y cargas
diferentes y, algunas protenas cargadas pueden tambin influir sobre el potencial de membrana
Consideremos un sistema en el que una membrana separa dos compartimentos en los que existen diferentes concentraciones de Na+ y
de K+ (por ejemplo KCl 10 mM + NaCl 1 mM en el compartimento de la izquierda KCl 1 mM + NaCl 10 mM en de la derecha)(*). Si la
membrana solo es permeable al K, al ser ms concentrada la solucin de la izquierda habr un migracin de los K+ hacia la derecha
quedndose el compartimento de la izquierda con carga negativa. Si la membrana es slo permeable al Na+, ocurre la situacin
inversa. Al ser ms concentrada en NaCl la solucin de la derecha habr un desplazamiento de carga hacia el compartimento de la
izquierda.

Dado que en la realidad las membranas no son totalmente impermeables, Goldman modific la ecuacin de Nernst en 1943 para tener
en cuenta la participacin de los iones ms importantes implicados en la membrana de las neuronas.

Cuando una membrana comienza siendo permeable al K+ y luego cambia

transitoriamente para hacerse permeable al Na+, el potencial de
membrana empezar siendo negativo. Al ir hacindose permeable al Na+,
el potencial de membrana ir haciendose positivo, para caer de nuevo
cuando la permeabilidad vuelve a desaparecer. Este fenmeno es,
esencialmente el que tiene lugar en la neurona:

En estado de reposo, la permeabilidad P K de la membrana plasmtica es

mucho ms alta que la PNa. Como la concentracin de K+ es siempre
mayor a nivel intracelular (como consecuencia de las bombas de iones) el
potencial de reposo de la membrana de la neurona es negativo
A medida que la membrana se despolariza (por llegada de una seal sinptica, por ejemplo), se hace permeable al Na+ cuya
concentracin en el exterior de la neurona es muy superior a la del interior. En consecuencia hay una entrada masiva de sodio a travs
de la membrana con lo que se produce el potencial de accin. Este es de corta duracin ya que inmediatamente se restablece la
permeabilidad de la membrana al K+, con lo que el potencial de la membrana vuelve a su posicin de reposo.
BASE IONICA DE LOS POTENCIALES DE ACCION

La accin de las bombas inicas crea gradientes transmembrana sustancias para la mayora de los iones (*). Una vez conocidos estos
valores, la ecuacin de Goldman o incluso la de Nernst permiten calcular los potenciales de reposo que son negativos en casi todas las
clulas.

Como hemos visto, el cambio de permeabilidad del Na es el responsable de la generacin de un potencial de accin. La pregunta que
hay que formular, es porqu se produce este cambio?

Para contestar a esta pregunta, Katz y Hodkin estudiaron como afectaba la concentracin de sodio el potencial de accin en la
membrana del axn del calamar gigante. Estos autores observaron que la reduccin de la concentracin de Na+ reduca tanto el ritmo
de elevacin del potencial de accin como su amplitud pico (*) . Adems, encontraron una relacin casi lineal entre la amplitud del
potencial de accin y el logaritmo de la concentracin, lo que era de esperar segn la ecuacin de Nernst asumiendo que la membrana
axolmica es selectivamente permeable para el sodio. Por el contrario, el potencial de reposo se mantena prcticamente constante al
variar la concentracin de sodio. Por lo tanto, aunque en reposo la membrana de la neurona es slo ligeramente permeable al sodio, se
torna extraordinariamente permeable a este in durante las fases de ascenso y sobrepico del potencial de accin. Este aumento de la
permeabilidad se debe a la apertura de unos canales selectivos para sodio para sodio, que estn cerrados en condiciones de reposo.
Como la concentracin extracelular de sodio es superior a la intracelular (*), al abrirse el canal hay un flujo de iones hacia el interior de
la clula con lo que la membrana se despolariza y se aproxima al valor de + 60 mV.

El tiempo durante el cual la membrana se mantiene despolarizada es muy breve (del orden de milisegundos). Inmediatamente la
membrana se repolariza pasando por una fase de hiperpolarizacin transitoria. Como se ver, esto es debido a que se produce
momentneamente un aumento de la permeabilidad al potasio.

LAS CORRIENTES INICAS A TRAVS DE LAS MEMBRANAS

La clave para comprender para comprender porque se inicia el potencial de accin cuando hay un incremento transitorio de la
membrana al Na+ es la observacin de que estos slo se desarrollan cuando el potencial de la membrana sobrepasa un valor umbral.

Sin embargo, hasta que se desarroll el mtodo de control de voltaje en la dcada de 1940 no fu posible establecer en el
laboratorio las condiciones experimentales que permitiesen explicar este fenmeno. Hodgkin y Huxley utilizaron la neurona del
calamar gigante para insertar los electrodos necesarios para el control de voltaje y evaluar la hiptesis de que los cambios de
permeabilidad al Na+ y al K+ son tanto necesarios como suficientes para la produccin de los potenciales de accin (*)

Utilizando el mtodo de control de voltaje, Hodgkin y Huxley hicieron las siguientes obervaciones:(*)

La hiperpolarizacin de la membrana (por ejemplo pasar de - 65 mV a -130 mV induce una breve corriente de capacitancia
(por la redistribucin de la carga).
La despolarizacin de la membrana llevando el potencial de membrana a 0 mV, induce una breve corriente de capacitancia,
seguida de una corriente tarda inicialmente de "cationes adentro" y despus de "cationes fuera", es decir adopta la forma de
U

La despolarizacin progresiva de la membrana desde - 65 mV a + 52 mV produce una corriente "cationes adentro" temprana
que primero aumento y luego disminuye hasta anularse con + 52 mV, mientras que la corriente tarda va aumentando
progresivamente

La sensibilidad al voltage de la corriente temprana (es decir porqu tiene forma de U cuando el potencial de membrana pasa de -68 mV
a 0 mV, aumentando, pasando por un mximo y anulndose finalmente) permite deducir la naturaleza de los iones. En efecto, los
primeros experimentos de Hodgkin y Huxley fueron realizados con concentraciones de sodio de 440 mM en el exterior de la neurona y
de 50 mM en el interior. Para estas concentraciones, la aplicacin de la ecuacin de Nernst predice un potencial de equilibrio de -55 mV.
Por lo tanto, la observacin experimental de que a + 52 mV no hay corriente temprana, indica que esta corriente de ingreso de cargas
positivas al interior es debida a sodio.

Si se elimina el Na+ externo, el exterior del axn se torna negativo. En estas condiciones si se aumenta la permeabilidad de la
membrana al sodio, este deber fluir desde dentro hacia afuera debido al gradiente de concentracin invertido. Y, efectivamente,
cuando Hodgkin y Huxley hicieron el experimento observaron que la corriente temprana inverta su polaridad. Por el contrario, la
eliminacin de Na+ del exterior tiene poca influencia sobre la corriente tarda que tiene lugar cuando se ha despolarizado la membrana,
lo que indica que debe ser debida a un in diferente del Na+. Pronto se demostr, empleando entre otros elementos potasio radioactivo
que la corriente tarda era debida al una migracin del potasio de adentro a afuera.

En conclusin, el potencial de accin se debe a la accin conjunta de dos corrientes inicas: una corriente temprana de sodio, de afuera
hacia adentro, de corta duracin, seguida de una corriente de potasio, de dentro a afuera ms sostenida.

Desde los experimentos de Hodgkin y Huxley, son numerosas las pruebas que se han encontrado de que existen dos mecanismos que
regulan las corrientes inicas en las neuronas. Una de ellas es la utilizacin de los agentes farmacolgicos que afectan selectivamente
estas dos corrientes:

la tetrodotoxina, por ejemplo, es una toxina (*) presente en algunos peces y ranas tropicales, que bloquea la corriente de
sodio sin afectar la de potasio.

los iones de tetrametilamonio, por el contrario, bloquean la corrriente de potasio sin afectar la de sodio