Biosíntesis

de metabolitos
secundarios
Metabolismo
Todos los organismos necesitan
interconvertir un gran número de
compuestos para vivir, crecer y reproducirse
 Metabolismo

PRIMARIO SECUNDARIO
 Síntesis Vs. Biosíntesis

 Lineales  No lineales
 Catalizadores  Catalizadores
 Calor  Enzimas
 Químicos  Exergónicas/Endergó-
 De superficie… etc nicas
 Exotérmicas/endotérmicas
 Mecanismos biosintéticos
Lineal:

A C D E F G

Ramificado:
C D
B E F G
A L M P Q
H I J R S
K N O
Tipos de Reacciones
Catalizadores y Reacciones
Elementos necesarios para que
se de la biosíntesis
 Catalizadores
 Energía (ATP)
 Reactivos (“building blocks”)
Enzimas: catalizadores
biológicos
 Proteínas
 Solubles en agua/sol. Salinas dil.
 Peso mol. : 9000 - 1000000
 pH dependientes (7.3-7.4)
 T=35-50ºC
 Específicas (diferentes grados)
 Estereoselectivas
 Activador – Co-enzima
Enzimas: Clasificación
 Oxidoreductasas: glucosa deshidrogenasa
 Transferasas: α-glucan foforilasa
 Hidrolasas:lipasa
 Liasas:aldoliasa
 Isomerasas: maleato isomerasa
 Ligasas: aspargina sintetasa
Co-enzimas
 Ésteres del ácido fosfórico y nucleósidos
 Transportan energía
 Los enlaces P (altamente energéticos)
 La energía se hace disponible luego de la
hidrólisis
 ATP  ADP= 50.000 J/mol
 Uridin trifosfato (UTP): síntesis
 Niconitamida dinucleótido (NAD)
 Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato
(NADP)
Co-enzimas
 Reacciones de oxido-reducción
 NAD+/NADH
 NADP+/NADPH
 Coenzima A (CoA): transferencia de grupos acetil y acil
 Flavin adenin dinucleótido (FAD):
 Flavin mononucleótido (FAM)
Reacciones de oxido-reducción (Transferencia de protones NADH
al sistema citocromo oxidado)
 Tiamina, biotina y pridoxina
 Ácido fólico
Reacciones
 Alquilación
 Rearreglos
 Reacciones de Claisen
 Reacción de Mannich
 Transaminaciones
 Descarboxilaciones
 Redox
 Acoplamientos
 Halogenación
 Glicosidación
“Building blocks”/ bloques de
construcción
 C1 : grupo metilo
 C2: acetil CoA
 C5: isopreno
 C6C3: L-fenil-alanina
 C6C2N: L-fenil-alanina
 Indol.C2N: L-triptófano
 C4N: L-ornitina
 C5N: L-lisina
“Building Blocks”
“Building Blocks”
Biosíntesis de Metabolitos Secundarios

 Ruta del Ácido Mevalónico

 Ruta de Acetato
 Síntesis aromática: ruta del ácido
Shikimiko: C6-C3 (fenil-propano)
 Ruta Metileritritol fosfato: combinación de
dos vías intermedias glicolíticas:
Algunos Intermediarios Claves en
las Principales Rutas Biosintéticas
METABOLITOS SECUNDARIOS OBTENIDOS POR LAS DIFERENTES
RUTAS BIOSINTÉTICAS
RUTA DEL ACETATO
Ruta de los policétidos
Ruta de los policétidos
Ruta de los policétidos
Ruta de los policétidos
RUTA DEL ISOPRENO Ó
ÁCIDO MEVALÓNICO
Ruta del Ácido Mevalónico
ACIDO MEVALÓNICO
Ruta del ácido mevalónico / Isoprenoides
Ruta del ácido mevalónico / Isoprenoides
 5
5
4 4
1 2 2
3 3
1

5 5
4 4
2 2
3 1 3
1

3 2 1

4 3 4

2
1 5
Monoterpenos Regulares vs.
Irregulares
Ejemplo de Monoterpenos
Irregulares
Ruta del ácido mevalónico / Isoprenoides
RUTA DEL METILERITRITOL
FOSFATO (MEP)
Ruta del Metileritritol Fosfato
(MEP)
2-C-metil-D-eritritol 4-fosfato
 Es en sí mismo un producto de la ruta del
acetato
 Es un precursor del DMAPP y del IPP
Las enzimas de esta vía son blancos terapéuticos
importantes en el desarrollo de nuevos fármacos
para el tratamiento de enfermedades como la
malaria y la tuberculosis (vía está en estos
organismos patógenos)
 Ruta del Metileritritol Fosfato (MEP)
 Otros nombres:
 Vía de la deoxixilulosa
fosfato
 Vía independiente
del mevalonato
 Ruta del Metileritritol Fosfato (MEP)
 Otros nombres:
 Vía de la deoxixilulosa
fosfato
 Vía independiente
del mevalonato
 Ruta del Metileritritol Fosfato (MEP)

 Presente en:
 Plantas, algas,
 Protozoarios, bacterias
 Ausente en:
 Animales
 Hongos
Enzimas de la ruta del mevalonato son importantes
en el desarrollo de fármacos para el control de la
producción de esteroides (colesterol)
 Rutas del Mevalonato y el MEP
2-C-metil-D-eritritol 4-fosfato
 Es en sí mismo un producto de la ruta del
acetato
 Es un precursor del DMAPP y del IPP
Las enzimas de esta vía son blancos terapéuticos
importantes en el desarrollo de nuevos fármacos
para el tratamiento de enfermedades como la
malaria y la tuberculosis (vía está en estos
organismos patógenos)
Plantas
 Ambas vías están presentes
 Mevalonato: citosol
 Produce derivados del farnesil (C15, C30,
esteroides)
 MEP: cloroplastos
 Otros terpenos: C10, C20, C40
 RUTA DEL ÁCIDO SHIKIMIKO
Aislado por primera vez del “Shikimi” , planta japonesa del género
Illicium
 RUTA DEL ÁCIDO SHIKIMIKO
Aislado por primera vez del “Shikimi”, planta japonesa del género
Illicium (Illicium verum)
Ruta del Ácido Shikimiko
 Ruta alternativa para la síntesis de
compuestos aromáticos (alternativa a?)
 Presente: microorganismos y plantas
 Ausente: animales
Ruta del Ácido Shikimiko
Ruta del Ácido Shikimiko
Ruta del Ácido Shikimiko
Ruta de ácido shikimiko
Rutas Mixtas
Rutas Mixtas