FONDO:

Varios informes de prdida de eficacia o efectos adversos se han descrito

despus de la sustitucin genrica de antipsicticos. Hasta la fecha, los
estudios que comparan los niveles sricos de frmacos en pacientes que han
cambiado a antipsicticos genricos en un entorno clnico estndar estn
ausentes. El objetivo de este estudio fue investigar si el cambio a la olanzapina
genrica en pacientes afectados por esquizofrenia se asocia con diferencias en
sus concentraciones sricas y respuesta teraputica.
MTODOS:
Se compararon las concentraciones sricas de olanzapina en presurizacin y
pospondencia en pacientes ambulatorios esquizofrnicos que fueron
cambiados de un tratamiento crnico con olanzapina de marca a la misma
dosis de su alternativa genrica. La Escala de Sndrome Positivo y Negativo se
administr simultneamente para evaluar las modificaciones en el control de
los sntomas de la esquizofrenia.
RESULTADOS:
Un total de 25 pacientes (13 mujeres y 12 hombres, edad media 41,2 12,8
aos) concluy el estudio. La dosis media de olanzapina fue de 12,2 5,4 mg /
d. Las concentraciones medias de suero de olanzapina disminuyeron de 27,7
14,4 ng / mL durante el tratamiento con la formulacin de marca a 22,6 12,3
ng / mL despus de cambiar a la formulacin genrica (P <0,01). La relacin
log-transformada de la concentracin srica de olanzapina genrica / de marca
en el estado estacionario fue de 0,81 (intervalo de confianza del 90%: 0,72-
0,91). Las puntuaciones totales de la Escala de Sndrome Positivo y Negativo no
cambiaron significativamente despus de cambiar de formulacin de marca a
genrica (49,6 8,3 frente a 48,6 9,5, P = 0,777). Ningn paciente present
recidiva de la enfermedad o un ajuste de dosis necesario despus del cambio.
CONCLUSIONES:
Se encontraron concentraciones sricas de olanzapina significativamente ms
bajas despus de cambiar de marca a olanzapina genrica. Aunque estas
modificaciones no afectaron significativamente el control de los sntomas de la
esquizofrenia, no se puede excluir que una exposicin ms prolongada a
concentraciones sricas de olanzapina ms bajas pueda dar lugar a la recada
de los sntomas esquizofrnicos. La sustitucin genrica debe considerarse
como una indicacin para la monitorizacin teraputica de frmacos en
psiquiatra.
Italiano D, Bruno A, Santoro V, Lanza G, Muscatello MR, Zoccali R, Spina E.
Generic Olanzapine Substitution in Patients With Schizophrenia: Assessment of
Serum Concentrations and Therapeutic Response After Switching. Ther Drug
Monit. 2015 Dec;37(6):827-30.

El tratamiento farmacolgico de la esquizofrenia a menudo requiere una

cuidadosa titulacin de la dosis para lograr un control satisfactorio de los
sntomas mientras se minimiza el riesgo de efectos adversos. Las recadas que
requieren hospitalizacin son una importante fuente potencial de costo
adicional para el servicio de salud y cualquier control inadecuado de los
sntomas incrementa los costos indirectos de la esquizofrenia relacionados, por
ejemplo, con la necesidad de alojamiento protegido o apoyo intensivo de
servicios sociales. La disponibilidad de medicamentos genricos se considera
ampliamente como una oportunidad para reducir el gasto en costos de
medicamentos y desplegar recursos limitados de manera ms amplia y
efectiva. Sin embargo, los medicamentos genricos pueden diferir de los
medicamentos de marca en su formulacin y pueden no mostrar
bioequivalencia precisa con el producto de marca. Esto puede tener
consecuencias para el perfil farmacocintico del frmaco genrico. Una
concentracin plasmtica mxima ms alta (C (mx.)) Podra conducir a
efectos adversos incrementados o emergentes, mientras que una disminucin
de la absorcin o concentracin plasmtica mnima (C (min)) puede resultar en
un efecto teraputico reducido. Por ejemplo, los niveles plasmticos de
clozapina son crticos para la respuesta teraputica. Se produjo un
agravamiento de los sntomas en aproximadamente un 10% de los pacientes
que pasaron de la marca a la clozapina genrica en un estudio pequeo,
aleatorizado y cruzado. Los pacientes con esquizofrenia tambin pueden
mostrar sospecha y hostilidad con respecto a su tratamiento. Esto puede
resultar en la falta de voluntad de tomar un medicamento desconocido y
disminuir el cumplimiento, lo que aumenta el riesgo de una recada. Por lo
tanto, los psiquiatras deben tener mucho cuidado al cambiar pacientes con
esquizofrenia de medicamentos antipsicticos de marca a genricos; Esto
implica el seguimiento de los resultados clnicos de cerca y ajustar el
tratamiento en caso de agravamiento de los sntomas o la aparicin de efectos
adversos.

Nuss P, Taylor D, De Hert M, Hummer M. The generic alternative in

schizophrenia: opportunity or threat? CNS Drugs. 2004;18(12):769-75.

La clozapina ha sido el tratamiento de eleccin para pacientes con

esquizofrenia refractaria. Recientemente, la clozapina genrica est disponible
debido a la renuncia a los criterios habituales para establecer la
bioequivalencia. Sin embargo, hay biofarmacutica, biodisponibilidad y
preocupaciones clnicas relacionadas con la formulacin genrica planteada
tanto por mdicos como por investigadores acadmicos. Se realiz un estudio
prospectivo, aleatorizado y cruzado para evaluar la farmacocintica, la
farmacodinmica y la tolerabilidad de la clozapina genrica (Zenith Goldline
Pharmaceuticals) frente a Clozaril (Novartis Pharmaceuticals) en pacientes
esquizofrnicos. Aqu se presenta un informe preliminar de los resultados
pertinentes de biodisponibilidad. A pesar de las curvas medias de
concentracin plasmtica-tiempo comparables, se encontraron diferencias
significativas en los parmetros farmacocinticos primarios de las 2
formulaciones en casi el 40% de los pacientes. Estas diferencias
intraindividuales plantean la cuestin de la bioequivalencia media frente a la
bioequivalencia individual y la implicacin para la intercambiabilidad de
diferentes formulaciones de clozapina. La decisin de cambiar a un paciente de
la marca a la clozapina genrica debe hacerse individualmente, con especial
nfasis en el resultado clnico, y los pacientes deben ser monitoreados de cerca
durante la transicin.

Ereshefsky L, Glazer WM. Comparison of the bioequivalence of generic versus

branded clozapine. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 5:25-7.
Los Drs. Cohen y Loonen han escrito un artculo reflexivo y oportuno de alta
relevancia clnica sobre los desafos clnicos de la conmutacin entre
medicamentos de liberacin inmediata y prolongada [1]. En este contexto,
tambin se refieren a cuestiones similares en relacin con el cambio de
medicamentos originales a genricos, cuya discusin tratar de ampliar en lo
siguiente.

Dado que muchos frmacos de marca original han perdido la proteccin de

patentes, los mdicos de todo el mundo estn bajo una presin excesiva por
parte de los proveedores de atencin mdica para cambiar a los pacientes a
genricos menos costosos, supuestamente bioequivalentes. Es ampliamente
aceptado que los medicamentos genricos que cumplen los criterios de
bioequivalencia a los productos originales segn lo estipulado tanto por la
Agencia Mdica Europea y la Food and Drug Administration [2], son
bsicamente intercambiables con los medicamentos originales en la prctica
clnica. Los Drs. Cohen y Loonen sealan algunas de las dificultades de hacer
esto, usando principalmente el ejemplo de la epilepsia. Adems de sus
argumentos, tambin debe sealarse que la American Epilepsy Society
recomienda que un medicamento genrico no debe sustituir a un nombre de
marca antiepilpticos sin la aprobacin del paciente y el mdico que prescribe
[3].
Al extender estas consideraciones al campo de la psiquiatra, los clnicos han
comprendido desde hace mucho tiempo que el cambio entre los compuestos
originales y genricos puede conducir a problemas de eficacia y tolerabilidad
en pacientes individuales. Esto se ha documentado para los antipsicticos
como la clozapina [4], as como para los antidepresivos / ansiolticos como
citalopram [5]. Los estudios farmacocinticos de clozapina [6] y venlafaxina [7]
han demostrado considerables diferencias en el nivel de plasma entre los
productos originales y genricos, lo que proporciona apoyo para los hallazgos
clnicos.

En cuanto a la farmacocintica, uno necesita darse cuenta de que lo que es

necesario para obtener la aprobacin reguladora de un antipsictico o
antidepresivo genrico usualmente consiste en datos comparables de
biodisponibilidad de 30 a 40 voluntarios sanos [2]. Claramente, esto no permite
explicar las posibles influencias de la etapa de la enfermedad, etnia, edad o
gnero. Tambin es un hecho bien conocido que incluso dentro de grupos
homogneos de pacientes, son evidentes grandes eficacias interindividuales y
variaciones de tolerancia / tolerancia. Adems, aunque los frmacos genricos
deben contener los mismos principios activos que sus homlogos originales,
diferentes procedimientos inactivos pueden influir en la disolucin y en el
tiempo de inicio de la accin.

Los autores tambin subrayan correctamente los problemas de conmutacin en

relacin con el comportamiento de adherencia. Como el cumplimiento es un
desafo en el manejo de pacientes crnicos a largo plazo, la influencia de las
preferencias del paciente y los hbitos de consumo no debe subestimarse.
Cambiar a los pacientes de los medicamentos de marca, se han acostumbrado
a, a los genricos o incluso de un genrico a otro puede potencialmente
socavar el equilibrio de actitud delicada hacia un medicamento especfico.
Adems, un efecto nocebo [8] puede complicar el proceso de tratamiento,
como consecuencia de lo cual los pacientes pueden experimentar problemas
de tolerabilidad que ponen de nuevo en peligro el comportamiento de
cumplimiento. Dado que los problemas de adherencia representan un factor de
riesgo clave para la recada, lo que lleva a un sufrimiento sustancial y un costo
sanitario, los mdicos deben equilibrar cuidadosamente este riesgo frente a los
ahorros en costos de frmacos al cambiar pacientes a genricos.

Los argumentos brevemente reseados anteriormente no deben ser

malinterpretados como un intento de desalentar el uso generalizado de
medicamentos psicotrpicos genricos. Sin embargo, subrayan la importancia
de reflexionar juiciosamente sobre las relaciones beneficio-riesgo,
especialmente cuando se considera el cambio de medicamentos originales a
genricos o de un genrico a otro en pacientes con enfermedades crnicas y
regmenes estables de medicacin. Desafortunadamente, hay una escasez de
pruebas clnicas slidas para guiar a los clnicos en este proceso, pero la
necesidad de proporcionar informacin relevante a los pacientes al considerar
un cambio, as como la intensificacin de la observacin clnica a lo largo del
proceso de conmutacin tiene mucho sentido intuitivo incluso en ausencia de
Pruebas controladas.
Cohen D, Loonen A. Are immediate and extended release drugs
interchangeable? Acta Psychiatr Scand 2013;127:7880.
Wiley Online Library | PubMed | Web of Science Times Cited: 3
2
Blier P. Generic substitution for psychotropic drugs. Question and answer forum
2009. New York: MBL Communications Inc., 2009. Pages 2-7.
3
American Epilepsy Society. The substitution of different formulations of
antiepileptic drugs for the treatment of epilepsy. Available at:
www.nytimes.com/2008/04/22/health/policy/22fda.html?_r=2. Accessed 10
September 2009.
4
Kluznik JC, Walbek NH, Farnsworth MG, Melstrom K. Clinical effects of a
randomized switch of patients from clozaril to generic clozapine. J Clin
Psychiatry 2001;62:1417.
PubMed | CAS | Web of Science Times Cited: 44
5
Van Ameringen M, Mancini C, Patterson B, Bennett M. Symptom relapse
following switch from celexa to generic citalopram: an anxiety disorders case
series. J Psychopharmacol 2007;21:472476.
CrossRef | PubMed | CAS | Web of Science Times Cited: 14
6
Lam YW, Ereshefsky L, Toney GB, Gonzales C. Branded versus generic
clozapine: bioavailability comparison and interchangeability issues. J Clin
Psychiatry 2001;62:1822.
PubMed | CAS | Web of Science Times Cited: 30
7
Frank C, Batten L, Zernig G et al. Comparison of pharmacokinetic profiles of
brand-name and generic formulations of citalopram and venlafaxine: a
crossover study. Acta Psychiatr Scand 2009;70:958966.
8
Alphs L, Benedetti F, Fleischhacker WW, Kane JM. Placebo-related effects in
clinical trials in schizophrenia: what is driving this phenomenon and what can
be done to minimize it? Int J Neuropsychopharmacol 2012;15:100314.
CrossRef | PubMed | Web of Science
Fleischhacker W. Are original, branded psychotropics and generic medications
interchangeable? ACTA PSYCHIATRICA SCANDINAVICA, 127, Issue (1): 8.

Palazzolo, Fernando (2009). Seminario permanente de Tesis: Tema de

Investigacin. Facultad de periodismo y comunicacin social de la
Universidad Nacional. La Plata: Argentina. En:
http://perio.unlp.edu.ar/seminario/nivel2/nivel3/textos_actualizados_2
008/Tema%20de%20investigacion_Area%20Tematica.pdf

Encontrar un TI supone un acto de bsqueda intencionado, no el encuentro

entendido como choque o coincidencia. Para ser ms precisos es necesario
decir que
el TI no es una eleccin dentro de un montn de variables que nos presenta el
campo,
sino que es una construccin del investigador sobre los factores investigables
dentro
de una disciplina. Para dar este paso inicial en cualquier investigacin puede
partirse del inters
personal, que se define en la relacin entre los gustos, las ideas que se creen
correctas, los prejuicios, el propio recorrido acadmico, etc. Pero adems, la
mirada
personal debe desarrollarse dentro de demandas colectivas, ya que el
conocimiento
cientfico toma sentido y relevancia en la compleja trama de los procesos
sociales.
Debe identificarse un inters basado en el trabajo que se est desempeando
actualmente, en las dudas que queremos respondernos y, desde lo que hemos
ledo o
escuchado, no han sido respondidas. Suele ocurrir que pensamos en un TI que
parece
imposible de ser abordado por la disciplina desde la que trabajamos. Pero es
necesario no descartar ninguna posibilidad de antemano.
Situados en la disciplina desde la que trabajamos (en nuestro caso, la
comunicacin social) esbozamos un primer acercamiento al tema, que puede
ser
todava demasiado amplio, y de ese tema amplio definiremos luego un tema
especfico. En este punto puede servir, como paso previo a la definicin del TI,
la
seleccin en el rea temtica en el cual inscribiremos nuestro TI. P.2
Tambin existen otros criterios de abordaje a la seleccin de un TI que pueden
darnos una aproximacin ms certera al momento de formular nuestra
investigacin:
Consultando las discusiones trabajadas en nuestro campo de estudio;
recogiendo las
inquietudes de otras personas; preguntando a y debatiendo con profesores;
haciendo
una lectura reflexiva y crtica de libros, revistas especializadas y dems
documentos
que plantean reflexiones sobre la respectiva disciplina; participando en
conferencias,
congresos, discusiones y dems formas de exposicin y reflexin de temas;
etc.. p 3

Zapata, Oscar A. Como encontrar un tema y construir un tema de

investigacin? Innovacin Educativa, vol. 5, nm. 29, noviembre-
diciembre, 2005, pp. 37-45.
p. 42

El tema es la primera gran decisin que debe asumir

el alumno para iniciar un proyecto de investigacin;
por lo general, se parte de la delimitacin que brinda
la clasificacin de las disciplinas cientficas y
desde all se aborda una proposicin o situacin problemtica
del campo de la disciplina elegida.
Toda indagacin debe surgir de una motivacin
del alumno que la realiza; si no existe una inquietud
personal, un deseo y voluntad necesarios para conocer
un problema dado, es imposible realizar un trabajo
de investigacin. Eco (1983, p. 23), de modo
muy sencillo y agradable expone los pasos a seguir:
1. Localizar un tema concreto.
2. Recopilar documentos sobre el tema elegido.
3. Poner en orden los documentos.
4. Volver a examinar el tema partiendo de cero a la
luz de los documentos recogidos.
5. Dar forma orgnica a todas las reflexiones precedentes.
6. Hacerlo de tal modo que se comprenda lo que se
quiere decir, para as poder, si se desea, acudir a
los mismos documentos para reconsiderar el tema.
Para una correcta eleccin del tema, los alumnos
deben tener en cuenta los siguientes elementos:
1. Que el tema a investigar corresponda a los intereses
y gusto de quien la realizar y que est
relacionado con sus lecturas, experiencias laborales,
realidad cultural, poltica o social.
2. Que pueda acceder a las fuentes y que le resulten
intelectualmente comprensibles.
3. Que la metodologa para la recoleccin de los datos
est al alcance de la experiencia personal.
Situacin y campo pr Situacin y campo problemtico oblemtico
En toda actividad de la vida cotidiana, los seres humanos
constantemente se enfrentan a situaciones
conocidas y repetitivas por lo que se conducen de
manera irreflexiva y automtica; pero tambin, muchas
veces las situaciones inesperadas y diferentes
provocan la reflexin y la adopcin de conductas elaboradas.
En este tipo de situaciones en donde prima
la incertidumbre en relacin con la forma de cm debe accionar y utilizar el
pensamiento reflexivo, se
puede llamar problema o campo problemtico.
El Diccionario de la Lengua Espaola define la
palabra problema como: cuestin que se trata de
aclarar, proposicin o dificultad de solucin dudosa.
Existe una estrecha relacin entre problema o campo
problemtico y pensamiento reflexivo, como
explica Dewey (1989, p. 28), el pensamiento reflexivo,
a diferencia de otras operaciones a las que se
aplica la denominacin de pensamiento implica: a)
un estado de duda, de vacilacin, de perplejidad, de
dificultad mental, en la que se origina el pensamiento,
y b) un acto de busca de caza, de investigacin,
para encontrar algn material que esclarezca la duda,
que disipe la perplejidad.
Para el estudiante o profesional plantearse problemas
es uno de los mejores procedimientos para
conocer la realidad, y una vez planteados implementar
las estrategias para encontrar posibles soluciones
a los mismos. Ander-Egg (1986, p. 57), comenta que
lo que hoy denominamos investigacin se inici de
una manera embrionaria en el momento en que el
hombre se enfrent a problemas y, frente a ellos, comenz
a interrogarse sobre el por qu, el cmo y el
para qu, es decir, cuando empez a indagar sobre
las cosas. A este comentario agrega que, tanto en
sus formas iniciales como en las ms complejas de la
investigacin, su razn de ser es una situacin problemtica,
y concluye: podemos afirmar que la situacin-problema
es lo que est al comienzo de la tarea
de investigar en cuanto actividad humana orientada
a descubrir lo que no se conoce.
Algunos investigadores consideran a este primer
proceso como descripcin del problema, esto consiste
en presentar los antecedentes del estudio, las teoras
existentes que lo estudian, la teora en que se
apoya y los supuestos bsicos que asume para realizar
el enunciado del problema.
Planteamiento del pr Planteamiento del problema
El punto de partida de la investigacin es el problema,
si est correctamente planteado se tienen las
bases para desarrollar el proceso de investigacin.
Bachellard (1979, p. 16), argumenta que el espritu
cientfico nos impide tener opinin sobre cuestiones
que no comprendemos, sobre cuestiones que no sabemos
formular claramente. Ante todo es necesario
saber plantear los problemas. Y dgase lo que se
quiera, en la vida cientfica los problemas no se plantean
por s mismos. Es precisamente este sentido del
problema el que indica el verdadero espritu cientfico.
Para un espritu cientfico todo conocimiento es
una respuesta a una pregunta. Si no hubo pregunta,
no puede haber conocimiento cientfico. Nada es espontneo.
Nada est dado. Todo se construye.
El problema en la ciencia aparece cuando se descubre
un hecho o fenmeno no abarcado por una o
varias teoras significativas, una anomala o un acontecimiento
que no concuerda con los planteamientos
cientficos del paradigma con el que se trabaja; en otras
palabras, cuando aparece una laguna terica en la estructura
de datos conocidos. Por tanto, las dificultades
de una disciplina pueden ser prcticas o tericas.
Al identificar el problema, es preciso registrar los
elementos de ste, es decir, las caractersticas de la
situacin problemtica, lo cual conlleva a precisar
la naturaleza y las dimensiones del mismo. Por lo
tanto, para formular el problema, el anlisis lgico
que debe seguirse es:
a) Describir el problema.
b) Encontrar los elementos del problema.
c) Formular el problema.
Por consiguiente, en el planteamiento del problema
de investigacin es forzoso:
1. Desarrollar los antecedentes y teoras ms importantes
que estudian el problema.
2. Desarrollar los fundamentos y elementos ms importantes
del tema en forma sinttica que asume
el investigador.
3. Desarrollar preguntas de investigacin.
4. Formular el problema.
5. Establecer objetivos de investigacin.
6. Justificar la investigacin y analizar su viabilidad.
Una vez elegido el tema, o concebida la idea de lo
que se desea investigar, profundizado sobre ste
mediante consultas a la bibliografa bsica, a investigadores
reconocidos en ese campo temtico y a
fuentes diversas identificado el problema, hecha su
descripcin, se est en condiciones de analizar los
elementos del problema para plantear la formulacin
del problema de investigacin. P43