Leishmaniose Visceral

Conselho Regional de Medicina Veterinria do Estado de Minas Gerais
PROJETO DE EDUCAO CONTINUADA
o CRMV-MG participando do processo de atualizao

tcnica dos profissionais e levando informaes da
melhor qualidade a todos os colegas.
VALORIZAO PROFISSIONAL
compromisso com voc
www.crmvmg.org.br
Editorial
A Escola de Veterinria e o Conselho Regional
de Medicina Veterinria, com satisfao, novamen-
te disponibilizam para a comunidade de leitores o
segundo nmero do Cadernos Tcnicos, de 2012.
Com este nmero, tanto a Escola quanto o Con-
selho mantm consolidada a parceria e seu com-
promisso com a comunidade veterinria de Minas
Gerais.
O nmero 2, tratando do tema leishmaniose,
mostra a insero da Escola e do Conselho na an-
lise crtica, discusso aprofundada e busca de solu-
es contemporneas, validadas pela pesquisa, para
equacionar problemas trazidos por essa zoonose,
que atinge Minas Gerais e outras regies do pas.
Portanto, parabns comunidade de leitores
que utilizam o Cadernos Tcnicos para sua educa-
o continuada, uma experincia que transcende os
anos de graduao e ps-graduao.
Universidade Federal Ainda, a Escola de Veterinria tem a satisfao
de Minas Gerais
de divulgar a celebrao dos seus 80 anos, incluindo
Escola de Veterinria
Fundao de Estudo e Pesquisa em uma pgina com sua histria de consistncia e com-
Medicina Veterinria e Zootecnia
- FEPMVZ Editora
promisso com o ensino, com o profissional e com a
sociedade.
Conselho Regional de
Medicina Veterinria do
Estado de Minas Gerais Prof. Antonio de Pinho Marques Junior
- CRMV-MG Editor-Chefe do Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinria e Zootecnia (ABMVZ)
Correspondncia:
Prof. Jos Aurlio Garcia Bergmann
FEPMVZ Editora
Diretor da Escola de Veterinria da UFMG
Caixa postal 5671 Prof. Marcos Bryan Heinemann
30123-970- Belo Horizonte - MG Editor do Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia
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Veterinria do Estado de Minas
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CADERNOS TCNICOS DE
VETERINRIA E ZOOTECNIA
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Zootecnia - FEPMVZ
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Editor do Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia:

Prof. Marcos Bryan Heinemann
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Danielle Ferreira de Magalhes Soares
Revisora autnoma:
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Tiragem desta edio:

9.100 exemplares
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Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia. (Cadernos Tcnicos da Escola de Veterinria da UFMG)
N.1- 1986 - Belo Horizonte, Centro de Extenso da Escola deVeterinria da UFMG, 1986-1998.
N.24-28 1998-1999 - Belo Horizonte, Fundao de Ensino e Pesquisa em Medicina Veterinria e Zootecnia, FEP
MVZ Editora, 1998-1999
v. ilustr. 23cm
N.29- 1999- Belo Horizonte, Fundao de Ensino e Pesquisa em Medicina Veterinria e Zootecnia, FEP MVZ
Editora, 1999Periodicidade irregular.
1.Medicina Veterinria - Peridicos. 2. Produo Animal - Peridicos. 3. Produtos de Origem Animal, Tecnologia
e Inspeo - Peridicos. 4. Extenso Rural - Peridicos.
I. FEP MVZ Editora, ed.

Prefcio
Danielle Ferreira de Magalhes Soares
Mdica Veterinria, Professora de Epidemiologia da Escola de Veterinria da

Universidade Federal de Minas Gerais
A leishmaniose visceral (LV) uma zoonose

grave de transmisso vetorial e de grande impor-
tncia em sade pblica. Atualmente, encontra-
-se presente nas cinco regies brasileiras, e os
casos em humanos e caninos tm aumentado de
forma significativa em reas urbanas brasileiras.
Em Belo Horizonte, nos ltimos anos, ocorre-
ram aproximadamente 100 casos anuais com
alta letalidade, em mdia 13,5%, variando de
6,3% no ano de 1996 a 23,6% em 2009.
O Programa de Controle da Leishmaniose
Visceral tem como objetivo a reduo das ta-
xas de letalidade e do grau de morbidade, assim
como a diminuio dos nveis de transmisso da
doena. As estratgias propostas so: diagns-
tico e tratamento precoces dos casos humanos,
identificao e eliminao de reservatrios do-
msticos, sendo o co o principal em rea urba-
na, controle vetorial e educao em sade. As
medidas de controle usualmente empregadas
no tm apresentado, em muitas regies do pas,
efetividade suficiente para reduo da incidn-
cia e da letalidade da doena, sendo esta consi-
derada atualmente o principal problema da LV.
Um maior conhecimento cientfico sobre o
papel especfico de cada elemento da cadeia de
transmisso (agente etiolgico, inseto transmis-
sor, homem e reservatrios silvestres e domsti-
cos) representa um dos maiores desafios para o
aprimoramento das estratgias de controle.
O papel do co no cenrio atual, a descober-
ta de novos reservatrios e vetores, as dificulda-
des nos diagnsticos canino e humano, a recu-
sa dos proprietrios de animais em atender s
solicitaes do servio pblico, a proibio do
tratamento canino, as comorbidades em huma-
nos, responsveis pela alta letalidade da doena,
as perspectivas das vacinas anti-leishmaniose
visceral, o difcil controle vetorial, entre outros
fatores, tornam o combate LV um grande de-
safio para o setor pblico e o privado.
Nesse cenrio, a educao permanente dos
mdicos veterinrios imprescindvel, uma vez
que papel desse profissional zelar pela sade
e pelo bem-estar tanto da populao humana
quanto da animal, promovendo o repasse de sa-
beres voltados guarda responsvel de animais,
ao cuidado com seus ambientes domsticos, ao
uso racional de medicamentos e produtos vol-
tados preveno dos ces, ao comrcio de ani-
mais, s questes relativas ao bem-estar animal
e ao controle de vetores e outros reservatrios
da LV.
Esta edio do Caderno Tcnico visa en-
globar, de forma multidisciplinar, aspectos epi-
demiolgicos, entomolgicos, clnicos e edu-
cacionais, gerando um campo para a discusso,
o aprendizado e a problematizao da situao
da LV, com nfase na discusso de novas estra-
tgias, mais viveis e efetivas, para serem empre-
gadas no Programa de Vigilncia e Controle.
Espera-se, dessa forma, alcanar maior in-
sero da comunidade no controle da LV com
melhor reestruturao do programa de controle
da doena, o que pode refletir na reduo dos
casos de LV entre os homens e os animais.
Sumrio
Leishmanioses do Novo Mundo.......................................................................11
Reviso dos aspectos sobre a urbanizao das leishmanioses e a importncia
da identificao de reservatrios de Leishmania sp. para o estabelecimento de
medidas eficientes de controle.
Aspectos entomolgicos das leishmanioses....................................................30
Reviso sobre a biologia e ecologia dos flebotomneos, principais espcies
vetoras das leishmanioses.
Vetores mecnicos da leishmaniose visceral canina..........................................38
O artigo aborda outros mecanismos de transmisso envolvidos na
epidemiologia da leishmaniose visceral canina, alm da transmisso natural
pela picada de fmeas de flebotomneos da espcie Lutzomyia longipalpis.
Vigilncia e controle da leishmaniose visceral no contexto urbano................46
Reviso sobre a situao da leishmaniose no mundo e no Brasil e sobre
medidas propostas para seu controle.
Clnica, diagnstico e tratamento da LVC.......................................................76
Reviso sobre os avanos, limitaes e perspectivas relacionados aos aspectos
clnicos, de diagnstico e do tratamento da LVC.
Leishmaniose visceral felina..........................................................................106
Reviso sobre os principais aspectos epidemiolgicos, sinais clnicos,
diagnstico e tratamento da infeco de gatos domsticos por L. Infantum.
Uma reviso sobre a vacinao canina e a vacina de FML.............................117
Reviso sobre caractersticas imunolgicas, de registro e comercializao das
vacinas contra leishmaniose visceral canina.
Desenvolvimento de vacinas contra a LVC ...................................................121
O artigo aborda as formulaes vacinais contendo o antgeno A2
Imunogenicidade e eficcia de proteo em camundongos e ces e , Testes pr-
clnicos em primatas no humanos
Educao em sade e guarda responsvel......................................................128
Reviso sobre a Aquisio de conhecimento, Avaliao de material informativo
disponvel, Medidas de interveno para leishmaniose visceral e A guarda
responsvel de animais como auxlio ao programa de controle da doena
Leishmanioses do
bigstockphoto.com
Novo Mundo
Estudo de hospedeiros no humanos e
sua importncia para a compreenso da
ecoepidemiologia da doena
Eduardo de Castro Ferreira1,2, Lutiana Amaral de Melo1,3 , Clia Maria Ferreira Gontijo1
1
Fundao Oswaldo Cruz - Belo Horizonte, MG
2
Universidade Federal de Ouro Preto - Ouro Preto, MG
3
Fundao Ezequiel Dias - Belo Horizonte, MG
E-mail: ecferreira9@yahoo.com.br
1. Introduo das. O gnero Leishmania apresenta em

seu ciclo biolgico formas amastigotas,
Os parasitos do gnero Leishmania com flagelo interno e cinetoplasto vis-
so organismos unicelulares, digen- vel em forma de basto. Essas vivem e
ticos, pertencentes ao sub-reino Pro- multiplicam-se no interior de clulas do
tozoa, ordem Kinetoplastida, famlia sistema monoctico fagocitrio (SMF)
Trypanosomatidae1. Esse gnero cons- dos hospedeiros vertebrados2, que so
titui um grupo de espcies morfologica- mamferos de diferentes ordens, entre
mente muito similares, biologicamente elas roedores, marsupiais, edentados,
distintas, com caractersticas genticas, carnvoros e primatas.3,4,5
bioqumicas e imunolgicas diferencia- A transmisso do parasito entre os
Leishmanioses do Novo Mundo 11
hospedeiros vertebrados tores e reservatrios,
A transmisso do
ocorre pela picada de f- maior o nmero de t-
parasito ocorre pela
meas de insetos perten- xons que pode ser en-
picada de fmeas de
centes ordem Dptera, contrado no mesmo
insetos pertencentes
famlia Psychodidae, foco. A epidemiologia
ordem Dptera.
subfamlia Phleboto- das leishmanioses so-
minae.6 Ao picarem um mente pode ser com-
animal parasitado, esses insetos po- preendida mediante conhecimento de
dem, juntamente com o sangue, sugar todos os elos que compem seu ciclo
formas amastigotas, que, no interior de de transmisso, como reservatrios e
seu tubo digestrio, transformam-se em vetores envolvidos e suas relaes eco-
promastigotas e multiplicam.2 No trato lgicas.11,12
alimentar do inseto vetor, so encontra- Diante da necessidade crescente de
das as formas promastigotas e paramas- elucidar as fontes de infeco em dife-
tigotas com flagelos longos.2,7 As formas rentes reas endmicas para as leishma-
primeiras tambm so cultivadas em nioses, o presente trabalho tem como
meios axnicos8, como o LIT (Liver In- objetivo levantar algumas questes re-
fusion Tryptose) e o NNN (Novy Mc lacionadas ao estudo de hospedeiros de
Nel e Nicolle). Leishmania spp., bem como a importn-
Atualmente so conhecidas cerca de cia desses hospedeiros e das diferentes
trinta espcies de Leishmania que infec- tcnicas de diagnstico empregadas no
tam mamferos, agrupadas e classifica- seu estudo para a elucidao da ecoepi-
das em dois subgneros: Leishmania e demiologia da doena.
Viannia.9
As leishmanioses compreendem 2. Reviso de literatura
um grupo de doenas parasitrias, am-
plamente distribudas em pases tropi-
2.1. Urbanizao das
leishmanioses e
cais e subtropicais,
dificuldades de
em ciclos zoonticos controle
A epidemiologia das
e antroponticos, va-
leishmanioses somente
riando em gravidade, As leishmanioses
pode ser compreendida
desde formas cutne- vm ocorrendo de forma
mediante conhecimento de
as com autocura, le- endmico-epidmica,
todos os elos que compem
ses nicas na pele a apresentando diferentes
seu ciclo de transmisso.
severas mutilaes na padres de transmisso,
mucosa, ou infeces relacionados no somen-
nas vsceras.9,10
te penetrao do homem em focos
Quanto maior a diversidade de ve- silvestres, mas frequentemente em re-
12 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 65 - maio de 2012
as de expanso de fronteiras agrcolas. mente, em centros urbanos, como Rio
Tem-se evidenciado a presena da do- de Janeiro (RJ), Corumb (MS), Belo
ena em reas de colonizao antiga, Horizonte (MG), Araatuba (SP), Pal-
demonstrando uma possvel adaptao mas (TO), Trs Lagoas (MS), Campo
dos vetores e reservatrios a ambientes Grande (MS), entre outros. Atualmen-
modificados. Trata-se te, no Brasil, a LV est
de um importante pro- Trata-se de um registrada em 21 das 27
blema de sade pbli- importante problema Unidades da Federao,
ca pela sua magnitude, de sade pblica com aproximadamente
transcendncia e pouca pela sua magnitude, 1.600 municpios apre-
vulnerabilidade s medi- transcendncia e pouca sentando transmisso au-
das de controle.13 vulnerabilidade s tctone.15 Nesse contexto,
amplamente acei- medidas de controle. os ces so considerados
to que as leishmanioses As circunstncias importantes reservat-
so doenas dinmicas, da transmisso rios e talvez os respons-
sendo as circunstncias continuamente veis por essa mudana no
da transmisso conti- alteradas em relao perfil epidemiolgico da
nuamente alteradas em aos fatores ambientais LV16, uma vez que os ca-
relao aos fatores am- e do comportamento sos caninos precedem os
bientais e do comporta- humano. humanos, e tambm devi-
mento humano. Modi- A transmisso da do grande discrepncia
ficaes no habitat dos leishmaniose visceral entre o nmero de ces
hospedeiros naturais e (LV) vem sendo infectados e o de casos
dos vetores, migraes descrita em vrios humanos notificados.17,18
humanas decorrentes de municpios, de todas as Belo Horizonte uma
conflitos, ou condies regies do Brasil, sendo regio que vem apresen-
socio-econmicas pre- os ces considerados tando casos humanos
crias tm contribudo importantes tanto de LV quanto de
para a mudana no pa- reservatrios. leishmaniose tegumentar
norama epidemiolgico (LT) h mais de 10 anos,
das leishmanioses. A 14
bem como a presena de flebotomneos
transmisso da leishmaniose visceral vetores, o que demonstra a ocorrncia
(LV) vem sendo descrita em vrios mu- de transmisso ativa da infeco.19,20
nicpios, de todas as regies do Brasil. Assim como em Belo Horizonte, o ci-
A doena tem apresentado mudanas clo peri - urbano de transmisso de LT
relevantes no padro de transmisso, tem sido observado em outros centros
inicialmente predominante em ambien- urbanos, como na periferia da cidade de
tes rurais e periurbanos e, mais recente- Manaus, no Amazonas.21
Com o desapare- misso, so necessrios
A complexidade na
cimento das florestas
luta contra as infeces estudos epidemiolgi-
primrias, roedores in- cos para investigar a(s)
leishmaniticas
fectados e com hbitos
explica-se pela grande espcie(s) de Leishmania
sinantrpicos, os quais
diversidade de agentes circulante(s), bem como
invadem com maior fre-
etiolgicos, pelo grande os vetores e reservatrios
quncia as casas, podem presentes, a fim de que se
nmero de espcies
servir como fonte de de flebotomneos que possam propor medidas
infeco para fleboto- podem ser vetores, de controle mais espec-
mneos bem adaptados e por mais de uma ficas e eficientes.
ao ambiente modificado centena de espcies de A escassez de recur-
como Lu. whitmani e Lu. animais que podem ser sos e a atual falta de in-
intermedia.22 A ao an- reservatrios. fraestrutura dos servios
trpica ao meio ambiente de sade, especialmente
apresenta-se como fator no que concerne ao diag-
importante para a aquisio da infeco, nstico da infeco por L. (L.) infantum
sendo identificada como um dos fato- tanto na populao canina quanto na
res de risco para o estabelecimento da humana, tornam as atuais medidas de
transmisso.23 controle pouco eficientes. Este quadro
Em focos ativos de LT, foi observa- favorece a perpetuao do ciclo vicioso
da a ocorrncia da doena em ambos os entre pobreza e doena em muitos esta-
sexos, com vrios indivduos da mesma dos brasileiros, nos quais a LV permane-
famlia, incluindo mulheres e crianas.22 ce como mais uma doena negligencia-
Essas observaes, associadas coleta da.26
de um grande nmero de flebotomne-
2.2. Hospedeiro /
os vetores antropoflicos no peri domi-
reservatrio - definio
clio ou mesmo no intradomiclio, so de conceitos
indicativas de que a transmisso possa
ter ocorrido no ambiente peri domici- Para entender a relao entre o para-
liar. 20,24 sito e seus hospedeiros preciso ter em
A complexidade na luta contra mente que estes coadaptam-se de ma-
as infeces leishmaniticas explica- neira a conviverem em certa harmonia.
-se pela grande diversidade de agentes Quanto menor for a morbidade causada
etiolgicos, pelo grande nmero de pelo parasito ao hospedeiro, e quanto
espcies de flebotomneos que podem mais constante for a incidncia da in-
ser vetores, e por mais de uma centena feco em dada populao, mais antiga
de espcies de animais que podem ser e equilibrada deve ser a relao entre
reservatrios.25 Para cada rea de trans- eles.27,28
Existem vrias dis- reservatrio em deter-
Para entender a
cusses sobre os concei-
relao entre o parasito minadas condies.
32
tos acerca de hospedeiros So reconhecidos

e seus hospedeiros
e reservatrios.11,27, 29,30 O dois principais tipos
preciso ter em mente
termo hospedeiro bem de hospedeiros verte-
que estes coadaptam-
generalista, diz respeito brados para o caso da
se de maneira a
a uma espcie que abriga leishmaniose zoontica
conviverem em certa
ocasionalmente um para- harmonia. americana: 1. hospedei-
sito oportunista que pode ro primrio (reserva-
ou no comprometer sua trio), que se refere ao
sobrevivncia.28 J o termo reservatrio, vertebrado que alberga o parasito no
para ser corretamente empregado em ambiente silvestre, e que seria respon-
relao s zoonoses que acometem hu- svel pela manuteno da infeco sem
manos, necessita que o hospedeiro pre- a necessidade da coexistncia de um
encha os seguintes critrios: (a) apre- outro hospedeiro; 2. hospedeiro secun-
sente superposio espao/tempo com drio, que, diferentemente do primrio,
os vetores; (b) sobreviva o suficiente um animal infectado, porm, incapaz
para garantir a transmisso; (c) apresen- de manter um ciclo enzotico indefini-
te uma prevalncia de infeco de pelo damente.11
menos 20%; (d) mantenha o parasito na
2.3. O co e as leishmanioses
pele ou no sangue em quantidade sufi- em ambiente urbano
ciente para infectar facilmente o vetor; e
(e) apresente a mesma espcie de para- Os ces tm sido implicados como
sito encontrada no homem. 31 importantes reservatrios da LV desde
Tambm deve se considerar que as a descoberta da leishmaniose visceral
circunstncias da transmisso das leish- canina (LVC) em um inqurito canino
manioses so continuamente alteradas realizado na Tunsia. De 145 ces exa-
em relao aos fatores ambientais e do minados pelo mtodo parasitolgico
comportamento humano.14 O ambien- utilizando material coletado por meio
te em que hospedeiros e parasitos inde puno na medula ssea, trs animais
teragem pode afetar substancialmente mostraram-se positivos, ficando assim
a fora e a especificidade da seleo, o registrado o primeiro foco de calazar ca-
que possibilitaria a uma dada espcie nino no mundo.33
ter maior ou menor importncia como As primeiras observaes feitas no
mantenedora do ciclo de transmisso, Brasil sobre a LVC foram realizadas em
dependendo do ambiente em que esteja 1937, por Chagas, na regio Norte34. No
presente, no havendo espcies reser- entanto, a doena s foi caracterizada
vatrio, mas, espcies servindo como em 1956 quando estudada por Deane,
em rea endmica do Ce- do chegar a mais de um
A infeco canina
ar. A LVC, assim como
35
ano. O animal torna-se
considerada
a doena humana, est
importante por vrias aptico, com pouca mo-
bastante disseminada no
razes, dentre as quais bilidade, o que provoca
pas, e algumas localida-
se destacam: o convvio um aumento acentuado
des endmicas revelam das unhas. Uma carac-
39
do co em estreita
altas taxas de prevalncia terstica importante a
aproximao com o
de LVC com presena
homem; o fato de servir permanncia da doena
abundante do vetor. 15,36
clinicamente inaparente
de fonte de repasto
A infeco canina
para o vetor, atraindo-o por longos perodos.
considerada importante Em diferentes estu-
para perto do homem;
por vrias razes, dentre sua alta densidade dos realizados em Belo
as quais se destacam: o populacional aliada Horizonte, foi observa-
convvio do co em es- susceptibilidade que do que reas com maior
treita aproximao com o apresenta L. (L.) incidncia do calazar
homem; o fato de servir infantum; alm do humano sobrepuseram-
de fonte de repasto para grande nmero de ces -se quelas que apresen-
o vetor, atraindo-o para assintomticos com taram a doena canina.17,
perto do homem; sua alta intenso parasitismo
18,41
densidade populacional cutneo. Embora os ces

aliada susceptibilidade assintomticos sejam
que apresenta L. (L.) in- considerados por al-
fantum; alm do grande nmero de ces guns autores com pouca ou nenhuma
assintomticos com intenso parasitismo importncia epidemiolgica, h estu-
cutneo.37 O calazar canino de incio in- dos que demonstraram que as taxas de
sidioso38, com acentuado emagrecimen- infeco dos vetores no esto corre-
to. O sinal mais frequente geralmente lacionadas com a condio clnica dos
apresentado na superfcie cutnea, com animais42,43,44, o que ainda deve ser mais
grandes reas de alopecia, eritema e des- investigado, pois em estudo da infeco
camao.39 Entretanto, algumas vezes, em Lu. longipalpis alimentadas em ces
os ces infectados apresentam aspecto infectados com L.(L.) infantum, foi ob-
aparentemente normal, servada diferena entre as
mas com alto grau de reas com maior taxas de infeco quan-
parasitismo de pele s incidncia do calazar do o xenodiagnstico foi
e das vsceras. O pe-
40 humano sobrepuseram- realizado em animais as-
rodo de evoluo da se quelas que sintomticos (5,4%) em
doena no co pode ser apresentaram a doena relao aos sintomticos
bastante longo, poden- canina. (28,35%).45
Apesar de ser uma zo- sideram o co apenas um
O papel do co na
onose originalmente sil-
epidemiologia da LT hospedeiro acidental.
53,54
vestre, a LT causada pela

ainda uma questo Outros avaliam o papel
L. (V.) braziliensis tem do co como um elo en-
controversa.
sido descrita por diversos tre a doena dos animais
autores como ocorrendo silvestres e o homem.48,55
em ambientes domsticos, tendo sido Em estudo epidemiolgico da LT na re-
aventada a possibilidade de que animais gio do Vale do Ribeira, Paran, no fo-
domsticos e peridomsticos, e em es- ram observados fatores que associassem
pecial o co, seriam importantes fontes o co transmisso para humanos.13
de infeco locais.46,47,48 A LT em ces Vrios questionamentos ainda per-
pode apresentar-se como uma doena manecem quanto ao papel do co como
crnica com manifestaes semelhan- reservatrio do parasito causador da LT,
tes s da doena humana. Esses animais uma vez que as evidncias que existem
geralmente apresentam leses nicas, para suportar tal hiptese so somente
localizadas principalmente nas orelhas e circunstanciais.56
nas patas, com parasitismo escasso.48
Entretanto, o papel do co na epi-
2.4. Roedores e marsupiais,
demiologia da LT ainda uma questo hospedeiros no
controversa. Em algumas reas endmi- humanos, possveis
cas de ocorrncia da L.(V.) braziliensis, reservatrios das
existem evidncias de transmisso do- leishmanioses
miciliar e de que ces infectados estariam
associados a casos humanos, sugerindo Os ciclos de transmisso das leish-
o papel do co como reservatrio. Em manioses dependem dos movimentos
49
certas reas do Vale do Rio Doce, Mi- de seus reservatrios, e a identificao

nas Gerais, e em rea rural do Esprito desses hospedeiros de fundamental
Santo, a LT considerada uma zoono- importncia para o controle efetivo da
se mantida por ces domsticos.46,50,51 transmisso.11 Vrios animais doms-
Falqueto e colaboradores sugerem que ticos j foram encontrados infectados
o co um importante mantenedor do por Leishmania, tais como eqinos57,
ciclo no peri-domiclio, sunos58 e felinos.59,60 A
com base no fato de que Vrios animais busca pelos reservatrios
a infeco humana foi domsticos j foram silvestres naturais das
mais frequente na pre- encontrados infectados leishmanioses tegumen-
sena de ces infectados por Leishmania, tais tar e visceral vem sendo
com L.(V.) braziliensis.52 como equinos, sunos e um dos mais atraentes
Alguns autores con- felinos. objetivos de pesquisado-
res em todo o mundo desde as primeiras Parasitos do gnero Leishmania fo-
dcadas do sculo XX, com nfase nos ram isolados a partir de roedores das es-
roedores, a partir do momento em que pcies Akodon arviculoides e Oryzomys
algumas espcies deles foram incrimina- nigripes de rea endmica para LT em
das como reservatrios de Leishmania.61 So Paulo, em 197265, sendo aventada
No Brasil, a participao de roedores a possibilidade de, o gnero Oryzomys,
na epidemiologia das leishmanioses j ser importante reservatrio do parasi-
foi descrita por vrios autores. Em 1970, to neste estado, semelhana do que
em Mato Grosso, foi detectada pela pri- foi observado para O. concolor no Mato
meira vez a infeco por L. braziliensis Grosso.53 Um ano mais tarde e na mes-
nos roedores do gnero Oryzomys.53 ma regio, os autores isolaram o mesmo
Anos mais tarde, os mes- parasito, L. (V.) brazilien-
mos autores trabalha- A importncia sis, a partir de O. capito
ram na regio de Monte dos roedores como laticeps.
Dourado, norte do Par, provveis reservatrios Na Venezuela, este
procurando determi- da LT. parasito tambm foi iso-
nar o(s) reservatrio(s) lado de Rattus rattus (rato
silvestre(s) para os agentes etiolgicos preto) e Sigmodon hispidus (rato do al-
da leishmaniose tegumentar, e encon- godo), o que enfatiza a importncia
traram o roedor Proechimys guyannen- dos roedores como provveis reservat-
sis frequentemente parasitado 15/57 rios da LT.66
(26%) por L. (L.) amazonenis62. Outros Em Amaraji, em Pernambuco, L.
hospedeiros de L. (L.) amazonensis so (V.) braziliensis foi isolada de Bolomys
pequenos roedores silvestres, como lasiurus (atualmente Necromys lasiurus)
Oryzomys sp.63 e Akodon spp.64 e Rattus rattus.67 O DNA de L. (L.) cha-
O alto ndice de infeco do gne- gasi (syn L. L. infantum) foi detectado
ro Oryzomys (18/36 ou 50%) no Mato por PCR em amostra coletada do roe-
Grosso, bem como nas florestas de Utin- dor silvestre Nectomys squamipes (rato
ga, tambm levava a crer tratar-se de um da gua), capturado em So Vicente
importante hospedeiro do(s) agente(s) Ferrer, Zona da Mata norte de Pernam-
causal(ais) da leishmaniose tegumentar, buco.68
em virtude da distncia de milhares de Em levantamento da fauna de roe-
quilmetros entre os dois locais. Alm dores sinantrpicos e silvestres no mu-
53
disso, o aspecto das leses, geralmen- nicpio de Araua, Minas Gerais, 18

te do meio para a base da cauda e por espcimes de um total de 62 roedores
vezes abarrotada de parasitos, faz desse capturados estavam infectados por es-
roedor uma excelente fonte de infeco pcies dos complexos L. mexicana, L.
para o vetor.53,61,63 braziliensis e L. donovani. Parasitos des-
ses trs complexos de
Os marsupiais, que so te habitaes em que h
Leishmania foram iden-
animais sinantrpicos, condies mais precrias
tificados em espcimes de higiene e maior desor-
podem tambm ser
de Thrichomys apereoides, ganizao ambiental.71
apontados como
Cerradomys subflavus e Em estudo realiza-
reservatrios de
Rattus rattus, o que indi- do na reserva indgena
Leishmania.
ca que a ltima espcie Xakriab, localizada no
possa participar do ciclo municpio de So Joo
zoontico domstico das LV e LT em das Misses, norte de Minas Gerais, 97
rea urbana, devido aos seus hbitos si- pequenos mamferos foram capturados,
nantrpicos.69 dos quais 24 apresentaram resultados
Em Belo Horizonte, de um total positivos na PCR. Aps a identificao
de 60 roedores capturados, 30% foram dos parasitos envolvidos na infeco,
considerados infectados por espcie pela RFLP PCR, foi observado o en-
pertencente ao complexo L. brazilien- contro de roedores e marsupiais infec-
sis, sendo utilizanda a PCR dirigida tados por L. braziliensis, roedores infec-
ao kDNA, seguida de tados por L. infantum,
hibridizao. 70
Nes- Os animais que alm da infeco por
se mesmo municpio, apresentaram infeco L. guyanensis tanto em
de 62 roedores, foram mista (Mus musculus e roedores como em mar-
identificados 24 Mus R. rattus) so comumente supiais, indicando a co-
musculus, 19 Rattus rat- encontrados em reas existncia dos ciclos de
tus, nove R. norvegicus, urbanas, em estreita transmisso destas trs
cinco Necromys lasiu- relao com o domiclio; espcies de Leishmania
rus e cinco Cerradomys na regio.72
subflavus. Quarenta e dois animais Em algumas reas, os marsupiais,
(67,7%) apresentaram resultados posi- que so animais sinantrpicos, podem
tivos para Leishmania nested PCR em tambm ser apontados como reserva-
pelo menos um tecido: destes 42, havia trios de Leishmania. Espcies de mar-
quatro animais (9,5%) infectados por L. supiais j foram encontradas infectadas
infantum, 24 (57,1%) por L. braziliensis por diferentes espcies de Leishmania,
e trs (7,2%) com infeco mista por L. como o Didelphis pela L. (L.) infantum
infantum e L. braziliensis. O autor chama e L. (V.) braziliensis31,73,74 e espcies de
a ateno para o fato de que os animais gambs infectadas por L. (L.) amazo-
que apresentaram infeco mista (Mus nensis.75
musculus e R. rattus) so comumente en- Em Belo Horizonte/MG, de um to-
contrados em reas urbanas, em estreita tal de 34 marsupiais do gnero Didelphis
relao com o domiclio, principalmen- capturados, a taxa de infeco detectada
por PCR foi de 23,5%, e o mento dos vetores e pa-
Vrios pesquisadores
agente etiolgico envolvi- rasitos com o homem e
apontam o gamb
do foi caracterizado como o co77, vrios pesquisa-
como um forte
pertencente ao complexo dores apontam o gamb
candidato a
L. (V.) braziliensis.70
como um forte candi-
reservatrio, pela sua
Estes animais cos-
proximidade com ces dato a reservatrio
79,80
tumam ser encontrados Servindo de fonte para

e moradias humanas.
com facilidade em flo- o repasto sanguneo de
restas alteradas pela ao diferentes espcies de
antrpica. So vistos com frequncia flebotomneos, ele seria o elo perfeito
nos quintais das residncias situadas nas entre os ciclos silvestre e periurbano.81
bordas das matas, visitando galinhei- As espcies de Didelphis infectadas po-
ros e latas de lixo em busca de alimen- dem desempenhar um importante pa-
to. Apresentam hbitos crepusculares pel na epidemiologia das leishmanioses
e noturnos. Escondem-se em ocos de nos centros urbanos, alm da manuten-
rvores onde passam o dia dormindo. o do parasito na enzootia silvestre, o
Apesar de nmades, seu territrio fica que faz com que sejam as espcies mais
em torno de 2,5 km76. Estudos colocam pesquisadas.71
estes animais na lista de preferncias ali- Apenas quando for obtido um me-
mentares tanto pela Lu. longipalpis, no
lhor entendixmento da diversidade ge-
Brasil73, quanto pela Lu. evansi na Co-
ntica das espcies de Leishmania e dos
lmbia.77
reservatrios envolvidos no ciclo enzo-
Gambs infectados, assim como os
tico de cada uma delas, ser possvel
ces, podem apresentar duas formas da
avaliar qual o mtodo(ou mtodos) de
doena: uma subclnica, com apenas
controle mais eficaz.12
discretas alteraes inflamatrias no
fgado, bao e linfonodos, perceptveis
somente pela histopatologia, e outra 2.5. Tcnicas de diagnstico
forma grave, em que so encontrados
aplicadas em estudos
macrfagos repletos de parasitos na pele
de hospedeiros no
humanos, possveis
e nos rgos linfoides, necrose esplni-
reservatrios de
ca bem como esteatose
O diagnstico Leishmania spp.
heptica.78 Portanto, em
virtude de sua ntima parasitolgico o O diagnstico para-
associao com mora- mtodo de certeza, sitolgico o mtodo de
dias humanas e o redu- sendo o padro ouro certeza, por meio da de-
zido territrio, tornando no diagnstico das monstrao direta do pa-
possvel o compartilha- leishmanioses rasito, e continua sendo o
padro ouro no diagns- Mtodos sorolgicos
Mtodos sorolgicos
tico das leishmanioses podem ser teis, porm
podem ser teis,
devido sua alta especi- apresentam problemas,
porm apresentam
ficidade. Isso normal- como as reaes cruzadas
problemas, como as
mente realizado pelo e a diferenciao entre
reaes cruzadas
exame microscpico infeco atual e passada,
e a diferenciao
de esfregaos ou cortes no sendo acurados em
entre infeco atual e
histolgicos de bipsia casos de imunodeficin-
passada.
da leso (LT), dos linfo- cia.88,89, 90, 91,92
nodos, da medula ssea Diante das limitaes
e do aspirado de bao (LV) em lminas apresentadas pelos mtodos de diagns-
coradas pelo Giemsa; pelo isolamento tico convencionais, existe a necessidade
em meios de cultura; ou pela inoculao de se desenvolver uma ferramenta que
em hamsters.40,82,83,84,85 seja capaz de promover um diagnstico
O isolamento do parasito em cultu- acurado. Assim, h cerca de 10 anos, os
ra em combinao com a eletroforese de mtodos moleculares vm sendo apri-
enzimas multilocus permite a identifica- morados para identificao de grupos
o da espcie do parasito. No entanto, e espcies de Leishmania em variadas
tal procedimento exige uma riqueza de amostras clnicas, isolados de cultura,
conhecimentos tcnicos e demorado, bem como pool de flebotomneos.93,94
devido necessidade de se obter uma Apesar da sucessiva avaliao de
massa grande de parasitos. A sensibi-
86 diferentes mtodos moleculares para o
lidade do exame direto em lmina e do diagnstico da leishmaniose, tcnicas
isolamento em meio de cultura tende a baseadas na PCR atualmente consti-
ser baixa e pode ser altamente varivel, tuem a principal abordagem de diag-
dependendo do nmero e da disperso nstico molecular de pesquisadores e
de parasitos em amostras de bipsia, do profissionais de sade. Vrios formatos
processo de amostragem e, acima de diferentes de PCR esto disponveis,
tudo, da capacidade tcnica do pesso- como, por exemplo, a PCR convencio-
al.83,87 nal ou a nested PCR, em que fragmentos
Diversas abordagens sorolgicas amplificados pela PCR so resolvidos
so comumente usadas no diagnstico por eletroforese em gel e, eventualmente
da LV, em particular os testes de aglu- aps clivagem com enzimas de restrio
tinao direta com base em antgenos ou PCR-RFLP, visualizados aps colo-
liofilizados e comercialmente dispon- rao com brometo de etdio 94,95,96,97,
veis (DAT), o ensaio imunoenzimtico 98,99; ou ainda, abordagens de alta tec-
(ELISA) e a reao de imunofluores- nologia, como mtodos em que os pro-
cncia indireta (IFI).88 dutos de PCR so analisados durante a
sua amplificao (o cha- po real (qPCR) mostrou-
Mtodos moleculares
mado real-time PCR), -se mais sensvel que a
so rpidas e de alto
aps colorao com flu- imunoistoqumica na
rendimento, mas
orognicos. Neste caso, o equipamento quantificao do para-
os ensaios so realizados relativamente caro, e sitismo tecidual, permi-
dentro de um sistema fe- os custos permanecem tindo a diferenciao da
chado, diminuindo o ris- elevados. intensidade do mesmo
co de contaminao por entre ces apresentando
fragmentos presentes no formas polares da leish-
ambiente do laboratrio. As aplicaes maniose visceral canina, embora estas
so rpidas e de alto rendimento, mas o duas tcnicas tenham apresentado cor-
equipamento relativamente caro, e os relao positiva em todos os rgos,
custos permanecem elevados.100 com exceo do fgado.106
Em termos de aplicaes prticas, Alm da alta sensibilidade da tc-
destacam-se trs princpios bsicos e/ nica de q-PCR, diferentes autores rela-
ou questes biolgicas, que podem ser
tam a possibilidade de identificao da
respondidos por mtodos baseados nos
espcie de Leishmania , tanto no Velho
cidos nucleicos: (a) deteco do para-
como no Novo Mundo.71,107,108,109,110 Isto
sito, altamente sensvel e especfica, ne-
faz da q-PCR uma ferramenta ideal para
cessria em diagnstico diferencial; (b)
identificao da espcie de Leishmania ser usada em estudos de epidemiologia
por uma srie de ensaios baseados na molecular de Leishmania, uma vez que,
PCR; e (c) quantificao da carga pa- com uma nica tcnica seria possvel
rasitria presente nos tecidos do hospe- detectar, identificar e quantificar a carga
deiro.101 de parasitos presente na infeco, em di-
Em estudos recentes, o sequencia- ferentes tecidos, de diferentes hospedei-
mento de fragmentos de DNA obtidos ros, com alta sensibilidade, especificida-
pela amplificao de diferentes genes- de e menor risco de contaminao.71
-alvo tem sido realizado e utilizado junto
ao alinhamento das 3. Consideraes finais
sequncias obtidas,
como uma forma de
A deteco de DNA de A deteco de
identificar a espcie
Leishmania em uma espcie DNA de Leishma-
de Leishmania en-
animal em particular uma nia em uma espcie
volvida na infeco
forte evidncia, mas no o animal em parti-
no Velho e no Novo
suficiente para definir tal espcie cular uma forte
Mundo. 71,102,103,104,105 de hospedeiro como reservatrio evidncia, mas no
A PCR em tem-
da infeco. o suficiente para
definir tal espcie de hospedeiro como de ensaios experimentais para avaliar
reservatrio da infeco. A confirma- a infecciosidade de espcies encontra-
o do papel de determinadas espcies das naturalmente infectadas, para esp-
como reservatrios de Leishmania sp. cies de flebotomneos que so vetores
depende de outros aspectos, entre eles: comprovados de Leishmania spp. Tais
o encontro da espcie de flebotomneo investigaes visam comprovar o papel
vetor naturalmente infectado na mesma desses hospedeiros como provveis re-
regio em que foi coletado o suposto servatrios. Ento, uma vez comprova-
reservatrio; a sobrevivncia do hospe- da a capacidade de o animal servir como
deiro por tempo suficiente para garantir fonte de infeco, preciso estudar o
a transmisso da infeco; a prevalncia comportamento ecolgico do mesmo
da infeco elevada entre os hospedei- em relao populao de flebotom-
ros (acima de 20%); a manuteno do neos e populao humana na rea de
parasitismo no sangue perifrico ou em estudo. Elucidados esses pontos, faz-se
leses na pele em quantidade suficien- necessrio definir o papel desse animal
te para infectar o vetor; e a presena da no ciclo de transmisso do parasito na
rea estudada.111
mesma espcie de Leishmania no reser-
vatrio e em humanos.31 4. Referncias
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Aspectos
entomolgicos das
leishmanioses
Fabiana de Oliveira Lara e Silva
E-mail: flara@cpqrr.fiocruz.br
Transmisso das LT. Inicialmente considerada uma zoo-

leishmanioses nose de animais silvestres, s acometia
o homem que ocasionalmente adentra-
As leishmanioses so um comple-
va as florestas. Hoje, a doena j ocorre
xo de doenas infecciosas causadas por
protozorios flagelados pertencentes em zonas rurais, matas remanescentes
ordem Kinetoplastida, famlia Trypa- modificadas e regies periurbanas, onde
nosomatidae e gnero Leishmania Ross, a adaptao dos reservatrios silvestres
1903. Este dividido em dois subgne- e dos flebotomneos evidente, propi-
ros de acordo com o desenvolvimen- ciando a formao do ciclo do parasito
to no intestino do vetor: Leishmania e nesses ambientes. 3
Viannia. 1 O ciclo de vida do parasito A LV tem aumentado significativa-
digentico (heteroxnico), alternando- mente sua importncia no contexto de
-se entre hospedeiros vertebrados e sade pblica, sobretudo devido s mo-
invertebrados, os flebotomneos. A do- dificaes no ambiente e emergncia
ena pode apresentar diversas formas de focos da doena em reas urbanas.4,5
clnicas, dependendo da espcie de A crescente urbanizao, associada al-
Leishmania envolvida e da susceptibi- terao no ambiente natural e presen-
lidade do hospedeiro.2 As duas formas a do vetor competente, tem favorecido
clnicas bsicas em que as leishmanio- o aumento da incidncia de LV humana
ses humanas podem se apresentar so: no Brasil.6,7
leishmaniose tegumentar (LT) e leish- A transmisso da doena se d
maniose visceral (LV). quando as fmeas dos flebotomneos se
Nas ltimas dcadas, tm ocorrido alimentam em um hospedeiro infecta-
mudanas no padro de transmisso da do, ingerindo macrfagos contendo as
formas amastigotas, que sofrem diviso Lutzomyia (Frana, 1924) responsveis
binria no seu intestino, transforman- pela transmisso das leishmanioses no
do-se em promastigotas. Estas formas Velho Mundo e no Novo Mundo, res-
se dividem por diviso binria longitu- pectivamente. O gnero Lutzomyia
dinal, passando por mudanas morfo- subdividido em 15 subgneros, 15 gru-
lgicas e fisiolgicas, e se pos e apresenta mais de
diferenciam, por fim, em A transmisso 400 espcies.11 conhe-
formas longas, que apre- da doena se d cido popularmente por
sentam longo flagelo e alta quando as fmeas mosquito-palha, biri-
motilidade, e no mais se dos flebotomneos se gui, cangalhinha, asinha
dividem, promastigotas alimentam em um branca, tatuquira, entre
metacclicas, as formas hospedeiro infectado. outros.12 A importncia
infectantes para o hospe- dos flebotomneos para
deiro vertebrado. 8,9,10
Durante o repasto o homem e para os animais deve-se a
sanguneo, os flebotomneos injetam na seu papel como vetores naturais de al-
pele do hospedeiro, juntamente com a guns agentes etiolgicos, como proto-
saliva, as formas promastigotas do para- zorios do gnero Leishmania e outros
sito. As clulas do sistema mononuclear tripanossomatdeos, bactrias do gne-
fagocitrio (SMF) do hospedeiro endo- ro Bartonella e vrios arbovrus.13
citam estas formas, que se transformam So insetos de pequeno porte (2 a
em amastigotas e comeam a se multi- 3mm), possuindo como caracterstica
plicar no interior do fagolisossomo, in- o corpo com intensa pilosidade, hbi-
fectando novas clulas do SMF quando tos de voo crepusculares e abrigam-se
a clula hospedeira original se rompe, em locais midos e sombrios. Durante
ocorrendo liberao destas formas. Es- o pouso, mantm suas asas em posio
tas sero fagocitadas por novos macrfa- vertical caracterstica. Os olhos so
gos num processo contnuo, ocorrendo, proeminentes, arredondados e bem
ento, a disseminao hematognica separados, e as antenas so longas, for-
para outros tecidos ricos em clulas do madas por 16 segmentos. Tanto os ma-
sistema mononuclear fagocitrio, como chos quanto as fmeas necessitam de
linfonodos, fgado, bao e medula ssea. carboidratos para garantir suas funes
vitais, como voo, acasalamento e postu-
Biologia e ecologia dos ra. Apenas as fmeas so hematfagas e,
flebotomneos portanto, possuem importncia epide-
Os flebotomneos so dpteros per- miolgica. 14
tencentes famlia Psychodidae e subfa- So holometbolos, com ciclo vi-
mlia Phlebotominae, sendo os gneros tal composto de fase de ovo, fase larval
Phlebotomus (Rondani & Bert, 1840) e (compreende 4 estdios), fase de pupa
Aspectos entomolgicos das Leishmanioses 29
e adulto. Aps a cpula, as fmeas colo- uma grande diversidade de locais, como
cam seus ovos sobre um substrato mi- espaos existentes entre folhas cadas e
do no solo e com presena de matria o solo, tocas de animais, gretas nos tron-
orgnica, para garantir a alimentao cos das rvores.14
das larvas. Os ovos eclodem geralmen- A proximidade do homem s reas
te de sete a 10 dias aps a postura. As de florestas e a criao de animais do-
larvas dos flebotomneos so bastante msticos so atrativos para uma grande
ativas, alimentam-se vorazmente e se quantidade de espcies de flebotom-
deslocam com rapidez para buscar ali- neos, que se deslocam para o perido-
mento, provvel causa de disperso na miclio. Ao serem atrados, eles se esta-
natureza.13 Seu desen- belecem nessas reas, e
volvimento dura, em a presena desses pode
As fmeas colocam seus
mdia, de 20 a 30 dias. contribuir para a manu-
ovos sobre um substrato
Aps esse perodo, as teno do ciclo de trans-
mido no solo e com
larvas de quarto est- misso e torn-los o elo
presena de matria
dio transformam-se em orgnica, para garantir entre animais domsticos
pupas, que so mais re- e o homem.16 Ao final da
a alimentao das
sistentes s variaes de dcada de 80, verificou-se
larvas.
umidade do que os ovos a adaptao deste vetor
e as larvas, normalmente aos ambientes urbanos,
permanecem imveis e fixas ao substra- em periferias de grandes centros, prin-
to e no se alimentam. O perodo pupal, cipalmente na regio Sudeste, podendo
em condies favorveis, tem durao, ser encontrados no peridomiclio, em
em mdia, de uma a duas semanas. O galinheiro, chiqueiro, canil, paiol, entre
desenvolvimento do ovo ao inseto adul- outros ambientes, e tambm no intrado-
to compreende um perodo de aproxi- miclio.
madamente 30 a 40 dias, de acordo com
a temperatura. Espcies vetoras das
Embora se conheam os hbitos ali- leishmanioses
mentares das formas imaturas, pouco se Muitas espcies tm sido incrimina-
sabe sobre os criadouros naturais das das na transmisso da LT, em associao
larvas de flebotomneos no Novo Mun- com leishmanias dos subgneros Viannia
do. O conhecimento e Leishmania, porm so-
especfico desses stios O desenvolvimento do mente algumas tm sido
de criao pode facilitar ovo ao inseto adulto consideradas importan-
o controle destes veto- compreende um tes vetores, com base nos
res. Os flebotomneos
15 perodo de 30 a 40 seguintes critrios: grau
utilizam como abrigos dias. de antropofilia, infeco
natural por Leishmania e distribuio do Sul, aponta para a possibilidade de
espacial coincidente com a da doena.17 essa espcie ser a transmissora da doen-
A transmisso do agente etiolgico a nessa rea.19 Outras espcies podem
da leishmaniose tegumentar americana abrigar, mesmo que experimentalmen-
(LTA) envolve diferentes espcies de te, a L. chagasi, mas sem efeito sobre a
flebotomneos em associaes estreitas transmisso da doena, pois acredita-se
com parasitos e reservatrios, compon- na existncia de certa especificidade do
do os elos de diversos ciclos de trans- vetor para as leishmanias.20,21
misso que ocorrem em todo o Brasil. Alguns autores levantam a hiptese
Os principais flebotomneos transmis- da transmisso entre a populao canina
sores da LTA no Brasil so Lutzomyia por meio de ectoparasitos, sugerindo a
(Nyssomyia) intermedia Lutz & Neiva, capacidade vetorial de pulgas e carrapa-
1912; L. migonei Frana, 1920; L. (N.) tos.22,23,24 Outros autores sugerem que a
whitmani Antunes & Coutinho, 1939; L. transmisso possa ocorrer por meio de
(Pintomyia) fischeri Pinto, 1926; L. (Pin- mordeduras, cpula ou transmisso ver-
tomyia) pessoai Coutinho & Barreto, tical entre os ces, porm no existem
1940; L. (N.) umbratilis Ward & Fraiha, evidncias sobre a importncia epide-
1977; L. (Psychodopygus) wellcomei miolgica desses mecanismos de trans-
Fraiha, Shaw & Lainson, 1971; L. (Tri- misso.25,26
chophoromyia) ubiquitalis Mangabei-
ra, 1942; L. (Psychodopygus) complexa Lutzomyia longipalpis (Lutz
Mangabeira 1941; L. (Psychodopygus) & Neiva, 1912)
ayrozai Barreto & Coutinho, 1940; L. Nas Amricas, a espcie Lutzomyia
(Psychodopygus) paraensis Costa Lima, longipalpis considerada a principal
1941; L. (N.) flaviscutellata Mangabeira, transmissora do agente etiolgico cau-
1942. sador da LV e cumpre todos os critrios
No ciclo de transmisso da Leishma- estabelecidos para ser considerada um
nia infantum ( sin = L. chagasi), agente vetor competente, chamando a ateno
etiolgico da LV no Novo Mundo, a para os essenciais, como antropofilia,
transmisso ocorre, principalmente, por distribuio espacial coincidente com
meio da picada de fmeas de flebotom- os casos humanos da doena e encontro
neos da espcie Lutzomyia longipalpis de exemplares naturalmente infectados
Lutz & Neiva, 1912. Trabalhos tm de- por L. chagasi. 27 No Brasil, esta espcie
monstrado a possibilidade de Lutzomyia ocorre nas regies Norte, Nordeste, Su-
evansi18 agir como vetor na Colmbia, e deste e Centro-Oeste.14
o encontro de fmeas de L. cruzi Manga- Observaes realizadas na regio
beira, 1938, infectadas em rea endmi- amaznica do Brasil28 apontaram que a
ca para LV em Corumb, Mato Grosso espcie L. longipalpis essencialmente
silvestre e pode ser capturada em flo- palpis a mais abundante onde algumas
restas remotas, distante das habitaes caractersticas, como a baixa condio
humanas. No entanto, a maior parte dos socioeconmica, o ambiente propcio
estudos iniciais sobre a LV no Brasil foi para a reproduo do flebotomneo,
realizada nos estados pouco arborizados com acmulo de matria orgnica e
do pas, como consequncia do desma- presena de animais domsticos, foram
tamento, e com isso houve a tendncia fatores determinantes para o encontro
de se pensar na LV como sendo uma do- de alta densidade desta espcie. A maior
ena que circulava somente entre o co parte destes exemplares foi encontrada
e esta espcie de flebotomneo, em um no peridomiclio, mas importante sa-
ambiente essencialmente domstico. lientar a presena de considervel densi-
A L. longipalpis gradualmente foi dade no interior das casas, o que ilustra
colonizando o ambiente rural e, no final o carter endoflico desta espcie, po-
da dcada de 80, comeou a invadir o dendo a transmisso da LV ocorrer no
ambiente urbano, instalando-se princi- ambiente intradomiciliar.31,32,33,34
palmente na periferia das cidades, onde A deteco de fmeas de L. longi-
passou a ser capturada no intradomic- palpis naturalmente infectadas em reas
lio e no peridomiclio. Alguns aspectos endmicas de LV tem grande impor-
comportamentais desta espcie tm pa- tncia no papel desempenhado por esta
pel fundamental no contexto da urbani- espcie na transmisso da doena nes-
zao da LV, sobretudo devido aos seus sas reas. 35 A soma dos fatores acima
hbitos eclticos de alimentao e fcil mencionados com os diversos estudos
adaptao ao ambiente domstico.27 demonstrando a infeco desta espcie
As fmeas de L. longipalpis invadem por L. chagasi aumenta as evidncias da
com rapidez as habitaes, no domi- participao desta no ciclo epidemiol-
clio e no peridomiclio, alimentam-se gico da LV.
de sangue do homem, de co, de gali-
nha, de equdeos, sunos e caprinos.29,30 Consideraes finais
Observa-se que as fmeas de L. longi- Sendo considerada uma doena
palpis se concentram principalmente multifatorial, as leishmanioses sofrem
em galinheiros, o que tem considervel influncia de um grande nmero de va-
importncia epidemiolgica, j que esse riveis que determinam as formas clni-
ambiente no borrifado comumente, cas observadas, como caractersticas do
e esta continua sendo uma importante parasito, resposta individual, distribui-
medida de controle da LV.28 o geogrfica, hbitos socioculturais,
Estudos realizados em reas end- ocupacionais e de moradia da popula-
micas para LV no estado de Minas Ge- o, hospedeiros e reservatrios envol-
rais mostraram que a espcie L. longi- vidos, entre outros. Nesse contexto,
primordial para a compreenso da epi-
Fabiana Lara
demiologia das leishmanioses o estudo
da ecologia dos flebotomneos, sendo
este baseado na identificao minuciosa
da fauna flebotomnica nas reas onde a
doena ocorre. Alm disso, o conheci-
mento da fauna de flebotomneos pre-
sente em uma regio importante para
se determinar as principais espcies
vetoras e at mesmo esclarecer questio-
namentos sobre espcies secundrias
que possam participar na transmisso
das leishmanioses. Estudos envolvendo
a fauna flebotomnica e outros aspec-
Figura 1 Fmea de flebotomneo
adulto, ingurgitada
Figura 2 Distribuio das prin-

cipais espcies de flebotomneos
vetores da leishmaniose tegu-
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Vetores mecnicos
da leishmaniose
visceral canina
Gustavo Fontes Paz
Rhipicephalus sanguineus e Ctenocephalides

felis felis
Gustavo Fontes Paz
E-mail: gustavopaz@cpqrr.fiocruz.br
1. Introduo mos de transmisso provavelmente es-

Embora a transmisso natural de tejam envolvidos na epidemiologia da
Leishmania infantum (sin = L. chagasi) leishmaniose visceral canina (LVC).
ocorra principalmente pela picada de Esse fato se justifica devido baixa taxa
fmeas de flebotomneos da espcie de infeco natural por L. chagasi no
Lutzomyia longipalpis, outros mecanis- vetor biolgico, no excedendo, em sua
maioria, 0,5%1, assim como em razo da chagasi para a populao canina, fazen-
alta prevalncia de ces infectados, endo com que a incidncia dessa infeco
contrados principalmente no Brasil.2,3,4 se mantenha alta e crescente nas reas
Alm disso, em algumas reas endmi- endmicas, independentemente da pre-
cas, L. longipalpis no encontrada.5 sena e da densidade de L. longipalpis.
Outra espcie de flebotomneo
que vem sendo incriminada como ve- 2. Outros vetores na
tor em Corumb, Mato Grosso do Sul, transmisso da LVC
Lutzomyia cruzi. 6 Porm, devido a
uma enorme semelhana morfolgica, 2.1 Rhipicephalus sanguineus
L. longipalpis e L. cruzi esto agrupadas (latreille, 1806)
no complexo longipalpis, sendo as f-
meas indistinguveis nas duas espcies, So conhecidas mais de 825 es-
cuja identificao ta- pcies de carrapatos no
xonmica especfica se Participao mundo, divididas em
torna possvel por meio do carrapato trs famlias: Ixodidae
de pequenas diferenas Rhipicephalus (625 espcies), Argasi-
morfolgicas entre os sanguineus e da pulga dae (195 espcies) e Nut-
machos. 7 Ctenocephalides tallielidae (uma espcie).
Fmeas de outras es- felis felis como vetores O carrapato vermelho
pcies de flebotomneos mecnicos de L. do co, R. sanguineus,
tambm foram encon- chagasi. provavelmente a espcie
tradas infectadas por L. mais distribuda em todo
chagasi (com taxas de infeco no ex- o mundo, sendo adapta-
cedendo, em sua maioria, 1%), como da nas Amricas do Norte, Central e do
Lutzomyia almerioi, na Serra da Bodo- Sul, nas regies Leste e Oeste da ndia,
quena, Mato Grosso do Sul8, Lutzomyia China, Austrlia, Micronsia, Sudeste
neivai e Lutzomyia sallesi, em Lassance, da Europa, Madagascar e frica.10
Minas Gerais.9 At o momento, essas Originria do continente africano,
espcies ainda no so consideradas ve- onde existem aproximadamente 20
toras de Leishmania spp. espcies do gnero Rhipicephalus, a es-
Uma das hipteses pcie R. sanguineus est
a ser considerada seria a R. sanguineus um distribuda em todo ter-
participao do carrapa-
carrapato trioxeno, ritrio nacional e acre-
to Rhipicephalus sangui-
necessitando de trs dita-se que tenha sido
neus e da pulga Ctenoce-
hospedeiros para introduzida no Brasil por
phalides felis felis como
completar o ciclo volta do sculo XVI, com
vetores mecnicos de L.
biolgico a entrada dos coloniza-
Vetores mecnicos da Leishmaniose visceral canina 37
dores europeus e seus sade pblica, sendo, ain-
R. sanguineus
animais. R. sanguineus
11
da, motivo de constante
vetor da bactria
um carrapato trioxe- preocupao entre os
Ehrlichia canis e dos
no, necessitando de trs profissionais veterinrios
protozorios Babesia
hospedeiros para com- em seus locais de atendi-
canis.
pletar o ciclo biolgico, mento. O parasitismo hu-
que envolve os seguin- mano por R. sanguineus,
tes estdios: ovo, larva, ninfa e adultos embora no seja muito comum, tem
macho e fmea. Dentro do ciclo de vida sido relatado em vrios pases do mun-
dos carrapatos, o estdio de fmea indo, inclusive no Brasil e na Amrica do
gurgitada o de maior importncia no Norte.14,15,16
crescimento da populao, pois o ni- R. sanguineus considerado um dos
co que poder dar origem a mais de um carrapatos de maior importncia m-
indivduo; ou seja, enquanto uma fmea dico-veterinria do mundo. Alm dos
poder dar origem a milhares de larvas, danos diretos que ele causa pelo parasi-
uma larva ou uma ninfa poder dar ori- tismo em si, o qual no muito raramente
gem a apenas uma ninfa ou um adulto, pode levar ces condio de exangue,
respectivamente. Assim, pode-se infe- tambm vetor da bactria Ehrlichia canis
rir que, no ambiente onde ocorre um e dos protozorios Babesia canis (=B. vo-
maior desprendimento de fmeas ingur- geli), B. gibsoni e Hepatozoon canis. Alm
gitadas do hospedeiro, ser encontrada disso, est envolvido na transmisso de
a maior parte das formas de vida livre riqutsias para humanos no Velho Mun-
do carrapato, especialmente as fases de do (especialmente Rickettsia conorii).
fmeas em postura, ovos e larvas no Em um trabalho francs, foi de-
alimentadas. Desse modo, as medidas monstrada a capacidade de R. sangui-
12
de controle devem ser direcionadas para neus ser infectado experimentalmente,

o ambiente onde o co vive, principal- e manter Leishmania sp. na transmisso
mente onde ele dorme, tendo em vista transestadial, assim como transmitir a
que 95% da populao de carrapatos infeco por inculo de macerado para
est na fase no parasitria e a maioria o roedor Citellus citellus. Contudo, o au-
se desprende dos ces durante a noite.13 tor no descreveu de forma detalhada a
Esse carrapato um dos principais metodologia utilizada, para uma melhor
parasitos de ces, sendo encontrado interpretao de seus resultados. 17
em alta prevalncia em animais dessa Alguns pesquisadores do Mediter-
espcie, que vivem em ambiente ur- rneo apresentaram argumentos a favor
bano. Com frequncia, torna-se uma da transmisso de Leishmania sp. por
importante praga urbana, que comea R. sanguineus.18 O mesmo autor salien-
a requerer ateno dos organismos de tou que flagelados de gnero prximo
a Leishmania poderiam apenas kDNA de Leish-
A infestao por R.
no apenas ser mantidos, mania sp. em diferentes
sanguineus em ces
como tambm se desen- estdios de R. sanguineus
de rea urbana um
volverem no tubo diges- alimentados em ces
fator de risco para a
tivo de ixoddeos. com leishmaniose visce-
leishmaniose visceral
No Brasil, apesar do ral, incluindo os estdios
canina.
pequeno nmero de R. de ps-muda, sugerindo
sanguineus coletado (6 a manuteno e a trans-
fmeas, 11 machos e 22 ninfas), foi de- misso transestadial de Leishmania sp.
monstrada uma taxa de infeco natu- em R. sanguineus. No entanto, nenhuma
ral de 15,4%, detectada pela tcnica da forma do parasito foi encontrada nos es-
PCR (reao em cadeia da polimerase), tdios pesquisados.21
em ces soropositivos para Leishmania A infestao por R. sanguineus em
sp. A infectividade de Leishmania sp. en- ces de rea urbana um fator de risco
contrada nos carrapatos foi comprovada para a leishmaniose visceral canina. Os
por meio de inoculao experimental ces infestados tm 53% mais chance de
de macerados de carrapatos positivos adquirirem a infeco em comparao
em hamsters (Mesocricetus auratus) pela aos ces sem infestao.22
via oral e peritoneal, atingindo taxas de
infectividade da ordem dos 58,8% pela 2.2. Ctenocephalides felis
tcnica de esfregao em fgado e bao.19 felis (bouch, 1835)
Esse trabalho demonstrou, pela primei-
ra vez, a transmisso mecnica experi- As pulgas, independentemente de
mental de Leishmania sp. pela ingesto sua espcie, so insetos com metamor-
de carrapatos infectados. fose completa, sendo seu ciclo biolgico
A tcnica da PCR tem sido muito dividido em quatro fases diferenciadas:
utilizada em pesquisa e diagnstico na ovo, larva, casulo pupal e adulto. O ci-
parasitologia veterinria, porm muitas clo biolgico dos pulicdeos tem incio
vezes os resultados obtidos so inter- quando os ovos so depositados entre
pretados equivocadamente. Devido os pelos dos hospedeiros. Aps a ovi-
sua alta sensibilidade, pode-se detectar, posio, estes caem ao solo, tendendo
aproximadamente, 1ng de DNA-alvo a acumular-se em grandes quantidades
na amostra examinada ou at menos. nos locais habitualmente mais frequen-
Assim, essa pequena quantidade pode tados pelos hospedeiros. As larvas eclo-
representar poucos parasitas, um nico dem no intervalo entre um e 10 dias, de
parasita e/ou at mesmo fragmentos acordo com as condies ambientais de
deste agente.20 temperatura e umidade relativa, sendo
At o momento, foi encontrado o tempo mdio de desenvolvimento
larval de cinco a 11 dias, passando por pao na epidemiologia da LVC.25,26
trs estdios, separados entre si por duas Em um estudo, foram coletados
mudas de cutcula. No final do seu de- 207 exemplares de pulgas (todos iden-
senvolvimento, o terceiro estdio larval tificados como da espcie C. felis felis),
deixa de se alimentar e esvazia seu tra- provenientes de 59 ces soropositivos
to digestivo, iniciando a produo de para Leishmania sp. Aps dissecao
tnues fios de seda viscosos, para a for- de todo o material, em quatro pulgas
mao do casulo pupal, que ir aderir-se (1,9%) foram identificadas formas pro-
a qualquer sujidade ambiental, como mastigotas de tripanossomatdeos. Em
gros de areia ou outro tipo de resduo. 144 exemplares foi realizada a PCR,
A emergncia das pulgas adultas ocorre sendo 43 amostras (29,9%) positivas
cerca de cinco a nove dias aps o incio para Leishmania sp. Em outra amostra
da pupao, podendo de 409 pulgas, coletada
chegar a um tempo longo incontestvel que de nove ces soroposi-
como 140 dias. As pulgas a espcie C. felis tivos, realizou-se mace-
emergentes apresentam felis est muito mais rado desses exemplares,
fototropismo positivo e disseminada entre os sendo, posteriormente,
geotropismo negativo, ces de rea urbana inoculado pelas vias oral
alm de serem atradas do que sua congnere, e peritoneal em 36 ha-
por vibraes, correntes Ctenocephalides msters. Destes animais,
de ar, gs carbnico, ru- canis. seis morreram antes do
dos, odores e outros es- trmino do experimento
tmulos qumicos. Logo (seis meses ps-incuo),
aps a emergncia, as pulgas iniciam o 16 animais (53,3%) tiveram sorologia
repasto sanguneo, e a oviposio ocorre e PCR positivas para Leishmania sp.,
num tempo mximo de 36 a 48 horas do porm em nenhum foram encontradas
primeiro repasto. 23 formas amastigotas do parasito.25
incontestvel que a espcie C. felis Em outro estudo mais recente,
felis est muito mais disseminada entre realizado em Araatuba, So Pau-
os ces de rea urbana do que sua cong- lo, 22 exemplares de C. felis felis,
nere, Ctenocephalides canis.23. Em Minas coletados de 22 ces soropositivos
Gerais, foi verificado que de 4.499 pul- para LVC (sendo um exemplar por
gas capturadas de 282 ces provenientes co), foram submetidos ao exame
de 11 municpios, a C. canis foi identi- da PCR e inoculados no perit-
ficada em somente 0,76% das pulgas e nio de 22 hamsters. Os resultados
estava presente em 3,19% dos ces. 24 demonstraram que 59% das pulgas
C. felis felis tambm tem sido alvo de apresentaram PCR positiva e 18% dos
pesquisas devido sua provvel partici- roedores foram positivos nos testes de
ensaio imunoenzimtico (ELISA) e quanto a pulga dificilmente possam ser
PCR. 26 incriminados como vetores biolgicos
Outro dado importante que as da leishmaniose visceral canina. Contu-
pulgas apresentam alta taxa de infeco do, de acordo com os estudos realizados
natural por outros tripanossomatdeos, at o momento, R. sanguineus e C. felis
como Leptomonas, Herptomonas e Cri- felis podem estar atuando como vetores
thidia. 23 Desse modo, a mecnicos dessa doena.
infeco por Leishmania A infeco por Para que a transmis-
nessa espcie parece ser Leishmania nessa so mecnica de Leish-
provvel, mantendo a hi- espcie parece ser mania sp. pelo carrapato
ptese de sua capacidade provvel, mantendo tenha importncia epi-
vetorial na transmisso a hiptese de sua demiolgica, seriam ne-
mecnica da LVC. capacidade vetorial na cessrios vrios estdios
A infestao por C. transmisso mecnica infectados de R. sangui-
felis felis em ces de rea da LVC. neus, presentes no am-
urbana tambm um fa- A infestao por C. biente, para que os ces
tor de risco para a leish- felis felis em ces de pudessem ingeri-los e se
maniose visceral canina. rea urbana tambm contaminarem. Para isso,
Os ces infestados tm um fator de risco para o protozorio teria que
300% mais chance de ad-
a leishmaniose visceral sobreviver ao processo
quirirem a infeco, em
canina. de digesto do carrapa-
comparao aos ces sem to, multiplicar-se nessas
infestao.22 condies e ser transmi-
tido para os outros estdios dentro do
3. Consideraes finais ciclo biolgico.
A hiptese defendida neste artigo
importante salientar que, para seria a possibilidade de os ces se infec-
ser considerado um vetor biolgico da tarem por Leishmania sp. ao ingerirem
leishmaniose visceral canina, o artr- carrapatos ingurgitados, principalmente
pode deve: (1) alimentar-se no reserva- teleginas recm- desprendidas de ani-
trio animal; (2) suportar o desenvol- mais infectados, ou ento pela ingesto
vimento do parasito depois que o bolo de machos na lambedura, devido a um
sanguneo infectado tiver sido digerido maior trnsito desse estdio entre os
e expulso; (3) possuir parasitos indistin- animais. A importncia epidemiolgica
guveis daqueles isolados de pacientes; dessa hiptese estaria restrita s reas
e (4) ser capaz de transmitir o parasito endmicas para LVC com alta densi-
por meio da picada.27 A ltima carac- dade e trnsito animal, como em vilas,
terstica faz com que tanto o carrapato favelas e canis, em associao s altas ta-
xas de infestao pelo carrapato. visceral leishmaniasis in the endemic area of
Porteirinha Municipality, Minas Gerais, Brazil.
Com relao pulga, a hiptese
Vet. Parasitol., v.10, p.213-220, 2005.
tambm defendida aqui estaria relacio-
nada ingesto pelos ces de pulgas, 3. MICHALSKY, E.M.; ROCHA, M.F.; DA
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ou fezes de pulgas, contaminadas com
positive dogs, showing different clinical forms
Leishmania sp. As pulgas infectadas po- of leishmaniasis, to Lutzomyia longipalpis phle-
deriam ser ingeridas pelos ces ao passa- botomine sand flies. Vet. Parasitol., v.147, p.67-
rem de um co infectado para um sadio, 76, 2007.
durante lambedura ou amamentao de 4. NUNES, C.M.; LIMA, V.M.; PAULA, H.B. et
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Parasitol., v.23, p.6:19, 2008 .
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guineus (Acari: Ixodidae) in the epidemiology

Vigilncia e controle da
leishmaniose visceral
no contexto urbano
bigstockphoto.com
Maria Helena Franco Morais1,2,*, Vanessa Oliveira Pires Fiza1, Valdelaine Etelvina Miranda de Arajo1,2, Maringe-
la Carneiro2
Secretaria Municipal de Sade, Prefeitura de Belo Horizonte, MG

1
Instituto de Cincias Biolgicas - Universidade Federal de Minas Gerais - Belo Horizonte, MG

2
E-mail: mhfmorais@yahoo.com.br
Introduo tracelulares obrigatrios e transmitidos

As leishmanioses so caracterizadas aos hospedeiros e reservatrios, entre
por sua diversidade e complexidade. eles o homem, por aproximadamente
Doenas metaxnicas, so causadas por 30 espcies de flebotomneos. Ocor-
mais de vinte espcies de protozorios re de forma endmica em grande rea
do gnero Leishmania spp., parasitas in- dos trpicos, regies subtropicais e na
bacia do Mediterrneo, implantao de progra-
Leishmaniose
e composta por quatro
visceral: pode ser fatal ma para reduzir a inci-
principais sndromes cl- dncia anual da doena
quando no tratada;
nicas: leishmaniose vis-
leishmaniose mucosa: para um caso por 10.000
ceral (LV), geralmente
mutilao de mucosas habitantes e, com isto,
fatal quando no tratada; eliminar sua ocorrncia
nasais e bucais;
leishmaniose mucosa at o ano de 2015.3
leishmaniose cutnea
(LM), uma forma que Na Europa, a situ-
difusa e leishmaniose
pode levar mutilao de
cutnea: incapacitantes ao da LV tem-se tor-
mucosas nasais e bucais; nado uma sria questo,
quando as leses so
leishmaniose cutnea di- com aumento do n-
mltiplas.
fusa (LCD), doena de mero de casos clnicos,
longa durao, que pode assim como de infeco
ocorrer devido a sistemas imunitrios assintomtica em humanos. Estima-se
deficientes; e a leishmaniose cutnea que, para cada caso de leishmaniose
(LC), que pode ser incapacitante quan- visceral humana (LVH), possa haver de
do as leses so mltiplas1. trs a 10 infeces subclnicas. Bancos
O gnero Leishmania, subgnero de sangue em regies endmicas no sul
Leishmania, engloba vrias espcies, en- da Frana, na Grcia e na Espanha de-
tre as quais duas que levam ocorrncia tectaram 3,4%, 15% e 22,1% de sororre-
da forma visceral da doena: Leishma- atividade, respectivamente. Em regies
nia (Leishmania) infantum, zoonose que endmicas da Espanha so encontrados
ocorre na Europa, no norte da frica e at 34% de positividade canina.4
na Amrica Latina, e Leishmania (Leish- No Brasil, a LV causada pela Leish-
mania) donovani, antroponose endmi- mania (Leishmania) chagasi (=L. infan-
ca no leste da frica e na ndia. 1 tum), uma zoonose transmitida princi-
O nmero total de novos casos hu- palmente por Lutzomyia (Lutzomyia)
manos de LV, no mundo, estimado em longipalpis. O co considerado o prin-
cerca de 500.000, com 50.000 bitos cipal reservatrio urbano do parasita,
a cada ano. Bangladesh, Brasil, ndia, desempenhando um papel importante
Nepal, Sudo e Etipia representam na transmisso e na epi-
aproximadamente 90% demiologia da doena. 5
dos casos estimados da No Brasil, a LV A complexidade epi-
doena.2 Governos da causada pela demiolgica, somada ao
ndia, do Nepal e de Ban- Leishmania processo de urbaniza-
gladesh, onde ocorrem chagasi transmitida o da LV no Brasil, que
67% do nmero de casos por Lutzomyia ocorre desde a dcada de
mundiais, propuseram a longipalpis. 1980, tornou a vigilncia
Vigilncia e controle da Leishmaniose visceral no contexto urbano 45
e o controle um desafio. Diante disso, urbanizao da doena, as regies Norte
evidncias cientficas podem ajudar no e Sudeste apresentaram 37% dos casos,
planejamento, no monitoramento, na e a regio Centro-Oeste 7%. No ano de
avaliao e na atualizao necessria ao 2009, foi confirmado o primeiro caso
programa de controle. A presente revi- autctone na regio Sul, no estado do
so apresenta estudos teis nesse con- Rio Grande do Sul.10
texto. Grandes cidades brasileiras, como
So Lus (MA), Teresina (PI), Natal
Situao epidemiolgica (RN), Aracaju (SE), Fortaleza (CE),
da leishmaniose visceral Rio de Janeiro (RJ), Corumb (MS),
e medidas de controle Montes Claros e Sabar (MG), apresen-
desenvolvidas taram casos autctones j na dcada de
A incidncia anual mdia da LVH 1980. No incio dos anos 90, munic-
no Brasil, no perodo de 1990 a 2009, pios como Belo Horizonte (MG), Feira
foi de aproximadamente 1,8/100.000 de Santana (BA), Vrzea Grande (MT),
habitantes.6 Entre 1994 e 2005, a le- Araatuba (SP), Aquidauana (MS) tor-
talidade mdia anual foi de 5,5%, com naram-se focos de leishmaniose visceral
incremento de 117% no ano de 2005 em reas urbanas e, desde 2000, novas
(6,9%) em relao a 1994 (3,2%).7 A epidemias urbanas foram notificadas
alta letalidade o principal problema nos municpios de Palmas (TO), Trs
da LV, e atualmente sua ocorrncia tem Lagoas e Campo Grande (MS), Caxias,
sido vinculada presena de comorbi- Timon, Cod e Imperatriz (MA), Bau-
dades.8; 9 ru (SP), Paracatu (MG), Camet (PA)
Inicialmente, a LV foi caracterizada e outros.
7
como endmica em re- Ambientes com

as rurais, principalmente De 1980 a 2009, o baixo nvel socioecon-
nos estados do Nordes- Brasil registrou 71.119 mico e estrutura bsica
te do Brasil. De 1980 a casos novos da doena, precria, muito comum
2009, o Brasil registrou com uma mdia anual em reas rurais, so pro-
71.119 casos novos da de 2.452 casos pcios para a ocorrncia
doena, com uma mdia de LV. Os processos mi-
anual de 2.452 casos. Desde a dcada gratrios facilitaram a
de 1980, um nmero crescente de LVH expanso da doena. Atualmente esse
tem sido relatado em grandes metrpo- processo continuado devido ao esva-
les brasileiras, com 94% dos casos regis- ziamento rural, contnua movimenta-
trados na regio Nordeste, sendo esse o populacional aliada ao crescimento
percentual reduzido para 89% nos anos desordenado das cidades, s intensas
90. Na dcada de 2000, com o avano da transformaes ambientais e s altas
densidades demogrficas. 5 sade, principalmente para delineamen-
Essas questes remetem heteroge- tos ecolgicos e transversais. 13 No caso
neidade da transmisso no meio urba- de doenas com longa cadeia causal e de
no. Os vrios cenrios de transmisso grande relao com o ambiente, como
oriundos das diferenas intraurbanas a LV, a proposio de medidas de inter-
apresentam maior ou menor semelhan- veno deve levar em considerao as
a com o padro rural, formando um diferenas intraurbanas existentes.
verdadeiro mosaico de realidades so- Estudos que avaliam as aes de
ciocultural-ambientais, que incidem na controle da LV tm sido realizados, no
dinmica da doena. Tais fatores favo- entanto os resultados so conflitantes.
recem o contato entre seres humanos, O incio das atividades de controle no
vetores e outros animais, porm no Brasil remonta ao ano de 1953, no es-
parecem ser suficientes para afirmar que tado do Cear. 14 Naquele momento foi
exista um padro epidemiolgico urba- proposto o controle sobre a trade: tra-
no de transmisso, em oposio ao que tamento de casos humanos; controle do
ocorre no meio rural. 11 reservatrio canino e do vetor.15
No Brasil, zona urbana definida Na dcada de 60, Magalhes et al.16
por lei municipal, e existe grande varia- conduziram estudo de interveno na
bilidade de critrios utilizados para tais regio do Vale do Rio Doce, em Minas
classificaes entre os municpios. 12 Re- Gerais. Os resultados mostraram impac-
lacionadas a essas definies, o termo to prolongado na reduo de LVH e da
urbano refere-se s cidades e seu entor- infeco canina. Esse estudo foi realiza-
no, urbanicidade ao estudo de condies do sobre as mesmas bases de controle,
de sade relevantes para as reas urba- porm em contexto diferente do atual.
nas em dado momento, e Estudos avaliaram
urbanizao ao complexo O incio das atividades o papel do reservatrio
processo pelo qual as ci- de controle no Brasil canino na epidemiolo-
dades crescem (ou dimi- remonta ao ano de gia da doena. Dietze et
nuem), modificam-se e 1953, no estado do al.17, em ensaio controla-
influenciam a sade de Cear. do, investigaram o papel
sua populao. 13
de ces soropositivos na
Nesse contexto, es- infeco humana por LV. No encontra-
tudos comparativos intraurbanos, que ram diferenas significativas entre a in-
focalizam a distribuio espacial de cidncia de soroconverso de humanos
grupos de indivduos vivendo em uma nas reas de interveno comparadas
mesma vizinhana, permitem avaliar as- rea-controle ao final de 12 meses de
sociaes entre caractersticas da unida- estudo, apesar da retirada dos ces soro-
de espacial em estudo, com eventos em positivos.
Ashford et al.18 avaliaram o efeito da pode ter interferido na efetividade des-
remoo de ces infectados por Leish- sa estratgia, devido permanncia de
mania sp. sobre a soroconverso canina ces infectados no ambiente. 19
e a incidncia de leishmaniose visceral O estudo da movimentao de ces
em crianas. Observou-se reduo sig- em Jequi, Bahia, mostrou a importn-
nificativa da incidncia de sororreativi- cia desse reservatrio no surgimento de
dade canina, assim como da incidncia novos focos da doena, bem como a di-
de doena em crianas com menos de ficuldade das aes de controle. Os au-
15 anos de idade. Entretanto, os autores tores tambm chamam a ateno para a
questionam se os resultados obtidos re- ocorrncia de reas com concentraes
lacionaram-se efetividade do controle de ces positivos, porm sem casos hu-
em ces. manos. Novas reas com casos de LVH
Vrias questes tm sido descritas podem surgir, se medidas no forem im-
como limitantes na obteno de me- plementadas. 20
lhores resultados no controle do reser- Avaliando as estratgias propostas
vatrio. O intervalo de tempo entre a pelo Programa de Vigilncia e Controle
realizao da coleta e a eutansia do co da Leishmaniose Visceral (PCLV), Ca-
reagente apontado como um dos fa- margo-Neves21 identificou o controle de
tores que interferem na efetividade do reservatrios como sendo a de melhor
programa. A retirada otimizada de ces, custo-benefcio.
sete dias aps a coleta, em grupo de ces A migrao de ces para reas sob
examinados com a tc- interveno, funcionan-
nica de Enzyme Linked A retirada otimizada do como reposio de
Immunosorbent Assay de ces, sete dias aps animais recolhidos, che-
(ELISA), reduziu em a coleta reduziu em gou a 50% da populao
27% a sororreatividade 27% a sororreatividade canina em estudo, sendo
canina aps seis meses. canina aps seis meses. que, destes, 15% j se en-
No grupo-controle, os contravam infectados ao
ces foram examinados pela reao de serem introduzidos na populao.22 Es-
imunofluorescncia indireta (RIFI) e tudo realizado em Araatuba, So Paulo,
recolhidos com intervalo mdio de 80 identificou reposio canina de 39% dos
dias. Esse grupo apresentou reduo ces recolhidos, no perodo de agosto
de 7% na soroprevalncia. Os autores de 2002 a julho de 2004.23
salientam que, alm do menor prazo de Oliveira e Arajo24 avaliaram as
recolhimento, a maior sensibilidade do aes de controle de LV desenvolvidas
ELISA tambm contribuiu para obten- rotineiramente em Feira de Santana,
o desses resultados, e a utilizao da Bahia, no perodo de 1995 a 2000. En-
RIFI nos inquritos sorolgicos caninos contraram relao significativa inversa
entre nmero de ciclos de borrifao de o resultado desse estudo indicar redu-
imveis para controle vetorial e incidn- o em torno de 30% na incidncia de
cia de casos humanos. infeco nas reas sob interveno, essa
Nos anos de 1995 e 1996, foi reali- diminuio no foi significativa.
zado um estudo comunitrio randomi- Ao descreverem a epidemia de
zado de interveno em Teresina, Piau leishmaniose visceral no estado do
com o objetivo de avaliar a efetividade Piau, cuja capital, Teresina, foi o pri-
das intervenes conjuntas sobre o con- meiro grande municpio com ocorrn-
trole vetorial e de reservatrios. Foram cia de epidemia no Brasil, Costa et al.27
realizados quatro tipos de intervenes identificaram entre os municpios com
em reas distintas. Os resultados mos- menores coeficientes de incidncia de
traram que a eliminao do reservatrio LVH daquele estado aqueles em que os
canino, associada borrifao intrado- imveis receberam tratamento focal ou
miciliar, reduziu a incidncia de infec- preventivo com DDT.
o em humanos, em Dye28 modelou o
comparao com rea Para maior efetividade efeito de diferentes estra-
onde somente ocorreu do controle vetorial, tgias na transmisso da
borrifao intradomici- necessria a leishmaniose e mostrou
liar. Por outro lado, a bor- realizao de que o controle vetorial
rifao intradomiciliar, alteraes ambientais qumico foi mais efetivo
associada borrifao que dificultem o do que o controle dos
de anexos, com ou sem estabelecimento do reservatrios na reduo
eliminao de ces infec- vetor na rea. da incidncia e da preva-
tados, no esteve signifi- lncia tanto da LV huma-
cantemente associada na quanto da canina.
reduo da infeco humana. 25 No entanto, merecem destaque as
Souza et al.26 realizaram ensaio co- condies e os produtos qumicos utili-
munitrio para avaliao da efetividade zados nesses estudos, que so comple-
das estratgias de preveno e controle tamente diferentes do contexto mais re-
da LVH no municpio de Feira de Santa- cente da leishmaniose visceral. Segundo
na (BA). Duas reas receberam aes de o PCLV, para maior efetividade do con-
controle diferenciadas: uma com controle vetorial, necessria a realizao
trole vetorial qumico e outra com con- de alteraes ambientais que dificultem
trole vetorial e do reservatrio. A tercei- o estabelecimento do vetor na rea, o
ra foi selecionada como rea-controle. A que depende no s da interveno do
densidade de incidncia da infeco foi poder pblico como tambm de mu-
de 2,5, 1,9 e 2,7 casos/100 crianas, res- danas de comportamento da popula-
pectivamente, nas trs reas. Apesar de o. Esta ltima uma medida da qual
se esperam resultados a mdio e longo o uso da coleira, em perodo no qual a
prazo. 5 transmisso da doena se mostrou mais
Alternativas para o controle qumi- intensa.
co tradicional tm sido estudadas. No Alternativa de controle individu-
nvel do controle individual, com reper- al para os ces seria o uso de produtos
cusses no coletivo, existem as coleiras spot-on, base de permetrina (65%).
impregnadas com produtos qumicos Resultados de estudo em rea endmica
de ao repelente e inseticida. Estudo de LV mostraram reduo da incidncia
realizado no Cear confirmou o efeito de infeco no grupo-tratado.33
repelente e sobre a densidade de veto- Courtenay et al.34 testaram no Brasil
res do uso de coleiras impregnadas com o uso de cortinados impregnados com
deltametrina em ces. 29 Gavgani et al.30 deltametrina como uma barreira fsica,
obtiveram resultados satisfatrios com em comparao com cortinados no
uso de coleiras impregnadas com del- tratados. Os resultados iniciais apontam
tametrina em ces, reduzindo em 46% melhor efetividade do efeito de barreira
a taxa de infeco canina no primeiro e de mortalidade de flebotomneos. Essa
ano, quando comparada com os ces estratgia tem sido utilizada em outros
sem uso da coleira, alm de reduzir em pases, com resultados promissores.35; 36
43% o risco de infeco em crianas.
Estudo recente realizado no Brasil 2.1. Diagnstico canino
mostrou que o impacto do uso de colei- Os testes diagnsticos utilizados
ras impregnadas pode ser maior do que em inquritos sorolgicos tambm
o obtido pela estratgia de eutansia, so descritos como fator que interfe-
dependendo da cobertura obtida com re no controle da transmisso da LV.
o uso da coleira, bem como das perdas Nos inquritos caninos, as tcnicas de
ocorridas na manuteno delas. Em re- ELISA (ensaio imunoenzimtico) e
as com baixos percentuais de sororrea- RIFI (imunofluorescncia indireta)
tividade canina, porm, o impacto de so utilizadas, respectivamente, para
ambas as intervenes foi similar. Com triagem e confirmao dos resultados,
o aumento da taxa de transmisso, espe- segundo orientao do PCLV.5 Vrios
ra-se melhor resultado do uso da coleira estudos tm buscado avaliar a acurcia
sobre a estratgia da eutansia. 31 Esses dos testes utilizados.
resultados coincidem Dye et al.37 avaliaram
com o obtido por Maro- Tcnicas de ELISA e o desempenho da RIFI
li et al. no sul da Itlia,
32 RIFI so utilizadas na deteco de infeco
onde at 86,0% de prote- para triagem e por L. infantum em ces
o contra a infeco ca- confirmao dos naturalmente infectados,
nina foi observada com resultados. propondo contrapor os
resultados de sensibilidade e especifici- (DAT), em animais suspeitos de LV,
dade aos encontrados em testes realiza- demonstrou sensibilidade de 100% para
dos com soros caracterizados. No acom- os dois testes. A especificidade do DAT
panhamento da coorte, observaram foi maior (91,0%), se comparada en-
variao nos valores de sensibilidade e contrada para RIFI, de 74,0%. 40
especificidade da tcnica, dependendo Coura-Vital41et al. compar a pre-
do momento da infeco. A sensibilida- valncia de sororreatividade em ces a
de mxima, porm, foi sempre inferior partir de resultados obtidos por meio
a 80%. Salientam que a utilizao desse da tcnica de ELISA, utilizada na rotina
teste em inquritos sorolgicos caninos do servio para triagem de ces nega-
pode subestimar a prevalncia de ces tivos, com reao em cadeia pela poli-
infectados assim como a dimenso do merase associada restrio enzimtica
problema existente e dos desafios para (PCR-RFLP). O estudo, desenvolvi-
o controle. do na Regional Noroeste de Belo Ho-
Rosrio et al.38 no encontraram di- rizonte entre os anos de 2008 e 2010,
ferenas significativas no desempenho demonstrou diferena de 15,9% na de-
das tcnicas RIFI e ELISA ao avaliarem teco da infeco, ao comparar os resul-
o uso dos dois testes em ces. Da mesma tados obtidos na PCR-PFLP com resul-
forma, os resultados obtidos na compa- tados do ELISA. Ao final desse estudo,
rao entre testes de ELISA com antge- aos 30 meses, somente 16% dos ces
nos brutos de L. chagasi e L. amazonen- pertencentes coorte no se infectaram,
sis e recombinantes rK39 e rK26 foram segundo resultados da PCR-RFLP.
semelhantes, tanto em testes realizados Apesar dos vrios estudos realizados
com soro quanto em eluatos obtidos de para avaliao das tcnicas diagnsticas,
coleta em papel-filtro. mantm-se as questes acerca de quais
Lira et al.39 tambm avaliaram as tc- tcnicas podem representar melhores
nicas diagnsticas utilizadas em inqu- estratgias de uso e custo-efetividade
ritos caninos, com o uso dos antgenos para aplicao em inquritos caninos. 42;
fornecidos por Bio-Manguinhos5 (Fio- 43
cruz, Brasil). O desempenho da RIFI foi Considerando a baixa sensibilidade,

similar ao do ELISA. Entretanto, com a especificidade e reprodutibilidade dos
utilizao dos testes em srie, a sensibi- testes atualmente utilizados, principal-
lidade encontrada foi de 48%, e a especi- mente com o kit de RIFI e as frequentes
ficidade de 100%. Os autores indicam a interrupes no fornecimento deles, o
utilizao desses testes em paralelo para Ministrio da Sade orientou realizao
obteno de maior sensibilidade. de estudo transversal, multicntrico,
A comparao da tcnica de RIFI randomizado e duplo-cego com o ob-
com o teste de aglutinao direta jetivo de validar os testes diagnsticos
sorolgicos da LVC produzidos pelo la- 2.2. Infeco humana
boratrio de Bio-Manguinhos (Fiocruz,
Brasil), gerando resultados que possam Como somente parte das pessoas
infectadas desenvolve a doena45;46;47, o
assegurar tomadas de deciso em sade
conhecimento da situa-
pblica. Foram testados
o de infeces subcl-
aproximadamente 1.400 Os resultados obtidos
mostraram maior nicas tambm impor-
soros de ces de rea
sensibilidade e tante para avaliao da
urbana com transmis-
transmisso e dos fatores
so intensa e percentual especificidade do DPP e
de risco ligados a ela.
de positividade canina ELISA ao se comparar
com ELISA e RIFI. Alm disso, a infeco
maior que 10%. Foram
humana um quesito a
comparados os resulta-
ser considerado na pro-
dos dos testes com ELISA major like,
posio e avaliao de medidas de con-
RIFI major like (1:40) e teste rpido
trole. Porm, a dificuldade de se diag-
imunocromatogrfico (DPP), tendo
nosticar esse tipo de infeco ocorre em
exames parasitolgicos como padro funo das tcnicas disponveis e dos
ouro. Os resultados obtidos mostra- baixos nveis de anticorpos no sangue.
ram maior sensibilidade (87,88 IC95% 48; 49
79,78-93,58) e especificidade (88,03 Badar et al.45 identificaram, em
IC95% 86,68-90,21) do DPP e ELISA rea endmica para LV no Brasil, maior
ao se comparar com ELISA e RIFI (sen- chance de se infectar por LV relaciona-
sibilidade de 86,00 IC95% 77,63-92,13 da ao aumento da idade de crianas at
e especificidade de 85,71 IC95% 83,67- 15 anos. O adoecimento, por sua vez,
87,59) tambm utilizados em srie. Foi foi mais prevalente em crianas desnu-
igualmente melhor a reprodutibilidade tridas e menores de cinco anos de idade
apresentada pelo DPP (0,778 IC95% (68%).
0,745-0,812) e pelo ELISA (0,819 Inqurito sorolgico realizado no
IC95% 0,851-0,884) em comparao Cear, no encontrou risco diferencia-
RIFI (0,459 IC95% 0,418-0,499). A do de infeco segundo a idade entre
partir dos resultados acima, foi orienta- crianas de at 12 anos, mas o desen-
da a substituio do mtodo atual por volvimento da doena foi mais inciden-
utilizao de DPP como teste de tria- te em crianas de at quatro anos, com
gem usando sangue total, plasma ou hematcrito abaixo de 33%, e que resi-
soro sanguneo, bem como a realizao dem nas regies de maior altitude, onde
do ELISA como confirmatria, utilizan- tambm ocorreu maior taxa de infeco.
do soro sanguneo para os exames reali- Das 710 crianas examinadas na avalia-
zados em ces.44 o da linha de base, 6,8% apresentaram
resultados reativos. A incidncia anual de flebtomos, ces e/ou galinhas na
acumulada foi de 4,6%, e a ocorrncia residncia ou na vizinhana significa-
de casos de LVH em familiares aumen- ram proteo ou risco, conforme o teste
tou em trs vezes o risco de infeco por diagnstico considerado. A prevalncia
LV. 46 inicial foi de 13,5%, e a final, aps um
Em localidade prxima a Salvador, ano de acompanhamento, de 34,4%. A
capital da Bahia, inqurito sorolgico incidncia da infeco foi de 28%. 52
humano no identificou diferena sig- Em inquritos sorolgicos realiza-
nificativa na frequncia de infeco por dos no Ir, 22% dos ces examinados
L. chagasi entre familiares (45%) e vizi- foram sororreativos, mdia de infeco
nhos (27%) dos casos. 50 maior do que a encontrada em crianas
Inqurito sorolgico realizado entre assintomticas (7%). A sororreativi-
1987 e 1989, em rea rural endmica dade em crianas foi significativamen-
no interior do estado do te maior nas vilas com
Cear, identificou inci- maior nmero de ces,
H maior chance
dncia anual de 5% em assim como naquelas
de se infectar por
crianas de at 11 anos. com maior relao de
LV relacionada ao
Crianas oriundas de re- ces/habitante. Ser pro-
aumento da idade de
sidncias com ocorrncia prietrio de ces tam-
crianas at 15 anos.
anterior de casos de LVH bm foi considerado fa-
apresentaram maior risco tor de risco para infeco
de infeco (trs vezes). A LVH ocorreu infantil. 53
em 12% das crianas sororreativas, nos Na cidade de Natal (RN), foi con-
primeiros quatro anos do experimen- duzido estudo com 216 famlias e 1106
to. No estudo de seguimento, realizado indivduos, identificados a partir de ca-
em 1994, foram obtidas informaes a sos de LVH. Os resultados mostraram
respeito das crianas sororreativas, no diferentes padres de infeco, que va-
havendo posterior desenvolvimento de riaram desde casos clnicos da doena
leishmaniose clnica nessas crianas. 51 (12%) a ocorrncia de infeco assinto-
No Maranho, estudo sobre fatores mtica com autorresoluo (35%) e de
de risco para infeco identificou os se- infeco assintomtica recente (1,9%).
guintes elementos: ocorrncia de LVH A ocorrncia da doena nesse munic-
em familiares, idade das crianas entre pio tem sido relacionada ao crescimen-
dois e cinco anos e local de moradia. to de bairros da periferia da cidade, com
Nesse estudo, porm, alguns resultados tendncia de diminuio em reas onde
variaram conforme o teste utilizado (in- ocorrem melhorias advindas do desen-
tradermorreao de Montenegro-IDR volvimento urbano. 54
ou ELISA). Variveis como presena Os fatores de risco para infeco hu-
mana por L. infantum, encontrados em de ELISA, sendo de 19,4% para rk39 e
estudo transversal de base populacional de 19,7% para antgeno bruto.57
no municpio de Sabar, Minas Gerais, Inquritos realizados no Ir de-
variaram de acordo com os marcadores monstraram a presena de infeco sub-
de infeco utilizados. As taxas de pre- clnica por meio de sorologia e tambm
valncia da infeco variaram entre 2,4 PCR. Entre os que se apresentaram
e 5,6%, dependendo do teste diagns- infectados, 18% residiam junto com
tico utilizado.55 Na avaliao de fatores pessoas que apresentaram LV clnica
de risco, um modelo incluiu todos os em momento anterior ao inqurito. O
participantes reativos na hibridizao acompanhamento, durante 18 meses,
com sonda para o complexo L. donova- de participantes que apresentaram PCR
ni, enquanto outro incluiu, alm destes, positiva no identificou desenvolvimen-
aqueles reativos em pelo menos um tes- to clnico de doena.58
te sorolgico. A avaliao Estudo conduzido
conjunta dos dois mode- fator de risco: presena na Regio Metropoli-
los identificou como fator de lixo no removido tana de Belo Horizonte
de risco: presena de lixo pela coleta pblica, avaliou 138 parentes e
no removido pela coleta lixo no enterrado vizinhos de casos clni-
pblica, lixo no enter- ou depositado fora de cos diagnosticados. As
rado ou depositado fora casa, relato familiar de positividades na primei-
de casa, relato familiar de conhecimento sobre o ra avaliao, nas tcnicas
conhecimento sobre o ve- vetor, presena de reas ELISA-L. chagasi, ELI-
tor, presena de reas de de eroso no bairro, SA-rK39 e PCR, foram
eroso no bairro, tempo tempo de permanncia 9,4%, 5,1%, 18,1%, res-
de permanncia fora de fora de casa entre pectivamente. Aps 12
casa entre 18 e 22 horas 18 e 22 horas e ser meses de seguimento,
e ser proprietrio de aves. proprietrio de aves. somente 2,9% daqueles
56
Os resultados desse es- previamente positivos
tudo se assemelham aos na PCR permaneceram
achados de Caldas et al.52 infectados, e 14,2% entre os negativos
Avaliao da prevalncia de infeco se tornaram infectados. Durante o se-
assintomtica, por meio das tcnicas de guimento, nenhum participante apre-
ELISA, com antgeno bruto e rk39, alm sentou manifestao clinica de LV. 59
da intradermorreao de Montenegro, Ausncia de adoecimento foi tambm
foi realizada em 1520 crianas menores observada em uma coorte de indivdu-
de 15 anos, no Maranho. Os resultados os infectados por L. infantum avaliados
mostraram prevalncias similares para em trs momentos, durante sete anos de
os dois antgenos utilizados na tcnica acompanhamento. 60
Com o objetivo de avaliar tc- Nesse estudo, aps um ano do inqurito
nicas utilizadas para diagnstico da inicial, 68,0% das crianas com resulta-
infeco assintomtica por L. infan- dos sorolgicos reativos foram reexa-
tum, Romero et al. 61 avaliaram os se- minadas. A positividade entre elas caiu
guintes testes: ELISA com antgeno para 8,7%, e nenhuma apresentou sin-
de promastigotas (ELISAp); ELISA tomas compatveis com leishmaniose.63
com antgeno rk39 recombinante A avaliao da infeco humana
(ELISA rK39); ELISA com antgeno tem sido frequentemente estudada.
rk26 (ELISArk26); teste de imuno- Como pode ser observado nos estudos
fluorescncia indireta com antgeno acima, ela importante na avaliao
de formas promastigotas de Leishma- da real transmisso da LV. Entretanto,
nia (L.) amazonensis (RIFI) e teste a baixa acurcia dos testes sorolgicos
imunocromatogrfico com antgeno e as dificuldades de implementao de
rK39 (TRALd). O melhor desempe- tcnicas moleculares para realizao
nho para diagnstico de casos clni- de inquritos epidemiolgicos podem
cos foi obtido pelas tcnicas de RIFI e comprometer resultados de estudos de
TRALd. Maior sensibilidade (69%) e avaliao, ao se subestimar a prevalncia
especificidade (100%) foram obtidas de infeco subclnica.64
com ELISA utilizando-se antgenos Por outro lado, investigaes condu-
recombinantes. Os autores concluem zidas em Bangladesh, Nepal e Sudo su-
que, devido s diferenas na positivi- geriram que a sorologia adequada para
dade dos testes utilizados, juntamen- identificar infeco por L. donovani em
te com a baixa concordncia entre os estudos de campo, por apresentar alta
resultados, no possvel selecionar sensibilidade e especificidade, e mode-
o melhor teste para o diagnstico de rada concordncia.65; 66; 67
infeco por L. infantum. Alm disso, considerando-se os
Recente estudo realizado no mu- elevados percentuais de infeco assin-
nicpio de Raposa (Maranho) iden- tomtica identificados entre seres hu-
tificou infeco por L. infantum em manos, questionada a possibilidade
18,9% dos indivduos examinados, de casos de LVH, pessoas com infeco
47,8% dos ces e 1,56% da espcie subclnica ou, ainda, com infeco as-
vetora L. longipalpis capturada, o que sintomtica, funcionarem como fonte
ocorreu com maior frequncia no de infeco para o vetor.58;68 Experimen-
peridomiclio (74,5%). 62 Esse resul- talmente, a infectividade para vetores, a
tado similar ao encontrado em rea partir de pessoas doentes, demonstrou
urbana de Belo Horizonte, onde in- infeco de 0,7% dos flebtomos utili-
qurito sorolgico identificou 17,1% zados, os quais se infectaram a partir de
de infeco em crianas de at sete anos. 11 dos 44 casos de LVH. Os indivduos
assintomticos no funcionaram como que cada municpio recebe uma pontu-
fonte de infeco.69 ao de acordo com a mdia de ocor-
rncia da LVH, nos ltimos trs anos.
2.3. Programa de controle Os municpios com mdia de casos
da leishmaniose visceral menor que 2,4 esto classificados como
(PCLV) proposto pelo municpios de transmisso espordica;
ministrio da sade aqueles com a mdia de casos entre 2,4
e 4,4 esto classificados como de trans-
O PCLV foi revisto em 2003 e tem
misso moderada; e com mdia de ca-
como objetivo a reduo das taxas de sos > 4,4 esto classificados como de
letalidade e do grau de morbidade, as- transmisso intensa. O ltimo estrato
sim como a diminuio dos nveis de dividido entre municpios de transmis-
transmisso da doena. As estratgias so intensa baixa (4,4 e <17), intensa
propostas so: diagnstico e tratamen- mdia (17 e <55,7) e intensa alta (
to precoces dos casos humanos, iden- 55,7).5
tificao e eliminao de reservatrios A estratificao epidemiolgica das
domsticos, controle vetorial, educa- reas serve de orientao para as dife-
o em sade e manejo ambiental.5 rentes medidas a serem implantadas.
Entre os componentes do PCLV, a As aes voltadas para o diagnstico
vigilncia epidemiolgica tem por ob- precoce e o tratamento da LVH, assim
jetivo a reduo das taxas de letalida- como medidas educativas e de manejo
de e do grau de morbidade, por meio ambiental, devem ser priorizadas em
do diagnstico rpido e do tratamen- todas as situaes.
to precoce dos casos, assim como a O PCLV prev ainda aes de vigi-
reduo dos riscos de lncia, monitoramento e
transmisso da doena questionado o fato de controle do reservatrio
mediante o controle do pessoas com infeco canino. O monitoramen-
reservatrio, do vetor e subclnica ou com to consiste em inquritos
das situaes de risco. infeco assintomtica sorolgicos censitrios
Desta forma, busca me- funcionarem como (ISCC) e inquritos
lhor definio das reas fonte de infeco para amostrais. O ISCC est
silenciosas, de transmis- o vetor. indicado para zonas ur-
so ou de risco e prope banas de municpios si-
aes de vigilncia e/ou lenciosos ou receptivos,
controle distintas para cada situao, com populao canina menor que 500
alm de medidas preventivas. As reas ces; em setores urbanos de munic-
com transmisso so estratificadas se- pios classificados como de transmisso
gundo critrios epidemiolgicos, em moderada ou intensa; ou ainda em se-
tores com prevalncia canina maior ou parasitos s poucas medicaes dispon-
igual a 2%. Segundo o PCLV, setores so veis para o tratamento da leishmaniose
conjuntos de quadras estratificadas para visceral humana; 4) dificultar a imple-
a implantao do Programa Nacional mentao das medidas de sade pblica
de Controle da Dengue (PCND), com reforando a resistncia da populao
aproximadamente 1.000 imveis cada. eutansia de animais que continuaro
Esse tipo de inqurito objetiva realizar como fonte de infeco para o vetor. A
o controle do reservatrio e tambm recomendao do frum foi manter a
avaliar a prevalncia de infeco cani- proibio do tratamento da LVC pelos
na. Os inquritos devem ser realizados Ministrios da Sade e da Agricultura,
anualmente, por no mnimo trs anos, Pecuria e Abastecimento, conforme
independentemente da confirmao de a Portaria IM n 1.426 (2008) que re-
novos casos de LVH, a gulamenta o Decreto n
fim de se reduzir a trans- O tratamento canino 51.838 (1963). 70
misso na rea. Alm dos passou, a partir de Outro componente
inquritos, a eutansia e 2008, a ser proibido do programa de controle
o destino dos cadveres no Brasil, por a vigilncia entomol-
tambm so previstos.5 meio da Portaria gica, que tem por objeti-
O tratamento canino Interministerial (IM)
vo levantar informaes
passou, a partir de 2008, a n 1.426.
quantitativas e qualitati-
ser proibido no Brasil, por vas sobre os flebotom-
meio da Portaria Intermi-
neos transmissores da LV. So preco-
nisterial (IM) n 1.426. Em 2009, o II
nizados levantamentos e investigaes
Frum de discusso sobre o tratamento
entomolgicas e monitoramento das
da leishmaniose visceral canina realizado
diferentes situaes existentes. O con-
em Braslia, Distrito Federal, concluiu
trole vetorial qumico depender das
que o tratamento canino representa risco
caractersticas epidemiolgicas e ento-
para a sade pblica com quatro conse-
molgicas de cada localidade. Ele re-
quncias previstas: 1) contribuir para a
comendado em reas com ocorrncia
disseminao de uma enfermidade que
do primeiro caso autctone de LVH,
resulta na morte de, em mdia, 6,7% dos
aps a investigao entomolgica, e
seres humanos acometidos no Brasil,
podendo chegar a 17%, ndice que pode em reas com transmisso moderada e
aumentar ainda mais em indivduos imu- intensa, de acordo com a curva de sa-
nodeprimidos; 2) manter ces como zonalidade do vetor. O primeiro ciclo
reservatrios do parasito, o que repre- de borrifao dever ser feito ao final
senta risco para as populaes humana do perodo chuvoso, e o segundo trs a
e canina; 3) desenvolver a resistncia de quatro meses aps o primeiro.
5

Estrutura do programa a incidncia acumulada de casos hu-
de controle da LV no manos e no a mdia dos ltimos trs
municpio de belo anos, conforme orientao do progra-
ma. Os estratos foram constitudos a
horizonte
partir dos seguintes percentis de inci-
Em 1992, os primeiros casos de dncia acumulada de LVH nas reas de
leishmaniose canina foram diagnosti- abrangncia: 0,1; 0,1 a 0,6; 0,7 a 0,9;
cados no municpio de Sabar, situado e >0,9, classificados, respectivamente,
na Regio Metropolitana de Belo Hori- como de baixa transmisso, mdia, alta
zonte (RMBH). A maioria dos ces era e muito alta transmisso. As reas sem
proveniente do bairro Alvorada, vizinho casos no perodo foram denominadas
da capital mineira.71 Em dezembro da- sem transmisso. Orientam-se aes
quele mesmo ano, os primeiros ces de controle para as reas com mdia a
infectados, oriundos dos Distritos Sa- muito alta transmisso, associando-se
nitrios Nordeste e Leste, foram notifi- o conhecimento sobre a sororreativi-
cados ao Servio de Controle de Zoo- dade canina e a situao socioambien-
noses de Belo Horizonte. Em 1993, foi tal, para priorizao das reas a serem
firmada uma parceria entre a Secretaria trabalhadas.75
Municipal de Sade (SMSA) e a Fun- A estrutura laboratorial do munic-
dao Nacional de Sade (FUNASA), pio tambm foi ampliada para atender
para realizao de pesquisa de reserva- necessidade do programa. Em 2001,
trios positivos.72 A partir de 1994, ano o Laboratrio de Zoonoses da SMSA
em que foi confirmado o caso ndice (LZOON) tinha capacidade insta-
de LVH em Belo Horizonte, a SMSA lada para processamento de 96.000
assumiu as atividades de vigilncia e amostras/ano, a qual foi ampliada para
controle da doena. Durante a srie 156.000 amostras no ano seguinte. Em
cronolgica de ocorrncia da LV em 2006, o LZOON teve tanto sua estru-
Belo Horizonte, foram realizados in- tura fsica quanto operacional reforma-
vestimentos na estruturao do progra- das, chegando capacidade de produ-
ma de controle.73 o de 216.000 amostras/ano.73
Em 2004, foi publicado o Manual No mesmo ano, foi implantado no
do PCLV pelo Ministrio da Sade.74 Sistema de Informao de Controle de
O municpio de Belo Horizonte, com Zoonoses (SCZOO) o componente
a finalidade de adequar-se s orienta- leishmaniose, subcomponente Inqu-
es do PCLV, realizou a estratificao rito Canino, possibilitando melhorias
epidemiolgica referenciando as reno acompanhamento e na avaliao
as de abrangncia (AA) dos Centros das atividades de controle desenvol-
de Sade. Contudo, foi considerada vidas.76
Leishmaniose visceral 2000, o aumento do nmero de casos
humana (LVH) coincidiu com a disperso da doena
A distribuio temporal de casos, para distritos sanitrios at ento pouco
bitos e letalidade por LVH em Belo acometidos. A partir de 2008, observa-
Horizonte, no perodo 1994-2011, -se uma inverso na curva, com reduo
apresentada na FIG. 1.77 A partir dos de casos seguidamente nos anos 2009 a
primeiros casos autctones da doena 2011 (FIG. 2).
relatados no Distrito Leste da cidade, A incidncia mdia de LVH no mu-
na fronteira com o municpio de Sabar, nicpio foi superior mdia nacional
iniciou-se o processo de urbanizao e (1,9%), entre 1994 e 2010. No Brasil,
expanso da LV no municpio. No mes- tambm houve inverso da tendncia
mo ano, 29 casos foram diagnosticados da curva a partir de 2008 (FIG. 3). Nos
nos Distritos Leste e Nordeste da cida- dois locais, observaram-se reduo de
de.72 Aps esse perodo, a doena se es- casos em reas priorizadas para o con-
palhou para reas vizinhas, com aumen- trole e surgimento de casos em reas de
to do nmero de casos notificados. transmisso espordica ou sem trans-
Entre 1994 e 2010, a incidncia misso. Isso pode ter sido um reflexo das
mdia em BH foi de 3,8/100.000habi- medidas de controle implementadas a
tantes. Variou de 1,2/100.000 em 1998 partir de 2004, segundo orientaes do
a 7,2/100.000 em 2008. Na dcada de novo PCLV (Brasil 2003).
Figura 1 - Srie temporal de casos, bitos e letalidade de LVH no municpio de Belo Horizon-
te, 1994 a 2011.
Fonte: PBH/SMSA/GVSI/GEEPI/SINAN
*dados parciais atualizados em 13/03/12
Figura 2 - Incidncia de LVH (100.000 hab.) no municpio de Belo Horizonte, 1994 a 2011.
Fonte: PBH/SMSA/GVSI/GEEPI/SINAN
*dados parciais atualizados em 13/03/12
Figura 3 - Incidncia de LVH (100.000 hab.) no Brasil, Minas Gerais e Belo Horizonte, 1994-
2010.
Fonte: MS/SVS/SINAN - atualizado em 15/03/12, PBH/SMSA/GVSI/GEEPI/ SINAN

De 1994 a 1999, houve expanso da mente, de 2008 a 2011.9
ocorrncia da doena na regio metro- A avaliao do perfil clnico-epi-
politana de BH. O nmero de munic- demiolgico dos casos autctones de
pios que relataram casos de LVH no pe- LVH, ocorridos no perodo de 2002 a
rodo aumentou de seis para 15, entre os 2009, identificou a faixa etria de meno-
36 ento existentes.78 res de cinco anos como a mais atingida,
A letalidade mdia por LVH em BH e o sexo masculino como o mais acome-
foi de 13,5%, variando de 6,3% (1996) a tido a partir dos 10 anos de idade. Febre
23,6% (2009). Em 2004, foi superior e esplenomegalia foram observadas em
registrada em 1994 (20,7%), uma dca- 87,3% dos indivduos no momento da
da antes, quando ocorreram os primei- notificao. A maior chance de bito
ros casos de LVH no municpio (FIG. ocorreu em pessoas que apresentaram
1). pelo menos uma das se-
A anlise de casos A avaliao de casos guintes caractersticas: 60
de LV ocorridos na ca- autctones de LVH anos ou mais, fraqueza,
pital, de 2008 a agosto identificou a faixa presena de outro quadro
de 2011, mostrou que etria de menores de infeccioso, fenmenos
71,0% ocorreram no cinco anos como a hemorrgicos, ictercia e
sexo masculino. A inci- mais atingida, e o sexo coinfeco Leishmania-
dncia foi mais elevada masculino como o mais -HIV.8
(37,5 casos por 100.000 acometido a partir dos Foram publicados es-
hab.) entre crianas 10 anos de idade. tudos sobre anlise espa-
e adolescentes at 19 cial da leishmaniose vis-
anos, e em maiores de ceral em Belo Horizonte.
60 anos (35,4 por 100.000 hab.). Nesta Um deles analisou a associao entre os
faixa etria, ocorreu a maior letalidade casos incidentes de leishmaniose vis-
(35,4%), sendo a menor (3,4%) entre ceral humana e ces sororreativos nos
os menores de 20 anos. Foram identi- nove Distritos Sanitrios, entre 1994 e
ficados 19 bitos (22,6%) por LV com 1997. Os resultados mostraram corre-
co-infeco por HIV, sendo 15 do sexo lao entre casos humanos e caninos.79
masculino. Entre os nove bitos da fai- Esse estudo refere-se ao perodo ini-
xa etria de 20 a 39 anos, cinco (55,5%) cial de ocorrncia da doena em Belo
apresentaram coinfeco com HIV, trs Horizonte, aps o qual a leishmaniose
(33,3%) eram etilistas, e sete (77,8%) visceral espalhou-se rapidamente pelo
apresentaram uma e/ou outra dessas municpio.
comorbidades. Tais associaes estive- Souza80et al. estudaram a distribui-
ram presentes em 31,0%, 36,0%, 52,0% o de flebotomneos relacionada
e 67% do total de bitos, respectiva- ocorrncia de LVH (64 casos), ces so-
rorreativos (4.673) e informaes sobre terno e a presena de animais no peri-
a biogeografia dos Distritos Sanitrios, domiclio foram significativamente as-
entre abril de 2001 e maro de 2003. sociados maior chance de infeco por
Encontraram reas de concentrao de leishmaniose visceral.82
sororreatividade canina nos seguintes Outro estudo de caso-controle reali-
Distritos: Leste, Nordeste, Noroeste, zado na capital analisou 82 casos de LVH
Oeste e Venda Nova, sendo 84,2% dos ocorridos em 2004. Os 164 controles
casos de leishmaniose humana relacio- eram vizinhos dos casos. Observou-se,
nados presena de ces sororreativos. pela anlise univariada, que os proprie-
Quanto s variveis biogeogrficas, so- trios de ces apresentaram maior risco
mente a altitude mostrou associao de contrair LV. Tambm foi verificada
com LV, estando 67,5% dos casos hu- associao positiva entre a manuteno
manos e 71,9% dos ces do co no intradomiclio
sororreativos localizados Altos ndices de e a ocorrncia de LV em
entre 780 e 880m acima doenas vetoriais em humanos.83
do nvel do mar, locais regies desfavorecidas Anlise espao-tem-
onde tambm foram en- socioeconomicamente poral, do perodo de
contrados flebotomneos. e baixos ndices em 2002 a 2009, descreveu
A distribuio de regies mais favorecidas estimativas de incidn-
agravos sade no am- cia de LVH mais eleva-
biente urbano de Belo Horizonte, entre das nos Distritos Sanit-
estes dengue e leishmaniose visceral, foi rios Norte, Nordeste e Venda Nova, nos
avaliada por Caiaffa et al. Descreveram dois primeiros anos. A partir de 2004,
81
altos ndices de doenas vetoriais em re- observou-se intensa expanso da do-

gies desfavorecidas socioeconomica- ena em todos os Distritos Sanitrios,
mente e baixos ndices em regies mais mantendo, porm, diferena de incidn-
favorecidas, sendo que os dois eventos cia entre eles.84
raramente coexistem em uma mesma
regio. 3.2. Reservatrio canino
Estudo de caso-controle investigou
fatores de risco para LV em reas urba- Ao assumir as atividades de con-
nas e suburbanas da RMBH. Os casos trole da leishmaniose em Belo Ho-
(109 indivduos com diagnstico de rizonte, no ano de 1993, a SMSA/
LV) foram notificados de julho de 1999 PBH realizou inquritos sorolgicos
a dezembro de 2000, em municpios caninos a partir de dois casos huma-
da regio metropolitana. Dois tipos de nos notificados nos Distritos Leste e
controle, vizinhana (106) e hospitalar Nordeste. A autoctonia deles no foi
(60), foram utilizados. O ambiente ex- confirmada. Foram examinados 2.436
ces; destes, 5,5% foram positivos.72 pelo estudo de Arajo84 (2011).
Com a confirmao do primeiro Novo inqurito amostral foi reali-
caso autctone, no ano de 1994, foram zado no ano de 2005, identificando 4%
iniciadas as atividades de controle, se- de sororreatividade geral. Ao longo do
gundo orientaes do programa vigen- perodo analisado, o percentual de so-
te. As medidas foram priorizadas nas rorreatividade em ces foi varivel (FIG.
reas de confirmao dos casos huma- 4). Essa anlise incluiu diferentes cate-
nos, com objetivo de controlar a doen- gorias de coleta, como inquritos censi-
a. Para avaliar a situao no restante trios, amostrais e solicitaes recebidas
do municpio, foi realizado inqurito dos proprietrios dos animais. Tal fato
amostral nos nove Distritos, com posi- faz com que o dado no reflita a real so-
tividade geral de 0,7%. As atividades de roprevalncia dos ces do municpio.
controle foram mantidas ao longo dos No perodo de 2006 a 2011 (FIG.
anos, com expanso das reas de inter- 5), pode-se observar tendncia de re-
veno.79; 85 duo da soroprevalncia canina. Esta
Em 2004, j ocorriam atividades um indicador tanto da reduo de trans-
de controle em todos os Distritos, com misso da LV nos Distritos Sanitrios
incremento de pessoal e da capacidade (DS) como de disperso dela no muni-
laboratorial. A metodologia de contro- cpio, uma vez que, em 2011, a soropre-
le foi adequada s orientaes do novo valncia foi inferior a 4,0% em todos os
manual do PCLV. Foram estratificadas DS, com exceo do DS Nordeste, onde
as reas de abrangncia dos Centros de foi de 4,2%.
Sade com base na incidncia acumu- Resultados indeterminados e mo-
lada de LVH, priorizando aquelas com nitorar obtidos a partir dos exames
mdia, alta e muito alta transmisso. caninos so questes que merecem ser
Nelas, foi realizado inqurito canino discutidas para o controle do reserva-
censitrio anual, seguido de controle trio urbano. Esses resultados, em BH,
vetorial qumico.73 A partir de 2007, representaram, em mdia, 2,5% e 6%,
alguns Distritos passaram a utilizar respectivamente, das coletas realizadas
o ndice de Vulnerabilidade Sade a cada ano, no perodo de 2008 a 2011.
(IVS)86, que uma avaliao preexis- Observou-se que, em mdia, 80,7% dos
tente de risco sade, como mais um exames com resultados iniciais inde-
indicador na definio terminados tornaram-se
de reas para inqurito Inqurito amostral foi reativos na segunda co-
censitrio canino e con- realizado no ano de leta, aps 45 dias de in-
trole vetorial qumico. 87 2005, identificando tervalo da primeira.76 Os
Essa estratgia foi va- 4% de sororreatividade resultados monitorar,
lidada posteriormente geral. referentes aos resultados
discordantes entre ELISA e RIFI, so- desses resultados mais elevado do que
mente so contabilizados em Belo Ho- o de resultados indeterminados. Em
rizonte, municpio que realiza tal regis- uma amostra de 30 ces monitorar
tro desde 2008. O percentual observado submetidos nova coleta de sangue,
Figura 4 - Percentual geral de ces sororreativos, Belo Horizonte, 1994 a 2011.

Fonte: PBH/SMSA/GVSI/GECOZ/SCZOO
Figura 5 - Soroprevalncia canina no municpio de Belo Horizonte, 2006 a 2011.

Fonte: PBH/SMSA/GVSI/GECOZ/SCZOO
cerca de 75 dias aps o exame inicial, condies de vida, na transmisso da in-
50,0% deles apresentaram sorologia re- feco em ces.
ativa, e 33,0% resultados indetermina-
dos. Esse fato repercute na mensurao 3.3. Controle vetorial
dos efeitos do programa de controle,
uma vez que a identificao de so- Estudos entomolgicos realizados
mente parte dos ces sororreativos no municpio em diferentes perodos e
ou infectados apontada como uma reas demonstram a disperso do vetor.
das causas da falta de efetividade des- Levantamento entomolgico realizado
sa ao.37; 41; 88 em trs reas distintas do municpio, en-
O acesso aos animais sororreati- tre outubro de 1997 e setembro de 1999,
vos para recolhimento e eutansia capturou 397 flebotomneos. Destes,
outra questo relevante. Em mdia, 69%, 30% e 1% dos exemplares eram
87% dos ces sororreativos identifi- dos Distritos Leste, Nordeste e Barrei-
cados pela SMSA, em Belo Horizon- ro, respectivamente.89 J no intervalo de
te, foram eutanasiados no perodo de abril de 2001 a maro de 2003, um novo
2006 a 2011. Foi adicionado a esse levantamento foi realizado em BH, com
dado o nmero de ces mortos (m- captura de 3.971 exemplares de fleboto-
dia de 7%), segundo informao dos mneos. A presena desses dpteros foi
proprietrios. A populao canina predominante nos Distritos Sanitrios
coberta com exames sorolgicos tem Leste, Nordeste, Noroeste, Oeste, Pam-
variado ao longo dos anos, e a maior pulha e Venda Nova. L. longipalpis foi
cobertura ocorreu em 2010, quando encontrado com maior frequncia no
60,0% dos ces foram submetidos a peridomiclio, enquanto nas reas ver-
inquritos censitrios. des L. whitmani foi a espcie mais cap-
Como fatores associados infec- turada. O estudo demonstrou associa-
o canina precoce por L. infantum o entre reas com altitude entre 780 e
(PCR-RFLP positiva), identificada 880m e a presena de flebtomos, casos
em Belo Horizonte, esto as condi- humanos e ces sororreativos.80
es socioeconmicas do propriet- Mais recentemente, no perodo de
rio, o conhecimento dele sobre o ve- julho de 2006 a junho de 2007, foi reali-
tor, o comportamento do co quanto zado inqurito entomolgico na Regio-
ao acesso rua, bem como os cuida- nal Nordeste de Belo Horizonte. Foram
dos dispensados ao animal.41 Esses capturados 245 espcimes, 21 destes
resultados so vlidos por permitirem foram identificados como L. longipalpis,
melhor compreenso da transmisso da espcie que apresentou a maior taxa de
LV urbana e refletirem a importncia infeco por L. infantum (19%) entre as
de questes, como posse responsvel e demais capturadas.90
Com vistas ao controle vetorial, a 3.4. Educao e manejo
asperso de inseticida tem sido realiza- ambiental
da no municpio ao longo dos anos. At
A educao sanitria e o manejo
2003, realizavam-se anualmente um in-
ambiental so fundamentais para a mu-
qurito canino e um ciclo de borrifao
dana do padro de ocorrncia de LV,
censitrios nas reas mais acometidas.
principalmente no contexto atual da
As reas de vigilncia eram trabalhadas
urbanizao da doena.5 No entanto,
com raios em torno de casos humanos. A
uma atividade que necessita de inter-
partir de 2004, o controle vetorial passou a
venes diferenciadas, visando a mu-
ser direcionado com base no planejamento
danas de comportamentos, das quais,
das atividades, de acordo com a priorizao
se efetivamente implantadas, esperam-
de reas.73 H, entretanto, dificuldades na
-se resultados tanto a mdio quanto a
implementao dessa atividade. No pero-
longo prazo.
do de 2008 a 2011, a mdia de pendncia O controle ambiental, quando bem
(imveis fechados e recusas) dessa atividade estabelecido, poderia levar a mudanas
foi de 28,9%. Alm disso, o percentual de que impactariam na morbimortalida-
imveis com borrifao total (intra e perido- de da doena de forma mais efetiva, ao
miclio) foi de, no mximo, 45,0% dos im- transformar ambientes propcios para
veis trabalhados no perodo de 2008 a 2010. manuteno e proliferao do vetor
Maior cobertura domiciliar com borrifao em ambientes inspitos para ele, alm
total desejvel, a fim de se evitar o contato de mais saudveis para a populao.21
do vetor com indivduos, que permanecem, A disseminao da informao sobre
em sua maioria, no interior das residncias, a leishmaniose visceral por escolares
no perodo de maior atividade dos fleboto- pode contribuir para as aes de preven-
mneos. o da doena, segundo estudo realiza-
Santana Filho91 encontrou diferena do em Caet, MG, levando, inclusive, a
significativa em 26% dos casos de LVH, melhorias no manejo ambiental dos pe-
em quatro reas de abrangncia da Re- ridomiclios.92
gional Noroeste de BH. Ele comparou o Borges et al.93 avaliaram o nvel de
perfil de recusas de borrifao nos quar- conhecimento e de atitudes preventi-
teires contidos em uma rea de 200 vas em relao leishmaniose visceral
metros ao redor de um caso de LVH, em Belo Horizonte, no ano de 2006.
com o perfil dos quarteires fora dessa Cinquenta por cento dos humanos aco-
rea. O maior nmero de casos coinci- metidos desconheciam a enfermidade
diu com reas onde ocorreu maior recu- quando adoeceram, e apenas 1,2% co-
sa da populao em receber o servio de nhecia o vetor. Saber algo sobre leish-
controle qumico. maniose visceral minimizou o risco de
adoecer em 2,24 vezes. Quanto s ati- alunos importantes multiplicadores de
tudes de proteo, o risco de se contrair informao sobre leishmaniose e outras
leishmaniose visceral diminuiu em 1,94 zoonoses.95
vez dentre as pessoas que mantinham
limpos os domiclios ou que levavam o Consideraes finais
co ao veterinrio, resultado que coinci- Os resultados atuais demonstram
de com o de Coura-Vital et al.41 reduo de casos humanos de LV nas
O trabalho dirio dos agentes de reas trabalhadas com maior intensida-
combate a endemias (ACE) em BH visa de. Apesar do curto perodo de obser-
a orientao dos proprietrios sobre a vao e da necessidade de estudos sobre
doena e formas de preveno. O mane- a efetividade da interveno, a situao
jo dos ces e a coleta sangunea, assim atual pode ser um reflexo da mudana
como a atividade educa- de estratgia, que direcio-
tiva exercida pelo ACE, A educao sanitria na aes de controle para
foram avaliados em uma e o manejo ambiental reas de maior risco, mas
rea de abrangncia do so fundamentais para tambm uma demons-
Distrito Sanitrio Noro- a mudana do padro trao da necessidade de
este de Belo Horizonte. de ocorrncia de LV se implementar e manter
A tcnica de conten- aes de vigilncia, nas
o foi considerada boa reas de menor risco. A
por 98% dos proprietrios. O repasse vigilncia tambm se faz importante
de informaes sobre posse respons- para o trabalho em reas onde houve
vel e sobre a leishmaniose necessita ser reduo de casos humanos e da soro-
implementado durante a rotina de tra- prevalncia canina, a fim de se evitar o
balho dos agentes, visando melhorar a recrudescimento da doena.
conscientizao da populao quanto A atual proposta de mudana dos
importncia de sua participao no con- testes diagnsticos utilizados uma
trole da leishmaniose visceral.94 medida importante, uma vez que a uti-
Outro estudo avaliou o conheci- lizao de exames mais sensveis e espe-
mento de professoras dos trs primei- cficos possibilitar melhoria na identi-
ros anos do ensino fundamental sobre ficao de ces sororreativos, inclusive
leishmaniose, tambm na Regional No- em reas com prevalncia reduzida.
roeste de BH. Observou-se que gran- A incluso no PCLV de variveis
de parte do conhecimento existente que possibilitem a identificao de re-
referente s vivncias pessoais e que as as com caractersticas para desenvolvi-
mestras creditam muito da responsabi- mento dos vetores uma necessidade
lidade do controle da doena ao servio premente. Um exemplo seria o traba-
pblico. Tambm avaliam serem seus lho desenvolvido em BH, que utilizou
indicadores de vulnerabilidade sade Referncias
humana na priorizao de reas para 1 CHAPPUIS, F. et al. Field validity, reproducibi-
controle vetorial, visto que essa estrat- lity and feasibility of diagnostic tests for visceral
gia, nos moldes em que realizada atu- leishmaniasis in rural Nepal. Trop. Med. Int. He-
alth, v.11, p.31-40, 2006.
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esperado a reduo da transmisso da 2 WHO. First WHO report on neglected tropi-
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demais endemias e agravos que tendem
6 ______. Leishmaniose Visceral Situao epi-
a se tornar cada vez mais urbanos. demiolgica. Ministrio da Sade, Secretaria de
Pelo exposto, o controle da LV pre- Vigilncia em Sade, Departamento de Vigiln-
cisa ser tratado como prioridade, seja cia Epidemiolgica. 2010
pela sua complexidade, seja pelo pa- 7 MAIA-ELKHOURY, A.N.S. et al. Visceral leish-
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trole da LV. ceral na fronteira do Estado do Rio Grande do
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Clnica,
diagnstico e
Eliane Gonalves Paiva Lopes

tratamento
da LVC
Avanos, limitaes e
perspectivas
Adriane Pimenta da Costa-Val1, Maria Norma Melo2
1
Escola de Veterinria - Universidade Federal de Minas Gerais - Belo Horizonte, MG
2
E-mail: adriane@vet.ufmg.br
Apresentaes clnicas mneos, na pele dos ces susceptveis,

da leishmaniose visceral a maioria dos parasitas eliminada pe-
los fatores do complemento, enquanto
canina
outros sobrevivem usando diferentes
Na leishmaniose visceral (LV) ca- estratgias.2,3,4 No segundo caso, em al-
nina, assim como em todas as doenas guns animais h o desenvolvimento de
parasitrias, fatores especficos depen- resposta imune adequada e controle da
dentes do hospedeiro e do parasita de- infeco, enquanto em outros h disse-
terminam o desenvolvimento dos me- minao dos parasitas da pele para os
canismos patognicos da doena, das linfonodos, o bao e a medula ssea e
leses e, em ltima anlise, dos sinais no desses rgos para todo o organismo.5
animal doente. Tais processos patogni- Entre esses dois extremos existem di-
cos tm como fator comum a presena ferentes graus de gravidade da doena,
do parasita e como fator de distino as sendo que a evoluo da infeco est
reaes orgnicas, sejam elas de respos- relacionada com o equilbrio da respos-
ta imune ou no, de efetividade e inten- ta imune celular e humoral do co in-
sidade distintas.1 fectado.6, 7, 8 Portanto, na LV, a infeco
Aps a inoculao pelos fleboto- no igual sintomatologia clnica9, e o
perodo de incubao da contnua multiplicao
Existem diferentes
doena extremamente dentro dessas clulas.
graus de gravidade da
varivel, podendo ser de No entanto, o efeito
doena, sendo que a
alguns meses a anos.10, 11, deletrio resultante da
evoluo da infeco
12
hiperglobulinemia a
est relacionada
Classicamente, a LV formao de imuno-
com o equilbrio da
canina uma doena complexos circulantes
resposta imune celular
crnica 13, 14
, mas cursos (CIC) que se deposi-
e humoral do co
agudos so descritos na infectado. tam em vrios rgos e
literatura. H trs fases
7,15
tecidos.17 Autoanticor-
distintas para a evoluo pos tambm podem ser
da infeco de ces por L. infantum : a causadores de alteraes autoimunes.13
16
primeira fase seria a pr-patente longa, Em linhas gerais, as alteraes causadas

na qual os ces seriam assintomticos, na LV canina se devem tanto pela ao
com pequena expresso de citocinas. direta do parasita nos tecidos, o que leva
Na segunda fase, dita pr-patente cur- formao de leses inflamatrias no
ta, os ces ainda seriam assintomticos, supurativas, quanto pela deposio dos
porm haveria aumento significativo da CIC em vrios rgos e tecidos.18
expresso das citocinas INF-g e IL-2. Nieto et al.19 atribuem aos nveis
Por fim, na terceira fase ou fase patente, mais elevados de IgG1 a presena de
os animais apresentariam sintomas da mais sinais em ces, pois, como a imu-
doena e diminuio da expresso de noglobulina fator de ativao do com-
citocinas. Os autores ressaltam que, em plemento, consequentemente maiores
qualquer das fases, h resposta humoral seriam o grau inflamatrio e o nmero
especfica. de alteraes patolgicas
A apresentao cl- O efeito deletrio observadas.
nica da LV canina con- resultante da Assim sendo, os ces
sequncia de interaes hiperglobulinemia apresentam sintoma-
complexas entre o parasi- a formao de tologia clnica variada,
ta e a resposta imune do imunocomplexos que vai desde aparente
hospedeiro. O aumento
16 circulantes que se estado sadio at grave es-
na produo das imuno- depositam em vrios tado terminal.9,14 Diante
globulinas, alm de no rgos e tecidos. dessa grande gama de
protetor, potencialmen- apresentaes clnicas,
te danoso. Anticorpos
11,13
foi proposto que os ces
especficos opsonizam algumas amas- portadores da infeco fossem classifi-
tigotas, levando sua fagocitose pelos cados20 em: assintomticos, aqueles que
macrfagos, permitindo ao parasita no apresentassem sinais clnicos; oli-
Clnica, diagnstico e tratamento da LVC 75
gossintomticos, aqueles doena canina: alguns
Ces com leishmaniose
nos quais se observariam autores dizem no haver
clnica aqueles com
perda de peso moderada, qualquer correlao en-
alteraes clnicas,
leses de pele discretas tre os parmetros22,23,24,
de patologia clnica
e linfoadenomegalia; e, outros afirmam que
e com infeco
finalmente, os sintomti-
confirmada, e ces com quanto maiores os ttulos
cos, aqueles que tambm
leishmaniose subclnica de anticorpos de um co,
apresentassem vrios ou clinicamente sadios mais sintomas este apre-
sinais graves da doen- sentar. 6,9,25,26,27,28,29,30
aqueles que no
a, como dermatopatias apresentam sinais
(perda de pelos, derma- clnicos ou alteraes de Alteraes
tite furfurcea e lceras) patologia clnica, mas
dermatolgicas
e onicogrifose (cerato- que tenham infeco Dentre os sinais da
conjuntivite e rigidez dos confirmada. LV canina, as alteraes
membros posteriores). dermatolgicas so as
Somente 50-60% de uma mais comuns.5, 14, 23, 24, 27, 31,
populao canina infectada apresentam 32 Diante do pleomorfismo da resposta
sinais evidentes20, sendo os restantes, cutnea dos ces frente infeco por
em sua maioria, casos pr-patentes, cuja L. infantum, h quatro padres derma-
infeco pode, ou no, evoluir para a fase tolgicos distintos33, aps estudo macro
patente. Embora a classificao propos- e microscpico da pele de 43 ces por-
ta tenha sido de extrema valia por mui- tadores de LV, sendo o primeiro deles
tos anos, ela possui valor limitado, pois alopecia e descamao. Os animais com
no considera as alteraes de patologia esse quadro dermatolgico apresenta-
clnica, bem como ces com graves alte- ram alopecia simtrica bilateral, espe-
raes sistmicas porm aparentemen- cialmente na cabea, e graus variveis
te sadios.21 Desta forma, atualmente, de seborreia seca. Tal alopecia iniciou-
consideram-se ces com leishmaniose -se na cabea, progredindo posterior-
clnica aqueles com alteraes clnicas, mente para o tronco e os membros. Dez
de patologia clnica e com infeco con- animais apresentaram alopecia perior-
firmada, e ces com leishmaniose sub- bital. Microscopicamente, h presena
clnica ou clinicamente sadios aqueles de infiltrado inflamatrio difuso, no
que no apresentam sinais clnicos ou supurativo, composto de macrfagos,
alteraes de patologia clnica, mas que linfcitos e plasmcitos. Muitas formas
tenham infeco confirmada.9 amastigotas foram observadas dentro
A literatura contraditria no que dos macrfagos em quase toda a exten-
diz respeito ao teor total de imuno- so da leso. Hiperqueratose ortoque-
globulinas e apresentao clnica da rattica foi observada na epiderme dos
animais, e em oito deles houve progres- Os autores sugerem que ces da raa Bo-
so do processo inflamatrio para a hi- xer sejam mais propensos a apresentar
poderme e o tecido adiposo subjacente. esse tipo de leso. Por fim, descrevem a
Tanto os aspectos macroscpicos dermatite pustular em um nmero pe-
quanto os microscpicos so atribudos queno de animais. Esses animais apre-
presena das formas amastigotas, que, sentavam pstulas generalizadas por
por sua vez, alcanaram a pele por via todo o tronco, abdome, axilas e virilhas,
hematgena. O segundo quadro descri- das quais nenhuma bactria pde ser
to foi a dermatose ulcerativa, no qual os isolada. Ao estudo microscpico obser-
ces examinados apresentavam ulcera- varam-se pstulas subcorneais compos-
es evidentes nos membros, principal- tas de neutrfilos, porm sem acantli-
mente sobre as articulaes. Os achados se. Exocitose e dermatite discreta no
histolgicos consistiam em ulceraes supurativa, especialmente abaixo das
francas, cercadas por hiperplasia epidr- pstulas, foram tambm observadas.
mica, apresentando ainda Poucos parasitas foram
exocitose e dermatite di- H quatro padres encontrados, sempre
fusa e mista, composta de dermatolgicos. fora das pstulas.
neutrfilos, eosinfilos, Primeiro: alopecia e A patognese da
macrfagos e linfcitos, descamao. Segundo: dermatose ulcerativa34
associada a uma carga pa- dermatose ulcerativa. atribuda deposio de
rasitria pequena. A rea- Terceiro: dermatite CIC nos vasos, o que de-
o inflamatria intensa nodular. Quarto: terminaria vasculite ne-
seria causada pelas formas dermatite pustular. crtica, enquanto para
amastigotas liberadas dos Feitosa et al.15 o estado
macrfagos e de sua rpida destruio, o de emaciao do animal determinaria a
que explicaria a baixa carga parasitria. patognese de tais lceras cutneas. A
A dermatite nodular foi o terceiro migrao de macrfagos portadores de
padro encontrado em nmero menor formas amastigotas por via hematgena
de ces e foi descrita como ndulos para pontos especficos da pele, levando
na pele, de tamanhos variados, desde hiperatividade da resposta imune, se-
poucos milmetros at 10 centmetros. ria tambm responsvel pela formao
Ao exame histolgico, verificou-se que de lceras nos pontos de presso das ar-
cada ndulo correspondia a um ac- ticulaes.35
mulo focal de macrfagos, clulas mul- A funo das clulas apresentadoras
tinucleadas gigantes, alguns linfcitos e de antgenos da epiderme em ces com
plasmcitos e que a carga parasitria era diferentes manifestaes dermatolgi-
muito elevada. A resposta imune defi- cas de LV foi estudada por Fondevila
citria seria responsvel pelos achados. et al.36 O grau de imunocompetncia
epidrmica foi avaliado pela presena descritos por Ferrer et al. , em 1998.33
de clulas de Langerhans (LC) e que- Em alguns ces, uma leso especfica
ratincitos, que expressam complexos pode surgir no local da inoculao das
de histocompatibilidade da classe II formas promastigotas. Tal leso dita
(MHC II), bem como pela presena de cancro de inoculao e apresenta trs fa-
macrfagos, plasmcitos e formas amas- ses distintas, sendo a primeira a fase pre-
tigotas na derme. Os autores demons- coce, na qual a leso apresenta-se como
tram que ces com quadro de alopecia ppula eritematosa, de 10-15mm de di-
possuem quantidades adequadas de LC metro, e rodeada por um anel erite-
e de queratincitos MHC II positivos, matoso. Na fase intermediria, o cancro
alm de quantidades discretas de clu- de inoculao tem o aspecto de ndulo
las T e nmeros insignificantes de para- ulcerado e mede 2-3 cm de dimetro.
sitas. Por outro lado, quando a epider- Por fim, vem a fase pr-cicatricial, que
me apresentava-se imunoincompetente, antecede o desaparecimento da leso.
leses nodulares, formadas por intensa O cancro normalmente observado no
presena de macrfagos parasitados, focinho, nos lbios e na face interna das
foram observadas. Nos animais com orelhas, surge de um a seis meses aps
dermatose ulcerativa, foram observados a picada do flebotomneo e persiste de
padres inflamatrios intermedirios, trs a nove meses.37
alm da ausncia de LC. Os querati-
ncitos apresentavam nveis elevados Linfadenopatias
de molculas MHC II. Embora no te- Aps as alteraes cutneas, o sin-
nham avaliado parmetros de resposta toma clnico mais comumente descrito
imune Th, os autores sugerem que h na LV canina a linfadenomegalia, seja
correlao positiva entre alopecia e res- localizada ou generalizada.5,24,27,31,32 Al-
posta imune celular efetiva, o que no guns autores descrevem esta como a al-
aconteceria nas leses nodulares. terao clnica mais comum nos animais
Estudando 150 ces naturalmente afetados.14,15
infectados por L.infantum, Ciaramella conhecida a importncia clnica
et al. (1997) observam os padres der- e fisiopatolgica dos linfonodos na LV
matolgicos descritos por Ferrer et al.33, canina, entretanto poucos trabalhos
corroborando os estudos destes, embo- relatam de forma sistemtica seu en-
ra descrevam a forma nodular da doena volvimento na doena. Tafuri38 encon-
em outras raas de ces e no apenas no trou maior reatividade dos linfonodos
Boxer. Em estudo feito em ces porta- cervicais quando comparados com os
dores de LV na regio metropolitana de mesentricos ou poplteos de ces ex-
Belo Horizonte, Xavier23 tambm rela- perimental e naturalmente infectados
tou os mesmos padres dermatolgicos com L. chagasi, diferentemente das ob-
servaes de Alvar et al.39 , Ciaramella duas causas primrias, ou seja, podem
et al.14, Feitosa et al.15 e Zaragoza et al.40, tanto ser causadas pela presena das
que relataram maior reatividade dos lin- formas amastigotas e do infiltrado leu-
fonodos poplteos nos ces portadores cocitrio quanto pela consequncia de
de LV. depsitos de CIC nos vasos oculares.44
Estudos de Martinez-Moreno et al.41
relatam predominncia de plasmcitos Sinais inespecficos
sobre linfcitos em linfonodos de ces A perda de peso e a atrofia da mus-
natural e experimentalmente infectados culatura das fossas temporais esto pre-
com L. infantum, sugerindo depleo sentes em boa parte dos casos de LV
das clulas T e proliferao das clulas canina, porm em graus variveis.8, 14,
B, com consequente hiperglobulinemia. 15
Segundo Marzochi et al.10, o emagre-
cimento seria resultante de grave dese-
Alteraes nas unhas quilbrio proteico, que desencadearia a
A onicogrifose um sinal marcante hipoalbuminemia. Genaro42 observou
da doena canina, observada em cerca desde discreto at acentuado emagreci-
de 25% dos animais com LV.14 Alm mento em animais experimentalmente
do crescimento exces- infectados com L.chagasi,
sivo, outras alteraes sempre em consonncia
Aps as alteraes
na morfologia ungue- com a forma clnica apre-
cutneas, o sintoma
al, como a onicorrexia,
clnico mais comumente sentada pelo animal. Para
tambm so relatadas .
descrito na LV canina o autor, o emagrecimen-
31
Alguns autores atribuem to no se deve apenas a

a linfadenomegalia,
a onicogrifose ao um fator mas a vrios,
seja localizada ou
do parasita na matriz embora no explique
generalizada.
ungueal (Lestoquard e quais fatores sejam esses.
Donatiem, 1938, citados Martinez-Moreno45 et al.
por Genaro, 199342), e outros ausncia demonstram ainda que, associada com
do desgaste natural das unhas devido a ausncia da resposta linfoprolifera-
apatia do co nos estgios mais avana- tiva frente ao antgeno de Leishmania,
dos da doena.10 haveria diminuio de resposta imune
aos mitgenos ConA e PHA, sugerin-
Alteraes oculares do que uma imunodeficincia celular
As alteraes oculares descritas na no especfica poderia fazer parte dos
LV canina so variadas, sendo que a processos de caquexia e de enfraqueci-
blefarite, conjuntivite, ceratoconjunti- mento orgnico progressivos da doen-
vite seca e uvete so as mais comuns.22, a. A literatura no registra hipteses ou
43
Provavelmente, tais leses possuam discusses sobre a origem da atrofia da
musculatura das fossas temporais. varam a presena de granulomas, forma-
Cerca de 5-10% dos ces portadores dos por linfcitos e neutrfilos em todas
de LV apresentam episdios de sangra- as peas estudadas. Foram descritos gru-
mento nasal8. Embora as causas da epis- pos de macrfagos nas reas subcapsula-
taxe no estejam totalmente esclareci- res, bem como hiperplasia dos folculos
das, provvel que ela seja resultante de linfoides. Genaro42 tambm descreve hi-
inflamao, deposio de CIC nos vasos perplasia intensa da polpa branca, com
e ulceraes na mucosa nasal e no de confluncia dos folculos linfoides, alm
alteraes no perfil de coagulao.46, 47 de pronunciado parasitismo das clulas
A presena das formas amastigotas macrofgicas. O autor registra intensa
nos rgos provoca resposta inflama- congesto da polpa vermelha, com dila-
tria, inicialmente com predominncia tao dos vasos e dos seios venosos.
de neutrfilos e eosinfilos, que so se- Tafuri48, em estudo detalhado so-
guidos por um grande nmero de ma- bre o bao e o fgado de ces natural e
crfagos. Os linfcitos so observados experimentalmente infectados com L.
posteriormente, e com a progresso da chagasi, encontrou aspectos micros-
doena a inflamao se torna tipicamen- cpicos semelhantes nos dois grupos.
te granulomatosa.5 Os folculos linfoides apresentavam-se
hiperplsicos e, muitas vezes, confluen-
Espleno e hepatopatias tes, compostos de clulas dispostas em
A frequncia dos ces portadores diferentes camadas, sendo que aquelas
de LV que apresentam esplenomegalia centrais tinham ncleo vesiculoso, ci-
bastante varivel segundo a literatura. toplasma acidfilo, com ou sem parasi-
Em estudo recente sobre aspectos clni- tas. Pequenos linfcitos foram tambm
cos da doena no interior do estado de observados. Mais externamente, o au-
So Paulo, Feitosa et al.15 no descrevem tor descreve a presena de pequenos
tal achado. Por outro lado, em estudo linfcitos dispostos em camadas mais
semelhante realizado por Ciaramella et finas e, por fim, clulas com as mesmas
al.14 na Itlia, a esplenomegalia foi ob- caractersticas daquelas centrais, porm
servada em 53,3% dos ces estudados. intensamente parasitadas. Grande pro-
J para Slappendel e Greene13, essa alte- liferao celular de macrfagos margi-
rao est presente em apenas 9,3% dos nais, bem como daqueles dos cordes
animais acometidos. Estudando ces sinusoides, e neoformao de tecido
experimentalmente infectados com L. conectivo foram as alteraes descritas
chagasi, Oliveira, Santoro e Sadigursky49 na polpa vermelha. Em toda a espessura
descrevem a esplenomegalia como o da cpsula, nas regies subcapsulares e
achado necroscpico mais importante. perifoliculares, foi descrito intenso pa-
Ao exame histolgico, os autores obser- rasitismo.. Achados semelhantes, mas
com organizao de macrfagos inten- lulas de Kupffer, que, por sua vez, apre-
samente parasitados em granulomas, fo- sentavam muitas formas amastigotas em
ram descritos por Tafuri et al.50 e Ferrer.5 seu interior.
Esplenomegalia com hiperplasia de pol- Achados semelhantes aos de Olivei-
pa branca foi descrita por Ikeda et al.51 ra, Santoro e Sadigursky49 foram descri-
em ces portadores de LV, no municpio tos por Tafuri48, Ferrer8 e Tafuri et al.50
de Araatuba, em So Paulo. , que observaram ainda infiltrado infla-
As hepatopatias associadas LV, matrio mononuclear por todo o rgo,
bem como a hepatomegalia, so raras parasitismo nos hepatcitos, atrofia por
em pacientes caninos13, 14, 15, 52 , embora compresso dessas clulas quando em
os estudos cito-histolgicos de fgado torno dos granulomas e intensa conges-
de ces doentes apontem sempre envol- to dos sinusoides.
vimento do rgo.49, 48, 53
Os granulomas descritos no bao Nefropatias
de ces experimentalmente infectados, De forma diferente do fgado, os
estudados por Oliveira, Santoro e Sadi- rins so extremamente afetados no cur-
gursky49, foram tambm encontrados no so da LV canina.8, 14, 43 Estudando os rins
fgado desses animais. Tais leses foram de ces natural e experimentalmente
vistas no parnquima, bem como nos infectados com L. chagasi, tanto pela
espaos portais, e apresentavam arquite- microscopia ptica quanto pela ele-
tura celular varivel, indo desde peque- trnica, Tafuri et al.38 descrevem como
nos e irregulares grupos de macrfagos principais alteraes: glomerulonefrite
e linfcitos, sem organizao evidente, mesangioproliferativa, focal ou difusa,
at granulomas ovais ou redondos, de com pronunciada hipertrofia e hiperpla-
limites precisos, com disposio celular sia das clulas e alargamento da matriz
concntrica e contendo macrfagos, pa- mesangial; espessamento da membrana
rasitados ou no, linfcitos e, tambm, basal glomerular com depsitos eletro-
plasmcitos em sua periferia. Os autores densos subendoteliais e em sua espessu-
descrevem ainda um granuloma conten- ra; nefrite intersticial intertubular cr-
do um canal de eritrcitos, mas sem clu- nica com exsudao de plasmcitos e
las endoteliais em seu limite e hipertro- macrfagos e degenerao tubular. Os
fia hiperplasia das clulas de Kupffer. autores sugerem que os encontros pa-
Genaro42 observou a presena de tolgicos so provveis consequncias
infiltrado mononuclear e de neutrfi- da deposio de complexos antgenos/
los nos espaos portais, assim como de anticorpos nas estruturas renais e atri-
pequenos ndulos macrofgicos com buem tais encontros ao intenso infiltra-
intenso parasitismo, neoformao cola- do inflamatrio plasmocitrio, sempre
gnica intralobular e hiperplasia das c- presente nas peas estudadas.
Corroborando a suspeita da gne- sendo a degenerao vacuolar e hialina a
se imunomediada das nefropatias em mais frequente delas. Por fim, infiltrado
ces portadores de LV, Mancianti, Poli inflamatrio, predominantemente cor-
e Bionda54 identificaram fraes de IgG tical, caracterizando nefrite intersticial,
anti-Leishmania em depsitos glome- estava presente em 43 ces, organiza-
rulares de 13 animais doentes. As des- do em focos e composto por linfcitos
cries anatomopatolgicas das leses e plasmcitos, com raros histicitos e
renais, semelhantes quelas reladas por neutrfilos.
Tafuri et al.38, foram feitas por Genaro42
e Tafuri48. Alteraes na medula ssea
A correlao entre a funo renal e A literatura bastante escassa no
os CIC de ces naturalmente infecta- que tange s alteraes patolgicas da
dos por L. infantum foi elucidada por medula ssea de ces portadores de LV.
Lopez et al.17 Os autores demonstraram Estudando os achados de necropsia de
que cerca de 50% dos animais doentes um co portador de LV proveniente da
possuam taxas elevadas de CIC quando Grcia, Anosa e Idowu56 relataram in-
comparados com ces-controle sadios tensa substituio da medula amarela
e, ainda, quando os nveis sricos de por medula vermelha na tbia, no me-
creatinina foram usados nos primeiros ro e no fmur, com predominncia de
como indicadores da funo renal, hou- precursores de granulcitos. Os autores
ve associao com o aumento de CIC ainda descrevem infiltrado inflamatrio
em 90% dos casos. intenso, constitudo de linfcitos, plas-
Recentemente, Costa et al. 55 des- mcitos e macrfagos parasitados, nas
creveram predomnio das alteraes reas medulares estudadas.
glomerulares sobre aquelas intersticiais Tafuri48 relatou ntido aumento do
e tubulares em 55 ces naturalmente nmero das clulas em estudo histolgi-
infectados por L.chagasi, provenientes co de ces natural e experimentalmente
da regio Norte do Brasil. Os autores infectados com L. chagasi. Esse aumen-
classificaram as modificaes glomeru- to deveu-se s sries linfoctica e mono-
lares, presentes nos 55 animais estuda- ctica, com concomitante escassez de
dos, como: anormalidades glomerula- granulcitos. Em outro estudo, Tafuri
res menores, glomeruloesclerose focal et al.50 descrevem hipoplasia de todas
segmentar, glomerulonefrite mesangial as clulas medulares, principalmente da
proliferativa difusa, glomerulonefrite srie branca. Tal hipoplasia foi descrita
membranoproliferativa difusa, glome- tambm por Amusategui et al.24, que ob-
rulonefrite crescente e glomerulonefrite servaram correlao entre o agravamen-
crnica. As alteraes tubulares estavam to das alteraes medulares e o aumento
presentes em 53 dos animais estudados, da sintomatologia clnica do animal.
Achados de patologia canismo de citoaderncia. Tais fatos
clnica favoreceriam o sequestro esplnico das
clulas, sua retirada da circulao, deter-
Embora os encontros de hematolo-
minando, consequentemente, a anemia.
gia, bioqumica srica e urinlise possu-
am limitado valor para o diagnstico da Alteraes do leucograma
LV canina, estes valores fornecem im-
As contagens total e diferencial de
portante subsdio para avaliao do es-
leuccitos no obedecem a qualquer
tado clnico do animal e entendimento
padro em ces portadores de LV: al-
da patognese da doena.27, 51
guns animais apresentam leucocitose
Alteraes do eritrograma e com desvio esquerda regenerativo,
enquanto outros possuem leucopenia,
dos eritrcitos geralmente por neutropenia ou mesmo
A anemia um achado frequente perfil leucocitrio normal. 22, 23, 24, 46, 47,
na doena canina, sendo encontrada 51, 56 Porm, alguns autores procuraram
em cerca de 50 a 70% dos pacientes, estabelecer qual o papel de algumas
tendo como caractersticas marcantes a clulas brancas no curso da LV canina.
normocitose, a normocromia e a arrege- Brandonisio et al.60 demonstraram que
nerao. 14, 22, 23, 27, 42, 51, 57 Por outro lado, granulcitos oriundos de ces doentes
alguns autores consideram a anemia um possuam maior capacidade fagocitria
achado pouco frequente.24, 46 Segundo a quando comparados com aqueles de
literatura, anemia pode ser atribuda a: ces-controle sadios. Por outro lado, a
perda sangunea pela epistaxe e ulcera- capacidade de produo de radicais de
es da pele13, 22; eritrlise13, 56; inflama- oxignio dos granulcitos e moncitos
o generalizada e insuficincia renal dos ces infectados mostrou-se reduzi-
crnica22 e, ainda, hipoplasia ou aplasia da, mas foi restabelecida aps terapia
medulares. 13, 22 Para alguns autores, a com antimoniato de meglumina.
anemia est relacionada severidade Bourdoiseau et al.61, estudando as
do quadro clnico do animal: os animais populaes de linfcitos perifricos de
sintomticos seriam aqueles com menor ces portadores de LV, demonstraram
nmero de hemcias, menor valor do diminuio dos linfcitos B. Quando
hematcrito e menores teores de hemo- comparados com ces sadios ou assin-
globina.23, 24, 27, 30, 58 tomticos, ces sintomticos apresen-
De Luna et al.59, estudando ces na- tavam, alm de diminuio de linfci-
turalmente infectados por L. infantum, tos B, reduo intensa na populao de
observaram diminuio da fluidez da linfcitos T. Linfocitopenia grave foi
membrana dos eritrcitos, o que au- observada por Reis27 em ces sintom-
mentaria sua rigidez e alteraria o me- ticos. J Ikeda et al.51 e Amusategui et
al.24 no correlacionaram o nmero de com frequncia nos ces portadores de
linfcitos circulantes com a severidade LV24, 51, sendo observados em apenas
do quadro clnico do animal, no entanto 16% dos casos.14 Insuficincia heptica,
os ltimos autores observaram eosino- com aumento de atividade das enzimas
filia nos ces em que as leses cutneas hepticas alanina amino transferase
predominavam sobre as viscerais. (ALT) e aspartato amino transferase
(AST), assim como aumento srico das
Alteraes nas plaquetas bilirrubinas, foi descrita por Valladares
Segundo a literatura, a trombocito- et al.52, em um co experimentalmente
penia ocorre em 29,014 a 50%13, 23, 39 dos infectado por L. infantum. Koutinas et
ces portadores de LV. Embora algumas al. 22 descreveram aumento de AST e
alteraes hemostticas sejam atribu- ALT em dois ces portadores de LV, que
das por alguns autores ao decrscimo apresentavam tambm ascite.
no nmero de plaquetas, Koutinas et al.
22
, Juttner et al.47, Costa-Val 30 e Freitas et Disproteinemia
al. 58 observaram a presena de epistaxe Uma caracterstica marcante da LV
em animais sem alteraes no perfil he- canina a disproteinemia27, 42, carac-
mosttico ou no nmero de plaquetas. terizada por hiperproteinenia e ocor-
A mesma constatao foi feita por Mo- rendo na maioria dos ces infectados
reno, Lucena e Ginel46 , que atribuem por Leishmania em ndices que variam
o aumento no tempo de coagulao de 6814 a 100%.47 Todavia, os autores
nos animais estudados, alm das altera- so unnimes quanto composio
es citadas anteriormente, a provveis do perfil eletrofortico das protenas
trombocitopatias, por sua vez associa- plasmticas dos ces doentes: a ativa-
das uremia, comum em ces com insu- o policlonal das fraes b e g seria
ficincia renal crnica secundria LV. responsvel pelo aumento geral das ga-
Frente ao estado de hipercreatininemia, maglobulinas; enquanto a diminuio
as plaquetas teriam sua capacidade de da albumina seria devido a perdas por
agregao reduzida, disfuno na libe- nefropatia, doena heptica, subnutri-
rao do fator plaquetrio trs, ligao o crnica ou at mesmo a combinao
anormal ao fibrinognio, adesividade desses fatores.13, 14, 22, 24, 27, 30, 46, 51, 58 Assim
anormal e diminuio no tempo de re- sendo, a relao albumina/globulinas
trao do cogulo. (A/G) estaria invertida na maioria dos
animais doentes14, 22, 27, sendo tanto
Funo heptica menor quanto mais sintomas o animal
Aumentos na atividade das enzi- apresentasse. Por outro lado, em alguns
mas hepticas, bem como aumento animais, principalmente aqueles com
nos teores de bilirrubinas, no ocorrem sintomatologia grave, a disproteinemia
seria caracterizada por hipoproteine- observaram azotemia por hipercreatini-
mia.51 nemia e aumento dos nveis de ureia em
Segundo Koutinas et al.22, em alguns 38% dos ces por eles estudados, sendo
animais, a hipoalbuminemia poderia que todos eles apresentavam histrico
agir como um mecanismo de equilbrio ou sinais clnicos de insuficincia renal
hipergamaglobulinemia, o que resulta- crnica. Amusategui et al.24 descreve-
ria em valores de protenas plasmticas ram aumento nos nveis de ureia em 40
totais normais, ressaltando a importn- de 61 ces com LV enquanto a creatini-
cia da determinao do perfil eletrofor- na estava elevada em apenas trs dos 44
tico. ces avaliados. Xavier23 observou que
Amusategui et al.24 encontram rigo- ces sintomticos apresentavam maio-
rosa correlao entre os sintomas e o os res ndices de ureia srica que aqueles
valores de protenas totais, albumina, oligossintomticos ou assintomticos.
relao A/G e as fraes b e g do protei- Costa et al.55 demonstraram que
nograma, bem como dessas fraes com ces com alteraes histopatolgicas re-
os valores de hemcias, hemoglobina e nais glomerulares discretas no apresen-
hematcrito. De acordo com os autores, tavam elevao nos nveis de creatinina,
em todos os animais examinados, a fra- sugerindo importante participao des-
o a encontrava-se dentro dos valores sas alteraes na hipercreatininemia,
normais, portanto pouco contribuiria que geralmente atribuda apenas s
para o aumento do valor das protenas disfunes tubulares.62
totais, entretanto ces portadores de Tendo em vista a urinlise, a protei-
sintomas viscerais teriam maiores valo- nria a alterao mais frequentemente
res dessa frao. descrita, sendo encontrada em 7122 a
85%13, 14 ou at mesmo 100%19 dos ani-
Funo renal mais portadores de .
Azotemia ocorre em cerca de 45% LV, seja em graus discretos ou at
dos ces portadores de LV , sendo que mesmo graves. Em alguns animais, a
13
em 38% apenas a creatinina est eleva- proteinria pode ser to grave que che-
da. Tambm para Nieto et al.19, aumento garia a determinar valores de protenas
nos nveis de ureia so mais comuns que sricas normais.19
nos nveis de creatinina. Segundo Lo- Conforme Costa et al.55, a protei-
pez et al.17, a hipercreatininemia correla- nria mais severa nos ces em que o
ciona-se de forma positiva com os CIC estudo histolgico dos rins demonstrou
determinantes das nefropatias na LV ca- nefrite intersticial e/ou glomerulonefri-
nina, sugerindo que os nveis de creati- te, sendo tanto mais grave quanto mais
nina possam ser usados como indicado- severas fossem as alteraes patolgicas.
res da presena de CIC. Koutinas et al.22 Cilindros hialinos e/ou cilindros granu-
lares finos podem ser observa-

dos em at 100% dos casos de
LV canina.13
Estudando a correlao en-
tre as leses renais e a protein-
ria, Zateli et al.63 demonstraram
que a maioria dos ces portado-
res de LV estudados apresenta-
va proteinria glomerular no
seletiva, pois tanto albumina
quanto protenas de peso mo-
lecular semelhantes albumi-
na, transferrina e IgG foram
evidenciadas quando a urina Detalhe da pata de um co positivo para LVC no teste
sorolgico com onicogrifose
desses animais foi submetida
eletroforese. Em estudo seme- boratorial para o diagnstico da LV a
lhante, Zaragoza et al. demonstraram demonstrao do parasita, tanto em es-
64
a presena de 11 diferentes bandas pro- fregaos de material obtido por aspira-

teicas de pesos moleculares variando o quanto em esfregaos por aposio
entre 10 e 150kDa. Quando submetidas de fragmentos de tecidos.65 A identifi-
ao immunoblotting, as amostras de urina cao das formas amastigotas depende
indicavam a perda de IgG e IgA. de treino, experincia e habilidade do
examinador.31
Diagnstico laboratorial Os aspirados de medula ssea e lin-
da leishmaniose visceral fonodos so os mais usados pelos clni-
canina cos veterinrios. A principal desvanta-
Tal diversidade de sintomas clnicos gem desse mtodo a sensibilidade de
e de aspectos laboratoriais torna o diag- apenas 50% nos aspirados de medula
nstico clnico da LV canina uma tare- ssea e menos de 30% naqueles de lin-
fa difcil, o que faz com que os exames fonodos.66 Segundo Genaro42 ,a grande
complementares sejam de fundamental variabilidade do parasitismo medular,
importncia.11, 14, 22, 43 que altera entre positivo e negativo in-
discriminadamente, seria responsvel
Mtodos parasitolgicos pela pequena sensibilidade do mtodo.
Devido a sua grande especificidade, Para Ciaramella et al.14 , a sensibili-
pois o encontro de uma s amastigota dade do exame parasitolgico de aspi-
suficiente para determinar a positivi- rados de linfonodos e medula ssea
dade do exame, o melhor mtodo la- de cerca de 60%, devido ao grande n-
ces experimentalmente
infectados com L. chagasi,

mas em taxas que variavam
de oito a 14 at 30 formas
amastigotas/100 clulas
nucleadas. Ainda que no
haja detalhamento, o au-
tor descreveu o encontro
das amastigotas tanto em
reas hgidas quanto em
reas com leses na pele
dos animais. Ele observou
que animais com intenso
Necropsia de co positivo para LVC no teste sorolgico com parasitismo cutneo apre-
esplenomegalia
sentavam tambm intenso
mero de amostras com baixa densidade parasitismo medular.
parasitria, ou seja, de 1-10 parasitas/ A cultura do material aspirado au-
campo. Para Aisa et al.67, quanto mais menta a probabilidade de encontro do
sintomas o animal apresenta, maior ser parasito42, 68, porm o mtodo demo-
a sensibilidade do exame parasitolgico rado e no muito sensvel, no sendo
do aspirado de linfonodo. adequado para diagnstico clnico roti-
Koutinas et al.22 apresentaram taxas neiro.66 Para Gradoni69, a sensibilidade
de positividade do exame parasitolgico da cultura depende de vrios fatores,
do aspirado de linfonodos de 84,9%, su- a saber: uso de meios de cultura ade-
gerindo que a puno de medula ssea quados, pois meios bifsicos so mais
apenas deve ser feita nos casos em que eficientes que meios lquidos; forma de
o exame citolgico do aspirado de lin- plantio do material, uma vez que algu-
fonodos for negativo. Em estudo sobre mas gotas do material aspirado distribu-
a prevalncia de LV canina na regio de do em vrios tubos contendo o meio de
Manisa, oeste da Turquia, Ozbel et al.68 cultura fornecem melhores resultados
observaram 65% de positividade em as- que grandes quantidades distribudas
pirados de linfonodos poplteos. em poucos frascos; por fim, o nmero
Embora pouco utilizado como m- de amostras obtidas do mesmo co, j
todo de diagnstico, o esfregao por que vrios aspirados de linfonodos dife-
aposio de fragmento de pele pode rentes aumentam em 10% quando com-
demonstrar a presena de formas amas- parados com um nico aspirado.
tigotas66. Genaro42 demonstrou a pre- Xavier23 , estudando a pele de re-
sena do parasita na pele de 70% dos gies anatmicas diferentes, ou seja,
da orelha, do abdome e do focinho de mo pela IHQ. Resultados semelhantes
ces naturalmente infectados, observou no que tange ao grau de parasitismo e ao
maior grau de parasitismo nos fragmen- infiltrado inflamatrio foram descritos
tos de pele de orelha, seguida pela pele por Solano-Gallego et al.32, que usaram
do focinho e, por fim, do abdome, bem apenas a IHQ para determinao da in-
como maior grau de parasitismo quan- tensidade do parasitismo.
to mais sintomas o animal apresentas-
se, atribuindo tais diferenas ao tipo de Mtodos sorolgicos
resposta imune do co frente infeco Visando evitar os problemas rela-
por Leishmania. Por outro lado, o autor cionados demonstrao do parasita,
ressalta dificuldade na demonstrao foram desenvolvidos mtodos de diag-
das formas amastigotas nos casos de pa- nstico no invasivos, sendo os que de-
rasitismo discreto. tectam anticorpos no soro do paciente
As tcnicas de imuno-histoqumica os mais utilizados, j que os portadores
(IHQ) podem resolver os problemas de LV apresentam hipergamaglobuline-
relacionados evidenciao do parasita, mia.65
pois anticorpos especficos marcados A RIFI amplamente utilizada no
detectam com grande sensibilidade as diagnstico da LV canina11, 70, apresen-
formas amastigotas nos cortes de teci- tando elevadas taxas de sensibilidade
dos.61, 66 mesmo quando se utilizam como ant-
Xavier , comparando o grau de pa- geno outras espcies de Leishmania, tais
23
rasitismo do mesmo fragmento de pele como L. mexicana e L. braziliensis.71 Por

quando corado pela HE e pela IHQ, outro lado, segundo Solano-Gallego
demonstrou maior sensibilidade da et al.32, a especificidade da tcnica fica
segunda tcnica, j que esta propiciou comprometida quando utilizada em
a visualizao dos parasitas em cortes reas em que o co sofre tambm de
considerados negativos ou duvidosos leishmaniose tegumentar ou doena de
pela primeira. O autor no correlaciona Chagas.
o grau de parasitismo dos fragmentos Quando comparada com o diagns-
de pele, independentemente da sua lo- tico parasitolgico pela citologia de ma-
calizao anatmica, com o grau da in- terial obtido de aspirado de linfonodo,
flamao plasmo-histiolinfocitria. De a RIFI mostrou-se mais sensvel, sendo
fato, em algumas amostras foram obser- as taxas encontradas de 84,9% para o
vados macrfagos intensamente parasi- primeiro mtodo e de 96,9% para o se-
tados em fragmentos sem infiltrado in- gundo.22
flamatrio, bem como fragmentos com Para Gradoni69 , a RIFI considera-
infiltrado inflamatrio intenso sem evi- da o padro ouro para o diagnstico so-
denciao de formas amastigotas, mes- rolgico da LV canina, pois, alm de ser
o teste mais utilizado por pesquisadores promastigotas cultivadas in vitro, geral-
europeus em um perodo de 12 anos, mente rompidas por ultrassom, expon-
tambm a tcnica recomendada pelo do cerca de 30 antgenos somticos e
Office International ds Epizooties.72 inmeros componentes de superfcie.
O autor ressalta que a especificidade da Esse mtodo tambm tem seus nveis de
tcnica no ameaada, nos pases da especificidade comprometidos por rea-
bacia do Mediterrneo, pelas reaes es cruzadas com outras espcies de
cruzadas com outras doenas parasit- tripanossomatdeos ou at mesmo por
rias que acometem o co em pases da espcies filogeneticamente distantes.65
Amrica Latina. Para aumentar a especificidade do
A RIFI utiliza como antgeno pro- mtodo, tem-se buscado a caracteriza-
mastigotas de Leishmania, portanto sua o molecular dos componentes do an-
preparao exige pessoal qualificado.65 tgeno de Leishmania para ELISA tem
Embora existam kits comerciais, as l- sido feita.69
minas feitas nos laboratrios de diag- O antgeno ligante fucose manose
nstico produzem resultados melhores (FML) uma glicoprotena de superf-
e mais repetitivos.66 Alm disso, o mto- cie, isolada de promastigotas de L. do-
do demorado, caro, demanda pessoal novani, necessria para interaes com
treinado.65 macrfagos in vitro. Quando esse ant-
O ELISA tambm amplamente geno foi utilizado no diagnstico soro-
utilizado no diagnstico da LV canina, lgico de ces de rea endmica do Rio
sendo a segunda tcnica mais utilizada Grande do Norte, Cabrera et al.75 de-
pelos pesquisadores europeus.69, 73 monstraram taxas de sensibilidade e de
atualmente indicada como triagem para especificidade de 100% para o ELISA,
posterior confirmao pela RIFI nos enquanto a sensibilidade da RIFI foi de
inquritos epidemiolgicos no Brasil apenas 2,9%. O FML tambm demons-
(Ministrio da Sade, 2003), embora trou valor preditivo de 100%, pois dos
apresente ndices de sensibilidade supe- 27 animais assintomticos que foram
riores aos daquele mtodo.69, 73, 74, 75 Por positivos ao FML ELISA, 21 morreram
esta razo, a tcnica de eleio para o de leishmaniose em um perodo de seis
diagnstico de LV humana65 e de leish- meses.
maniose tegumentar americana cani-
na.76 Mtodos de biologia
Os erros de leitura subjetivos, obser- molecular
vados nas reaes fracamente positivas A sensibilidade das tcnicas soro-
na RIFI, so suprimidos no ELISA, cuja lgicas e de demonstrao do parasita,
leitura automatizada.69, 73, 77 No ELISA, comumente empregadas no diagnstico
os antgenos utilizados so derivados de da LV canina em reas endmicas, ge-
ralmente insuficiente.78 As tcnicas so- resultados positivos para a PCR, o que
rolgicas necessitam de nveis elevados no ocorreu em nenhum dos 41 ces-
de anticorpos e no fazem distino en- -controle sadios.
tre as fases da doena quando os nveis Quinnell et al.26 realizaram estudo
de anticorpos esto prximo ou no pon- comparativo do desempenho do ELI-
to de corte.67 Desta forma, os testes que SA, do exame microscpico, da cultura
identifiquem o antgeno por mtodos e da PCR em bipsias de medula ssea
que empregam a biologia molecular as- para estudo longitudinal de ces expos-
sumem grande importncia.65 Dentre as tos infeco natural por L. chagasi na
tcnicas existentes, a reao em cadeia Ilha de Maraj. Foram utilizados ini-
da polimerase (PCR) tem se mostrado ciadores do minicrculo e ribossomais
muito til, tanto no diagnstico quanto nas amostras tambm para comparao.
no acompanhamento de ces com LV66, Nas amostras positivas para demonstra-
pelo aumento da sensibilidade associa- o do parasita, a PCR demonstrou sen-
do grande especificidade.78 sibilidade de 98%, mostrando variaes
Mathis e Deplazes79 descreveram durante o curso da infeco, sendo mais
um ensaio de diagnstico de LV canina alta (78-88%) no incio da infeco, ou
com iniciadores selecionados da sequ- seja, at 135 dias, para depois cair em
ncia da pequena subunidade do gen de cerca de 50% at 300 dias ps-infeco.
rRNA, que repetido mais de 100 vezes A PCR realizada nas amostras obtidas
no genoma de Leishmania. As amostras de ces clinicamente doentes forneceu
utilizadas foram aspiradas de linfonodo maior sensibilidade que aquelas obti-
e sangue total, onde as hemcias foram das de animais sem sintomas. A soro-
lisadas, e os resultados demonstram logia por ELISA tambm apresentou
sensibilidade de 100 e 38,4%,
respectivamente.
Em estudo sobre a aplicabili-
Fotos: Eliane Gonalves Paiva Lopes
dade clnica da PCR, Roura, San-

chez e Ferrer80 desenvolveram e
otimizaram um ensaio com am-
plificao de um fragmento de
120 pares de base (bp) perten-
cente ao DNA do cinetoplasto e
comum a todas espcies de Leish-
mania. Foram utilizados aspira-
dos de medula ssea da regio
costocodral. Quarenta e cinco
dos 46 ces com LV mostraram Co soropositivo para LVC
resultados que variavam de acordo com nando os achados, 90% dos ces posi-
o curso da infeco: 41% no incio da tivos ao immunoblotting foram tambm
infeco e 93-100% depois. Os autores positivos PCR, enquanto 71% dos
concluem que a PCR teve mais utilida- ces PCR positivos foram tambm im-
de na deteco da doena ativa e que a munoblotting positivos. Os autores con-
sorologia mais sensvel para a deteco cluem que a maioria dos ces residentes
da infeco em todos os ces. em reas endmicas foi exposta infec-
A tcnica da PCR tambm til o e que a PCR e o immunoblotting so
nas investigaes epidemiolgicas da suficientemente sensveis para detectar
doena canina.66 Estudando 30 ces as- infeco assintomtica. Reale et al.82 e
sintomticos, porm residentes em re- Solano-Gallego et al.28 chegaram a con-
as endmicas, Berrahal et al. 81 (1996) cluses semelhantes quanto prevaln-
demonstraram que, enquanto as tcni- cia de ces assintomticos infectados
cas sorolgicas clssicas (RIFI e ELI- em reas endmicas. Os ltimos autores
SA) no foram capazes de identificar utilizaram a PCR para o diagnstico de
anticorpos no soro, a PCR identificou LV em amostras de aspirado de medula
DNA do parasita em 80% das amostras ssea, pele de focinho e conjuntiva de
de pele e conjuntiva desses animais, e o ces que seriam submetidos eutan-
immunoblotting, por sua vez, identificou sia por razes sanitrias. Somados aos
anticorpos especficos em 56% dos so- resultados da sorologia por ELISA, a
ros desse grupo. O immunoblotting foi prevalncia da infeco por Leishmania
considerado positivo quando ao menos chegou a 67%. Os autores utilizaram
uma das bandas de peso molecular 14 amostras frescas e congeladas at a uti-
ou 16kDa foi identificada. Correlacio- lizao, bem como iniciadores para am-
plificao de fragmento
de 120 pares de base no
Fotos: Eliane Gonalves Paiva Lopes
minicrculo do DNA do
cinetoplasto do parasita.
As altas taxas de infeco
por Leishmania encontra-
das em amostras de pele e
conjuntiva nos dois estu-
dos supra- citados levaram
Gradoni69 a um questiona-
mento interessante: qual
DNA detectado pelo tes-
te nestas amostras: o DNA
Co soropositivo para LVC com ceratoconjuntivite de infeces estabelecidas
ou de qualquer Leishmania depositada de pele de ces naturalmente infectados
pelo vetor? por L. infantum, mas estes autores usa-
Ainda usando PCR, Lachaud et al. 83
ram amostras frescas e congeladas a -20
encontraram taxa de infeco de 79,8% C at o momento da extrao do DNA.
em 263 ces avaliados em um foco em
Cvenne, Frana, contra 29,6% apon- Xenodiagnstico
tados pela sorologia por RIFI e contrai- O xenodiagnstico uma tcnica
munoeletroforese. Os autores chegam utilizada para deteco e isolamento do
concluso de que 89,4% dos ces sin- patgeno usando seu vetor artrpode.
tomticos e 65,2% dos assintomticos Embora no possa ser utilizado como
albergam parasitas no sangue perifrico, tcnica diagnstica de rotina, um ins-
confirmando a alta prevalncia de por- trumento para resoluo de questes
tadores assintomticos. epidemiolgicas sobre o estado clnico
Visando ao uso da PCR como ferra- do animal e relativas ao tratamento do
menta auxiliar no diagnstico histolgico infectado.39, 69
co rotineiro, Muller et al. 84 adequaram A habilidade de se estabelecer co-
a tcnica de PCR para o diagnstico de lnias fechadas de L. longipalpis, desde
LV em amostras de pele de ces fixadas que Killick-Kendrick et al.85 descreve-
em formalina e embebidas em parafina. ram mtodos de cri-las em laboratrio,
Como tal preparao causa destruio tem permitido diversos estudos sobre o
parcial do DNA, os autores utilizaram desenvolvimento, o ciclo e a morfologia
iniciadores especficos para a sequn- de Leishmania nesse inseto vetor a partir
cia gentica a-actina, comum a vrias da manuteno de colnias de diferen-
espcies de mamferos, para o pr- diag- tes procedncias em vrios institutos de
nstico de 18 amostras. Destas, nove pesquisa86, 87 , bem como o xenodiagns-
apresentaram resultado positivo para a tico direto, visando monitorao da in-
presena de DNA de Leishmania. Tais fectividade de ces portadores de LV.88
amostras haviam apresentado resultado Em estudos com o xenodiagnstico,
anterior positivo para Leishmania pelo Gradoni et al.89 demonstraram diferen-
IHQ. Os autores concluem que a tcni- as significativas entre as taxas de infec-
ca desenvolvida poder ser utilizada em o de fmeas de Phlebotomus pernicio-
vrios tipos de estudo, particularmente sus alimentadas em ces com diferentes
naqueles retrospectivos em que apenas sintomas clnicos, sendo que aqueles
as colees histolgicas esto dispon- animais com mais sintomas infectavam
veis. maior nmero de fmeas. J Molina et
Resultados concordantes entrem a al.88 no encontraram diferenas entre
IHQ e a PCR foram tambm obtidos as taxas de infectividade de fmeas dos
por Solano-Gallego et al.32 em amostras flebotomneos P.s perniciosus entre ces
assintomticos, oligossintomticos e por Travi et al.92 quando estudaram a
sintomticos, embora a porcentagem possibilidade de L. youngi e L. shanoni
de fmeas infectadas tenha apresentado serem transmissoras de LV, contribuin-
grande variao. Os mesmos resultados do, assim, para a disseminao da doen-
foram encontrados por Guarga et al.90, a em novas reas.
tanto no xenodiagnstico direto quanto Tratamento da leishmaniose visce-
naquele indireto, em que as fmeas de P. ral canina
perniciosus foram alimentadas com san- Talvez em nenhuma outra doena
gue dos ces colocado em um recipiente dos ces o termo tratamento efetivo
de vidro e atravs de um fragmento de tenha tantos significados93, pois, ape-
pele de pinto de trs dias. Os ces usa- sar de este tratamento recuperar clini-
dos nesses trabalhos eram soropositivos camente o animal, com concomitante
e/ou tiveram exame parasitolgico tam- diminuio da carga parasitria e dos
bm positivo. Courtenay, Quinnell e ttulos de anticorpos circulantes39 , por
Dye91, citados por Gradoni69 , demons- meio dele ocorre apenas diminuio de
traram que ces s so infectantes para sua capacidade infectante para o inseto
as fmeas de L. longipalpis depois de transmissor89, e, ainda, as recidivas so
apresentarem sorologia positiva e que, frequentes13, atingindo 75% dos casos
portanto, os ttulos de anticorpos po- no perodo de dois anos aps o trata-
dem ser usados como fator preditivo de mento.52
infectividade. As principais drogas usadas na te-
Utilizando xenodiagnsticos seria- rapia da doena canina so o antimo-
dos para acessar a infectividade de ces niato de meglumina, anfotericina B e
naturalmente infectados por L. chagasi, alopurinol. Muitos outros compostos,
Travi et al.92 e Costa-Val30 demonstraram tais como estibogluconato de sdio,
que os ces assintomticos no infecta- pentamidina, aminosidina, miltefosi-
ram as fmeas de L. longipalpis e que os na, metronidazol e cetoconazol, foram
oligossintomticos infectaram os inse- tambm testados.94 Protocolos atuais de
tos em taxas discretas. Os animais sinto- tratamento da LV podem ser vistos no
mticos no s infectavam maior nme- Quadro 1.
ro de fmeas como o faziam em maior Embora apenas os animais clinica-
intensidade, pois as fmeas alimentadas mente doentes sejam submetidos ao tra-
nesses indivduos possuam maior n- tamento, aqueles assintomticos apre-
mero de promastigotas nos intestinos sentam maiores chances de recuperao
mdio e anterior. Os autores tambm que aqueles com sintomas viscerocut-
demonstram que a pele da orelha mais neos.20 O estdio clnico da doena, o
infectante que a pele do abdome. Resul- grau de anticorpos apresentados pelo
tados semelhantes foram encontrados animal e os achados de patologia clnica
to pela sua habilidade de prolongar
a presena da droga no organismo
quanto pelo fato de liber-la especifi-
camente dentro dos macrfagos.99, 100
Os estudos iniciais sobre o uso do
antimoniato de meglumina encapsu-
lado em lipossomas no tratamento de
ces so atribudos a Alving et al.101
Nesse trabalho, os autores infectam
experimentalmente ces com L. do-
novani, e, aps 12 dias da infeco, os
Luiz Felipe Nunes Menezes Borges
animais so tratados tanto com a dro-

ga encapsulada quanto com a droga
livre, por via endovenosa (EV), por
um, quatro ou 10 dias consecutivos.
Ao final dos tratamentos, os ces fo-
ram sacrificados, e a carga parasitria
avaliada por esfregaos por aposio
Co soropositivo para LVC com de fragmento de bao. Os autores
leses de pele observaram que a supresso de 50% da
permitem decidir a terapia e ser utiliza- carga parasitria foi conseguida com
da e o prognstico do caso (Quadro 2). 24mg/Sb/kg, quando a droga livre foi
O tratamento da LV canina, espe- usada, e com apenas 0,029 mg/Sb/kg
cialmente com a combinao antimo- encapsulado em lipossomas, quando o
niato/alopurinol, frequentemente leva composto foi utilizado, concluindo que
cura clnica, mas as recidivas podem a droga, quando encapsulada, 700 ve-
acontecer, indicando a no eliminao zes mais eficiente que em sua forma li-
completa da infeco.9 Os animais po- vre para o tratamento da LV canina.
dem ainda albergar parasitas na pele e Comparando a farmacocintica do
serem infectantes para os flebotomne- antimoniato de meglumina encapsula-
os, mesmo que em menor grau.95, 96, 97, 98 do em lipossomas, administrado tanto
por via intramuscular (IM) quanto por
Uso de lipossomas via subcutnea (SC) em dose nica,
O uso de lipossomas convencionais Valladares et al.52 observaram que, em
representa uma estratgia promissora qualquer uma das duas rotas de aplica-
para o tratamento da LV canina, pois o, o composto apresentava comporta-
aumenta a eficcia dos antimoniais, tan- mento semelhante quando os valores de
nveis plasmticos em diversos tempos capsulado em lipossomas comparada
aps a aplicao e os demais parmetros em ces experimentalmente infectados
farmacocinticos foram estudados. Os por L. infantum. A droga encapsulada
autores concluem ser a via SC a mais produzia nveis plasmticos mais altos
indicada para o uso do composto, par- de Sb que em estado livre, alm de ser
tindo da premissa de que, para o trata- eliminada mais lentamente. Tais n-
mento da LV canina atingir picos plas- veis, que teriam como mdia 9,8mg/
mticos maiores, que conseguido pela Sb/kg, portanto inferiores queles de
administrao por via SC, prefervel a 20,4mg/kg preconizados pelo mesmo
manuteno da dose inibitria mnima grupo em 1996, seriam efetivos contra
da droga, que, por sua vez, consegui- a doena canina, pois, aps um ano de
da pela aplicao por via IM. Advertem acompanhamento, os ces tratados com
ainda para o possvel risco de induo o composto no apresentaram recidivas
de trombocitopenia, esplenomegalia e ou elevaes nos nveis de protenas
hemorragias, atribudas ao uso de lipos- plasmticas ou gamaglobulinas, o que
somas que contenham fosfatidilcolina, foi observado em trs meses aps o uso
colesterol e dicetil fosfato. da droga livre. Os autores atribuem o
Valladares et al102 realizaram estu- sucesso da dose baixa ao fato de que os
do em que a eficincia teraputica do lipossomas possuem melhor acesso aos
antimoniato de meglumina livre e en- tecidos e aos macrfagos, eliminando os
Quadro 1: Protocolos de tratamento da LV canina.
Protocolo Drogas e dosagens Principais efeitos

colaterais
Primeira linha Antimoniato de glucamina (75- Potencial nefrotoxicidade
100mg/kg/IV/SID/4-8 semanas e abscessos cutneos nos
+alopurinol (10mg/kg/PO/BID/6-12 locais de aplicao
meses)
Segunda linha Miltefosina (2mg/kg/4 semanas/ Vmitos e diarreia
PO/SID) +alopurinol (10mg/kg/PO/
BID/6-12 meses)
Alopurinol (10mg/kg/PO/BID/6-12
meses)
Terceira linha Anfotericina B (0,50,8mg/kg/ Potencial nefrotoxicidade

IV/2 vezes por semana/2 meses)
Adaptado de Solano-Gallego et al. 9

parasitas mais facilmente e permitindo Usando a formulao supracitada,
que quantidades menores da droga se- em quatro aplicaes por via endoveno-
jam necessrias para manter os nveis sa a cada 96 horas, Costa-Val30 concluiu
teraputicos, diminuindo, assim, os efei- que composto antimonial pentavalen-
tos colaterais do Sb. te encapsulado em lipossomas no foi
Schettini et al. estudaram a far- capaz de curar parasitologicamente os
103
macocintica de antimoniato de me- ces, embora contribusse de forma sig-

glumina sintetizado no Departamento nificante para a melhora do estado cl-
de Qumica do Instituto de Cincias nico dos animais, entretanto foi capaz
Biolgicas da UFMG104 ,de frmula de reduzir a intensidade da infeco de
C7H2ONO9Sb.3H20, e encapsulado em Lutzomyia longipalpis.
lipossomas convencionais, com mto- Recentemente, da Silva et al.105 utili-
dos mais eficientes, em ces sadios, po- zaram outra formulao, composta por
rm visando ao tratamento de ces aco- 6,8mg/ Sb/kg encapsulado em liposso-
metidos pela LV. Quatro ces machos mas, em seis aplicaes endovenosas in-
receberam o composto em uma dose tervaladas de quatro dias, em associao
nica de 3,8mg/Sb/kg por via EV e fo- com alopurinol (20mg/kg/24h/oral)
ram sacrificados trs, 48, 96 horas e sete durante o tratamento com o composto.
dias aps a administrao. Amostras de Os animais permaneceram por 140 a
fgado, bao, medula ssea, sangue e 200 dias sem tratamento. A associao
urina foram recuperadas e submetidas promoveu significativa melhora clnica
digesto com cido ntrico para deter- dos animais, bem como reduo da car-
minao do teor de antimnio. A maior ga parasitria na medula ssea e no bao
concentrao de antimnio na medula dos ces tratados e reduo de 100%
ssea foi de 2,8mg/Sb/g, sendo obser- do parasitismo heptico, avaliados por
vada no tempo de trs horas. s 48 ho- PCR quantitativa. Tanto o xenodiag-
ras, os autores constataram as maiores nstico quanto a PCR quantitativa da
concentraes no fgado, de 43,6mg/ pele da orelha demonstraram que a as-
Sb/g, e no bao, de 102,4 8mg/Sb/g. No sociao das drogas foi efetiva em no
sangue, nveis de 120ng/Sb/mL foram permitir a transmisso dos parasitas da
observados, sendo considerados baixos pele para os flebotomneos. Os autores
pelos autores, os quais concluram que chegaram concluso de que 50% dos
a aplicao da dose nica do composto animais tratados foram curados da in-
produz concentraes elevadas de Sb feco por L. infantum.
no fgado e no bao por longo tempo,
sugerindo um intervalo de quatro dias
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Quadro 2: Estadiamento clnico da LV canina baseado no teor de anticorpos, nos sinais
clnicos, nos achados laboratoriais, na terapia e no prognstico para cada estdio.
Estadia- Sorologia Sinais clnicos Achados de Terapia Prog-
mento patologia nsti-
clnico clnica co
Estdio Negativa ou Ces com sinais Sem alteraoes, Acompanha- Bom
I-Doena discretos clnicos discretos perfil renal normal: mento ou
discreta nveis de como linfadeno- creatinina <1,4 alopurinol
anticorpos patia discreta ou mg/dL e relao apenas ou
(infeco dermatite papular de protena creati- alopurinol
confirmada nina urinria < 0,5 associado
por imunois- ao antimo-
toqumica ou niato de
PCR) meglumina
ou miltefo-
sina
Estdio II Nveis de Alm dos sintomas Anemia no rege- Alopurinol Bom a
Doena mode- anticorpos listados no estdio nerativa, hiperga- associado reser-
rada discretos ou I: dermatite maglobulinemia, ao antimo- vado
elevados esfoliativa difusa, hipoalbuminemia, niato de
onicogrifose, ulce- creatinina <1,4mg/ meglumina
raes, anorexia, dL e relao de ou miltefo-
perda de peso e protena creatinina sina
epistaxe urinria 0,5-1
Estdio III Do- Nveis de Alm dos sinais Alteraes lista- Alopurinol Reser-
ena grave anticorpos listados anterior- das no estdio associado vado a
elevados mente, os ces II, doena renal ao antimo- desfa-
podem apresentar crnica (IRIS I) niato de vorvel
leses advindas relao de pro- meglumina
da deposio de tena creatinina ou miltefo-
imunocomplexos: urinria>1 ou IRIS sina.
vasculites, artrites, II, creatinina 1,4- Seguir o
uvete e gromeru- 2mg/dL protocolo
lonefrite IRIS para
doena renal
crnica
Estdio IV Nveis de an- Alm das leses Alteraes Apenas Desfa-
Doena muito ticorpos muito citadas anterior- listadas no es- alopurinol. vorvel
grave elevados mente, os ces tdio III, doena Seguir o
podem apresentar renal crnica protocolo
troboembolis- IRIS III(creatinina IRIS para
mo pulmonar, 2-5mg/dL) ou doena renal
sndrome nefrtica IRIS IV (creatini- crnica
e estdio final de na>5 mg/dL) ou
doena renal sndrome nefrtica
, com proteinria
acentuada e re-
lao de protena
creatinina urinria
>5
Adaptado de Solano-Gallego.9 IRIS staging of chronic renal disease (International Renal Interest Society. http://www.iris-
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In press

Leishmaniose
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visceral felina
Aspectos clnicos e epidemiolgicos
Sydnei Magno da Silva

E-mail: sydmagno@yahoo.com
Introduo os gatos receberam tratamento oposto,

O homem desenvolveu contato sendo perseguidos por associao s
com os gatos h cerca de 9.000 anos, bruxas e considerados a incorporao
principalmente pela habilidade desses do mal. Nos dias de hoje, alm de im-
animais para caar e, consequentemen- portantes no controle de roedores, so
te, controlar populaes de roedores. considerados animais de companhia ou
No Egito Antigo, onde foram efetiva- estimao.1
mente domesticados, h cerca de 5.000 Com o passar do tempo, os gatos
anos, os gatos passaram a habitar casas, assumiram a segunda posio no con-
foram deificados e adorados em tem- texto da afetividade humana, visto que
plos. Na Europa, durante a Idade Mdia, a populao felina est atrs apenas da
canina em nmero absoluto de animais determinam grave problema de sade
de estimao. Somente no Brasil, a po- pblica, cuja incidncia anual global
pulao felina foi estimada em mais de de 1,5 a 2,0 milhes de casos, e destes,
16 milhes de indivduos, e 44% dos 1,0 a 1,5 milho de pessoas so acome-
lares do pas possuem ces e/ou gatos.2 tidas pelas formas tegumentares, leish-
A mudana de conduta em relao maniose tegumentar (LT) e cerca de
aos felinos, agora considerados animais 500.000 pela forma visceral, leishma-
de estimao, aumentou a expectativa niose visceral (LV), das quais aproxima-
de vida desses animais, dado o acesso a damente 59.000 evoluem para o bito,
melhores condutas de manejo, diagns- quando a doena no diagnosticada e
ticas e teraputicas. Esse fato cria uma tratada em tempo.4,5
espcie de vis, porque quanto mais A LV est distribuda por todos os
longevos, mais os gatos continentes, com exceo
estariam expostos e sus- da Oceania e da Antr-
Os gatos podem
ceptveis ao desenvolvi- tida, sendo que mais de
assumir importante
mento daquelas doenas 90% dos 500 mil casos de
papel como
de curso crnico, como LV esto concentrados na
reservatrios de
no caso das leishmanio- ndia, no Nepal, no Sudo,
diversos agentes
ses. Por representarem em Bangladesh e no Bra-
infecciosos e
grande nmero de in- sil.4,5 No Brasil, a doena
parasitrios, inclusive
divduos susceptveis a possui carter zoontico,
aqueles relacionados
contrair doenas e per- cujo agente etiolgico
a zoonoses, como
manecerem maior per- Leishmania infantum (sin
toxoplasmose e
odo de tempo expostos = L. chagasi), e a trans-
leishmanioses.
a patgenos, alm de misso do parasito feita
manterem convivncia por fmeas infectadas de
prxima ao homem, os gatos podem flebotomneos (Diptera: Psychodidae;
assumir importante papel como reser- Phlebotominae), sendo Lutzomyia lon-
vatrios de diversos agentes infecciosos gipalpis considerada a principal espcie
e parasitrios, inclusive aqueles relacio- transmissora do parasito para o homem
nados a zoonoses, como toxoplasmose e reservatrios mamferos.5,6 O co do-
e leishmanioses.1,3 mstico o mais importante reservat-
Aps a descrio de casos de gatos rio do parasito da LV zoontica, devido
infectados por Leishmania, estudos que alta prevalncia da doena nestes ani-
ajudem a elucidar a participao dos ga- mais, intenso parasitismo na pele e con-
tos na epidemiologia das leishmanioses vvio prximo ao homem.7
tornam-se necessrios, uma vez que se Alm do co, a infeco por L. infan-
trata de um complexo de doenas que tum j foi descrita tambm em outros
Leishmaniose visceral felina 105
animais, como marsu- terao mais comumente
piais (Didelphis albiven-
A infeco por L. relatada na LVF, embo-
infantum j foi descrita ra de varivel extenso e
tris, D. marsupialis) , 8
no gato domstico.
roedores (Rattus rattus; caracterizao. As leses
Foi demonstrada a
Nectomys squamipes; cutneas podem ou no
capacidade de gatos em
Proechimys canicollis) e9 estar associadas a ou-
transmitir o parasito
o gato domstico (Felis tros sinais clnicos e/ou
para os hospedeiros
catus). 10
Recentemen- anormalidades clnico-
invertebrados.
te foi demonstrada, por -patolgicas. Dentre as
meio de xenodiagnsti- manifestaes cutneas
co, a capacidade de gatos, naturalmente citadas na literatura, destacam-se os
infectados, em transmitir o parasito para mais variados tipos de dermatite: no
os hospedeiros invertebrados, na Itlia11 pruriginosa, pruriginosa, furfurcea, ul-
e no Brasil.10 Entretanto, o papel destes cerativa, papular; leses nodulares; le-
animais e de outros mamferos sinantr- ses ulceradas; alopecias localizadas ou
picos na epidemiologia da LV ainda ne- generalizadas; descamaes; eritemas;
cessita de mais estudos, principalmente crostas hemorrgicas e onicogrifose.
10, 12
aqueles que determinem sua relevncia Em um estudo envolvendo 27 gatos

no contexto da transmisso para o ho- naturalmente infectados, os autores re-
mem.8,10 latam que 55,5% dos animais apresenta-
ram alteraes dermatolgicas na regio
Leishmaniose visceral felina ceflica, sendo as reas mais afetadas o
pavilho auditivo e o focinho; 22,2%
Sinais clnicos apresentaram leses nos membros;
22,2% na regio dorsal; 11,1% na cauda
Na leishmaniose visceral felina e 11,1% no abdmen.12
(LVF), semelhana da leishmaniose Alm das dermatopatias, outros
visceral canina (LVC), os sinais clnicos, sinais tm sido relatados na literatura,
quando presentes, so caracterizados em variados graus de acometimento e
por um amplo e inespecfico espectro de intensidade, como as linfadenopatias
alteraes. O perodo de incubao da (principalmente nos linfonodos sub-
doena de difcil determinao e, pos- mandibulares e poplteos), perda de
sivelmente, outros fatores influenciam peso, anorexia, mese, caquexia, atrofia
esse perodo, como o estado nutricional muscular, desidratao, diarreia, secre-
do animal e as condies imunossupres- o ocular mucopurulenta, ulceraes
soras.1 na cavidade oral, dispneia, secreo na-
Dentre as manifestaes clnicas, o sal purulenta, uvete, opacidade e lcera
acometimento do tecido cutneo a al- de crnea.10, 12, 13, 14
As alteraes clnico-patolgicas re- Os exames laboratoriais, em espe-
lacionadas LVF, assim como os sinais cial os de hematologia, bioqumica s-
clnicos, no apresentam um padro rica e urinlise, embora possuam limi-
clssico que as associe carga parasitria tado valor para o diagnstico, fornecem
e/ou evoluo da doena. A casustica importantes subsdios para a avaliao
dessas alteraes clnico-patolgicas na do estado clnico do animal infectado e
LVF ainda reduzida na literatura, en- para o prognstico da evoluo da do-
tretanto esto descritos casos de discre- ena.16
ta a moderada anemia, de leucocitose, Os testes sorolgicos, como a RIFI
neutrofilia, monocitose, alm de azo- (reao de imunofluorescncia indire-
temia e hipergamaglobulinemia.10, 13,14 ta) e ELISA (ensaios enzimticos), ba-
Recentemente, foi relatado um caso de seados na deteco srica de IgG anti-
pancitopenia em um gato com LVF.14 -Leishmania, possuem sensibilidade e
especificidade variadas, dependentes
Diagnstico do antgeno e da metodologia de exe-
cuo empregada.1 A sorologia a ferra-
O diagnstico de LVF baseado ex- menta mais utilizada para o diagnstico
clusivamente no exame fsico do animal da LVF porque, assim como ocorre na
torna-se impossvel, em decorrncia da LVC, um teste menos invasivo e de
ausncia de um padro de alteraes pa- sensibilidade elevada.1, 16 Atualmente no
tognomnicas e pelo fato de os sinais, Brasil, os testes sorolgicos para LVF es-
quando presentes, poderem mimetizar to padronizados e disponveis comer-
outras doenas. Alm cialmente.
disso, grande percentu- O diagnstico O diagnstico mole-
al dos gatos infectados de LVF baseado cular realizado, sobretu-
poderia no apresentar exclusivamente no do, pela reao em cadeia
sinais da doena por lon- exame fsico do animal da polimerase (PCR)
go perodo da vida de- torna-se impossvel. baseado na amplificao
les.1,10,15,16 de uma sequncia co-
Um diagnstico nhecida de oligonucleo-
acurado de LVF geralmente extrema- tdeos especficos do parasito. um tes-
mente difcil, e s possvel de ser esta- te altamente sensvel e especfico para
belecido aps se proceder a cuidadoso Leishmania. A grande vantagem de sua
exame fsico, seguido de testes sorol- utilizao no diagnstico da LVF, assim
gicos, exames parasitolgicos, alm dos como ocorre na LVC, a possibilidade
laboratoriais de rotina, como hemogra- do uso de uma variedade de materiais
ma completo, provas bioqumicas e uri- clnicos, como sangue, aspirados de
nlise.10, 16,17 medula ou linfonodos, bipsias de pele,
dentre outros.10, 16 dentre outros.13,14,18 Todavia, pelo fato
Os exames diretos so fundamen- de a casustica de tratamento da LVF
tados na demonstrao de formas ser incipiente na literatura, os resulta-
amastigotas de Leishmania em mate- dos relacionados teraputica da LVF
rial biolgico obtido por ainda so controversos.
esfregaos de aspirados Os resultados Mais estudos so neces-
de medula ssea, e linfo- relacionados srios para determinar
nodos, por aposio de teraputica da LVF a eficcia de protocolos
fragmentos de pele ou de ainda so controversos. teraputicos convencio-
outros tecidos, e, indire- nalmente utilizados na
tamente, pelo isolamento LVC, como a associao
do parasito presente nestes materiais, de antimoniato de meglumina ou milte-
em meio de cultura.5 fosina com o alopurinol, ou mesmo de
Na rotina clnica, a abordagem diag- protocolos alternativos, como o uso de
nstica do paciente com suspeita de LVF derivados imidazlicos (cetoconazol,
deve ser individualizada e, para cada fluconazol, dentre outros) e seus efeitos
caso, devem ser considerados os moti- adversos associados, na terapia da LVF.
vos que levaram suspeita, bem como a
possibilidade de coinfeces (Toxoplas- Aspectos epidemiolgicos
mose, FIV e FeLV) ou co-morbidades,
ou, ainda, outras condies que dificul- No incio do sculo passado, mais
tam um diagnstico preciso. Aps esta precisamente em 1912, o Dr. Edmond
avaliao inicial, o clnico deve traar Sergent, ento chefe do Instituto Pas-
um roteiro que envolva as tcnicas diag- teur da Arglia (1910-1963), relatou
nsticas especificas que se apliquem a pela primeira vez um gato naturalmente
cada caso, os exames complementares infectado por parasitos do gnero Leish-
para a conduo de diagnsticos dife- mania. No relato, Sergent e seus colabo-
renciais e outros, quando necessrio. radores descrevem uma residncia em
que foram encontrados uma criana,
um co e um gato infectados por Leish-
Tratamento
mania sp.19 A partir deste relato pionei-
Poucos so os relatos na literatura ro, casos espordicos de leishmaniose
sobre protocolos teraputicos aplicados em gatos (LF) tm sido descritos, a
na LVF. Na maioria dos casos, a dro- maioria envolvendo espcies causado-
ga de escolha o alopurinol (10mg/ ras das formas tegumentares da doena,
kg/12h) associado terapia de suporte, como L. (L.) mexicana 20, L. (L.) ama-
como antibioticoterapia, suplementa- zonensis21, L. (L.) venezuelensis22, L. (V.)
o, renoproteo, imunoestimulao, braziliensis.23
Em 1984, foi relatada pela primeira ra descrio de LF e o ano de 2002,

vez a infeco experimental de gatos do- poucos estudos envolvendo a LVF so
msticos com L. donovani e com L. cha- encontrados na literatura cientfica,
gasi. Nesse estudo, os autores observa- sendo a grande maioria relatos de leish-
ram a presena de ttulos de anticorpos maniose tegumentar felina (LTF). Em
anti-Leishmania, de formas evolutivas contrapartida, nos 10 ltimos anos tem
do parasito em esfregaos por aposio ocorrido inverso nesta relao, com
e no cultivo de clulas mononucleares aumento expressivo no nmero de estu-
de tecidos dos gatos poucas semanas dos relacionados LVF. Em parte, este
aps a inoculao, descrevendo os pri- fenmeno pode ser explicado pelo fato
meiros casos de leishmaniose visceral de que h, atualmente, uma corrente de
felina (LVF).24 pensamento que acredita que, alm do
Desde ento, casos de gatos natural- co, os gatos, bem como outros mam-
mente infectados por L. infantum foram feros sinantrpicos, possam estar envol-
descritos em diversos pases, principal- vidos no ciclo da LV em reas endmi-
mente do continente europeu, como cas, atuando como fonte alternativa de
Frana25, Espanha26, Itlia17 e Portugal27. infeco para os flebotomneos.15, 29 Na
No ano de 2004, foi relatado no estado tentativa de entender tal dinmica, tem
de So Paulo o primeiro caso de LVF au- ocorrido este aumento no nmero de
tctone do continente americano.28 trabalhos envolvendo a LVF, principal-
Nos 90 anos que separam a primei- mente aqueles que objetivam determi-
nar a presena e a prevalncia da doena seriam capazes de transmitir o parasito
nas reas endmicas para LV e LVC. para os vetores naturais? Se afirmativo,
Os inquritos sorolgicos para LVF eles poderiam ser considerados reserva-
realizados nos pases europeus onde a trios do parasito? ii) Qual a influncia
LV endmica mostram prevalncia va- disto na epidemiologia da leishmaniose
riando de 1,63% em cer- visceral?
tas regies de Portugal30 No Brasil, autores tm Parte destes questio-
a 70,6% na Espanha. 26
sugerido prevalncia namentos comeou a ser
No Brasil, autores elevada de LVF em respondida quando, em
tm sugerido preva- reas endmicas. 2007, autores relataram a
lncia elevada de LVF infeco de Phlebotomus
em reas endmicas. perniciosus com L. infan-
Recentemente, em um estudo condu- tum aps o repasto sanguneo destes in-
zido em Araatuba (SP), a prevalncia setos em um gato naturalmente infecta-
de anticorpos anti-Leishmania deter- do na Itlia.11 Este foi o primeiro relato
minada por ELISA, utilizando-se an- da transmisso de parasitos de um gato
tgenos brutos do parasito, foi de 23% com LVF para o seu hospedeiro inver-
(n=113).31 Em outro estudo na mesma tebrado natural, que tambm incri-
cidade, autores relataram prevalncia de minado na transmisso de L. infantum
21,85% (n=302) de LVF e associao para os ces e o homem naquela regio.
da infeco com FIV.32 Em estudo no Associando este achado com resultados
estado do Rio de Janeiro, autores iden- de inquritos soroepidemiolgicos que
tificaram a infeco por L. infantum em apontam a presena da LVF em reas
25% das amostras testadas.33 No ano de endmicas, os autores sugerem que os
2009, um inqurito sorolgico realizado gatos poderiam ser considerados reser-
em amostras de 120 gatos provenientes vatrios alternativos do parasito nestas
de Belo Horizonte (MG) identificou reas.11
anticorpos anti-Leishmania em 42,5% Trs anos aps o primeiro relato, a
dos soros testados.1 capacidade de flebotomneos alimen-
A partir da confirmao de que gatos tados em gatos com LVF de se infecta-
domsticos poderiam rem com L. infantum foi
desenvolver LVF e de A capacidade de novamente demonstrada,
que a doena est pre- flebotomneos agora em Belo Horizon-
sente nas reas em que alimentados em te, Brasil.10 Nesse estudo,
ocorrem a LV e a LVC, gatos com LVF de um gato macho, sem raa
alguns questionamen- se infectarem com definida, oito anos de ida-
tos surgiram: i) Alm de L. infantum foi de, apresentando aumen-
se infectarem, os gatos demonstrada no Brasil. to de linfonodos poplte-
os, dermatite furfurcea, onicogrifose, urbanos e periurbanos, porque, em li-
caquexia, anorexia e ferida na orelha es- nhas gerais, at onde se sabe, a infeco
querda, foi submetido sorologia (RIFI na populao canina mais frequente
e ELISA) e PCR especfica para L. indo que em outros mamferos sinantr-
fantum em aspirado de medula ssea, picos; a infeco nos ces, em geral, de
para confirmar a suspeita de LVF. Os evoluo crnica independentemente
resultados foram positivos em ambos do fato de o animal apresentar ou no
os testes e negativos para FIV e FeLV. sinais clnicos da LVC; nos ces alto o
Confirmada a infeco, o animal foi sub- parasitismo cutneo, associado ao fato
metido a xenodiagnstico, por meio do de que esses animais so fonte regular
qual fmeas de Lutzomyia longipalpis rede alimento e capazes de infectar com
alizaram o repasto sanguneo na regio eficincia os hospedeiros invertebrados
das orelhas e abdmen do animal pre- naturais do parasito; em meios urbanos,
viamente anestesiado. Cinco dias aps so os animais de convivncia mais es-
o repasto, os insetos foram dissecados, treita com seres humanos; e os parasitos
e formas promastigotas de L. infantum isolados de ces com LVC so indistin-
visualizadas no interior do trato diges- guveis daqueles isolados de seres hu-
trio de 13,1% dos insetos dissecados. manos.5,7, 15
Alm de corroborar o caso reportado na No caso dos gatos, ainda contro-
Itlia, este o primeiro relato de trans- verso o papel que esses animais exerce-
misso de L. infantum de um gato com riam, se que de fato exercem, na epi-
LVF para L. longipalpis das Amricas e demiologia da LV zoontica. Autores
do Brasil, um dos cinco pases respon- tm sugerido que gatos poderiam ser in-
sveis por cerca dos 90% casos de LV no criminados como potenciais reservat-
mundo.10 rios domsticos de L. infantum, porque
Estes resultados reforam a hiptese estes animais so comprovadamente
de que gatos com LVF poderiam atuar susceptveis infeco pelo parasito, e
como reservatrios alternativos do pa- a doena, assim como nos ces, parece
rasito em reas endmicas. Entretanto, ser de curso crnico, com a maioria dos
os dados de prevalncia de LVF e a com- infectados no desenvolvendo sinais cl-
provada capacidade destes animais em nicos; tambm so fonte de alimento,
infectarem os flebotomneos em condi- e foi demonstrada sua capacidade de
es laboratoriais seriam, por si s, capa- infectar os hospedeiros invertebrados
zes de sustentar a hiptese de que gatos naturais do parasito; alm disso, so a
so reservatrios de L. infantum? segunda espcie de animal de estimao
No ciclo zoontico da LV, os ces mais popular em todo o mundo, e esto
so reconhecidamente os reservatrios presentes em domiclios e reas perido-
mais importantes do parasito nos meios miciliares onde a LV endmica.15,29
Baseados nestas evidncias, autores animais por L. infantum e a transmisso
consideram que os gatos poderiam ser do parasito dos gatos para o hospedeiro
considerados reservatrios alternativos vertebrado natural?
de L. infantum, uma vez que so capazes Mesmo antes de elucidar a impor-
de transmitir o parasito para os vetores, tncia dos gatos no contexto da LV, faz-
entretanto no poderiam manter o ciclo -se necessria a discusso sobre o con-
de transmisso do parasito em determi- trole da LVF. Uma questo a ser avaliada
nada regio, na ausncia do hospedeiro o fato de que, dentre as medidas pro-
primrio ou reservatrio, no caso da LV, filticas recomendadas para a preveno
o co domstico.15, 29 da infeco, aquela tida como a mais
Outra hiptese que os gatos se- eficaz contra picadas dos flebotomne-
riam hospedeiros acidentais do parasito os o uso de solues tpicas e colares
e que, em reas onde ocorre a doena, inseticidas que utilizam piretroides em
mesmo infectados, no desempenham sua composio.5 sabida e notria a
papel relevante na manuteno do ciclo contra-indicao do uso dessa classe
zoontico da LV.15, 26 de produtos qumicos
Assim, para posicionar Gatos domsticos em felinos.34 At o mo-
corretamente os gatos na podem ser infectados mento, no h nenhum
epidemiologia da LV zo- por L. infantum em relato na literatura sobre
ontica, fundamental a reas endmicas para produtos profilticos
conduo de estudos que LV e LVC. para LVF, como solu-
avaliem: (a) se a transmis- es repelentes de fle-
so do parasito entre gato botomneos ou vacinas.
e flebotomneos ocorre naturalmente e Importante ressaltar que imperati-
em qual proporo; (b) qual a real preva e urgente a busca de novas estratgias
valncia de LVF em reas endmicas, e profilticas para auxiliar no controle da
se h transmisso de L. infantum do co disperso da doena nos gatos. Essas es-
para os flebotomneos e destes para os tratgias devem ser adotadas, do ponto
gatos e vice-versa; (c) se em reas end- de vista de sade pblica, se comprova-
micas os gatos so capazes de manter e da a participao desses animais como
difundir a LV na ausncia de ces; (d) reservatrios alternativos do parasito no
se os parasitos que infectam os homens ciclo de transmisso da LV; do ponto de
so os mesmos que infectam os gatos. vista individual, elas sero fundamen-
Outra questo importante a ser esta- tais para evitar que os gatos, agora sob
belecida que, independentemente do a tica de animais de estimao, muitas
papel exercido pelos gatos na epidemio- vezes tido como membro da famlia,
logia da LV, qual a conduta a ser tomada sejam picados pelos flebotomneos e in-
no sentido de prevenir a infeco destes fectados com o parasito.
Concluses port of a meeting of the WHO Expert Commit-
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Vacinao canina e a
vacina de FML
Uma reviso
Stefanne Aparecida Gonalves*, Ana Cludia Parreiras de Freitas, Esperana Loureno
Alberto Mabandane Guimares

*E-mail: stefannegoncalves@hotmail.com
1. Introduo como vacinas e substncias repelentes.

O controle da leishmaniose visceral Para que uma vacina contra leish-
(LV) constitui um desafio para a sade maniose seja eficiente, necessrio que
pblica brasileira1. O co (Canis fami- ela induza uma resposta imune celular
liaris) tem sido apontado, por diversas do tipo Th1 estvel e duradoura . Desse
3
investigaes cientficas, como o prin- modo, fundamental que os antgenos

cipal reservatrio da doena em meio e adjuvantes selecionados sejam bons
urbano, atuando como um importante estimuladores da produo in vivo de
mediador na transmisso zoontica da citocinas .
4
infeco2. Alm disso, para que um imunobio-

Fatores como a mudana do pa- lgico tenha o registro aprovado pelos
pel do co na sociedade contempo- rgos que regem sua comercializao,
rnea, antes visto como objeto ou requisitado inicialmente o atendimento
guarda, hoje tratado como membro a trs das quatro fases de testes .
5
da famlia; o crescimento do merca- Durante a fase I, so conduzidos

do pet; a neces- estudos laboratoriais
sidade premente de segurana para ve-
de se controlar a rificar a ausncia de
doena e a pou- efeitos adversos re-
bigstockphoto.com
ca aceitabilidade levantes em animais

da eutansia tm sadios, bem como
estimulado a pes- a toxicidade local e
quisa de mtodos sistmica para doses
preventivos, tais nicas e repetidas5.
Uma reviso sobre a vacinao canina e a vacina de FML 115
Na etapa II, alm de confirmar a ino- do ou recombinantes, conhecidas
cuidade, avaliada a imunogenicidade, como vacinas de segunda gerao 7,8.
determinada a via de administrao, a
dose e o esquema teraputico. Identifi- 2. Vacina de FML
cam-se os mtodos para diferenciar ces O desenvolvimento de vacinas efe-
vacinados de ces naturalmente infectivas para o combate leishmaniose vis-
tados e demonstra-se o efeito protetor ceral canina (LVC) um fator de grande
contra infeco e doena. Tambm importncia como medida de preven-
realizada uma estimativa preliminar da o e controle da doena9.
eficcia em animais sensveis da espcie- Em 2003, foi lanada em Belo Ho-
-alvo5. rizonte-MG a primeira vacina comer-
A fase III tem por objetivo avaliar, cial brasileira, por meio de um projeto
mediante ensaios controlados, rando- de cooperao entre uma universidade
mizados e mascarados, a eficcia vacinal. pblica e um laboratrio particular10:
O imungeno precisa demonstrar efeito Leishmune, do laboratrio FortDogde .
na reduo da incidncia de infeco, O produto composto pelo antge-
da doena e de transmisso do parasito no complexo glicoproteico Ligante de
para o vetor. necessrio que o desenho Fucose e Manose (FML) de Leishmania
amostral considere a prevalncia de LV donovani e do adjuvante saponina. Ao
em ces e os resultados obtidos na fase complexo glicoproteico atribuda a
anterior. O desafio deve ser realizado ao de inibir a penetrao de promas-
a campo, preferencialmente em muni- tigotas e amastigotas em macrfagos
cpios endmicos, com comprovada murinos in vitro de forma espcie-espe-
transmisso canina, sendo requeridos cfica11.
monitoramento das reaes adversas e O FML est presente na superfcie
descrio das interaes clnicas rele- do parasita, sendo um bom imungeno
vantes, assim como as restries de uso para camundongos e coelhos e um ant-
do produto5. geno sensvel, especfico e preditivo no
Finalmente, a fase IV compreende sorodiagnstico de LV humana e cani-
estudos realizados em larga escala, aps na12,13. A saponina considerada um po-
o registro da vacina, com indivduos va- tente adjuvante por estimular a resposta
cinados e expostos ao desafio natural, imune ao antgeno, levando sntese
sendo dispensado o emprego de grupo- de citocinas como IFN-, IL2, IL-12 e
-controle6. TNF14.
Atualmente, so licenciadas O potencial protetor do FML em
pelo Ministrio da Agricultura, Pe- associao com o adjuvante saponina
curia e Abastecimento (MAPA) foi testado em ensaios das fases I e II em
duas vacinas de antgeno purifica- camundongos Balb/C, Swiss Albino e
hamsters CB, sendo observados aumen- nicpios paulistas de Andradina, Bauru e
to no ttulo de anticorpos anti-FML e Dracena, 39 ces sadios, soronegativos,
reduo de carga parasitria heptica ou com protocolo de vacinao FML com-
esplnica superiores a 80%. Nos estudos pleto, foram testados sorologicamente
em camundongos, os vacinados mostra- para diagnstico da LVC. Os exames
ram nveis significativamente diferentes foram realizados com os kits ELISA Bio-
de anticorpos anti-FML, proliferao de gene, ELISA e RIFI, ambos produzidos
esplencitos in vitro e parasitas no fga- por Bio-Manguinhos, sendo obtidos,
do, em relao ao grupo-controle11. respectivamente, 100%, 87,2% e 97,4%
Os testes da fase III foram realizados de soronegatividade. Uma vez que ne-
em So Gonalo do Amaranto (RN). Os nhum animal foi soropositivo em mais
ces amostrados foram examinados por de um teste, o percentual de ces soror-
meio de ELISA-FML e intradermorrea- reagentes foi atribudo ocorrncia de
o ao lisado de Leishmania (IDR), aos resultados falso-positivos8.
dois, sete, 13 e 24 meses aps a conclu-
so do esquema vacinal15. 3. Consideraes finais
Os valores de absorbncias deter- As vacinas registradas no MAPA,
minados pelo ensaio de FML-ELISA respectivamente em 2003 e 2006, cum-
nos soros e o tamanho das IDRs foram priram os requisitos tcnicos de eficcia
maiores no grupo vacinado com FML at ento vigentes7.
que nos controles15. No entanto, o Ministrio da Sade
Aps dois anos, 33% dos animais- ainda no recomenda a utilizao des-
-controle desenvolveram sinais clnicos sas vacinas como medida de preveno
de LV ou doena fatal, enquanto 8% dos e controle de LV em mbito de sade
ces vacinados apresentaram sinais mo- pblica7 at que se comprovem a alta
derados da enfermidade, sem nenhum efetividade associada a baixo custo, a
registro de bito nesse grupo. Os auto- viabilidade operacional, a segurana,
res relataram 92% de proteo contra a eficcia, a induo de proteo dura-
LV no grupo vacinado, correspondendo doura e tambm a contribuio para
a 76% de eficcia vacinal15. a reduo expressiva da incidncia de
Segundo o fabricante, a vacina de leishmaniose visceral16.
FML indicada para ces no sororrea- No caso de vacinas direcionadas ao
gentes, acima de quatro meses de idade. co, necessrio ainda que haja adeso
recomendada inicialmente a aplicao dos profissionais de sade, dos proprie-
de trs doses, com intervalo de 21 dias e trios de ces, das entidades de proteo
reforo anual para a manuteno da res- animal e da populao em geral para que
posta imune10. possa ser alcanada uma cobertura vaci-
Em um estudo conduzido nos mu- nal satisfatria (>80%)16.
Uma reviso sobre a vacinao canina e a vacina de FML 117
Assim, dada a importncia e com- (leishmune) e ces naturalmente infectados com
leishmaniose visceral canina por meio de dois m-
plexidade do tema, fundamental que todos sorolgicos: ELISA e RIFI. 2011. 126p. .
novos estudos sejam realizados, para Dissertao (Mestrado em Parasitologia) Ins-
que, em um futuro prximo, a vacinao tituto de Biologia, Universidade de Campinas,
Campinas.
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TES, N.N.C. et al. A phase III trial of efficacy of
6- WHO, 1997. Guidelines for the evaluation of Plas-
the FML vaccine against canine kalazar in an
modium falciparum vaccines in populations
endemic area of Brazil (So Gonalo do Ama-
exposed to natural infection TDR/MAL/VAC.
ranto, RN). Vaccine, v.19, p.1082-1092, 2001.
1-54.
16- MAIA, A.N.S.; ALVES, W.A.; OLIVEIRA, G.M.
7- BRASIL. Ministrio da Agricultura Pecuria e
et al. Reunio nacional das leishmanioses. Ofici-
Abastecimento. Ministrio da Sade. Nota de
na de trabalho: vacina antileishmaniose visceral
esclarecimento sobre as vacinas antileishmanio-
canina. Boletim Eletrnico Epidemiolgico, Bras-
se visceral canina registradas no Mapa. Braslia,
lia, DF ano 3, n.5, outubro de 2003. Disponvel
03 de maio de 2009.
em: <http://portal.saude.gov.br/portal/arqui-
8- BARICHELLO, F.F.G. Avaliao da resposta imu- vos/pdf/boletim_eletronico_05_ano03.pdf>.
nolgica de ces vacinados com a vacina fml Acesso em: 30 maro 2012.
Desenvolvimento de
vacinas contra a LVC
Formulaes com
antgeno A2
Ana Paula Fernandes1, Miriam Conceio Sousa1, Mariana Silva dos Santos1, Eduardo Antonio Ferraz Coelho2,
George Luiz Lins Machado-Coelho3 Ricardo Tostes Gazzinelli4, 5
* Conflito de interesses: Os autores participaram do desenvolvimento da vacina junto ao laboratrio Hertape

Calier.
1
Faculdade de Farmcia - Universidade Federal de Minas Gerais - Belo Horizonte, MG
2
Colgio Tcnico - Universidade Federal de Minas Gerais - Belo Horizonte, MG
3
Universidade Federal de Ouro Preto - Ouro Preto, MG
4
5
E-mails: anav@uai.com.br; anapaula.fernandes@pq.cnpq.br
A leishmaniose visceral (LV) uma uma doena emergente em pases ao

infeco fatal se no diagnosticada e redor do Mediterrneo, Oriente Mdio
tratada rapidamente. A LV zoonti- e Amrica Latina.1 Candeos selvagens
ca causada por Leishmania infantum constituem reservatrios silvestres, e
ces domsticos so o princi-
pal hospedeiro e reservatrio
urbano da infeco para vetores
flebotomneos. Por essa razo, a
eutansia de ces soropositivos
tem sido adotada como medi-
bigstockphoto.com
da de controle em alguns pa-

ses. Entretanto, programas de
controle falham, dentre outras
razes, devido alta incidn-
cia de infeco canina e baixa
sensibilidade de testes de diag-
Desenvolvimento de vacinas contra a LVC 119
nstico. Nesse contexto, vacinas para a tes haplotipos de MHC de classe I, TAP
populao humana e a canina, alm de e tambm receptores de clula B. Aps
testes de diagnstico sensveis, so for- essa anlise, peptdeos sintticos foram
temente desejados. obtidos e avaliados. Por meio de ensaios
de ELISA, o eptopo de clula B foi
Formulaes vacinais mapeado. Os peptdeos de CD4 foram
contendo o antgeno A2 associados produo de IFN-g por
esplencitos de camundongos BALB/c
Imunogenicidade e infectados ou vacinados com A2, e os
eficcia de proteo em peptdeos de CD8, alm de produzirem
camundongos IFN-g, tambm apresentaram atividade
citotxica in vivo.5 Esses achados repre-
O antgeno A2 foi inicialmen-
sentam um avano significativo no de-
te identificado em L. donovani como
senvolvimento de vacinas contra infec-
abundantemente expresso em amasti-
o por Leishmania, dada a relevncia
gotas e est relacionado visceraliza-
das respostas imunes no controle da
o e virulncia dos parasitas, j que
infeco por Leishmania sp.
sua inibio gerou amastigotas no in-
fectantes.2 Diferentes antgenos foram Vacina contra LV canina
avaliados comparativamente contra
baseada no antgeno A2
infeco por Leishmania em camun-
dongos, para identificar e caracterizar Em 2004, foi realizada a transfe-
antigenos para vacina rncia de tecnologia em acordo entre a
contra LV. Dentre estes UFMG e o Laboratrio
antgenos, A2 foi capaz Dos antgenos, A2 Hertape, permitindo a
de induzir anticorpos foi capaz de induzir produo da protena
IgG2a e altos nveis de anticorpos IgG2a e recombinante A2 em
IFN-g, levando redu- altos nveis de IFN-g, condies GMP (Good
o do tamanho da leso levando reduo
Manufacture Practice).
e do nmero de parasitas
do tamanho da
Os estudos de fase
em animais imunizados
leso e do nmero de
parasitas em animais II, feitos em colaborao
quando comparados ao com o laboratrio Herta-
grupo-controle.3, 4
imunizados.
pe Calier, foram condu-
zidos para avaliar a res-
Mapeamento de eptopos do posta imune celular e humoral em ces
antgeno A2 Beagle imunizados com a vacina Leish-
A anlise in silico revelou que a pro- -Tec. Animais vacinados apresentaram
tena A2 tem alta afinidade por diferen- altos nveis de anticorpos IgG e IgG2,
em resposta ao antgeno da vacina. Es- heterognea de ces. Para isto, cento e
ses animais tambm produziram altos quarenta ces de diferentes raas, nega-
nveis de IFN- e baixos nveis de IL-10 tivos para LV, foram selecionados. Me-
em resposta vacinao, um padro que tade deles recebeu a vacina Leish-Tec, e
est relacionado a respostas protetoras. a outra metade um controle mimetizan-
Aps o desafio com cepas altamente do o procedimento e os demais compo-
infectivas de L. chagasi, a maioria dos nentes da vacina, exceto o antgeno A2.
animais-controle (5 entre A avaliao sorolgica
7) apresentou, com menos Aps o desafio para a seleo dos animais
de trs meses, graves sinais a maioria dos consistiu na coleta de amos-
da LV, como diarreia san- animais-controle tras de soro em trs meses
guinolenta e intensa per-
apresentou graves consecutivos, as quais fo-
sinais da LV. ram encaminhadas a dois
da de peso. Em contraste,
cinco entre sete animais laboratrios distintos para
vacinados permaneceram assinto- possvel diagnstico de leishmaniose.
Para tanto, ambos os laboratrios em-
mticos ao longo dos testes. Animais
pregaram as tcnicas de imunofluores-
vacinados sintomticos apresentaram
cncia com antgenos totais de formas
sinais leves, que apareceram somente
promastigotas do parasito e ELISA. O
um ano depois da infeco. Alm dis-
kit Bio-Manguinhos foi utilizado para
so, aps a vacinao, os ces permane-
imunofluorescncia em ambos os labo-
ceram negativos em testes sorolgicos
ratrios; com relao ELISA, um dos
(ELISA e IFI) que usaram antgenos
laboratrios utilizou um kit contendo
de promastigotas, indicando que a va-
o antgeno recombinante S7 (Biogene
cinao com A2 permite a distino Indstria e Comrcio Ltda.), e o outro
sorolgica entre ces imunizados e ces utilizou um kit contendo extrato sol-
infectados.6 vel de formas promastigotas do parasito
(Bio-Manguinhos). Ao final do proces-
Estudos clnicos de fase III so de seleo, os animais caracterizados
duplo-cega e aleatria como suspeitos, como soropositivos,
em rea hiperendmica que apresentaram intercorrncias foram
para LV
excludos do estudo.
Antes dos estudos de fase III, um Aps o perodo de seleo, 140 ces
teste piloto foi conduzido, em colabo- foram divididos em dois grupos. O pri-
rao com o laboratrio Hertape Calier, meiro grupo, composto por 70 animais,
para avaliar a reatividade e a imunogeni- recebeu a vacina Leish-Tec de acordo
cidade da Leish-Tec em uma populao com o protocolo de imunizao preco-
nizado; o segundo grupo, controle do utilizados comumente para diagnsti-
teste, composto pelos demais 70 ani- co da leishmaniose. Isso implica que os
mais, recebeu soluo salina tampona- ces vacinados com Leish-Tec podem
da por via subcutnea, com os mesmos ser distinguidos de ces soropositivos
intervalos entre doses propostos para a e infectados com Leishmania.
vacina. interessante ressaltar que esse
Aps a administrao das trs do- resultado persistiu ao longo de todo
ses da vacina, os animais foram sub- o perodo de observao (23 meses),
metidos periodicamente s avaliaes independentemente de esses animais
clnica e sorolgica para deteco de si- estarem expostos a condies em que
nais indicativos de leishmaniose visce- poderia ocorrer transmisso da infec-
ral canina, ao longo de dois anos, como o, como evidenciado pela taxa de
descrito anteriormente. As amostras ces diagnosticados como positivos
de soro obtidas em dife- para LVC durante a sele-
rentes momentos foram Ces vacinados o de animais para este
tambm submetidas a permaneceram teste, o que demonstra a
reaes de ELISA para completamente taxa de incidncia dessa
determinao da respos- negativos nos testes parasitose nos canis in-
ta humoral ao antgeno sorolgicos rotineiros cludos neste trabalho.
vacinal (rA2) por meio empregados para Ao final do perodo
da determinao de an- deteco sorolgica da de acompanhamento,
ticorpos anti-A2 do iso- infeco. houve soroconverso
tipo IgG e para as sub- em apenas trs animais,
classes IgG1 e IgG2. sendo um do grupo va-
Foi observado que os ces vacina- cinado e os dois outros do grupo-con-
dos permaneceram completamente trole. Apenas um animal do grupo-
negativos nos testes sorolgicos ro- -controle apresentou sinais clnicos da
tineiros empregados para deteco infeco. Esses dados indicam que, em-
sorolgica da infeco, confirmando bora os ces estivessem em ambientes
resultados anteriores obtidos duran- em que poderia ocorrer a transmisso,
te a conduo do estudo de fase II da essa possibilidade foi sensivelmente
Leish-Tec . Assim, mesmo em uma po- minimizada pelas condies em que o
pulao heterognea, os ces vacinados teste foi conduzido, que consistiram,
com a Leish-Tec no se tornaram rea- primeiramente, na seleo rigorosa dos
tivos nos testes convencionais empre- ces includos no teste, minimizando a
gando antgenos de formas promasti- possibilidade de que ces previamente
gotas ou o antgeno recombinante S7, infectados representassem um vis nos
resultados. Alm disso, de anticorpos nas ava-
Seis e aos 11 meses
foram selecionados pro- liaes conduzidas aos
aps a vacinao,
prietrios de canis que
houve uma queda nos seis e aos onze meses,
se mostram conscientes nveis de anticorpos ocorre uma manuteno
de bons tratos com os anti-A2. da porcentagem de ces
animais e que adotam positivos para resposta
continuamente medidas imune vacina, ou seja,
sanitrias padro. Importante salientar com nveis de anticorpos anti-rA2 do
que em nenhum dos animais, ao longo isotipo IgG total e da subclasse IgG2
do experimento, foram administrados acima do ponto de corte do teste. No
quaisquer tipos de repelente, nem sob entanto, posteriormente dose de re-
formas lquidas nem sob a forma de co- foro administrada aos 12 meses aps
leira. a vacinao, os nveis de anticorpos se
Os ces vacinados com a Leish-Tec elevaram novamente. Esses dados in-
foram capazes de responder ao antge- dicam que a dose de reforo adminis-
no rA2, como demonstrado pelos ele- trada aos 12 meses necessria para a
vados nveis de anticorpos IgG total manuteno dos nveis elevados de res-
e IgG2 anti-rA2, logo aps a terceira posta humoral.
dose da vacina, enquanto os animais Ensaios de Western blotting foram
do grupo-controle permaneceram com conduzidos a fim de avaliar a especifici-
baixos nveis de anticorpos anti-A2, em dade da resposta anti-A2 em amostras
todos os momentos avaliados. Anticor- de soro obtidas de alguns animais per-
pos da subclasse IgG2 so associados tencentes aos grupos controle e vacina-
resposta imune celular do tipo 1, que do. Soros de ces vacinados apresenta-
se caracteriza por elevaram reatividade com a
da produo da citoci- A dose de reforo recombinante proteina
na IFN-, fundamental administrada aos 12 A2 equivalente quela
para a ativao de ma- meses necessria revelada pelo anticor-
crfagos e a eliminao para a manuteno po monoclonal anti-A2,
dos parasitos. dos nveis elevados de enquanto nos soros dos
Observou-se que, anticorpos. animais do grupo-con-
de modo geral, aos seis trole, essa reatividade
e aos 11 meses aps a nas bandas no foi ob-
vacinao, houve uma queda nos n- servada. Assim, torna-se evidente que
veis de anticorpos anti-A2, como seria os resultados obtidos nos ensaios de
esperado, por se tratar de um antgeno ELISA devem-se realmente a anticor-
proteico. Apesar da queda nos nveis pos especficos anti-A2, e no reativi-
dade inespecfica. novrus ou plasmdeo
Os macacos vacinados
Em seguida, um es- expressando A2 ou A2
mostraram uma
tudo duplo-cego de fase
capacidade significante recombinante.
III foi realizado para tes- Os macacos foram
de controlar a
tar a eficcia da Leish- desafiados com 2 x 107
replicao do parasita.
-Tec em rea endmica promastigotas de L. (L.)
para LVC, localizada na infantum. Animais que
cidade de Porteirinha, Minas Gerais, receberam rA2 responderam vacina-
Brasil. Nesse estudo, foram includos o com nveis aumentados de anti-
1650 ces assintomticos com o exame corpos IgG anti-A2. Em comparao
parasitolgico e a sorologia negativos. ao grupo-controle, que manteve alto
Os ces selecionados foram distribu- nmero de parasitas e granuloma no
dos em dois gupos que receberam as fgado durante o perodo de avaliao,
doses de Leish-Tec e o controle. Ava- os macacos vacinados mostraram uma
liao clnica e anlises parasitolgica, capacidade significante de controlar
sorolgica e laboratorial, alm de testes a replicao do parasita. Em alguns
para caracterizar as respostas imunes, grupos, a eliminao completa do pa-
foram realizadas durante dois anos para rasita e da resoluo do granuloma foi
avaliar a resposta vacinao e o desen- observada em bipsia heptica. Anlise
volvimento da infeco. O estudo foi pela reao em cadeia pela polimerase
concludo em 2011, e um relatrio dos em tempo real de bipsias do fgado
resultados foi enviado ao Ministrio da confirmou uma reduo expressiva do
Agricultura, Pecuria e Abastecimento parasitismo tecidual, especialmente
para avaliao. em animais vacinados com o protocolo
heterlogo rA2-AdA2. Esses resulta-
Testes pr-clnicos em dos so promissores na perspectiva do
primatas no humanos desenvolvimento de vacinas contra LV
(Macaca mulata) humana, j que macacos Rhesus cons-
Um estudo pr-clnico em maca- tituem um dos modelos de infeco
cos (Macaca mulata) foi conduzido mais prximos LV humana.
com o objetivo de testar a segurana, Em conjunto, os dados cientfi-
a imunogenicidade e a capacidade de cos acumulados, ao longo dos estudos
induzir a proteo de vacinas conten- conduzidos com a vacina Leish-Tec e
do A2, administradas outras formulaes va-
por meio de protocolos Ces vacinados cinais contendo o ant-
homlogos e heterlo- com a Leish-Tec geno A2, confirmam a
gos, em grupos de cin- no apresentarem sua imunogenicidade,
co macacos, com ade- soroconverso segurana e capacidade
de induzir proteo em camundongos, mania) amazonensis infection. Infect. Immun.,
ces e primatas. Outro aspecto relevan- 71: 3988-94, 2003.
te refere-se ao fato de ces vacinados 4. ZANIN, F. H. C., COELHO, E. A. F.,

com a Leish-Tec no apresentarem MARQUES-DA-SILVA, E., REZENDE, S. A.,
soroconverso, quando testes sorol- COSTA, M. M. S., TAVARES, C. A. P., GAZZI
gicos de rotina so empregados para NELLI, R. T., FERNANDES, A. P. Evaluation
deteco da infeco. Como perspecti- of Immune Responses and Protection Induced
by A2 and Nucleoside Hydrolase (NH) DNA
vas, formulaes vacinais contendo A2, vaccines Against Leishmania chagasi and Leish-
visando conduo de estudos clnicos mania amazonensis Experimental Infections.
em humanos, esto sendo desenvolvi- Microbes and Infection. , v.9, p.1070 - 1077,
das e testadas. 2007.
Referncias 5. RESENDE, D. M., CAETANO, B, DUTRA,

M., BRUNA-ROMERO, O, FERNANDES, A.
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2004 Sep;2(9):692. protective immunity elicited by adenovirus ex-
pressing the Leishmania amastigote specific A2
2. ZHANG, W.W., MATLASHEWSKI, G. Loss antigen: Correlation with IFN-g and cytolytic
of virulence in Leishmania donovani deficient in activity by CD8+ T cells. Vaccine, v.26, p.4585
an amastigote-specific protein, A2. Proc. Natl. - 4593, 2008.
Acad. Sci. USA, n.94,p. 8807-8811, 1997.
6. FERNANDES, A.P; COSTA, M.M.S; COEL-
3. COELHO, E.A.F.; TAVARES, C.A.P.; CAR- HO, E.A.F; FREITAS, E; ABRANTES, C.F;
VALHO, F.A.A.; CHAVES, K.F.; TEIXEIRA, HERMONTS, V; TAFURI, W.L; MELO, M.N;
K.N.; RODRIGUES, R.C.; CHAREST, H.; MICHALICK, M.S.M; GAZZINELLI, R.T.
MATLASHEWSKI, G.; GAZZINELLI, R.T.; Protective immunity against challenge with
FERNANDES, A.P. Immune response induced Leishmania (Leishmania) chagasi in beagle dogs
by the Leishmania (Leishmania) donovani A2 vaccinated with recombinant A2 protein. Vac-
antigen, but not by the LACK antigen, are pro- cine, v.26, p.5888-5895, 2008.
tective against experimental Leishmania (Leish-

Educao em sade e
guarda responsvel
Ferramenta no controle da LVC

Danielle Ferreira de Magalhes Soares1*, Ana Liz Ferreira Bastos2, Ana Cludia Parreiras de Freitas2, Stefanne Apare-
cida Gonalves, Esperana Loureno Alberto Mabandane Guimares
1
2
Mdica Veterinria Autnoma
*
Autor para correspondncia: E-mail: daniellef@ufmg.br
A leishmaniose visceral (LV) uma e programas, a adoo de medidas de

zoonose que gera graves problemas para preveno e controle que visam reduzir
a sade pblica devido ao seu difcil a morbidade e a letalidade, assim como
controle e sua ampla distribuio no os riscos de transmisso da doena.3
Brasil, j sendo encontrada nas cinco Dentre as aes de controle da LV pre-
regies do pas.1;2 O Ministrio da Sa- conizadas pelo MS, est a educao em
de (MS) prope, por meio de manuais sade, que deve ser implantada em con-
junto com o diagnstico precoce e o tra- mentaridade das atividades propostas,
tamento dos casos humanos, o controle as quais no devem ser implantadas se-
vetorial e a eliminao do reservatrio paradamente.6;7
canino.4 A educao em sade consiste em
Outra importante ao que deve ser um emaranhado de saberes e prticas
adotada como preveno e controle de voltados para a preveno de enfermida-
doenas o manejo e a guarda respon- des e a promoo da sade.8 por meio
svel de ces e gatos, orientados e am- dela que o conhecimento cientfico re-
parados por disposies lativo ao processo sade-
legais, como formao A literatura relata -doena e seus determi-
dos oficiais de controle o insucesso de nantes introduzido na
animal, programas per- intervenes centradas realidade local pelos pro-
manentes de controle de apenas em um elo da fissionais de sade, dentre
reproduo e educao cadeia epidemiolgica. eles os mdicos veterin-
para propriedade, posse rios.9 Tal iniciativa produz
ou guarda de animais. mudanas nos hbitos e
Cuidados com o meio ambiente e com nos comportamentos da populao as-
o bem-estar animal podem colaborar sistida, no que tange s condutas de sa-
para a diminuio do risco da incidncia de.10 Esse conceito frequentemente se
de doenas, como a leishmaniose, bem entrelaa ao de promoo da sade, que
como de agravos tanto sade humana a participao de toda a populao na
quanto animal. O desenvolvimento de vida cotidiana em busca de bem-estar e
um programa educativo de longo prazo no apenas dos indivduos sob o risco
contribui para restringir comportamen- de adoecer.11
tos que acarretam intensa renovao de A educao em sade aplicada ao
animais domsticos. Esse um caminho controle da LV vem sendo trabalhada
para a mudana de hbitos e posturas, a por alguns autores, os quais avaliaram a
qual pode impactar o processo de redu- aquisio de conhecimento, a qualidade
o do abandono e do nmero de ces da informao disponvel para a popu-
susceptveis a doenas infectocontagio- lao e as melhorias conseguidas aps
sas, assim como a ocorrncia de zoono- intervenes no campo da sade.12,13
ses na populao humana.5 Nesse cenrio, a guarda responsvel,
A literatura relata o insucesso de caracterizada pela tutela adequada e dig-
intervenes centradas apenas em um na dos animais, apresenta papel de des-
ou mais elos da cadeia epidemiolgica taque. Ela tem como objetivo diminuir
da LV, como eliminao canina e bor- o abandono e a eutansia deles, bem
rifao de inseticida, ratificando, dessa como os danos sade, mediante ati-
forma, a interdependncia e comple- vidades baseadas no bem- estar animal,
Educao em sade e guarda responsvel 127
na promoo da sade, na melhoria da incentivar a participao popular ativa e
qualidade de vida e da relao homem- permanente.17
-animal.14 Resultados promissores vm O conhecimento relacionado LV
sendo alcanados, j que em qualquer foi avaliado no municpio paulista de
programa de controle, para que se logre Birigui, por meio de entrevistas com
xito, primordial que aes educativas escolares de nvel fundamental, antes e
e comunitrias sejam implantadas.15 aps aulas expositivas e jogos sobre LV,
no ano de 2008. Na segunda entrevista,
Aquisio de conhecimento o ndice de acertos foi maior, indicando
Em um estudo conduzido em trs ci- que as atividades educativas agregaram
dades maranhenses, de agosto de 1996 a conhecimento aos escolares. Isso rati-
janeiro de 1997, verificou- fica a importncia do
-se que a populao pos- desenvolvimento cont-
sua conhecimento bsico A populao possua nuo de programas edu-
dos aspectos epidemiol- pouca informao cativos permanentes
gicos da LV e pouca infor- sobre suas formas de nas escolas como forma
mao sobre suas formas preveno. de favorecer mudanas
de preveno. Os autores de ordem prtica no
salientaram a necessidade de divulgao controle da endemia.18
da enfermidade, de qualificao profis- A escola e os professores so im-
sional e de campanhas educativas com portantes propagadores de contedos
o intuito de mobilizar a coletividade e de interesse sanitrio. Uma pesquisa
reduzir-lhe a exposio doena.16 realizada junto a docentes da Regional
A falta de acesso educao parece Noroeste de Belo Horizonte, em 2009,
influenciar a ocorrncia de casos huma- concluiu que havia pouca familiaridade
nos de leishmaniose. Indivduos com com a prtica escolar do tema zoonoses
baixa ou nenhuma escolaridade, no e que a maioria das informaes estava
municpio de Belo Ho- vinculada a vivncias
rizonte, em 2006, apre- Conhecer a doena foi pessoais. Parte consi-
sentaram uma chance considerado um fator dervel das docentes
oito vezes maior de serem de proteo afirmou confiar em seus
acometidos por LV, quan- alunos como importan-
do comparados queles que haviam tes multiplicadores da informao sobre
concludo o processo de alfabetizao. a LV e outras zoonoses, tomando como
Conhecer a doena foi considerado um exemplo, para apoiar essa credibilidade,
fator de proteo, evidenciando a neces- os trabalhos escolares j consolidados
sidade de associar educao em sade s sobre dengue. Elas tambm indicaram
medidas de controle da LV, de modo a os mdicos veterinrios do servio pri-
vado como importante fonte de infor- Em Montes Claros, no perodo de
mao sobre a doena. A autora sugeriu setembro de 2008 a maro de 2009, foi
a elaborao de projetos concisos para a verificado que a populao no conhe-
abordagem do assunto nos anos iniciais cia suficientemente sobre a leishmanio-
do ensino fundamental, com o objetivo se, mesmo sendo elevada a incidncia
de fortalecer as aes de preveno e da doena no municpio. A escassez de
controle da LV e de outras doenas.19 informaes, principalmente entre pro-
A atuao dos Agentes de Combate prietrios de ces com sorologia reagen-
de Endemias (ACEs) como difusores te ou indeterminada, aponta a necessi-
de informao sobre LV tambm vem dade de aes educativas na localidade,
sendo alvo de investigaes cientficas. com foco nas atitudes de proteo indi-
Questionrios aplicados a proprietrios vidual e coletiva.20
de ces soronegativos para a doena
em Belo Horizonte, nos anos de 2009 Avaliao do material
e 2010, revelaram que os entrevistados informativo disponvel
apresentaram pouca informao sobre A qualidade da informao veicu-
as medidas especficas de preveno e lada sobre o tema LV requer padroni-
controle da LV e posse zao e monitoramento.
responsvel de animais. A anlise de 18 materiais
A qualidade da
Alm disso, um gran-
informao veiculada brasileiros distintos sobre
de nmero de imveis a doena revelou a ocor-
sobre o tema LV
visitados apresentou
requer padronizao e rncia de limitaes que
caractersticas de risco comprometiam o conte-
monitoramento.
ambiental para a manu- do trabalhado. Tal cons-
teno do vetor e trans- tatao pode ser classifi-
misso da doena, o que poderia sugerir cada como preocupante, dado o valor
que a informao repassada pelos ACEs desse recurso pedaggico na construo
no foi suficiente para promover mu- de conhecimento transformador.21
danas de comportamento dos morado- Profissionais de sade e leigos da
res em relao ao ambiente domiciliar. Regio Metropolitana de BH foram ar-
Concluram que os ACEs, apesar de boa gudos antes e depois de lerem um fo-
qualidade tcnica durante a conteno lheto informativo sobre LV, criado para
e coleta de sangue dos ces, necessitam facilitar a compreenso dos leitores por
melhorar o repasse da informao ao meio de ilustraes e boa didtica. O
morador, de forma que a educao e a percentual de respostas certas aps a
participao dos mesmos os tornem leitura do material foi significativamen-
parceiros do servio de sade no comte maior, sinalizando a adequao do
bate doena 13 mtodo quanto transmisso da infor-
mao.22
A mdia,
seja qual for
sua natureza,
pode contri-
buir para o es-
clarecimento
ou o confundi-
mento do p-
blico. Por essa
razo, foram
submetidos
anlise os con-
tedos de 24
pginas brasileiras (governamentais, co- uma escola municipal e, posteriormen-
merciais e outras) da internet, os quais te, avaliada a atuao deles como multi-
se propunham a informar sobre LV, no plicadores do conhecimento, levando-o
perodo de maro a outubro de 2005. aos seus familiares. Foi verificado que
De modo geral, as informaes veicula- houve melhora do conhecimento dos
das eram pouco relevantes, o que desta- indivduos que receberam a interveno
ca o mrito da criao de mecanismos educativa, o que refletiu na diminuio
de disseminao de informao correta do nmero de domiclios com condi-
sobre a LV pela internet, para que tal fer- es de risco para LV.12
ramenta seja aproveitada na preveno e
no controle da doena no pas.33
Guarda responsvel
A convivncia do ser humano com
Medidas de interveno ces e gatos pode e deve ser uma relao
No municpio de Caet, Minas saudvel e gratificante. Alguns cuida-
Gerais, foi avaliado um modelo de re- dos devem ser dispensados sistema-
passe da informao ticamente aos animais
sobre LV, bem como a Houve melhora do de estimao por meio
mudana de risco am- conhecimento dos
da guarda responsvel,
biental da doena nos indivduos que receberam para garantir condi-
domiclios, nos anos a interveno educativa,
o que refletiu na es de sade a eles,
de 2005 e 2006. Foram
aos proprietrios, fa-
realizadas atividades diminuio do nmero de
de aquisio de conhe- domiclios com condies miliares e vizinhos,
cimento com alunos de de risco para LV. bem como comunida-

de em geral. 23
Guarda responsvel a condio na
qual o guardio de um animal de com-
panhia aceita uma srie de deveres cen-
trados no atendimento das necessidades vezes aparentemente antagnicos, mas
fsicas, psicolgicas e ambientais do ani- necessariamente complementares.
mal, assim como na preveno dos ris- preciso atuar embasado nas prerrogati-
cos (potencial de agresso, transmisso vas da sade pblica, sem negligenciar o
de doenas ou danos a terceiros) que ele sofrimento animal, multiplicando seres
possa causar comunidade ou ao am- humanos sensveis causa.5
biente, e se compromete a assumi-los.24 Com o progressivo controle da rai-
A guarda responsvel est direta- va canina e de outras zoonoses, esforos
mente relacionada ao papel do mdi- foram iniciados para a adoo de novas
co veterinrio na sociedade, forne- polticas pblicas para controle da po-
cendo subsdios para conscientizao pulao animal. Exemplos disso foram
no que diz respeito s premissas de as recomendaes do Comit de Espe-
uma relao saudvel homem-ani- cialistas em Raiva, reunido pela Orga-
mal, independentemente do senso nizao Mundial da Sade (OMS), em
comum, muitas vezes equivocado. 25 1992, as quais contemplaram, alm da
O enfoque predominante do pa- vacinao contra a raiva, o controle am-
radigma atual o da sade pblica em biental, o fomento educao em sade
detrimento do bem-estar animal, porm e o controle populacional, por meio da
ambos devem caminhar juntos. So por esterilizao.26
O conceito de posse responsvel Estudos especficos abordando a
dos animais de estimao e o incenti- dinmica da populao canina em con-
vo s aes para o controle reprodu- junto com o controle da leishmaniose
tivo foram introduzidos no Brasil por visceral (LV) ainda so escassos. Entre-
uma organizao no governamental tanto, j existem relatos da diminuio
(WSPA,World Society for the Protec- da prevalncia e/ou ndice de positivi-
tion of Animal) em parceria com a Orga- dade canina aps introduo de aes
nizao Mundial da Sade durante a Con- de controle reprodutivo. Desse modo, o
ferncia Pet Respect realizada em junho incentivo a iniciativas dessa natureza se
de 1995, em So Paulo. O primeiro regis- faz necessrio, principalmente em reas
tro de desenvolvimento de aes para endmicas da doena, uma vez que den-
o controle reprodutivo tro das aes de contro-
de pequenos animais, Existem relatos da le populacional esto
associado ao registro e diminuio do ndice de previstos programas de
identificao, educa- positividade canina aps adoo e manuteno
a introduo de aes de de ces comunitrios,
o, participao social
controle reprodutivo. os quais precisam ter
e aos cuidados com a
diretrizes e critrios es-
sade animal no Brasil,
pecficos nessas regies.
ocorreu em Taboo da Serra, So Paulo,
Em reas de foco ou risco de trans-
em 1996.27 Aps mais de 10 anos sem
misso de zoonoses, principalmente LV,
diretriz nacional para o equilbrio po-
a implantao de programas de adoo
pulacional desses animais, foi lanado,
deve ser rigorosamente avaliada e discu-
em 2007, o primeiro programa estadual
tida com a comunidade, com base em
para o controle populacional de ces e
conhecimentos cientficos, dados epi-
gatos, em So Paulo.28 demiolgicos e normas tcnicas. Caso
Atualmente, alm dos municpios seja acordada a adeso ao programa, a
paulistas, outras cidades brasileiras re- populao deve ser esclarecida sobre o
alizam aes de controle populacional risco de os animais adotados estarem em
de ces e gatos, baseadas no fundamen- perodo de incubao de doenas infec-
to de que um dos principais problemas tocontagiosas, bem como sobre a obriga-
oriundos da superpopulao decorre toriedade de notificar ao rgo respon-
de eles estarem expostos a todo tipo de svel qualquer manifestao suspeita,
doenas, intempries e perigos, sendo comprometendo-se a seguir as medidas
vtimas de vrias zoonoses, doenas ca- indicadas. Devem-se, ainda, realizar exa-
renciais e mutilaes.25 mes clnicos e laboratoriais previamente,
minimizando o risco de adoo de ani- buindo para que o impacto da reposio
mais com infeco subclnica.5 canina fosse ainda maior aps um ano.
Outra questo relevante que pre- Entre os proprietrios que no adquiri-
cisa ser elucidada a eutansia de ces ram outro animal, o temor da leishma-
sororreagentes para LV. Muito se debate niose visceral foi a principal razo para
sobre a eficincia dessa ao no contro- a no-reposio (41%). A populao ca-
le da doena, mas, para que tal prtica nina reposta, na sua maioria por animais
possa ser extinta, preciso passar por jovens, representa graves implicaes
um perodo de transio, no qual as epidemiolgicas, como maior suscetibi-
aes de controle da populao cani- lidade a diferentes doenas, maior pro-
na sejam implantadas com enfoque na lificidade e baixa resposta imunolgica
guarda responsvel e na frente a diversas vacinas.
preveno de doenas. A eutansia, em vez de Os autores concluram
importante que tais diminuir a ocorrncia que a eutansia, em vez
procedimentos sejam de leishmaniose, pareceu de diminuir a ocorrn-
comparados ao mto- influenciar a estrutura cia de leishmaniose,
do anterior (eutansia) da populao canina, pareceu influenciar a
e analisados cientifi- o que deve ser levado
estrutura da populao
camente, a fim de que em considerao nos
programas de posse canina, o que deve ser
solues satisfatrias
responsvel. levado em considerao
possam substituir a
nos programas de pos-
eliminao canina em
se responsvel, alm do
massa, prtica discutvel e malvista pela
controle populacional em reas endmi-
sociedade.
cas para a doena. 29
Alguns trabalhos j sinalizam pos-
Uma experincia bem-sucedida no
sveis mudanas no modo de combate
doena. Em estudo sobre a reposio controle de zoonoses foi o caso da raiva
canina pelos proprietrios de animais em Jaipur (ndia), onde 24.986 ces co-
eliminados devido infeco por LV munitrios foram capturados de forma
realizado em Araatuba, So Paulo, foi humanitria, esterilizados, vacinados
verificada uma reposio de 44,5% dos contra a doena e devolvidos para seu
ces eutanasiados no perodo de um local de origem, no perodo de 1994 a
ano, sendo a companhia ou guarda os 2002. Constatou-se que 65% das fmeas
principais motivos da aquisio do novo haviam sido castradas, tendo ocorrido
co. Cerca de 20% das reposies foram queda de 28% da densidade populacio-
feitas com mais de um animal, contri- nal canina. No houve registro de caso
de raiva humana, durante o intervalo num perodo transacional na sade p-
acompanhado, na rea abrangida pelo blica veterinria, no qual os animais no
programa.30 so percebidos apenas como potenciais
papel do poder pblico monitorar zoonticos, mas sim como integrantes
a sade, o bem-estar e o crescimento po- das famlias e comunidades, e com valor
pulacional de ces e gatos. Desse modo, intrnseco agregado.32 Nesse contexto,
imprescindvel identificar a origem de cada vez mais urgente a difuso e a im-
qualquer antropozoonose que venha plementao de prticas que no inflijam
a surgir em uma comunidade, a fim de sofrimento aos animais e que sejam con-
que interferncias possam ser realizadas dizentes com o conceito de bem-estar
com antecedncia, evitando-se, assim, animal e com as premissas da educao
aumento do nmero de casos de doen- em sade e guarda responsvel.
as.14 O conhecimento dos hbitos da
populao com relao aos animais de Referncias
estimao poderia auxiliar tambm na
1. RESENDE, S.M.; MOREIRA, E.F.; PINTO,
programao e na execuo das aes I.M. Public and private health network integra-
direcionadas ao controle de zoonoses. tion as instrument for the organization of sero-
de fundamental importncia a realiza- logic diagnosis for american visceral leishmania
in Minas Gerais. BEPA, Bol. epidemiol. paul.(On-
o de medidas de educao em sade
line), So Paulo, v. 6, p.4-12, 2009 .
abordando o manejo e a convivncia
com animais, com o intuito de diminuir 2. PRADO, P.F.; ROCHA, M.F.; SOUSA, J.F. et al.
Epidemiological aspects of human and canine
a exposio a doenas.31
visceral leishmaniasis in Montes Claros, State of
A atuao governamental precisa Minas Gerais, Brazil, between 2007 and 2009.
priorizar os seguintes aspectos: a) ser Rev. Soc. Bras. Med. Trop., v.44, p. 561-566, 2011.
eficiente: no sentido de modificar con- 3. Brasil. Secretaria de Vigilncia em Sade. De-
dutas e prevenir o abandono futuro de partamento de Vigilncia Epidemiolgica. Pro-
animais; b) ser humanitrio e justo: grama Nacional de Vigilncia e Controle das
pois os animais so vtimas da falta de Leishmanioses. Braslia/ DF; 2008. Disponvel
em : <www.portal.saude.gov.br> Acessado em
responsabilidade das pessoas; c) ser de 12 de maro de 2012.
responsabilidade de todos: autoridades,
profissionais de sade, educadores, es- 4. Brasil. Secretaria de Vigilncia em Sade. De-
partamento de Vigilncia Epidemiolgica. Ma-
pecialistas em bem-estar animal, organi- nual de Vigilncia e Controle da Leishmaniose
zaes no governamentais e cidados Visceral. Braslia /DF; 2006.
em geral.14
5. SO PAULO (Estado). Secretaria de Estado da
A discusso tica no controle das Sade de So Paulo. Manual: Programa de Con-
populaes de ces e gatos acontece trole Populacional de Ces e Gatos. So Paulo:
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do) - Faculdade de Medicina Veterinria e Zoo-
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port series n.824, 65p, 1992.
33. SOUZA, C.L.N.; LUZ, Z.M. P.; RABELLO, A.
27. GARCIA, R. C. M. Programa de controle po- Anlise da informao sobre a leishmaniose vis-
pulacional de ces e gatos em Taboo da Serra. ceral disponvel em portais brasileiros da rede
Palestra proferida no I Congresso Brasileiro de mundial de computadores Internet. Revista da
Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, v.41,
p.352-357, 2008.

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Conselho Regional de Medicina Veterinria do Estado de Minas Gerais

PROJETO DE EDUCAO CONTINUADA

o CRMV-MG participando do processo de atualizao

Editor da FEPMVZ Editora:

Editor do Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia:

Editora convidada para edio 65:

Tiragem desta edio:

Permite-se a reproduo total ou parcial,

Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia. (Cadernos Tcnicos da Escola de Veterinria da UFMG)

I. FEP MVZ Editora, ed.

Mdica Veterinria, Professora de Epidemiologia da Escola de Veterinria da

A leishmaniose visceral (LV) uma zoonose

1. Introduo das. O gnero Leishmania apresenta em

tos acerca de hospedeiros So reconhecidos

densidade populacional cutneo. Embora os ces

vestre, a LT causada pela

certas reas do Vale do Rio Doce, Mi- de seus reservatrios, e a identificao

disso, o aspecto das leses, geralmen- nicpio de Araua, Minas Gerais, 18

tumam ser encontrados Servindo de fonte para

Leishmanioses do Novo Mundo 29

Transmisso das LT. Inicialmente considerada uma zoo-

Figura 2 Distribuio das prin-

Gustavo Fontes Paz

Rhipicephalus sanguineus e Ctenocephalides

1. Introduo mos de transmisso provavelmente es-

de controle devem ser direcionadas para neus ser infectado experimentalmente,

Vetores mecnicos da Leishmaniose visceral canina 43

Secretaria Municipal de Sade, Prefeitura de Belo Horizonte, MG

Instituto de Cincias Biolgicas - Universidade Federal de Minas Gerais - Belo Horizonte, MG

Introduo tracelulares obrigatrios e transmitidos

como endmica em re- Ambientes com

cruz, Brasil). O desempenho da RIFI foi Considerando a baixa sensibilidade,

Vigilncia e controle da Leishmaniose visceral no contexto urbano 57

60 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 65 - maio de 2012

altos ndices de doenas vetoriais em re- observou-se intensa expanso da do-

Figura 4 - Percentual geral de ces sororreativos, Belo Horizonte, 1994 a 2011.

Figura 5 - Soroprevalncia canina no municpio de Belo Horizonte, 2006 a 2011.

o programa de controle. Sua incluso na 5 BRASIL. Manual de vigilncia e controle da

29 DAVID, J.R. et al. Deltamethrin-impregnated 38 ROSRIO, E.Y. et al. Evaluation of enzyme-

51 JERNIMO, S.M.B. et al. Natural history of 60 CARNEIRO, M. et al. Visceral Leishmaniasis:

52 CALDAS, A.J. et al. Risk factors associated with

71 GENARO, O. et al. Occurrence of kala- 79 OLIVEIRA, C.D. et al. Spatial distribution

Eliane Gonalves Paiva Lopes

Apresentaes clnicas mneos, na pele dos ces susceptveis,

primeira fase seria a pr-patente longa, Em linhas gerais, as alteraes causadas

Alguns autores atribuem to no se deve apenas a

Eliane Gonalves Paiva Lopes

a presena de 11 diferentes bandas pro- fregaos de material obtido por aspira-

infectados com L. chagasi,

rasitismo do mesmo fragmento de pele como L. mexicana e L. braziliensis.71 Por

dade clnica da PCR, Roura, San-

animais so tratados tanto com a dro-

Quadro 1: Protocolos de tratamento da LV canina.

Protocolo Drogas e dosagens Principais efeitos

Terceira linha Anfotericina B (0,50,8mg/kg/ Potencial nefrotoxicidade

Adaptado de Solano-Gallego et al. 9

macocintica de antimoniato de me- ces, embora contribusse de forma sig-

Clnica, diagnstico e tratamento da LVC 97

Clnica, diagnstico e tratamento da LVC 103

Instituto de Cincias Biolgicas - Universidade Federal de Minas Gerais - Belo Horizonte, MG

Introduo os gatos receberam tratamento oposto,

aqueles que determinem sua relevncia Em um estudo envolvendo 27 gatos

Em 1984, foi relatada pela primeira ra descrio de LF e o ano de 2002,

Escola de Veterinria - Universidade Federal de Minas Gerais - Belo Horizonte, MG