Mecanismo de accin de aspirina de 100

El cido acetilsaliclico interfiere con la sntesis de las prostaglandinas inhibiendo de forma

irreversible la ciclooxigenasa, una de los dos enzimas que actan sobre el cido araquidnico.
La ciclooxigenasa existe en forma de dos isoenzimas: la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la
ciclooxigenasa-2 (COX-2). Estas isoenzimas estn codificadas por genes diferentes, presentes
en lugares diferentes (la COX-1 est presente sobre todo en el retculo endoplsmico, mientras
que la COX-2 se encuentra en la membrana nuclear) y tienen funciones diferentes. La COX-1
se expresa en casi todos los tejidos y es responsable de la sntesis de prostaglandinas en
respuesta a estmulos hormonales, para mantener la funcin renal normal, as como la
integridad de la mucosa gstrica y para la hemostasis. La COX-2 se expresa slo en el cerebro,
los riones, los rganos reproductores y algunos tumores. Sin embargo, la COX-2 es inducible
en muchas clulas como respuesta a algunos mediadores de la inflamacin como son la
interleukina-1, el TNF, los mitgenos, lipopoliscaridos y radicales libres.

Se ha observado un aumento de la expresin de la COX-2 en adenomas colorectables as

como en otros cnceres.

La aspirina acetila la serina en ambas COX y como casi todos los tejidos producen
eicosanoides, los efectos del frmaco son muy diversos:

Efectos antitrombticos: La COX-1 de las plaquetas genera el tromboxano A2, un

potente vasoconstrictor y agonista de las plaquetas. Los efectos de la aspirina sobre la
agregacin plaquetaria tienen lugar con dosis mucho menores que las requeridas para un
efecto analgsico o anti-inflamatorio. La COX-1 de las plaquetas es ms sensible que la COX-1
del endotelio, lo que explica la necesidad de dosis muy bajas de aspirina para conseguir un
efecto antitrombtico, lo que es deseable en pacientes con enfermedad coronaria. La inhibicin
de la COX-1 plaquetaria ocasiona una disminucin de la agregacin plaquetaria con un
aumento del tiempo de sangrado. Estos efectos sobre la hemostasia desaparecen a las 36
horas de la administracin de la ltima dosis. Aunque el cido acetilsaliclco no acta sobre la
agregacin plaquetaria inducida por la trombina (que se produce cuando se activan las
plaquetas como consecuencia de la ruptura de una placa de ateroma al inicio de un episodio de
angina inestable), se recomienda su administracin en pacientes con historia de enfermedad
coronaria y de angina estable.

NITRATO DE ISOSORBIDA

Mecanismo de accin: igual que otros nitritos y nitratos orgnicos el isosorbide

dinitrato es convertido de xido ntrico (NO) un radical libre que tambin se forma
endgenamente en las clulas endoteliales vasculares, constituyendo el factor de
crecimiendo derivado del endotelio (EDGF). El NO produce una relajacin de los
msculos lisos vasculares activando la guanilato ciclasa, una enzima clave en la
sntesis del cGMP (3',5'-guanosina monofosfato cclico). Este es un segundo
mensajero que activa toda una serie de fosforilizaciones (a su vez catalizadas por
protena kinasas) que finalizan en la desfosforilizacin de la cadena ligera de miosina
de la fibra muscular lisa, con la subsiguiente liberacin de iones de calcio. Como el
estado contrctil de los msculos lisos se debe a las cadenas ligeras de miosina
fosforiladas, su desfosforilizacin ocasiona la liberacin de calcio, relajando las clulas
musculares lisas y produciendo vasodilatacin de todos los vasos, incluyendo las
arterias coronarias. Algunos autores creen que los efectos de los nitratos se deben
mas a sus acciones sobre el balance del oxgeno del miocardio (por una reduccin de
las presiones sistmicas y pulmonares - es decir de la postcarga- y por una reduccin
del gasto cardaco secundaria a una disminucin de las resistencias perifricas) que a
sus efectos vasodilatadores coronarios. En efecto, los nitratos relajan el lecho venoso
perifrico, reduciendo el retorno venoso y, por tanto, la precarga. Adems, los nitratos
reducen tanto la impedancia como la presin de llenado venoso, lo cual a su vez,
reduce la tensin de la pared del ventrculo izquierdo. De esta manera, los nitratos
aumentan la capacitancia venosa y reducen las resistencias arteriolares perifricas,
reduciendo la precarga y la postcarga, lo que a su vez implica una reduccin de la
demanda de oxgeno. Aunque en los pacientes con corazones normales, los nitratos
aumentan el flujo coronario por su efecto vasodilatador, en los pacientes con isquemia
los nitratos no aumentan el flujo coronario total sino que redistribuyen la sangre por las
reas isqumicas.

Los nitratos ocasionan una taquicardia refleja y un aumento de la contractilidad del

miocardio que normalmente tendran que aumentar la demanda de oxgeno. Sin
embargo, los efectos sobre la tensin de la pared del ventrculo izquierdo y sobre el
gasto cardaco hacen que el balance neto sea una reduccin de la demanda de
oxgeno con la subsiguiente reduccin del dolor isqumico en la angina.

BETABLOQUEANTES: PROPRANOLOL, ATENOLOL,

CARVEDILOL, SOTALOL. Los betabloqueantes son un grupo de frmacos que se
utilizan en cardiologa veterinaria con cierta frecuencia, sobre todo en cardiomiopatas y en
algunas ocasiones de la enfermedad valvular degenerativa. En este resumen se incluirn
algunas de sus indicaciones y caractersticas prcticas para su uso. Qu son? Son frmacos
que bloquean la accin de los receptores adrenrgicos que principalmente son de dos tipos:
1, en el corazn. Su estimulacin provoca aumento de la frecuencia cardiaca, de la
contractibilidad, con el consiguiente consumo de oxgeno, y aumenta la velocidad de
conduccin aurculo-ventricular. 2, en la musculatura lisa de vasos y bronquios, provocando
broncodilatacin y vasodilatacin, en el pncreas donde aumenta la secrecin de insulina, en el
hgado, promoviendo la gluconeognesis en el rin, aumentando la secrecin de renina en el
corazn, con aumento de la frecuencia cardiaca, de la contractibilidad y la velocidad de
conduccin, en el tero, etc. Qu efectos producirn?