Anillos de 5

Qumica funcional farmacutica 2014
Profesora: Dra. Sandra Fuentes

Ayudante: Nathalia Mondaca F
HETEROCICLO DE 5 MIEMBROS
Los heterociclos de cinco miembros, tienen seis electrones pi en un ciclo hecho

de orbitales que exhiben una deslocalizacin similar a la que presentan los orbitales de
una molcula cclica, anillo plano.
BASICIDAD
La reactividad del heterotomo como base en estos anillos, depender de la

disponibilidad de su par de electrones para enlazarse a un cido.
En el pirrol, el par de electrones est implicado en la resonancia y slo puede actuar
como base por prdida de resonancia. pirrol, furano, y tiofeno son aromticos (seis
electrones en un sistema cclico conjugado de superposicin de orbitales p)
la clasificacin de aromaticidad es en el orden de: furano La sustitucin en
heterociclos se ve mas favorecida en el C2 que en el C3 debido a que el intermediario
formado por el ataque electrofilico en C2 se estabiliza por deslocalizacin de la carga en
un grado mayor que en el intermediario de C3 esto se logra apreciar en las estructuras
resonantes de cada uno :
En C3 se describen solo dos estructuras resonantes diferentes y si la sustitucin es en C2

son posibles 3 diferentes :la estabilizacin a travs de la resonancia es mas fuerte.
El pirrol es mas reactivo que el benceno este aumento de la reactividad es debido a que
el par solitario de electrones en el nitrgeno es parte del sistema de anillo aromtico ( 6e
pi) haciendo que los tomos de carbono del anillo sean mas ricos en electrones que en
caso del benceno, la incorporacin de un solo par de electrones activa el anillo, y as una
sustitucin electrofilica logra ser mucho ms rpida.
REACTIVIDAD
Caractersticas Comunes
A. Efectos de estabilidad por resonancia.
1. En reacciones con electrfilos los carbonos del heterotomo son ms
reactivos que los heterotomos.
2. La aromaticidad se recupera despus del ataque electroflico, con los que el
resultado es de sustitucin.
3. Hidrogenacin del anillo es dificultosa.
B. Reactividad frente a electrfilos.

1. Son ms reactivos que el benceno: tiofeno >pirrol<furano.
2. Ambas posiciones y son reactivas, pero hay una preferencia por la
posicin ya que implica un estado de transicin con ms estabilidad por
resonancia.
3. Son susceptibles a la oxidacin

4. Los sustituyentes en los anillos pueden afectar la velocidad y posicin del
ataque electrfilo.
a. Sustituyente Eletro-donador: Aumentan la reactividad y por lo tanto
la inestabilidad
b. Sustituyente electro-atractor: Disminuye la reactividad y aumenta la
estabilidad del anillo, por la existencia de formas resonantes
aadidas.
c. En cuanto al efecto director:

Si posicin no est sustituida, la sustitucin ocurre ah.
Si existen varias posibilidades, la posicin preferida al ataque se
puede deducir por resonancia:
TIPOS DE REACCIONES
REACCIN DE FRIEDEL-CRAFTS
REACCIN CON ALDEHDOS Y CETONAS
ACILACIN
POLIMERIZACIN:
NITRACIN
SULFONACIN
HALOGENACIN
HALOGENACIN, REACCIN DE ADICIN
REACCIN DE CLAUSON-KAAS
REACCIN DE MANNICH, ETC.
SUSTITUCIN NUCLEOFILA
SNTESIS DE HETEROCICLOS DE CINCO MIEMBROS
Todos los heterociclos de cinco miembros son formalmente enoles de

compuestos 1,4-dicarbonlicos que se les hace reaccionar con el apropiado
heterotomo (H2O, NH3, H2S, S2-).
A su vez el compuesto 1,4-dicarbonlico podra provenir de la alquilacin de un

enol con un alfa- carbonilcompuesto. Ejemplo:
SNTESIS DE PIRROLES
A. PAAL-KNORR
Reaccin entre un 1,4-dicarbonilo + amina primaria o NH3

Mecanismo
B. KNORR
ALFA-AMINOCARBONILO (preferible alfa-aminocetona) + CETONA ACTIVADA (G

=electroatractor)
Mecanismo
Esta sntesis permite obtener pirroles con grupos electroatractores en C3 y

sustituidos en C2 y C4.
C. HANTZSCH
ALFA-HALOCARBONILO + CETONA ACTIVADA (G= electroatractor, generalmente

betacetoester) + AMONIACO, se obtienen pirroles NO sustituidos en C4
Mecanismo
SNTESIS DE TIOFENO
A. Reaccin entre 1,4-DICARBONILO + FUENTE DE AZUFRE (sulfuros de fsforo,
reactivo de Lawessons, LR)
Mecanismo
B. HINSBERG
Reaccin entre 1,2-DICARBONILO + TIODIACETATO, se obtienen grupos

electroatractores en C2 y C5
Mecanismo
C. Reaccin entre 1,3-DICARBONILO + TIOGLICOLATO
Mecanismo
SNTESIS DE FURANOS
A. PAAL-KNORR
1,4-DICARBONILO (TsOH, es un cido que acta como catalizador y ayuda a la prdida

de agua)
Mecanismo
B. 1,3-DICARBONILO + ALFA-HALOCARBONILO
Mecanismo con alfa-haloaldehdo
Mecanismo con alfa-halocetona
Mayor reactividad entre del aldehdo que cetona.
EJERCICIOS
1. Justifique con estructuras resonantes el carcter aromtico y la fuerza bsica del

furano, pirrol y tiofeno.
2. Describa las caractersticas generales de la sntesis de Paal-Knorr para la obtencin

de derivados de furano, pirrol y tiofeno.
3. A partir de molculas no heterocclicas, construir la molcula propuesta
4. A partir de la molcula heterocclica, establecer la reaccin correspondiente para

llegar a la molcula propuesta.
5. Proponer mecanismo de reaccin para sintetizar el producto final utilizando los
reactivos entregados.
6. Realizar la retrosntesis de la molcula objetivo y a partir de sta proponer la
sntesis de la molcula.
7. Proponga una retrosntesis adecuada para el Nifuratel, teniendo en consideracin, el

orden de los eventosy la lgica de lo que sera la posible sntesis .
Ms molculas.
RESULTADOS
3.
4.
5.
6.

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Qumica funcional farmacutica 2014

Profesora: Dra. Sandra Fuentes

Los heterociclos de cinco miembros, tienen seis electrones pi en un ciclo hecho

La reactividad del heterotomo como base en estos anillos, depender de la

En C3 se describen solo dos estructuras resonantes diferentes y si la sustitucin es en C2

B. Reactividad frente a electrfilos.

3. Son susceptibles a la oxidacin

c. En cuanto al efecto director:

SNTESIS DE HETEROCICLOS DE CINCO MIEMBROS

Todos los heterociclos de cinco miembros son formalmente enoles de

A su vez el compuesto 1,4-dicarbonlico podra provenir de la alquilacin de un

Reaccin entre un 1,4-dicarbonilo + amina primaria o NH3

ALFA-AMINOCARBONILO (preferible alfa-aminocetona) + CETONA ACTIVADA (G

Esta sntesis permite obtener pirroles con grupos electroatractores en C3 y

ALFA-HALOCARBONILO + CETONA ACTIVADA (G= electroatractor, generalmente

Reaccin entre 1,2-DICARBONILO + TIODIACETATO, se obtienen grupos

C. Reaccin entre 1,3-DICARBONILO + TIOGLICOLATO

1,4-DICARBONILO (TsOH, es un cido que acta como catalizador y ayuda a la prdida

Mecanismo con alfa-haloaldehdo

Mecanismo con alfa-halocetona

Mayor reactividad entre del aldehdo que cetona.

1. Justifique con estructuras resonantes el carcter aromtico y la fuerza bsica del

2. Describa las caractersticas generales de la sntesis de Paal-Knorr para la obtencin

3. A partir de molculas no heterocclicas, construir la molcula propuesta

4. A partir de la molcula heterocclica, establecer la reaccin correspondiente para

5. Proponer mecanismo de reaccin para sintetizar el producto final utilizando los

6. Realizar la retrosntesis de la molcula objetivo y a partir de sta proponer la

7. Proponga una retrosntesis adecuada para el Nifuratel, teniendo en consideracin, el

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