Dogma central de la biologa

molecular

1.! Replicacin del DNA

2.! Transcripcion y Traduccin y

El Cdigo Genetico
3. Mitosis, meiosis
Dogma Central de la Biologa Molecular

DNA!
En 1958 Crick di el nombre de Dogma
Central de la Biologa Molecular al proceso :

Flujo de la informacin desde el DNA al

mRNA y luego, a la protena. RNA!

= How genetic information is transferred;

- From DNA to DNA through replication during its transmission
from generation to generation.
- From DNA to RNA to protein during its phenotypic expression in
an organism.
Protein!
 1. Replicacin

Dada la especificidad de apareamiento de bases, una

de las hebras puede servir como molde para la sntesis
de la hebra complementaria.
La replicacin es semiconservativa
06_04_replic.rounds.jpg

Prueba = el experimento de Meselson-Stahl

 Replicacin : desde un origen de replicacin
06_05_replic.origin.jpg

DNA sequence there attracts initiator proteins, which break the

H bonds of A-T rich regions to allow strand separation
Modelo de la
replicacin del
DNA en
bacterias
Modelo de la
replicacin del
DNA en
bacterias
El
mecanismo
de
elongacin
del DNA
- Bacteria : Una sola origen de replicacin
- Humano: ~ 10,000 origenes de replicacin

La replicacin es bidireccional desde cada

origen de replicacin
 06_09_Replic.forks.jpg

Replication forks move rapidly

-- 1000 nt/sec in bacteria
-- 100 nt/sec in humans
The 5 ! 3 direction of polymerization creates a
06_11_oppositepolarity.jpg
problem at replication fork

??
OK

DNA polymerase can only catalyze growth in 1 direction!

La horquilla de replicacin y el replisoma
 2. Transcripcion y Traduccin

Dogma Central de la Biologa Molecular

En 1958 Crick di el nombre de Dogma
Central de la Biologa Molecular al DNA!
proceso :
Flujo de la informacin desde el DNA al
mRNA y luego, a la protena.
RNA!

= How genetic information is transferred;

- From DNA to DNA through replication during its transmission
from generation to generation.
- From DNA to RNA to protein during its phenotypic expression in
an organism. Protein!
 2.1. Clases de RNA
! Se pueden reconocer 5 molculas de RNA
o transcritos :

Procariontes
! RNA mensajero (mRNA)
! RNA de transferencia (tRNA)

Eucariontes
! RNA ribosomal (rRNA)
! RNA nuclear pequeo (snRNA)
! RNA de interferencia (iRNA)

Los genes que codifican para un mRNA se denominan genes estructurales

o genes codificantes de protenas porque son traducidos en los ribosomas
 2.2. Sntesis de RNA
! No todo el DNA se puede transcribir
! Slo los genes se transcriben. Este proceso se
denomina genricamente como Expresin Gnica
! Asociado con cada secuencia gnica existen
elementos reguladores de la expresin gnica (Cap.
Regulacin de la expresin gnica)
! Tanto en procariontes como en eucariontes, la
transcripcin es catalizada por la enzima RNA
polimerasa

! En bacterias, hay slo una RNA polimerasa, mientras

que en eucariontes se reconocen tres tipos
 cido desoxirribonucleico
El proceso de la Transcripcin
un grupo Desoxiribonucletidos
fosfato.
bases nitrogenadas (citosina,
timina, adenina, y guanina)

DNA!
azcar desoxirribosa

cido ribonucleico
RNA!
Ribonucletidos
un grupo
fosfato.
bases nitrogenadas (citosina,
uracil, adenina, y guanina)
Protein!

azcar ribosa
 cido desoxirribonucleico
El proceso de la Transcripcin
A
G
DNA! C
T

RNA!
cido ribonucleico

A
G
Protein! C
U
 El proceso Reaccin
de la catalizada por
la RNA
Transcripcin polimerasa

DNA!

RNA!

Protein!

Start
Si la hebra molde o templado o con sentido del
DNA tiene la secuencia:

3- A T A C T G G A C -5

Entonces, la cadena de RNA sintetizada ser:

5- U A U G A C C U G -3

Mientras que la hebra no-templado o sin sentido en

el DNA ser:

5- T A T G A C C T G -3
 2.3 Transcripcin de genes
codificantes para protenas
! Un gen que codifica para una protena puede
ser dividido en tres tipos de secuencias:

1." Promotor: Secuencia de DNA ubicada ro arriba del

sitio de inicio de la transcripcin
2." Secuencia codificante de mRNA
3." Terminador: Secuencia de DNA ubicada ro abajo
del gen que determina el fin de la transcripcin
 Transcripcin de genes codificantes
para protenas

! El proceso de la transcripcin en
procariontes puede ser dividido en tres
etapas:
1.! Inicio de la transcripcin
2.! Elongacin del mRNA
3.! Trmino de la transcripcin
Inicio de la transcripcin: En
el promotor, la RNA polimerasa
reconoce dos secuencias a
35 nucletidos
ya
10 nucletidos
del inicio (llamado sitio +1)

Promotor Secuencia codificante

 Promotor Secuencia codificante

Al iniciar la transcripcin, la RNA polimerasa se une al DNA

en una secuencia especfica denominada secuencia promotora
o promotor; abre la doble hlice en una pequea regin y, as,
quedan expuestos los nucletidos de una secuencia corta de
DNA. Luego, la enzima va aadiendo ribonucletidos,
movindose a lo largo de la cadena molde, desenrollando la
hlice y exponiendo as nuevas regiones con las que se
aparearn los ribonucletidos complementarios = Elongacin
Trmino de la transcripcin: Algunos dependen de la
protena Rho (!) que gatilla el fin de la transcripcin. Otros son
independientes de !, y la transcripcin se detiene cuando se
alcanza la siguiente secuencia de nucletidos

DNA
3

RNA
En Procariontes, al trmino de la transcripcin se produce un
mRNA maduro

Mientras en Eucariontes, el RNA recin transcrito debe pasar

por una serie de etapas de maduracin antes de convertirse
en mRNA
En Eucariontes, los Genes tienen una estructura
compleja

!Los genes estn fragmentados y contienen intrones que no

codifican protenas como lo hacen los exones

!En promedio, ~2000-3000 bp son codificantes, pero pueden

haber hasta >10,000 bp entre los exones.
Secuencias
Intercaladas en
diferentes genes
eucariticos
 2.4. Modificaciones post-
transcripcionales
I." Produccin de un pre-mRNA en Eucariontes:

! El RNA inmaduro sufre una serie de

modificaciones post-transcripcionales en los
extremos 5 y 3 catalizados por enzimas
especficas

! Estos procesos son el 5-capping (taponeo del

extremo 5) y la adicin de una cola poli-A en el
extremo 3
 Procesamiento o Splicing del pre-mRNA en
Eucariontes : los intrones son removidos, y slo los
exones formarn parte del mRNA maduro

Ensamblaje del
spliceosoma y la
remocin de intrones:
Las snRNP o
Ribonucleoprotenas
nucleares pequeas
tienen snRNA
autocataltico
(enzimas de RNA)
Procesamiento
post
transcripcional
del RNA en
Eucariontes

=
Sntesis de un
mRNA funcional
 Empalme Gnico
Se remueven los intrones antes que el mRNA abandone el ncleo

Se pueden usar
diferentes
DNA combinaciones
de exones para
hacer distintas
RNA protenas
transcrito (empalme
alternativo)

Intrones
removidos por
empalme
1 gen

mRNA
1 protena
 El Empalme Alternativo puede producir
protenas con diferentes funciones

Contiene dominios
que se adhieren a la
superficie celular

Carece de dominios
para adherirse a la
superficie celular
 2.5 La traduccin del mensaje
gentico

La sntesis de protenas
DNA!

aminocido aminocido polypeptdos

RNA!

Protein! enlace peptdico

Existe 20
aminocidos
esenciales
 Las protenas contienen 20 aminocidos diferentes,
pero el DNA y el RNA contienen, cada uno, slo cuatro
nucletidos diferentes.
Las secuencias proteicas
se pueden representar
por una serie de 20 letras

Si 1 solo nucletido "codifica" un aminocido: 4 aminocidos especificados

2
Si 2 nucletidos "codifican" un aminocido: C 4
= (4 x 4) = 16 aminocidos
especificados
3
Si 3 nucletidos "codifican" un aminocido: C 4 = (4x4x4) = 64 aminocidos
especificados

Mas que suficiente

El cdigo gentico consiste en el sistema de tripletes
de nucletidos en el RNA -copiado a partir de DNA- que
especifica el orden de los aminocidos en una protena.
Segunda letra
El cdigo gentico
est constituido por
64 tripletes
(codones), 61 de lo

Tercera letra (3)

cuales codifican
para aminocidos, y
3 para seales de
trmino de la
Primera letra (5)

sntesis proteica
 Caractersticas del cdigo gentico

1.! El cdigo est contenido en tripletes o

codones
2.! El cdigo es continuo; durante la
lectura no hay saltos de nucletidos
3.! El cdigo es casi universal
4.! El cdigo es degenerado (hay menos
tRNAs que los 61 codones ) pero no
ambiguo
5.! El cdigo tiene seales de inicio y de
trmino
El cdigo es degenerado pero no ambiguo :
sinnimos Cada codn especifica
solamente un aminocido.

La mayora de los
sinnimos, difieren
solamente en el
tercer nucletido.
La sntesis de protenas ocurre en los ribosomas que
consisten en dos subunidades, una grande y una
pequea, cada una formada por rRNA y protenas
especficas (ribonucleoprotenas).

Model of a E. coli ribosome

triplete de bases = el anticodn
Aminocido
Para la sntesis de protenas,
tambin se requiere de
molculas de tRNA, que
estn plegadas en una
estructura secundaria con
forma de hoja de trbol.
Estas molculas pequeas
pueden llevar un
aminocido en un extremo
y tienen un triplete de
bases, el anticodn, en un
asa central, en el extremo
opuesto de la molcula.
Inicio de la
traduccin
 La subunidad ribosmica ms
a) Iniciacin pequea se une al extremo 5'
de una molcula de mRNA.

La primera molcula de
tRNA, que lleva el
aminocido modificado fMet,
se acopla con el codn
iniciador AUG de la molcula
de mRNA.

La subunidad ribosmica ms
grande se ubica en su lugar,
el complejo tRNA-fMet ocupa
el sitio P (peptdico).

El sitio A (aminoacil) est

vacante. El complejo de
iniciacin est completo
ahora.
b) Elongacin Un segundo tRNA, con su
aminocido unido, se coloca en
el sitio A y su anticodn se
acopla con el mRNA.

Se forma un enlace peptdico

entre los dos aminocidos
reunidos en el ribosoma. Al
mismo tiempo, se rompe el
enlace entre el primer
aminocido y su tRNA.

El ribosoma se mueve a lo largo

de la cadena de mRNA en una
direccin 5' a 3', y el segundo
tRNA, con el dipptido unido, se
mueve desde el sitio A al sitio P, a
medida que el primer tRNA se
desprende del ribosoma.

..
 Un mismo mRNA puede ser ledo varias veces por distintos
ribosomas formando un polirribosoma o polisoma

Micrografas electrnicas y dibujos interpretativos de la transcripcin simultnea en E. coli.

c) Trmino

Cuando el ribosoma alcanza un

codn de terminacin (en este
ejemplo UGA), el polipptido se
escinde del ltimo tRNA y el tRNA
se desprende del sitio P.

El sitio A es ocupado por un factor

de liberacin que produce la
disociacin de las dos
subunidades del ribosoma.
 3. Mitosis, meiosis

Para ser una unidad

informacional por mas de una
clula el DNA tiene que ser
heredable

CICLO CELULAR: MITOSIS Y MEIOSIS

3.1 MITOSIS
 INTERFASE

! Fase G1(Go): procesos continuos y

actividad Metablica.
! Fase S: Sntesis de ADN
! Fase G2: Proceso continuos y
preparacin para entrar en la fase M
 Profase
! Condensacin de
filamentos de
cromatina para
dar lugar a los
cromosomas.

! Nucleolo y
membrana nuclear
desaparecen,
sntesis del huso
mittico.
 Metafase

! Cromosomas estn
unidos al huso
mittico por los
centrmeros y se
alinean en el plano
ecuatorial de la
clula.
 Anafase
! Se separan las
cromtidas
movindose
lentamente a los
polos opuestos. Al
terminar la
anafase los
cromosomas han
formado un grupo
en cada polo
celular.
 Telofase
! En clulas animales
comienza a aparecer una
constriccin a lo largo
del plano ecuatorial.

! Este proceso se llama

citocinesis. Eventos que
siguen contrarios a los
de la profase.
 3.2 CLONALIDAD

Ground Ivy Rust Kalancho pinnata

 3.2 CLONALIDAD

Ground Ivy Rust Kalancho pinnata

 3.2 CLONALIDAD

Ground Ivy Rust Kalancho pinnata

 3.3 MEIOSIS

La mayor parte de los organismos tienen un ciclo de

vida que oscila entra la fase haploide (n) y la fase
diploide (2n).
! En muchos organismos, se distingue una alternancia entre las etapas de
gametofito haploide y de esporofito diploide.

! La meiosis y fertilizacin se encargan de conectar estas dos fases durante

el ciclo de vida.

! La duracin relativa de cada fase vara entre los grupos principales de

organismos
-! Predominancia de la fase haploide (musgos, algunas algas)
-! Predominancia de la fase diploide (Plantas superiores con semilla, la
major parte de los animales)
-! No predominancia de una fase haploide diploide (tpico de algunas algas
rojas)
MITOSIS Clula parental MEIOSIS Clula parental

2n 2n

Replicacin del
DNA
Replicacin del
DNA 4n

4n 2 clulas
hijas
Ia divisin
2 clulas 2n 2n
hijas
4 clulas
IIa divisin hijas
2n 2n
n n
La fertilizacin
reestablece el
nmero de
cromosomas de
la especies
 Meiosis:
Con el fin de completar su ciclo de vida, los organismos
diploides deben producir clulas haploides (miose).
Divisin celular que reduce la cantidad de material gentico a la
mitad.
La primera divisin meitica es reduccional y la segunda, es
ecuacional
 Stages of Meiosis
Meiosis I Meiosis II

! Prophase I ! Prophase II
! Metaphase I ! Metaphase II
! Anaphase I ! Anaphase II
! Telophase I ! Telophase II
 Meiosis I - Stages

Final de la interfase. Duplicacin del ADN.

Cromtidas hermanas

centrmero

cromosomas
Prophase I homlogos
 Meiosis I - Stages

1- Leptoteno: los cromosomas individuales empiezan a

condensarse
2- Cigoteno: los pares de cromosomas homlogos se
aproximan entre s, y tiene lugar la sinapsis o
apareamiento (por medio del complejo sinaptonmico,
forma de cremallera)

3- Paquiteno: Entrecruzamiento cromosmico mediante

quiasmas, y como consecuencia tiene lugar una
recombinacin gentica. Suelen darse dos o tres de estos
entrecruzamientos por cada par bivalente.

4- Diploteno: comienza la separacin de los cromosomas

homlogos.

5- Diacinesis: los cromosomas se condensan al mximo

Prophase I y desaparecen el ncleo y la membrana nuclear.
 Meiosis I - Stages
3- Paquiteno: Entrecruzamiento cromosmico mediante
quiasmas, y como consecuencia tiene lugar una
recombinacin gentica. Suelen darse dos o tres de estos
entrecruzamientos por cada par bivalente.

Prophase I
 Meiosis I - Stages

Placa metafsica

Cromosomas estn
unidos al huso mittico
por los centrmeros y se
alinean en el plano
ecuatorial de la clula.
Prophase I Metaphase I
 Meiosis I - Stages
Los cromosomas homlogos se separan y
se desplazan hacia los polos opuestos. Las
cromtidas hermanas permanencen unidas
por los centrmeros

Prophase I Metaphase I Anaphase I

 Meiosis I - Stages
Constriccin a
lo largo del
plano
ecuatorial

Prophase I Metaphase I Anaphase I Telophase I

 Meiosis II - Stages

Prophase II Metaphase II Anaphase II Telophase II

 Meiosis II - Stages
Se separan las cromtidas
Placa metafsica hermanas movindose lentamente
a los polos opuestos.

Prophase II Metaphase II Anaphase II Telophase II

 Mitosis Meiosis
!Conservativa (2n) !Reductiva (2n) -> (n)

!Una divisin (2 clulas !Dos divisiones (4

hijas) clulas hijas)

!No suele haber ! Apareamiento

apareamiento cromosomas
cromosomas homolgos homolgos (y quiasma
(y no quiasma) -> entrecruzamiento)

!Clulas no gamticas !Clulas gamticas