UNIDAD 10: EL MUNDO DE LOS GENES.

Funciones biolgicas

Las funciones biolgicas del ADN incluyen el almacenamiento de informacin (genes y genoma), la
codificacin de protenas (trascripcin y traduccin) y su auto duplicacin (replicacin del ADN) para
asegurar la transmisin de la informacin a las clulas hijas durante la divisin celular.

Genes y genoma

El ADN se puede considerar como un almacn cuyo contenido es la informacin (mensaje) necesaria
para construir y sostener el organismo en el que reside, la cual se transmite de generacin en generacin.
El conjunto de informacin que cumple esta funcin en un organismo dado se denomina genoma, y el
ADN que lo constituye, ADN geonmico.

El ADN geonmico (que se organiza en molculas de cromatina que a su vez se ensamblan en

cromosomas) se encuentra en el ncleo celular de los eucariota, adems de pequeas cantidades en las
mitocondrias y cloroplastos. En procariotas, el ADN se encuentra en un cuerpo de forma irregular
denominado nucleoide.

El ADN codificante

ARN polimerasa T7 (azul) produciendo un ARNm (verde) a partir de un molde de ADN (naranja).

La informacin gentica de un genoma est contenida en los genes, y al conjunto de toda la informacin
que corresponde a un organismo se le denomina su genotipo. Un gen es una unidad de herencia y es una
regin de ADN que influye en una caracterstica particular de un organismo (como el color de los ojos, por
ejemplo). Los genes contienen un "marco de lectura abierto" (open reading frame) que puede
transcribirse, adems de secuencias reguladoras, tales como promotores y enhancers, que controlan la
trascripcin del marco de lectura abierto.

Desde este punto de vista, las obreras de este mecanismo son las protenas. Estas pueden ser
estructurales, como las protenas de los msculos, cartlagos, pelo, etc., o funcionales, como la
hemoglobina o las innumerables enzimas del organismo. La funcin principal de la herencia es la
especificacin de las protenas, siendo el ADN una especie de plano o receta para producirlas. La mayor
parte de las veces la modificacin del ADN provocar una disfuncin proteica que dar lugar a la
aparicin de alguna enfermedad. Pero en determinadas ocasiones, las modificaciones podrn provocar
cambios beneficiosos que darn lugar a individuos mejor adaptados a su entorno.

Las aproximadamente treinta mil protenas diferentes en el cuerpo humano estn constituidas por veinte
aminocidos diferentes, y una molcula de ADN debe especificar la secuencia en que se unen dichos
aminocidos.

En el proceso de elaborar una protena, el ADN de un gen se lee y se transcribe a ARN. Este ARN sirve
como mensajero entre el ADN y la maquinaria que elaborar las protenas y por eso recibe el nombre de
ARN mensajero o ARNm. El ARN mensajero sirve de molde a la maquinaria que elabora las protenas,
para que ensamble los aminocidos en el orden preciso para armar la protena.

El dogma central de la biologa molecular estableca que el flujo de actividad y de informacin era: ADN
ARN protena. No obstante, en la actualidad ha quedado demostrado que este "dogma" debe ser
ampliado, pues se han encontrado otros flujos de informacin: en algunos organismos (virus de ARN) la
informacin fluye de ARN a ADN; este proceso se conoce como "trascripcin inversa o reversa", tambin
llamada "retrotranscripcin". Adems, se sabe que existen secuencias de ADN que se transcriben a ARN
y son funcionales como tales, sin llegar a traducirse nunca a protena: son los ARN no codificantes, como
es el caso de los ARN interferentes.

El ADN no codificante ("ADN basura")

El ADN del genoma de un organismo puede dividirse conceptualmente en dos: el que codifica las
protenas (los genes) y el que no codifica. En muchas especies, slo una pequea fraccin del genoma
codifica protenas. Por ejemplo, slo alrededor del 1,5% del genoma humano consiste en exones que
codifican protenas (20.000 a 25.000 genes), mientras que ms del 90% consiste en ADN no codificante.

El ADN no codificante (tambin denominado ADN basura o junk DNA) corresponde a secuencias del
genoma que no generan una protena (procedentes de transposiciones, duplicaciones, translocaciones y
recombinaciones de virus, etc.), incluyendo los intrones. Hasta hace poco tiempo se pensaba que el ADN
no codificante no tena utilidad alguna, pero estudios recientes indican que eso es inexacto. Entre otras
funciones, se postula que el llamado "ADN basura" regula la expresin diferencial de los genes. Por
ejemplo, algunas secuencias tienen afinidad hacia protenas especiales que tienen la capacidad de unirse
al ADN (como los homeodominios, los complejos receptores de hormonas esteroides, etc.), con un papel
importante en el control de los mecanismos de trascripcin y replicacin. Estas secuencias se llaman
frecuentemente "secuencias reguladoras", y los investigadores suponen que slo se ha identificado una
pequea fraccin de las que realmente existen. La presencia de tanto ADN no codificante en genomas
eucariticos y las diferencias en tamao del genoma entre especies representan un misterio que es
conocido como el "enigma del valor de C".Recientemente, un grupo de investigadores de la Universidad
de Yale ha descubierto una secuencia de ADN no codificante que sera la responsable de que los seres
humanos hayan desarrollado la capacidad de agarrar y/o manipular objetos o herramientas.

Por otro lado, algunas secuencias de ADN desempean un papel estructural en los cromosomas: los
telmeros y centrmeros contienen pocos o ningn gen codificante de protenas, pero son importantes
para estabilizar la estructura de los cromosomas. Algunos genes no codifican protenas, pero s se
transcriben en ARN: ARN ribosmico, ARN de transferencia y ARN de interferencia (ARNi, que son ARN
que bloquean la expresin de genes especficos). La estructura de intrones y exones de algunos genes
(como los de inmunoglobulinas y protocadherinas) son importantes por permitir los cortes y empalmes
alternativos del PRE-ARN mensajero que hacen posible la sntesis de diferentes protenas a partir de un
mismo gen (sin esta capacidad no existira el sistema inmune, por ejemplo). Algunas secuencias de ADN
no codificante representan pseudos genes que tienen valor evolutivo, ya que permiten la creacin de
nuevos genes con nuevas funciones. Otros ADN no codificantes proceden de la duplicacin de pequeas
regiones del ADN; esto tiene mucha utilidad, ya que el rastreo de estas secuencias repetitivas permite
estudios sobre el linaje humano.

Trascripcin y traduccin

En un gen, la secuencia de nucletidos a lo largo de una hebra de ADN se transcribe a un ARN

mensajero (ARNm) y esta secuencia a su vez se traduce a una protena que un organismo es capaz de
sintetizar o "expresar" en uno o varios momentos de su vida, usando la informacin de dicha secuencia.

La relacin entre la secuencia de nucletidos y la secuencia de aminocidos de la protena viene

determinada por el cdigo gentico, que se utiliza durante el proceso de traduccin o sntesis de
protenas. La unidad codificadora del cdigo gentico es un grupo de tres nucletidos (triplete),
representado por las tres letras iniciales de las bases nitrogenadas (por ej., ACT, CAG, TTT). Los tripletes
del ADN se transcriben en sus bases complementarias en el ARN mensajero, y en este caso los tripletes
se denominan codones (para el ejemplo anterior, UGA, GUC, AAA). En el ribosoma cada codn del ARN
mensajero interacciona con una molcula de ARN de transferencia (ARNt o tRNA) que contenga el triplete
complementario, denominado anticodn. Cada ARNt porta el aminocido correspondiente al codn de
acuerdo con el cdigo gentico, de modo que el ribosoma va uniendo los aminocidos para formar una
nueva protena de acuerdo con las "instrucciones" de la secuencia del ARNm. Existen 64 codones
posibles, por lo cual corresponde ms de uno para cada aminocido; algunos codones indican la
terminacin de la sntesis, el fin de la secuencia codificante; estos codones de terminacin o codones de
parada son UAA, UGA y UAG (en ingls, nonsense codons o stop codons).

Replicacin del ADN

Esquema representativo de la replicacin del ADN.

La replicacin del ADN es el proceso por el cual se obtienen copias o rplicas idnticas de una molcula
de ADN. La replicacin es fundamental para la transferencia de la informacin gentica de una
generacin a la siguiente y, por ende, es la base de la herencia. El mecanismo consiste esencialmente en
la separacin de las dos hebras de la doble hlice, las cuales sirven de molde para la posterior sntesis de
cadenas complementarias a cada una de ellas. El resultado final son dos molculas idnticas a la original.
Este tipo de replicacin se denomina semiconservativa debido a que cada una de las dos molculas
resultantes de la duplicacin presenta una cadena procedente de la molcula madre y otra recin
sintetizada.

Interacciones ADN-protenas

Todas las funciones del ADN dependen de sus interacciones con protenas. Estas interacciones pueden
ser no-especficas, o bien la protena puede unirse de forma especfica a una nica secuencia de ADN.
Tambin pueden unirse enzimas, entre las cuales son particularmente importantes las polimerasas, que
copian las secuencias de bases del ADN durante la transcripcin y la replicacin.

Protenas de unin a ADN

Interacciones no-especficas
Interaccin de ADN con histonas (en blanco, arriba). Los aminocidos bsicos de estas protenas (abajo a
la izquierda, en azul) se unen a los grupos cidos de los fosfatos del ADN (abajo a la derecha, en rojo).

Las protenas estructurales que se unen al ADN son ejemplos bien conocidos de interacciones no-
especficas ADN-protenas. En los cromosomas, el ADN se encuentra formando complejos con protenas
estructurales. Estas protenas organizan el ADN en una estructura compacta denominada cromatina. En
eucariota esta estructura implica la unin del ADN a un complejo formado por pequeas protenas bsicas
denominadas histonas, mientras que en procariotas estn involucradas una gran variedad de protenas.
Las histonas forman un complejo en forma de disco denominado nucleosoma, que contiene dos vueltas
completas de ADN de doble hlice enrolladas alrededor de su superficie. Estas interacciones no-
especficas quedan determinadas por la existencia de residuos bsicos en las histonas, los cuales forman
enlaces inicos con el esqueleto de azcar-fosfato del ADN y, por tanto, son en gran parte independientes
de la secuencia de bases. Las modificaciones qumicas de estos aminocidos bsicos incluyen
metilacin, fosforilacin y acetilacin. Estos cambios qumicos alteran la fuerza de la interaccin entre el
ADN y las histonas, haciendo al ADN ms o menos accesible a los factores de trascripcin y por tanto
modificando la tasa de trascripcin.

Otras protenas que se unen a ADN de manera no-especfica en la cromatina incluyen las protenas del
grupo de alta movilidad (HMG, High-Mobility Group) que se unen a ADN plegado o distorsionado. Estas
protenas son importantes durante el plegamiento de los ncleo somas, organizndolos en estructuras
ms complejas para constituir los cromosomas durante el proceso de condensacin cromosmica. Se ha
propuesto que en este proceso tambin intervendran otras protenas, formando una especie de
"andamio" sobre el cual se organiza la cromatina; los principales componentes de esta estructura seran la
enzima topoisomerasa II (topoIIalpha) y la condensina 13S. Sin embargo, el papel estructural de la
topoIIalpha en la organizacin de los cromosomas an es discutido, ya que otros grupos argumentan que
esta enzima se intercambia rpidamente tanto en los brazos cromosmicos como en los cinetocoros
durante la mitosis.

Interacciones especficas

Un grupo bien definido de protenas de unin a ADN es el conformado por las protenas que se unen
especficamente a ADN de hebra simple (ssDNA). En humanos, la protena A de replicacin es la mejor
conocida de su familia y se utiliza en procesos en los que la doble hlice se separa, como la replicacin
del ADN, la recombinacin o la reparacin del ADN. Estas protenas parecen estabilizar el ADN de hebra
simple, protegindolo para evitar que formen estructuras de tallo-lazo (stem-loop) o que sea degradado
por nucleasas.
El factor de trascripcin represor del fago lambda unido a su ADN diana mediante un motivo hlice-giro-
hlice (helix-turn-helix).

Sin embargo, otras protenas han evolucionado para unirse especficamente a secuencias particulares de
ADN. La especificidad de la interaccin de las protenas con el ADN procede de los mltiples contactos
con los extremos de las bases de ADN, lo que les permite "leer" la secuencia del ADN. La mayora de
esas interacciones con las bases ocurre en la hendidura mayor, donde las bases son ms accesibles

Las protenas especficas estudiadas con mayor detalle son las encargadas de regular la trascripcin,
denominadas por ello factores de trascripcin. Cada factor de trascripcin se une a una secuencia
concreta de ADN y activa o inhibe la trascripcin de los genes que presentan estas secuencias prximas
a sus promotores. Los factores de trascripcin pueden efectuar esto de dos formas:

En primer lugar, pueden unirse a la polimerasa de ARN responsable de la trascripcin, bien

directamente o a travs de otras protenas mediadoras. De esta forma. se estabiliza la unin
entre la ARN polimerasa y el promotor, lo que permite el inicio de la trascripcin.
En segundo lugar, los factores de trascripcin pueden unirse a enzimas que modifican las
histonas del promotor, lo que altera la accesibilidad del molde de ADN a la ARN polimerasa.

Como los ADN diana pueden encontrarse por todo el genoma del organismo, los cambios en la actividad
de un tipo de factor de trascripcin pueden afectar a miles de genes. En consecuencia, estas protenas
son frecuentemente las dianas de los procesos de transduccin de seales que controlan las respuestas
a cambios ambientales o diferenciacin y desarrollo celular.

La enzima de restriccin EcoRV (verde) formando un complejo con su ADN diana.

Enzimas que modifican el ADN

Nucleasas y ligasas

Las nucleasas son enzimas que cortan las hebras de ADN mediante la catlisis de la hidrlisis de los
enlaces fosfodister. Las nucleasas que hidrolizan nucletidos a partir de los extremos de las hebras de
ADN se denominan exonucleasas, mientras que las endonucleasas cortan en el interior de las hebras.
Las nucleasas que se utilizan con mayor frecuencia en biologa molecular son las enzimas de restriccin,
endonucleasas que cortan el ADN por determinadas secuencias especficas. Por ejemplo, la enzima
EcoRV, que se muestra a la izquierda, reconoce la secuencia de 6 bases 5-GAT|ATC-3, y hace un corte
en ambas hebras en la lnea vertical indicada, generando dos molculas de ADN con los extremos romos.
Otras enzimas de restriccin generan sin embargo extremos cohesivos, ya que cortan de forma diferente
las dos hebras de ADN. En la naturaleza, estas enzimas protegen a las bacterias contra las infecciones
de fagos, al digerir el ADN de dicho fago cuando entra a travs de la pared bacteriana, actuando como un
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mecanismo de defensa. En biotecnologa, estas nucleasas especficas de la secuencias de ADN se
utilizan en ingeniera gentica para clonar fragmentos de ADN y en la tcnica de huella gentica.

Las enzimas denominadas ADN ligazas pueden reunir hebras de ADN cortadas o rotas. Las ligazas son
particularmente importantes en la replicacin de la hebra que sufre replicacin discontinua en el ADN, ya
que unen los fragmentos cortos de ADN generados en la horquilla de replicacin para formar una copia
completa del molde de ADN. Tambin se utilizan en la reparacin del ADN y en procesos de
recombinacin gentica.

Topoisomerasas y helicasas

Las topoisomerasas son enzimas que poseen a la vez actividad nucleasa y ligaza. Estas protenas varan
la cantidad de ADN superenrollado. Algunas de estas enzimas funcionan cortando la hlice de ADN y
permitiendo que una seccin rote, de manera que reducen el grado de superenrollamiento. Una vez
hecho esto, la enzima vuelve a unir los fragmentos de ADN. Otros tipos de enzimas son capaces de cortar
una hlice de ADN y luego pasar la segunda hebra de ADN a travs de la rotura, antes de reunir las
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hlices. Las topoisomerasas son necesarias para muchos procesos en los que interviene el ADN, como
la replicacin del ADN y la trascripcin.

Las helicazas son unas protenas que pertenecen al grupo de los motores moleculares. Utilizan energa
qumica almacenada en los nuclesidos trifosfatos, fundamentalmente ATP, para romper puentes de
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hidrgeno entre bases y separar la doble hlice de ADN en hebras simples. Estas enzimas son
esenciales para la mayora de los procesos en los que las enzimas necesitan acceder a las bases del
ADN.

Polimerasas

Las polimerasas son enzimas que sintetizan cadenas de nucletidos a partir de nuclesidos trifosfatos. La
secuencia de sus productos son copias de cadenas de poli nucletidos existentes, que se denominan
moldes. Estas enzimas funcionan aadiendo nucletidos al grupo hidroxilo en 3' del nucletido previo en
una hebra de ADN. En consecuencia, todas las polimerasas funcionan en direccin 5 --> 3. En los sitios
activos de estas enzimas, el nuclesido trifosfato que se incorpora aparea su base con la correspondiente
en el molde: esto permite que la polimerasa sintetice de forma precisa la hebra complementaria al molde.

Las polimerasas se clasifican de acuerdo al tipo de molde que utilizan:

En la replicacin del ADN, una ADN polimerasa dependiente de ADN realiza una copia de ADN
a partir de una secuencia de ADN. La precisin es vital en este proceso, por lo que muchas de
estas polimerasas tienen una actividad de verificacin de la lectura (proofreading). Mediante esta
actividad, la polimerasa reconoce errores ocasionales en la reaccin de sntesis, debido a la falta
de apareamiento entre el nucletido errneo y el molde, lo que genera un desacoplamiento
(mismatch). Si se detecta un desacoplamiento, se activa una actividad exonucleasa en direccin
3 --> 5 y la base incorrecta se elimina. En la mayora de los organismos las ADN polimerasas
funcionan en un gran complejo denominado replisoma, que contiene mltiples unidades
accesorias, como helicazas.

Las ADN polimerasas dependientes de ARN son una clase especializada de polimerasas que
copian la secuencia de una hebra de ARN en ADN. Incluyen la transcriptasa inversa, que es una
enzima viral implicada en la infeccin de clulas por retrovirus, y la telomerasa, que es necesaria
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para la replicacin de los telmeros. La telomerasa es una polimerasa inusual, porque
contiene su propio molde de ARN como parte de su estructura.
 La trascripcin se lleva a cabo por una ARN polimerasa dependiente de ADN que copia la
secuencia de una de las hebras de ADN en ARN. Para empezar a transcribir un gen, la ARN
polimerasa se une a una secuencia del ADN denominada promotor, y separa las hebras del
ADN. Entonces copia la secuencia del gen en un transcrito de ARN mensajero hasta que alcanza
una regin de ADN denominada terminador, donde se detiene y se separa del ADN. Como
ocurre con las ADN polimerasas dependientes de ADN en humanos, la ARN polimerasa II (la
enzima que transcribe la mayora de los genes del genoma humano) funciona como un gran
complejo multiproteico que contiene mltiples subunidades reguladoras y accesorias.

Recombinacin gentica

Estructura de un intermedio en unin de Holliday en la recombinacin gentica. Las cuatro hebras de

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ADN separadas estn coloreadas en rojo, azul, verde y amarillo.

La recombinacin implica la rotura y reunin de dos cromosomas homlogos (M y F) para producir dos
cromosomas nuevos reorganizados (C1 y C2).

Una hlice de ADN normalmente no interacciona con otros segmentos de ADN, y en las clulas humanas
los diferentes cromosomas incluso ocupan reas separadas en el ncleo celular denominadas territorios
cromosmicos. La separacin fsica de los diferentes cromosomas es importante para que el ADN
mantenga su capacidad de funcionar como un almacn estable de informacin. Uno de los pocos
momentos en los que los cromosomas interaccionan es durante el sobrecruzamiento cromosmico
(chromosomal crossover), durante el cual se recombinan. El sobrecruzamiento cromosmico ocurre
cuando dos hlices de ADN se rompen, se intercambian y se unen de nuevo.

La recombinacin permite a los cromosomas intercambiar informacin gentica y produce nuevas

combinaciones de genes, lo que aumenta la eficiencia de la seleccin natural y puede ser importante en la
evolucin rpida de nuevas protenas. Durante la profase I de la meiosis, una vez que los cromosomas
homlogos estn perfectamente apareados formando estructuras llamadas bivalentes, se produce el
fenmeno de sobrecruzamiento o entrecruzamiento (crossing-over), en el cual las cromtidas homlogas
no hermanas (procedentes del padre y de la madre) intercambian material gentico. La recombinacin
gentica resultante hace aumentar en gran medida la variacin gentica entre la descendencia de
progenitores que se reproducen por va sexual. La recombinacin gentica tambin puede estar implicada
en la reparacin del ADN, en particular en la respuesta celular a las roturas de doble hebra (double-strand
breaks)

La forma ms frecuente de sobrecruzamiento cromosmico es la recombinacin homloga, en la que los

dos cromosomas implicados comparten secuencias muy similares. La recombinacin no-homloga puede
ser daina para las clulas, ya que puede producir translocaciones cromosmicas y anomalas genticas.
La reaccin de recombinacin est catalizada por enzimas conocidas como recombinadas, tales como
RAD51. El primer paso en el proceso de recombinacin es una rotura de doble hebra, causada bien por
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una endonucleasa o por dao en el ADN. Posteriormente, una serie de pasos catalizados en parte por
la recombinada, conducen a la unin de las dos hlices formando al menos una unin de Holliday, en la
que un segmento de una hebra simple es anillado con la hebra complementaria en la otra hlice. La unin
de Holliday es una estructura de unin tetradrica que puede moverse a lo largo del par de cromosomas,
intercambiando una hebra por otra. La reaccin de recombinacin se detiene por el corte de la unin y la
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reunin de los segmentos de ADN liberados.

Evolucin del metabolismo de ADN

El ADN contiene la informacin gentica que permite a la mayora de los organismos vivientes funcionar,
crecer y reproducirse. Sin embargo, no est claro durante cunto tiempo ha ejercido esta funcin en los
~3000 millones de aos de la historia de la vida, ya que se ha propuesto que las formas de vida ms
tempranas podran haber utilizado ARN como material gentico. El ARN podra haber funcionado como la
parte central de un metabolismo primigenio, ya que puede transmitir informacin gentica y
simultneamente actuar como catalizador formando parte de las ribozimas. Este antiguo Mundo de ARN
donde los cidos nucleicos funcionaran como catalizadores y como almacenes de informacin gentica
podra haber influido en la evolucin del cdigo gentico actual, basado en cuatro nucletidos. Esto se
debera a que el nmero de bases nicas en un organismo es un compromiso entre un nmero pequeo
de bases (lo que aumentara la precisin de la replicacin) y un nmero grande de bases (que a su vez
aumentara la eficiencia cataltica de las ribozimas).

Desgraciadamente, no disponemos de evidencia directa de los sistemas genticos ancestrales porque la

recuperacin del ADN a partir de la mayor parte de los fsiles es imposible. Esto se debe a que el ADN es
capaz de sobrevivir en el medio ambiente durante menos de un milln de aos, y luego empieza a
degradarse lentamente en fragmentos de menor tamao en solucin. Algunas investigaciones pretenden
que se ha obtenido ADN ms antiguo, por ejemplo un informe sobre el aislamiento de una bacteria viable
a partir de un cristal salino de 250 millones de aos de antigedad, pero estos datos son controvertidos.

Sin embargo, pueden utilizarse herramientas de evolucin molecular para inferir los genomas de
organismos ancestrales a partir de organismos contemporneos. En muchos casos, estas inferencias son
suficientemente fiables, de manera que una biomolcula codificada en un genoma ancestral puede
resucitarse en el laboratorio para ser estudiada hoy. Una vez que la biomolcula ancestral se ha
resucitado, sus propiedades pueden ofrecer inferencias sobre ambientes y estilos de vida primigenios.
Este proceso se relaciona con el campo emergente de la paleogentica experimental.

A pesar de todo, el proceso de trabajo hacia atrs desde el presente tiene limitaciones inherentes, razn
por la cual otros investigadores tratan de elucidar el mecanismo evolutivo trabajando desde el origen de la
Tierra en adelante. Dada suficiente informacin sobre la qumica en el cosmos, la manera en la que las
sustancias csmicas podran haberse depositado en la Tierra, y las transformaciones que podran haber
tenido lugar en la superficie terrestre primigenia, tal vez podramos ser capaces de aprender sobre los
orgenes para desarrollar modelos de evolucin ulterior de la informacin gentica

GENTICA BSICA
En el ser humano la informacin gentica esta contenida ADN con el que se convierte en la estructura
bsica de la herencia. De una manera simplista; el gen se puede definir una porcin del ADN de diversa
longitud, que codifica para la sntesis de una cadena polipeptdica.

Los genes estn localizados linealmente en los cromosomas y se denominan "Locus" al sitio especfico
que estos ocupan en dicho cromosoma. Los locus en cromosomas homlogos son llamados "hlelos" .
Como todo ser humano tiene dos copias de cada cromosoma, pues posee 23 pares, entonces tiene dos
loti para los hlelos que codifican para cada caractersticas. Estos hlelos estn localizados en cada
cromosoma del mismo par, es decir, en los cromosomas homlogos: el materno y el paterno.

Cuando se encuentran mltiples hlelos para un locus determinado. Esto es lo que se conoce como
polimorfismo y puede decirse entonces, que dicho locus es polimrfico dentro de esa poblacin.

La "penetrancia" y la "expresividad " de un gen, son dos aspectos importantes a tener en cuenta, a fin de
entender el comportamiento de ciertas enfermedades genticas. La "expresividad" se refiere a la
capacidad que tiene el gen de manifestar su efecto. En otras palabras, significa la mayor o menor
manifestacin clnica presente en un individuo. El trmino "expresividad variable", hace referencia
entonces a la variacin en el grado de manifestacin, el cual puede ir de leve a severo. La "penetrancia"
por su parte, mide la frecuencia de expresin del gen dependiendo del influjo de factores no genticos.
As pues, se dice que un gen tiene una penetrancia reducida cuando sta es menor del 100%. Esto
explica por qu algunos genes no se manifiestan, an estando presentes en el individuo. Muchos de ellos
requieren ciertas condiciones ambientales pues su manifestacin depende del medio ambiente, es decir,
de condiciones no genticas.

El trmino pleitrofismo se refiere a la capacidad que tiene un gen de producir varias caractersticas
distintas. Es decir, que es la manifestacin de mltiples efectos producidos por un mismo gen. Los efectos
pleiotrpicos de un gen, explican que en ciertos sndromes dismrficos, un mismo individuo presente
alteraciones multisistmicas, con un compromiso simultneo facial, ocular, auditivo o cardiaco, por
ejemplo.

Por el contrario, cuando una misma caracterstica o patologa es producida por el efecto de varios genes,
se habla entonces de "eptasis". Es esa interaccin de productos de genes localizados en diferentes loci,
lo que ocasiona que la accin de un gen modifique la expresin fenotpica de otro.

Por otra parte, se ha definido "genotipo" a la constitucin gentica de un individuo, mientras que la
manifestacin de este genotipo es denominada "fenotipo". Dicho fenotipo puede ser una caracterstica
bioqumica, fisiolgica, o bien ser un rasgo fsico especfico. As pues, todo fenotipo siempre es el
resultado de una expresin genotpica.

Finalmente, existen tres conceptos bsicos en gentica que deben entenderse perfectamente para
comprender mejor los mecanismos de herencia. Estos son:

1) Homocigosidad vs. Heterocigosidad

Se dice que un individuo es homocigoto, cuando tiene el mismo alelo en ambos loci, es decir, presenta las
dos copias del mismo gen tanto en el cromosoma paterno como en el materno. Por el contrario, si tiene
dos alelos distintos es un heterocigoto.

2) Dominancia vs. Recesividad

Si una caracterstica es manifestada solamente cuando los genes estn en estado homocigoto ( es decir
se tienen las dos copias del mismo gen), se habla entonces de recesividad. Pero si la caracterstica o
enfermedad es manifestada estando el gen en estado heterocigoto (es decir teniendo una sola copia del
mismo gen) se habla entonces de dominancia.

3) Autosmico vs. Ligado al sexo

Cuando el gen heredado se encuentra localizado en un cromosoma autosmico, esa clase de herencia se
denomina "autosmico", mientras que si est localizado en el cromosoma X o en el Y, se conoce como
herencia "ligada al sexo", la cual puede ser ligada a X o ligada a Y. En gentica humana se habla ms de
la herencia ligada a X, simplemente porque la herencia ligada a "Y" no es muy comnmente observada.

Las enfermedades genticas pueden ser clasificadas en tres categoras:

DEFECTOS CROMOSOMICOS: Aquellas enfermedades en las cuales es posible demostrar alguna
anormalidad cromosmica, bien sea en el nmero de cromosomas presentes o bien en la estructuracin
de algunos de ellos.

ENFERMEDADES UNIGNICAS O MENDELIANAS: Se refiere a aquellas que son debidas a la

presencia de una mutacin de un gen nico y especfico, las cuales presentan un mecanismo de herencia
que puede ser dominante o recesivo, o bien, autosmico o ligado al sexo.

ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES Y/O POLIGNICAS, definen ciertas condiciones patolgicas,

producto de la interaccin de factores genticos y factores ambientales simultneamente.

De esta clasificacin se deduce que no toda enfermedad gentica es necesariamente hereditaria, aunque
si lo son una muy buena proporcin de ellas, en las que es posible definir un mecanismo de herencia
especfico. De all se deduce la importancia de una buena historia mdica gentica, lo mismo que la
correcta elaboracin de un rbol genealgico en cada familia que tenga un problema gentico.

Debemos resaltar el hecho de que recientemente se ha impulsado mucho la investigacin sobre las
enfermedades que producen limitaciones auditivos o visuales, no slo en Colombia sino en pases de Sur
Amrica, Europa y Estados Unidos. Muchos grupos cientficos estn trabajando seriamente sobre varias
de ellas, entre las que se encuentra la enfermedad denominada "Coroderemias" las "Degeneraciones
Maculares", "La Retinitis Pigmentosa", algunas clases de "Sorderas hereditarias", defectos de "Arcos
branquiales", el "Sndrome de Waardenburg" y el "Sndrome de Usher".

La Herencia del Sexo

La diferenciacin sexual es la expresin fenotpica de un conjunto de factores genticos que determinan
que el individuo sea capaz de producir uno u otro tipo de clulas sexuales. Los individuos machos o de
sexo masculino, son los productores de espermatozoides, los individuos hembras o de sexo femenino,
son los productores de vulos y los individuos hermafroditas son capaces de producir los dos tipos de
gametos.

Determinacin del sexo

o Determinacin fenotpica
o Determinacin gnica
o Determinacin cromosmica
o Determinacin cariotpica
Herencia ligada al sexo
o Daltonismo
o Hemofilia
Herencia influida por el sexo

Determinacin del sexo

Determinacin fenotpica. En muchas especies, la dotacin gentica no determina totalmente el

tipo de sexo, y son las condiciones ambientales las que realizan dicha determinacin.
Muchas plantas superiores que producen flores hermafroditas pueden masculinizar o feminizar
sus flores cuando se las trata con alguna fitohormona.
En algunos gusanos marinos de la clase Poliquetos , los individuos jvenes son todo machos y
los adultos todos hembras. Adems cuando varias hembras crecen juntas en un ambiente
cerrado, las mas jvenes acaban transformndose en machos, por influencia de una
ectohormona elaborada por los vulos maduros.
En especies de ranas y sapos, los machos son hermafroditas en su fase juvenil y las hembras
adultas pueden pasar a hermafroditas e incluso a machos. En Rana temporaria , las larvas
genticamente hembras que se desarrollan a 28:C dan lugar a machos y las larvas
genticamente machos, y las larvas genticamente machos que se desarrollan a menos de 10:C,
dan lugar a hembras.
Determinacin gnica. En algunas especies la determinacin sexual es producida por un gen con
varios alelos. Es el caso del pepinillo del diablo, en el que se dan tres alelos para la sexualidad:
o aD es el alelo dominante y determina masculinidad
o a+ es el alelo intermedio y determina plantas monoicas (plantas con flores masculinas y
flores femeninas )
o ad es el alelo recesivo y determina la feminidad
Determinacin cromosmica. El caso mas comn de determinacin sexual es aquel en el que los
genes que determinan la sexualidad se renen en unos cromosomas determinados que se
llaman cromosomas sexuales.
En todas las clulas de un individuo, excepto en los gametos, existen dos series de
cromosomas, que forman parejas de homlogos, es decir su dotacin cromosmica, que
representamos por 2n.

Al agrupar estas parejas de homlogos existe un par de cromosomas que es diferente segn
estemos estudiando una hembra o un macho.
 Estos dos cromosomas que pueden ser identificados por su forma y tamao, como
pertenecientes a uno de los dos sexos, se
denominan cromosomas sexuales, mientras
que los restantes pares de cromosomas
homlogos, que son iguales en tamao y
forma para ambos sexos de una misma
especie , se denominan autosomas. La
representacin grfica de todos los
cromosomas de un individuo en cuanto al
nmero, tamao y forma constituye el
CARIOTIPO.
Los cromosomas sexuales se han
denominado X e Y . En los mamferos, las
clulas de los individuos machos contienen
un pan XY y las clulas de las hembras por
un par XX. En la especie humana, cuya
dotacin cromosmica es de 46 cromosomas,
cada clula somtica contiene 22 pares de
autosomas mas un par XX si se trata de una
mujer y 22 pares de autosomas y un par XY
si se trata de un varn.

La determinacin sexual queda marcada en el momento de la fecundacin y viene fijada por el

tipo de gametos que se unen. Las mujeres slo producirn un tipo de vulo con 22 autosomas
y un cromosoma sexual X, mientras que los varones formarn dos tipos de espermatozoides,
el 50% portadores de un cromosoma X y el 50% portadores de un cromosoma Y.
Al ser la fecundacin producto del azar, un vulo puede unirse a cualquiera de los tipos de
espermatozoides que se han producido, por lo que en la mitad de los casos se formaran
hembras y en otro 50% se formaran machos.
Determinacin cariotpica. En Himenpteros sociales ( abejas, avispas...) el sexo viene
determinado por la dotacin cromosmica: los individuos diploides son hembras y los
haploides son machos.

Herencia ligada al sexo

En la especie humana los cromosomas X e Y presentan diferencias morfolgicas ( el Y es mas pequeo

que el X ) y tienen distinto contenido gnico. Estn compuestos por un segmento homlogo donde se
localizan genes que regulan los mismos caracteres y otro segmento diferencial, en este ltimo se
encuentran tanto los genes exclusivos del X , caracteres ginndricos, como los del cromosoma Y,
caracteres holndricos. Los caracteres cuyos genes se localizan en el segmento diferencial del
cromosoma X, como daltonismo, hemofilia, ictiosis estn ligados al sexo.
Daltonismo. Consiste en la incapacidad de distinguir determinados colores, especialmente el rojo y el
verde. Es un carcter regulado por un gen recesivo localizado en el segmento diferencial del
cromosoma X.
Los genotipos y fenotipos posibles son:
MUJER HOMBRE
XDXD: visin normal XD Y : visin normal
XDXd: normal/portadora Xd Y : daltnico
XdXd: daltnica

Hemofilia

Se caracteriza por la incapacidad de coagular la sangre, debido a la mutacin de uno de los

factores proteicos. Igual que en el daltonismo, se trata de un carcter recesivo, y afecta
fundamentalmente a los varones ya que las posibles mujeres hemoflicas Xh Xh no llegan a
nacer, pues esta combinacin homocigtica recesiva es letal en el estado embrionario.
Los genotipos y fenotipos posibles son:

MUJER HOMBRE
XHXH: normales XH Y : normal
XHXh: normal/portadora Xh Y : hemoflico
XhXh: hemoflica (no nace)

Herencia influida por el sexo

Algunos genes situados en los autosomas, o en las zonas homlogas de los cromosomas sexuales, se
expresan de manera distinta segn se presenten en los machos o en las hembras . Generalmente este
distinto comportamiento se debe a la accin de las hormonas sexuales masculinas.
Como ejemplo de estos caracteres, podemos citar en los hombres la calvicie, un mechn de pelo
blanco , y la longitud del dedo ndice.
Si llamamos "A" al gen de pelo normal y "a" al gen de la calvicie. El gen "a" es dominante en hombres y
recesivo en mujeres. Segn esto tendremos los siguientes genotipos y fenotipos para el pelo.

Genotipo Hombres Mujeres

AA Normal Normal

Aa Calvo Normal

aa Calvo Calva

GENES LIGADOS

A medida que se avanz en la investigacin sobre la herencia, se fue descubriendo que existan pares de
genes que no se heredaban en las proporciones que haba encontrado Mendel. Y por lo tanto no se
cumple siempre la tercera ley . Esta ley se cumple cuando los caracteres elegidos estn regulados por
genes situados en distintos cromosomas.
Como se aprecia en el esquema los dos caracteres elegidos por Mendel color de la semilla "A" y forma de
la semilla "B" se encuentran en distintos cromosomas y por lo tanto el individuo dihbrido AaBb formar
cuatro clase de gametos (AB, Ab, aB, ab ). En cambio si los genes que estamos estudiando se
encuentran localizados en el mismo cromosoma , un individuo que tuviera el mismo genotipo dihbrido
AaBb slo formar dos clases de gametos, en el caso concreto del esquema se formarn los gametos con
las combinaciones : AB, ab.
En el caso concreto de las semillas de guisantes, como se ve en el esquema siguiente, en el que se ha
utilizado la tcnica del retrocruzamiento o cruce de prueba tendramos estos resultados:

Si los genes fueran independientes, el individuo dihbrido AaBb formar cuatro posibles gametos
que darn origen a cuatro fenotipos posibles : amarillo-liso, amarillo - rugoso, verde - liso, verde -
rugoso.
Si los genes estn ligados, el individuo dihbrido formar solamente dos tipos de gametos y se
obtendrn solamente dos fenotipos : amarillo-liso y verde- rugoso.

Hoy en da sabemos que los cromosomas son portadores de un nmero elevado de genes, por lo tanto,
cuando un cromosoma es heredado por un hijo tambin son heredados todos sus genes, y en este caso
su comportamiento no sigue la Tercera Ley de Mendel, es decir, no se segregan independientemente.
A los genes que estn localizados en el mismo cromosoma se les llama genes ligados.
Los genes ligados pueden encontrarse en fase de acoplamiento , alelos dominantes en el mismo
cromosoma; o en fase de repulsin, alelo dominante de un carcter junto al recesivo para el otro carcter.
MUTACIONES
Una mutacin es un cambio heredable en el material gentico de una clula.

En la naturaleza las mutaciones se originan al azar y, aunque las causas siguen siendo inciertas, se
conocen bastantes agentes externos, mutgenos, que pueden producir mutaciones como: las radiaciones
ambientales y sustancias qumicas. Una mutacin en una clula somtica, puede provocar alteraciones
en el organismo en el que se presente; pero desaparece en el momento en que muere el individuo en que
se origin. Sin embargo, las mutaciones en las clulas sexuales, vulos y espermatozoides, pueden
transmitirse como rasgos hereditarios diferenciadores a los descendientes del organismo en los que tuvo
lugar la mutacin.

Se distinguen varios tipos de mutaciones en funcin de los cambios que sufre el material gentico.

1. Mutaciones cromosmicas . Este tipo de mutaciones provoca cambios en la estructura de los

cromosomas.
o Delecin. Implica la prdida de un trozo de cromosoma; los efectos que se producen en
el fenotipo estn en funcin de los genes que se pierden.
o Duplicacin. En este caso existe un trozo de cromosoma repetido.

2. Mutaciones genmicas. Este tipo de mutaciones afectan a la dotacin cromosmica de un

individuo, es decir, los individuos que las presentan tienen en sus clulas un nmero distinto de
cromosomas al que es propio de su especie. No son mutaciones propiamente dichas, porque no
hay cambio de material gentico, sino una aberracin, la cual suele ser el resultado de una
separacin anormal de los cromosomas durante la meiosis, con lo que podemos encontrarnos
individuos triploides (3n), tetraploides (4n), etc.

Estos poliploides as formados son genticamente muy interesantes en las plantas cultivadas, y
hoy en da la mayora de variedades gigantes de fresones, tomates, trigo, ... que existen en el
mercado, tienen este origen.

En el hombre, existen varios sndromes provocados por la no separacin de una pareja de

cromosoma homlogos durante la meiosis, con lo cual permanecen unidos y se desplazan juntos
a un mismo gameto provocando lo que se denomina trisoma, es decir un individuo con un
cromosoma triplicado.
En los siguientes esquemas, tenemos las trisomas ms frecuentes tanto en los autosomas,
como en los cromosomas sexuales.
 ALTERACIONES EN LOS AUTOSOMAS

TIPO DE Caractersticas y sntomas de la

SNDROME
MUTACIN mutacin
Retraso mental, ojos oblicuos, piel rugosa,
Sndrome de Down Trisoma 21
crecimiento retardado
Anomalas en la forma de la cabeza, boca
Sndrome de Edwars Trisoma 18 pequea, mentn huido, lesiones
cardiacas.
Labio leporino, lesiones cardiacas,
Sndrome de Patau Trisoma 13 15
polidactilia.

ALTERACIONES EN LOS CROMOSOMAS SEXUALES

Sndrome de Escaso desarrollo de las gnadas, aspecto

44 autosomas + XXY
Klinefelter eunocoide.
Elevada estatura, personalidad infantil, bajo
Sndrome del
44 autosomas + XYY coeficiente intelectual, tendencia a la agresividad
duplo Y
y al comportamiento antisocial.
Sndrome de
44 autosomas + X Aspecto hombruno, atrofia de ovarios, enanismo.
Turner
Sndrome de Infantilismo y escaso desarrollo de las mamas y
44 autosomas + XXX
Triple X los genitales externos.

3. Mutaciones gnicas. Son las verdaderas mutaciones, porque se produce un cambio en la

estructura del ADN. A pesar de todos los sistemas destinados a prevenir y corregir los posibles
errores, de vez en cuando se produce alguno en la rplica, bien por colocarse una Citosina (C)
en lugar de una Timina (T), o una Adenina (A) en lugar de una Guanina (G); o bien porque el
mecanismo de replicacin se salta algunas bases y aparece una "mella" en la copia. O se unen
dos bases de Timina, formando un dmero.

4.
Aunque se trate de un cambio de un nucletido por otro, supondr una alteracin en la secuencia
de un gen, que se traduce posteriormente en una modificacin de la secuencia de aminocidos
de una protena.
5. Al transcribirse la mutacin, al menos un triplete del ARNm , se encuentra modificado y su
traduccin da lugar a que se incorpore un aminocido distinto del normal en la cadena
 polipeptdica. Es un cambio que aunque la mayora de las veces va a ser perjudicial, en contadas
ocasiones puede provocar que mejore un gen y gracias a esta caracterstica se sintetice una
protena distinta , que tenga propiedades distintas o participe en la formacin de estructuras ms
eficaces.
6. En estos casos raros, pero esenciales para la evolucin de las especies , los individuos
portadores de la mutacin poseen ventajas adaptativas respecto a sus congneres , por lo que el
gen mutado es posible que con el tiempo, y gracias a la seleccin natural, sustituya al gen
original en la mayora de los individuos que componen la poblacin.

PROBLEMAS DE GENTICA

Herencia de un carcter

1. Razona la veracidad o falsedad de la siguiente afirmacin:

El color de tipo comn del cuerpo de la Drosophila est determinado por el gen dominante "N",
su alelo recesivo "n" produce cuerpo de color negro. Cuando una mosca tipo comn de raza
pura se cruza con otra de cuerpo negro, ? la fraccin de la segunda generacin que se espera
sea heterocigtica es 1/2 ?.

2. En el hombre el color pardo de los ojos "A" domina sobre el color azul "a". Una pareja
en la que el hombre tiene los ojos pardos y la mujer ojos azules tienen dos hijos, uno de ellos
de ojos pardos y otro de ojos azules.
Averiguar:
o El genotipo del padre
o La probabilidad de que el tercer hijo sea de ojos azules.

3. Como Mendel descubri, las semillas de color amarillo en los guisantes son dominantes
sobre los de color verde. En los experimentos siguientes, padres con fenotipos conocidos pero
genotipos desconocidos produjeron la siguiente descendencia:

Parentales Amarillo Verde

A. amarillo x verde 82 78
B. amarillo x amarillo 118 39
C. verde x verde 0 50
D. amarillo x verde 74 0
E. amarillo x amarillo 90 0

o Dar los genotipos ms probables de cada parental

o En los cruces B, D, E, indquese qu proporcin de la descendencia amarilla
producida en cada uno de ellos se esperara que produjera descendientes verdes por
autopolinizacin.

4. La acondroplasia es una anomala determinada por un gen autosmico que da lugar a un

tipo de enanismo en la especie humana. Dos enanos acondroplsicos tienen dos hijos, uno
acondroplsico y otro normal.
o La acondroplasia, ?es un carcter dominante o recesivo ?. ? Por qu ?.
o ? Cul es el genotipo de cada uno de los progenitores ? ? Por qu ?.
o ? Cul es la probabilidad de que el prximo descendiente de la pareja sea normal ?. ?
Y de qu sea acondroplsico ?. Hacer un esquema del cruzamiento.
 5. La fenilcetonuria (FCU) es un desorden metablico que se hereda con carcter
autosmico recesivo. Dos progenitores sanos tienen un hijo con FCU.
o Indica los fenotipos y genotipos de todos los apareamientos que tericamente pueden
dar un descendiente afectado de FCU.
o ? A cul de estos tipos de apareamiento pertenece el caso descrito ?.
o ? Cul es la probabilidad de que el siguiente hijo padezca tambin la enfermedad ?.
o ? Cul ser la probabilidad de qu un hijo normal (sano) de estos padres sea portador
heterocigtico para FCU ?.

6. La ausencia de patas en las reses se debe a un gen letal recesivo. Del apareamiento
entre un toro y una vaca, ambos hbridos, ? qu proporciones genotpicas se esperan en la F2
adulta?. Los becerros amputados mueren al nacer.

7. El albinismo es un carcter recesivo con respecto a la pigmentacin normal. ? Cul sera

la descendencia de un hombre albino en los siguientes casos?:
o Si se casa con una mujer sin antecedentes familiares de albinismo.
o Si se casa con una mujer normal cuya madre era albina.
o Si se casa con una prima hermana de pigmentacin normal pero cuyos abuelos
comunes eran albinos.

8. Dos plantas de dondiego (Mirabilis jalapa) son homocigticas para el color de las flores.
Una de ellas produce flores de color blanco marfil y la otra, flores rojas. Seale los genotipos y
fenotipos de los dondiegos originados del cruce de ambas plantas, sabiendo que "B" es el gen
responsable del color marfil, "R" es el gen que condiciona el color rojo y que los genes R y B
son equipotentes ( herencia intermedia).

9. ? Cmo pueden diferenciarse dos individuos, uno homocigtico de otro heterocigtico,

que presentan el mismo fenotipo?. Razonar la respuesta.

Herencia de dos caracteres

1. El pelo oscuro y el color marrn de los ojos se consideran dominantes sobre el pelo claro
y ojos azules. Un varn de estas caractersticas tiene dos hijos con una mujer de pelo claro y
ojos azules; uno de los hijos tiene pelo claro y ojos marrones, y el otro ojos azules y pelo
oscuro.
o ? Cul es la probabilidad de que un tercer hijo tenga el pelo claro y los ojos
marrones?. Razonar la respuesta.

2. En el tomate, el color prpura del tallo est determinado por un alelo autosmico
dominante "A". El alelo recesivo "a" determina tallo de color verde. Otro gen autosmico
independiente controla la forma de la hoja: el alelo dominante "C" determina hoja con borde
recortado y el alelo recesivo "c" determina hoja con borde entero.
En la siguiente tabla se indican los resultados en tres cruces entre plantas de fenotipos
diferentes. En cada caso, indique cules son los genotipos de los progenitores y por qu.

Fenotipos de los prpura/ Prpura/ Verde/ Verde/

progenitores recortada entera recortada entera
 prpura, recortada x verde,
321 101 310 107
recortada
prpura, recortada x prpura
144 48 50 18
recortada
prpura, recortada x verde,
722 231 0 0
recortada

3.

4. En las plantas de guisante, el alelo "L", que indica semillas lisas, es dominante sobre el
alelo "l", que indica semillas rugosas, y el alelo "A" que indica color amarillo, es dominante
sobre el alelo "a" , que indica color verde. Si se cruza una variedad pura lisa de color amarillo
con una variedad pura rugosa de color verde,
o ?cul es el genotipo y el fenotipo de la primera generacin filial (F1) ?.
o Indicar los fenotipos de la segunda generacin (F2) y la proporcin de cada uno de
ellos que resulta de la autofecundacin de las plantas de la F1.

5. Los pollos con alas y patas recortadas reciben el nombre de trepadores. El apareamiento
de este tipo de pollos con aves normales da lugar a una descendencia equilibrada entre pollos
normales y trepadores. El apareamiento de pollos trepadores entre s produce una
descendencia formada por dos pollos trepadores y uno normal. El cruzamiento entre pollos
normales da lugar a una progenie uniforme formada exclusivamente por aves normales.
Explicar el fenmeno de forma razonada.

6. En el guisante, los caracteres tallo largo y flor roja dominan sobre tallo enano y flor
blanca. ? Cul ser la proporcin de plantas doble homocigticas que cabe esperar en la F2
obtenida a partir de un cruzamiento entre dos lneas puras, una de tallo largo y flor blanca con
otra de tallo enano y flor roja ?. Indicar el genotipo de todas las plantas homocigticas que
pueden aparecer en la F2. Razonar la respuesta.

7. El color rojo de la pulpa del tomate depende de la presencia del factor R, dominante
sobre su alelo r para el amarillo. El enanismo se debe a un gen recesivo d. Se dispone de una
variedad homocigtica de pulpa amarilla y tamao normal y otra enana de pulpa roja.
o ? Podra obtenerse a partir de las variedades disponibles, una variedad homocigtica
de pulpa roja y tamao normal ?
o ? Y una variedad de pulpa amarilla y de porte enano ?. Raznese la respuesta.

8. La miopa es debida a un gen dominante, al igual que el fenotipo Rh+. Una mujer de
visin normal Rh+, hija de un hombre Rh-, tiene descendencia con un varn miope
heterocigoto y Rh-. Establzcanse los previsibles genotipos y fenotipos de los hijos de la
pareja.

9. La enfermedad de Tay-Sachs es una enfermedad hereditaria recesiva que causa la

muerte en los primeros aos de vida cuando se encuentra en condicin homocigtica. Se
piensa que los dedos anormalmente cortos, braquifalangia,se deben al genotipo heterocigtico
para un gen letal, siendo normal el individuo BB. ? Cules son los fenotipos esperados entre
nios adolescentes hijos de padres braquifalngicos y heterocigticos para la enfermedad de
Tay-Sachs ?.

10. Dos condiciones anormales en el hombre, que son las cataratas y la fragilidad de huesos
son debidas a alelos dominantes. Un hombre con cataratas y huesos normales cuyo padre
tena ojos normales, se cas con una mujer sin cataratas pero con huesos frgiles, cuyo padre
tena huesos normales. ?Cul es la probabilidad de ?:
 o Tener un hijo completamente normal
o Que tenga cataratas y huesos normales
o Que tenga ojos normales y huesos frgiles
o Que padezca ambas enfermedades.

11. Los ratones gordos se pueden producir por dos genes independientes. El genotipo "oo"
genera un ratn gordo y estril, llamado obeso; su alelo dominante "O" da lugar a crecimiento
normal. El genotipo recesivo "aa" tambin produce un ratn gordo y estril llamado adiposo,
mientras que su alelo dominante ocasiona crecimiento normal. ? Qu proporciones fenotpicas
de ratones gordos frente a normales podemos esperar en F1, siendo los padres de genotipo
OoAa.

SERIES ALLICAS

Alelos mltiples

Hasta ahora, en todos los casos vistos, un gen tena dos formas diferentes de expresarse; pero puede
ocurrir que un mismo gen tenga mltiples formas de presentarse, en cuyo caso decimos que tenemos
una serie de alelos mltiples. En estos casos, ha de establecerse la jerarqua de dominancia de unos
alelos sobre otros.

Los alelos mltiples ms conocidos dentro de la especie humana son los de los grupos sanguneos
AB0. Existen tres formas allicas, representadas por los alelos "A", "B", "0". Los alelos A y B son
codominantes entre s y su caracterstica principal es que cada uno de ellos codifica la sntesis de una
protena especfica que se localiza en la superficie de los glbulos rojos; son el antgeno A y el antgeno
B. La forma allica 0 es recesiva con respecto a los alelos A y B y a su vez no produce ningn antgeno.
La jerarqua de dominancia en este caso es :

A=B>0

Genotipo AA, A0 BB, B0 AB 00

Fenotipo A B AB 0

Problemas de series allicas

1. Si un hombre de grupo sanguneo AB se casa con una mujer de grupo A, cuyo padre era
de grupo 0. ? Qu grupos sanguneos se puede esperar entre sus hijos y con qu frecuencia ?.

2. Un hombre de grupo sanguneo A y una mujer de grupo sanguneo B tienen cuatro hijos,
de los cuales, uno pertenece al grupo AB, otro al 0, otro al B, y otro al A. Sealar
razonadamente el genotipo de los padres.

3. La herencia del color de la piel en las reses, est determinado por una serie de alelos
mltiples, con la siguiente jerarqua de dominancia:

S > sh > sc > s

El alelo "S" determina una banda de color blanco alrededor del cuerpo que se denomina
cinturn holands. El alelo "sh" produce manchas tipo Hereford, , el color slido es el
resultado del alelo "sc" y las manchas tipo Holstein, estn producidas por el alelo "s".
Machos con cinturn holands, homocigticos son cruzados con hembras tipo Holstein. Las
 hembras de la F1 son cruzadas con machos tipo Hereford de genotipo "sh sc". Predecir las
frecuencias genotpicas y fenotpicas de la descendencia.

4. Una serie de alelos mltiples gobierna la intensidad de la pigmentacin en el ratn. D=

color completo, d= color diludo y dl= es letal en homocigosis. El orden de dominancia es :

D > d > dl

Un ratn de color completo portador del gen letal es apareado con un individuo de color diludo
tambin portador del gen letal. La F1 es cruzada con el padre diluido:

o ?Qu proporcin fenotpica puede esperarse de la descendencia viable ?

o ? Qu porcentaje de la descendencia con color completo es portadora del gen letal ?.
o ? Qu porcentaje de la descendencia con color diluido lleva el gen letal ?

5. El color de la concha de un molusco est controlado por una serie allica que determina
los siguientes fenotipos: marrn, rosa, amarillo intenso y amarillo plido.
Se hicieron cruzamientos entre varias razas puras, obteniendo la siguiente descendencia:

PARENTALES F1
rosa x a. intenso ROSA
rosa x a. plido ROSA
a. intenso x a. plido A. INTENSO
marrn x rosa ROSA
marrn x a. plido MARRN

6.
o Interpretar los resultados
o Se puso a aparear un individuo de color amarillo intenso con otros dos, uno de
fenotipo amarillo intenso y otro rosa
El individuo amarillo intenso deja 16 descendientes que son.
4 amarillo intenso, 8 rosa, 4 amarillo plido suponiendo que slo uno de los otros dos
individuos actu como padre,
? cul ser su fenotipo ?
? Qu genotipos presentan el padre, la madre y los descendientes?.

7. El sistema de grupos sanguneos AB0, est determinado por tres alelos A, B, 0.

1. Indicar las proporciones fenotpicas que se espera en la descendencia de los
cruzamientos siguientes:
AA x AB
AA x B0
AA x A0
A0 x A0
A0 x AB
2. En una clnica se mezclan por error 4 recin nacidos. Los grupos sanguneos de estos
nios son: 0, A, B, AB. Los grupos sanguneos de las cuatro parejas de padres son :
AB x 0
Ax0
 A x AB
0 x0

Indicar qu nio corresponde a cada pareja.

8.

9. En la familia de la ilustracin se indican los grupos sanguneos de cada individuo ( los

hombres se representan
con un cuadrado y las
mujeres con un crculo ).
Uno de los miembros de la
genealoga tiene un grupo
sanguneo no explicable
en base al tipo de herencia
del carcter. Indicar de qu
persona se trata. Indicar
cul de estas dos
explicaciones es la ms
probable:
o La persona en
cuestin es
hijo/hija
extramatrimonial
de la persona que
figura como su
madre en la
genealoga.
o Hubo una
confusin (cambio de nio/a) en la clnica en que naci esta persona.

La persona sealada con una flecha se casa con un hombre que tiene un grupo sanguneo AB.
Determine qu grupos sanguneos pueden tener sus hijos, as como la probabilidad de cada
uno de ellos.

Caracteres ligados e influidos por el sexo

2. La hemofilia es un carcter ligado al sexo. Si una mujer normal, cuyo padre era
hemoflico, se casa con un varn normal. ?Qu proporcin de la descendencia tendr
el gen para la hemofilia?.

3. Una pareja en la que la visin de ambos es normal, tienen cuatro hijos. En ellos
y en sus descendientes se aprecian las siguientes caractersticas:
Una hija con visin normal, que tiene un hijo normal y un hijo y una hija
daltnica.
Una hija con visin normal, con tres hijas y dos hijos normales
Un hijo daltnico, con dos hijas normales.
Un hijo normal, con dos hijos y dos hijas normales.

Constituye la genealoga de esta familia e indica en cada caso los genotipos

probables.

4. En las plantas, la determinacin del sexo es similar a la del hombre. Se sabe

que un gen ligado "l" es letal en las hembras homocigticas. Cuando se encuentra
en los machos de lugar a manchas de color amarillo-verde. El alelo dominante "L"
produce color verde oscuro normal.
Del cruce entre hembras heterocigticas y macho amarillo-verde, predecir las
 proporciones fenotpicas esperadas en la descendencia.

5. Consideremos simultneamente dos caracteres influidos por el sexo; la calvicie

y el dedo ndice corto. Ambos caracteres se manifiestan como dominantes en el
hombre y recesivo en la mujer.
Un hombre heterocigtico para la calvicie y con el dedo ndice normal se casa con una
mujer calva y heterocigtica para el carcter de longitud de dedo. ?Qu descendencia
se espera?.

6. Se cruz una hembra heterocigtica para los genes recesivos "a" y "b", con
un macho de fenotipo Ab. En la descendencia, el 50% de las hembras eran de
fenotipo AB y el otro 50% presentaban fenotipo Ab. En los machos, apareca el 25%
de cada uno de los fenotipos AB, Ab, aB, ab. Explicar el tipo de herencia.

7. Un gen recesivo ligado al sexo, produce en el hombre ceguera a los colores

en estado hemicigtico y ceguera a los colores a las mujeres homocigticas. Un gen
influido por el sexo determina calvicie y es dominante en hombres y recesivo en
mujeres.
Un hombre heterocigtico calvo y con ceguera a los colores se casa con una mujer sin
calvicie y con visin normal, cuyo padre no era calvo ni ciego a los colores y cuya
madre era calva y con visin normal. Expectaciones de los fenotipos en los
descendientes.

8. Un gen recesivo ligado al sexo (e) causa esterilidad en los machos. A la vista
del pedigr, responder a las siguientes preguntas:

?Cul es la probabilidad de que II1 x II2 tengan otro hijo macho normal ?
?Cul es la probabilidad de que II3 x II4 tengan una hija normal ?
?Cul es la probabilidad de qu II5 x II6 tengan una hija portadora?

9. En el siguiente rbol genealgico, los cuadros rojos representan a personas

afectadas de hemofilia, enfermedad determinada por un alelo recesivo ligado al sexo.
 Si la mujer II2 tuviese dos hijos varones, ? cul sera la probabilidad de que
ninguno fuera hemoflico ?.
? Cul es la probabilidad de qu el primer hijo varn de la pareja II4 y II5 sea
hemoflico?.

10. Los gatos machos domsticos pueden ser negros o amarillos. Las hembras
pueden ser negras, barcinas ( con manchas amarillas y negras ) o amarillas. Si
estos colores son determinados por un gen ligado al sexo, ?cmo pueden explicarse
estos resultados?.
Determinar los fenotipos esperados en la descendencia al cruzar una hembra
amarilla con un macho negro.
Un cierto tipo de apareamiento produce la siguiente camada de gatitos:

machos machos hembras hembras

amarillos 1/2 negros 1/2 barcinas 1/2 negras 1/2

?Qu colores tienen los progenitores ?.

Otro tipo de apareamiento produce la siguientes camada de gatitos:

hembras
machos machos hembras
barcinas
amarillos 1/4 negros 1/4 amarillas 1/4
1/4

?Qu colores tienen los progenitores ?.

11. Un gen recesivo ligado al sexo, determina la hemofilia. De la informacin

obtenida en el siguiente pedigr, contestar las siguientes cuestiones:
 Si II2 se casa con un hombre normal, ?cul es la probabilidad de que su
primer hijo sea un nio hemoflico ?.
Suponga que su primer hijo es hemoflico. ?Cul es la probabilidad de que su
segundo hijo sea un nio hemoflico ?.
Si la madre de I1 era hemoflica , ?Cul era el fenotipo del padre de I1 ?.

Los Tipos Sanguneos:

Cules son los tipos sanguneos posibles del padre de mi hijo?

Ayuda para contestar el problema

"Yo he estado leyendo su informacin sobre la herencia de los tipos sanguneos y estoy confundida.
Quiero comprender cul tipo sanguneo podra tener el padre de mi hijo si mi hijo y yo somos del tipo A+.
Tambin, mi hermano es tipo O y mi madre es A+. No podemos entender como puede ocurrir eso.
Puede ud. ayudarnos, por favor? -De una madre preocupada."

La Gua

Los tipos sanguneos esperados del padre

La madre en esta situacin es tipo A+. Su genotipo al locus ABO es AA o AO. Su genotipo del factor Rh
es Rh+/Rh+ o Rh+/Rh-. La informacin que la abuela de la madre tambin es tipo A+ y un hermano es
tipo O no dice que la abuela tiene un genotipo AO, porque ella es tipo A pero dio un alelo O a su hijo.

La madre quiere saber los tipos sanguneos posibles del padre de su hijo. El hijo tiene el tipo A+.
Desafortunadamente en este caso en particular, la madre no puede distinguir entre unos padres posibles
slo por su tipo sanguneo. Segn la tabla la madre habra podido tener un hijo del tipo A con un padre de
cualquiera de cuatro tipos: tipo A, tipo AB, tipo B, o tipo O. Igualmente, el padre del hijo puede ser Rh+ o
Rh-.

El Tipo El Genotipo El Tipo El Genotipo El Tipo

sanguneo Posible sanguneo Posible sanguneo
de la Madre de la Madre de la Madre del Padre de la Madre
A AA, AO A AA, AO A, O
A AA, AO AB AB A, AB, B
A AA, AO B BB, BO A, AB, B, O
A AA, AO O OO A, O
Las cuestiones de la paternidad
Debe ser obvio de esta discusin que el tipo sanguneo no es una prueba confiable para determinar la
paternidad. En algunos ejemplos, informacin no ambigua puede ser obtenida, por ejemplo un hombre del
tipo AB no puede tener un hijo del tipo O. Pero en la mayora de ejemplos los resultados carecen de
certeza.

Si determinar la paternidad de un hijo es importante, hay pruebas sensibles de ADN disponibles que
pueden establecer la paternidad con eficacia de ms de un 99.99% o excluir a alguien como padre con
certeza absoluta. En otra parte del sitio del Proyecto Biolgico hay un ejercicio para seguir la herencia de
unos marcadores en un estudio de paternidad.

ANOMALAS CROMOSMICAS

Las anomalas cromosmicas son defectos genticos que generalmente se producen por desordenes y
desbalances en los cromosomas del bebe. Aunque una de las ms conocidas sea el sndrome de Down,
existen muchas clases de anomalas

Algunas de estas son menos serias pero otras incluso pueden producir la muerte del nio antes de que
nazca. Aproximadamente uno de cada 200 bebs nace con una anomala cromosmica. Bastantes de los
nios con estas anomalas (aunque no todos) se caracterizan por presentar problemas de conducta,
retraso mental, incapacidades de aprendizaje, etc.

Lo que ocasiona un gran nmero y tipos de defectos de nacimiento son los errores en la estructura o
cantidad de los cromosomas. En ocasiones un infante puede nacer con menos o ms cromosomas, o
alguno o ms rotos o alterados en su estructura.

CAUSAS DE LAS ANOMALAS CROMOSMICAS

Generalmente, las anomalas cromosmicas se dan por un error durante el desarrollo de una clula
espermtica u vulo. l por qu de estos errores es un misterio. Pero, hasta donde se sabe, nada de lo
que haga o deje de hacer cualquiera de los padres antes o durante su desarrollo puede ocasionar una
anomala cromosmica en su hijo.
Las clulas reproductoras (vulo y clula espermtica) tienen solamente 23 cromosomas individuales.
Cuando estas clulas se unen y empieza el embarazo forman un vulo fertilizado con 46 cromosomas.
Sin embargo a veces algo sale mal antes de que comience el embarazo. En el proceso de divisin celular,
se produce un error que hace que una clula espermtica u vulo termine con un nmero de cromosomas
mayor o menor que lo normal.

En el momento en el que esta clula (con una cantidad incorrecta de cromosomas) se une con un vulo o
clula espermtica normales, el embrin sufre una anomala cromosmica. Adems a pesar de que una
persona tenga la cantidad normal de cromosomas, puede ocurrir que pequeos segmentos de uno o ms
cromosomas se eliminen, inviertan, dupliquen, se intercambien con parte de otro cromosoma o alteren su
ubicacin normal.

Con frecuencia los embriones que tienen una cantidad incorrecta de cromosomas no sobreviven. En estos
casos, la mujer embarazada tiene un aborto espontneo, casi siempre sin saberlo. Hasta el 70 % de los
abortos espontneos producidos durante el primer trimestre del embarazo se dan por anomalas
cromosmicas.

ANOMALAS CROMOSMICAS MS COMUNES

Sndrome de Prader-Willi, Sndrome de Ellis-van Creveld ,Sndrome de Rubinstein-Taybi, Secuencia

Poland ,Sndrome de Down ,Sndrome de nevo de clulas basales ,Trisoma 13 ,Sndrome de Marfan ,
Acondroplasia, Sndrome de Apert, entre otros.

El sndrome de Down (trisonoma 21)

Es la causa ms comn de malformaciones de nacimiento en el ser humano, hay 1 caso por cada 660
nacimientos. El riesgo de que se produzca esta y otras trisomas aumenta con la edad de la madre.

Causas

Poseer una copia extra del cromosoma 21

Caractersticas

Los nios con este sndrome presentan diferentes grados de retraso mental, rasgos faciales
caractersticos: cabeza ms pequea de lo normal y deformada, nariz achatada, la esquina interna del ojo
puede presentar un pliegue redondeado de piel en lugar de terminar en punta. Las manos son anchas y
cortas, con dedos cortos, que suelen tener un nico pliegue palmar. Los defectos cardacos congnitos
son frecuentes en estos nios y a menudo se presenta una muerte prematura a menudo como resultado
de estos. Las anomalas gastrointestinales, como la atresia duodenal (obstruccin del duodeno) y la
atresia esofgica (obstruccin del esfago) son relativamente comunes. La obstruccin del tracto
gastrointestinal puede requerir una ciruga poco despus del nacimiento.

Las perspectivas para los nios con sndrome de Down son mucho ms alentadoras de lo que solan ser.
La mayora tiene un retraso mental de leve a moderado. Con una intervencin temprana y una educacin
especial, muchos de estos nios aprenden a leer y a escribir y participan en diversas actividades infantiles
como cualquier nio normal. Adems muchos de ellos ponen ms esfuerzo, inters y preocupacin por
los estudios y deportes que la mayora de los nios, y son tan o ms felices que cualquier nio.

Otras trisonomas

Tambin hay trisonomias 13 y 18 que son menos comunes pero mucho ms serias que el sndrome de
Down, tienen muchos defectos de nacimientos fsicos y un retraso mental severo. Por desgracia, la
mayora muere antes del primer ao de vida. Uno de cada 5000 bebes es afectado por ellas.

Leucemia crnica

Ciertas anomalas cromosmicas y genticas pueden ser responsables de las anormalidades celulares
que provocan la leucemia crnica, se producen glbulos blancos inmaduros y anormales. dificultando la
lucha contra las infecciones y en la coagulacin
Defectos del corazn

Y de los grandes vasos producidos por alteraciones en varias fases del desarrollo fetal y presentes en el
momento del nacimiento, es posible que no sean diagnosticados hasta ms tarde. En este sentido se
sospecha que su incidencia es de 1/120 nacidos vivos, en donde algunas veces se puede identificar una
causa especfica.

los defectos cromosmicos suelen estar asociados a anomalas cardacas congnitas graves,

El sndrome de Marfan

Ocasionado por mutaciones en el gen fibrilina-1, que es el andamiaje de los tejidos elsticos en el cuerpo.
La interrupcin de este produce cambios en los tejidos elsticos, especficamente en la aorta, la piel y el
ojo. Tambin ocasiona un crecimiento exagerado de los huesos largos del cuerpo, provocando una
estatura elevada y extremidades largas, dedos como de araa (aracnodactilia), un grupo particular de
rasgos faciales que incluyen un paladar altamente arqueado y dientes apiados, malformaciones
torcicas y curvatura de la espina

Sndrome de nevo de clulas basales

Es un conjunto de defectos mltiples que comprometen las glndulas endocrinas , la piel, el sistema
nervioso, los ojos, y los huesos, lo cual causa una extraa apariencia facial y una predisposicin a cncer
de piel. Los afectados tienen ojos separados, cejas prominentes, nariz y mandbula prominente. Cerca o
en la pubertad aparece cncer de piel

Causas

Se hereda como una caracterstica autosmica dominante.

Entre los defectos de los huesos se encuentran los quistes en el maxilar superior e inferior, que causan un
desarrollo anormal de los dientes o fracturas espontneas de la mandbula., Anomalas en las costillas,
Escoliosis (curvatura de la espalda), cifosis (curvatura severa de la espalda) y Entre los trastornos del
sistema nervioso estn: la ceguera , convulsiones

Hidrocefalia (agrandamiento de la cabeza), sordera, tumores cerebrales, retardo mental, los defectos en
el iris.

Sndrome de Apert

Puede ser hereditaria o presentarse sin que existan antecedentes familiares. Se caracteriza por el cierre
prematuro de las suturas craneales (suturas entre los huesos del crneo), por lo que tienen una cabeza
puntiaguda y cara inusual. A medida que el nio crece los huesos de las manos y de los pies se van
fusionando progresivamente, lo cual disminuye la flexibilidad y el funcionamiento.

Causas

Se trasmite como un rasgo autosmico dominante. Existen algunos casos de presentacin espontnea en
los que no existen antecedentes familiares. Esta condicin se da por mutaciones en un gen denominado
receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblasto.

Existen algunos otros sndromes con caractersticas similares al sndrome de Apert y que involucran
craniosinostosis (fusin prematura de las suturas):

Sndrome de Saethre-Chotzen

Sndrome de Carpenter (deformidad del crneo en forma de cruce en trbol)

Enfermedad de Crouzon (disostosis craneofacial)

 Sndrome de Pfeiffer

Anomalas comunes de cromosomas sexuales

Entre las anomalas ms comunes estn las que se relacionan con la presencia adicional o la falta de
cromosomas sexuales (X e Y). Normalmente, las mujeres tienen dos cromosomas X y los varones un
cromosoma X y un cromosoma Y. Estas muchas veces afectan el desarrollo sexual , anomalas en el
crecimiento e infertilidad, y, en ciertos casos, problemas de aprendizaje y comportamiento. A pesar de eso
la mayora de los afectados tienen una vida relativamente normal. Las ms conocidas son:

Triple X es un cromosoma X de ms lo tiene una de cada 1.000 a 2.000 mujeres. Estas nias,
no tienen las mismas anomalas fsicas, suelen ser altas, parecen ser frtiles y pasan una
pubertad normal. Son de inteligencia promedio, pero son frecuentes las incapacidades de
aprendizaje. Es comn que esta se detecte solo si se han hecho pruebas prenatales ya que se
les ve saludables y de aspecto normal

El sndrome de Turner afecta a una de cada 2.500 nias. Las nias con este sndrome tienen
un solo cromosoma X en lugar de dos. Generalmente, son estriles y a menos que usen
hormonas no tendrn los cambios normales de la pubertad. Algunas tienen otros problemas de
salud, (defectos cardacos), son de baja estatura,(pero pueden crecer gracias a las hormonas),
poseen una inteligencia normal, pero algunas tienen dificultades para los conceptos espaciales y
las matemticas.

El sndrome de Klinefelter afecta a aproximadamente uno de cada 600 a 800 nios. Los
afectados tienen dos, o ms, cromosomas X junto con su cromosoma Y (lo normal es que tengan
un X y un Y). Tienen ms problemas con el juicio y el control de los impulsos que los XY. Suelen
ser altos con incapacidades de aprendizaje. De adultos, producen menos testosterona de lo
normal y son infrtiles

la revolucin gentica

Cappecchi, Smithies y Evans establecieron en los ochenta las bases experimentales y metodolgicas
para la modificacin gentica dirigida en un genoma de mamfero, el ratn.

Evans fue pionero en describir y obtener cultivos de clulas pluripotentes embrionales (clulas ES) de
ratn, en 1981.

Las clulas ES se obtienen a partir de la masa interna celular de embriones de 3 a 4 das de edad, en el
estadio de blastocisto, etapa previa a la implantacin en el tero para su gestacin.

Se las conoce como clulas madres embrionarias, aunque la denominacin ms apropiada sera la de
clulas troncales pluripotentes embrionarias.

La relevancia de estas clulas ES radica en que virtualmente todos los tejidos y rganos pueden
obtenerse a partir de ellas.

Es importante destacar que no solamente los tejidos somticos, sino tambin los de la lnea germinal, que
pasarn a generaciones posteriores, se obtienen a partir de las clulas ES.
Tras la descripcin de estas clulas ES, los laboratorios de Capecchi y Smithies desarrollaron, a partir de
1987, mtodos para modificarlas genticamente de forma controlada, mediante un proceso denominado
recombinacin homloga.

Esto permiti inactivar especficamente un gen, dejando el resto del genoma intacto. Los ratones que
pudieron obtenerse a partir de estas clulas ES genticamente modificadas, en 1989, manifestaban los
efectos de la mutacin en un gen determinado.

Esta estrategia y las que se desarrollaron a partir de ella han posibilitado conocer la funcin de muchos
genes en el ratn y deducir as la funcin normal de los genes humanos correspondientes, en razn de su
alto grado de homologa, lo que ha servido para entender las causas de muchas enfermedades cuando
estos mismos genes dejan de funcionar correctamente.

Hoy en da ya se conocen los efectos en el ratn de la eliminacin de varios centenares de genes (tiene
ms de 20.000).

Varios consorcios internacionales trabajan ahora en la inactivacin sistemtica de todos los genes del
ratn a partir de tcnicas derivadas de los experimentos pioneros de Capecchi, Smithies y Evans, hace
ms de 25 aos.

Las clulas madre

Llamamos clulas madre, o clulas troncales, a un tipo especial de clulas indiferenciadas que tienen la
capacidad de dividirse indefinidamente sin perder sus propiedades y llegar a producir clulas
especializadas.

La mayora de las clulas de un individuo adulto (nos estamos refiriendo al

hombre y los mamferos superiores) no suelen multiplicarse, salvo para
mantenimiento de algunos tejidos como la sangre y la piel. Las clulas del
msculo y de la grasa en condiciones normales no se dividen. Si
engordamos, no es que tengamos ms clulas, en realidad tenemos la
misma cantidad de clulas, pero stas han aumentado de tamao.

Si una lagartija pierde la cola, le vuelve a crecer. En los mamferos no

ocurre as. Si un individuo pierde un miembro, no lo vuelve a desarrollar.
Su capacidad de regeneracin est limitada a la cicatrizacin. Sin
embargo, en prcticamente todos los tejidos hay unas clulas que, aunque
habitualmente no se dividen, en condiciones particulares pueden proliferar
y regenerar ese tejido. Artificialmente se ha visto que estas clulas tienen capacidad de reproducirse y
generar otros tejidos distintos, y reciben el nombre de clulas madre.

Veamos ahora el desarrollo de un embrin para entender mejor qu son las clulas madre.

Desarrollo embrionario

El cigoto formado tras la fecundacin de un vulo por un espermatozoide es una clula capaz de generar
un nuevo individuo completo. Se trata, pues, de una clula tot potente: capaz de producir un espcimen
completo con todos sus tejidos.

Entre los das primero al cuarto del desarrollo embrionario, la clula original va dividindose en varias
clulas ms. Cada una de estas clulas, si es separada del resto, es capaz de producir un individuo
completo. Son tambin clulas tot potente.

A partir del cuarto da del desarrollo embrionario humano se forma el blastocito. El blastocito est
formado por dos tipos de clulas y una gran cavidad interior:
 Capa externa: forma la placenta y las
envolturas embrionarias. Es el trofoblasto.
Masa celular: formar todos los tejidos del
cuerpo humano. Se denomina embrioblasto.

Las clulas de un blastocisto ya no son tot potentes,

puesto que una sola de estas clulas ya no es capaz
de generar un individuo completo. Las clulas de la
masa celular interna del blastocistoson clulas
pluripotentes.

Estas clulas pluripotentes del interior del

blastocistoson las clulas madre embrionarias, y
tienen capacidad de originar cualquier tipo de tejido.

Clonacin

Recientemente el gobierno ingls ha permitido la

investigacin con embriones humanos para obtener clulas madre. Se suele utilizar un proceso semejante
al usado en la clonacin animal:

Se coge un vulo al que se le extrae el material nuclear. Se extrae el ncleo de una clula adulta
del individuo a clonar.
Se transfiere el ncleo extrado de la clula adulta al vulo

A partir de aqu tenemos un cigoto artificial que podr, tras su desarrollo embrionario, crecer hasta
convertirse en un individuo clnico, genticamente idntico al individuo del que se extrajo la clula adulta.

Si en las primeras fases del desarrollo del embrin extraemos las clulas de la masa celular interna del
blastocisto y logramos especializarlas, podramos obtener cualquier tejido para trasplantes.

Clulas madre:
Tienen la capacidad de multiplicarse indefinidamente y generar clulas especializadas.
Clulas pluripotentes:
Capaces de producir las mayor parte de los tejidos de un organismo. Aunque pueden producir
cualquier tipo de clula del organismo, no pueden generar un embrin.
Clulas totipotenes:
Son capaces de transformarse en cualquiera de los tejidos de un organismo. Cualquier clula tot
potente colocada en el tero de una mujer tiene capacidad de originar un feto y un nuevo
individuo.
Clulas multipotentes:
Se encuentran en los individuos adultos. Pueden generar clulas especializadas concretas, pero
se ha demostrado que pueden producir otro tipo diferente de tejidos.

Clulas madre adultas

En un individuo adulto hay tejidos en los que algunas de sus clulas se dividen activamente, pero en otros
no. Entre los que se dividen estn la mdula sea y la piel, en ellos encontramos clulas madre de la
mdula sea y de la piel. Estas clulas se reproducen y generan clulas especializadas de sangre y de
piel respectivamente. En otros tejidos se han encontrado tambin clulas madres especializadas, capaces
de reproducirse y de generar tejidos especializados y slo esos tejidos. Estas clulas madre
especializadas son muy escasas y difciles de aislar.

En un principio se pens que las clulas madre especializadas slo podan generar clulas especializadas
del mismo tipo. Sin embargo se ha observado que estas clulas pueden llegar a generar clulas con una
especializacin diferente de la original. As clulas madre neuronales de la mdula espinal han producido
diferentes tipos de clulas sanguneas. Estudios en ratas han obtenido clulas hepticas partiendo de
clulas madre demdula espinal. Cada da salen a la luz nuevos ejemplos de clulas madre
especializadas que producen clulas especializadas diferentes de las esperadas. Esto demuestra que las
clulas madre presentes en el individuo adulto son mucho ms flexibles de lo que se pensaba.
De aqu se derivan grandes expectativas de terapias innovadoras. Parece que las clulas madre adultas
tienen un gran potencial y quiz ms facilidades que las clulas madre embrionarias puesto que se puede
partir de clulas del propio individuo y, por tanto, con la misma carga gentica. Esto solventa, adems, los
serios problemas ticos de manipular y destruir embriones.

Investigar con clulas madre adultas

Por otro lado, se podran obtener clulas madre del propio individuo adulto y especializarlas igualmente
para obtener otros tejidos o reconstruir los rganos necesarios. Un buen suministro de clulas madre
propias podra ser el cordn umbilical obtenido en el momento del parto y conservado congelado.

Se recogen clulas madre de un individuo adulto. Otra posibilidad es guardar congelado el cordn
umbilical del beb al nacer que puede servir como suministro muy vlido de clulas madre.

Se cultivan las clulas madre en el medio adecuado hasta obtener el tejido que se necesite.

Se trasplanta al individuo enfermo el tejido cultivado o las clulas necesarias para regenerar el rgano
enfermo.

Aplicaciones

El estudio de las clulas madre nos permitir

conocer los mecanismos de especializacin
celulares. Qu mecanismos hacen que un gen
sea activo y haga su trabajo y qu mecanismos
inhiben la expresin de ese gen. El cncer, por
ejemplo, es un caso de especializacin celular
anormal.

Las clulas madre pueden servir para probar

nuevos medicamentos en todo tipo de tejidos
antes de hacer las pruebas reales en animales o
en humanos.

Las clulas madre tendrn aplicaciones en

terapias celulares, medicina regenerativa o
ingeniera tisular. Muchas enfermedades son
consecuencia de mal funciones celulares o
destruccin de tejidos. Uno de los remedios, en
casos muy graves, es el transplante. Las clulas
madre pluripotentes estimuladas a desarrollarse como clulas especializadas ofrecen frecuentemente la
posibilidad de reemplazar clulas y tejidos daados. As se podrn emplear para casos de Parkinson y
Alzheimer, lesiones medulares, quemaduras, lesiones de corazn o cerebrales, diabetes, osteoporosis y
artritis reumatoide.

Veamos ejemplos de aplicaciones:

Segn public Science Abril de 2000, a dos bebs que nacieron con un defecto gentico que les
ocasionaba una severa inmunodeficiencia, les extrajeron clulas madre de mdula sea. Se cultivaron las
clulas, se reemplaz el gen defectuoso y se transfirieron de nuevo a los nios. Este experimento, en el
que se emplearon clulas madre de los propios bebs, constituy el primer xito de curacin mediante
terapia gentica.

Por primera vez en Espaa en la Clnica Universitaria de Navarra se ha curado un corazn infartado
implantando clulas madre del propio paciente. El paciente tena una parte del msculo cardaco muerta a
acusa de varios infartos. Se le extrajeron clulas del muslo se seleccionaron y purificaron las clulas
madre. Despus de cultivarlas durante tres semanas se inyectaron en el msculo infartado. La
recuperacin fue prodigiosa.

Un trabajo de la Universidad Johns Hopkins, en Baltimore, presentado durante el encuentro anual de la

Sociedad Americana de Neurociencia explicaba que la inyeccin de clulas madre en el lquido
cefalorraqudeo de los animales lograba devolver el movimiento a unos roedores con parlisis. Los
expertos introdujeron clulas madre neuronales en los roedores paralizados por un virus que ataca
especficamente a las neuronas motoras y comprobaron que el 50 por ciento recuperaba la habilidad de
apoyar las plantas de una o de dos de sus patas traseras.

Las investigaciones son muy prometedoras y avanzan muy rpidamente, pero queda mucho por hacer
para llegar a aplicaciones clnicas reales. Todava falta por conocer los mecanismos que permiten la
especializacin de las clulas madre humanas para obtener tejidos especializados vlidos para el
transplante.

BIOTICA

El trmino biotica fue utilizado por primera vez por V. R. Potter hace poco ms de treinta aos (Potter,
1970). Con este trmino aluda Potter a los problemas que el inaudito desarrollo de la tecnologa plantea a
un mundo en plena crisis de valores. Urga as a superar la actual ruptura entre la Ciencia y la Tecnologa
de una parte y las Humanidades de otra. sta fisura hunde sus races en la asimetra existente entre el
enorme desarrollo tecnolgico actual que otorga al hombre el poder de manipular la intimidad del ser
humano y alterar el medio, y la ausencia de un aumento correlativo en su sentido de responsabilidad
por el que habra de obligarse a s mismo a orientar este nuevo poder en beneficio del propio hombre y de
su entorno natural.

La biotica surge por tanto como un intento de establecer un puente entre ciencia experimental y
humanidades (Potter, 1971) . De ella se espera una formulacin de principios que permita afrontar con
responsabilidad tambin a nivel global- las posibilidades enormes, impensables hace solo unos aos,
que hoy nos ofrece la tecnologa.

Biotica y tica mdica

Acaso esta nueva disciplina viene a sustituir a la tica mdica, disciplina que hasta hace poco ha venido
guiando al profesional de la salud? En absoluto. Por el contrario, la tica mdica permanece como matriz
rectora y a la vez parte principal de la biotica. As se deduce de la definicin de biotica de la
Encyclopaedia of Bioethics: estudio sistemtico de la conducta humana en el mbito de las
ciencias de la vida y de la salud, analizada a la luz de los valores y principios morales" (Reich,
1978).

La tica mdica no es slo una parte de la biotica, sino que goza adems de especial relevancia en el
conjunto de la nueva disciplina. Por la riqueza de su tradicin cientfica y humana - ausente en el resto de
la biotica- posee un especial valor que no puede ser ignorado. La pretensin ilusoria de construir una
tica nueva que habra de romper con la tica tradicional no slo carece de fundamento sino que deja
traslucir una notable ignorancia. Ciertamente la biotica y con ella la tica mdica- afronta hoy
problemas nuevos, pero cuenta con los mismos medios de siempre para resolverlos: el uso juicioso de
la razn y la luz de los valores y principios coherentes con la especfica forma de ser del hombre. No
puede ser de otra forma.

Por el contrario, s resulta nuevo el talante dialogante, tolerante y respetuoso que preside el ejercicio
biotico. As lo exige la diversidad cultural e ideolgica del mundo actual. Sin embargo, ser tolerante no
significa rebajar las exigencias de la realidad, ni el reconocimiento de sus autnticas implicaciones ticas.
Traduce en cambio la conciencia de que slo una actitud de dilogo abierto y honesto, respetuoso con la
legtima libertad de las conciencias, puede permitirnos avanzar juntos hacia el reconocimiento de los
valores y principios autnticos.

Formacin en biotica

Los motivos que empujan a perfeccionar la preparacin personal son mltiples. Muchos profesionales
sanitarios desean encontrar una solucin adecuada a los frecuentes dilemas ticos que se plantean en
la prctica clnica. Estos dilemas se plantean tambin a otros niveles: en los comits de biotica, en la
docencia de PRE o postgrado en ciencias de la salud o en disciplinas como el derecho, la poltica, la
gestin, periodismo sanitario, etc., o en el contexto de trabajos de investigacin con seres humanos. Por
otro lado es cada vez mayor el nmero de los que sienten la urgencia de afrontar con eficacia los
problemas bioticos y desean colaborar en su resolucin. Se plantea as por una u otra va la necesidad
de adquirir una formacin biotica slida, a nivel de un postgrado universitario.

Se comprende que slo una formacin pluridisciplinar a la vez terica y prctica permitir adentrarse en
esta disciplina si se quiere evitar la frivolidad de confundir el dilogo biotico con un mercado de opiniones
livianas. Es ste un punto importante y si en algunos ambientes la biotica no ha conseguido la reputacin
y autoridad que merece se debe quizs a la falta de preparacin y de prestigio de quienes indebidamente
se constituyen en "expertos" y maestros de biotica.

Por la importancia de sus fines, es necesario que quien pretenda formarse opiniones slidas es este
campo profundice en el conocimiento del ser humano y de los dilemas cientficos y tecnolgicos
actuales, especialmente en los propios de la medicina asistencial y de la investigacin clnica y biolgica.

Esta preparacin deber ser exigente y continua y habr de atender a aspectos tanto tericos (tica,
antropologa, historia del desarrollo tecnolgico, filosofa de la ciencia) como prcticos (pensamiento
crtico [1], adquisicin del hbito de la honestidad intelectual [2] y la capacidad de comunicacin y dilogo,
incluyendo el aprendizaje de algn idioma y cierta familiaridad con los medios informticos de
comunicacin virtual).

La biotica nace adems con pretensiones de globalidad. Desea ayudar a resolver un conflicto que existe
dentro de cualquier cultura moderna: el conflicto entre las posibilidades que ofrece el desarrollo
tecnolgico y las exigencias de una vida autnticamente humana. Aunque el problema es universal, los
actores se mueven en diversos entornos culturales. Por ello, se requiere de los protagonistas de la
biotica que se hallen abiertos al dilogo intercultural con el fin de fijar valores y principios de actuacin
universalmente vlidos. Para ello resulta de gran utilidad el poder acceder a los recursos de internet
(disponibles en buena parte en ingls), as como la posibilidad de utilizar el correo electrnico.

Divisin de la biotica

Podemos dividir la biotica en una parte general o fundamental y una parte especial o aplicada. La
biotica general se ocupa de los fundamentos ticos, de los valores y principios que deben dirigir el juicio
tico y de las fuentes documentales de la biotica (cdigos mdicos, derecho nacional e internacional,
normas deontolgicas y otras fuentes que enriquecen e iluminan la discusin, como las biogrficas,
literarias o religiosas). La biotica especial se ocupa de dilemas especficos, tanto del terreno mdico y
biomdico como referentes al mbito poltico y social: modelos de asistencia sanitaria y distribucin de
recursos, la relacin entre el profesional de la salud y el enfermo, prcticas de medicina prenatal, el
aborto, la ingeniera gentica, eugenesia, eutanasia, trasplantes, experimentos con seres humanos, etc.

Es claro que el enfoque que se d a la fundamentacin (biotica general) condicionar las posibles
soluciones que se ofrezcan a los dilemas (biotica especial). As ocurre con el rechazo de la
eutanasia en un modelo biotico basado en la bsqueda de la verdad sobre el hombre y en el
reconocimiento y respeto de su especial dignidad, o por el contrario- la entusiasta aceptacin de la
eutanasia en los modelos relativistas basados en la autonoma absoluta de la libertad individual.

En ocasiones se habla de biotica clnica o toma de decisiones. En ella se examinan dilemas nacidos en
el ejercicio asistencial de la medicina, analizndose los valores ticos en juego y los medios concretos
disponibles para resolver el conflicto de la mejor manera. Si bien el caso particular presenta matices a
considerar y priorizar, la conducta no debera entrar en contradiccin con los valores utilizados en la
biotica en general.