Nome: Pricila de Souza Pinheiro ESTUDO DIRIGIDO SOBRE BIOSSINTESE DE ACIDOS GRAXOS 4. Reconhecer que a de NADPH para a bi R.: A via glcolitica produz NADH e piruvato, o qual é fonte de acetil CoA mitocondrial que sera usado para a sintese dos dcidos graxos, 0 oxaloacetato mitocondrial & produzido também a partir de piruvato da via glicolitica. [proteinas > aminoacidos > Piruvato ou oxaloacetato, Acetil CoA + oxaloacetato formam citrato, que vai para o citoplasma. Os carbonos de acetiCoA citossélico séo usados para a sintese de acido graxo. il-COA, precursora inicial na via de biossintese de dcidos graxos, é gerada basicamente a partir da oxidagao do piruvato na mitocéndria ou a partir do catabolismo do esqueleto carbénico de aminodcidos. Ambos os processos ocorrem na matriz mitocondrial. Descrever como a acetil-CoA chega ao plasma, onde é utilizada para biossintese de acidos graxos. R.: O CoA-SH mitocondrial nao pode ultrapassar a membrana interna da mitocéndria, ‘ent&o 0 Acetil mitocondrial se junta ao oxaloacetato e passa para o citoplasma na forma de citrato. No citosol a CoA-SH citossdlica condensa com o citrato e origina acetil CoA citossdlico para a sintese de dcidos graxos e libera 0 oxaloacetato que sera convertido a malato. 3. Descrever as reacées de biossintese de acidos graxos pelo complexo acido graxo sintase. R.: O complexo dcido graxo sintase consiste em sete polipeptideos, onde esas proteinas agem em conjunto para catalisar a formagao de dcidos graxos a partir de Acetil-CoA e MaloniCoA. © grupo acetato é adicionado no comego, entéo ha a necessidade de 1 malonato para estender a cadeia por 2 carbonos. A cadeia de acido graxo é entdo translocada para KS e outro grupo malonil é adicionado para o grupo do ACP ( Proteina carreadora de Acila, segura a cadeia em crescimento na superficie do complexo). A cadeia vai sendo alongada com adigdes de unidades de 2C. Resumindo, empregado uma enzima com 7 atividades onde um longo e flexivel brago de pantotenato é formado. Para a sintese de palmitato (16C), obtém-se a equagdo: acetil-CoA +7 malonil-CoA + 14 NADPH + 7 H+ --> palmitato + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA +6 H20. Para a sintese 7 maloniCoA: 7 acetil-CoA + 7 CO2 +7 ATP ---> 7 malonil-CoA +7 ADP +7 Pi+ 7 H+. Portanto o balango final é 8 acetil-CoA + 14 NADPH + 7 ATP ---> palmitato + 14 NADP+ +8 CoA +6H20+7 ADP +7P 4, Descrever o controle da biossintese dos acidos graxos. R.: A primeira etapa da biossintese citoplasmatica dos dcidos graxos é catalisadapela acetil-Coa carboxilase. Esta é ativada alostericamente por cidos tricarboxilicos (Citrato e isocitrato) e inibida pelos produtos finais da biossintese dos acidos graxos (Acido palmitico e palmiti- CoA). Se houver actimulo dos produtos finais da biossintese dos dcidos graxos, nao serd preciso produzir mais. Os produtos da biossintese, entdo, podem controlar a intensidade da sua produgo, agindo negativamente sobre a acetil-CoA carboxilase (efeito feedback negativo). 5. Omalonil-CoA, um dos precursores diretos no processo de biossintese de Acidos graxos, é inibidor da via de oxidagao de acids graxos. Em que ponto da via de degradagao de dcidos graxos atua o malonil-CoA? Discuta a compartimentalizagao celular como fator primordial na prevengdo do ciclo futil de sintese/degradagao de acidos graxos. R.: O malonil CoA age bloqueando a beta-oxidagao através da inibigdo da carnitina acil transferase, que é a enzima responsdvel pela regulagao da velocidade de entrada do Acido graxo na mitocéndria (velocidade de degradagao). Os dcidos graxos so ativados (R-CO-SCoA) no citosol e reagem com a carnitina, formando dcido graxocarnitina (R-CO-carnitina), num processo catalisado pela enzima camitina aciltransferase |. Assim, os cidos graxos entram no espaco intermembranas so transportados para a matriz através da membrana mitocondrial interna, num. proceso de difusao facilitada. Na matriz, 0 grupo acil do acido graxo é transferido para a coenzima A, liberando a carnitina que retorna para 0 espago intermembranas. Este processo ¢ catalisado pela enzima carnitina acil-transferase Il A enzima ransferase I é inibida por alta concentracéo de malonilCoA, por alta concentragao de acetil-coA no citosol ¢ alta concentragao de ATP, sinalizando que os Acidos graxos nao precisam entrar na mitocéndria para serem oxidados e gerarem ATP. 6. Citar a insulina, adrenalina e glucagon como reguladores da biossintese de Acidos graxos. Explicar o efeito da agdo desses horménios no processo da ssintese de acidos graxos. R.: O glucagon e a adrenalina causam inativagao da AcetilCoA carboxilase (catalisa a reago de aceti-CoA em malonil-CoA), inativam a fosfatase, mantendo a ACC fosforilada, inativa, evitando a formagao de Acidos graxos. A insulina ativa a citrato liase que catalisa a reagéo da transformagao de citrato em acetil-CoA, iniciando a biossintese de acidos graxos.