UNIDAD DE INVESTIGACIÓN

“PSICOBIOLOGIA DE LAS DROGODEPENDENCIAS”

jose.minarro@uv.es http://www.uv.es/%7Epsidroga/
DEPARTAMENTO DE PSICOBIOLOGIA

CANNABIS: CONSUMO Y EFECTOS

El cannabis contiene más de 400 compuestos químicos.

Casi todos los componentes de la planta contienen sustancias
Psicoactivas

Más de 60 son característicos de la planta,

se denominan cannabinoides
e interactúan entre sí.

Los tres cannabinoides más importantes,

por sus efectos psicoactivos, son:
el delta 9-tetrahidrocannabinol (THC)
el cannabidiol
el cannabinol

Actúan sobre receptores

específicos del cerebro
que forman parte del denominado

“sistema endocannabinoide”

1
Preparados de Cannabis
Los distintos preparados de cannabis reciben diferentes nombres:

Marihuana

Hachís

Aceite de hachís

Medicamentos sintéticos

Preparados de Cannabis
Los distintos preparados de cannabis reciben diferentes nombres:

Marihuana (palabra española acuñada en Méjico, “tabaco

barato”): hojas y flores secas de la planta

Se fuma con tabaco o sola (5%) y también en pipas

2
Preparados de Cannabis
Los distintos preparados de cannabis reciben diferentes nombres:

Hachís: resina seca obtenida de las flores y prensada

Suelo fértil, clima cálido,

muchas horas de luz solar

Méjico, India, Marruecos y norte de Africa,

Afganistan, California

Cultivo “indoor”

Es la forma más extendida de la droga: 60% del consumo

Se fuma junto con tabaco (porros, 70%) y en pipas de agua (16%)

Preparados de Cannabis
Los distintos preparados de cannabis reciben diferentes nombres:

Aceite de hachís: líquido viscoso resultante al hervir el hachís o

el cannabis en un disolvente (alcohol) tras colarlo con un filtro y
dejar evaporar el disolvente.
=1
cigarrillo
de
marihuana

Genera más beneficios. Es más potente.

Para fumarlo se requieren pipas de vidrio especiales.

3
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:

INHALACIÓN (cigarrillos, pipas): pulmones → torrente

circulatorio → cerebro.

Rápida distribución y absorción.

Primeras muestras de intoxicación a los 10 segundos de

expulsar el humo

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:

INHALACIÓN

Máxima concentración de THC antes de acabar el cigarro

El THC se deposita en los tejidos adiposos y a la larga

se dirige al hígado y a los riñones donde es metabolizado

4
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:

Diversos factores influyen sobre la cantidad de THC

absorbida:

Caladas más profundas: efectos más intensos

Al menos el 30% desaparece por combustión pasiva

Los fumadores experimentados

pueden absorber más THC en
cada calada (sensibilización):
efectos inmediatos a dosis
muy bajas.

Sólo se absorbe el 20% de THC

Preparados de Cannabis

El cannabis ha incrementado su potencia en los últimos años:

1.5% a comienzos de los 70 y 4.5% a finales de los 90
Aumento del doble: de 2 a 4% en 20 años.
Cultivo intensivo en interiores: 2-4 veces más THC

“marihuana transgénica”

5
Preparados de Cannabis
Nadie ha muerto por una intoxicación de THC.

Cigarro de marihuana (0,8 g-

g-1 g)
contenido de THC aproximado 8 y 120
mg

Unos 450 porros podrían ser mortales, aunque como el 50% del THC
se elimina antes de ingerirlo (por combustión del cigarrillo en el humo
no ingerido) se necesitarían unos 900 porros.

Esta dosis excede en cien veces la cantidad consumida

por los grandes consumidores

Consumidores de Cannabis para uso recreativo

Tres categorías:

1) esporádicos: consumo irregular de hasta 1 g por sesión

(total anual < 28 g)

2) habituales: consumo frecuente, 3-4 caladas de porro o pipa al día

(14 g al mes)

3) “heavy”: 5% de los consumidores totales, más de 3.5 g/dia

(28 g o más por semana)

6
Dos formas clínicas de dependencia a la marihuana

Tipo 1
varias veces cada día

tratamiento voluntario
percepción de la dependencia Significativo
síndrome de abstinencia moderado.
Alta recaía.

Tipo 2.
cada 20 o 48 h.

Tratamiento no voluntario, detectado,

no percibe dependencia,
Síndrome de abstinencia media.
Recaída alta.

El cannabis sigue siendo la droga más

popular en la UE
• Más de 62 millones de europeos han probado el
cannabis (o más del 20% del total de adultos)

• Cerca de 20 millones lo han consumido el último

año (más del 6% del total de adultos)

• Cerca de 9,5 millones son “consumidores en la

actualidad” (casi el 4% del total de adultos)

• Se calcula que aproximadamente 3 millones de

adultos jóvenes, sobre todo varones, lo
consumen a diario o casi a diario

7
Tendencias recientes (último año) en el consumo
de cannabis entre adultos jóvenes (de 15-34 años)

8
 ¿Consumen má
más los chicos o las chicas?

2004
H M
Tabaco 56,6 64,1
Alcohol 81,5 82,5
Hipnosedantes 5,8 8,1
Cannabis 45,3 40,2
Cocaína 11,3 6,8
Heroína 1,1 0,3
Anfetaminas 6 3,6
Alucinógenos 6,2 3,3
Sustancias volátiles 5,2 2,9
Éxtasis 6 3,09

∆9-tetrahidrocannabinol (THC) es el
componente activo mas importante de la
marihuana

9
El THC, como otras drogas de abuso, actúa sobre el
sistema cerebral de recompensa (ATV, núcleo
accumbens y la corteza prefrontal)

El THC aumenta la liberación de dopamina en el

núcleo accumbens

Chen et al., 1990

10
Distribució
Distribución del THC en el cuerpo
Sangre

Tejidos con mucha perfusió

perfusión
Cerebro Grasas
Tejidos con baja perfusió
perfusión

11
 Los cannabinoides (THC) se unen a unos receptores
denominados cannabinoides

CB1 y CB2

Está proteína Gi
Están acoplados a la proteí

CB1 : sistema nervios central y en menor densidad en

sistema nervioso perifé
periférico

CB2 : localizació
localización perifé
periférica, principalmente en cé
células del
sistema inmunoló
inmunológico

Receptores cerebrales
Para los
cannabinoides: CB-1
Los receptores cannabinoides
está
est án ampliamente
distribuidos en el cerebro

intenso

denso

moderado

12
 CB1:
• los ganglios basales
• el cerebelo
• el hipocampo
• el hipotálamo
La corteza cerebral y la medula espinal densidad moderada

La concentración de receptores CB1 en el organismo

es muy superior a la de otros receptores
noradrenérgicos, dopaminérgicos u opiáceos

Mecanismos intracelulares acoplados a la activación de

los receptores CB1 a nivel de las células nerviosas

1 Los cannabinoides se unen a

3 Abre los canales de potasio, la porción del receptor que
disminuyendo la activación esta fuera de la célula y
de la neurona desencadenan la acción
dentro de ella

2 Inhibición de
la adenilciclasa
y del AMPc
Se cierran los canales
4
de Ca y disminuye la
+

liberación de neurotransmisor

AFECTA LA ACTIVIDAD DE OTROS NEUROTRANSMISORES

13
 Receptores CB1

Concentrados en terminaciones de fibras nerviosas

Modulan el proceso de transmisión sináptica, regulando

la cantidad de neurotransmisor liberado al activarse la
terminación nerviosa

Inhibe la liberación de GABA, noradrenalina y

acetilcolina

Mediante la inhibición del GABA:

-estimula liberación de DA en el Núcleo accumbens
-activa la secreción de opioides endógenos (endorfinas)

Ligandos endógenos
(endocannabinoides)

Si existen receptores deben existir moléculas

naturales que los estimulen:

La anandamida

2-araquidonilglicerol

N-araquidonil-dopamina

Virodamina

14
 Ligandos endógenos
(endocannabinoides)
Son sintetizados, liberados y degradados por las neuronas (aunque
también se encuentran a nivel periférico). Se producen a demanda
(la biosíntesis aumenta cuando las neuronas se activan)

Anandamida (de “ananda”: dicha; el

que trae bendición y tranquilidad eterna)
(Devane et al., 1992)
N-araquidonilfosfatidil etanolamina

fosfolipasa D
Síntesis: depende de despolarización
de la membrana postsinaptica y del Ca++ anandamida

Tras su liberación extracelular actúa sobre receptores de membrana

(habitualmente presinápticos) para inhibir la neurotransmisión
(GABA, glutamato, acetilcolina).

El sistema endocannabinoide podría estar implicado

en diferentes funciones fisiológicas
• el aprendizaje
• la memoria
• las emociones
• el refuerzo
• la ingesta de comida
• la neuroprotección
• el dolor
• la conducta motora

15
SISTEMA ENDOCANNABINOIDE
• Ligandos endógenos
• Receptores CB1 y CB2
Papel modulador en • Proceso de finalizacion
diferentes procesos
fisiológicos:
de la señal biológica

-Cerebro IMPLICADO EN:

-Sistema inmune
Refuerzo
-Sistema cardiovascular Regulación actividad motora
Aprendizaje y memoria
-Sistema endocrino
Nocicepción
-Metabolismo energético Control emocional
Desarrollo neuronal

16
 •Efectos psicológicos: Euforia, bienestar, relajación,
Efectos somnolencia
•Efectos cognitivos: Alteración de la memoria a
corto plazo, dificultad en la concentración
•Efectos sobre el rendimiento psicomotor:
Empeora el tiempo de reacción y atención,
incoordinación motora
•Efectos sobre la conducción: Empeora conducción
de vehículos, mayor riesgo de accidentes
• Aumenta el apetito
•Analgesia

Autoinformes: efectos más frecuentemente observados en la

intoxicación por cannabis

-Relajación 46%
-Más perceptivo 36%
-Profundidad de pensamiento 31%
-Incremento de la risas 29%
-Enlentecimiento del tiempo 23%
-Más introvertido 22%
-Sentirse bien, feliz 21%
-“Viaje mental” 21%
-Sentirse mareado, vértigo 20%
-Felicidad 16%
-Apreciación de la musica 15%
-Ilusiones visuales, alucinaciones 13%
-Incremento de la introspección con los otros 12%
-Hambre, incremento apetito 12%
-Colores más brillantes 11%

17
Patrón temporal de los efectos subjetivos del cannabis
en función de la ruta de administración

intravenosa fumada oral

• Sujetos: 9 pilotos , con un alto nivel de

entrenamiento, consumidores habituales de cannabis
• Tarea: simulador de aterrizaje
• Diseño: Se fuman un cigarrillo con 20 mg THC
Se evalúa el efecto en las horas siguientes

THC

Placebo
Afectación
24 h no percibida
por los
pilotos a las
24 h

18
 Como de despejados se levantan

El THC presenta un efecto sedativo que se manifiesta al día siguiente

•Efectos cardiovasculares: Aumento frecuencia

cardiaca, presión arterial y gasto cardíaco
Efectos

•Efectos respiratorios: Ligera broncodilatación,

Exposición al humo y sustancias cancerígenas del
tabaco
•Efectos oculares: ojos rojos, reducción presión
intraocular
•Efectos gastrointestinales: Sequedad de boca,
Antiemético
•Relajación muscular
•Alteración de la inmunidad celular
•Disminución hormonas sexuales

19
 Al fumar cannabis corremos los mismos peligros que
al fumar tabaco:
• CO
• Irritación bronquial
• Carcinógenos
Pero además:
En comparación con el TABACO:

- ALQUITRAN del cannabis contiene más carcinógenos que el del tabaco

- Al fumar cannabis X 5 la carboxihemoglobina
- La absorción de alquitrán se X3
- La retención en el tracto respiratorio es un 33% mayor

FORMA DE FUMAR CANNABIS:

• Aspiraciones más profundas y prolongadas
• No filtro
• Cannabis presenta una temperatura de combustión más
elevada que el tabaco

+
+
+
+

+
+
Comparación
+
+
de los
constituyentes
del
+ TABACO y
+
+
+
+ del
+
+
+
CANNABIS
+
+
+
+

20
 CANNABIS y hormonas sexuales

1- La administración aguda de THC suprime la LH

2- administración crónica de THC se asocia con una

disminución de la TESTOSTERONA (algunos estudios no lo
confirman)

3- Disminución del número de espermatozoides

(todos los estudios coinciden)

TOLERANCIA

SINTOMAS DEL SINDROME DE

ABSTINENCIA AL CANNABIS

Síntomas más comunes:

-Irritabilidad, agresividad, cólera
-Ansiedad, nerviosismo
-Disminución del apetito, perdida de peso
-Imposibilidad de descansar
-Dificultad para conciliar el sueño, sueños extraños

Síntomas menos frecuentes:

-Escalofríos
-Depresión
-Dolor estomago
-Malestar físico
-Temblores
-Sudoración

SINTOMAS que ceden al consumir cannabis

21
 Efectos a largo plazo

-Memoria y atención
-Disminución rendimiento escolar
-Problemas respiratorios
-Trastornos mentales

Trastornos mentales

Trastorno por consumo cannabis: Dependencia

• Abandono del grupo de amigos no consumidores

• Desinterés por actividades que no tengan relación directa con el
consumo
• Preocupación por disponer de cannabis
• Uso compulsivo del cannabis
• Problemas de rendimiento escolar o laboral

22
Efectos a largo plazo

Tabaco / alcohol

Cannabis

Cocaína / opiáceos

23
Efectos del pretratamiento con suero fisiológico, WIN 55,212-2, morfina, SR 141716 + WIN 55,212-
2 o SR 141716 + morfina en el CPL inducido por morfina. Todos los animales fueron condicionados
con 2 mg/kg de morfina, pero diferían en el tratamiento recibido antes del condicionamiento. S,
pretratados con suero fisiológico; W0.5, pretratados con 0,5 mg/kg de WIN 55,212-2; W1, pretratados con 1 mg/kg de WIN
55,212-2; M20, pretratados con 20mg/kg de morfina; SR3+W0.5 pretratados con 3mg/kg de SR141716A 0,5 + 0,5 mg/kg de
WIN 55,212-2; SR3+W1 pretratados con 3mg/kg de SR141716A 0,5 + 1 mg/kg de WIN 55,212-2; SR3+M20 pretratados
con 3mg/kg de SR141716A 0,5 + 20mg/kg de morfina. Diferencias respecto al Pre-C **p<0.01, *p<0.05

Efecto terapé
terapéutico

24
 Sativex®,

Dronabinol
(Marinol®)

25