Enfermedad de Alzheimer

Alzheimer redirige aqu. Para otras acepciones, vase Alzheimer (desambiguacin).

Enfermedad de Alzheimer

Comparacin entre un cerebro normal y un cerebro afectado de alzhimer.

Clasificacin y recursos externos

Especialidad Neurologa

CIE-10 G30, F00

CIE-9 331.0, 290.1

CIAP-2 P70

OMIM 104300

DiseasesDB 490

MedlinePlus 000760

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ingls)

eMedicine neuro/13

MeSH D000544

Sinnimos
 Enfermedad de Alzheimer (EA)

Demencia senil de tipo Alzheimer (DSTA)

Alzhimer

Aviso mdico

[editar datos en Wikidata]

La enfermedad de Alzheimer (EA), tambin denominada demencia senil de tipo

Alzheimer (DSTA) o simplemente alzhimer,1 es una enfermedad neurodegenerativa que
se manifiesta como deterioro cognitivo y trastornos conductuales. Se caracteriza en su
forma tpica por una prdida de la memoria inmediata y de otras capacidades mentales
(tales como las capacidades cognitivas superiores), a medida que mueren las clulas
nerviosas (neuronas) y se atrofian diferentes zonas del cerebro. La enfermedad suele
tener una duracin media aproximada despus del diagnstico de 10 aos, 2 aunque esto
puede variar en proporcin directa con la severidad de la enfermedad al momento del
diagnstico.
La enfermedad de Alzheimer es la forma ms comn de demencia, es incurable y terminal,
y aparece con mayor frecuencia en personas mayores de 65 aos de edad.3 Aunque
tambin en raros casos puede ser desarrollada desde los 40 aos. Los sntomas de la
enfermedad como una entidad nosolgica definida fueron identificados por Emil
Kraepelin,4 mientras que la neuropatologa caracterstica fue observada por primera vez
por Alois Alzheimer en 1906.5 6 7 As pues, el descubrimiento de la enfermedad fue obra de
ambos psiquiatras, que trabajaban en el mismo laboratorio. Sin embargo, dada la gran
importancia que Kraepelin daba a encontrar la base neuropatolgica de los desrdenes
psiquitricos, decidi nombrar a la enfermedad Alzheimer en honor a su compaero.
Por lo general, el sntoma inicial es la inhabilidad de adquirir nuevos recuerdos, pero suele
confundirse con actitudes relacionadas con la vejez o el estrs.8 Ante la sospecha de
alzheimer, el diagnstico se realiza con evaluaciones de conductas cognitivas, as como
neuroimgenes, si estn disponibles.9 A medida que progresa la enfermedad, aparecen
confusin mental, irritabilidad y agresin, cambios del humor, trastornos del lenguaje,
prdida de la memoria de corto plazo y una predisposicin a aislarse a medida que
declinan los sentidos del paciente.8 10 Gradualmente se pierden las funciones biolgicas,
que finalmente conllevan a la muerte.11 El pronstico para cada individuo es difcil de
determinar. El promedio general es de 7 aos,12 menos del 3% de los pacientes viven ms
de 14 aos despus del diagnstico.13
La causa de la enfermedad de alzheimer permanece desconocida, aunque las ltimas
investigaciones parecen indicar que estn implicados procesos de tipo prinico. 14 Las
investigaciones suelen asociar la enfermedad a la aparicin de placas seniles y ovillos
neurofibrilares.15 Los tratamientos actuales ofrecen moderados beneficios sintomticos,
pero no hay tratamiento que retrase o detenga el progreso de la enfermedad. 16 Para la
prevencin del alzheimer, se han sugerido un nmero variado de hbitos conductuales,
pero no hay evidencias publicadas que destaquen los beneficios de esas
recomendaciones, incluyendo la estimulacin mental y la dieta equilibrada. 17 El papel que
juega el cuidador del sujeto con alzheimer es fundamental,18 aun cuando las presiones y la
demanda fsica de esos cuidados pueden llegar a ser una gran carga personal. 19 20 21
El Da Internacional del Alzheimer se celebra el 21 de septiembre, fecha elegida por
la OMS y la Federacin Internacional de Alzheimer, en la cual se celebran actividades en
diversos pases para concienciar y ayudar a prevenir la enfermedad.
La Organizacin Mundial de la Salud (OMS), realiz en 2015 su Primera Conferencia
Ministerial de la OMS sobre la Accin Mundial contra la Demencia.
 ndice
[ocultar]

1Historia

2Epidemiologa

3Etiologa

o 3.1Hiptesis colinrgica

o 3.2Hiptesis de la protenas -amiloide y tau

o 3.3Hiptesis de los trastornos metablicos

o 3.4Otras hiptesis

4Patogenia

o 4.1Neuropatologa

o 4.2Bioqumica

o 4.3Patologa

o 4.4Gentica

5Cuadro clnico

o 5.1Predemencia

o 5.2Demencia inicial

o 5.3Demencia moderada

o 5.4Demencia avanzada

6Diagnstico

o 6.1Criterios de diagnstico

o 6.2Herramientas de diagnstico

7Tratamiento

o 7.1Tratamientos farmacolgicos

o 7.2Tratamientos no farmacolgicos

7.2.1Retrasar el avance del alzheimer

o 7.3Intervencin psicosocial
 o 7.4Cuidados

o 7.5Tratamientos en fase de investigacin

7.5.1Vacunas

7.5.2Ultrasonido

7.5.3Clulas madre

7.5.4Marcapasos cerebral

8Prevencin

9Vase tambin

10Referencias

11Enlaces externos

Historia[editar]
Mdicos griegos y romanos asociaron a la vejez con la demencia. 7 Pero no fue hasta 1901
cuando el psiquiatra alemn '''Alois Alzheimer''' identific el primer caso de lo que se
conoce hoy como enfermedad de Alzheimer, en una mujer de cincuenta aos de edad,
esta mujer se llamaba Auguste Deter. El investigador hizo seguimiento de su paciente
hasta su muerte en 1906,fue entonces cuando pudo observar el cerebro. Despus de este
momento fue cuando por primera vez se report el caso pblicamente. 22
Uno de los primeros sntomas de una mujer de 51 aos fue un fuerte sentimiento de celos hacia su
marido. Pronto mostr progresivos fallos de memoria, no poda encontrar el camino a casa,
arrastraba objetos sin sentido, se esconda o a veces pensaba que otras personas queran matarla,
de forma que empezaba a gritar. Durante su internamiento, sus gestos mostraban una completa
impotencia. Estaba desorientada en tiempo y espacio. De cuando en cuando deca que no entenda
nada, que se senta confusa y totalmente perdida. A veces consideraba la llegada del mdico como
la visita de un oficial y peda perdn por no haber acabado su trabajo, mientras que otras veces
comenzaba a gritar por temor a que el mdico quisiera operarla. En ocasiones lo despeda
completamente indignada, chillando frases que indicaban su temor a que el mdico quisiera herir su
honor. De vez en cuando estaba completamente delirante, arrastrando las mantas de un lado a otro,
llamando a su marido y a su hija, y con aspecto de tener alucinaciones auditivas. Con frecuencia
gritaba durante horas y con una voz horrible. La regresin mental avanz gradualmente. Tras cuatro
aos y medio de enfermedad, la paciente falleci. Al final estaba completamente aptica y confinada
a la cama, donde adoptaba una posicin fetal.
Extractos del texto de Alois Alzheimer, 190722 23 24

Tras la muerte de la mujer, Alzheimer le examin el cerebro al microscopio. Anot las

alteraciones de las "neurofibrillas", elementos del citoesqueleto teidos con una solucin
de plata.
La preparacin de plata de Bielchowsky mostr cambios muy caractersticos de las neurofibrillas.
Sin embargo, en el interior de la clula de aspecto normal se poda observar una o varias fibras
nicas que eran prominentes por su grosor y su impregnabilidad. En una etapa ms avanzada
muchas fibrillas dispuestas en paralelo mostraban los mismos cambios. Luego se acumulaban
formando densos haces y gradualmente avanzaban hacia la superficie de la clula. Algunas veces,
el ncleo y el citoplasma desaparecan, y solo un conjunto de haces de fibrillas indicaba el lugar
donde existi una neurona.
Como estas fibras podan ser teidas con tinciones diferentes de las neurofibrillas normales, tena
que haberse producido una transformacin qumica de la sustancia fibrilar. sta podra ser la razn
por la que las fibrillas sobrevivan a la destruccin de la clula. Parece que la transformacin de las
fibrillas coincide con el almacenamiento de un producto patolgico todava no bien conocido del
metabolismo de la neurona. Alrededor de un cuarto o un tercio de todas las neuronas de la corteza
cerebral mostraban esas alteraciones. Numerosas neuronas, especialmente en las capas celulares
altas, haban desaparecido totalmente.
Extrado del texto de Alois Alzheimer, 190722 23 24

Durante los siguientes cinco aos, la literatura mdica report al menos once casos
similares, algunos de ellos utilizando ya el trmino enfermedad de Alzheimer. 7 La
enfermedad fue categorizada por primera vez por Emil Kraepelin despus de la supresin
de algunos elementos clnicos concomitantes como delirios y alucinaciones, as como
caractersticas histolgicas irrelevantes para la enfermedad, como los cambios
arteriosclerticos, los cuales figuraban en el informe original sobre Auguste D.25 En la
octava edicin de su libro de texto de Psiquiatra, publicado en 1910, incluy a la
enfermedad de Alzheimer, denominada tambin por Kraepelin demencia presenil, como
un subtipo de demencia senil.26
Durante la mayor parte del siglo XX, el diagnstico del alzheimer era reservado para las
personas entre las edades de 45 y 65 aos con sntomas de demencia. La terminologa ha
cambiado desde 1977, cuando, en una conferencia sobre alzheimer, se lleg a la
conclusin de que las manifestaciones clnicas y patolgicas de la demencia presenil y
senil eran casi idnticas, aunque los autores tambin agregaron que ello no descartaba la
posibilidad de que tuviesen causas diferentes.27 Esto, a la larga, conllev a que se haga el
diagnstico del alzheimer independientemente de la edad.28 El trmino demencia senil del
tipo Alzheimer fue empleado durante un tiempo para describir el trastorno en aquellos
mayores de 65 aos, mientras que la enfermedad clsica de Alzheimer se reservaba para
los de edades menores. Finalmente, el trmino enfermedad de Alzheimer fue aprobado
oficialmente en la nomenclatura mdica para describir a individuos de todas las edades
con un patrn de sntomas: caracterstica, curso de la enfermedad y neuropatologa
comunes.29

Epidemiologa[editar]
Tasas de incidencia del alzheimer despus de los 65 aos de edad 30

Incidencia
(nuevos casos)
Edad
por cada mil
personas

6569 3

7074 6

7579 9

8084 23

8589 40
 90 69

La incidencia en estudios de cohortes muestra tasas entre 10 y 15 nuevos casos cada mil
personas al ao para la aparicin de cualquier forma de demencia y entre 5 a 8 para la
aparicin del alzheimer.30 31 Es decir, la mitad de todos los casos nuevos de demencia cada
ao son pacientes con alzheimer. Tambin hay diferencias de incidencia dependiendo
del sexo, ya que se aprecia un riesgo mayor de padecer la enfermedad en las mujeres, en
particular entre la poblacin mayor de 85 aos.31 32
La prevalencia es el porcentaje de una poblacin dada con una enfermedad. La edad
avanzada es el principal factor de riesgo para sufrir alzheimer: mayor frecuencia a mayor
edad. En los Estados Unidos, la prevalencia del alzheimer fue de un 1,6 % en el ao 2000,
tanto en la poblacin general como en la comprendida entre los 65 y 74 aos. Se apreci
un aumento del 19 % en el grupo de los 75-84 aos y del 42 % en el mayor de 84 aos de
edad;33 sin embargo, las tasas de prevalencia en las regiones menos desarrolladas del
mundo son inferiores.34 La Organizacin Mundial de la Salud estim que en 2005 el
0,379 % de las personas a nivel mundial tenan demencia y que la prevalencia aumentara
a un 0,441 % en 2015 y a un 0,556 % en 2030.35 Por otro lado, para el ao 2010 la
Alzheimer's Disease International ha estimado una prevalencia de demencia del 4,7 % a
nivel mundial para personas con 60 aos o ms,36 representando por cierto cifras al alza
respecto a varios estudios publicados con anterioridad (10 % superiores a las estimadas
para The Lancet en 2005).34 Otro estudio estim que en el ao 2006, un 0,4 % de la
poblacin mundial (entre 0,170,89 %; valor absoluto aproximadamente 26,6 millones con
un rango entre 11,459,4 millones) se vio afectada por alzhimer y que la prevalencia
triplicara para el ao 2050.37
En 2015 la Primera Conferencia Ministerial de la OMS sobre la Accin Mundial contra la
Demencia. estim en 47.5 millones el nmero de casos en el mundo. 38

Etiologa[editar]
Las causas del alzheimer no han sido descubiertas completamente. Existen tres
principales hiptesis para explicar el fenmeno: el dficit de la acetilcolina, la acumulacin
de amiloide o tau y los trastornos metablicos.
Hiptesis colinrgica[editar]
La ms antigua de ellas, y en la que se basan la mayora de los tratamientos disponibles
en el presente, es la hiptesis colinrgica, la cual sugiere que el alzheimer se debe a una
reduccin en la sntesis del neurotransmisor acetilcolina. Esta hiptesis no ha mantenido
apoyo global por razn de que los medicamentos que tratan una deficiencia colinrgica
tienen reducida efectividad en la prevencin o cura del alzheimer, aunque se ha propuesto
que los efectos de la acetilcolina dan inicio a una acumulacin a tan grandes escalas que
conlleva a la neuroinflamacin generalizada que deja de ser tratable simplemente
promoviendo la sntesis del neurotransmisor.39 40
Hiptesis de la protenas -amiloide y tau[editar]
Otra hiptesis propuesta en 1991,41 se ha relacionado con el acumulo anmalo de
la protena beta-amiloide (tambin llamada amiloide A) y tau en el cerebro de los
pacientes con alzheimer.42 En una minora de pacientes, la enfermedad se produce por la
aparicin de mutaciones en los genes PSEN1, PSEN2 y en el gen de la APP, localizado en
el cromosoma 21. En este ltimo caso la enfermedad aparece clsicamente en personas
con el sndrome de Down (trisoma en el cromosoma 21), casi universalmente en los 40
aos de vida y se transmite de padres a hijos (por lo que existen, habitualmente,
antecedentes familiares de alzheimer en los pacientes que desarrollan la enfermedad en
edades precoces). Esa relacin en el cromosoma 21, y la tan elevada frecuencia de
aparicin de la enfermedad en las trisomas de ese cromosoma, hacen que la teora sea
muy evidente.43 44
Para poder hablar de las presenilinas, debemos recordar que el alzheimer est
caracterizado por depsitos amiloideos en el cerebro (como apoya la segunda teora de
este artculo).45 Su componente principal es el pptido beta-amiloide de 42 aminocidos
(A42), en cuyo proceso de produccin es fundamental la participacin de la -secretasa,
la cual depende a su vez de las presenilinas (PSEN).46
De esta manera se instituye un nuevo grupo de molculas implicadas en la gnesis de la
enfermedad del Alzheimer y fundamental para su comprensin. Adems son de notable
actualidad debido a que su descubrimiento es relativamente reciente y a las posibilidades
que ofrecen como dianas teraputicas.47 Para comprender qu son estas molculas,
debemos sealar que se trata de un grupo de sustancias peptdicas producidas
principalmente en el cerebro.48 47 Hay dos tipos, PSEN 1 y PSEN 2, con una estructura
similar. La funcin principal que desempean ambas PSEN consiste en el procesamiento
proteoltico de numerosas protenas de membrana de tipo 1, entre ellas la APP, formando
parte de la secretasa; de ah la importancia de las PSEN en la enfermedad de Alzheimer,
ya que a travs de la regulacin de la secretasa determinan la forma de A que se
genera y por tanto su acumulacin en el tejido cerebral.49 46 50 El alzheimer de inicio
temprano se ha relacionado con mutaciones en el cromosoma 21, que contiene el gen de
la PPA, y los cromosomas 14 y 1, que codifican para PSEN1 y PSEN2, respectivamente.
Estas mutaciones tienen como resultado, entre otros efectos, el aumento de la
concentracin de A. Mientras que el alzheimer de inicio tardo se relaciona con
mutaciones en el gen de la apolipoproteina E.45 51 El gen que codifica la PSEN1, del que se
conocen 177 mutaciones distintas, es el responsable de la aparicin del alzheimer de inicio
tan temprano como a los 23 aos. La mutacin de la PSEN2 es la causante de menos del
1% de los casos de alzheimer autosmicos dominantes, influyendo ms en estos
portadores los factores ambientales.52 53 54 55 La revisin de diferentes artculos nos ha
conducido a la conclusin de que existe una relacin entre las PSEN y el alzheimer.
Actualmente el avance en las tcnicas de secuenciacin del genoma ha aportado gran
cantidad de informacin sobre las PSEN, su funcin, la localizacin en nuestros genes, la
implicacin de stas en la formacin de A, etc. No obstante, hoy da an se observan
lagunas en cuanto a los mecanismos moleculares en los que estn implicadas las PSEN.
Otro gran factor de riesgo gentico es la presencia del gen de la APOE4 (apolipoprotena
relacionada con la hiperlipoproteinemia y la hipercolesterolemia familiar), el cual tiende a
producir una acumulacin amiloide en el cerebro antes de que aparezcan los primeros
sntomas del alzheimer. Por ende, la deposicin del amiloide A tiende a preceder la
clnica del alzheimer.56 Otras evidencias parten de los hallazgos en ratones genticamente
modificados, los cuales slo expresan un gen humano mutado, el de la APP, el cual
invariablemente les causa el desarrollo de placas amiloides fibrilares. 57 Se descubri
una vacuna experimental que causaba la eliminacin de estas placas pero no tena efecto
sobre la demencia.58
Los depsitos de las placas no tienen correlacin con la prdida neuronal. 59 Esta
observacin apoya la hiptesis tau, la cual defiende que es esta protena la que da inicio a
la cascada de trastornos de la enfermedad de Alzheimer.42 De acuerdo a este modelo, las
tau hiperfosforiladas adoptan formas anmalas, distribuyndose en largas hileras.
Eventualmente forman ovillos de neurofibrillas dentro de los cuerpos de las clulas
nerviosas.60 Cuando esto ocurre, los microtbulos se desintegran, colapsando el sistema
de transporte de la neurona. Ello puede dar inicio a las primeras disfunciones en la
comunicacin bioqumica entre una neurona y la otra y conllevar la muerte de estas
clulas.61
Hiptesis de los trastornos metablicos[editar]
Algunas investigaciones recientes han relacionado la demencia,62 incluyendo la
enfermedad de Alzheimer,63 con desrdenes metablicos,64 particularmente con
la hiperglicemia y la resistencia a la insulina. La expresin de receptores de la insulina ha
sido demostrada en las neuronas del sistema nervioso central, preferentemente en las
del hipocampo. En estas neuronas, cuando la insulina se une a su receptor celular, se
promueve la activacin de cascadas de sealizacin intracelular que conducen al cambio
de la expresin de los genes relacionados con los procesos de plasticidad sinptica y de
las enzimas relacionadas con el despeje de la misma insulina y del beta-amiloide. Estas
enzimas degradantes de insulina promueven la disminucin de la toxicidad debida al
amiloide en modelos animales.
En esencia, Alzheimer puede ser considerado como una forma de diabetes de cerebro que
tiene elementos tanto de resistencia a la insulina como de deficiencia de insulina. Para
consolidar este concepto, se ha propuesto que Alzheimer sea conocida como "diabetes
tipo 3".65 El Alzheimer est asociado con una progresiva resistencia a la insulina cerebral
en ausencia de DM2, de resistencia a la insulina perifrica o de obesidad. Estudios post
mortem demostraron que molecularmente, bioqumicamente as como la transduccin de
seales anormales en el Alzheimer eran virtualmente idnticas a lo que ocurra en la
diabetes mellitus tipo I y II. Al administrar localmente drogas prodiabticas, como la
streptozotocina, estas generan dao cognitivo, con deficiencia espacial y de memoria as
como neurodegeneracin tpica de Alzheimer, pero no generan diabetes mellitus. 66
Otras hiptesis[editar]
A pesar de la polmica existente en torno al papel que tiene el aluminio como factor de
riesgo para la enfermedad de Alzheimer, en los ltimos aos los estudios cientficos han
revelado que este metal podra estar relacionado con el desarrollo de la enfermedad. Los
resultados muestran que el aluminio se asocia a varios procesos neurofisiolgicos que
provocan la caracterstica degeneracin del Alzheimer.67 68 Sin embargo, algunas personas
que han estado crnicamente expuestas al aluminio, a travs de alimentos o agua, no han
mostrado ningn sntoma de la enfermedad. La probable explicacin es que su intestino
mantiene la funcin de barrera protectora, que evita el paso de sustancias txicas a la
sangre y las consecuentes reacciones.67

Patogenia[editar]

Imagen histopatolgica de placas seniles vista en la corteza cerebral de un paciente con la

enfermedad de Alzheimer. Impregnacin con plata.

La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la prdida de neuronas y sinapsis en

la corteza cerebral y en ciertas regiones subcorticales. Esta prdida resulta en
una atrofia de las regiones afectadas, incluyendo una degeneracin en el lbulo
temporal y parietal y partes de la corteza frontal y la circunvolucin cingulada.40
Neuropatologa[editar]
Las placas son depsitos densos, insolubles, de la protena beta-amiloide y de material
celular que se localizan fuera y alrededor de las neuronas. Estas continan creciendo
hasta formar fibras entretejidas dentro de la clula nerviosa, los llamados ovillos. Es
probable que muchos individuos, en su vejez, desarrollen estas placas y ovillos como parte
del proceso normal de envejecimiento. Sin embargo, los pacientes con alzhimer tienen un
mayor nmero en lugares especficos del cerebro, como el lbulo temporal. 69
Bioqumica[editar]
La enfermedad de Alzheimer se ha definido como una enfermedad que desdobla protenas
o proteopata, debido a la acumulacin de protenas A y tau, anormalmente dobladas, en
el cerebro.70 Las placas neurticas estn constituidas por pequeos pptidos de 39
43 aminocidos de longitud, llamados beta-amiloides (abreviados A-beta o A). El beta-
amiloide es un fragmento que proviene de una protena de mayor tamao conocida
como Protena Precursora de Amiloide (APP, por sus siglas en ingls). Esta protena es
indispensable para el crecimiento de las neuronas, para su supervivencia y su reparacin
postdao.71 72 En la enfermedad de Alzheimer, un proceso an desconocido es el
responsable de que la APP sea dividida en varios fragmentos de menor tamao por
enzimas que catalizan un proceso de proteolisis.73 Uno de estos fragmentos es la fibra del
beta-amiloide, el cual se agrupa y deposita fuera de las neuronas en formaciones
microscpicamente densas conocidas como placas seniles.15 74
La enfermedad de Alzheimer se considera, debido a la agregacin anormal de la protena
tau, como una tauopata, . Las neuronas sanas estn compuestas por citoesqueleto, una
estructura intracelular de soporte, parcialmente hechas de microtbulos. Estos
microtbulos actan como rieles que guan los nutrientes y otras molculas desde el
cuerpo neuronal hasta los extremos de los axones y viceversa. Cada protena tau
estabiliza los microtbulos cuando es fosforilada y por esa asociacin se le
denomina protena asociada al microtbulo. En el alzheimer, la tau debido a cambios
qumicos que resultan en su hiperfosforilacin, se une con otras hebras tau creando ovillos
de neurofibrillas y, de esta manera, desintegra el sistema de transporte de la neurona. 75

Enzimas actuando sobre la protena precursora de Amiloides (APP) cortndola en fragmentos de

beta-amiloide, los cuales son indispensables para la formacin de las placas seniles del Alzheimer.

Patologa[editar]
En la enfermedad de Alzheimer, los cambios en la protena tau producen la desintegracin de los
microtbulos en las clulas cerebrales.

No se ha explicado por completo cmo la produccin y agregacin de los pptidos A

(beta Amiloides) juegan un rol en el alzheimer.76 La frmula tradicional de la hiptesis
amiloide apunta a la acumulacin de los pptidos A como el evento principal que conlleva
la degeneracin neuronal. La acumulacin de las fibras amiloides, que parece ser la forma
anmala de la protena responsable de la perturbacin de
la homeostasis del ion calcio intracelular, induce la muerte celular programada,
llamada apoptosis.77 Se sabe tambin que la A se acumula selectivamente en
las mitocondrias de las clulas cerebrales afectadas en el alzhimer y que es capaz de
inhibir ciertas funciones enzimticas, as como alterar la utilizacin de la glucosa por las
neuronas.78
Varios mecanismos inflamatorios y la intervencin de las citoquinas pueden tambin jugar
un papel en la patologa de la enfermedad de Alzheimer. La inflamacin es el marcador
general de dao en los tejidos en cualquier enfermedad y puede ser secundario al dao
producido por el alzhimer, o bien, la expresin de una respuesta inmunolgica. 79
Gentica[editar]
La gran mayora de los pacientes de esta enfermedad, tienen o han tenido algn familiar
con alzheimer. Tambin hay que decir que en una pequea proporcin de los pacientes, el
Alzheimer es debido a una generacin autosmica dominante, haciendo que la
enfermedad aparezca de forma temprana. En menos de un 10% de los casos, el alzheimer
aparece antes de los 60 aos de edad como consecuencia de mutaciones autosmicas
dominantes, representando, apenas, un 0,01% de todos los casos.80 81 82 Estas mutaciones
se han descubierto en tres genes distintos: el gen de la protena precursora de amiloide (la
APP) y los genes de las presenilinas 1 y 2.80 Si bien la forma de aparicin temprana de la
enfermedad de Alzheimer ocurre por mutaciones en tres genes bsicos, la forma ms
comn no se ha podido explicar con un modelo puramente gentico. La presencia del gen
de la apolipoprotena E es el factor de riesgo gentico ms importante para padecer
Alzheimer, pero no permite explicar todos los casos de la enfermedad. 80
En 1987, se descubri la relacin de la enfermedad de Alzheimer con el cromosoma 21.
Esto fue importante porque la mayora de los afectados por el "sndrome de Down" o
trisoma del cromosoma 21, padecen lesiones neuropatolgicas similares a las del
Alzheimer. Dentro del cromosoma 21 encontramos el gen PPA. John Hardy y sus
colaboradores en 1991 afirmaron que este gen estaba implicado en la Enfermedad de
Alzheimer en un reducido nmero de familias. Sin embargo, se considera que de entre 5-
10% de los familiares con la enfermedad precoz la padecen debido a una mutacin de este
gen. Las investigaciones dentro de este gen se han centrado en el pptido Ab (todas las
mutaciones se encuentran alrededor de este pptido). Las mutaciones producan un
aumento de las concentraciones del pptido Ab. Esto llev a la formacin de la hiptesis
de "cascada amieloide" en los aos 90. La "cascada amieloide" consiste en que la gran
produccin de Ab llevara a la formacin de depsitos en formas de placas seniles. Estas
placas seniles seran nocivas para las clulas que produciran ovillos neurofibrilares, la
muerte celular y la demencia. Ms tarde se vio en un grupo amplio de familias el ligamiento
de la enfermedad del Alzheimer con el cromosoma 14. Pero esto llev a una cadena de
errores y con ello unas conclusiones errneas. Rudy Tanzi y Peter St George-Hyslop en
1995, mediante las tcnicas de clonaje descubrieron otro gen S182 o Presenilin-1 (PS1).
Este gen se encuentra entre los dominios 9 y 8 de transmembrana (con dos regiones
hidroflicas) y se le han encontrado ms de 30 mutaciones. Este gen interviene en
procesos de apoptosis y es fundamental durante el desarrollo. La mayora de las
mutaciones del gen Presenilin-1 (PS1) provocan un cambio en la estructura primaria. La
PS1 y la enfermedad del Alzheimer no tienen una clara relacin, pero hay que destacar
que los pacientes que tuvieron mutaciones que aumentan Ab en el plasma. Poco ms
tarde se descubri un nuevo gen que se denomina presenilina-2 (PS2) y tambin provoca
el ascenso en la concentracin de Ab, aunque las mutaciones observadas son de menor
cantidad que los otros genes (PPA y PS1). La PS2 est formada por 8-9 dominios
transmembrana.
La mayora de las mutaciones en el gen de la APP y en los de las presenilinas, aumentan
la produccin de una pequea protena llamada beta-amiloide (Abeta 2), la cual es el
principal componente de las placas seniles.83
Aunque la mayora de los casos de Alzheimer no se deben a una herencia familiar, ciertos
genes actan como factores de riesgo. Un ejemplo es la transmisin familiar del alelo e4
del gen de la apolipoprotena E. Este gen se considera un factor de riesgo para la
aparicin de Alzheimer espordico en fases tardas, produciendo un 50% de los casos
Alzheimer.84 Adems de ste, alrededor de 400 genes han sido tambin investigados por
su relacin con el Alzheimer espordico en fase tarda. 80 As pues, los genetistas coinciden
en que hay ms genes que actan como factores de riesgo, aunque tambin afirman que
existen otros que tienen ciertos efectos protectores que conllevan a retrasar la edad de la
aparicin del Alzheimer.80 Un ejemplo es la alteracin en el gen de la reelina, que
contribuye a aumentar el riesgo de aparicin del alzhimer en mujeres. 85

Cuadro clnico[editar]
Predemencia[editar]
Los primeros sntomas se confunden, con frecuencia, con la vejez o estrs en el
paciente.8 Una evaluacin neuropsicolgica detallada es capaz de revelar leves
dificultades cognitivas hasta 8 aos antes de que la persona cumpla los criterios de
diagnstico.86 Estos signos precoces pueden tener un efecto sobre las actividades de la
vida diaria.87La deficiencia ms notable es la prdida de memoria, manifestada como la
dificultad de recordar hechos recientemente aprendidos y una inhabilidad para adquirir
nueva informacin.88 89 90 Dificultades leves en las funciones ejecutivas atencin,
planificacin, flexibilidad y razonamiento abstracto o trastornos en la memoria
semntica el recordar el significado de las cosas y la interrelacin entre los conceptos
pueden tambin ser sntomas en las fases iniciales del alzheimer.91 92 Puede
aparecer apata, siendo uno de los sntomas neuropsiquitricos persistentes a lo largo de
la enfermedad.93 94 95 La fase preclnica de la enfermedad es denominada por
algunos deterioro cognitivo leve,96 pero an existe debate sobre si el trmino corresponde
a una entidad diagnstica independiente o si, efectivamente, es la primera etapa de la
enfermedad.97
Demencia inicial[editar]

La disminucin en la destreza de la coordinacin muscular de pequeos movimientos, como el tejer,

comienzan a aparecer en el paciente de Alzheimer en las fases iniciales de la enfermedad.

Los sntomas en esta fase inicial van desde una simple e insignificante, pero a veces
recurrente, prdida de memoria (como la dificultad en orientarse uno mismo en lugares
como calles al estar conduciendo el automvil), hasta una constante y ms persuasiva
prdida de la memoria conocida como memoria a corto plazo, presentando dificultades al
interactuar en reas de ndole familiar como el vecindario donde el individuo habita.
Adems de la recurrente prdida de la memoria, una pequea porcin de los pacientes
presenta dificultades para el lenguaje, el reconocimiento de las percepciones agnosia
o en la ejecucin de movimientos apraxia con mayor prominencia que los trastornos
de la memoria.98 El alzheimer no afecta las capacidades de la memoria de la misma forma.
La memoria a largo plazo o memorias episdicas, as como la memoria semntica o de los
hechos aprendidos y la memoria implcita, que es la memoria del cuerpo sobre cmo
realizar las acciones (tales como sostener el tenedor para comer), se afectan en menor
grado que las capacidades para aprender nuevos hechos o el crear nuevos recuerdos. 99 100
Los problemas del lenguaje se caracterizan, principalmente, por reduccin
del vocabulario y disminucin en la fluidez de las palabras, lo que conlleva a un
empobrecimiento general del lenguaje hablado y escrito. El paciente con alzheimer suele
ser capaz de comunicar adecuadamente las ideas bsicas. 101 102 103 Tambin aparece
torpeza al realizar tareas motoras finas, tales como escribir, dibujar o vestirse, as como
ciertas dificultades de coordinacin y de planificacin. 104 El paciente mantiene su
autonoma y slo necesita supervisin cuando se trata de tareas complejas. 98
En esta etapa es frecuente que la persona se desoriente en la calle y llegue a perderse,
por lo que se recomienda tomar precauciones:

Colocndole en la mueca una pulsera con un nmero de telfono de contacto.

Avisando a los que conocen la situacin, para que alerten a la familia en caso de
encontrar deambulando al enfermo de alzheimer.

Usando un localizador GPS para personas con alzheimer, con el que la familia
siempre pueda saber dnde est. Existen localizadores por teleasistencia, en los que
el cuidador debe de llamar a una teleoperadora para saber la ubicacin del enfermo
que lleva el dispositivo, y localizadores directos, en los que el cuidador tiene un
receptor con el que, pulsando un botn, ve en la pantalla un mapa y la posicin exacta
de la persona enferma.
Demencia moderada[editar]
Conforme avanza la enfermedad, los pacientes pueden realizar tareas con cierta
independencia (como usar el bao), pero requerirn asistencia para tareas ms complejas
(p. ej. ir al banco, pagar cuentas, etc.).98 Paulatinamente llega la prdida de aptitudes,
como las de reconocer objetos y personas. Adems, pueden manifestarse cambios de
conducta como, por ejemplo, arranques violentos incluso en personas que jams han
presentado este tipo de comportamiento.
Los problemas del lenguaje son cada vez ms evidentes debido a una inhabilidad para
recordar el vocabulario, lo que produce frecuentes sustituciones de palabras errneas, una
condicin llamada parafasia. Las capacidades para leer y escribir empeoran
progresivamente.101 105 Las secuencias motoras complejas se vuelven menos coordinadas,
reduciendo la habilidad de la persona para hacer sus actividades rutinarias. 106 Durante esta
fase, tambin empeoran los trastornos de la memoria y el paciente empieza a dejar de
reconocer a sus familiares y seres ms cercanos.107 La memoria a largo plazo, que hasta
ese momento permaneca intacta, se deteriora.108
El paciente con alzhimer no muere por la enfermedad, sino por infecciones secundarias, como una
llaga de presin o lcera de decbito, lesiones que se producen cuando una persona permanece en
una sola posicin por mucho tiempo.109

En esta etapa se vuelven ms notorios los cambios en la conducta. Las manifestaciones

neuropsiquitricas ms comunes son las distracciones, el desvaro y los episodios de
confusin al final del da (agravados por la fatiga, la poca luz o la oscuridad),110 as como
la irritabilidad y la labilidad emocional, que incluyen llantos o risas
inapropiadas, agresin no premeditada e incluso resistencia a las personas a cargo de sus
cuidados. En el 30% aproximadamente de los pacientes aparecen ilusiones en el
reconocimiento de personas.111 93Tambin puede aparecer la incontinencia urinaria.112 Estos
sntomas estresan a los familiares y a las personas al cuidado del paciente y pueden verse
reducidos si se le traslada a un centro de cuidados a largo plazo.98 113
Demencia avanzada[editar]
La enfermedad trae deterioro de la masa muscular, perdindose la movilidad, lo que lleva
al enfermo a un estado de encamamiento,114 la incapacidad de alimentarse a s
mismo,115 junto a la incontinencia, en aquellos casos en que la muerte no haya llegado an
por causas externas (infecciones por lceras o neumona, por ejemplo).116 117 El lenguaje se
torna severamente desorganizado, llegndose a perder completamente. 101 A pesar de ello,
se conserva la capacidad de recibir y enviar seales emocionales. 118 Los pacientes no
podrn realizar ni las tareas ms sencillas por s mismos y requerirn constante
supervisin, quedando as completamente dependientes. Puede an estar presente cierta
agresividad, aunque es ms frecuente ver extrema apata y agotamiento. 98

Diagnstico[editar]
Tomografa del cerebro de un paciente con alzhimer mostrando prdida de la funcin en el lbulo
temporal.

El diagnstico se basa primero en la historia y la observacin clnicas, del profesional de la

salud y la que es referida por los familiares, basada en las caractersticas neurolgicas y
psicolgicas, as como en la ausencia de condiciones alternativas: un diagnstico de
exclusin.119 120
Luego durante unas semanas o meses se realizan pruebas de memoria y de
funcionamiento o evaluacin intelectual.8 Tambin se efectan anlisis de
sangre y escner para descartar diagnsticos alternativos.
No existe un test pre mortem para diagnosticar concluyentemente el alzheimer. Se ha
conseguido aproximar la certeza del diagnstico a un 85%, pero el definitivo debe hacerse
con pruebas histolgicas sobre tejido cerebral, generalmente obtenidas en
la autopsia (McKhann 1984) . 121
Las pruebas de imagen cerebral Tomografa axial computarizada (TAC), Resonancia
magntica nuclear (RMN), tomografa por emisin de positrones (TEP) o la tomografa
computarizada por emisin de fotn nico pueden mostrar diferentes signos de que
existe una demencia, pero no especifican de cul demencia se trata. 122 Por tanto, el
diagnstico de la enfermedad de Alzheimer se basa tanto en la presencia de ciertas
caractersticas neurolgicas y neuropsicolgicas, como en la ausencia de un diagnstico
alternativo y se apoya en el escner cerebral para detectar signos de demencia.
Actualmente se estn desarrollando nuevas tcnicas de diagnstico basadas en el
procesamiento de seales electroencefalogrficas.
Una vez identificada, la expectativa promedio de vida de los pacientes que viven con la
enfermedad de Alzheimer es aproximadamente de 7 a 10 aos, aunque se conocen casos
en los que se llega antes a la etapa terminal, entre 4 y 5 aos; tambin existe el otro
extremo, donde pueden sobrevivir hasta 21 aos.
Criterios de diagnstico[editar]
La Asociacin del Alzheimer es el organismo que ha establecido los criterios diagnsticos
ms comnmente usados, registrados en los Criterios NINCDS-ADRDA del
Alzheimer.123 Estas pautas requieren que la presencia de un trastorno cognitivo y la
sospecha de un sndrome demencial sean confirmadas con una evaluacin
neuropsicolgica con vistas a categorizar el diagnstico de Alzheimer en dos: posible o
probable. La confirmacin histolgica, que incluye un examen microscpico del tejido
cerebral, se precisa para el diagnstico definitivo del Alzheimer. Estos criterios incluyen
que la presencia de un trastorno cognitivo y la sospecha de un sndrome demencial sean
confirmados por evaluaciones neuropsicolgicas para distinguir entre un diagnstico
posible o uno probable de la enfermedad de Alzheimer. Se ha mostrado fiabilidad y validez
estadstica entre los criterios diagnsticos y la confirmacin histolgica definitiva. 124 Son
ocho los dominios cognitivos que con ms frecuencia se daan en el alzhimer: la
memoria, el lenguaje, la percepcin, la atencin, las habilidades constructivas y
de orientacin, la resolucin de problemas y las capacidades funcionales. Estos
parmetros son equivalentes a los evaluados en los Criterios NINCDS-ADRDA publicados
por la Asociacin Americana de Psiquiatra.125 126
Herramientas de diagnstico[editar]

Las evaluaciones neuropsicolgicas pueden ayudar al diagnstico del alzhimer. En ellas se

acostumbra hacer que el paciente copie dibujos similares a la imagen, que recuerde palabras, lea o
sume.

Las evaluaciones neuropsicolgicas, inclusive el examen minimental, son ampliamente

usadas para evaluar los trastornos cognitivos necesarios para el diagnstico de EA. Otra
serie de exmenes ms comprensivos son necesarios para una mayor fiabilidad en los
resultados, especialmente en las fases iniciales de la enfermedad.127 128 El examen
neurolgico en los inicios del alzhimer es crucial para el diagnstico diferencial del
alzheimer y otras enfermedades.8
Las entrevistas a familiares tambin sirven para evaluar la enfermedad. Los cuidadores
pueden proveer informacin y detalles importantes sobre las habilidades rutinarias, as
como la disminucin en el tiempo de la funcin mental del paciente. 129 El punto de vista de
la persona a cargo del paciente es de especial importancia debido a que el paciente, por lo
general, no est al tanto de sus propias deficiencias.130 Muchas veces, los familiares tienen
desafos en la deteccin de los sntomas y signos iniciales de la demencia y puede que no
comuniquen la informacin de manera acertada al profesional de salud especializado. 131
Los exmenes adicionales pueden proporcionar informacin de algunos elementos de la
enfermedad y tienden a ser usados para descartar otros diagnsticos. Los exmenes de
sangre pueden identificar otras causas de demencia que no sea el alzheimer,8 que pueden
ser, en pocos casos, enfermedades reversibles.132 El examen psicolgico para la depresin
sera de valor, puesto que la depresin puede aparecer de manera concomitante con el
alzhimer, o bien ser la causa de los trastornos cognitivos.133 134
En los casos en que estn disponibles imgenes neurolgicas especializadas, como
la TEP o la tomografa de fotn nico, pueden servir para confirmar el diagnstico del
alzheimer junto con las evaluaciones del estatus mental del individuo. 135 La capacidad de
una tomografa computarizada por emisin de fotn nico, para distinguir entre el
alzheimer y otras posibles causas en alguien que ya fue diagnosticado de demencia,
parece ser superior a los intentos de diagnstico mediante exmenes mentales y la historia
del paciente.136
Una nueva tcnica, conocida como PiB PET, se ha desarrollado para tomar imgenes,
directamente y de forma clara, de los depsitos beta-amiloides in vivo, con el uso de
un radiofrmaco que se une selectivamente a los depsitos A.137 Otro marcado objetivo
reciente de la enfermedad de Alzheimer es el anlisis del lquido cefalorraqudeo en busca
de amiloides beta o protenas tau.138 Ambos avances de la imagen mdica han derivado en
propuestas para cambiar los criterios diagnsticos.123 8

Tratamiento[editar]
Actualmente la enfermedad de Alzheimer es incurable y terminal.
El tratamiento del Alzheimer se sustenta en dos pilares complementarios: el tratamiento no
farmacolgico y el tratamiento farmacolgico. 139 Las intervenciones psicosociales se usan
conjuntamente con el tratamiento farmacolgico.
Tratamientos farmacolgicos[editar]
Se ha probado la eficacia de frmacos anticolinestersicos que tienen una accin
inhibidora de la colinesterasa, la enzima encargada de descomponer la acetilcolina
(neurotransmisor que falta en la enfermedad de Alzheimer y que incide sustancialmente en
la memoria y otras funciones cognitivas). Se han incorporado al tratamiento de la
enfermedad nuevos frmacos que intervienen en la regulacin de la
neurotransmisin glutaminrgica. Con todo esto se ha mejorado el comportamiento del
enfermo en cuanto a la apata, la iniciativa, la capacidad funcional y las alucinaciones,
mejorando su calidad de vida. Sin embargo, es preciso remarcar que en la actualidad
(2008) la mejora obtenida con dichos frmacos es discreta, es decir, no se ha conseguido
alterar el curso de la demencia subyacente.
El primer frmaco anticolinestersico comercializado fue la tacrina, que hoy ha dejado de
emplearse por su hepatotoxicidad. En 2008, en Europa y Norteamrica existan 4 frmacos
disponibles, tres de ellos son inhibidores de la
acetilcolinesterasa: donepezilo (comercializado
como Aricept),140 rivastigmina (comercializado como Exelon o Prometax)141 incluyendo el
parche de Exelon,142 y galantamina (comercializado como Reminyl).143 Los tres presentan
un perfil de eficacia similar con parecidos efectos secundarios. Estos ltimos suelen ser
alteraciones gastrointestinales, anorexia y trastornos del ritmo cardaco. El cuarto
medicamento es un antagonista de los receptores NMDA, la memantina. Ninguno de los
cuatro se indica para retardar o detener el progreso de la enfermedad.
La reduccin en la actividad de las neuronas colinrgicas es una de las caractersticas
reconocidas de la enfermedad de Alzheimer.144 Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se
emplean para reducir la tasa de degradacin de la acetilcolina, manteniendo as
concentraciones adecuadas del neurotransmisor en el cerebro y deteniendo su prdida
causada por la muerte de las neuronas colinrgicas.145 Existen evidencias de que estos
medicamentos tienen eficacia en las etapas leves y moderadas de la
enfermedad,146aunque un poco menos de que sean tiles en la fase avanzada. Slo el
donepezilo se ha aprobado para este estado de la demencia.147 El uso de
estos frmacos en los trastornos cognitivos leves no ha mostrado ser capaz de retardar la
aparicin del alzhimer.148 Los efectos adversos ms comunes incluyen nuseas y vmitos,
ambos ligados al exceso colinrgico que de ellos deriva. Estos efectos aparecen entre un
10 y un 20% aproximadamente de los tratados y tienen severidad leve a moderada. Entre
los efectos secundarios menos frecuentes figuran calambres musculares, disminucin de
la frecuencia cardaca, disminucin del apetito y del peso corporal y un incremento en la
produccin de jugo gstrico.149
La memantina es un frmaco con un mecanismo de accin diferente, 150 que est indicado
en las fases moderadas y avanzadas de la enfermedad. Su mecanismo de accin terico
se basa en antagonizar los receptores NMDA glutaminrgicos, usado en un principio como
un agente antigripal.151 El glutamato es un neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso
central. Al parecer, un exceso de estimulacin glutaminrgica podra producir o inducir una
serie de reacciones intraneuronales de carcter txico, causando la muerte celular por un
proceso llamado excitotoxicidad, que consiste en una sobreestimulacin de los receptores
del glutamato. Esta excitotoxicidad no slo ocurre en pacientes con alzheimer, sino
tambin en otras enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson y
la esclerosis mltiple.151 Los ensayos clnicos han demostrado una eficacia moderada en
estos pacientes y un perfil de efectos secundarios aceptable. En 2005 se aprob tambin
su indicacin en fases moderadas de la enfermedad, pero los efectos en las fases iniciales
son an desconocidos.152 Los efectos adversos de la memantina son infrecuentes y leves e
incluyen alucinaciones, confusin, mareos, dolor de cabeza y fatiga.153 La combinacin de
memantina y donepezilo ha mostrado ser estadsticamente significativa pero
marginalmente exitosa desde el punto de vista clnico. 154
Adems existen frmacos que mejoran algunos de los sntomas que produce esta
enfermedad, entre los que se encuentran ansiolticos, hipnticos, neurolpticos y
antidepresivos. Los frmacos antipsicticos se indican para reducir la agresin y
la psicosis en pacientes con alzhimer que tienen problemas de conducta, pero se usan
con moderacin y no de forma rutinaria por razn de los serios efectos secundarios, como
eventos cerebrovasculares, trastornos extrapiramidales y una reduccin cognitiva. 155
Tratamientos no farmacolgicos[editar]
Retrasar el avance del alzheimer[editar]
El avance de la enfermedad puede ser ms rpido o ms lento en funcin del entorno de la
persona con alzheimer. No es una situacin fcil y la familia tendr que hacer grandes
esfuerzos para ofrecerle a la persona con alzheimer un entorno lo ms favorable posible.
Aceleradores de la enfermedad. Se consideran aceleradores las siguientes situaciones:
Estrs familiar. Cambios bruscos en las rutinas diarias. Cambio a un domicilio nuevo y
desconocido (como son las residencias de mayores).
-(falta cita) Retardadores de la enfermedad. Se consideran retardadores las situaciones
nombradas a continuacin: Ambiente familiar feliz. Hacer ejercicio. Socializar con los
amigos u otras personas.
Intervencin psicosocial[editar]
Artculo principal: Rehabilitacin psicosocial

Existen ciertas evidencias de que la estimulacin de las capacidades cognitivas ayuda a

ralentizar la prdida de estas funciones y habilidades. Esta estimulacin consiste en
trabajar aquellas reas que an conserva el paciente, de forma que el entrenamiento
permita compensar las prdidas que el paciente est sufriendo con la enfermedad.
Las intervenciones psicosociales se usan conjuntamente con el tratamiento farmacolgico
y se clasifican en abordajes orientados al comportamiento, las emociones, lo cognitivo y la
estimulacin. Las investigaciones sobre la efectividad de estas intervenciones an no se
encuentran disponibles y, de hecho, rara vez son especficas al alzhimer, enfocndose en
la demencia en general.156
Las intervenciones en el rea del comportamiento intentan identificar y reducir los
antecedentes y consecuencias de los problemas de la conducta. Este abordaje no ha
mostrado xito en mejorar el funcionamiento general del paciente, en especial en relacin
con su entorno,157 pero ha podido ayudar a reducir ciertos problemas especficos del
comportamiento, como la incontinencia urinaria.158 Siguen faltando datos de calidad sobre
la efectividad de estas tcnicas en otros problemas como las deambulaciones del
paciente.159 160
Las intervenciones orientadas a las emociones comprenden la terapia de validacin, la
terapia de reminiscencia, la psicoterapia de apoyo, la integracin sensorial (tambin
denominada snoezelen) y la terapia de presencia estimuladora. La psicoterapia de apoyo
ha tenido poco estudio cientfico formal, pero algunos especialistas la encuentran de
utilidad en pacientes con trastornos leves.156 La terapia de reminiscencia incluye la
discusin de experiencias del pasado de manera individual o en grupo, muchas veces con
la ayuda de fotografas, objetos del hogar, msica y grabaciones u otras pertenencias del
pasado. En esta terapia, igualmente, no hay muchos estudios de calidad sobre su
efectividad, aunque puede resultar beneficiosa para la reestructuracin cognitiva y el
humor.161 El tratamiento con presencias estimuladas se basa en las teoras de la
adherencia e implica escuchar voces grabadas de los familiares y seres ms cercanos del
paciente con alzheimer. Las evidencias preliminares indican que dichas actividades
reducen la ansiedad y los comportamientos desafiantes.162 163
Finalmente, la terapia de validacin se basa en la aceptacin de la realidad y la
experiencia personal de otras personas, mientras que la integracin sensorial se basa en
ejercicios guiados que estimulan los sentidos. An no hay suficientes evidencias que
apoyen el uso de estas terapias en pacientes con alzhimer.164 165
La finalidad de las terapias cognitivo-conductuales, que incluyen la orientacin y
la rehabilitacin cognitiva, es reducir las distorsiones cognitivas. La orientacin hacia la
realidad consiste en presentar informacin acerca de la poca, el lugar o la persona, con el
fin de aliviar su entendimiento acerca de sus alrededores y el lugar que ellos desempean
en dichos sitios. Por otro lado, el entrenamiento cognitivo intenta mejorar las capacidades
debilitadas al ejercitar las habilidades mentales del paciente. Ambos ejercicios han
mostrado cierta efectividad en el mejoramiento de las capacidades cognitivas. 166 167 Sin
embargo, en algunos estudios, estos efectos fueron transitorios y en otros tenan un efecto
negativo, pues aadan frustracin al paciente, segn los reportes.156
Los tratamientos orientados a la estimulacin incluyen la arteterapia, la musicoterapia y
las terapias asistidas por mascotas, el ejercicio fsico y cualquier actividad recreacional. La
estimulacin tiene apoyo modesto al ser aplicada con la intencin de mejorar la conducta,
el humor y, en menor grado, el funcionamiento del paciente. Si bien son efectos
importantes, el principal beneficio reportado entre las terapias de estimulacin es el
mejoramiento en las rutinas de la vida diaria del paciente. 156
Cuidados[editar]
Debido a que el alzhimer no tiene cura, con el tiempo el paciente cae en un estado de
imposibilidad de autosuficiencia para cuidar de s mismo, por lo que los cuidados por
terceros son una medida vital para esa deficiencia y deben ser abordados cuidadosamente
durante el curso de la enfermedad.
En las fases tempranas y moderadas, las modificaciones al ambiente donde vive el
paciente y a su estilo de vida, pueden darle seguridad y reducir las cargas al
cuidador.168 169Algunos ejemplos de dichas modificaciones son la adherencia a rutinas
simplificadas, como son la colocacin de candados, el uso de una pulsera con el nmero
de telfono del cuidador (o soluciones ms avanzadas como un localizador por GPS), el
etiquetado de los objetos del hogar y el uso de utensilios modificados para la vida
diaria.170 171 156Puede llegar el punto en que el paciente no sea capaz de alimentarse a s
mismo, de modo que debe empezar a ingerir sus alimentos en porciones ms pequeas o
en dietas no slidas con la ayuda de otras personas.172 Cuando aparezca una dificultad
para tragar, puede que sea indicado el uso de sondas gstricas. En tales casos, la
efectividad mdica y tica de tener que continuar alimentando al paciente son
consideraciones importantes que deben tomar los cuidadores y los familiares del
individuo.173 174 Las restricciones fsicas rara vez estn indicadas en cualquier fase de la
enfermedad, aunque hay situaciones en que son necesarias para prevenir que el paciente
con alzheimer se dae a s mismo o a terceros.156
A medida que progresa la enfermedad, pueden aparecer distintas manifestaciones
mdicas, como, las enfermedades orales y dentales, lceras de presin, desnutricin,
problemas de higiene o infecciones respiratorias, urinarias, dermatolgicas u oculares,
entre otras. El manejo cuidadoso del paciente puede prevenir dichos problemas, pero si
llegan a producirse, deben ser tratados bajo supervisin mdica. 175 117 Durante las etapas
finales de la enfermedad, el tratamiento se centra en mantener la calidad de vida hasta el
fallecimiento.176
Tratamientos en fase de investigacin[editar]
Vacunas[editar]
Igualmente se estn realizando experimentos con vacunas, basados en la idea de que si el
sistema inmune puede ser entrenado para reconocer y atacar la placa beta-amiloide,
podra revertirse la deposicin de amiloide y parar la enfermedad. Los resultados iniciales
en animales fueron prometedores. Sin embargo, cuando las primeras vacunas se probaron
en seres humanos en 2002, se produjo inflamacin cerebral, (meningoencefalitis), en una
pequea proporcin de los participantes en el estudio, por lo que se detuvieron las
pruebas. Se continu estudiando a los participantes y se observ una mejora en la lentitud
del progreso de la enfermedad. Recientemente se ha descubierto que la inflamacin
cerebral estaba producida por una serie de pptidos que se incluan con la vacuna AN-179,
por lo que se est investigando la creacin de una vacuna que no tenga dichos pptidos
en su composicin.
Se est probando una vacuna la ABvac40, como preventiva contra el alzhimer desde el
2014. Su objetivo, es detener la produccin de placas amiloides. La vacuna producira
anticuerpos encargados de eliminar los beta amiloides 40 y 42, que son los causantes de
la neurodegeneracin cerebral. Los ensayos de la vacuna se realizarn sobre un total de
24 personas: 16 pacientes diagnosticados y en estadio leve y ocho pacientes que reciben
placebo. De acreditarse su inocuidad, la vacuna no estar en el mercado antes del
2018. 177
Ultrasonido[editar]
En marzo de 2015 se public en Science-Translational Medicine una aproximacin
completamente nueva al tema alzheimer, que ha sido probada en ratones. 178 La misma
utiliza una manera particular de aplicar ultrasonido, dentro del tejido gris cerebral. Estas
ondas de sonido resultaron capaces de abrir gentilmente la barrera hematoenceflica, que
separa al cerebro de la sangre, y estimularon a las clulas de del Ro Hortega o microgla.
Estas clulas microgliales, una vez activadas, resultaron capaces de ir desintegrando y
eliminar las aglutinaciones beta-amiloideas del Alzheimer. Los autores de la investigacin
informaron haber observado la restauracin completa de las memorias en el 75% de los
ratones en los que ensayaron. Hallaron que los ratones as tratados desplegaron mejoras
de la memoria en tres pruebas especficas. El equipo cientfico planea iniciar pruebas con
animales de laboratorio superiores, como ovejas y simios, y espera ser autorizado a poner
en marcha ensayos sobre seres humanos en el 2017. 179
Por su parte, en las aproximaciones clnicas clsicas (farmacolgicas), un estudio de 2014
afirmaba que en ratones el antidepresivo citalopram detuvo el crecimiento de las placas
beta amiloides de la enfermedad de Alzheimer existentes y redujo la formacin de nuevas
placas en un 78%. En un segundo experimento, los cientficos administraron una dosis
nica de citalopram a 23 personas de entre 18 y 50 aos que no estaban cognitivamente
deterioradas ni padecan depresin. Cuando obtuvieron muestras de lquido
cefalorraqudeo a las 24 horas, observaron una reduccin del 37% en la produccin de la
protena beta-amiloide.180
Si esta enfermedad est relacionada con la resistencia a la insulina, se presentan mltiples
alternativas teraputicas. Se est evaluando actualmente el uso de medicamentos
empleados en el tratamiento de la diabetes. Estudios recientes muestran que la
administracin de insulina por va intranasal mejora la funcin cognitiva de pacientes
normales y con alzhimer.[cita requerida] Una revisin sistemtica de los ensayos clnicos hasta
ahora desarrollados muestra resultados esperanzadores. Por otra parte, se ha propuesto
el empleo de tcnicas de induccin enzimtica, con enzimas activas por la insulina.
[cita requerida]

Clulas madre[editar]
Otra de las reas de investigacin es la medicina regenerativa. Se trata de inyectar en el
cerebro del paciente clulas madre embrionarias o adultas para intentar detener el
deterioro cognitivo. Ya se han hecho experimentos en humanos con resultados positivos.
[cita requerida]

Marcapasos cerebral[editar]
La estimulacin cerebral intenta normalizar la actividad, con un dispositivo llamado
neuroestimulador, similar a un marcapasos cardaco. El dispositivo forma parte de un
tratamiento llamado estimulacin cerebral profunda (ECP), que involucra la liberacin de
impulsos elctricos para regular la actividad cerebral. La investigacin, llevada a cabo en la
Escuela de Medicina Johns Hopkins, forma parte de un proyecto ms amplio iniciado en
Canad, donde ya se implant el marcapasos a seis pacientes con la enfermedad. El
tratamiento logr que los pacientes -todos con formas moderadas de alzheimer- mostraran
un incremento en la actividad neuronal durante 13 meses.
La terapia de estimulacin cerebral profunda se ha utilizado con personas que sufren la
enfermedad de Parkinson. Ahora, la terapia podra ser una alternativa para revertir el
deterioro cognitivo de las personas con alzheimer. Esta neurociruga funcional, busca
reparar, modular o corregir un dficit en un sistema o red neurolgica determinada. Lo que
ocurre con el alzheimer es que se altera la qumica cerebral y esto conduce a una
actividad elctrica anormal que puede expresarse en temblores, deterioro cognitivo o
trastornos psiquitricos. La aplicacin para el alzheimer todava est en sus primeras
etapas.181

Prevencin[editar]

Ciertas actividades intelectuales, tales como el jugar ajedrez, as como las interacciones sociales
regulares, han sido asociadas en estudios epidemiolgicos con un reducido riesgo de contraer la
enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, no se ha encontrado an una relacin causal.

Los estudios globales sobre las diferentes medidas que se pueden tomar para prevenir o
retardar la aparicin de la enfermedad de Alzheimer han tenido resultados contradictorios y
no se ha comprobado an una relacin causal entre los factores de riesgo y la
enfermedad, ni se han atribuido a efectos secundarios especficos. Por el momento, no
parece haber medidas definitivas para prevenir la aparicin del alzheimer.182
Varios estudios epidemiolgicos han propuesto diversas relaciones entre ciertos factores
modificables, tales como la dieta, los riesgos cardiovasculares, productos farmacuticos o
las actividades intelectuales entre otros, y la probabilidad de que en una poblacin
aparezca el alzhimer. Por ahora se necesitan ms investigaciones y ensayos clnicos
para comprobar si estos factores ayudan a prevenirla.183
Los componentes de una dieta mediterrnea, que comprende frutas y vegetales,
pan, cebada y otros cereales, aceite de oliva, pescados y vino tinto, pueden reducir de
manera individual o colectiva el riesgo y el curso de la enfermedad de
Alzheimer.184 Varias vitaminas, tales como la vitamina B12, B3, C o el cido flico, parecen
estar relacionadas con una reduccin del riesgo de alzheimer.185Sin embargo, otros
estudios han indicado que no tienen un efecto significativo en el desarrollo o el curso de la
enfermedad, adems de que pueden causar efectos secundarios importantes. 186
La curcumina del curry ha mostrado en estudios del 2001 y 2007 cierta eficacia en la
prevencin de dao cerebral en modelos de ratn.187
Similares propiedades se comunicaron en 2010 y 2012 para ensayos en ratones de
la Withania somnifera (ashwagandha, ginseng indio).188 189
A pesar de que los riesgos cardiovasculares, como la hipercolesterolemia, hipertensin
arterial, la diabetes y el tabaquismo, estn asociados a un mayor riesgo de desarrollo y
progresin del alzheimer,190 191 las estatinas, que son medicamentos que disminuyen la
concentracin de colesterol en el plasma sanguneo, no han sido efectivas en la
prevencin o mejoramiento del alzheimer.192 193 Sin embargo, en algunos individuos, el uso
a largo plazo de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) est vinculado con una
reduccin de la probabilidad de padecerla.194 Otros frmacos y terapias, como el
reemplazo de hormonas en las mujeres, han dejado de ser aconsejadas como medidas
preventivas del alzheimer.195 196 Se incluye tambin un reporte en 2007 que concluy la
falta de evidencias significativas y la presencia de inconsistencias en el uso de ginkgo
biloba para mejorar los trastornos cognitivos.197
Hay diferentes actividades intelectuales, como el jugar ajedrez, Go, la lectura, el
completar crucigramas o las interacciones sociales frecuentes, que parecen retardar la
aparicin y reducir la gravedad del alzheimer.198 199 El hablar varios idiomas tambin parece
estar vinculado a la aparicin tarda de la enfermedad. 200
Otros estudios han demostrado que hay un aumento en el riesgo de la aparicin del
alzheimer con la exposicin a campos magnticos,201 202 la ingestin de metales, en
particular de aluminio,203 204 o la exposicin a ciertos solventes.205 La calidad de algunos de
estos estudios ha sido criticada,206 y otros estudios han concluido que no hay una relacin
entre estos factores ambientales y la aparicin del alzhimer.207 208 209 210

Enfermedad de Parkinson
(Redirigido desde Parkinson)

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Enfermedad de Parkinson

Una tomografa por emisin de positrones confluorodesoxiglucosa (18F) (FDG):

reas ms calientes reflejan incremento en la captacin de glucosa; y puede revelar

actividad dopaminrgica mermada en los ganglios basales y facilitar el diagnstico

Clasificacin y recursos externos

Especialidad Neurologa
 CIE-10 G20, F02.3

CIE-9 332.0

CIAP-2 N87

OMIM 168600

DiseasesDB 9651

MedlinePlus 000755

PubMed Buscar en Medline mediante PubMed (en ingls)

eMedicine neuro/304

Sinnimos

IDAT

Aviso mdico

[editar datos en Wikidata]

La enfermedad de Parkinson (EP), tambin denominada mal de

Parkinson, parkinsonismo idioptico, parlisis agitante o
simplemente prkinson,1 2 es un trastorno neurodegenerativo crnico que conduce con el
tiempo a una incapacidad progresiva, producido a consecuencia de la destruccin, por
causas que todava se desconocen, de las neuronas pigmentadas de la sustancia
negra.3 4 Frecuentemente clasificada como un trastorno del movimiento, la enfermedad de
Parkinson tambin desencadena alteraciones en la funcin cognitiva, en la expresin de
las emociones y en la funcin autnoma.5
Esta enfermedad representa el segundo trastorno neurodegenerativo por su frecuencia,
situndose por detrs de la enfermedad de Alzheimer.3 Est extendida por todo el mundo y
afecta tanto al sexo masculino como al femenino, siendo frecuente que aparezca a partir
del sexto decenio de vida. Adems de esta variedad tarda, existe otra versin precoz que
se manifiesta en edades inferiores a los cuarenta aos. 1 3
En la actualidad, el diagnstico est basado en la clnica, puesto que no se ha identificado
ningn marcador biolgico de esta enfermedad. Por ello, el diagnstico de la misma se
apoya en la deteccin de la caracterstica trada rigidez-temblor-bradicinesia y en la
ausencia de sntomas atpicos, aunque tambin tiene importancia la exclusin de otros
posibles trastornos por medio de tcnicas de imagen cerebral o de analticas sanguneas.
En el ao 1997, la Organizacin Mundial de la Salud estableci que el 11 de abril se
 celebrara el Da mundial del prkinson, con el objetivo de acrecentar la concienciacin de
las necesidades de las personas aquejadas de esta dolencia. Fue esta la fecha escogida
al coincidir con el nacimiento de James Parkinson, el mdico britnico que describi por
primera vez la parlisis agitante, trmino que l mismo acu. 6

ndice
[ocultar]

1Epidemiologa

o 1.1Mortalidad

2Caractersticas clnicas

3Manifestaciones motoras

o 3.1Caractersticas no motoras

o 3.2Efectos secundarios

o 3.3Escenarios de la escala de evaluacin de la enfermedad del Parkinson

4Etiologa

5Diagnstico

6Evolucin

7Tratamientos

o 7.1Tratamiento farmacolgico

7.1.1Levodopa

7.1.2Agonistas dopaminrgicos

7.1.3Inhibidores de la monoaminooxidasa B: selegilina

7.1.4Liberadores presinpticos de dopamina: amantadina

o 7.2Tratamiento quirrgico

7.2.1Estimulacin transcraneal por corriente alterna o TACS

7.2.2Trasplante nervioso

o 7.3Tratamiento rehabilitador

8Prevencin

9Investigacin

10Notas
 11Referencias

12Vase tambin

13Bibliografa

14Bibliografa complementaria

15Enlaces externos

Epidemiologa[editar]

El consumo de agua proveniente de pozos podra ser una de las razones por las que existe una
mayor prevalencia de EP en el mbito rural.7

Globalmente, la incidencia anual de EP es de dieciocho nuevos casos por cada cien mil
habitantes, pero la alta esperanza de vida que suelen presentar los pacientes hace que la
prevalencia de la enfermedad en la poblacin sea cuantitativamente mayor que la
incidencia, registrndose unos ciento sesenta y cuatro casos por cada cien mil habitantes.
Segn los estudios auspiciados por el grupo de estudio del Europarkinson, la prevalencia
de EP en el continente europeo es de 1,43% en las personas que superan los sesenta
aos de edad, aunque se han hecho estimaciones en estados como Espaa o Reino
Unido, que exponen que cerca de ciento veinte mil habitantes se ven afectados por esta
enfermedad en sendos pases. En Amrica del Norte la cifra se dispara hasta el milln de
pacientes aquejados de EP, estando afectada un 1% de la poblacin que supera los 65
aos.
En edades tempranas, concretamente antes de los cuarenta aos, la EP es excepcional y
su prevalencia es menor del 1/100000. La incidencia de esta enfermedad empieza a
aumentar a partir de los cincuenta aos y no se estabiliza hasta los ochenta, si bien este
hecho puede ser resultado de un sesgo de seleccin.
Varios estudios han puesto al descubierto una prevalencia acentuada de EP en el medio
rural, especialmente entre los varones. Esto puede deberse a que la vida en el campo
incluye en algunas ocasiones, diferentes exposiciones ambientales de riesgo, como
contaminacin en el agua de los pozos, uso de pesticidas e insecticidas. 7
Mortalidad[editar]
Los estudios sobre la mortalidad en la EP se encuentran limitados por la escasez de
precisin de los certificados de defuncin, as como por la confusin diagnstica entre el
prkinson idioptico y otros tipos de trastornos neurodegenerativos. Con todo ello, puede
establecerse que las tasas de mortalidad por EP son bajas para cualquier estrato de edad
y que la edad de la muerte de los pacientes ha ido desplazndose hasta edades ms
avanzadas, por un progresivo aumento de la esperanza de vida. Adems, todo parece
indicar que el tratamiento con levodopa reduce el riesgo de muerte de los pacientes,
especialmente durante los primeros aos de la enfermedad. De hecho, y en efecto la
mortalidad estandarizada de la EP se situaba en 2,9 antes de haberse producido la
introduccin de la levodopa, pues tras la aparicin del frmaco la cifra experiment un
colosal descenso que la dej en 1,3, proporcionndole a los pacientes una esperanza de
vida que rozaba la normalidad. Sin embargo, una revisin sistemtica del efecto de
levodopa en el cambio de la esperanza de vida demostr que la mejora que se haba
producido a consecuencia del tratamiento farmacolgico era menor, con una estimacin de
la mortalidad estandarizada de 2,1.Nota 1
Cuando se sobreviene la muerte en los pacientes aquejados de EP, esta suele ser debida
a una infeccin intercurrente, generalmente torcica, o a un traumatismo producido en
alguna de las cadas ocasionadas por la inestabilidad postural. Cabe destacar, que los
pacientes con EP tienen una menor probabilidad de fallecer a consecuencia de cncer o
de enfermedades cardiovasculares que la poblacin general. [cita requerida]

Caractersticas clnicas[editar]
El diagnstico puede realizarse en aquellos individuos que presenten al menos 2 de 4
signos cardinales:

Temblor en reposo.

Hipertona Muscular (rigidez muscular).

Bradicinesia (lentitud en los movimientos voluntarios e involuntarios, pero

principalmente dificultad para comenzar y terminarlos).

Prdida de reflejos posturales.

Temblor ceflico segmentario.

El temblor en reposo est presente en aproximadamente 85 % de los casos de EP. La
ausencia de expresin facial, disminucin del parpadeo y del movimiento de los brazos al
caminar completan el cuadro clnico.
Muchos de estos sntomas son comunes en los ancianos y pueden ser causados por otras
afecciones. En pacientes con algunos de estos sntomas parkinsonianos, y con ausencia
de temblores, presente en el 15% de pacientes con prkinson, pueden sospecharse otras
patologas del sistema nervioso, tales como las hidrocefalias. Concretamente,
la hidrocefalia normotensiva tambin aparece en ancianos, deteriora las funciones del
sistema nervioso, llevando a la demencia, y se presenta con sntomas parecidos a los del
prkinson, sin aparicin de temblores.8 La prueba diagnstica para confirmar o descartar la
hidrocefalia normotensiva es un TAC.

Manifestaciones motoras[editar]
Bradicinesia.

Alteracin de la motricidad fina.

Micrografa (estado en que la letra en manuscrita del paciente cada vez se hace
ms pequea e ilegible).

Hipofona.

Sialorrea (produccin excesiva de saliva).

 Temblor en reposo de 4 a 6 Hz.No rtmico. No regular.

Rigidez muscular.

Signo o Fenmeno de la Rueda dentada.

Alteracin de la postura.

Inestabilidad postural.
No todos los sntomas aparecen en todos los pacientes y la evolucin y progresin de la
enfermedad es muy variable segn los casos.
El tipo de temblor que aparece en pacientes con enfermedad de Parkinson consiste en una
especie de agitacin que aparece cuando el paciente est en reposo pero que disminuye
cuando el paciente est realizando alguna actividad o durante el sueo.
La enfermedad puede aparecer con una ligera contraccin en la cual el temblor suele
afectar al brazo, la mano o los dedos conocido como movimiento de hacer
pldoras o movimiento de contar monedas que se caracteriza por un movimiento de
desplazamiento hacia adelante y atrs de los dedos pulgar e ndice. Los sntomas de
temblor afectan inicialmente un solo lado del cuerpo.
La prdida del equilibrio puede hacer que el paciente se caiga y producir lesiones. Esta
dificultad y la prdida de la capacidad de mantener la postura se ven afectadas
principalmente en la marcha, al girar y al permanecer de pie. Tambin al intentar
levantarse o al inclinarse adelante. Es por eso que se recomienda usar un andador o un
bastn.
La bradicinesia o lentitud en los movimientos hace que el paciente tenga que esforzar el
doble para realizar sus tareas cotidianas porque se ven afectados, sobre todo, los
movimientos de precisin como abrocharse los botones o escribir. Cuando la enfermedad
avanza puede tener dificultades para levantarse de la silla, darse vuelta en la cama y tiene
que caminar lentamente. Suele aparecer una congelacin durante un breve perodo de
tiempo cuando est caminando.
Como se trata de un trastorno progresivo los sntomas empeoran gradualmente con el
tiempo. En general los sntomas se ven agravados por el estrs y las situaciones
emocionales que causan ansiedad. la parte psicolgica es muy importante. Los sntomas
suelen mejorar con el descanso, el sueo y se utilizan tcnica de relajacin o cualquier
estrategia para controlar el estrs y la ansiedad.
Caractersticas no motoras[editar]

Depresin y ansiedad.

Apata9

Alteraciones cognitivas.

Trastornos del sueo.

Alteraciones sensoriales y dolor.

Anosmia (prdida o disminucin del sentido del olfato).

Trastornos de la funcin autonmica.

A veces los pacientes refieren dolor en las piernas por calambres, fro, ardor o sensacin
de entumecimiento y dolor de cabeza (cefalea) o dolor de cintura (lumbar).
Las dificultades para dormir se deben a la ansiedad, el dolor o la rigidez muscular. Es
fundamental que el paciente duerma bien y realice un buen descanso porque el sueo
reparador disminuye los efectos sintomticos parkinsonianos. El cansancio es un estado
de agotamiento fsico y mental muy comn en pacientes parkinsonianos. Puede ser
consecuencia de los medicamentos, de la depresin o del esfuerzo extra necesario para
realizar las tareas cotidianas y enfrentar los sntomas de la enfermedad. Esto puede ser
mejorado con la medicacin adecuada si se identifica cual es la causa que lo provoca.
La depresin puede ser causada por la enfermedad o por una reaccin a la misma.
Algunos pacientes se deprimen cuando les dan el diagnstico. Los signos de depresin
incluyen alteraciones del sueo, de la memoria, del apetito, del inters en la vida social o
sexual, prdida de energa o motivacin para ciertas cosas y un concepto negativo de s
mismo. Al paciente le cuesta aceptar su estado y se enoja por sus limitaciones.
La ansiedad aparece ante cualquier situacin estresante, por no poder realizar las tareas
cotidianas como el paciente estaba acostumbrado o por tener que hablar en pblico. La
ansiedad puede llegar incluso a provocar mayor inestabilidad, dificultad para respirar y
sudoracin excesiva. Para evitar que esto suceda son de gran ayuda las tcnicas de
relajacin.
Entre las alteraciones cognitivas suelen aparecer dificultades en la concentracin, la
memoria, el pensamiento enlentecido, la capacidad para planificar tareas complejas o para
realizar varias tareas a la vez.
La contencin emocional de las personas que rodean al paciente es fundamental y un
componente clave en la atencin del parkinsoniano pues le proporciona numerosos
beneficios.
La confusin y las alucinaciones que pueden aparecer son efectos secundarios de la
medicacin parkinsoniana y no de la enfermedad misma.
Efectos secundarios[editar]
La disfuncin autonmica se acompaa de diversas manifestaciones: hipotensin
ortosttica, estreimiento, urgencia miccional, sudoracin excesiva, seborrea. La
hipotensin ortosttica puede ser ocasionada tanto por la denervacin simptica del
corazn como por efecto colateral de la terapia dopaminomimtica.
La depresin afecta a aproximadamente el 50% de los pacientes con enfermedad de
Parkinson y puede presentarse en cualquier momento de evolucin de la enfermedad, sin
embargo se debe tener en cuenta que puede ser agravada por la administracin de
agentes antiparkinsonianos y psicotrpicos; otras causas de depresin refractaria al
tratamiento incluyen: hipotiroidismo, hipogonadismo, dficit de vitamina B12.
Los sntomas psicticos (ms que una genuina psicosis se trata de la semiologa de
una demencia) afectan a 6 45% de los pacientes, en etapas tempranas incluyen
alucinaciones visuales, aunque la depresin y la demencia son los principales
desencadenantes de la psicosis, tambin lo es la administracin de
agentes dopaminrgicos, anticolinrgicos, amantadina, selegilina.
Escenarios de la escala de evaluacin de la enfermedad del
Parkinson[editar]
Hay varias escalas de evaluacin que se pueden utilizar como herramientas para entender
la progresin de la enfermedad. Los criterios para evaluar la enfermedad de Parkinson
corresponden a la severidad de los sntomas del movimiento y al grado de debilitacin en
las actividades diarias de una persona. Las escalas de evaluacin ms de uso general se
centran en los sntomas del motor. Las escalas de uso general son: Hoehn y Yahr escala
en que los sntomas de movimiento se evala en severidad en una escala de 1 a 5. En
esta escala, dependiendo de las dificultades de una persona para realizar sus actividades,
se asigna un puntaje de 1 y 2 (leve a moderado) represente el escenario temprano del
cuadro, puntaje de 2 y 3 (moderado a severo) en el cuadro de evolucin media y puntaje
de 4 y 5 el cuadro avanzado (severo a invalidante).
La Escala de evaluacin de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS) es ms completa que la
escala de Hoehn y de Yahr. Tiene en cuenta dificultades, capacidad de realizar actividades
diarias, comportamiento, humor, y complicaciones cognoscitivos del tratamiento junto con
sntomas del movimiento.10

Etiologa[editar]
Actualmente se desconoce la causa exacta de la enfermedad de Parkinson, pero todo
parece indicar que se trata de una combinacin de ciertos factores ambientales, genticos,
el dao oxidativo11 y el proceso normal de envejecimiento,12 con un probable papel
fundamental de la conexin intestino-cerebro.13 Aunque los estudios epidemiolgicos
muestran que uno de los factores de riesgo de mayor preponderancia son los
antecedentes familiares, las teoras etiolgicas txico-ambientales han ido tomando cada
vez mayor importancia en desmedro de las teoras genticas.14
Evidencias actuales apoyan la hiptesis de que la enfermedad de Parkinson comienza en
el intestino y se propaga a travs de los sistemas nerviosos
simptico y parasimptico hasta la sustancia negra y el sistema nervioso central.13
Estudios realizados hasta la fecha han encontrado un riesgo superior de desarrollar la
enfermedad de Parkinson entre el personal expuesto profesionalmente a
ciertos plaguicidas, fundamentalmente insecticidas y herbicidas. Otros factores se han
relacionado con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson, tales como el
consumo de agua de pozo, la agricultura y la vida rural, si bien no se ha podido determinar
si guardan relacin con la exposicin a los plaguicidas o si se trata de factores de riesgo
independientes.15

Diagnstico[editar]
El diagnstico de EP, que es generalmente clnico, puede llegar a revestir una gran
complejidad. Esta dificultad en la diagnosis es corriente que aparezca en los primeros
estadios de la enfermedad, cuando los sntomas que el paciente presenta pueden ser
atribuidos a otros trastornos. Consecuencia directa de este hecho es la elaboracin de
diagnsticos errneos.
Es importante dentro de la semiologa de la enfermedad de Parkinson, realizar un
exhaustivo interrogatorio para averiguar otras posibles causas que diferencien a la
enfermedad de Parkinson con otros posibles sndromes extrapiramidales, ya que de inicio
no existe una diferencia clara en el diagnstico por las caractersticas clnicas que son
compartidas por otros trastornos del movimiento.
No existe ninguna prueba de laboratorio o estudio radiolgico que permita diagnosticar la
enfermedad, aunque algunas empresas de diagnsticos genticos s que ofrecen test para
la secuenciacin de los genes SPARK1, SPARK2 y SPARK4 altamente relacionados con la
enfermedad, aunque la deteccin de mutaciones en estos genes no determina
terminantemente el futuro desarrollo de la enfermedad en el individuo. Este tipo de
pruebas estn dirigidas a familias con alta incidencia de la enfermedad de Parkinson y que
los enfermos en su gran mayora presentaran alguna mutacin concreta en alguno de
estos genes SPARK. En estos casos se podra secuenciar en alguno de sus
descendientes el gen en el cual se presenta la mutacin familiar, aunque aun as, la
existencia o no de la mutacin no asegura la presencia de la enfermedad. Con todo esto ni
siquiera es recomendable realizar este tipo de secuenciaciones si no se ha presentado
previamente ningn sntoma de la enfermedad, al ser una enfermedad grave y
actualmente sin cura, los pacientes rara vez prefieren no saber su futuro con respecto al
prkinson.
Tambin es frecuente que se realicen analticas sanguneas con el objetivo de descartar
otros posibles trastornos, como el hipotiroidismo (al igual que EP, conlleva una
ralentizacin en los movimientos), una disfuncin heptica o patologas autoinmunes. Por
otra parte, las tcnicas de imagen cerebral, como son la resonancia magntica, la
tomografa por emisin de positrones o la tomografa por emisin de fotn nico, son
eficaces a la hora de excluir otras dolencias que desencadenen sntomas parecidos a los
de EP, como un accidente cerebrovascular o un tumor cerebral.
Resulta habitual que los facultativos formulen preguntas al paciente con las que pretenden
dilucidar si este consumi alguna clase de estupefaciente o si estuvo expuesto a virus o
toxinas medioambientales, para as determinar si un factor especfico pudo haber sido la
causa de un parkinsonismo. Es objeto de observacin la actividad muscular del paciente
durante un periodo de tiempo, pues con el avance de la enfermedad los trastornos motores
especficos se vuelven ms evidentes.
Un indicativo diagnstico suele ser la prueba teraputica, que consiste en la aplicacin de
terapia farmacolgica con Levodopa (que es considerado el frmaco de eleccin en el
tratamiento de enfermedad de Parkinson) por al menos 30 das observando de cerca la
evolucin del paciente. Se considera prueba Positiva si responde radicalmente al
tratamiento con Levodopa y se considera negativa si no existe respuesta en absoluto. La
prueba teraputica con Levodopa suele ser confirmatoria si se sospecha la enfermedad;
sin embargo si la prueba resulta negativa el mdico tendr que seguir investigando otras
probables causas del trastorno o realizar estudios de mayor profundidad como los
marcadores genticos.16

Evolucin[editar]
La enfermedad de Parkinson se clasifica en estadios clnicos segn el grado de afectacin.

Tratamientos[editar]
El tratamiento de la enfermedad de Parkinson consiste en mejorar, o al menos mantener o
prolongar la funcionalidad del enfermo durante el mayor tiempo posible. En la actualidad,
el tratamiento puede ser de tres tipos (aunque son viables combinaciones): farmacolgico,
quirrgico y rehabilitador.
Tratamiento farmacolgico[editar]

Frmula desarrollada de la dopamina.

Muchos de los sntomas caractersticos de la enfermedad de Parkinson son debidos a una

deficiencia de dopamina en el cerebro, pero el suministro de este neurotransmisor al
paciente con el objetivo de reponer las reservas agotadas no resulta eficaz, puesto que la
dopamina no puede pasar del torrente sanguneo al cerebro. Por ello, los frmacos que se
emplean en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (frmacos anti-parkinsonianos)
usan otras vas para restituir de forma temporal la dopamina en el citado rgano o bien,
imitan las acciones de la misma.
Pese al optimismo reinante en un principio, ninguno de los frmacos usados en el
tratamiento de la enfermedad de Parkinson acta sobre la progresin de la enfermedad.
En la actualidad, los frmacos ms usados son levodopa y varios agonistas de dopamina,
aunque tambin tienen cierta relevancia otros como la selegilina (inhibidor de la MAO-B),
la amantadina (liberador de dopamina) o la benzatropina (antagonista del receptor
muscarnico de la acetilcolina).
Levodopa[editar]
Artculo principal: Levodopa

La levodopa, un frmaco oral que combina con carbidopa o benseracida, logrndose con
esto una reduccin en las dosis necesarias y un amortiguamiento de los efectos
secundarios perifricos. La estructura de la levodopa permite que esta penetre en el
cerebro, donde se sobreviene la transformacin en dopamina. En torno a un 80% de los
pacientes tratados con levodopa manifiesta una mejora inicial, sobre todo en lo referido a
rigidez e hipocinesia, mientras que un 20% de las personas llega a recuperar por completo
la funcin motora.
Agonistas dopaminrgicos[editar]

Frmula desarrollada de la bromocriptina.

La efectividad de los agonistas de la dopamina sobre el control de los sntomas,

especialmente sobre la bradicinesia y la rigidez, es sensiblemente menor que la de la
levodopa, pero esto queda en parte compensado por una vida media ms larga y una
menor incidencia de desarrollo de fenmeno encendido-apagado y discinesias.Nota 2 Con
la excepcin de la cabergolina, el resto pueden usarse en monoterapia o asociados a
levodopa. La utilizacin de estos frmacos se est extendiendo cada vez ms como
tratamiento nico en los estadios tempranos de la enfermedad de Parkinson, siempre y
cuando no se presente un predominio de temblor, con la finalidad de retrasar lo mximo
posible la introduccin de levodopa.17
La bromocriptina, un derivado de los alcaloides del Claviceps purpurea, es un potente
agonista de la dopamina en el sistema nervioso central. Inhibidor de la adenohipfisis, fue
usado inicialmente para tratar afecciones como la galactorrea o la ginecomastia, pero con
posterioridad fue constatada su eficacia en la enfermedad de Parkinson. Su accin se
prolonga ms en el tiempo que la de la levodopa, de modo que no es necesario
administrarla con tanta frecuencia. Se esperaba que la bromocriptina fuese eficaz en
aquellos pacientes que dejasen de responder a levodopa por prdida de neuronas
dopaminrgicas, pero este hecho todava no ha sido confirmado. Entre sus efectos
adversos sobresalen las nuseas y vmitos, pero tambin se pueden presentar otros tales
como congestin nasal, cefalea, visin borrosa o arritmias.18
Otros agonistas dopaminrgicos son la lisurida, cuyos efectos adversos son parecidos a
los de la bromocriptina, su administracin es parenteral y actualmente no est aprobada
para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson en EUA, solo en Europa; la pergolida,
que es el ms potente y uno de los que ms vida media presenta, sin embargo este
medicamento fue retirado en marzo de 2007 del mercado estadounidense por su
asociacin con valvulopatas cardiacas; el pramipexol, un compuesto no ergolnico que
produce efectos clnicos de importancia sobre el temblor y la depresin; el ropirinol, que al
igual que el anterior es un compuesto no ergolnico, pero a diferencia de este puede
causar crisis de sueo; y la cabergolina, que es un derivado ergolnico, con una larga
semivida de eliminacin que permite administracin nica diaria. Cabe destacar que los
tres ltimos agonistas de los receptores de dopamina son los que ms recientemente se
han introducido en el panorama farmacolgico.17
Inhibidores de la monoaminooxidasa B: selegilina[editar]
La selegilina es un inhibidor de la MAO selectivo para la MAO-B, que es la predominante
en las zonas del sistema nervioso central que tienen dopamina. Con la inhibicin de la
MAO-B se consigue proteger a la dopamina de la degradacin intraneuronal, as que en un
principio este frmaco fue utilizado como un complemento de levodopa.
Tras descubrirse la participacin de la MAO-B en la neurotoxicidad, se plante la
posibilidad de que la selegilina podra tener efecto neuroprotector retrasando la progresin
de la enfermedad.19
Liberadores presinpticos de dopamina: amantadina[editar]

Frmula desarrollada de la amantadina.

El descubrimiento accidental en 1969 de que la amantadina resultaba beneficiosa en la

enfermedad de Pakinson, propici que esta dejase de ser usada nicamente como un
frmaco antiviral, que era para lo que haba sido concebida. Aunque los cientficos no
conocen con exactitud cmo acta, han sido propuestos numerosos posibles mecanismos
de accin partiendo de pruebas neuroqumicas que indican que incrementa la liberacin de
dopamina, inhibe la recaptacin de aminas o ejerce una accin directa sobre los
receptores de dopamina. Con todo ello, estudios recientes han sacado a la luz que inhibe
la accin del glutamato, una sustancia qumica cerebral que provoca la generacin de
radicales libres.
Adems de no ser tan eficaz como la levodopa o la bromocriptina, la accin de la
amantidina se ve disminuida con el transcurso del tiempo. En contraposicin a esto, sus
efectos secundarios son cualitativamente similares a los de la levodopa, pero
ostensiblemente menos importantes.
Actualmente se utiliza la amantadina asociada a Levodopa para logar controlar los
trastornos motores, especialmente la discinesia y prolongar la vida til de la Levodopa.
Tratamiento quirrgico[editar]
A mediados del siglo XX, la neurociruga era el mtodo que con ms frecuencia se
utilizaba para tratar el temblor y la rigidez caracterstica de los pacientes aquejados de la
enfermedad de Parkinson, pero el problema se hallaba en que no siempre se tena xito
en las intervenciones quirrgicas y en las complicaciones de gravedad que solan surgir.
Con este panorama, el uso de la ciruga se vio reducido a partir de 1967 con la
introduccin en el mercado de la levodopa, un tratamiento alternativo que proporcionaba
ms seguridad y eficacia. Pero con el avance tecnolgico experimentado en estos ltimos
aos, se han logrado conseguir novedosas tcnicas de imagen cerebral que han permitido
mejorar la precisin quirrgica, recuperando la neurociruga su popularidad como
tratamiento para algunas personas con enfermedad de Parkinson que por diversos
motivos, ya no responden al tratamiento con frmacos.
Los estudios realizados en las ltimas dcadas han dado lugar a grandes mejoras en las
tcnicas quirrgicas , por lo que la ciruga de nuevo se est utilizando en las personas con
enfermedad de Parkinson (EP) avanzada para quienes la terapia farmacolgica ya no es
suficiente20 La ciruga para la EP se pueden dividir en dos grandes grupos: la estimulacin
cerebral lesional y la estimulacin cerebral profunda ( ECP ) . Los mbitos de actuacin de
la ECP o lesiones incluyen el tlamo , el globo plido o el ncleo subtalmico. 20
La estimulacin cerebral profunda (ECP) es el tratamiento quirrgico ms utilizado ,
desarrollado en la dcada de 1980 por Alim -Louis Benabid y otros. Se trata de la
implantacin de un dispositivo mdico llamado marcapasos cerebral , que enva impulsos
elctricos a partes especficas del cerebro. La Estimulacin cerebral profunda (ECP) se
recomienda para personas que tienen EP con fluctuaciones motoras y temblor no
controlado con los frmacos, o para aquellos que son intolerantes a la medicacin ,
siempre y cuando no tengan problemas neuropsiquitricos graves.21
Otros tratamientos menos comunes quirrgicos implican la creacin de manera
intencionada de lesiones para suprimir la hiperactividad de las reas subcorticales
especficas. Por ejemplo , la palidotoma implica la destruccin quirrgica del globo plido
para controlar la discinesia.20
Estimulacin transcraneal por corriente alterna o TACS[editar]
Anula la seal de cerebro que causa los temblores mediante la aplicacin de una pequea
corriente elctrica, a travs de electrodos en el exterior de la cabeza de un paciente. Por lo
que no conlleva los riesgos asociados con la estimulacin profunda del cerebro. El TACS,
funciona mediante la colocacin de dos almohadillas de electrodos en el paciente, una
cerca de la base del cuello y otra en la cabeza, por encima de la corteza motora (la parte
del cerebro implicada en el control de los temblores). La corriente alterna que aplican los
electrodos se hace que coincida con la seal oscilante de los temblores, de manera que la
cancele, y se suprima el temblor fsico. El estudio preliminar se ha llevado a cabo con 15
personas con la enfermedad de Parkinson en el Hospital John Radcliffe de Oxford. Los
investigadores demostraron una reduccin del 50% en los temblores en reposo entre los
pacientes.22 23
Trasplante nervioso[editar]
Fue la enfermedad de Parkinson la primera enfermedad neurodegenerativa en la que se
intent realizar un trasplante nervioso en 1982, siendo este un hecho que alcanz una
notable repercusin meditica.
Tratamiento rehabilitador[editar]
Es importante que los pacientes realicen ejercicio de manos, pero ms importante es que
un logopeda trabaje con el paciente el mximo tiempo posible, pues debe corregir
la disfagia, el manejo de objetos, la hipofona, la ansiedad, la micrografa y dems
aspectos del lenguaje que solo este profesional puede hacer.
Si con el tratamiento farmacolgico se consigue que los pacientes mejoren en cuanto a los
sntomas motores se refiere, no sucede lo mismo con el equilibrio, pues este va
empeorando a lo largo del transcurso de la enfermedad. De hecho, se han llevado a cabo
varios estudios que demostraron que no se experimentan cambios en el equilibrio global
en pacientes con enfermedad de Parkinson en relacin con la administracin del
tratamiento farmacolgico.

Prevencin[editar]
En los ltimos aos se han realizado mltiples estudios con el fin de identificar factores
exgenos que pudieran modificar el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson.
Mediante estudios retrospectivos de casos y controles se ha intentado relacionar el
consumo regular de antiinflamatorios no esteroides y ciertas vitaminas con un menor
riesgo de contraer la enfermedad pero los resultados obtenidos son contradictorios y no es
posible inferir que el consumo de esos frmacos reduzca el riesgo. La asociacin ms
firme en este momento es la mayor incidencia de enfermedad de Parkinson entre no
fumadores: existe una relacin entre la alteracin de los niveles de dopamina producida
por el tabaco y una disminucin del riesgo de contraer prkinson24 pero los mecanismos de
esa relacin an no han sido determinados.
En diversos estudios llevados a cabo hace poco en los que no solo se investig la relacin
de la enfermedad de Parkinson con el tabaco sino tambin con el caf se confirm que el
consumo de ambos disminuye el riesgo de padecer esa enfermedad porque una serie de
receptores y sustancias, como la dopamina mencionada anteriormente, podran proteger a
las neuronas relacionadas con esa afeccin.25 No obstante, se necesitan ms estudios
acerca de ese tema para verificar dicha teora. Adems, el autor de una
publicacin26 sostiene que pensar que fumar es bueno es un autoengao y una
incongruencia. Por ejemplo, hay un mito basado en estudios que plantean que la
incidencia de enfermedad de Parkinson disminuye en los pacientes fumadores 27 cuando la
realidad es que el hecho de que haya menos fumadores con enfermedad de Parkinson se
debe en gran parte a que las personas que fuman viven menos y la incidencia de la
enfermedad de Parkinson aumenta a edad avanzada (cuando los fumadores
habitualmente han muerto de cncer o enfermedad cardiovascular). 27
Algunos trabajos sugieren una relacin entre el consumo de lcteos y la enfermedad de
Parkinson.28 29 30

Investigacin[editar]
En aos recientes, la investigacin sobre la enfermedad de Parkinson ha avanzado y
actualmente existe un mejor conocimiento de la enfermedad. Esto est facilitando el
desarrollo de herramientas ms precisas para el diagnstico, el cual actualmente sigue
basndose en los signos clnicos, y nuevos tratamientos, si bien hasta la fecha
la levodopa contina siendo el tratamiento ms eficaz.31 32
En mayo y junio de 2016 se dieron a conocer varios descubrimientos importantes
realizados en Estados Unidos. Por un lado investigadores de la Universidad
Northwestern en Chicago descubrieron una nueva causa de la enfermedad de Parkinson
relacionada con las mutaciones en un gen llamado TMEM230. Das despus
investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Pittsburgh, en Estados
Unidos descubrieron la causa por la que la protena alfa-sinuclena relacionada con el
prkinson - un constituyente principal de los cuerpos de Lewy que son el sello patolgico
de la enfermedad de Parkinson- es txica para las neuronas en el cerebro. 33
La enfermedad de Parkinson presenta relaciones genticas con numerosos rasgos y
caractersticas de los seres humanos, lo cual puede servir de ayuda para el entendimiento
de la patologa. Por ejemplo, en un trabajo publicado por la revista Nature en el ao 2016,
se observ una correlacin gentica positiva con el volumen intracranea