See

discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.net/publication/279540289

Minerales utilizados en la industria

farmaceutica.

Article January 1985

CITATIONS READS

28 1,740

3 authors:

Emilio Galn M. J. Liso

Universidad de Sevilla Universidad de Extremadura
190 PUBLICATIONS 2,947 CITATIONS 14 PUBLICATIONS 113 CITATIONS

SEE PROFILE SEE PROFILE

Matilde Forteza
Universidad de Sevilla
8 PUBLICATIONS 55 CITATIONS

SEE PROFILE

All content following this page was uploaded by Emilio Galn on 16 September 2015.

The user has requested enhancement of the downloaded file. All in-text references underlined in blue are added to the original document
and are linked to publications on ResearchGate, letting you access and read them immediately.
 MINERALES UTILIZADOS EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA

E. Galn (1), M. J. Liso (2) y M. Forteza (1)

(1) Departamento de Geologa. Facultad de Qumicas. Universidad de Sevilla

(2) Departamento de Geologa. Facultad de Ciencias. Universidad de Extremadura.

ABSTRACT.- About thirty minerals are described
in pharmaceuticals as drugs, emulsifying agents, vehi-
cles, adsorbents, etc..., on the basis of their chemical
nature, and physical or physico-chemical properties.
Many times, a previous purification is necessary.
Other times, the improvement of some properties
through grinding, catin exchange, drying, etc..., is
useful. Nowadays, difficulties to obtain minerals of
high grade, lead to their substitution for analogous
synthetics. Investigations on pharmaceutical applica-
tions of minerals are very rares, and in the last years,
they are focused to the use of phyllosilicates as drug-
carriers and their possible interactions.
Key words: pharmaceutical industry, mineral thera-
peutical activities.
RESUMEN.- El nmero de minerales que se
encuentran descritos en especialidades farmacuticas
registradas, o forman parte de la composicin de fr-
mulas magistrales, es de unos treinta. La utilizacin
en la industria farmacutica, se hace en base a su
naturaleza qumica (principios activos) o a sus propie-
dades fsicas y fsico-qumicas (emulgentes, excipien-
tes inertes, adsorbentes, etc...). En la mayora de los
casos, el mineral necesita de un tratamiento previo de
purificacin. A veces, es conveniente una activacin
de determinadas propiedades del mineral mediante
molienda, cambio catinico, extraccin de humedad,
etc... Las dificultades para encontrar minerales de
gran pureza ha conducido a su sustitucin por anlo-
gos sintticos.
Las investigaciones sobre pasibles aplicaciones far-
macolgicas de minerales son muy escasas, y se han
centrado, en los ltimos aos, en la utilizacin de
flosilicatos como soportes de principios activos y en
sus posibles interacciones.
Palabras clave: industria farmacutica, actividad
teraputica minerales.
El objeto de este trabajo es recopilar aquellos
minerales que se encuentran descritos en espe-
cialidades farmacuticas, como principios acti-
vos, excipientes o coadyuvantes, indicando ade-
ms su actividad teraputica.
Por otro lado, se pretende que el mineralo-
gista disponga de una informacin precisa,
sobre uno de los campos de aplicacin menos
conocidos de los minerales, reuniendo una serie
de datos en su mayora dispersos en tratados de
Mineraloga y de Farmacologa, y presentando
el estado actual de la investigacin.
Introduccin histrica
La primera referencia sobre la utilizacin de
las "piedras"' (La denominacin de mineral se
utiliza por primera vez en "De mineralibus et
rebus metallici" de San Alberto Magno (s.
XIII) atendiendo a sus propiedades curativas,
se puede encontrar en la obra "De Materia
Mdica" de Dioscrides (60 d. C.) que es fun-
damentalmente un tratado de Botnica apli-
cado a la Medicina, donde se incluye una sec-
cin final dedicada a los minerales y sustancias
qumicas utilizadas en Farmacia. Las propieda-
des fsicas y curativas de los minerales se descri-
ben siempre en relacin con su administracin
al paciente, aunque en algunos casos se hace
referencia a las cualidades talismncas de los
mismos.
 Yabir (s. VIII) fue el fundador de la alquimia
farmacolgica, y Al-Rzi dio a conocer y
emple el oropimente, el rejalgar, los sulfuros
de hierro y cobre etc...
Dentro de esta misma lnea, se encuentran
los "lapidarios medievales". De ellos el ms
conocido en el mundo occidental es el de
Alfonso X El Sabio (1250)1 Esta obra es una
traduccin al castellano del "Lapidario" de A
bolays, quien a su vez lo haba traducido del
caldeo al rabe, desconocindose su primitivo
origen).
La descripcin de la naturaleza de las "pie-
dras" est basada, como toda la obra, en una
concepcin aristotlica del mundo. Se parte de
la base de la existencia de cuatro cualidades
fundamentales: calor, fro, humedad y seque-
dad. Cada "piedra" se describe con dos de estas
cualidades que resultan de la combinacin de
las dos primeras con las restantes: calor seco,
calor hmedo, fro seco y fro hmedo.
En la Edad Media, por lo tanto, se hace dif-
cil desligar en muchos casos el concepto mgico
de la "piedra" del puramente teraputico. An
as, hay que destacar que en algunos casos la
finalidad teraputica con que se administraban
determinadas "piedras", coincide con la de la
Farmacologa actual y que tambin, en la
mayora de los casos se haca mencin no slo
a sus propiedades curativas, sino incluso a sus
efectos txicos.
Podra decirse que hasta finales del siglo
XVII, no puede hablarse de ciencia propia-
mente farmacutica, ya que hasta ese momento
las drogas siguen emplendose con poco o nin-
gn criterio cientfico. El gran avance que se
produce en los siglos inmediatamente posterio-
res es debido al desarrollo de ciencias como la
Botnica y la Qumica. Las escasas referencias
relativas a las propiedades curativas de los
minerales en las Farmacologas ms recientes
hace suponer que se siguen utilizando los mis-
mos minerales que se hallan descritos en el
"Lapidario" y con iguales criterios.
A principios del siglo XX, y gracias especial-
mente a los trabajos de Fourneau y su escuela,
la farmacia qumica alcanza un considerable
desarrollo, como consecuencia de la obtencin
por sntesis de numerosas sustancias nuevas,
tales como hipnticos, antihistamnicos, tran-
quilizantes, etc...; aparte de los importantes
hallazgos en el campo de los antibiticos. Todo
ello puede decirse que ha influido negativa-
mente en el estudio de las aplicaciones terapu-
ticas de los minerales.
As, nos encontramos que los minerales que
actualmente se utilizan en la industria farma-
cutica, y que se hallan descritos en la Tabla I,
son casi los mismos que se encontraban en el
"Lapidario". Adems, en la mayora de los
casos, la finalidad teraputica con que se pres-
criben es la misma que la que se aplicaba en la
Edad Media.
Los minerales utilizados y su problemtica
Los minerales utilizados en la industria far-
macutica (Tabla I) se pueden agrupar en: a)
sales solubles, b) compuestos insolubles (no
silicatos) y c) filosiUcatos. Entre las sales solu-
bles se tienen compuestos de cationes esencia-
les para el organismo, tales como Na, K, Ca,
Mg, Fe y Cu, cuya carencia puede conducir a
trastornos graves (homeostticos, suplementos
minerales, antianmicos), y aquellos otros que
debido a su actividad teraputica especfica, se
utiHzan en una determinada alteracin funcio-
nal, por ejemplo, como astringentes actan el
Cu y el Zn, como laxantes, el Mg y el Na.
Entre estos compuestos solubles estn halita,
silvina, calcita, melnterita, calcantita, alum-
bres, epsomita, goSlarita, hidrocincita, mirabi-
lita y zincosita.
Los compuestos insolubles no silicatados son
generalmente xidos e hidrxidos de Zn, Mg y
Al. En estos casos la insolubilidad del com-
puesto es fundamental desde el punto de vista
teraputico, y por otro lado, la naturaleza
catinica es determinante de una accin farma-
colgica concreta. Dentro de este grupo las
indicaciones son muy variadas, desde protecto-
res dermatolgicos como greenockita, raontroy-
dita, zincita, hasta anticidos como brucita,
gibbsita y periclasa.
Los filosilicatos se emplean fundamental-
mente por sus propiedades fsico-qumicas,
como principios activos en protectores intesti-
nales y dermatolgicos, debido a su capacidad
de adsorcin. Tambin se usan como coadyu-
vantes: lubricantes, excipientes inertes para
cosmticos y comprimidos, emulgentes, etc...,
segn el caso. Se emplean fundamentalmente
caolinita, esmectitas y palygorskita.
Los minerales antes de ser utilizados en la
industria farmacutica necesitan pasar determi-
nados controles de pureza. Para lograr esta
pureza, los minerales se someten a unos trata-
mientos previos que son de tres tipos: fsicos,
qumicos y microbiolgicos. Entre los primeros
se utilizan moliend^a, clasificacin por tamaos
de partcula, levigacin y tratamiento trmico.
La purificacin de tipo qumico consiste, en la
mayora de los casos en un ataque cido para la
Finalmente, la purificacin microbiolgica se
realiza esterilizando el mineral a 160 C durante
una hora, o bien, si el compuesto puede alte-
rarse con este tratamiento, la esterilizacin se
lleva a cabo exponiendo toda la masa del mine-
ral al xido de etileno.
Muchos de los tratamientos de purificacin,
 tabla II
UTILIZACION DE LOS MINERALES EN FARMACTA
ACTIVIDAD TERAPEUTICA Y USO
MINERAL
Antidcidos no sistmicos
Brucita Calcita, Gibbsito, Hidrotalcita
Magnesita, Mirabilita, Periclaso.
Protectores y adsorbentes
intestinales Caolinita, Gibbsito, Polygorskita.

Laxantes orales salinos

Bentonita, Brucita, Epsomito, Magnesita,
Mirobilito, Periclaso.
AnesosmiSticos y ontidiarricos
Calcita, Coolinita, Gibbsito, Polygorskita.
Emticos perifricos
Colcantita, Zincosita.
Colagqos de gccin directa
Epsomito.
Antianmicos
Colccntita, Melanterita.
Homeostdticos
Holita, Silvina.
Suplementos minerales
Calcita, Epscmita, Fluorito, Hlito, Silvino.
Antispticos y desinfectantes
M o n i ' ' h ^ ' C ' ^ l ' ^ ^ ^ t i t a , Goslorito
Montroydito, Zincito, Zincosita.
Protectores dermatolgicos y
ontipruriginosos Caolinita, Hidrocincita, Rutilo, Talco
Zincito. '

Astringentes
Alumbre, Brcx, Colcantita, Goslarito
Melanterita.

Queratolticos reductores
Azufre, Greenockito.
Polvos cosmticos
= Tolco,

Contraste rodiolgico
Baritina.
Ciruga reconstructiva y
Odontologa Yeso.

Excipientes y coadyuvantes

Pigmentos- y colorantes
- Abrasivos (Odontologa) Rutilo.
- Emulgentes Calcita.
- Lubricantes Brox, Esmectitos, Polygorskita.
Talco.
- Conservantes
Brax.
~ Bases inertes para
cosmticos y comprimidos Calcita, Caolinita, Esmectitos, Polygorskita.

la mucosa intestinal protegindola y son capa-

ces de adsorber toxinas, bacterias e incluso
virus (Martindale, 1982). Sin embargo presen-
tan el inconveniente de eliminar tambin enzi-
mas, vitaminas y otros elementos alimenticios
necesarios, por lo que no se aconseja su empleo
continuado durante mucho tiempo.
Los laxantes orales suelen ser sales alcalinas
y alcalinotrreas de cidos polibsicos (sulfri-
co, fosfrico, carbnico, etc...). Los minerales
usados preferentement son epsomita, magne-
sita y mirabilita. Tambin se usan el xido e
hidrxido de magnesio y la bentonita.
Las sales se absorben muy lentamente en el
mtestino delgado, produciendo un incremento
de la presin osmtica del contenido intestinal.
En estas condiciones, el agua pasa del plasma
sanguneo al intestino, a travs de la pared
intestinal, que acta de membrana semiper-
meable, para restablecer el equilibrio osmtico.
Esto produce un considerable aumento del
volumen del contenido intestinal, estimulando
la actividad motora propulsora del msculo liso
del intestino. Este efecto contina en el intes-
tino grueso producindose defecaciones lqui-
das.
La intensidad de la accin purgante de las
distintas sales depende de la solubilidad, con-
la mucosa intestinal protegindola y son capa-
ces de adsorber toxinas, bacterias e incluso
virus (Martindale, 1982). Sin embargo presen-
tan el inconveniente de eliminar tambin enzi-
mas, vitaminas y otros elementos alimenticios
necesarios, por lo que no se aconseja su empleo
continuado durante mucho tiempo.
Los laxantes orales suelen ser sales alcalinas
y alcalinotrreas de cidos polibsicos (sulfri-
co, fosfrico, carbnico, etc...). Los minerales
usados preferentemAte son epsomita, magne-
sita y mirabilita. Tambin se usan el xido e
hidrxido de magnesio y la bentonita.
Las sales se absorben muy lentamente en el
intestino delgado, produciendo un incremento
de la presin osmtica del contenido intestinal.
En estas condiciones, el agua pasa del plasma
sanguneo al intestino, a travs de la pared
intestinal, que acta de membrana semiper-
meable, para restablecer el equilibrio osmtico.
Esto produce un considerable aumento del
volumen del contenido intestinal, estimulando
la actividad motora propulsora del msculo liso
del intestino. Este efecto contina en el intes-
tino grueso producindose defecaciones lqui-
das.
La intensidad de la accin purgante de las
distintas sales depende de la solubilidad, con-
 centracin en el lquido intestinal, velocidad de
absorcin y presin osmtica que ejercen, rela-
cionada esta ltima con su peso molecular y
grado de disociacin. El ms potente es la mira-
bilita, seguido de la epsomita, siendo la pericla-
sa, brucita y magnesita muy inferiores (Del
Pozo, 1977).
La bentonita se ha utilizado como laxante en
forma de gel porque produce un aumento del
contenido intestinal, con la consiguiente disten-
sin y estimulacin del msculo intestinal.
Como antidiarricos, en el tratamiento sinto-
mtico de diarreas agudas, se pueden usar com-
puestos inespecficos que eliminen la sintoma-
tologa sin combatir la causa. Tal es el caso de
sustancias adsorbentes como caolinita y paly-
gorskita, o de anticidos como calcita y gibbsi-
ta, cuya accin estriente parece debida a los
cationes Ca y Al.
La calcantita y la zincosita estn indicados
como emticos perifricos. Ambos sulfatos pro-
ducen vmitos por irritacin de la mucosa gs-
trica con posterior estimulacin del centro del
vmito. La accin irritante parece deberse a la
naturaleza de los cationes Cu y Zn.
La calcantita se utiliza adems como antdoto
en intoxicaciones de fsforo. En el estmago se
forma el fosfuro de cobre, de menor toxicidad
que el fsforo, que al recubrir a ste, impide su
accin castica. El efecto vomitivo posterior
elimina del estmago la mayor parte del cobre
y del fosfuro. Sin embargo, el paso del sulfato
de cobre al intestino puede desencadenar clico
intestinal, diarreas y efectos sistmicos por
absorcin (Del Pozo, 1977).
La melanterita se usa como antianmico
suministrando, en casos de deficiencia, el hie-
rro necesario para la formacin de hemoglobi-
na. Los compuestos inorgnicos de hierro se
consideran como los ms eficaces, y dentro de
estos, las sales ferrosas, puesto que son menos
irritantes y se absorben ms rpidamente que
las frricas. Tambin se puede administrar cal-
cantita, en dosis muy bajas debido a su toxici-
dad, porque parece que el Cu influye en la
absorcin del Fe, as como en su movilizacin
en forma de hemoglobina (Del Pozo, 1977).
Estas sustancias favorecen la formacin y
maduracin de l serie eritroctica, pero no
estimulan su produccin.
Para restablecer el equilibrio electrosttico
de los lquidos corporales se utilizan la balita y
la silvina en forma de soluciones salinas (ho-
meostticos) que suministran Na y K. Estos ele-
mentos, junto con el Ca y el Mg, son cationes
esenciales para el organismo. En caso de defi-
ciencias leves, se administran por va oral (su-
plementos minerales) compuestos como calcita,
epsomita, periclasa y brucita.
Entre los minerales que se utilizan por va
tpica estn brax, calcantita, goslarita, zincita,
zincosita y los alumbres, que tienen una activi-
dad antisptica y desinfectante. En su mayora,
deben su poder antisptico a su naturaleza
astringente, es decir, a su capacidad para preci-
pitar las protenas plasmticas de los microor-
ganismos, sin afectar a la vitalidad de la propia
ckla. En el caso del azufre, parece que se pro-
duce una reaccin lenta con la humedad, for-
mndose iones sulfuro y politionato. Estos fr-
macos se utilizan en formas lquidas (lociones,
gotas) o slidas (pomadas, cremas, polvos), las
cuales deben esterilizarse en autoclave en el
caso de su aplicacin directa sobre mucosas.
La actividad antisptica o desinfectante de
estos minerales, depende en gran parte de la
concentracin. Hay que destacar que, a con-
centraciones elevadas, son sustancias corrosivas
y altamente txicas. Todo ello, hace desaconse-
jable su aplicacin continuada sobre zonas
extensas de la piel o sobre piel erosionada, para
evitar una eventual absorcin. As pues, como
antispticos deben utilizarse a concentraciones
muy bajas y exclusivamente por va tpica.
Se puede sealar que algunos de estos mine-
rales, azufre, alumbre y calcantita, ya estaban
descritos en el "Lapidario" de Alfonso X El
Sabio, con la misma finalidad teraputica aqu
descrita.
Otros minerales como caolinita, hidrocincita,
talco, zincita, esmectitas y probablemente el
rutilo se utilizan como protectores dermatolgi-
cos y antipruriginosos, ya que son sustancias
capaces de adherirse a la piel por su poder
adsorbente, y formar una pelcula que la pro-
teja mecnicamente frente a agentes fsicos o
qumicos externos. Adems ejercen una accin
refrescante al absorber los exudados de la piel,
creando una superficie de evaporacin amplia
para los mismos; esto favorece una accin anti-
sptica suave, al crear un medio pobre en agua,
que es desfavorable para el crecimiento bacte-
riano. Esta ltima accin se ve reforzada por la
capacidad de absorcin de sustancias disueltas
o suspendidas, como grasas, toxinas, e incluso
bacterias y virus.
 Estos minerales, al ser insolubles, no se
absorben a travs de la piel, presentando esca-
sos efectos secundarios, sin embargo, pueden
hallarse contaminados por bacterias por lo que
es aconsejable la esterilizacin previa de los
mismos, o la del producto una vez preparado.
El azufre y la greenockita son agentes quera-
toUticos reductores, es decir producen la diso-
lucin de la capa crnea superficial de la epi-
dermis, reduciendo su espesor, o provocando
su descamacin. Esto es debido a su accin irri-
tante enrgica, lo que da lugar a procesos infla-
matorios, formacin de vesculas intraepidrmi-
cas, exudaciones lquidas y disgregacin epite-
lial, con el posterior desprendimiento de la
capa crnea. Tambin parece que actan direc-
tamente sobre la queratina, provocando su
desintegracin.
El sulfuro de cadmio se utiliza en forma de
champ o suspensin, en una base detergente
alcalina, para la caspa y la seborrea; prctica-
mente no se absorbe por el cuero cabelludo,
pero es una sustancia muy txica por ingestin.
El azufre se ha venido utilizando tradicional-
mente en Farmacia, en forma de pomadas y
cremas, y hasta tiempo relativamente reciente
era el nico remedio eficaz contra la sarna.
En cosmtica se utilizan una serie de minera-
les tales como: palygorskita, caolinita, esmecti-
tas, talco, rutilo y zincita porque, como se ha
indicado, son sustancias capaces de adherirse a
la piel, formando una pelcula protectora. A
esto hay que aadir su capacidad de adsorcin
de sustancias tales como grasas, esencias, etc....
Se utilizan, por ello, para dar opacidad a la
piel, quitar el brillo y cubrir imperfecciones.
Cuando el talco se utiliza en cosmtica o en
dermatologa, y especialmente si se usa para la
conservacin de alimentos (por ejem. arroz), es
necesario controlar la presencia de minerales
fibrosos de tipo anfbol, porque estas impure-
zas son cancergenas. Por este motivo, no se
recomienda su aplicacin en zonas lesionadas,
ni en campos operatorios.
Los excipientes y coadyuvantes son sustan-
cias que se introducen en un determinado pre-
parado farmacutico, con objeto de mejorar sus
caractersticas organolpticas (sabor, color,
etc...) o fsico-qumicas (viscosidad, solubilidad
del principio activo). La calcita se utiliza como
abrasivo y agente pulidor en polvos dentales; el
rutilo como pigmento; la palygorskita y esmec-
titas (montmorillonita, hectorita y saponita),
como agentes emulsionantes y espesantes,
tanto para preparados de uso interno como
externo; el talco se utiliza como lubricante en la
fabricacin de tabletas y tambin como disgre-
gante; la palygorskita, calcita, caolinita y
esmectitas se utilizan ampliamente en Farmacia
como bases inertes para la dispersin de princi-
pios activos, tanto para formas pulvurulentas
como para comprimidos.
Finalmente, el yeso y la baritina son sustan-
cias de una utilidad muy particular. El primero
se utiliza en Odontologa para la obtencin de
moldes dentales y en Traumatologa para la
inmovilizacin de miembros fracturados. En
todos los casos, se aprovechan las propiedades
plsticas del hemihidrato, cuando se pone en
contacto con el agua y la permanencia de la
forma moldeada tras el fraguado.
La baritina se utiliza como contraste radiol-
gico en el tracto gastrointestinal, debido a la
gran absorcin del bario frente a los rayos-X.
Se emplea en forma de suspensiones coloidales
y debe estar exento de carbonatos, sulfuros y
otros compuestos de bario que sean solubles en
medio cido, puesto que el in bario es muy
txico. Tambin debe estar exento de arsnico
y metales pesados.
Estado actual de la investigacin
Como ya se ha mencionado anteriormente, el
gran desarrollo que se ha producido en el
campo de la sntesis tanto de nuevos compues-
tos de aplicacin farmacolgica, como de com-
puestos naturales, ha hecho que la investiga-
cin realizada en Farmacologa se halle dirigida
fundamentalmente a ese campo.
Para conocer cul es la situacin actual en el
campo de aplicaciones farmacolgicas de los
minerales, se ha llevado a cabo una revisin del
Journal of Pharmaceutical Sciences, desde 1977
hasta 1984. Se han encontrado del orden de 24
trabajos que incluyan alguno de los minerales
recogidos en la Tabla I, si bien en su inmensa
mayora se centran en el estudio de las posibles
interacciones entre flosilicatos y compuestos
orgnicos de aplicacin farmacolgica. Los
minerales estudiados incluyen: caolinita, talco,
esmectitas, palygorskita y sepiolita. Todos ellos
se utilizan en preparados farmacuticos para
mejorar determinados aspectos del mismo
como, viscosidad, sabor, solubilidad del princi-
pio activo, etc....
 Aunque estos minerales han sido considera-
dos tradicionalmente como inertes en Farma-
cia, se ha comprobado que existen interaccio-
nes mineral-frmaco que se producen funda-
mentalmente en los procesos de elaboracin y
almacenaje de las formas farmacuticas que los
contienen. Incluso pueden producirse en el
tracto gastrointestinal del paciente, en el caso
de la administracin simultnea, por va oral,
de formas farmacuticas que contengan filosili-
catos y otras drogas.
En este punto, es importante considerar cul
es el entorno al que se halla sometido el filosili-
cato durante su permanencia en el tracto gas-
trointestinal. En primer lugar, el tiempo de per-
manencia en el estmago puede ser de unos 15
a 60 minutos (White and Hem, 1983). Durante
este tiempo el mineral se halla sometido a un
pH prximo a 2. Una vez en el intestino delga-
do, el pH aumenta paulatinamente hasta valo-
res prximos a 6. Los efectos que este entorno
puede producir, tanto en el mineral como en el
principio activo, son en muchos casos descono-
cidos por el farmaclogo. En este sentido,
podra hablarse de efectos no siempre desea-
bles, y en consecuencia no previstos a priori,
que puedan dar lugar bien a cambios sustancia-
les en la biodisponibilidad de un determinado
principio activo, bien a una degradacin acele-
rada de la droga como consecuencia de las reac-
ciones que puedan producirse en la superficie
del mineral.
Por otro lado, es evidente que el tipo de inte-
raccin depender de la estructura de los flosi-
licatos considerados, de su mayor o menor
superficie especfica y de su capacidad de inter-
cambio catinico. En funcin de estos parme-
tros, puede hablarse de dos tipos fundamenta-
les de interacciones mineral-frmaco:
a) Aquellas debidas a la adsorcin del princi-
pio activo sobre la superficie del flosilicato,
producindose una disminucin de la cantidad
de droga en disolucin.
b) Los que se producen como consecuencia
del entorno al que se halla sometido el princi-
pio activo en la superficie del filosilicato, una
vez que se ha producido la adsorcin.
Mediante difraccin de rayos-X se ha demos-
trado que la montmorillonita adsorbe sustan-
cias como clindamicina (Porubcan et al., 1978),
digoxina (Porubcan et al., 1979) y tetraciclina
(Porubcan et al., 1978), formndose una mono-
capa interlaminar. Por espectroscopia de LR.
se ha comprobado que en el caso de la digoxina
(Porubcan et al., 1979), la adsorcin es debida
a enlaces por puente de hidrgeno y a interac-
ciones dipolo-dipolo. En cambio, en el caso de
la clindamicina (Porubcan et al., 1978) y del
maleato de clorfenilamina (Snchez-Camazano
et al., 1980), que se comportan como bases
dbiles, se produce por un mecanismo de inter-
cambio catinico. Al mismo tiempo, la presen-
cia del mineral produce un desplazamiento del
equilibrio cido-base, hacia la formacin de la
forma protonada de la base, lo que redunda en
un incremento de los valores del pK. Este
fenmeno se ha utilizado para la formacin de
complejos esmectitas-frmaco, consiguindose
una liberacin sostenida del medicamento, y en
consecuencia mantener unos niveles plasmti-
cos durante perodos de tiempo prolongados,
como en el caso del sulfato de anfetamina (Mc-
Ginity and Lach, 1977).
Por otro lado, modificaciones en la superficie
de la montmorillonita, mediante saturacin con
un catin orgnico, 3-hidrxipropilamonio,
conducen a una mayor adsorcin de la forma
protonada de la antrazina a pHs superiores a 5
(Browne et al., 1980). Una aplicacin terapu-
tica de la montmorillonita saturada por un
catin orgnico, podra ser el tratamiento del
envenenamiento por bases dbiles (White and
Hem, 1983), puesto que se produce una amplia-
cin del rango de pH en el cul estos compues-
tos son adsorbidos por el mineral.
Otro aspecto fundamental en las interaccio-
nes filosilicato-frmaco, es el entorno al cul se
halla sometido el medicamento, una vez adsor-
bido. En este sentido, es necesario considerar
en primer lugar la elevada concentracin de
protones en la superficie del filosihcato, debido
a la atraccin electrosttica a que se hallan
sometidos los protones del medio estomacal
como consecuencia de la superficie negativa del
mineral.
Se ha comprobado que la digoxina, cuya
degradacin tiene lugar por un proceso de
hidrlisis cida, degrada mucho ms rpida-
mente cuando se halla en una suspensin de
montmorillonita a pH 3, que en solucin a pH
2 (Porubcan et al., 1979). El efecto cataltico
que produce la superficie negativa del flosili-
cato debe tenerse en cuenta siempre que se
combine con frmacos que degraden por un
 Aunque estos minerales han sido considera-
dos tradicionalmente como inertes en Farma-
cia, se ha comprobado que existen interaccio-
nes mineral-frmaco que se producen funda-
mentalmente en los procesos de elaboracin y
almacenaje de las formas farmacuticas que los
contienen. Incluso pueden producirse en el
tracto gastrointestinal del paciente, en el caso
de la administracin simultnea, por va oral,
de formas farmacuticas que contengan filosih-
catos y otras drogas.
En este punto, es importante considerar cul
es el entorno al que se halla sometido el filosili-
cato durante su permanencia en el tracto gas-
trointestinal. En primer lugar, el tiempo de per-
manencia en el estmago puede ser de unos 15
a 60 minutos (White and Hem, 1983). Durante
este tiempo el mineral se halla sometido a un
pH prximo a 2. Una vez en el intestino delga-
do, el pH aumenta paulatinamente hasta valo-
res prximos a 6. Los efectos que este entorno
puede producir, tanto en el mineral como en el
principio activo, son en muchos casos descono-
cidos por el farmaclogo. En este sentido,
podra hablarse de efectos no siempre desea-
bles, y en consecuencia no previstos a priori,
que puedan dar lugar bien a cambios sustancia-
les en la biodisponibilidad de un determinado
principio activo, bien a una degradacin acele-
rada de la droga como consecuencia de las reac-
ciones que puedan producirse en la superficie
del mineral.
Por otro lado, es evidente que el tipo de inte-
raccin depender de la estructura de los filosi-
licatos considerados, de su mayor o menor
superficie especfica y de su capacidad de inter-
cambio catinico. En funcin de estos parme-
tros, puede hablarse de dos tipos fundamenta-
les de interacciones mineral-frmaco:
a) Aquellas debidas a la adsorcin del princi-
pio activo sobre la superficie del filosilicato,
producindose una disminucin de la cantidad
de droga en disolucin.
b) Los que se producen como consecuencia
del entorno al que se halla sometido el princi-
pio activo en la superficie del filosilicato, una
vez que se ha producido la adsorcin.
Mediante difraccin de rayos-X se ha demos-
trado que la montmorillonita adsorbe sustan-
cias como clindamicina (Porubcan et al., 1978),
digoxina (Porubcan et al., 1979) y tetraciclina
(Porubcan et al., 1978), formndose una mono-
capa interlaminar. Por espectroscopia de LR.
se ha comprobado que en el caso de la digoxina
(Porubcan et al., 1979), la adsorcin es debida
a enlaces por puente de hidrgeno y a interac-
ciones dipolo-dipolo. En cambio, en el caso de
la clindamicina (Porubcan et al., 1978) y del
maleato de clorfenilamina (Snchez-Camazano
et al., 1980), que se comportan como bases
dbiles, se produce por un mecanismo de inter-
cambio catinico. Al mismo tiempo, la presen-
cia del mineral produce un desplazamiento del
equilibrio cido-base, hacia la formacin de la
forma protonada de la base, lo que redunda en
un incremento de los valores del pK. Este
fenmeno se ha utiHzado para la formacin de
complejos esmectitas-frmaco, consiguindose
una liberacin sostenida del medicamento, y en
consecuencia mantener unos niveles plasmti-
cos durante perodos de tiempo prolongados,
como en el caso del sulfato de anfetamina (Mc-
Ginity and Lach, 1977).
Por otro lado, modificaciones en la superficie
de la montmorillonita, mediante saturacin con
un catin orgnico, 3-hidrxipropilamonio,
conducen a una mayor adsorcin de la forma
protonada de la antrazina a pHs superiores a 5
(Browne et al., 1980). Una aphcacin terapu-
tica de la montmorillonita saturada por un
catin orgnico, podra ser el tratamiento del
envenenamiento por bases dbiles (White and
Hem, 1983), puesto que se produce una amplia-
cin del rango de pH en el cul estos compues-
tos son adsorbidos por el mineral.
Otro aspecto fundamental en las interaccio-
nes filosilicato-frmaco, es el entorno al cul se
halla sometido el medicamento, una vez adsor-
bido. En este sentido, es necesario considerar
en primer lugar la elevada concentracin de
protones en la superficie del filosilicato, debido
a la atraccin electrosttica a que se hallan
sometidos los protones del medio estomacal
como consecuencia de la superficie negativa del
mineral.
Se ha comprobado que la digoxina, cuya
degradacin tiene lugar por un proceso de
hidrlisis cida, degrada mucho ms rpida-
mente cuando se halla en una suspensin de
montmorillonita a pH 3, que en solucin a pH
2 (Porubcan et al., 1979). El efecto cataltico
que produce la superficie negativa del filosili-
cato debe tenerse en cuenta siempre que se
combine con frmacos que degraden por un
proceso de hidrlisis cida. Este fenmeno
puede producirse tambin en el estmago,
cuando se administren simultneamente prepa-
rados que contengan el filosilicato y otras dro-
gas (White and Hem, 1983).
El medicamento una vez adsorbido, tambin
puede encontrarse en presencia de cationes
frricos, como consecuencia de sustituciones
isomrficas, fundamentalmente en la capa
octadrica, o bien en forma de xidos e hidr-
xidos adsorbidos en la superficie del filosilicato.
Se ha visto que la hidrocortisona, que degrada
esencialmente por un proceso de oxidacin,
sufre una degradacin acelerada en presencia
de palygorskita (Cornejo et al., 1980). Este
problema de estabilidad puede subsanarse, uti-
lizando filosilicatos de estructura similar y an-
logas caractersticas, por ejem. sepiolita, pero
con un menor contenido en hierro (Hermosn
et al., 1981).
BIBLIOGRAFIA
Amors Prtoles, J. L. (1978). La gran aventu-
ra del Cristal: Naturaleza y evolucin de la
Ciencia de los cristales. Ed. Univ. Complu-
tense. Madrid.
Brey Mario, M. y Amors Prtoles, J. L.
(1982). "Primer Lapidario del Rey Alfonso
XEl Sabio". Ed. facsmil del Cdice h. I. 15
de la Biblioteca del Escorial. Ed. Inter, de
Libros Antiguos. Madrid.
Browne, J. E., Feldkamp, J. R., White, J. L.
and Hem, S. L. (1980). Potential of Organic
Cation-Saturated Montmorllonite as Treat-
ment for Poissoning by Weak Bases. J.
Pharm. Sd., 69, 1393-1395.
Catlogo de Especialidades Farmacuticas.
(1983). Public. Consejo Gen. de Col. Of.
Farmac. Madrid.
Cornejo, J., Hermosin, M. C., White, J. L.,
Garnet, P. E. and Hem, S. L. (1980). Oxi-
dative Degradation of Hydrocortisone in
Presence of Attapulgite. J. Pharm. Sci., 69,
945-948.
Farmacopea Oficial Espaola IX! Edicin.
(1954). T. I y II. Ed. Estades.
Galn, E. y Mirete, S. (1979). Introduccin a
los minerales de Espaa. LG.M.E. Min. de
Ind. y Energa.
Goodman, L. y Gilman, A. (1982). Las bases
Resumiendo, los filosilicatos se utilizan en la
industria farmacutica para mejorar una serie
de propiedades tales como viscosidad, sabor,
mayor solubilidad del principio activo, etc...,
en un gran nmero de especialidades farmacu-
ticas por va oral. Sin embargo, parece funda-
mental el conocimiento de la estructura del mis-
mo, as como de la nturaleza del principio
activo para obtener los resultados idneos, evi-
tando en cualquier caso los posibles efectos
indeseables.
En lo que respecta a los dems minerales que
se incluyen en este trabajo, no puede destacarse
una lnea de investigacin continuada. Slo se
han encontrado algunos trabajos sobre la
influencia negativa de la cristalinidad en anti-
cidos del tipo geles de hidrxido de aluminio y
de magnesio (Serna et al., 1983 y Vanderlaan et
al., 1982).
farmacolgicas de la Teraputica. 6? Ed.
Panamericana.
Hermosn, M. C., Cornejo, J., White, J. L. and
Hem, S. L. (1981). Sepiolite, a Potential
Excipient for Drugs Subject ta Oxidative
Degradation. J. Pharm. Sci., 70, 189-192.
Martindale. The Extra Pharmacopoeia. 28 th
Edition. (1982). Pharm. Soc. of Great Bri-
tain. Ed. Pharmaceutical Press. London.
Mcginity, J. N. and Lach, J. L. (1977). Sus-
tained-Release Applications of Montmor-
llonite Interaction with Amphetamine Sulp-
hate. J. Pharm. Sci., 66, 63-69.
Porubcan, L. S., Born, G. S., White, J. L. and
Hem, S. L. (1979). Interaction of Digoxin
and Montmorllonite: Mechanism of Ad-
sorption and Degradation. J. Pharm. Sci.,
68, 358-361.
Porubcan, L. S., Serna, C. J., White, J. L. and
Hem, S. L. (1978). Mechanism of Adsorp-
tion ofthe Cationic Drugs Clindamicyne and
Tetraciclyne by Montmorllonite. J. Pharm.
Sci., 67, 1081-1087.
Pozo, A. del. (1977-1979). Farmacia Galnica
Especial. T. I, IIy IIL Ed. Romargraf. Bar-
celona.
Robbertson, R. M. S. (1960). Mineral Use
Guide or Robertson's Spiders'Webs. Clea-
 ver-Hume Press L. T. D. London.
Snchez-Camazano, M., Snchez-Martn, M.
J., Vicente, M.T. y Domnguez Gil, A.
(1980). IR and X-Ray Diffraction Study of
Chorpheniramine-Maea te-Mon tmorllonite
Interaction. J. Pharm. Sci., 69, 1142-1144.
Serna, C. J., Lyons, J. C., White, J. L. and
Hem, S. L. (1983). Stabization o Alumi-
num Hydroxide Gel by Specifcally Adsor-
bed Carbonate. J. Pharm. Sci., 72, 769.
Vanderlaan, R. K., White, J. L. and Hem, S.
View publication stats
L. (1982). Formation of Hydrotalcite in
Mixtures of Aluminum Hydroxicarbonate
and Magnesium Hydroxide Gels. J. Pharm.
Sci-, 71, 780.
White, J. L. and Hem, S. L. (1983). Pharma-
ceutical aspects of Clay-Organic Interac-
tions. Ind. Eng. Chem. Prod. Res. Dev., 22,
665-671.