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ADVERTNCIA

Este texto no substitui o publicado no Dirio Oficial da Unio

Ministrio da Sade
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria

RESOLUO DA DIRETORIA COLEGIADA - RDC N 60, DE 10 DE


OUTUBRO DE 2014.

Dispe sobre os critrios para a concesso


renovao do registro de medicamentos com
princpios ativos sintticos e semissintticos,
classificados como novos, genricos e
similares, e d outras providncias.

A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso das


atribuies que lhe confere os incisos III e IV, do art. 15 da Lei n. 9.782, de 26 de janeiro de
1999, o inciso V, e 1 e 3 do art. 5 do Regimento Interno aprovado nos termos do
Anexo I da Portaria n 650 da ANVISA, de 29 de maio de 2014, tendo em vista os incisos
III, do art. 2, III e IV, do art. 7 da Lei n 9.782, de 1999, o Programa de Melhoria do
Processo de Regulamentao da Agncia, institudo por meio da Portaria n 422, de 16 de
abril de 2008, em reunio realizada em 09 de outubro de 2014, adota a seguinte Resoluo
da Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:

Art. 1 Fica aprovado o Regulamento Tcnico que estabelece os requisitos mnimos


para a concesso e renovao do registro de medicamentos com princpios ativos sintticos
e semissintticos, classificados como novos, genricos e similares, nos termos desta
Resoluo.

CAPTULO I

DAS DISPOSIES INICIAIS

Seo I

Objetivo

Art. 2 Esta Resoluo possui o objetivo de estabelecer os critrios e a


documentao mnima necessria para a concesso e renovao do registro de
medicamentos com princpios ativos sintticos e semissintticos, classificados como novos,
genricos e similares, visando garantir a qualidade, segurana e eficcia destes
medicamentos.

Seo II

Abrangncia

Art. 3 Este Regulamento se aplica a todos os medicamentos com princpios ativos


sintticos e semissintticos, classificados como novos, genricos e similares, com exceo
dos regidos por legislao especfica vigente.
Seo III

Definies

Art. 4 Para efeito desta Resoluo, so adotadas as seguintes definies:

I - acessrio - complemento destinado a dosar, conduzir ou executar a administrao


da forma farmacutica ao paciente, comercializado dentro da embalagem secundria, junto
com o medicamento e sem o contato direto com a forma farmacutica (Resoluo RDC n
31, de 11/08/2010);

II - biodisponibilidade indica a velocidade e a extenso de absoro de um princpio


ativo proveniente de uma forma farmacutica, a partir de sua curva concentrao/tempo na
circulao sistmica ou sua excreo na urina, medida com base no pico de exposio e na
magnitude de exposio ou exposio parcial;

III - biodisponibilidade relativa comparao da biodisponibilidade de dois produtos


sob um mesmo desenho experimental;

IV - bioequivalncia consiste na demonstrao de biodisponibilidades equivalentes


entre produtos, quando estudados sob um mesmo desenho experimental;

V - biolote - lote utilizado para comprovao de equivalncia farmacutica e


bioequivalncia;

VI - Certificado de boas prticas de fabricao (CBPF) documento emitido pela


Anvisa atestando que determinado estabelecimento cumpre com as Boas Prticas de
Fabricao dispostas na legislao sanitria em vigor;

VII - Cdigo ATC (Anatomical Therapeutic Chemical) sigla utilizada para a


classificao Anatmica Teraputica Qumica dos frmacos em diferentes grupos e sub-
grupos, de acordo com o rgo ou sistema sobre o qual atuam e segundo as suas
propriedades qumicas, farmacolgicas e teraputicas (OMS, 2013);

VIII - controle de qualidade - conjunto de medidas destinadas a garantir, a qualquer


momento, a produo de lotes de medicamentos que satisfaam s normas de atividade,
pureza, eficcia e inocuidade;

IX - Denominao Comum Brasileira (DCB) nomenclatura genrica atribuda aos


insumos farmacuticos, de acordo com a relao estabelecida pela Farmacopia Brasileira;

X - embalagem - invlucro, recipiente ou qualquer forma de acondicionamento,


removvel ou no, destinada a cobrir, empacotar, envasar, proteger ou manter,
especificamente ou no, medicamentos (Lei n 6.360, de 23/09/1976, e Resoluo-RDC n
71, de 22/12/2009);

XI - embalagem primria - embalagem que mantm contato direto com o


medicamento (Resoluo-RDC n 71, de 22/12/2009);

XII - embalagem secundria - embalagem externa do produto, que est em contato


com a embalagem primria ou envoltrio intermedirio, podendo conter uma ou mais
embalagens primrias (Resoluo-RDC n 71, de 22/12/2009);

XIII - embalagem secundria funcional - aquela que oferece proteo adicional ou


serve para liberar a dose do produto;
XIV - envoltrio intermedirio - embalagem opcional que est em contato com a
embalagem primria e constitui um envoltrio ou qualquer outra forma de proteo
removvel, podendo conter uma ou mais embalagens primrias, conforme aprovao da
Anvisa (Resoluo-RDC n 71, de 22/12/2009);

XV - Estudo de Equivalncia Farmacutica - conjunto de ensaios fsico-qumicos e,


quando aplicveis, microbiolgicos e biolgicos, que comprovam que dois medicamentos
so equivalentes farmacuticos (Resoluo RDC n 31, de 11/08/2010);

XVI - equivalentes farmacuticos - medicamentos que possuem mesma forma


farmacutica, mesma via de administrao e mesma quantidade da mesma substncia
ativa, isto , mesmo sal ou ster da molcula teraputica, podendo ou no conter
excipientes idnticos, desde que bem estabelecidos para a funo destinada; Devem
cumprir com os mesmos requisitos da monografia individual da Farmacopeia Brasileira,
preferencialmente, ou com os de outros compndios oficiais, normas ou regulamentos
especficos aprovados/referendados pela Anvisa ou, na ausncia desses, com outros
padres de qualidade e desempenho. Formas farmacuticas de liberao modificada que
requerem reservatrio ou excesso podem conter ou no a mesma quantidade da substncia
ativa, desde que liberem quantidades idnticas da mesma substncia ativa em um mesmo
intervalo posolgico (Resoluo RDC n 31, de 11/08/2010);

XVII formulaes proporcionais - formulaes de medicamentos em que todos os


componentes da formulao esto exatamente na mesma proporo em todas as diferentes
dosagens ou a razo entre os excipientes e o peso total da formulao estiver dentro dos
limites para alterao moderada de excipientes, estabelecidos na legislao especfica
vigente para o ps-registro de medicamentos;

XVIII inovao radical desenvolvimento de nova molcula no registrada no pas;

XIX inovao incremental desenvolvimento de melhorias em relao a um


medicamento j registrado;

XX insumo farmacutico ativo (IFA) - qualquer substncia introduzida na


formulao de uma forma farmacutica que, quando administrada em um paciente, atua
como ingrediente ativo. Tais substncias podem exercer atividade farmacolgica ou outro
efeito direto no diagnstico, cura, tratamento ou preveno de uma doena, podendo ainda
afetar a estrutura e funcionamento do organismo humano; (Resoluo RDC n 17, de
16/04/2010 e Resoluo-RDC n 45, de 09/08/2012);

XXI - lote quantidade definida de matria-prima, material de embalagem ou produto


processado em um ou mais processos, cuja caracterstica essencial a homogeneidade.
s vezes pode ser necessrio dividir um lote em sub-lotes, que sero depois agrupados
para formar um lote final homogneo. Em fabricao contnua, o lote deve corresponder a
uma frao definida da produo, caracterizada pela homogeneidade (Resoluo RDC n
17, de 16/04/2010);

XXII - lote piloto lote de produto farmacutico produzido por um processo


representativo e reprodutivo de um lote de produo em escala industrial (Instruo
Normativa IN n 02, de 30/03/2009);

XXIII - matrias-primas - substncias ativas ou inativas que se empregam na


fabricao de medicamentos, tanto as que permanecem inalteradas quanto as passveis de
sofrer modificaes (Lei n 6.360, de 23/09/1976);

XXIV - medicamento - produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com


finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico (Lei n 5.991, de
17/12/1973);
XXV - medicamento de referncia produto inovador registrado no rgo federal
responsvel pela vigilncia sanitria e comercializado no Pas, cuja eficcia, segurana e
qualidade foram comprovadas cientificamente junto ao rgo federal competente, por
ocasio do registro (Lei n 9.787, de 10/02/1999);

XXVI - medicamento genrico medicamento similar a um produto de referncia ou


inovador, que se pretende ser com este intercambivel, geralmente produzido aps a
expirao ou renncia da proteo patentria ou de outros direitos de exclusividade,
comprovada a sua eficcia, segurana e qualidade, e designado pela DCB ou, na sua
ausncia, pela DCI (Lei n 9.787, de 10/02/1999);

XXVII - medicamento similar aquele que contm o mesmo ou os mesmos princpios


ativos, apresenta a mesma concentrao, forma farmacutica, via de administrao,
posologia e indicao teraputica, e que equivalente ao medicamento registrado no rgo
federal responsvel pela vigilncia sanitria, podendo diferir somente em caractersticas
relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de validade, embalagem, rotulagem,
excipientes e veculos, devendo sempre ser identificado por nome comercial ou
marca; (Medida Provisria n 2.190-34, de 2001);

XXVIII - medicamento novo medicamento com IFA no registrado no pas, seus


novos sais, ismeros ou mistura de ismeros, steres, teres, complexos ou demais
derivados igualmente no registrados;

XXIX - nome de medicamento: a designao do produto farmacutico tecnicamente


elaborado, para distingui-lo de outros, ainda que do mesmo detentor do registro;

XXX - nmero do lote - designao impressa na etiqueta de um medicamento e de


produtos abrangidos pela Lei n 6.360, de 23/09/1976, que permita identificar o lote ou a
partida a que pertenam e, em caso de necessidade, localizar e rever todas as operaes
de fabricao e inspeo praticadas durante a produo (Lei n 6.360, de 23/09/1976);

XXI - produto a granel - qualquer produto que tenha passado por todas as etapas de
produo, sem incluir o processo de embalagem. Os produtos estreis em sua embalagem
primria so considerados produto a granel (RDC n 17, de 16/04/2010);

XXXII - produto terminado - produto que tenha passado por todas as etapas de
produo, incluindo rotulagem e embalagem final (Resoluo-RDC n 17, de 16/04/2010);

XXXIII - produto intermedirio produto parcialmente processado contendo o IFA e


que deve ser submetido a etapas subsequentes de fabricao antes de se tornar um
produto a granel (Adaptado da Resoluo-RDC n 17, de 16/04/2010); e

CAPTULO II
DAS DISPOSIES GERAIS

Art. 5 Todos os documentos devero ser encaminhados por via impressa numerada
e rubricada em todas as folhas.

1 A documentao dever ser apresentada de acordo com a ordem disposta nesta


Resoluo, acompanhada de ndice com numerao das respectivas pginas das
documentaes.
2 O solicitante do registro dever adicionar documentao impressa contendo
arquivo em formato pdf, que permita a realizao de busca textual e cpia, com todos os
requisitos do caput deste artigo.

3 O disposto no caput deste artigo no se aplica aos casos de submisso em meio


eletrnico.

Art. 6 Os documentos oficiais em idioma estrangeiro usados para fins de registro,


expedidos pelas autoridades sanitrias, devero ser acompanhados de traduo
juramentada na forma da lei.

Art. 7 Para efeito do disposto neste Regulamento, existindo legislao ou guias


especficos, estes devero ser atendidos e as respectivas provas devero ser
apresentadas.

Pargrafo nico. A Anvisa poder requerer, a seu critrio e mediante justificativa


tcnica, testes e documentos que devero ser apresentados nos casos no previstos nesta
Resoluo, ou que no satisfaam a algum dos quesitos especificados.

Art. 8 O tamanho de lote a ser registrado ser referente ao lote utilizado para a
comprovao de segurana e eficcia demonstradas atravs de equivalncia farmacutica,
bioequivalncia e estudos clnicos, conforme o caso.

1 O tamanho de lote a ser considerado para aprovao do registro dos


medicamentos genricos e similares dever ter como referncia o tamanho de lote utilizado
para comprovao de equivalncia farmacutica e bioequivalncia. Ser permitida a
aprovao de uma faixa para tamanho de lote industrial, desde que toda a documentao e
provas exigidas sejam apresentadas conforme legislao especfica vigente de alteraes
ps-registro.

2 O tamanho de lote a ser considerado para aprovao do registro de


medicamento novo dever ser aquele referente ao tamanho de lote utilizado para
comprovao de segurana e eficcia. A Anvisa poder considerar, para aprovao do
registro, um tamanho de lote diferente do descrito no caput deste artigo, desde que seja
apresentado o histrico de alteraes de formulaes, processos produtivos, tamanhos de
lotes e locais de fabricao realizadas ao longo do desenvolvimento clnico e os resultados
dos estudos de comparabilidade realizados com o medicamento que se pretende registrar.

Art. 9 Caso a empresa solicite concomitantemente ao registro a incluso de mais de


um local de fabricao do medicamento ou mais de um local de fabricao do insumo
farmacutico ativo (IFA), dever apresentar toda a documentao e provas adicionais
exigidas na legislao especfica vigente de alteraes ps-registro.

Pargrafo nico. Para os casos em que a legislao especfica vigente de alteraes


ps-registro solicitar a apresentao de protocolo de estudos de estabilidade, para o
registro dever ser apresentado o estudo acelerado completo e o de longa durao em
andamento.

Art. 10. Os medicamentos novos e similares devero adotar obrigatoriamente nome


de medicamento, conforme legislao especfica vigente.

Art. 11. As apresentaes do medicamento a serem registradas devero estar de


acordo com o regime posolgico e a indicao teraputica do medicamento.

Art. 12. A Anvisa poder, a seu critrio e mediante justificativa tcnica, exigir provas
adicionais de qualidade de medicamentos e requerer novos estudos para comprovao de
qualidade, segurana e eficcia.
1 A Anvisa poder solicitar empresa os dados brutos dos ensaios clnicos e no
clnicos, assim como os dados de qualidade do medicamento.

2 A exigncia de provas adicionais poder ocorrer mesmo aps a concesso do


registro.

Art. 13. Nos casos dispostos na norma em que for solicitada a apresentao de Plano
ou Relatrio de Farmacovigilncia, ou Plano de Minimizao de Risco, ou o Sumrio
Executivo referente ao perodo de cinco anos do Relatrio Peridico de Farmacovigilncia,
a documentao dever ser protocolada por meio de expediente direcionado rea da
Anvisa responsvel pela farmacovigilncia de medicamentos, aps o peticionamento da
solicitao de registro ou renovao.

Art. 14. O relatrio de ensaios clnicos, quando solicitado, dever conter, alm do
disposto nos requisitos especficos, as seguintes informaes:

I - referncias bibliogrficas, quando disponveis;

II - todas as informaes clnicas disponveis, favorveis e desfavorveis ao


medicamento em estudo;

CAPTULO III

DOS REQUISITOS GERAIS PARA O REGISTRO

Seo I

Das Medidas Antecedentes ao Registro de Medicamento Novo

Art 15. Todos os estudos clnicos conduzidos em territrio nacional para fins de
registro devem seguir a legislao especfica vigente para pesquisa clnica.

Pargrafo nico. A aprovao prvia do desenvolvimento clnico conduzido em


territrio nacional obrigatria para a utilizao dos resultados para fins de registro.

Art. 16. O solicitante do registro dever solicitar para a Farmacopia Brasileira a


incluso do IFA e excipiente na lista da Denominao Comum Brasileira (DCB) caso esse
ainda no esteja presente na lista.

Seo II

Das Medidas Antecedentes ao Registro de Medicamento Genrico e Similar

Art. 17. O solicitante do registro dever consultar a lista de medicamentos de


referncia disponvel no portal da Anvisa, para verificar se h medicamento de referncia
eleito na concentrao e forma farmacutica para o medicamento que se pretende registrar.

Pargrafo nico. Na ausncia de medicamento de referncia eleito, deve ser


protocolada junto Anvisa solicitao de eleio de medicamento de referncia, conforme
legislao especfica vigente.
Art. 18. No sero admitidos para fins de registro como medicamento genrico ou
similar:

I - produtos biolgicos, imunoterpicos, derivados do plasma e sangue humano;

II medicamentos fitoterpicos;

III - medicamentos especficos;

IV medicamentos dinamizados;

V medicamentos de notificao simplificada;

VI - antisspticos de uso hospitalar;

VII - produtos com fins diagnsticos e contrastes radiolgicos;

VIII- radiofrmacos;

IX gases medicinais; e

X - outras classes de medicamentos que venham a possuir legislao especfica para


seu registro.

Seo III

Da Documentao Administrativa

Art. 19. O pedido de registro de medicamento nos termos desta Resoluo dever
ser individualizado por forma farmacutica.

Pargrafo nico. Para os medicamentos genricos e similares em que as diferentes


concentraes para a mesma forma farmacutica tiverem diferentes medicamentos de
referncia eleitos o processo dever ser o mesmo.

Art. 20. Todas as peties protocoladas devero estar acompanhadas dos seguintes
documentos:

I formulrios de petio, FP1 e FP2, devidamente preenchidos e assinados;

II - comprovante de pagamento da Taxa de Fiscalizao de Vigilncia Sanitria -


TFVS e respectiva Guia de Recolhimento da Unio-GRU, ou iseno, quando for o caso;

III - modelo de texto de bula;

IV layout das embalagens primria e secundria de cada apresentao do


medicamento, referente a cada local de fabricao;

V - cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao (CBPF) vlido emitido pela


Anvisa, para a linha de produo na qual o medicamento, objeto de registro, ser fabricado,
ou ainda, cpia do protocolo de solicitao de inspeo para fins de emisso do certificado
de BPFC; e
1 No caso de existir mais de um local de fabricao ou de etapas de produo,
dever ser apresentado a documentao descrita no inciso V para cada empresa envolvida
na cadeia produtiva do medicamento.

2 Para os casos em que houver reciprocidade entre a Anvisa e a Autoridade


Regulatria do pas onde seja fabricado o medicamento poder ser apresentado documento
de comprovao de boas prticas de fabricao emitido pelo rgo responsvel pela
Vigilncia Sanitria do pas fabricante.

3 Para os produtos intermedirios poder ser apresentado documento de


comprovao de boas prticas de fabricao emitido pelo rgo responsvel pela Vigilncia
Sanitria do pas fabricante.

4 No caso de produtos importados a cpia do protocolo de solicitao de inspeo


para fins de emisso do certificado de BPFC dever ser acompanhada de cpia de
documento de comprovao de boas prticas de fabricao de produtos farmacuticos por
linha de produo vlido, emitido pelo rgo responsvel pela Vigilncia Sanitria do pas
fabricante.

5 A falta do CBPF vlido no impedir a submisso do pedido de registro, mas


impedir sua aprovao.

Art. 21. Alm do rol de documentos contidos no art. 20, para os medicamentos
importados, dever ser informada a fase do medicamento a importar como produto
terminado, produto a granel ou na embalagem primria.

Pargrafo nico. Para medicamento novo, devero ser apresentadas, quando


disponveis, as informaes sobre eventuais compromissos assumidos junto a outras
agncias quanto realizao de estudos complementares de segurana clnica, eficcia
clnica, farmacologia clnica ou toxicologia no-clnica. A apresentao destas informaes
no impedir a submisso do pedido de registro.

Seo IV

Da Documentao Tcnica da Qualidade

Art. 22. No ato do protocolo de pedido de registro de um medicamento, o solicitante


do registro dever apresentar relatrio tcnico contendo as seguintes informaes:

I sobre o insumo farmacutico ativo (IFA):

a) nomenclatura: Denominao Comum Brasileira (DCB);

b) estrutura: frmula estrutural, incluindo estereoqumica relativa e absoluta, frmula


molecular, e massa molecular relativa;

c) propriedades fsico-qumicas: forma fsica, relao estequiomtrica entre a forma


qumica de apresentao do IFA e seu componente farmacodinamicamente ativo, ponto de
fuso, solubilidade, tamanho de partcula e pKa;
d) nome do(s) fabricante(s) do(s) IFA(s) com os respectivo(s) endereo(s) e
documento do rgo oficial sanitrio do pas de origem comprovando autorizao para a
atividade de fabricar IFA;

e) descrio do processo de sntese: fluxograma do processo de sntese, incluindo


frmula molecular, estruturas qumicas dos materiais de partida, intermedirios e
respectivas nomenclaturas, solventes, catalisadores, reagentes e o IFA, contemplando a
estereoqumica;

f) elucidao da estrutura e outras caractersticas e impurezas: confirmao da


estrutura com base na rota de sntese e em anlise espectral, contemplando o espectro de
infravermelho da molcula e outras anlises necessrias correta identificao e
quantificao da(s) molcula(s), e informao sobre potencial isomerismo estrutural e
geomtrico, rotao ptica especfica, ndice de refrao, quiralidade, potencial de formar
polimorfos, discriminando as suas caractersticas e de outros polimorfos relacionados ao
IFA, e informaes sobre impurezas;

g) controle de qualidade: especificaes, justificativa das especificaes para IFA no


farmacopeico, mtodos analticos utilizados e validao e laudo de anlise de um lote
emitido pelo fabricante do IFA; e

h) estabilidade: um resumo sobre os tipos de estudos conduzidos e os resultados,


conforme legislao especfica vigente, incluindo os resultados de estudos de degradao
forada e condies de stress e respectivos procedimentos analticos, bem como as
concluses sobre o prazo de validade ou data de reteste e material de embalagem.

II sobre o desenvolvimento da formulao:

a) resumo sobre o desenvolvimento da formulao, levando em considerao a via


de administrao e utilizao, assim como o sistema de embalagem;

b) informaes sobre a compatibilidade do IFA com os excipientes, caractersticas


fsico-qumicas principais do IFA que possam influenciar na performance do produto
terminado;

c) documentos com os detalhes de fabricao, caracterizao, e controles com


referncia bibliogrfica para suportar os dados de segurana para excipientes usados pela
primeira vez em um medicamento ou em uma nova via de administrao;

d) dados e discusso sobre a avaliao de eficcia do sistema conservante


utilizado(s) na formulao; e

e) justificativa no caso de excesso de ativo.

III sobre o produto terminado:

a) descrio detalhada sobre a frmula completa, designando os componentes


conforme a Denominao Comum Brasileira (DCB);
b) informao sobre a quantidade de cada componente da frmula e suas respectivas
funes, incluindo os componentes da cpsula, e indicao das respectivas referncias de
especificaes de qualidade descritas na Farmacopia Brasileira ou em outros cdigos
oficiais autorizados pela legislao especfica vigente;

c) descrio detalhada sobre a proporo qualitativa e quantitativa dos produtos


intermedirios utilizados na frmula do produto terminado; e

d) justificativa quanto presena de sulco no comprimido com os devidos testes.

IV - sobre a produo do produto terminado:

a) dossi de produo referente a 1 (um) lote;

b) nome e responsabilidade de cada fabricante incluindo terceirizados e cada local de


fabricao proposto envolvido na produo e nos testes a serem realizados, incluindo
controle de qualidade e estudos de estabilidade acelerado e de longa durao;

c) fluxograma com as etapas do processo de fabricao mostrando onde os materiais


entram no processo, identificando os pontos crticos do processo e os pontos de controle,
testes intermedirios e controle do produto final;

d) informao sobre tamanhos de lotes do produto terminado, descrio das etapas


do processo de fabricao, incluindo todos os parmetros utilizados, do controle em
processo e dos produtos intermedirios;

e) lista dos equipamentos envolvidos na produo, identificados por princpio de


funcionamento (classe) e desenho (subclasse) com suas respectivas capacidades;

f) controle das etapas crticas com a informao sobre os testes e critrios de


aceitao realizados nos pontos crticos identificados no processo de fabricao, alm dos
controles em processo; e

g) relatrio sumrio da validao do processo de fabricao, incluindo lotes, definio


das etapas crticas de fabricao com as respectivas justificativas, parmetros avaliados, e
indicao dos resultados obtidos e concluso.

V sobre o controle de qualidade das matrias-primas:

a) especificaes, mtodos analticos e laudo analtico para os excipientes,


acompanhados de referncia bibliogrfica, feitos pelo fabricante do medicamento;

b) informaes adicionais para os excipientes de origem animal de acordo com a


legislao especfica vigente sobre controle da Encefalopatia Espongiforme Transmissvel;
e

c) especificaes, mtodos analticos e laudo analtico para o insumo farmacutico


ativo, acompanhados de referncia bibliogrfica, realizados pelo fabricante do
medicamento.

VI sobre o controle de qualidade do produto terminado:


a) especificaes, mtodos analticos e laudo de anlise, acompanhados de
referncia bibliogrfica, incluindo relatrios de validao de mtodo analtico; e

b) grfico do perfil de dissoluo, quando aplicvel.

VII sobre a embalagem primria e embalagem secundria funcional;

a) descrio do material de embalagem; e

b) relatrio com especificaes, mtodo analtico e resultados do controle de


qualidade de embalagem.

VIII sobre o envoltrio intermedirio: descrio do material de constituio do


envoltrio intermedirio e suas especificaes;

IX sobre os acessrios que acompanham o medicamento em sua embalagem


comercial: descrio do material de constituio do acessrio e suas especificaes; e

X sobre os estudos de estabilidade do produto terminado:

a) relatrio com os resultados dos estudos de estabilidade acelerada e de longa


durao conduzidos com 3 (trs) lotes, protocolos usados, incluindo concluses com
relao aos cuidados de conservao e prazo de validade;

b) resultados de estudos de estabilidade para medicamentos que, aps abertos ou


preparados, possam sofrer alterao no seu prazo de validade original ou cuidado de
conservao original; e

c) resultados do estudo de fotoestabilidade ou justificativa tcnica para a iseno do


estudo;

1 As informaes explicitadas no inciso I e suas alneas devem demonstrar


autenticidade de origem do(s) IFA(s), sendo facultado ao(s) fabricante(s) deste(s) enviar
ANVISA, no prazo de 30 (trinta) dias aps o protocolo do registro, a referida documentao,
devidamente identificada com o nmero do processo a que se relaciona.

2 Em cumprimento ao inciso I, devem ser apresentados para IFA registrado na


ANVISA o nmero de processo de registro e o nmero de registro do IFA, em substituio
aos documentos das alneas b, e, f e h.

3 Em cumprimento alnea g do inciso I, devem ser enviadas justificativas das


especificaes para IFA no farmacopeico.

4 Em cumprimento alnea b do inciso II, na hiptese de associaes, deve-se


apresentar discusso sobre a compatibilidade entre os ativos e entre estes e os excipientes.

5 Em cumprimento ao inciso II, para os medicamentos genricos e similares deve


ser enviado o relatrio de desenvolvimento do mtodo de dissoluo, conforme legislao
especfica vigente.
6 Em cumprimento alnea a) do inciso III na ausncia da DCB para algum
excipiente utilizado na formulao apresentar justificativa de ausncia emitida pela
Farmacopeia Brasileira.

7 As informaes explicitadas nos incisos III e IV e suas alneas devem ser


apresentadas conforme disposto no Anexo I.

8 Em cumprimento alnea a) do inciso IV, nos casos em que a solicitao de


registro se referir a mais de uma concentrao, o dossi de produo dever ser
apresentado para a maior e menor concentrao, desde que as formulaes sejam
qualitativamente iguais, sejam proporcionais e sejam fabricadas no mesmo local e com
mesmo processo produtivo.

9 Em cumprimento alnea c do inciso V, deve ser enviada justificativa das


especificaes e dos mtodos analticos com as respectivas validaes para IFA no
farmacopeico.

10. Em cumprimento ao inciso VI, alm dos dispositivos anteriores, as empresas


que pretendam importar medicamentos tero que apresentar metodologia e laudo analtico
de controle de qualidade fsico-qumica, qumica, microbiolgica e biolgica e respectivas
validaes, realizados pelo importador, de acordo com a forma farmacutica do produto
acabado, granel ou na embalagem primria.

11. Em cumprimento ao inciso IX, deve ser apresentado o respectivo nmero de


registro para soluo diluente/reconstituinte que acompanhar o medicamento a ser
registrado.

12. Em cumprimento ao inciso IX, na hiptese de a soluo diluente/reconstituinte


no ter sido registrada na Anvisa, a empresa dever apresentar documentao conforme
legislao especfica vigente.

13. Em cumprimento ao inciso IX o acessrio dever obrigatoriamente estar em


quantidade e graduao adequadas considerando sua posologia, quando aplicvel.

14. Com relao ao prazo de validade disposto na alnea a do inciso X, no caso do


produto a granel importado, o prazo dever ser contado a partir da data de sua fabricao
no exterior e no da data de embalagem aqui no Brasil, respeitando-se o prazo de validade
registrado na Anvisa.

CAPTULO IV

DOS REQUISITOS ESPECFICOS PARA O REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO

Seo I

Do Registro de Medicamento Novo

Art. 23. Esta seo se refere ao registro de medicamento com IFA no registrado no
pas, seus novos sais, ismeros ou mistura de ismeros, steres, teres, complexos ou
demais derivados, igualmente no registrados.

Art. 24. A petio de registro descrita nesta seo, alm da documentao citada nas
Sees III e IV do Captulo III, dever estar acompanhada de:
I - relatrio de segurana e eficcia de acordo com guia especfico, contendo:

a) relatrio de ensaios no-clnicos; e

b) relatrio de ensaios clnicos fase I, II e III.

II - plano de Farmacovigilncia, de acordo com a legislao especfica vigente.

1 Em situaes especficas relacionadas segurana, um Plano de Minimizao


de Risco poder ser exigido de forma adicional ao Plano de Farmacovigilncia disposto no
inciso II.

2 No caso de medicamentos comercializados em outros pases, dever ser


apresentado junto ao pedido de registro o Relatrio de Farmacovigilncia atualizado do
medicamento.

Art. 25. A empresa poder apresentar, excepcionalmente, o relatrio de ensaios


clnicos contendo estudos de fase II concludos e estudos de fase III iniciados com vistas a
requerer o registro de medicamento novo destinado preveno ou tratamento de doenas
de grave ameaa vida ou altamente debilitantes, desde que seja demonstrada para
ambos os casos como necessidade mdica no atendida

Pargrafo nico. Em casos especficos onde os estudos de fase III no sejam


aplicveis e os estudos de fase II sejam suficientes para comprovao da eficcia e
segurana do medicamento, a empresa poder submeter o pedido de registro aps a
concluso dos estudos de fase II.

Seo II

Do Registro de Nova Associao

Art. 26. Esta seo se refere ao registro de medicamento composto por uma nova
combinao de dois ou mais IFAs j registrados no pas em:

I uma razo fixa de doses em uma mesma unidade farmacotcnica doravante


denominada associao em dose fixa; ou

II uma razo fixa de doses em diferentes unidades farmacotcnicas em uma


mesma embalagem, para uso concomitante ou sequencial, doravante denominada kit.

Pargrafo nico. Nos casos em que um ou mais IFAs, ou novos sais, ismeros ou
mistura de ismeros, steres, teres, complexos ou derivados deste(s) IFA(s) que compem
a associao no for(em) registrada(s) no pas, a petio de registro dessa associao
dever cumprir os mesmos requisitos previstos para o registro de medicamento novo.

Art. 27. O registro de novas associaes na forma de kit ser permitido apenas
quando:

I for farmacotecnicamente justificada a impossibilidade de se registrar uma


associao em dose fixa em qualquer forma farmacutica e houver claro benefcio do kit
para sade pblica ou

II - for farmacotecnicamente justificada a impossibilidade de se registrar uma


associao em dose fixa em qualquer forma farmacutica e o kit demonstre aumento de
adeso ao tratamento e a relevncia clnica desse aumento tenha sido adequadamente
investigada e comprovada para a populao alvo.
Seo III

Do Registro de Nova Associao em Dose Fixa

Art. 28. A petio de registro descrita nesta seo, alm da documentao citada nas
Sees III e IV do Captulo III, dever estar acompanhada de:

I - justificativa tcnica da racionalidade da associao; e

II - relatrio de segurana e eficcia de acordo com guia especfico, contendo:

a) ensaios no-clnicos, quando aplicvel;

b) ensaios clnicos de fase I e II, quando aplicvel, e estudos de fase III para cada
indicao teraputica, provando que:

1. associaes com as mesmas doses dos IFAs tenham um efeito aditivo ou sinrgico
sem aumento dos riscos quando comparados com cada IFA isoladamente ou com
combinaes entre eles com um nmero menor de IFAs; ou

2. a associao com dose menor de pelo menos um dos IFAs obtenha o mesmo
benefcio com riscos iguais ou menores quando comparados com uma associao com
doses conhecidas.

III Plano de Farmacovigilncia adequado nova associao em dose fixa, de


acordo com a legislao especfica vigente.

1 O relatrio de eficcia e segurana deve incluir informaes acerca das


interaes farmacocinticas e farmacodinmicas entre os IFAs que compem a associao.

2 Em situaes especficas relacionadas segurana, um Plano de Minimizao


de Risco poder ser exigido de forma adicional ao Plano de Farmacovigilncia disposto no
inciso III.

3 No caso de medicamentos comercializados em outros pases, dever ser


apresentado Relatrio de Farmacovigilncia atualizado do medicamento.

Seo IV
Do Registro de Nova Forma Farmacutica

Art. 29. Esta seo se refere ao registro de nova forma farmacutica no pas, para um
medicamento j registrado.

Art. 30. A petio de registro descrita nesta seo, alm da documentao citada nas
Sees III e IV do Captulo III, dever estar acompanhada de:

I - justificativa tcnica;
II - relatrio de segurana e eficcia de acordo com guia especfico, contendo os
resultados de estudos clnicos de fase III e fase I e II , se aplicvel; e

III plano de Farmacovigilncia adequado nova forma farmacutica, de acordo com


a legislao especfica vigente.

1 Em cumprimento ao inciso II, os estudos clnicos de fase II e III podem ser


substitudos por prova de biodisponibilidade relativa quando o medicamento proposto
estiver dentro da faixa teraputica aprovada.

2 Em situaes especficas relacionadas segurana, um Plano de Minimizao


de Risco poder ser exigido de forma adicional ao Plano de Farmacovigilncia.

3 No caso de medicamentos comercializados em outros pases, dever ser


apresentado junto ao pedido de registro o Relatrio de Farmacovigilncia atualizado do
medicamento.

Seo V
Do Registro de Nova Concentrao

Art 31. Esta seo se refere ao registro de nova concentrao no pas para um
medicamento registrado na mesma forma farmacutica.

Art. 32. A petio de registro descrita nesta seo, alm da documentao citada nas
Sees III e IV do Captulo III, dever estar acompanhada de:

I - justificativa tcnica;

II - relatrio de segurana e eficcia de acordo com guia especfico, contendo os


resultados de estudos clnicos de fase III e fase I e II , se aplicvel; e

III plano de Farmacovigilncia adequado nova concentrao, de acordo com a


legislao especfica vigente.

1 Em cumprimento ao inciso II, os estudos clnicos de fase II e III podem ser


substitudos por prova de biodisponibilidade relativa quando o medicamento proposto
estiver dentro da faixa teraputica aprovada.

2 Em situaes especficas relacionadas segurana, um Plano de Minimizao


de Risco poder ser exigido de forma adicional ao Plano de Farmacovigilncia.

3 No caso de medicamentos comercializados em outros pases, dever ser


apresentado junto ao pedido de registro o Relatrio de Farmacovigilncia atualizado do
medicamento.

Seo VI
Do Registro de Nova Via de Administrao

Art. 33. Esta seo se refere ao registro de nova via de administrao no pas para
um medicamento j registrado na mesma forma farmacutica, mesma concentrao e
mesma indicao teraputica.
Art. 34. A petio de registro descrita nesta seo, alm da documentao citada nas
Sees III e IV do Captulo III, dever estar acompanhada de:

I - justificativa tcnica;

II - relatrio de segurana e eficcia de acordo com guia especfico, contendo os


resultados de estudos clnicos de fase III e fase I e II , se aplicvel; e.

III plano de Farmacovigilncia adequado nova via de administrao, de acordo


com a legislao especfica vigente.

1 Em cumprimento ao inciso II, os estudos clnicos de fase II e III podem ser


substitudos por prova de biodisponibilidade relativa quando o medicamento proposto
estiver dentro da faixa teraputica aprovada.

2 Em situaes especficas relacionadas segurana, um Plano de Minimizao


de Risco poder ser exigido de forma adicional ao Plano de Farmacovigilncia.

3 No caso de medicamentos comercializados em outros pases, dever ser


apresentado junto ao pedido de registro o Relatrio de Farmacovigilncia atualizado do
medicamento.

Seo VII
Do registro de Nova Indicao Teraputica

Art. 35. Esta seo se refere ao registro de nova indicao teraputica no pas, para
um medicamento j registrado na mesma forma farmacutica e mesma concentrao.

Art. 36. A petio de registro descrita nesta seo, alm da documentao citada nas
Sees III e IV do Captulo III, dever estar acompanhada de:

I - justificativa tcnica para o registro;

II - relatrio de segurana e eficcia de acordo com o guia especfico, contendo os


resultados de estudos clnicos de fase III e fase I e II , se aplicvel; e.

III - plano de Farmacovigilncia adequado nova indicao teraputica, de acordo


com a legislao especfica vigente.

1 Em situaes especficas relacionadas segurana, um Plano de Minimizao


de Risco poder ser exigido de forma adicional ao Plano de Farmacovigilncia.

2 No caso de medicamentos comercializados em outros pases, dever ser


apresentado junto ao pedido de registro o Relatrio de Farmacovigilncia atualizado do
medicamento.

Seo VIII
Do Registro de Medicamento com Mesmo(s) IFA(s) de Medicamento Novo j
Registrado

Art. 37. Esta seo se refere ao registro de um medicamento no caso em que j


exista medicamento novo registrado com o(s) mesmo(s) IFA(s).
Pargrafo nico. O disposto no caput deste artigo no se aplica aos medicamentos
enquadrados como genricos e similares para os quais haja viabilidade tcnica para a
realizao de equivalncia farmacutica e estudo de biodisponibilidade relativa
(bioequivalncia) para comprovao de eficcia e segurana do medicamento.

Art. 38. A petio de registro descrita nesta seo, alm da documentao citada nas
Sees III e IV do Captulo III, dever estar acompanhada de:

I justificativa tcnica para o registro;

II - relatrio de Segurana e Eficcia de acordo com guia especfico, contendo:

a) relatrio de ensaios no-clnicos; e

b) relatrio de ensaios clnicos de fase I, II e III.

III plano de Farmacovigilncia, de acordo com a legislao especfica vigente.

1 Em situaes especficas relacionadas segurana, um Plano de Minimizao


de Risco poder ser exigido de forma adicional ao Plano de Farmacovigilncia.

2 No caso de medicamentos comercializados em outros pases, Relatrio de


Farmacovigilncia atualizado do medicamento.

Seo X
Dos Estudos de Biodisponibilidade Relativa

Art. 39. Para a petio de medicamento novo para a qual for necessria a
apresentao dos estudos de biodisponibilidade relativa nos termos desta Resoluo
dever ser protocolado aditamento para os estudos de acordo com as orientaes
disponveis na pgina eletrnica da ANVISA.

CAPTULO V

DOS REQUISITOS ESPECFICOS PARA O REGISTRO DE MEDICAMENTO GENRICO


E SIMILAR

Seo I

Dos Estudos de Equivalncia Farmacutica e Perfil de Dissoluo

Art. 40. A petio de solicitao de registro de medicamentos similares e genricos,


alm da documentao citada nas Sees III e IV do Captulo III, dever estar
acompanhada de certificado de equivalncia farmacutica e certificado de perfil de
dissoluo e relatrio de desenvolvimento do mtodo de dissoluo, conforme legislao
especfica vigente.

Pargrafo nico. Este artigo no se aplica caso a fabricao do medicamento


genrico ou similar e do medicamento de referncia for realizada em um mesmo local de
fabricao, com formulao, processo de produo e equipamentos idnticos.

Seo II
Dos Estudos de Bioequivalncia

Art. 41. Para a petio de solicitao de registro de medicamentos similares e


genricos, alm da documentao citada nas Sees III e IV do Captulo III, dever ser
protocolado aditamento para os estudos de bioequivalncia de acordo com as orientaes
disponveis na pgina eletrnica da ANVISA.

Art. 42. O estudo de bioequivalncia ou testes para a bioiseno devero ser


realizados, obrigatoriamente, com o mesmo lote utilizado no estudo de equivalncia
farmacutica.

CAPTULO VI

DA RENOVAO DE REGISTRO

Art. 43. Para efeito de renovao do registro do medicamento na Anvisa, todas as


empresas, no primeiro semestre do ltimo ano do quinqunio de validade do registro j
concedido, devero apresentar:

I - formulrios de petio, FP1 e FP2, devidamente preenchidos e assinados;

II - comprovante de pagamento da Taxa de Fiscalizao de Vigilncia Sanitria-TFVS


e respectiva Guia de Recolhimento da Unio-GRU, ou iseno, quando for o caso;

III sumrio executivo em portugus referente ao perodo de cinco anos do Relatrio


Peridico de Farmacovigilncia do mesmo perodo; e

IV - documento comprobatrio de venda no ltimo quinqunio de vigncia do registro,


contendo os nmeros das notas fiscais emitidas no Brasil e a relao de estabelecimentos
compradores em um mnimo de 1 (uma) nota fiscal emitida no Pas, por forma farmacutica
e concentrao.

Pargrafo nico. No caso de laboratrios oficiais, dever ser apresentada justificativa


de no comercializao quando no houver a produo do medicamento no perodo
referido no inciso IV.

CAPTULO VII

DAS DISPOSIES FINAIS E TRANSITRIAS

Art. 44. Durante a anlise do processo de registro ou renovao, a empresa


fabricante do medicamento poder ser auditada, a critrio da Anvisa.

Art. 45. Ser divulgada informao na pgina eletrnica da Anvisa com as bases
tcnicas para a aprovao do registro do medicamento.

Art. 46. A Anvisa poder emitir orientao tcnica sobre a aplicabilidade desta
Resoluo para os casos especficos de registro de medicamento, tal como a apresentao
de dados para a comprovao de segurana e eficcia para as inovaes incrementais,
nas hipteses que se fizerem necessrias.

Art. 47. O descumprimento das disposies contidas nesta Resoluo constitui


infrao sanitria, nos termos da Lei n 6.437, de 20 de agosto de 1977, sem prejuzo das
responsabilidades civil, administrativas e penal cabveis.
Art. 48. Ficam revogadas a Resoluo - RDC n. 136, de 29 de maio de 2003, a
Resoluo - RDC n. 16, de 02 de maro de 2007, com exceo dos itens 1 e 2, VI, do
Anexo I; a Resoluo RDC n. 17, de 02 de maro de 2007, com exceo dos itens 1 e 2,
VI, do Anexo, os artigos 1 e 4 da Resoluo - RDC n. 210, de 02 de setembro de 2004 e
a Seo I e II do Captulo XVIII da Resoluo-RDC n 48, de 06 de outubro de 2009.

Art. 49. As peties de concesso de registro de medicamentos novos, genricos e


similares protocoladas antes da data de publicao desta Resoluo, ou que j se
encontram em anlise na Gerncia-Geral de Medicamentos, sero analisadas conforme as
Resolues vigentes poca do protocolo.

Art. 50. Esta Resoluo entra em vigor no prazo de 90 (noventa) dias contados a
partir da data de sua publicao.

DIRCEU BRS APARECIDO BARBANO


Diretor-Presidente

ANEXO I

RELATRIO DE PRODUO

Cabealho
Princpio Ativo (DCB)
Nome de medicamento
Complemento diferencial
Forma Farmacutica
Concentrao
Classe Teraputica e
cdigo ATC
Nome e endereo da
empresa fabricante do IFA

Frmula Mestra
Subst Nmer Quantid % p/p da Funo Referncias de
ncia o DCB ade forma na especificao do
farmacuti Frmula controle de
ca qualidade

Informaes do lote
Tamanho do lote
piloto/biolote
Tamanho de lote
1
industrial
Nmeros dos lotes Lote 1 (Biolote) Lote 2 Lote 3
pilotos ou industriais
1
fabricados
Nmero de lote do
IFA utilizado na
produo dos lotes

2
Dossi de produo

Processo produtivo
Nome e Endereo completo
3
(incluindo cidade, pas e CNPJ)
Lista de equipamentos (incluindo
identificao por tipo, automao,
capacidade de trabalho, desenho e
princpio de funcionamento)
Descrio do processo
4
farmacotcnico
Metodologias de controle em
processo (incluindo referncia
bibliogrfica Validao)

Fluxograma de produo
5
Etapa Substn Opera Parmetr Equipam Controle em
6 8
cia o os da ento processo
Unitria opera
o
7
unitria

1. Tamanho de lote industrial a ser aprovado no registro, conforme Pargrafos do Art. 8.


2. Enviar uma cpia do dossi produo referente ao lote/biolote. E para os outros dois
lotes enviar apenas as cpias dos laudos de anlise do controle de qualidade do
medicamento, das fichas de pesagens e das fichas de clculo de rendimento das etapas
de manipulao, embalagem e final.
3. Nome e responsabilidade de cada fabricante, incluindo terceirizados e cada local de
fabricao proposto envolvido na produo, incluindo o controle de qualidade;
4. Descrever o processo na forma de tpicos numerando cada uma das etapas;
5. De acordo com a numerao da descrio do processo farmacotcnico;
6. Indicar a ordem de adio das substncias na etapa em que esta ocorrer;
7. Informaes referentes a velocidade, temperatura, tempo, etc... Valores numricos
associados podem ser apresentados como faixas esperadas. Faixas numricas para
etapas crticas devem ser justificadas. Em certos casos condies ambientais (ex.: baixa
umidade para produtos efervescentes) devem ser listados;
8. Informar quais os testes que sero realizados e em qual etapa ocorrero.

Sade Legis - Sistema de Legislao da Sade