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http://dx.doi.org/10.1590/1809-9823.2016.

14145 153

Suplementao com colgeno como terapia complementar na


preveno e tratamento de osteoporose e osteoartrite: uma reviso

Artigo de Reviso / Review Article


sistemtica

Collagen supplementation as a complementary therapy for the prevention and treatment of


osteoporosis and osteoarthritis: a systematic review

Elisngela Porfrio1
Gustavo Bernardes Fanaro1

Resumo
Introduo: O colgeno hidrolisado reconhecido como um nutracutico seguro, cuja
combinao de aminocidos estimula a sntese de colgeno nas cartilagens e na matriz
extracelular de outros tecidos. Objetivo: Realizar uma reviso sistemtica da literatura
sobre a ao do colgeno hidrolisado no tecido sseo e cartilaginoso e suas finalidades
teraputicas na osteoporose e osteoartrite. Mtodo: A pesquisa foi realizada nas bases de
dados Pubmed; MEDLINE; LILACS; SciELO. Foram considerados artigos publicados
no perodo de 1994 a 2014, nos idiomas ingls e portugus. Resultados: A amostra final foi Palavras-chave: Colgeno;
composta por nove artigos experimentais com modelos in vivo (animais e humanos) e in vitro Osteoartrite; Osteoporose;
(clulas humanas), que descrevem a utilizao de diferentes doses de colgeno hidrolisado Envelhecimento.
associadas manuteno da composio e resistncia ssea e proliferao e crescimento
celular da cartilagem. Concluso: O colgeno hidrolisado tem funo teraputica positiva
na osteoporose e osteoartrite com potencial aumento da densidade mineral ssea, efeito
protetor da cartilagem articular e principalmente no alvio sintomtico em quadros de dor.

Abstract
Introduction: Collagen hydrolysate is recognized as a safe nutraceutical, whose combination
of amino acids stimulates the synthesis of collagen in the extracellular matrix of cartilage
and other tissues. Objective: to conduct a systematic review of literature on the action
of collagen hydrolysate in bone and cartilaginous tissue and its therapeutic use against
osteoporosis and osteoarthritis. Method: a study of the PubMed, MEDLINE, LILACS,
and SciELO databases was performed. Articles published in English and Portuguese
Key word: Collagen;
in the period of 1994 to 2014 were considered. Results: the sample comprised nine
Osteoarthritis; Osteoporosis;
experimental articles with in vivo (animals and humans) and in vitro (human cells) models,
Elderly.
which found that the use of different doses of collagen hydrolysate were associated
with the maintenance of bone composition and strength, and the proliferation and cell
growth of cartilage. Conclusion: hydrolyzed collagen has a positive therapeutic effect
on osteoporosis and osteoarthritis with a potential increase in bone mineral density, a
protective effect on articular cartilage, and especially in the symptomatic relief of pain.

Universidade Estcio de S, Programa de Ps-graduao em Nutrio Clnica: metabolismo, prtica e


1

terapia nutricional. So Jos dos Campos, SP, Brasil.

Correspondncia / Correspondence
Elisngela Porfrio
E-mail: elisaporfirio@hotmail.com
154 Rev. Bras. Geriatr. Gerontol., Rio de Janeiro, 2016; 19(1):153-164

INTRODUO hidrolisado (CH) reconhecido como alimento


seguro com efeitos adversos mnimos, cuja
O organismo humano passa por diversas fases: a composio de aminocidos apresenta nveis
infncia, a puberdade, a maturidade ou estabilizao elevados de glicina e prolina, que, quando bem
e o envelhecimento. O envelhecimento marcado digerido, acumula-se, preferencialmente, na
por vrias mudanas j a partir da segunda dcada cartilagem.4
de vida. No incio, essas mudanas so pouco
perceptveis, porm, ao final da terceira dcada Tanto o envelhecimento quanto a m
apresenta alteraes funcionais e/ou estruturais alimentao podem afetar a demanda de
importantes.1 colgeno no corpo. Essas alteraes no so
perceptveis nos primeiros estgios da vida, mas
Evidncias indicam que muitas doenas vo ficando evidentes na maturidade, fase na qual
crnicas resultam da interao de fatores a ingesta alimentar no supre as necessidades
genticos, ambientais e estilo de vida, sendo recomendadas tanto de energia, quanto de
classificadas como modificveis, destacando macro e micronutrientes.6 Tambm nessa fase as
tabagismo, ingesto de lcool, hbitos alimentares, possibilidades de desenvolver disfunes sseas
sedentarismo, estresse, e no modificveis, como e articulares so maiores. Nutrio balanceada
hereditariedade, gnero e idade.2 essencial no s para prevenir doenas crnicas,
mas tambm para manter a sade do corpo e
A osteoporose (OP) constitui na enfermidade garantir seu funcionamento adequado.7
do esqueleto uma causa multifatorial, caracterizada
pela reduo de massa ssea e deteriorao da Sendo assim, o objetivo deste estudo foi realizar
integridade anatmica e estrutural do osso, levando uma reviso sistemtica da literatura sobre a
ao aumento da fragilidade ssea e suscetibilidade ao do colgeno hidrolisado no tecido sseo e
a fraturas. O grupo mais afetado pela OP so as cartilaginoso e suas finalidades teraputicas na
mulheres idosas cuja diminuio da produo de osteoporose e osteoartrite.
estrgeno aps a menopausa acelera a perda ssea.3

Entre as doenas articulares, a osteoartrite MTODO


(OA) a mais prevalente e evolui lentamente ao
longo de dcadas com episdios de dor at chegar Realizou-se reviso sistemtica da literatura,
perda de funo da articulao. Estudos no com busca por artigos cientficos que tinham como
conclusivos indicam que alteraes sseas podem objeto de estudo a ao do colgeno hidrolisado
iniciar ou influenciar a degradao da cartilagem. sobre cartilagem e osso, alm do possvel suporte
Apesar de muitos esforos, at o momento no teraputico em casos de osteoartrite e osteoporose.
h cura para a OA e os tratamentos disponveis, Foram consultadas as bases PubMed, MEDLINE;
farmacolgicos e no farmacolgicos, atuam LILACS e SciELO, e os descritores utilizados
na reduo dos sintomas, principalmente dor, para pesquisa foram colgeno hidrolisado, combinado
inflamao e imobilidade.4,5 a osteoporose, osteoartrite, osso, cartilagem, envelhecimento,
ingesto e suplemento. O perodo de busca foi de
Nutracuticos so substncias que podem atuar janeiro de 1994 a maio de 2014. A reviso foi
como adjuvantes na preveno e tratamento de realizada nos meses de janeiro a maio de 2014.
doenas crnicas, em especial a OA. O termo
nutracutico vem da combinao das palavras Os critrios de incluso foram: artigos
nutrio e farmacutica. Corresponde ao experimentais, nos idiomas ingls e portugus,
alimento ou produto que proporcionam benefcios publicados entre janeiro de 1994 e maio de 2014,
sade e por leis de definio e regulamentao tendo como objeto de estudo a ao do colgeno
so desprovidos de efeitos adversos. O colgeno hidrolisado no tecido sseo e cartilaginoso, bem
Suplementao de colgeno na osteoporose e osteoartrite 155

como suas finalidades teraputicas em osteoporose da existncia de duplicidade, excluram-se 57.


e osteoartrite. Foram excludos artigos de meta- Considerando os ttulos e resumos para a seleo
anlise, notas, relatos de casos clnicos, teses; ampla de provveis trabalhos de interesse, foram
que envolveram outras etiologias de doenas excludos 62 artigos, restando 68 registros
sseas e/ou articulares; que associaram frmacos identificados, sendo 47 na base PubMed e 21 nas
suplementao oral de colgeno; e artigos bases MEDLINE, LILACS e SciELO. Os artigos
duplicados, indexados em mais de uma das bases que atenderam aos critrios de elegibilidade foram
de dados selecionadas. recuperados para leitura do texto completo, visando
nova avaliao. Nesta etapa houve a excluso
O processo para incluso dos artigos no de mais 59 publicaes que no contemplavam o
estudo foi feito a partir da leitura dos ttulos e objetivo desta pesquisa.
dos resumos, por dois revisores independentes,
que aplicaram os critrios de incluso e excluso. Foi definido, ento, como base para discusso
Em caso de discordncia, o estudo era selecionado desta reviso, nove artigos experimentais, sendo
para avaliao do texto na ntegra. cinco pesquisas com modelos humanos, trs
com modelos animais e um artigo que avaliou,
respectivamente, modelos in vitro (clulas humanas)
RESULTADOS e modelos animais.

A busca inicial baseada na combinao de Na tabela 1, apresentam-se os dados experimentais


termos identificou 187 artigos. Aps a verificao dos artigos includos nesta reviso sistemtica.

Tabela 1. Distribuio dos artigos segundo autor, amostra, mtodo, resultados e concluso. Maio, 2014.

Autor Amostra Mtodo Resultados Concluso


Grupo Whey protein:
Whey protein (0,85 Menor peso;
Humanos g/kg/peso/dia) maior excreo de
Manuteno de
nove mulheres 15 dias nitrognio
Hays et al. 24
peso e massa
idosas (entre CH (0,81 g/kg/ Grupo CH:
muscular
65-85 anos) peso/dia) Manuteno de peso;
15 dias menor excreo de
nitrognio
Maior crescimento
CH 10 ou 25 g/
e diferenciao de
kg/peso/dia
Guillerminet et In vivo osteoblastos; Ao
4-12 semanas
al.26 Camundongos maior crescimento osteoprotetora
Densidade mineral
e diferenciao de
ssea
osteclastos
Suportou carga quatro
CH 50 mg; 100 Maior
vezes maior;
mg, controle conservao
Ratos, seis maior percentual de
Jackix et al.27 (gelatina) da composio
grupos protena ssea;
Amostra do fmur e resistncia
maior mineralizao
e coluna vertebral ssea
ssea
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Autor Amostra Mtodo Resultados Concluso


Aumento da
In vitro
diferenciao
Clulas Gene COL1A1
osteoblstica pela
humanas
expresso do gene
Ao
Kim et al.28 CH 150; 500 mg/ osteoprotetora
kg/peso/dia
In vivo Aumento da densidade
12 semanas
Ratos mineral ssea
Vrtebras
lombares
CH 10 g
placebo (goma
Melhora significativa Reduo da dor
Humanos xantana)
Clark et al.34 dor e proteo da
147 atletas Inflamao,
(artralgia de joelho) cartilagem
mobilidade e dores
articulares
CH 8 g Proliferao
Humanos Amostras de Aumento de AA, di e e crescimento
Sugihara et al.37 cinco sangue 0,5; 1; 2; 4 tripeptdeos no sangue celular e
indivduos horas perifrico proteo da
Pro-Hyp; Hyp-Gly cartilagem
CH 12,5; 25; 50 mg
Maior concentrao de
Trs dias Potencial
glicina no plasma;
consecutivos reduo de
Hartog et al.38 Ratos reduo de edema;
Inflamao dor (quadril e
citocinas pr-
induzida na orelha joelho)
inflamatrias
Amostra de sangue
Diferentes doses
de CH/kg/peso
(30,8; 153,8; 384,6 Aumento dose- Aumento de
Humanos
mg/kg/peso dependente de 6,43; Hyp no plasma
voluntrios
Shigemura et al.39 Amostra de 20,17; 32,84 nmol/ml na e potencial de
saudveis
sangue antes, 15, concentrao de Hyp no absoro de
n= 4
30, 60, 120, 240, plasma, respectivamente. aminocidos
360 minutos aps
ingesto
Humanos 6 ms de tratamento,
CH 12 g Eficcia e
200 pacientes melhora nos sintomas
Bruyre et al. 40
Placebo (cpsulas segurana da
maiores de 50 de acordo com a escala
de gel) suplementao
anos EVA-D; tolerabilidade
Suplementao de colgeno na osteoporose e osteoartrite 157

DISCUSSO do espao articular, formao de ostefitos,


esclerose ssea e sinovite12,13 e sua causa exata ainda
Devido diminuio progressiva das respostas desconhecida.14 Geralmente, afeta adultos de
adaptativas do corpo do idoso em relao a fatores meia-idade e embora esteja entre uma das principais
ambientais, possvel que o envelhecimento venha causas de incapacidade crnica, os tratamentos
acompanhado de doenas crnicas, que geralmente teraputicos convencionais ainda so limitados,
exigem tratamentos contnuos, limitaes pois os resultados so mnimos e o uso prolongado
funcionais e algum nvel de dependncia. Em dessas drogas pode causar toxicidade. Por conta
vrios pases o envelhecimento populacional recebe disso, as indstrias de suplementos dietticos vm
ateno a partir de novas formas de tratamento, investindo cada vez mais no desenvolvimento de
alm de cuidados preventivos que se ajustem ao suplementos com o objetivo de retardar a doena,
perfil do idoso, de forma a evitar internaes fornecendo diretamente os componentes naturais
desnecessrias com consequente elevao de para inibir ou reforar o papel dos mediadores
gastos com a sade.8 Alves et al.9 ressaltam que o biolgicos para preservar a integridade estrutural
processo de envelhecimento no est diretamente da articulao.15
relacionado a doenas incapacitantes, mas doenas
crnico-degenerativas so frequentemente A molcula de colgeno composta basicamente
associadas aos efeitos da idade. por uma sequncia repetida de trs aminocidos
(Gly-X-Y), em que Gly o aminocido glicina;
A OP, por ser assintomtica, muitas vezes X, quase sempre prolina e Y, hidroxiprolina ou
subdiagnosticada e subtratada. As consequncias hidroxilisina. Em geral, o colgeno contm cerca
de fraturas osteoporticas incluem o aumento da de 30% de glicina, 12% de prolina, 11% de alanina,
morbidade e mortalidade e causam impacto na 10% de hidroxiprolina e 1% de hidroxilisina.
qualidade de vida, social, emocional e financeira. Do ponto de vista nutricional, o colgeno
Dentre as fraturas com maior impacto na considerado uma protena de qualidade inferior,
mobilidade, a de quadril considerada o tipo mais pois h predominncia dos aminocidos descritos
devastador de fratura osteoportica, pois, alm e quantidade mnima ou ausente da maioria
da perda de mobilidade, aumenta a necessidade de dos aminocidos essenciais, como triptofano,
cuidados em longo prazo. Outros tipos de fraturas metionina, cistina e tirosina.16 Apesar disso, sua
tambm podem ocasionar impacto na qualidade de importncia nutricional torna-se estabelecida por
vida, como mltiplas ou severas fraturas vertebrais, seu perfil atpico de aminocidos que estimula a
associadas dor significativa, reduo da funo sntese de colgeno nas cartilagens e na matriz
pulmonar, diminuio da estatura e cifose, o extracelular de outros tecidos.17
que pode restringir o movimento e aumentar o
risco de novas quedas e fraturas.10 O osso um O colgeno, assim como as demais protenas
tecido mineralizado e complexo, cuja principal ingeridas, no absorvido como colgeno. A maior
funo resistir s foras mecnicas. Para tanto, parte da digesto proteica, cerca de 80%, ocorre
apresenta caractersticas especficas, no s na no duodeno e jejuno pela ao do suco pancretico
quantidade de tecido sseo, mas tambm na sua e apenas 10-20% no estmago pela ao do cido
qualidade, especificamente pela geometria e forma, clordrico e da pepsina. No intestino delgado ocorre
microarquitetura trabecular, deposio de minerais a hidrlise luminal de protenas e polipeptdios em
e a qualidade do colgeno na matriz orgnica.11 aminocidos (AA) livres e pequenos peptdeos
pela ao da enteropeptidase, que, em pH neutro,
A OA uma doena articular degenerativa, ativa o tripsinognio e a tripsina, que, por sua vez,
caracterizada, principalmente, por uma destruio promove a ativao das outras propeptidases do
lenta e progressiva da cartilagem com estreitamento suco pancretico. Os AA e pequenos peptdeos
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so hidrolisados pelas peptidases da borda em proteicos: whey protein e colgeno hidrolisado.


escova a AA, di e tripeptideos, que so absorvidos Embora a quantidade de protena tenha sido a
principalmente pelo jejuno proximal por difuso mesma para os dois suplementos, para as mulheres
simples, difuso facilitada ou transferncia que consumiram o suplemento base de soro de
ativa por co-transporte. Os AA so destinados leite houve reduo do peso sem alteraes no
a inmeras funes, inclusive para a sntese do perfil corporal, sugerindo perda de massa magra.
prprio colgeno.18 Experimentos com ratos Para as mulheres que ingeriram o suplemento de
realizados por Oesser et al.,19 para quantificar a colgeno no houve alteraes significativas no
distribuio de peptdeos de colgeno radioativo, peso corporal; alm disso, a excreo de nitrognio
indicaram que aps a absoro intestinal, os foi menor para o colgeno hidrolisado que para
peptdeos provenientes do CH acumulam-se, o soro do leite, mantendo o balano nitrogenado
preferencialmente, na cartilagem e nos ossos. e a massa magra. Ainda segundo Hays et al.,24 os
dados do referido estudo, combinados a estimativas
No tecido conjuntivo, o colgeno tipo I ou anteriores de exigncias de protena na dieta de
tropocolgeno o mais abundante e a partir dele pessoas mais velhas, indicam fortemente que
so obtidos o colgeno parcialmente hidrolisado a ingesto diettica recomendada (RDA) atual
(gelatina) e o colgeno hidrolisado. A diferena pode estar inadequada ou marginal, mesmo em
entre o colgeno hidrolisado e a gelatina que dietas normocalricas. Tambm observaram que,
o colgeno hidrolisado dissolve-se em gua ou embora o colgeno hidrolisado seja deficiente em
salmoura tornando fcil a digesto e absoro, bem aminocidos essenciais, associado a uma dieta
como a produo de colgeno pelo organismo a com quantidades adequadas de protena poderia
partir dos aminocidos livres.20 A caracterstica promover um equilbrio nitrogenado.
mais importante do colgeno hidrolisado a
prevalncia da glicina e prolina em sua composio. Segundo Takeda et al., 25 o colgeno tipo I
Esses aminocidos so essenciais para a estabilidade representa 25% da protena total do corpo e 80%
e a regenerao das cartilagens.21 do tecido conjuntivo em humanos. A sntese de
colgeno tipo I tambm desempenha importante
Embora OA e OP sejam doenas relacionadas a papel na diferenciao osteoblstica, melhorando
disfunes esquelticas, inquritos epidemiolgicos a densidade mineral ssea, o contedo mineral
raramente associam uma doena outra. Ao sseo e o aumento da quantidade de colgeno tipo
contrrio, a presena de uma pode ser considerada I na matriz ssea.
fator de proteo outra, pois a conformidade ssea
aumentada em OP manteria a cartilagem articular A perda ssea decorrente de um desequilbrio
preservada. Existem poucos relatrios sobre OA entre formao e reabsoro ssea, especialmente
em fase inicial, entretanto, investigaes recentes em mulheres na ps-menopausa. Esse desequilbrio
tm relatado graves alteraes microscpicas no caracterizado pela atividade excessiva dos
osso da cartilagem em estgios avanados na OA, osteoclstos sobre os osteoblastos, induzindo
como aumento no volume de osso subcondral, ao aumento da remodelao ssea. Segundo
baixa mineralizao ssea e rigidez mecnica, bem Guillerminet et al., 26 para que o efeito da
como deterioraes considerveis na cartilagem administrao de colgeno seja positivo o colgeno
articular, sugerindo desenvolvimento de OA em precisa ser hidrolisado. Em seus estudos in vivo com
pacientes com OP e que o tratamento da OP pode camundongos, observaram que as protenas so
ajudar a prevenir a progresso de OA.22,23 essenciais para a sade ssea e preveno da OP. O
colgeno modula a formao ssea e mineralizao
Estudo realizado por Hays et al. 24 testou a da matriz ssea com aumento no crescimento e
suplementao de mulheres com idades entre 65 diferenciao de clulas osteoblsticas e reduo
e 85 anos. Foi comparado o balano nitrogenado de clulas osteoclsticas. Todos os colgenos
a partir da suplementao de dois compostos testados foram capazes de aumentar a atividade
Suplementao de colgeno na osteoporose e osteoartrite 159

dos osteoblastos. Esses resultados, bem como do colgeno hidrolisado in vitro e in vivo. No
observaes anteriores, mostram que a estrutura e a teste in vitro, observaram que CH aumenta a
quantidade de peptdeos provenientes de colgenos diferenciao osteoblstica em clulas humanas
aps administrao oral dependem, no somente pela expresso do gene COL1A1 envolvido na
da origem do colgeno, mas do tamanho molecular sntese de colgeno; no in vivo, constataram aumento
do colgeno hidrolisado, sugerindo que nem toda significativo da densidade mineral ssea nas
molcula de colgeno interage com clulas sseas. vrtebras lombares, bem como em todo o corpo
de ratos ovariectomizados (OVX) tratados por
Jackix et al. 27 notaram que o colgeno 12 semanas com dietas contendo 0,3% e 1% de
hidrolisado contribuiu para uma maior conservao, CH, 150mg/kg e 500mg/kg, respectivamente.
composio e resistncia ssea. Esse estudo27 Esses resultados sugerem que o CH exerce ao
avaliou o resultado da aplicao de colgeno para osteoprotetora, podendo ser alternativa teraputica
neutralizar os efeitos da ovariectomia sobre a massa para o tratamento e preveno da OP. Os nveis
ssea, fora biomecnica, teor de protena e nveis elevados de marcadores sseos em ratos OVX
de osteocalcina srica em seis grupos de oito ratas: podem mascarar efeitos adicionais de tratamento
trs grupos ovariectomizados, um grupo controle com CH. Alm disso, medies realizadas em ponto
negativo submetido cirurgia simulada e dois de tempo nico podem no determinar efeitos sutis
intactos. Um ms aps a cirurgia as ratas receberam entre tratamento e respostas dos marcadores sseos.
dieta suplementada com gelatina (controle) ou
CH em dois nveis, (1) quantidade equivalente a O efeito positivo da protena com a constituio
cinco vezes ao recomendado para humanos (10g/ ssea est relacionado composio, ou seja, 50%
dia), e outro (2) com nvel (dez vezes) maior, de do osso formado por colgeno e a outra metade,
acordo com os seguintes critrios: dois grupos por clcio. Portanto, uma dieta inadequada, no
intactos, gelatina e CH (dez vezes); trs grupos apenas em clcio, mas tambm em protena
ovariectomizados, gelatina, CH (cinco vezes) e CH limitaria a reconstruo ssea.29
(dez vezes); um grupo com cirurgia simulada CH
(dez vezes). Aps oito semanas, foram avaliados Rezende & Gobbi30 e Rezende & Campos31
amostras do fmur, coluna vertebral e sangue. destacam em suas pesquisas um conceito de
O grupo que recebeu a maior dosagem de CH causa diferente do envelhecimento para a OA,
suportou uma carga quatro vezes maior, alm cuja proposta teraputica deve abranger todos os
de apresentarem maior percentual de protena aspectos da doena. A patognese da OA resulta de
ssea, contedo mineral e teor de osteocalcina fatores inflamatrios e mecnicos: inflamatria, em
que os demais grupos. O grupo com maior nvel respostas mediadas por condrcitos e sinoviticos;
de suplementao (OVX-CH10) apresentou mecnica, associada ao movimento e fora fsica
divergncia nos nveis de osteocalcina. Em relao concentrada principalmente nas articulaes. A
aos resultados da fosfatase alcalina, identificou- OA seria o resultado da inflamao da articulao
se aumento neste grupo, mas a relevncia neste na tentativa de corrigir o estresse mecnico
experimento foi limitada, pois o aumento da anormal. Ainda, para Rezende & Gobbi 30 e
fosfatase alcalina pode estar associado atividade Rezende & Campos,31 as respostas inflamatrias
enzimtica como reao compensatria cirurgia. so maiores em pacientes com OA e aumentadas no
envelhecimento, enquanto os mecnicos compem
Kim et al.28 consideram a perda ssea um processo uma combinao de fatores entre fisiolgicos e
no uniforme, pois o osso esponjoso, principal genticos, e em ambos a obesidade seria fator
componente das vrtebras, representa maior risco agravante. A obesidade eleva a carga sobre a
que osso cortical, principal componente do fmur. articulao e ativa produo de adipocinas pr-
Portanto, as vrtebras lombares desempenham inflamatrias em receptores presentes na superfcie
um papel fundamental no monitoramento da OP. dos condrcitos, osteoblastos, membrana sinovial
Em seu estudo, demonstraram efeitos funcionais e subcondral.32
160 Rev. Bras. Geriatr. Gerontol., Rio de Janeiro, 2016; 19(1):153-164

Segundo Zague et al.,33 existe um consenso Com a hiptese de que alguns aminocidos
de que os efeitos promovidos pela ingesto desempenham papis ativos no tecido sseo,
de peptdeos de colgeno esto relacionados Sugihara et al. 37 avaliaram os nveis de
sua forma hidrolisada. Para os autores, 33 a hidroxiprolina (Pro-Hyp) e hidroxiglicina (Hyp-
suplementao alimentar e a farmacolgica de Gly) presentes no sangue de cinco indivduos
CH so justificadas porque apresentam funes sadios aps ingesto oral de CH. Os voluntrios
biolgicas benficas muito alm da reduo da ingeriram 8g de CH dissolvido em 100ml de gua
dor em pacientes com OA. Alm de estarem e as amostras de sangue foram coletadas antes;
envolvidos na sntese de matriz de cartilagem, 30 minutos, 1, 2 e 4 horas aps a ingesto. A
alguns peptdeos de colgeno exibem atividade concentrao de Hyp-Gly e Pro-Hyp no plasma
anti-hipertensiva e cardioprotetora, por meio da atingiu seu pico aps uma hora, numa proporo
regulao do xido ntrico e da molcula de adeso de 6,3% a 22,1%, respectivamente. Aps a ingesto
intercelular e inibio da enzima conversora de oral de CH, no apenas aminocidos, mas di e
angiotensina I, alm de atividades antioxidantes tripeptdeos so assimilados e permanecem por um
em diferentes sistemas oxidativos. perodo relativamente longo no sangue perifrico
humano. Estima-se que estes peptdeos promovam
Clark et al.34 acompanharam por 24 semanas proliferao e crescimento celular, sntese de cido
147 atletas. Embora no houvesse evidncia de hialurnico em cultura de fibroblastos drmicos e
doena articular, era um grupo considerado de clulas sinoviais, alm de efeito condroprotetor na
alto risco. Os indivduos foram divididos em cartilagem articular. Uma limitao desse estudo
dois grupos, um grupo recebeu uma formulao refere-se falta de padronizao em relao s
de 25ml de lquido contendo 10g de colgeno atividades esportivas. Resultados mais confiveis
hidrolisado, e outro grupo recebeu um placebo poderiam ser obtidos com a incluso de atletas
composto por 25ml de lquido com goma envolvidos em esportes semelhantes, por exemplo,
futebol ou basquetebol.
xantana. Foram avaliados parmetros incluindo
inflamao, mobilidade e dores articulares; sendo Com o objetivo de avaliar o potencial
dor ao andar, quando em p, em repouso articular, anti-inflamatrio da glicina, Hartog et al. 38
carregando objetos e ao levantar. Constatou-se administraram CH em diferentes quantidades,
melhora significativa do grupo suplementado induzindo inflamao na orelha de camundongos.
com colgeno hidrolisado quanto dor, em O CH foi administrado diariamente por sonda oral
todos os parmetros avaliados, principalmente nas seguintes quantidades: controle (0); 12,5, 25 e
no subgrupo com artralgia de joelho. 50mg por trs dias consecutivos, e a inflamao foi
induzida no terceiro dia por injeo intra-drmica
Oesser & Seifert 35 sugerem que o colgeno de zymosan. O nvel plasmtico de glicina, nas
hidrolisado estimula a biosntese de colgeno amostras de sangue coletadas, aumentou de acordo
em condrcitos, clulas articulares responsveis com a concentrao de CH aplicada, sugerindo sua
pela sntese, organizao e manuteno da matriz capacidade de neutralizar a inflamao induzida
extracelular MEC. Mudanas na composio da localmente, de acordo com a reduo do edema
MEC provocam turnover de colgeno que estimula de orelha, bem como a reduo da produo
a atividade de condrcitos, induzindo a sntese e de IL-6 e Lipopolissacardeo (LPS). A glicina
o remodelamento contnuo. Com base em seus um aminocido no essencial encontrado em
experimentos e reviso da literatura, Bello & muitas protenas diferentes e uma das principais
Oesser36 concluram que o colgeno hidrolisado unidades estruturais do colgeno, totalizando cerca
administrado por via oral poderia acumular- de 30% dos aminocidos. Os efeitos da glicina na
se na cartilagem, alm de estimular aumento inibio da expresso de citocina pr-inflamatria
significativo na sntese de macromolculas da vm sendo estudados in vitro e confirmados em
MEC pelos condrcitos. diferentes modelos animais, principalmente para
Suplementao de colgeno na osteoporose e osteoartrite 161

efeitos benficos na reduo da dor na OA de significativa, entretanto, ao sexto ms, a melhora


quadril e joelho.38 foi significativamente maior no grupo que ingeriu
as cpsulas de CH.
Alm da glicina, existe uma relao entre a
ingesto de colgeno e os nveis de hidroxiprolina Apesar da grande expectativa quanto aos
no plasma humano. A hidroxiprolina um resultados positivos de estudos como os de Bello
aminocido presente especificamente no colgeno, & Oesser,36 Schadow et al.,41 concluram em seus
e estudos39 demonstraram que sua presena no ensaios clnicos com prolina radioativa em modelos
plasma inibe a mineralizao de condrcitos e in vitro, que o colgeno, mesmo em doses altas (10mg/
modula a expresso dos genes Runx1 (runt-related ml), no exerce efeito estimulatrio na biossntese
transcription factor 1) e osteocalcina, estimula de colgeno pela cartilagem humana, independente
a produo de cido hialurnico em culturas do grau de alterao da OA. Resultados divergentes
de clulas sinoviais e aumenta a produo de podem ocorrer entre estudos devido a diferenas
fibroblastos de pele em ratos. nos mtodos analticos aplicados, espcie, idade e a
sade das articulaes. Alm disso, a determinao
Para estimar uma dose efetiva para efeitos
da taxa de incorporao de prolina radioativa sem
benficos sobre a sade humana, Shigemura et
separao especfica de protenas totais no reflete
al.39 dosaram a concentrao de Hyp no plasma
a verdadeira taxa de sntese de colgeno, uma vez
humano a partir de diferentes doses de CH com
que o enriquecimento de prolina no colgeno em
intervalo de uma semana entre cada ingesto.
Quatro adultos saudveis, com idade mdia de comparao com outras protenas no atribudo.
27 anos, ingeriram 2, 10, e 25g por 65kg de peso No entanto, Schadow et al.41 afirmam que pode
corporal de CH e amostras de sangue venoso foram haver preparaes de hidrolisado de colgeno com
coletadas antes, 15, 30, 60, 120, 240 e 360 minutos peptdeos terapeuticamente ativos, mas estudos
aps a administrao. De acordo com as anlises, exaustivos so necessrios, bem como ensaios
a concentrao de peptdeos de Hyp aumentou de clnicos, antes de ser aplicados como nutracuticos.
forma dose-dependente a partir de 30 minutos da
ingesto e atingiu nvel mximo aps duas horas,
e, embora o nvel de Hyp tenha reduzido para dois CONCLUSO
teros do seu mximo seis horas aps a ingesto,
O colgeno hidrolisado tem funo teraputica
ainda era significativamente maior que antes da
positiva na osteoporose e osteoartrite, com potencial
administrao do CH. Os resultados mostraram
aumento da densidade mineral ssea, efeito
que doses maiores de CH provocam aumento da
protetor da cartilagem articular e principalmente
concentrao de Hyp no plasma e do potencial de
no alvio sintomtico em quadros de dor. Embora
absoro desses aminocidos.
no exista na literatura cientfica pesquisada
Bruyre et al.40 avaliaram a eficcia e segurana consenso sobre a dosagem de colgeno hidrolisado
da suplementao de CH em estudo duplo-cego a ser administrada, com a suplementao de 8g
randomizado com 200 pacientes de ambos os diria observa-se aumento da concentrao de
sexos, com 50 anos de idade ou mais e que glicina e prolina no plasma e doses equivalentes
apresentavam dores nas articulaes. Por seis a 12g diria promovem melhora significativa nos
meses metade do grupo de indivduos recebeu sintomas de osteoartrite e osteoporose. Entretanto,
uma dose diria equivalente a 1.200mg de CH e mais estudos so necessrios para determinar os
outra metade recebeu placebo (cpsulas de gel). fatores patognicos envolvidos na osteoporose e
Em termos de segurana e tolerabilidade, no osteoartrite, seu diagnstico precoce, e a partir de
foi observada diferena entre o grupo placebo que estgio da vida seria recomendado o incio da
e o grupo CH. Quanto resposta clnica, ao suplementao e a dosagem adequada para alcanar
terceiro ms de tratamento no houve diferena significativo potencial teraputico.
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Recebido: 30/9/2014
Revisado: 28/5/2015
Aprovado:05/8/2015