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Farmacologia na Gestação Adriana Wagner Doutora em Ciências pela UNIFESP Mestre em Tocoginecologia pela Faculdade
Farmacologia na Gestação Adriana Wagner Doutora em Ciências pela UNIFESP Mestre em Tocoginecologia pela Faculdade
Farmacologia na Gestação Adriana Wagner Doutora em Ciências pela UNIFESP Mestre em Tocoginecologia pela Faculdade
Farmacologia na Gestação Adriana Wagner Doutora em Ciências pela UNIFESP Mestre em Tocoginecologia pela Faculdade
Farmacologia na Gestação
Farmacologia na
Gestação

Adriana Wagner

Doutora em Ciências pela UNIFESP Mestre em Tocoginecologia pela Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto/USP Residência Médica em Ginecologia e Obstetrícia no HCFMRP/USP

Drogas X Gravidez • Indicação Materna • Indicação Materno-fetal • Indicação Fetal
Drogas X Gravidez • Indicação Materna • Indicação Materno-fetal • Indicação Fetal
Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez

Indicação Materna

Indicação Materno-fetal

Indicação Fetal

Aspectos maternos Drogas X Gravidez  modificações da farmacodinâmica na gravidez Aspectos fetais  teratogênese
Aspectos maternos Drogas X Gravidez  modificações da farmacodinâmica na gravidez Aspectos fetais  teratogênese

Aspectos maternos

Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez

modificações da farmacodinâmica na gravidez

Aspectos fetais

teratogênese

alterações do crescimento e desenvolvimento

depressão neonatal

Etiologia das malformações Drogas X Gravidez  fatores genéticos = 20%  fatores cromossômicos =
Etiologia das malformações Drogas X Gravidez  fatores genéticos = 20%  fatores cromossômicos =

Etiologia das malformações

Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez

fatores genéticos = 20%
fatores cromossômicos = 15%

causas multifatoriais= 65% fatores ambientais

irradiação = 10%

infecções = 2-3%
doença materna = 1-2%

fármacos e outros agentes químicos = 4-5%

Drogas X Gravidez farmacocinética Farmacologia clínica  absorção  distribuição  eliminação
Drogas X Gravidez farmacocinética Farmacologia clínica  absorção  distribuição  eliminação
Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez

farmacocinética

Farmacologia clínica

Drogas X Gravidez farmacocinética Farmacologia clínica  absorção  distribuição  eliminação

absorção

distribuição

eliminação

Drogas X Gravidez farmacocinética Chegada da droga dissolvida da porta de entrada até a circulação
Drogas X Gravidez farmacocinética Chegada da droga dissolvida da porta de entrada até a circulação
Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez

farmacocinética

Chegada da droga dissolvida da porta de entrada até a circulação sistêmica

Vias

Gastrointestinal

Subcutâneo

Intramuscular

Nasal

sublingual

transcutânea

endovenosa

pulmonar

Drogas X Gravidez farmacocinética Controle médico {  estado de equilíbrio  dose de manutenção
Drogas X Gravidez farmacocinética Controle médico {  estado de equilíbrio  dose de manutenção
Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez

farmacocinética

Controle médico

Drogas X Gravidez farmacocinética Controle médico {  estado de equilíbrio  dose de manutenção 

{

estado de equilíbrio
dose de manutenção
monitorização de níveis terapêuticos

Controle médico {  estado de equilíbrio  dose de manutenção  monitorização de níveis terapêuticos
Drogas X Gravidez farmacocinética Absorção Gastrointestinal na gestação:  aumento do tempo de esvaziamento
Drogas X Gravidez farmacocinética Absorção Gastrointestinal na gestação:  aumento do tempo de esvaziamento
Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez
farmacocinética Absorção Gastrointestinal na gestação:
farmacocinética
Absorção Gastrointestinal
na gestação:
 aumento do tempo de esvaziamento gástrico  diminuição da motilidade intestinal  náuseas e
 aumento do tempo de esvaziamento gástrico
 diminuição da motilidade intestinal
 náuseas e vômitos
Drogas X Gravidez farmacocinética Absorção Gastrointestinal na gestação: Problemas  possível  da absorção
Drogas X Gravidez farmacocinética Absorção Gastrointestinal na gestação: Problemas  possível  da absorção
Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez farmacocinética Absorção Gastrointestinal na gestação: Problemas  possível  da absorção

farmacocinética

Absorção Gastrointestinal na gestação: Problemas  possível  da absorção de drogas no estômago: álcool
Absorção Gastrointestinal
na gestação:
Problemas
 possível  da absorção de drogas no estômago: álcool e
salicilatos
  nível terapêutico das drogas não absorvidas no
estômago (trânsito lento)
  absorção de drogas no intestino delgado
 inativação de drogas ácido-instáveis
(trânsito lento)   absorção de drogas no intestino delgado  inativação de drogas ácido-instáveis
Drogas X Gravidez farmacocinética Absorção Endovenosa na gestação:  aumento do volume circulante
Drogas X Gravidez farmacocinética Absorção Endovenosa na gestação:  aumento do volume circulante
Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez

farmacocinética

Absorção Endovenosa na gestação:  aumento do volume circulante BIODISPONIBILIDADE 100%
Absorção Endovenosa
na gestação:
 aumento do volume circulante
BIODISPONIBILIDADE 100%
extensão em que uma droga administrada atinge a circulação sistêmica
extensão em que uma droga administrada
atinge a circulação sistêmica
Drogas X Gravidez farmacocinética Distribuição  quanto maior lipossolubilidade, mais rápida a distribuição da
Drogas X Gravidez farmacocinética Distribuição  quanto maior lipossolubilidade, mais rápida a distribuição da
Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez

farmacocinética

Distribuição  quanto maior lipossolubilidade, mais rápida a distribuição da droga  Características
Distribuição
 quanto maior lipossolubilidade, mais rápida a
distribuição da droga
 Características especiais:
o Volume de distribuição
o
Ligação a proteinas
o
Fluxo a órgãos específicos
o
Peso molecular
Drogas X Gravidez farmacocinética Distribuição na gestação:  aumento do volume de distribuição 
Drogas X Gravidez farmacocinética Distribuição na gestação:  aumento do volume de distribuição 
Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez

farmacocinética

Distribuição na gestação:  aumento do volume de distribuição  plasmático  hipoproteinemia relativa
Distribuição
na gestação:
 aumento do volume de distribuição
 plasmático
 hipoproteinemia relativa
 aumento de tecido adiposo
Drogas X Gravidez farmacocinética Eliminação na gestação:  aumento do fluxo hepático  aumento do
Drogas X Gravidez farmacocinética Eliminação na gestação:  aumento do fluxo hepático  aumento do
Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez

farmacocinética

Eliminação na gestação:  aumento do fluxo hepático  aumento do fluxo plasmático renal órgãos
Eliminação
na gestação:
 aumento do fluxo hepático
 aumento do fluxo plasmático renal
órgãos envolvidos
 aumento da taxa
de filtração renal
Pulmão
Rins
Fígado
Intestinos
plasmático renal órgãos envolvidos  aumento da taxa de filtração renal Pulmão Rins Fígado Intestinos
Drogas X Gravidez Transferência para o embrião/feto • Período pré-implantação: 2 semanas (fertilização até
Drogas X Gravidez Transferência para o embrião/feto • Período pré-implantação: 2 semanas (fertilização até
Drogas X Gravidez Transferência para o embrião/feto
Drogas X Gravidez
Transferência para o embrião/feto
Drogas X Gravidez Transferência para o embrião/feto • Período pré-implantação: 2 semanas (fertilização até

Período pré-implantação: 2 semanas (fertilização até implantação)

Período embrionário: 2 a a 8 a semana

Período fetal: 9 semanas até o termo

Drogas X Gravidez Teratogênese 15 56 140 Concepção Nascimento 280 dias
Drogas X Gravidez Teratogênese 15 56 140 Concepção Nascimento 280 dias
Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez

Teratogênese

15 56
15
56
Drogas X Gravidez Teratogênese 15 56 140 Concepção Nascimento 280 dias
140
140
Concepção
Concepção

Nascimento

280 dias
280 dias
Drogas X Gravidez Teratogênese 15 56 140 Concepção Nascimento 280 dias
Drogas X Gravidez 11 18 (semanas) 140 avaliação genética Concepção Nascimento 280 dias
Drogas X Gravidez 11 18 (semanas) 140 avaliação genética Concepção Nascimento 280 dias
Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez
11 18 (semanas)
11
18
(semanas)
140 avaliação genética
140
avaliação
genética
Concepção
Concepção

Nascimento

280 dias
280 dias
Drogas X Gravidez 11 18 (semanas) 140 avaliação genética Concepção Nascimento 280 dias
Classificação do FDA Drogas X Gravidez Categoria A Drogas que, em estudos controlados em mulheres,
Classificação do FDA Drogas X Gravidez Categoria A Drogas que, em estudos controlados em mulheres,
Classificação do FDA
Classificação do FDA
Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez

Categoria A

Drogas que, em estudos controlados em mulheres, não demonstraram risco para o feto no primeiro trimestre, nem nos outros trimestres, sendo remota a possibilidade de causar dano fetal.

Categoria B

Drogas que, em estudos de reprodução animal, não demonstraram risco fetal mas não

possuem estudos controlados em mulheres grávidas; ou então, os estudos de reprodução

animal mostraram efeitos adversos ( diferentes de fertilidade diminuída) que não foram confirmados em estudos controlados de mulheres, no primeiro trimestre de gravidez, não havendo risco nos outros trimestres.

Categoria C

Drogas que, em estudos de reprodução animal, demonstraram efeitos adversos no feto (teratogênicos, embriocidas ou outros efeitos) e não há estudos controlados em mulheres; ou então, não existem estudos em mulheres nem em animais. As drogas desta categoria só

devem ser administradas se o benefício potencial justificar o risco paro feto.

Categoria D

Drogas em que há evidência positiva de risco fetal humano, mas os benefícios para a mulher grávida podem ser aceitáveis apesar do risco, como, por exemplo, em doenças graves ou que ameaçam a vida, e para as quais não existam outras mais seguras; na literatura e bula destas drogas, deve ser registrado um AVISO do seu risco potencial.

Categoria X

Drogas que em estudos animais e em pacientes humanos demonstraram anormalidades fetais, e o risco do seu uso, em mulheres grávidas, não justifica qualquer benefício possível. As drogas desta categoria são contra-indicadas em mulheres grávidas ou que

ficarão grávidas. Nas bulas e literatura destas drogas, o fato deve ser registrado no item de

contra-indicações.

Drogas X Gravidez Classificação do FDA  Categoria A (0,7%) Ausência de riscos fetais (estudos
Drogas X Gravidez Classificação do FDA  Categoria A (0,7%) Ausência de riscos fetais (estudos
Drogas X Gravidez Classificação do FDA  Categoria A (0,7%) Ausência de riscos fetais (estudos
Drogas X Gravidez
Classificação do FDA
 Categoria A
(0,7%)
Ausência de riscos fetais (estudos em humanos)
 Categoria B
(19%)
Ausência de riscos fetais (estudos em animais)
 Categoria C
(66%)
Riscos fetais não determinados (ausência de estudos em humanos)
 Categoria D
Evidência de riscos fetais
(7%)
 Categoria X
(7%)
Riscos fetais comprovados (teratógenos)
Drogas X Gravidez Drogas Teratogênicas  Androgênios  Inibidores da ECA  Anticonvulsivantes  Danazol
Drogas X Gravidez Drogas Teratogênicas  Androgênios  Inibidores da ECA  Anticonvulsivantes  Danazol
Drogas X Gravidez Drogas Teratogênicas
Drogas X Gravidez
Drogas Teratogênicas

Androgênios

Inibidores da ECA

Anticonvulsivantes Danazol

Álcool

DES

Cumarínicos

Lítio

Iodo radioativo

Tetraciclina

Metimazole

Misoprostol

Quimioterápicos

Penicilinamina

Etretinato/Isotretinoína

Talidomida

Drogas X Gravidez Síndrome alcoólica fetal  CIUR  Distúrbios de comportamento : hiperatividade, irritabilidade
Drogas X Gravidez Síndrome alcoólica fetal  CIUR  Distúrbios de comportamento : hiperatividade, irritabilidade
Drogas X Gravidez Síndrome alcoólica fetal
Drogas X Gravidez
Síndrome alcoólica fetal

CIUR

Distúrbios de comportamento: hiperatividade, irritabilidade

Defeitos cerebrais: retardo mental

Defeitos cardíacos: CIV, CIA, tetralogia de Fallot,

coarctação da aorta

Anomalias craniofaciais: microcefalia ; lábio superior hipoplástico ; micrognatia; microftalmia; fenda palpebral

curta ; base do nariz alargada; nariz curto.

Outras: DTN; anomalias vértebras, anomalias renais,

anomalias de costelas

Drogas X Gravidez Epilepsia e Anticonvulsivantes Defeitos cardíacos   Fendas palatinas/labiais  Defeitos de
Drogas X Gravidez Epilepsia e Anticonvulsivantes Defeitos cardíacos   Fendas palatinas/labiais  Defeitos de
Drogas X Gravidez Epilepsia e Anticonvulsivantes
Drogas X Gravidez
Epilepsia e Anticonvulsivantes

Defeitos cardíacos

Fendas palatinas/labiais

Defeitos de tubo neural

Microcefalia

Retardo mental leve

Hipertelorismo

Prega palmar (“simiesca”)

Hipoplasia digital

Drogas X Gravidez Síndrome do Warfarin  CIUR, retardo mental  Anormalidades craniofaciais : hipoplasia
Drogas X Gravidez Síndrome do Warfarin  CIUR, retardo mental  Anormalidades craniofaciais : hipoplasia
Drogas X Gravidez Síndrome do Warfarin
Drogas X Gravidez
Síndrome do Warfarin

CIUR, retardo mental

Anormalidades craniofaciais: hipoplasia nasal; base do nariz deprimida; entalhe entre aleta nasal e ponta do nariz

Anormalidades esqueléticas: epífises não calcificadas e

pontilhadas (fêmur e vértebras)

Anormalidade de membros: dedos curtos; hipoplasia de unhas

2o e 3o trimestre: defeitos 2ários a hemorragia; agenesia de

corpo caloso; MF de Dandy-Walker; atrofia cerebelar;

microftalmia; atrofia ótica; cegueira; retardo mental

Drogas X Gravidez Inibidores da ECA  Oligodrâmnio  Anomalias renais  Insuficência renal neonatal
Drogas X Gravidez Inibidores da ECA  Oligodrâmnio  Anomalias renais  Insuficência renal neonatal
Drogas X Gravidez Inibidores da ECA
Drogas X Gravidez
Inibidores da ECA

Oligodrâmnio

Anomalias renais

Insuficência renal neonatal

Hipoplasia pulmonar

Hipocalvária

CIUR

Morte fetal

Drogas X Gravidez Embriopatia do Ácido Retinóico  Anormalidades craniofaciais : microtia/anotia bilateral; estenose
Drogas X Gravidez Embriopatia do Ácido Retinóico  Anormalidades craniofaciais : microtia/anotia bilateral; estenose
Drogas X Gravidez Embriopatia do Ácido Retinóico
Drogas X Gravidez
Embriopatia do Ácido Retinóico

Anormalidades craniofaciais: microtia/anotia bilateral; estenose

de conduto auditivo externo; micrognatia; fenda palatina; hipertelorismo; base do nariz deprimida

Anomalias cardíacas: defeitos conotruncais (transposição de

grandes vasos, tetralogia de Fallot, dupla via de saída de VD; CIV;

hipoplasia de arco aórtico

Anormalidades de SNC: hidrocefalia; microcefalia; malformação

de fossa posterior (hipoplasia cerebelar, agenesia de vermis

cerebelar, microdisgenesia cerebelar, megacisterna)

Outras: anomalias do timo

Drogas X Gravidez Embriopatia por Talidomida  Defeitos de redução de membros : focomelia 
Drogas X Gravidez Embriopatia por Talidomida  Defeitos de redução de membros : focomelia 
Drogas X Gravidez Embriopatia por Talidomida
Drogas X Gravidez
Embriopatia por Talidomida

Defeitos de redução de membros: focomelia

Defeitos de orellhas: anotia

Defeitos cardíacos

Defeitos da musculatura intestinal: atresia duodenal

Anomalias renais

Drogas X Gravidez Antimicrobianos  Tetraciclinas : descoloração do dente; anormalidades ósseas 
Drogas X Gravidez Antimicrobianos  Tetraciclinas : descoloração do dente; anormalidades ósseas 
Drogas X Gravidez Antimicrobianos
Drogas X Gravidez
Antimicrobianos

Tetraciclinas: descoloração do dente; anormalidades ósseas

Aminoglicosídeos: lesão do VIII par craniano (estreptomicina)

Sulfonamidas: hiperbilirrubinemia neonatal

Trimetoprim: risco teórico (antagonista do folato)

Griseofulvina: anomalias de SNC e esqueleto (estudos animais);

gêmeos conjugados (relato de caso)

Ribavirina: hidrocefalia e anomalias de membros (estudos

animais)

Drogas X Gravidez Antimicrobianos Classe B Classe D  Azitromicina  Estreptomicina  Cefalosporinas
Drogas X Gravidez Antimicrobianos Classe B Classe D  Azitromicina  Estreptomicina  Cefalosporinas
Drogas X Gravidez Antimicrobianos
Drogas X Gravidez
Antimicrobianos

Classe B

Classe D

Azitromicina

Estreptomicina

Cefalosporinas

Tetraciclinas

Eritromicina

Metronidazol

Nitrofurantoína

Penicilinas

Sulfonamidas

Antiviróticos Drogas X Gravidez Classe B  DDI Classe C  Aciclovir    Ganciclovir
Antiviróticos Drogas X Gravidez Classe B  DDI Classe C  Aciclovir    Ganciclovir
Antiviróticos
Antiviróticos
Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez

Classe B DDI

Classe C

Aciclovir

 

Ganciclovir

d4T (estavudina)

ddC (zalcitabina)

AZT (zidovudina)

Drogas X Gravidez Antiprotozoários Classe B Classe C Classe D  Lindane  Mebendazol 
Drogas X Gravidez Antiprotozoários Classe B Classe C Classe D  Lindane  Mebendazol 
Drogas X Gravidez Antiprotozoários
Drogas X Gravidez
Antiprotozoários

Classe B

Classe C

Classe D

Lindane

Mebendazol

Quinina

Pirantel

Antifúngicos Drogas X Gravidez Classe B Classe C  Anfotericina B  Fluconazol  Itraconazol
Antifúngicos Drogas X Gravidez Classe B Classe C  Anfotericina B  Fluconazol  Itraconazol
Antifúngicos
Antifúngicos
Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez

Classe B

Classe C

Anfotericina B

Fluconazol

Itraconazol

Nistatina

Miconazol

Drogas X Gravidez Medicamentos usados no ACV Classe B Classe C Classe D  Heparina
Drogas X Gravidez Medicamentos usados no ACV Classe B Classe C Classe D  Heparina
Drogas X Gravidez Medicamentos usados no ACV
Drogas X Gravidez
Medicamentos usados no ACV

Classe B

Classe C

Classe D

Heparina

-bloqueadores

Inibidores da ECA

Anestésicos locais

Antagonistas do cálcio

Amiodarona

Cumarínicos

Digoxina

Tiazídicos

Furosemida

Metildopa

Quinidina

Estreptoquinase

Drogas X Gravidez Medicamentos usados em Psiquiatria  Classe D • Amitriptilina • Imipramina •
Drogas X Gravidez Medicamentos usados em Psiquiatria  Classe D • Amitriptilina • Imipramina •
Drogas X Gravidez Medicamentos usados em Psiquiatria
Drogas X Gravidez
Medicamentos usados em Psiquiatria

Classe D

Amitriptilina

Imipramina

Nortriptilina

Alprazolam

Clordiazepóxido

Diazepan

Midazolan

Drogas X Gravidez Medicamentos usados em Psiquiatria  Classe B • Fluoxetina • Paroxetina •
Drogas X Gravidez Medicamentos usados em Psiquiatria  Classe B • Fluoxetina • Paroxetina •
Drogas X Gravidez Medicamentos usados em Psiquiatria
Drogas X Gravidez
Medicamentos usados em Psiquiatria

Classe B

Fluoxetina

Paroxetina

Sertralina

Bupropiona

Clozapina

Drogas X Gravidez Outros Medicamentos • Analgésicos • Aspirina • Acetaminofeno • Anti-inflamatórios não
Drogas X Gravidez Outros Medicamentos • Analgésicos • Aspirina • Acetaminofeno • Anti-inflamatórios não
Drogas X Gravidez Outros Medicamentos
Drogas X Gravidez
Outros Medicamentos

Analgésicos

Aspirina

Acetaminofeno

Anti-inflamatórios não esteróides

Analgésicos narcóticos

Antieméticos

Medicamentos naturais

Drogas X Gravidez Use se for necessário e imprescindível
Drogas X Gravidez Use se for necessário e imprescindível
Drogas X Gravidez
Drogas X Gravidez
Use se for necessário e imprescindível
Use se for necessário
e imprescindível
Drogas X Gravidez Use se for necessário e imprescindível