Pontifica

Universidad Catlica de Chile

Facultad de Medicina
Curso: Farmacologa Mdica

FARMACODINAMIA
PRINCIPIOS GENERALES
D r. P a b lo I tu r r a M o n tec in o s

A G OS T O, 2 0 1 6
 Farmacologa
Pharmacon: Droga o Frmaco
Logos: Tratado o Estudio

Es la ciencia que trata el estudio de los

medicamentos

El objetivo primordial de la Farmacologa es beneficiar al paciente y hacerlo

de un modo tan racional y estricto como el que suele seguirse para llegar a un
buen diagnstico. Eso slo se consigue si previamente existe un profundo
conocimiento de qu hacen los frmacos, cmo lo hacen en la situacin
patolgica concreta del paciente, y qu problemas pueden plantear
Farmacologa
Farmacologa
Desde el Paleoltico se conoce el uso
de plantas y de sustancias de origen
animal con fines teraputicos.

El Ebers (1600 A.C.) es uno de los

primeros documentos de informacin
de frmacos en Egipto. Escrito en un
papiro de mas de 20 metros de largo,
contiene la descripcin de 7000
sustancias medicinales y mas de 800
frmulas.
Estudio de las frmacos

Farmacocnetica: Es todo lo que el organismo

ejerce sobre los frmacos. ADME

Farmacodinmia: Es todo lo que los frmacos

ejercen sobre el organismo

Farmacologa Farmacognosia: Estudio de las drogas de origen

natural:

Farmacologa Clnica: Acciones farmacolgicas en

hombres sanos y pacientes

Toxicologa: Venenos y efectos adversos de

medicamentos
Estudio de las frmacos

Farmacoeconoma

Biofarmacia

Farmacologa Farmacologa molecular

Farmacogentica

Tecnologa Farmacutica y cosmtica

 Farmacologa
Droga o Frmaco : Toda sustancia qumica utilizada en el
tratamiento, curacin, prevencin o diagnstico de una
enfermedad, o para evitar la aparicin de un proceso fisiolgico
no deseado.

El frmaco es una sustancia capaz de modificar la actividad

celular, por lo que no origina mecanismos o reacciones
desconocidos por la clula, sino que se limita a estimular o a
inhibir los procesos propios de la clula.
Drogas
Obtenidas histricamente
desde los reinos animal,
vegetal y mineral. Aunque
actualmente es la sntesis
qumica la mayor fuente
de produccin. Esto ha
permitido optimizar el
efecto teraputico y
disminuir los efectos
adversos.
Farmacologa
Medicamento: Preparado farmacutico que contiene al frmaco o sus
asociaciones y que es destinado para su uso en personas o animales.

Placebo: Forma farmacutica que solo contiene al vehculo, pero no al

frmaco.
Formas farmacuticas
Comprimidos
Cpsulas
Jarabes
Suspensiones
Formas Farmacuticas
Supositorios
Inyectables
Soluciones
Etc

Aglutinantes(Lactosa, sorbitol)
Rellenos (celulosa)
Excipientes Desintegradores
Edulcorantes
Saborizantes
Recubridores (celulosa, azcar)
Etc.
Farmacologa
Farmacologa
Farmacologa
Farmacodinamia
Es el estudio del mecanismo de accin de los frmacos en los tejidos vivos.

Mecanismo de accin o Efecto teraputico: Los efectos que tiene un frmaco dependen de
las clulas o tejido que sean blanco de dicho medicamento. Una vez que un frmaco est en
el lugar de accin puede modificar (aumentar o disminuir) la tasa a la cual funciona una
clula y/o un tejido.

CMO SABEN LOS FRMACOS DNDE Y

CMO TIENEN QUE GENERAR EL EFECTO
TERAPUTICO?...
 Unin Frmaco-Receptor
La accin farmacolgica es la consecuencia de la
combinacin o interaccin inicial frmaco-receptor.
Esta, a su vez, desencadenar una serie de eventos o
modificaciones fsicas, qumicas o fisiolgicas
conocidas como efecto o efectos farmacolgicos.

Los frmacos no crean nuevas funciones,

simplemente activan o inhiben las funciones propias
de las clulas y, en consecuencia, de las estructuras
celulares organizadas (tejidos, rganos, sistemas).
Acetilcolina vs D-Tubocurarina
Receptor nicotnico en placa m otora

Tono muscular

Tono muscular
Unin Frmaco-Receptor
Teora de la ocupacin de receptores de Clark (1933): Modelo basado
en el estudio de Michaelis-Menten sobre actividad enzimtica. La
magnitud de la respuesta biolgica es directamente proporcional a la
cantidad de receptores ocupados por el frmaco.

ED: Efecto de la Droga

[DR]: Concentracin complejo Droga-Receptor
K3 : Actividad o eficacia intrnseca

Cul es la limitante de esta teora?

 Unin Frmaco-Receptor
Modificacin de la teora de Clark. (Ariens y Stephenson, 1956 ).
Actividad intrinseca y Eficacia

Kd= Constante de disociacin en equilibrio del

complejo droga-Receptor
 Conceptos derivados de ambas teoras
Afinidad: es la mutua atraccin o fuerza de enlace entre un frmaco y su
objetivo, ya sea un receptor o una enzima.

Actividad intrnseca: es una medida de la capacidad del frmaco para producir

un efecto farmacolgico al unirse a su receptor.

Los frmacos que activan los receptores (agonistas) tienen ambas propiedades; deben adherirse con eficacia a
sus receptores (tener una afinidad) y el complejo frmaco-receptor debe ser capaz de producir una respuesta en
la diana (actividad intrnseca).
Teora del recepetor en dos
estados
Teora expuesta por Changeux y Karlin (1967). Existe un equilibrio entre
el estado activo e inactivo de un receptor
Como
estudiamos
el efecto de
un frmaco?
Estudios farmacolgicos y toxicolgicos

In vitro Ex vivo

In vivo
 Cuantificacin: Curva Dosis-Respuesta

Cuantificacin del efecto

farmacolgico proveniente de la
interaccin Droga-Receptor. Se
considera que existe una respuesta
gradual en base a la dosis
administrada.
Representacin grfica
Como se hace un estudio
dosis-respuesta?
FARMACOLOGA TOXICOLOGA
Concentracin efectiva 50
CE50: Concentracin de la droga con la que se alcanza un 50% de la mxima
respuesta. Si medimos dosis de Droga en vez de concentracin podemos
obtener una DE50.
 Parmetros Farmacodinmicos

Parmetros farmacodinmicos
Afinidad Capacidad o fuerza con que se
une un frmaco a un receptor Kd

Eficacia Capacidad del complejo F-R

de producir un efecto Emax

Potencia Dosis necesaria para producir

un determinado efecto DE50
 Parmetros Farmacodinmicos

Potencia versus Eficacia

EFICACIA

POTENCIA

Potente que W
X es ms __________

Eficaz
X es ms __________ que J
Pregunta.
Se evala el efecto de dos frmacos agonistas sobre la frecuencia
cardiaca. Se observa que con 20 mg de la droga A se alcanza el mismo
efecto que con 10 mg de la droga B.

Compare la potencia de las dos drogas. Justifique su respuesta.

Qu sucedera con la frecuencia cardaca ante la exposicin por tiempo

prolongado de un antagonista competitivo (contra el agonista A)?
 Parmetros Farmacodinmicos
> Actividad intrnseca

Actividad intrinseca
Probabilidad de que un receptor ocupado, adopte una
conformacin activa

Mximo efecto obtenible con el frmaco

() = Mximo efecto obtenible en el sistema

= 0 Antagonista

= 1 Agonista total
0 < < 1 Agonista parcial
Margen Teraputico (TI)

TI: DL50/DE50
Para saber mas
Interactive Clinical Pharmacology

Web: icp.org.nz
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FARMACODINAMIA
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS

D r. P a b lo I tu r r a M o n tec in o s

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Recordando

TI: DL50/DE50
 Parmetros Farmacodinmicos

Recordando

EFICACIA

POTENCIA

Potente que W
X es ms __________

Eficaz
X es ms __________ que J
 Parmetros Farmacodinmicos

Parmetros farmacodinmicos
Afinidad Capacidad o fuerza con que se
une un frmaco a un receptor Kd

Eficacia Capacidad del complejo F-R

de producir un efecto Emax

Potencia Dosis necesaria para producir

un determinado efecto DE50
 Parmetros Farmacodinmicos
> Actividad intrnseca

Actividad intrinseca
Probabilidad de que un receptor ocupado, adopte una
conformacin activa

Mximo efecto obtenible con el frmaco

() = Mximo efecto obtenible en el sistema

= 0 Antagonista

= 1 Agonista total
0 < < 1 Agonista parcial
 Selectividad

Capacidad estructural para

Selectividad unirse a un solo receptor

Producir, por tanto, un solo

efecto farmacolgico
Receptor
John Langley (1878): Existe cierta
sustancia o sustancias en las
terminaciones nerviosas o las clulas
glandulares con las que pueden formar
compuestos tanto la atropina como la Sustancias
pilocarpina. receptoras

Paul Ehrlich (1909): Un frmaco puede

tener cierto efecto teraputico solo si
posee el tipo correcto de afinidad. Receptores
El grupo combinable de la molcula
protoplasmtica con la que se une el
grupo introducido, se llamar de aqu en
adelante Receptor
Cul sera la
representacin grfica
(Log dosis vs Respuesta)
de las 4 situaciiones que
muestra el esquema?
 Efectos de la unin Frmaco-Receptor
Agonista: El frmaco se une al receptor y genera una respuesta.

Agonista parcial: El frmaco se une al receptor pero genera una respuesta disminuida
con respecto al agonista directo.

Antagonista: El frmaco se une al receptor pero no genera una respuesta e impide la

unin de otros agonistas.

Antagonista competitivo: el frmaco compite con el agonista por el receptor

Antagonista no competitivo: El frmaco se une a otros sitios del receptor y lo inactiva

frente a la llegada del agonista.
 Agonistas y antagonistas

Agonista

Tiene la capacidad de activar

al receptor

Antagonista

Se une al receptor,
bloquendolo e impidiendo
que el agonista ejerza su
accin
 Agonistas y antagonistas

Agonista vs Antagonista
 Agonistas y Antagonistas
> Agonistas completos y p arciales

Agonista
Agonista completo
Capacidad para producir un
efecto mximo (Emax)
Agonista parcial
Agonista alostrico
Agonista parcial
 Agonistas y Antagonistas
> Antagonistas

Antagonista

Competitivo No competitivo

Respuesta Respuesta
 Agonistas y Antagonistas
> Antagonistas n o competitivos

Antagonista
Competitivo

Agonista y antagonista compiten por el mismo lugar

Unin no covalente al receptor

Disminuye la potencia del agonista

 Agonistas y Antagonistas
> Antagonistas competitivos

Desplazamiento de curva hacia la derecha (DE50 aumenta)

No hay variacin de pendiente, o del mximo (Emax no vara)

Antagonismo se supera al aumentar la concentracin del

agonista
 Agonistas y Antagonistas
> Antagonistas n o competitivos

Antagonista no competitivo
Agonista y antagonista pueden estar simultneamente unidos a
sitios diferentes

Unin de antagonista vara muy poco la ocupacin del agonista

Disminuye la efecto del agonista

 Agonistas y Antagonistas

Antagonismo competitivo
> Antagonistas n o competitivos

irreversible

Relacin no lineal entre la concentracin y la DE50

El mximo punto de la curva vara (Emax disminuye)

Antagonismo no se supera al aumentar la concentracin del agonista

 Antagonista competitivo
irreversible
Musculo liso de estomago de rata Musculo liso de estomago de rata
Metisergida 10-9 mol/L Dibemanida10-4 mol/L
Antagonista competitivo
reversible vs irreversible
Inhibidores de la acetilcolinisterasa
Antagonista competitivo
reversible vs irreversible
Reversibles Irreversibles

Inhibidores de la Edrofonio Gas Sarn

acetilcolinesterasa Guanidina Paratin
Neostigmina Malatin
Tacrina
Donepezilo
Galantamina

Atona vesical Insecticidas

Ileo Paraltio
Alzheimer
 Antagonista competitivo
irreversible

Nuseas vmitos, Diarrea, pupilas miticas

Anorexia, cefalea, salivacin, lagrimeo dificultad respiratoria,
debilidad, temblor de la profuso, clicos edema pulmonar, cianosis,
lengua y prpados, abdominales, relajacin de esfnteres,
alteracin de la agudeza sudoracin profusa, convulsiones, coma y
visual. bradicardia.
trastornos de la
conduccin cardaca
Antagonista Fisiolgico
 Agonistas y Antagonistas
> Comparacin Agonistas

Grado de activacin
Ra
Receptor activo

D
Frmaco

Ri
Receptor inactivo
 Agonista inverso
Inactivan a receptores ya activados Estabilizan la forma inactiva
 Regulacin de receptores
> Sensibilizacin

Regulacin de receptores
Disminucin de
degradacin Incremento de la
Incremento procesos
de sntesis afinidad
Interrupcin del
bloqueo de
receptores
(Prolongado)

Aumento de afinidad
por el agonista

Sensibilizacin
 Regulacin de receptores
> Desensibilizacin

Regulacin de receptores
Homloga: Afecta al Heterloga: Afecta el
nmero de receptores sistema de segundos
y su afinidad mensajeros
Administracin
continua del agonista

Disminucin gradual
efecto del frmaco

Desensibilizacin
 Regulacin de receptores
> Desensibilizacin

Desensibilizacin
Prdida gradual del
Tolerancia efecto farmacolgico de
un frmaco, durante un
tratamiento crnico

Prdida rpida del efecto

Taquifilaxia farmacolgico de un
frmaco, durante un
tratamiento agudo
 Sinergismo aditivo
> Definicin

Sinergismo
aditivo

El efecto resultante de 2 o mas frmacos aplicados en forma

conjunta, es mayor al que hubiese alcanzado en forma individual al
administrarse en monoterapia.

Tipo de interaccin de frmacos

P. aeruginosa
Cefazolina Mupirocina Gentamicina

a: control
b: SNP
c: ATB
d: SNP+ATB

Neomicina Tetraciclina Vancomicina

P. aeruginosa

a: control
b: SNP
c: ATB
d: SNP+ATB
FIN
Muchas gracias