ASIGNATURA: BIOFARMACIA I UNIDAD I: INTRODUCCION A LA BIOFARMACIA
I. INTRODUCCION
La respuesta teraputica de un medicamento no slo es funcin de su
actividad farmacolgica intrnseca, sino que tambin el comienzo, duracin e intensidad del efecto teraputico de un frmaco.
Esta respuesta en el organismo estn condicionados por una serie de
factores que dependen de:
a) El sistema biolgico al que se administra (factor fisiolgico-
fisiopatolgico), b) Las caractersticas fisicoqumicas del frmaco (que tiene que ver con el Principios Activos y son los factores fisicoqumicos) y c) La forma farmacutica utilizada para su administracin (factores galnico-tecnolgicos).
Una forma farmacutica no solo debe tener una buena presentacin,
unas caractersticas de estabilidad adecuadas tanto del Principio Activo, como de la forma en s, una dosificacin exacta, una forma farmacutica, adems, debe ser capaz de poner a disposicin del organismo el/los Principios Activos que contiene. Esto es lo que constituye el concepto de biodisponibilidad: el Principio Activo contenido en una forma farmacutica debe ser biodisponible.
El farmacutico debe conocer las relaciones entre frmaco, forma
farmacutica y organismo. Estas relaciones las estudia la Biofarmacia. Paralelamente la absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin. Es decir estudia lo que le pasa al frmaco dentro del organismo y lo que el frmaco le hace al organismo.
El conjunto de las dos disciplinas (Tecnologa Farmacutica y
Biofarmacia) permite fabricar medicamentos eficaces, seguros y estables. 2
II. CONCEPTO DE BIOFARMACIA
Definiciones de Biofarmacia por 3 autores diferentes:
Wagner: ciencia que estudia la influencia de la formulacin sobre la
actividad teraputica de un medicamento. Adems de la evolucin temporal de las concentraciones y cantidades de los frmacos y sus metabolitos en los fluidos biolgicos, tejidos y excretas (orina) as como la respuesta farmacolgica, y construye modelos adecuados para interpretar los datos obtenidos.
Ritschel: ciencia que trata de las propiedades fsicas y qumicas del
Principios Activos, de las propiedades de la forma de dosificacin y del organismo; de la efectividad biolgica del medicamento despus de su administracin y la evolucin temporal de los niveles de los frmacos y sus metabolitos en los diferentes fluidos, tejidos y emuntorio del organismo, y las relaciones matemticas necesarias para interpretar tales datos.
APhA: ciencia que estudia los factores que influyen en la
biodisponibilidad de los medicamentos y el uso de esta informacin para conseguir un ptimo de actividad farmacolgica o teraputica de un medicamento en la clnica y la evolucin temporal de un frmaco y sus metabolitos en el organismo y desarrolla modelos adecuados para interpretar los datos obtenidos.
Es la rama de las ciencias farmacuticas que estudia la relacin entre
las caractersticas fisicoqumicas de la forma farmacutica y el efecto teraputico en el paciente. Involucra el estudio de los factores que afectan: Liberacin de un frmaco de una forma farmacutica, velocidad del frmaco en el sitio de absorcin, la absorcin sistmica del frmaco, as como la cintica de la respuesta farmacolgica. 2
III. HISTORIA DE LA BIOFARMACIA
La Biofarmacia ha sido una ciencia creada, elaborada y desarrollada por farmacuticos. Los pioneros de la Biofarmacia son o fueron farmacuticos por antonomasia, profesores de Facultades o Escuelas de Farmacia o renombrados investigadores de la Industria Farmacutica.
Citemos slo para recordar algunos nombres ilustres los de Gerhard
LEVY, su iniciador que acu, adems el nombre con el que sta disciplina se conoce hoy en da; de John WAGNER el gran terico de la misma y probablemente el Biofarmacetico de mayor prestigio en la actualidad de Sidney RIEGELMAN, su ms brillante y dinmico propulsor en todo el mundo; Director de la primera revista especializada en cuestiones biofarmacuticas y farmacocinticas.
Y el de toda una lite de investigadores que han contribuido a cimentar
el prestigio y la vitalidad de esta nueva ciencia: GARREI. NELSON. BENET. HIGUCHI. ROWIAND. GIBALDI. DOLUISIO. SKELLY y CHIEN en Estados Unidos. BECKETI 2
y MNZEL en Europa.
Mencin relevante merece asimismo la labor didctica y de divulgacin
que, en este sentido han realizado BARR. RITSCHEL y SWARBRICK. Tambin merecen especial reconocimiento los profesores Aquiles ARANCIBIA y Bertha PAREJA por sus trabajos de investigacin y divulgacin de esta ciencia farmacutica en Chile y Per respectivamente.
IV. ALCANCES DE LA BIOFARMACIA
Existe la creencia bastante generalizada de que la Biofarmacia tiene
como nico objetivo el estudio de la biodisponibilidad y la determinacin de la equivalencia genrica o de la inequivalencia de los productos farmacuticos del mercado. La Biofarmacia, sin embargo, es una ciencia de alcance ms amplio, tal como se evidencia por su aplicacin en los siguientes campos:
1. Equivalencia genrica o inequivalencia de las especialidades
farmacuticas. 2. Garanta de la ptima formulacin del medicamento.
3. Efecto de los alimentos en la absorcin de los medicamentos.
4. Efecto de un medicamento en la absorcin de otro.
5. Influencia de la edad en la cintica de los medicamentos.
6. Efectos de las enfermedades en la Cintica de los medicamentos.
7. Determinacin del "Efecto de Primer Paso" para explicar la
diferencia de potencia de un medicamento administrado por va oral en comparacin con la que presenta por administracin parenteral.
La informacin que proporciona permite predecir las concentraciones
de un frmaco tras su administracin al organismo y establecer regmenes de dosificacin apropiados y conforme a las caractersticas de cada paciente.
La Biofarmacia es una disciplina indispensable en la evaluacin de la
biodisponibilidad; desempea un papel fundamental en los estudios biofarmacuticos. 2
V. LA BIOFARMACIA Y EL FARMACEUTICO
Seria negar la realidad cotidiana el resistirse a admitir que existen
muchos profesionales no farmacuticos (qumicos. bilogos. mdicos. fisicos, veterinarios. Ingenieros) que se ocupan en nuestro pas y en diferentes pases del mundo de cuestiones farmacuticas con plena competencia.
Pero la Farmacia galnica y su disciplina dependiente, la Tecnologa
Farmacutica son campos en los cuales el farmacutico por su formacin debera poseer una clara ventaja sobre los dems profesionales. Con la Biofarmacia ha aparecido, sin lugar a dudas un tercer campo abierto sin limitaciones al profesional-farmacutico. Elegir y evaluar las formas de dosificacin es en efecto, una funcin primordial de ste y adecuarlas al sustrato biolgico del organismo humano no hace ms que matizar este carcter eminentemente farmacutico. Al mismo tiempo los conocimientos farmacocinticos que el profesional farmacutico debe poseer para hacer Biofarmacia le capacitan para desarrollar su actividad en el campo de la farmacocintica clnica, convirtindose as en un colaborador ideal para el mdico en cuestiones cinticas.
Tanto es as que en muchos pases donde existen las especialidades de
farmacia hospitalaria y de farmacocintica clnica el mdico acepta de buen grado la colaboracin del farmacutico y le consulta continuamente hasta el punto de encomendarle muy a menudo el trabajo relativo al establecimiento de pautas posolgicas y a la monitorizacin o a los estudios de los niveles hemticos del medicamento.
La Biofarmacia nos brinda a los farmacuticos la posibilidad de
revalorizar nuestra profesin, que lo merece y lo necesita y al mismo tiempo nos ofrece unas perspectivas apasionantes de trabajo e investigacin.
VI. ESTUDIOS BIOFARMACEUTICOS
La finalidad de los estudios biofarmacuticos es comprobar si una
determinada forma de dosificacin tiene la efectividad clnica que se busca.
Puede seguir dos metodologas:
1. Medicin directa de la accin farmacolgica o teraputica:
por lo general subjetiva (no se utiliza esta metodologa). 2
2. Determinacin de las concentraciones plasmticas o
urinarias del frmaco.
Es el ms usado porque:
a. Los niveles de un frmaco en plasma y en orina guardan relacin con
la respuesta teraputica. b. Los niveles de un frmaco en plasma y en orina dependen de la trayectoria que siga el frmaco desde que es administrado al organismo hasta que sale de l: liberacin, absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin. Estos 5 procesos constituyen lo que se denomina sistema LADME. El nico externo es la liberacin, ya que todas las dems (ADME) transcurren en el organismo
VII. FASES DE ACCION DE UN FARMACO
Toda droga atraviesa por 3 fases que detallaremos a continuacin para
producir su efecto:
1) Fase farmacutica:
Proceso por el cual se transforma una droga en un medicamento. De
este modo, a travs de la Farmacotecnia se obtiene una forma farmacutica con una dosis determinada. Posteriormente estudios de Biodisponibilidad y eficacia clnica determinan la utilidad de la droga. La copia se diferencia del genrico en que este ltimo se encuentra bajo licencia y ha pasado las pruebas de Biodisponibilidad y eficacia clnica, de modo que debiera producir genuinamente el mismo efecto. 2
La fase farmacutica comprende aquellos procesos desde el momento
de ser administrado el medicamento, hasta la liberacin y disolucin del Principio Activo, desde la forma farmacutica, para dejarlo a disposicin del organismo.
Se puede afirmar que este proceso est determinado por la tecnologa
con la cual se fabric el medicamento, por ejemplo la dureza de compresin.
2) Fase farmacocintica:
Transformaciones que sufre la droga en el organismo. Se divide a su vez
en 4 fases: absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin. Luego de este proceso lo que queda de sustancia es la "droga biodisponible" la cual posee un determinado mecanismo de accin a nivel molecular y un efecto a nivel orgnico.
Para llegar al sitio de accin, o Biofase, la droga debe atravesar las
membranas del organismo, para lo cual requiere tener determinada liposolubilidad. A mayor liposolubilidad, mayor difusin. Para poder pasar al sistema nervioso central, las drogas deben ser muy liposolubles.
Una vez absorbida, la droga llega al espacio pre sistmico el cual se
extiende desde el sitio de absorcin hasta el ventrculo izquierdo. El metabolismo de primer paso heptico, entre otros mecanismos, es el responsable de la disminucin de droga biodisponible (aquella que alcanza el ventrculo izquierdo).
La Biodisponibilidad de la droga depender tanto del tiempo como de la
concentracin con que la misma llega a la Biofase (lugar de accin biolgica).
3) Fase Farmacodinamia:
Conjunto de modificaciones que la droga induce en el organismo. Se da
la unin frmaco receptor para obtener como resultado el efecto teraputico.