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MBLGO. LUIS ALBERTO SANCHEZ ANGULO MBLGO. JOSE LUIS GUTIERREZ APONTE
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infectada) y lo utiliza para replicarse o hacer copias de s mismo. Cuando las nuevas copias del
virus salen de las clulas a la sangre, buscan a otras clulas para atacar. Mientras, las clulas
de donde salieron mueren. Este ciclo se repite una y otra vez.
Para defenderse de esta produccin de
virus, el sistema inmune de una persona
produce muchas clulas CD4
diariamente. Paulatinamente el nmero
de clulas CD4 disminuye, por lo que la
persona sufre de inmunodeficiencia, lo
cual significa que la persona no puede
defenderse de otros virus, bacterias,
hongos y parsitos que causan
enfermedades, lo que deja a la persona
susceptible de sufrir enfermedades que
una persona sana sera capaz de
enfrentar, como la neumona atpica y la
meningitis atpica. Estas enfermedades
son principalmente infecciones
oportunistas. Dado que el organismo
posee mecanismos de control de
crecimiento celular dependiente de clulas
Smbolo internacional que representa la lucha
CD4, la destruccin progresiva de stas
contra el sida
clulas ocasionar que estos mecanismos
no sean adecuadamente regulados, lo que origina en consecuencia la presencia de algunas
neoplasias (Cncer) que no ocurriran en personas "sanas" El VIH, adems, es capaz de infectar
clulas cerebrales, causando algunas afecciones neurolgicas.
El cido ribonucleico es el cdigo gentico del virus, contiene las "instrucciones" para la sntesis
de protenas estructurales que al unirse conformarn al nuevo virus (virin); es decir sus
caractersticas hereditarias, que le son necesarias para replicarse. Habitualmente, en la
naturaleza el ADN o cido desoxirribonucleico es una fuente de material gentico desde la que
se producir una copia simple de ARN, pero en el caso del VIH, ste logra invertir el sentido de
la informacin, produciendo ADN a partir de su simple copia de ARN, por esta importante
caracterstica se le llama Retrovirus. El virus inserta su informacin gentica en el mecanismo de
reproduccin de la clula (ncleo celular), gracias a la accin de la transcriptasa reversa.
Actualmente existen medicamentos, llamados antirretrovirales, que inhiben enzimas esenciales,
la transcriptasa reversa o la proteasa, con lo que reducen la replicacin del VIH. De esta manera
se frena el progreso de la enfermedad y la aparicin de infecciones oportunistas, as que aunque
el sida no puede propiamente curarse, s puede convertirse con el uso continuado de esos
frmacos en una enfermedad crnica compatible con una vida larga y casi normal.
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disminuimos la velocidad del tren y aumentamos el trayecto a recorrer; queda por saber si
llegamos a una infeccin crnica, a la curacin o qu puede pasar en estaciones intermedias).
Se debe insistir en que a pesar de los actuales, y seguramente en poco tiempo mejorados,
tratamientos con antirretrovirales o en las esperanzas puestas en futuras vacunas, en la
actualidad la mejor forma de combatir el SIDA es no subirse al tren (prevencin).
Caractersticas generales de la enfermedad
Desde el momento en que el VIH penetra en el organismo empieza a proliferar de forma
continua. Se podran distinguir al menos tres fases evolutivas de la infeccin:
o fase inicial, precoz o aguda;
o fase intermedia o crnica y
o fase final, de crisis o de SIDA.
La destruccin de los linfocitos CD4 producir una inmunosupresin severa que favorece la
aparicin de la mayora de las infecciones oportunistas y neoplasias caractersticas del SIDA.
El tratamiento con antirretrovirales y la profilaxis de las infecciones oportunistas han modificado
la evolucin del SIDA. Por lo tanto es posible que no conozcamos la evolucin que seguir la
infeccin por VIH hasta dentro de algunos aos.
o Fase inicial
Independientemente de su mecanismo de transmisin las manifestaciones que aparecen
tras la penetracin del VIH en el organismo pueden guardar relacin con la dosis
infectante, la virulencia de la cepa de VIH y la capacidad de respuesta del sujeto
infectado.
El VIH se disemina e invade muchos tejidos, especialmente el tejido linfoide y los ganglios
linfticos. El paciente infectado puede o no presentar sintomatologa; por lo general
existe un cuadro de sndrome mononuclesico al que no se le suele prestar
demasiada atencin.
A las 2-6 semanas del contagio se detecta antgeno del VIH (antgeno p24), el cultivo
viral se positiviza y existen muchos linfocitos CD4 infectados; progresivamente van
apareciendo los anticuerpos circulantes (4-12 semanas) y la inmunidad celular y el
antgeno p24 desaparece y descienden las clulas infectadas. En este perodo puede
existir una inmunodepresin pasajera que puede facilitar la aparicin o reactivacin de
algunas infecciones oportunistas.
o Fase crnica
Esta fase tiene una duracin variable estimada en varios aos y en ella persiste la
proliferacin viral, aunque a bajo nivel. Se estima que 1 de cada 10000 linfocitos CD4
circulantes estara infectado pero slo en el 10% de ellos existira replicacin viral.
Los pacientes suelen estar asintomticos, con o sin adenopatas, cifra baja de plaquetas
y mnimos trastornos neurolgicos puestos de manifiesto por pruebas electrofisiolgicas.
Aunque existen amplias variaciones individuales, se estima que en 10 aos el 50% de
los adultos y el 80% de los nios habrn evolucionado a estadios ms avanzados,
aunque la progresin de la enfermedad puede verse influida por numerosos factores
o Fase final
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2. Los niveles plasmticos de ARN del VIH indican la magnitud de la replicacin del VIH y
la proporcin asocida de destruccin de las clulas T CD4+ mientras que el recuento de
stas indica la medida en la que el VIH ha daado al sistema inmune. La medicin a
intervalos regulares de estos dos marcadores, ARN VIH y CD4+, es necesaria para
determinar el riesgo de progresin de la enfermedad en los sujetos seropositivos y para
determinar cundo comenzar o modificar los rgimenes de tratamiento antirretroviral.
3. Dado que los ndices de progresin de la enfermedad difieren entre los individuos, las
decisiones del tratamiento se deben individualizar en funcin del nivel de riesgo indicado
por la medida de los niveles plasmticos de ARN y el recuento de CD4+.
4. El uso de combinaciones potentes de antirretrovirales para suprimir la replicacin del
VIH, por debajo de los niveles detectables con ensayos sensibles de ARN VIH, limita el
potencial de seleccin de variantes VIH resistentes a los antirretrovirales, que es el factor
ms limitante de la habilidad de stos para inhibir la replicacin del VIH, y retrasar la
progresin de la enfermedad. Por lo tanto, la meta del tratamiento es la mxima supresin
que se pueda lograr de la replicacin del VIH.
5. La medida ms eficaz para lograr una supresin duradera de la replicacin del HIV es el
inicio con combinaciones simultneas de drogas eficaces frente al VIH con las que el
paciente no haya sido tratado previamente y que no presenten resistencia cruzada con
otros agentes antirretrovirales con los que previamente el paciente haya sido tratado.
6. Cada uno de los antirretrovirales usados en rgimenes de terapia de combinacin
siempre debe usarse segn las dosificaciones y los horarios ptimos.
7. Los medicamentos antirretrovirales eficaces de los que se dispone en la actualidad estn
limitados en nmero y mecanismos de accin y se ha documentado resistencia cruzada
entre ellos. Por consiguiente, cualquier cambio en la terapia antirretroviral puede hipotecar
futuros tratamientos.
8. Las mujeres deben recibir terapia antirretroviral ptima sin tener en cuenta si estn o no
embarazadas.
9. Los mismos principios de terapia antirretroviral se aplican a los adultos y a los nios
infectados por el VIH, aunque el tratamiento de los nios infectados por el VIH involucra
consideraciones farmacolgicas, virolgicas e inmunolgicas diferentes.
10. Las personas con infeccin VIH primaria aguda deben tratarse con terapia de
antirretroviral de combinacin para suprimir la replicacin del virus a niveles por debajo
de los lmites de deteccin de ensayos ARN-VIH sensibles.
11. Las personas infectadas por el VIH, incluso aqullas con cargas virales por debajo de los
lmites perceptibles de las tcnicas, debe ser consideradas infecciosas y se debe
aconsejar que eviten las conductas, sexuales y de consumo de drogas, que se han
asociado con la transmisin o adquisicin del VIH y otros agentes infecciosos.
Antiretrovirales
o Los inhibidores de la proteasa.- Saquinavir, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir.
o Los inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos de los nuclesidos.- Zidovudina,
Didanosina, Zalcitabina, Estavudina, Lamivudina, Abacavir.
o Los inhibidores de la transcriptasa inversa no anlogos de los nuclesidos (NNRTI).-
Nevirapina, Delavirdina, Efavirenz,
La resistencia a los principales antirretrovirales
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Las cepas de VIH resistentes a los antirretrovirales aparecen pronto cuando existe una
replicacin viral continua durante la terapia antirretroviral. En los pacientes que reciben regmenes
secuenciales de multidrogas pueden ocurrir interacciones complejas que involucren mutaciones
mltiples. En tales casos, los resultados de las pruebas susceptibilidad y los anlisis de
mutaciones requieren la interpretacin clnica que considere tambin la historia de las drogas
tomadas y la informacin de la carga viral en plasma. Sin embargo, las evidencias sugieren que
los pacientes que han recibido previamente tratamientos, las pruebas genotpicas o fenotpicas
que evidencian resistencia a una droga en vitro se asocian con una pobre respuesta virolgica a
la droga en vivo. As, las pruebas de resistencia probablemente sern tiles para identificar
drogas que no sern ptimamente activas en un rgimen dado de tratamiento. La ausencia de
evidencia fenotpica o genotpica de resistencia en el caso anterior, sin embargo, no predice
necesariamente una respuesta buena, dado que las variantes menores pueden no ser
descubiertas por los ensayos actuales. As, un aumento inveterado del nivel de ARN VIH-1 en el
plasma debe seguir siendo el gatillo principal para considerar un cambio en la terapia.
Se necesita investigacin epidemiolgica que rastree el predominio de la resistencia antirretroviral
en poblaciones. En opinin del panel, las embarazadas que no han recibido tratamiento y las
personas con infeccin primaria VIH-1 deben considerarse en la comprobacin rutinaria de
resistencias cuando se detectan predominios de resistencia a una droga en la poblacin.
Cuando se generan datos secuenciales sobre los modelos de resistencia en pacientes que
no han recibido antirretrovirales y van a empezar el tratamiento, la informacin puede guiar la
seleccin de los regmenes antirretrovirales iniciales.
Infecciones oportunistas
o Toxoplasmosis
o Neumona por Pneumocystis carinii
o Infeccin por Cytomegalovirus
o Infecciones por especies de Candida
o Infeccin por Cryptosporidium
o Infecciones bacterianas en el SIDA
o Sfilis e infeccin VIH
o Infecciones por hongos en el SIDA
o Infecciones por parsitos en el SIDA
o Infecciones viricas en el SIDA
Vacunas
Las vacunas son preparados con poder antignico para desarrollar una respuesta inmunitaria
especfica, con un mnimo de reacciones adversas generales, en el sujeto al que se le
administran. Cuando se sufre una enfermedad infecciosa se adquiere inmunidad activa de un
modo espontneo mientras que con el empleo de las vacunas se adquiere una inmunidad similar
de un modo artificial.
La vacunacin, o administracin de vacunas, se utiliza para prevenir a largo plazo las
enfermedades infecciosas. Produce una inmunidad que, a diferencia de la pasiva, conferida por
la administracin de gammaglobulinas, es de aparicin tarda, intensa y duradera. Pero existe
una gran variabilidad en la respuesta de cada sujeto a las vacunas.
En el paciente con infeccin por el VIH la vacunacin puede plantear dudas razonables:
o Las vacunas suponen un estmulo antignico que podra provocar una reactivacin del
VIH.
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REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Atas, A. 1995. Parasitologa Clnica. 3ra. Edicin. Editorial Publicaciones Tcnicas.
Mediterraneo. Santiago - Chile.
2. Murray, P.; Rosenthal, K.; Kobayashi, G. y M. Pfaller. 2002. Microbiologa Mdica. 4ta.
Edicin. Editorial Elsevier Science. Barcelona Espaa.
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