Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Keywords Palabras clave aDivisin de Mejora a la Gestin de los Servicios de Salud, Coordi-
Famale genital neoplasms Cncer cervicouterino
nacin de Polticas en Salud, Unidad de Educacin, Investigacin
Epidemiology Epidemiologa y Polticas de Salud
Risk Factors Factores de riesgo bUnidad de Investigacin Mdica en Enfermedades Oncolgicas,
Hospital de Oncologa, Centro Mdico Nacional Siglo XXI
cServicio de Ginecologa Oncolgica, Hospital de Ginecoobstetri-
cia No. 3A, Centro Mdico Nacional La Raza
S154 Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2015;53 Supl 2:S154-61
Hernndez-Hernndez DM et al. Epidemiologa del cncer de cuello uterino
La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) report en tores incide en el desarrollo y la severidad de esta Resumen
2008 ms de 6 millones de casos de cncer en muje- neoplasia. La sobrevida se encuentra relacionada con
res; el 57.2 % de esos casos ocurri en pases menos la oportunidad de atencin y por lo tanto con mayor
desarrollados. El cncer cervicouterino (CaCU) ocupa accesibilidad a los servicios de salud. El CaCU es una
el tercer lugar de las neoplasias malignas que afectan neoplasia considerada como un cncer prevenible, as
a la mujer, con un nmero estimado de 530 000 casos que es factible salvar ms de 150 mil vidas para 2030
nuevos. El CaCU es multicausal y obedece a la aso- si las medidas de control se aplican con oportunidad.
ciacin de diferentes factores de riesgo. El principal El objetivo de este trabajo es revisar el comporta-
de ellos es la infeccin por virus de papiloma humano miento del CaCU en diferentes mbitos geogrficos,
(VPH), que acta como una causa necesaria pero no as como realizar un anlisis de los factores de riesgo
suficiente. Asimismo, la interaccin con otros cofac- relacionados con esta neoplasia.
Figura 1 Morbilidad y mortalidad por cncer cervicouterino en las diferentes regiones del mundo
40
Incidencia
35
Mortalidad
30
25
Tasa
20
15
10
0
Asa Sudoriental
frica Oriental
frica Occidental
Sudfrica
Asia Sudcentral
Sudamrica
frica Central
Pises en vas
de desarrollo
Polinesia
Mundo
Europa Centrooriental
Asa Oriental
Micronesia
Pases desarrollados
Norte de Europa
Sur de Europa
Europa Oriental
Melanesia
Centroamrica
Caribe
Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2015;53 Supl 2:S154-61 S155
Hernndez-Hernndez DM et al. Epidemiologa del cncer de cuello uterino
Figura 2 Tendencia de la mortalidad por cncer cervicouterino en poblacin de Papanicolaou. Se basa en la descripcin morfolgica
derechohabiente del Instituto Mexicano del Seguro Social, 2000-2011 de las lesiones, lo cual permite identificar datos que
sugieren infeccin por VPH y las alteraciones celula-
13 res relacionadas con el desarrollo del CaCU, las cuales
fueron identificadas como atipia de clulas escamosas
12
de significado indeterminado (ASCUS) y LEI de bajo
11 y alto grado.10,11
En estudios prospectivos se ha reportado que las LEI
10
de bajo grado (LEI-BG) pueden llegar a presentar tasas
Tasa*
S156 Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2015;53 Supl 2:S154-61
Hernndez-Hernndez DM et al. Epidemiologa del cncer de cuello uterino
trachomatis, el virus herpes simple tipo 2 (HVS-2) Figura 3 Tasa de mortalidad por cncer cervicouterino de acuerdo con dele-
y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) gaciones del IMSS, 2011
posiblemente condicionen un efecto sinrgico que Tasa ajustada*
aumente las posibilidades de alteraciones celulares
que conducen al desarrollo de una neoplasia. La infec- Morelos 9.20
Tamaulipas 9.00
cin por Chlamydia trachomatis y marginalmente el
Quintana Roo 9.00
HVS-2 favorecen la entrada y persistencia de mlti- Baja California 8.40
ples tipos de VPH, lo cual conduce a integracin viral, San Luis Potos 8.10
inhibicin de apoptosis, sobreexpresin de oncogenes Zacatecas 7.80
E6/E7 y transformacin celular.19 Sin embargo, a la Colima 7.70
Puebla 7.60
fecha los mecanismos de integracin viral no estn
Chihuahua 7.60
totalmente definidos. Recientemente se ha sugerido Tlaxcala 7.60
que el proceso inflamatorio juega un papel importante Chiapas 7.30
en el desarrollo de la carcinognesis y sobre todo la Guerrero 6.40
integracin viral en el VPH; se sugiere que las espe- Aguascalientes 6.30
Yucatn 6.20
cies reactivas de oxgeno generadas durante el proceso
Coahuila 6.10
inflamatorio pueden provocar rupturas en la cadena de Jalisco 5.80
DNA, lo cual permitira la integracin viral.20,21 Quertaro 5.70
En mujeres infectadas con HIV la frecuencia de Nuevo Len 5.70
infeccin por VPH es de alrededor del 50 % y llega Sonora 5.60
Nayarit 5.50
hasta el 75 % en edades de 25 a 34 aos, casi cuatro
Michoacn 5.50
veces mayor a la reportada en poblacin sin riesgo. En Campeche 5.50
este grupo de mujeres se observa una mayor frecuen- Veracruz Sur 5.50
cia de infeccin relacionada con un menor conteo de Nacional 5.40
clulas CD4 y mayor severidad de lesiones cervicales.22 Sinaloa 4.90
Mxico Oriente 4.50
Entre las mujeres usuarias de anticonceptivos ora-
Guanajuato 3.90
les, el riesgo de CaCU aumenta con el incremento Hidalgo 3.60
en la duracin del uso (riesgo relativo RR para Veracruz Norte 3.40
cinco aos o ms comparado con no usuarias, 1.9, IC D.F. Norte 3.10
95 % 1.7-2.1). El riesgo disminuye al mismo nivel Mxico Poniente 2.80
Oaxaca 2.70
de las no usuarias despus de 10 aos de suspender
Tabasco 2.60
el uso.23 En un estudio se observ que las mujeres D.F. Sur 2.30
usuarias de hormonas sexuales esteroideas tienen un Durango 1.50
efecto interactivo dependiente de un polimorfismo de Baja California Sur 1.30
la haptoglobina, una protena que acta en la modu- 0 2 4 6 8 10
lacin de la respuesta inmune local en epitelios. Se
Tasa
observ que en las portadoras del alelo 1 de la hapto-
globina y usuarias de hormonales esteroideos el RR *Tasa ajustada por edad x 100 000 mujeres derechohabientes de 25 aos o ms
aument seis veces en relacin con las no portadoras
y las no usuarias.24 cin con mujeres no fumadoras y sin este genotipo.
El tabaquismo, que es otro agente no infeccioso Las enzimas derivadas del CYP1A1 juegan un papel
sino qumico, es uno de los factores que se ha estu- significativo en la detoxificacin de los hidrocarburos
diado de manera importante en la asociacin con el aromticos y las aminas aromticas presentes en el
CaCU. Altas concentraciones de los constituyentes cigarro.26
del tabaco en el moco cervical y las concentraciones
sricas han mostrado una evidencia biolgica en el
desarrollo del CaCU. Se ha observado que la fraccin Virus de papiloma humano
del DNA en fase-S (como una medida de prolifera-
cin) estuvo correlacionada con la cantidad de ciga- La infeccin genital por VPH es considerada como
rrillos fumados y el nivel srico de progesterona.25 una de las infecciones ms frecuentes de transmi-
En otro estudio realizado en mujeres mexicanas se sin sexual (ETS) en la poblacin mundial, presente
observ una asociacin entre un polimorfismo del sobretodo en mujeres jvenes, aunque tambin estn
CYP1A1 (MspI) con el CaCU, lo cual potenci el ampliamente difundidas entre adultos que han sido
efecto tres veces ms en mujeres fumadoras cuando sexualmente activos.27 La infeccin del epitelio esca-
se encontraba presente el genotipo C/C, en compara- moso del tracto genital por diferentes tipos de VPH se
Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2015;53 Supl 2:S154-61 S157
Hernndez-Hernndez DM et al. Epidemiologa del cncer de cuello uterino
Figura 4 Historia natural del cncer cervicouterino con la severidad de la enfermedad. Niveles mayores
de VPH de alto riesgo fueron detectados en NIC3 y
lesiones invasoras, comparados con los presentes en
lesiones de bajo grado.28
Los VPH son clasificados en genotipos sobre
la base de la secuencia de los cidos nucleicos que
componen su genoma; los genotipos individuales de
VPH se definen por tener marcos de lectura abiertos
en L1, E6 y E7 que difieran en mas del 10 %. Se han
detectado mas de 170 genotipos de VPH y ms de
20 se han detectado en el tracto genital humano.29
Los tipos de VPH que se encuentran con mayor fre-
cuencia en lesiones precursoras y malignas de CaCU
son los VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56,
Infeccin transitoria VPH persistente 58, 59, 66 y 68, por lo que se ha considerado que
su presencia es de alto riesgo para el desarrollo de
Infeccin Progresin cncer invasor. A nivel mundial el VPH 16 es el
Crvix Infeccin
Pre- genotipo ms frecuentemente encontrado en el cn-
cervical Cncer
normal Cncer Infeccin
de VPH cer cervical (50 %; 45-64%), seguido del VPH 18
Regresin Regresin
(14%;6-23.4%), el VPH 45 (8%; 3-13.8%) y el
VPH = virus de papiloma humano VPH 31 (4.5 %; 1-7-2%), con variaciones determi-
nadas por diferentes reas geogrficas. En Mxico en
un estudio de metaanlisis se reportan las siguientes
manifiesta en forma clnica, subclnica o latente. La frecuencias de VPH de acuerdo al tipo de lesin: en
infeccin clnica por VPH se define como cualquier cncer invasor, VPH 16 (63.1%), VPH 18 (8.6 %),
lesin visible en el epitelio o que causa sntomas. La VPH 58 y VPH 31 (5%); para lesiones intraepitelia-
infeccin subclnica no causa sntomas y puede diag- les de alto grado (LEIAG): VPH 16 (28.3 %), VPH
nosticarse solo con ayuda del colposcopio o micros- 58 (12.6 %), VPH 18 (7.4%) y VPH 33 (6.5%);
copio, mientras que la infeccin latente no se asocia para para lesiones intraepiteliales de bajo grado
con anormalidades del epitelio escamoso y puede (LEIBG): VPH 16 (13.1%), VPH 33 (7.4 %), VPH
ser detectada solo por virologa. La historia natural 18 (4.2 %) y VPH 58 (2.6 %); mientras que en muje-
de la infeccin por VPH demuestra que la resolucin res sin lesiones: VPH 16 (3.4 %), VPH 33 (2.1%),
espontnea se presenta en el 90 % de mujeres inmu- 18 y 58 (1.2%).30
nocompetentes en aproximadamente el curso de dos Las variantes del VPH 16 y VPH 18 han mos-
aos.14 La tasa de infeccin en poblacin femenina trado una distribucin diferencial entre la severidad
se estima en 40 % para mujeres de 20 a 29 aos de de las lesiones cervicales en CaCU, muy probable-
edad y en poblacin general independiente de la mente debido a sus diferencias filogneticas. En
edad se reportan cifras de 13 a 15%,16,17,27 cifras Mxico las variantes de VPH 16 reportadas con
que exceden por mucho el nmero de casos de cn- mayor frecuencia son VPH 16 var E (58.8 %), VPH
cer invasor estimado en menos del 0.01%. Por otro 16 var AA-a (32.3%) y VPH 16 var AA-c (8.8 %).
lado ms del 98% de los casos de cncer invasor del De manera interesante VPH 16 var AA-c a pesar de
crvix uterino estn asociados a algn tipo de VPH. su baja frecuencia solo fue observada en casos de
Esta es la principal razn por la que se ha estable- cncer invasor.31
cido que la infeccin por VPH es una causa nece- La infeccin por VPH genital se debe princi-
saria pero no suficiente para desarrollar un cncer palmente a transmisin sexual, como muestran las
invasor.15 As se han determinado otros factores de evidencias referidas anteriormente; sin embargo, se
riesgo que se asocian tanto a la adquisicin de una han mostrado otros posibles mecanismos de trans-
infeccin por VPH como a su persistencia, condicio- misin en funcin de las siguientes observaciones:
nes que favorecen el subsecuente desarrollo de un la determinacin de altas frecuencias de anticuerpos
cncer invasor. Entre ellos se encuentran los tipos en nios; la ausencia de asociacin de seropositivi-
y subtipos virales, entre los que se identifican como dad a VPH con la actividad sexual; la presencia de
los de mayor probabilidad para la persistencia de la ADN-VPH en raspados de cavidad oral en nios y
infeccin los VPH 31, 16, 58 y 52. La carga viral, adultos; y el desarrollo de papilomatosis respiratoria
definida como el nmero de genomas de VPH pre- recurrente en nios expuestos a VPH 6 u 11 durante
sentes en las clulas, ha mostrado una correlacin el nacimiento.32
S158 Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2015;53 Supl 2:S154-61
Hernndez-Hernndez DM et al. Epidemiologa del cncer de cuello uterino
Cuadro I Factores de riesgo para infeccin por VPH y CaCU. Medidas preventivas de acuerdo con su potencial de modificacin
Factores de riesgo
Infeccin por virus de papiloma humano Cancer cervicouterino invasor
Riesgo Prevencin Riesgo Prevencin
A mayor edad, aumenta la Educacin para la salud, apego
Edad, alta frecuencia en poca Educacin para la salud. Pre-
probabilidad de desarrollo (pro- a programas de deteccin
de mayor actividad sexual vencin primaria, vacunacin
medio 46 aos) oportuna
Parejas sexuales, relacin
Inicio de relaciones sexuales en Educacin para la salud en
directa entre el nmero y la Educacin para la salud
menores de 18 aos de edad adolescentes
probabilidad de infeccin
Antecedente de enfermedades Infeccin por tipos de VPH
de transmisin sexual. Chla- Uso de preservativos, evitar oncognicos, variantes, reinfec- Disminucin del riesgo de
mydia tracomatis, herpes virus, relaciones sexuales inseguras ciones, coinfecciones y carga infeccin
otros viral
Susceptibilidad inmunolgica, Susceptibilidad inmunolgica.
Consejo mdico y proteccin Consejo mdico y proteccin
VIH y enfermedades por inmu- Enfermedades asociadas a
especfica especfica
nocompromiso inmunodepresin
Susceptibilidad gentica. Mayor
Tabaquismo, disminucin de probabilidad cuando existen Consejo mdico, proteccin
Evitar el consumo de tabaco
barreras biolgicas antecedentes familiares positi- especfica, apego a tamizaje
vos a cncer
Embarazo, antecedentes de Incumplimiento a las acciones
Atencin prenatal y planificacin Promocin para la salud,
un nmero alto de embarazos, de prevencin secundaria por
familiar medios de comunicacin
aumento del riesgo de infeccin tamizaje
Factores sociales de margi-
Referencia de pacientes con Vinculacin entre niveles de
nacin, analfabetismo o baja Promocin para la salud
sospecha de manera oportuna atencin
escolaridad
Barreras de accesibilidad a los
Polticas de salud
servicios de salud
VPH = virus de papiloma humano; CaCU = cncer cervicouterino; VIH = virus de inmunodeficiencia
Algunas evidencias epidemiolgicas demuestran una El cncer del cuello uterino es una neoplasia de rele-
predisposicin gentica al cncer cervical. Se reporta vancia en salud pblica por la magnitud que presenta
un exceso de riesgo (RR = 1.83; IC 95 %, 1.77-1.88) en el mundo respecto a la morbilidad y mortalidad,
de haber padecido cncer de crvix en las madres sobre todo si se toma en cuenta su alto potencial de
biolgicas de mujeres identificadas como casos ser prevenible a fin de evitar la mortalidad por esta
(CaCU), mientras que para las madres adoptivas el causa. En algunos pases, entre ellos Mxico, se ha
riesgo relativo no fue diferente significativamente de observado una tendencia hacia la disminucin de la
la unidad (1.1, 0.76-1.5). El riesgo relativo para las frecuencia del CaCU. La infeccin por VPH es la
hermanas biolgicas de los casos fue de 1.93 (1.85- principal causa asociada a la presencia de este cn-
2.0), mientras que para las hermanas no biolgicas cer, por lo que habr que reforzar las acciones pre-
de los casos, el riesgo fue de 1.1 (0.8-1.5), lo cual ventivas que impacten para lograr un menor riesgo
indica que hay un riesgo elevado significativo para de contagio. Los factores sociales y reproductivos
los familiares biolgicos de primer grado de mujeres influyen de manera preponderante en una mayor
con cncer cervical.33 probabilidad de infeccin por VPH. La vacuna profi-
En pases en desarrollo, la presencia de cncer lctica contra la infeccin por este virus es una alter-
cervical se asocia adems con factores relacionados nativa dirigida hacia algunos tipos virales que puede
con la pobreza, como la baja escolaridad, el des- disminuir el riesgo de infeccin.
empleo, la residencia en zonas rurales y la falta de Se ha atribuido como principal causa de mortali-
acceso a los servicios de salud.17,18,28 En el cuadro dad la inoportunidad en el diagnstico, entre cuyos
I se resumen los principales factores de riesgo para factores se identifican, entre otros, las barreras de
la infeccin por VPH y el desarrollo de cncer cer- accesibilidad a la atencin mdica, los aspectos
vical. sociales y culturales que impiden la deteccin opor-
Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2015;53 Supl 2:S154-61 S159
Hernndez-Hernndez DM et al. Epidemiologa del cncer de cuello uterino
tuna y la solicitud de demanda a los servicios ante nuevos identificados que contribuyan a disminuir la
los primeros sntomas de la enfermedad. Por lo tanto mortalidad por esta causa.
los servicios de salud deben fortalecer las acciones
dirigidas a la educacin para la salud, promover la
Declaracin de conflicto de inters: las autoras han
prevencin primaria por inmunizacin y la promo- completado y enviado la forma traducida al espaol de
cin secundaria a travs de la deteccin oportuna, la declaracin de conflictos potenciales de inters del
as como contar con los recursos de atencin mdica Comit Internacional de Editores de Revistas Mdicas, y
necesarios para atender la demanda en los casos no fue reportado alguno en relacin con este artculo.
S160 Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2015;53 Supl 2:S154-61
Hernndez-Hernndez DM et al. Epidemiologa del cncer de cuello uterino
ies of Cervical Cancer. Cervical cancer and hormonal cervical cancer in Mexican women. Ginecol Oncol
contraceptives: collaborative reanalysis of individual 2003; 90(2):310-317.
data for 16573 women with cervical cancer and 35 29. de Villiers EM. Cross-roads in the classification of
509 women without cervical cancer from 24 epidemi- papillomaviruses. Virology 2013 445(1-2) ):2-10. doi:
ological studies. Lancet 2007;370(95099):1609-1621 10.1016/j.virol.2013.04.023. Epub 2013 May 16.
24. Bicho MC, Pereira da Silva A, Matos A, Medeiros 30. Peralta-Rodrguez R, Romero-Morelos P, Villegas-
SR, Diamantino BM. Sex steroid hormones influence Ruz V, Mendoza-Rodrguez M, Taniguchi-Ponciano
the risk for cervical cncer: modulation by haptoglo- K, Gonzlez-Yebra B, et.al. Prevalence of human
bin genetic polymorphism. Cancer Genet Cytogenet papillomavirus in the cervical epithelium of Mexi-
2009;191(2):85-89. can women: meta-analysis. Infect Agent Cancer.
25. Helberg D, Stendahl U. The biological role of smok- 2012;7(1):34. Taxto libre: http://www.ncbi.nlm.nih.
ing, oral contraceptive use and endogenous sexual gov/pmc/articles/PMC3586354/
steroid hormones in invasive squamous epithelial cer- 31. Lizano M, De la Cruz-Hernandez E, Carrillo-Garca A,
vical cancer. Anticancer Res 2005;25(4):3141-3146. Ponce de Leon-Rosales S, Garca-Carranc A, Due-
26. Cedillo-Jurez T, Vallejo M, Fragoso JM, Hernndez- as-Gonzalez A, et.al. Distribution of HPV-16 and -18
Hernndez DM, Rodrguez-Prez JM, Snchez-Gar- intratypic variants in normal cytology, Gynecol Oncol
ca JM, et.al. The risk of developing cervical cancer in 2006; 102(2):230-5. Texto libre: http://www.sciencedi-
Mexican women is associated to CYP1A1 MspI poly- rect.com/science/article/pii/S0090825805010656
morphism. Eur J Cancer 2007;43(10):1590-1595. 32. Marais DJ, Sampson CC, Urban MI, Sitas F, Wil-
27. Forman D, de Martel C, Lacey CJ, Soerjomataram liamson AL. The seroprevalence of IgG antiboides
I, Lortet-Tieulent J, Bruni L, et.al. Global burden of to human papillomavirus (HPV) types HPV-16, HPV-
human papillomavirus and related diseases. Vaccine. 18, and HPV-11 capsid-antigens in mothers and their
2012 Nov 20;30 (Suppl 5):F12-23. doi: 10.1016/j. children. J Med Virol 2007;79(9):1370-1374.
vaccine.2012.07.055. 33. Hemminki K, Bowang Ch. Familial risks for cervical
28. Hernndez HDM, Ornelas-Bernal L, Guido-Jimnez tumors in full and half siblings: etiologic apportioning.
MC, Apresa-Garca T, Alvarado-Cabrero I, Salcedo- Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(7):1413-
Vargas et.al. Association between High-risk human 1414. Texto libre: http://cebp.aacrjournals.org/cgi/pmi
papillomavirus DNA load and precursor lesions of dlookup?view=long&pmid=16835346
Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2015;53 Supl 2:S154-61 S161