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PATERNIDADE
DUVIDOSA

SRGIO PERES
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Captulo 25

PATERNIDADE DUVIDOSA
SRGIO PERES

QUAIS SO OS FATORES QUE DEVEM SER CONSIDERADOS AO SE

DETERMINAR UMA PATERNIDADE DUVIDOSA ?
Antigamente procurava-se a aparncia entre o filho e o pai, porm
devemos considerar que o fentipo varia muito de acordo com o os fatores
ambientais e com a idade. A morfologia dos cromossomos tambm pode ser
considerado, porque em casos de estupro, pode-se coletar sangue fetal e do
possvel pai e comparar o tamanho do cromossomo Y, se longo ou curto, e
determinar o seu pai biolgico. Esses critrios s foram considerados vlidos
aps a dcada de 50, porm so bastante valiosos para garantir a excluso
da paternidade de um homem acusado injustamente.
Atualmente os sistemas genticos permitem uma probabilidade de
excluso de paternidade em 100% dos casos e os mtodos mais utilizados
so os grupos sangneos, sistema HLA e o exame de DNA.

Grupos sangneos:
Antes de 1900 as transfuses de sangue eram arriscadas porque muitas
vezes ao invs de salvar a vida do receptor provocavam sua morte.
Landsteiner, em 1900, verificou que o sangue de certas pessoas era
incompatvel para outras, porque as hemcias do doador se aglutinavam,
bloqueando a passagem do sangue nos capilares e provocando sua morte.
Examinando o sangue de vrias pessoas, ele encontrou na superfcie das
hemcias dois tipos de protenas que ele chamou de antgeno A e antgeno B
(ou aglutinognios) e localizado no soro sanguneo dois tipos de anticorpos
denominou de anti-A e anti-B (aglutininas).
Baseado na presena ou ausncia do antgeno as pessoas foram classificadas
em 4 tipos: grupo A, com antgeno A e anticorpo anti-B, antgeno B e anticorpo
anti-A; grupo AB com antgenos A e B, sem os anticorpos; e grupo O sem os
antgenos e com os anticorpos anti-A e anti-B.
Esses anticorpos resultam de um processo de imunizao natural das
pessoas.
Em qualquer transfuso de sangue devemos determinar os grupos
sanguneos ABO do doador e do receptor. Assim, uma pessoa do grupo O,
pelo fato de apresentar anticorpos anti-A e anti-B, s pode receber sangue
de pessoas do mesmo grupo, porque aglutinam as hemcias dos outros grupos.
Porm, ela pode doar o seu sangue para qualquer outro tipo, porque as suas
hemcias no possuem os antgenos A e B e, portanto, no so aglutinados
(doadores universais); pessoas do grupo AB podem receber sangue de qualquer
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tipo (receptores universais), porm s podem doar a pessoas do mesmo grupo

(Figura 25.1).

Figura 25.1: Grupos Sanguneos

Se as transfuses de sangue forem acima de 500ml deve-se preferir

pessoas do mesmo grupo (Quadro 25.1).

No que se refere herana dessas caractersticas, este sistema

determinado por alelos mltiplos, ou seja, existem mais de dois locus
diferentes para o mesmo gene, embora no mesmo gentipo s se apresentam
dois deles ao mesmo tempo e como sempre um herdado dos pai e outro da
me. Assim, existem 3 alelos: I a, I b, i, capazes de ocuparem dois a dois um
certo locus gnico. Os genes I a, I b, so dominantes sobre i, mas co-
dominantes entre si (Tabela 25.2).
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Vamos imaginar uma situao clnica:

Uma criana vai ser submetida a uma cirurgia e a tipagem sangunea
do grupo O. Quando o resultado entregue ao pais da criana ele fica
surpreso, dizendo que pode haver algum erro, pois ele B e sua esposa A;
como um filho pode ter sangue to diferente dos pais?
Se a criana O, seu gentipo ii, recebendo um gene i de seu pai e
outro de sua me, que com certeza devem ser Ibi e Ii j que o grupo O
determinado por genes recessivos.

Resolva: Dados os cruzamentos abaixo, indique todos os possveis tipos de filhos

resultantes (fentipos). Considere sempre heterozigotos os indivduos A e B (Tabela
25.3):

O Efeito Bombay:
um fenmeno rarssimo, descoberto numa famlia da ndia, donde a
denominao. Pela anlise do sangue dos filhos de certos indivduos do grupo
sanguneo O, verificou-se que eles eram portadores do gene do grupo
sanguneo B (ou A), porque ao se casarem com pessoas do grupo sanguneo B
(ou A), tinham filhos do tipo AB. A exemplificao que essas pessoas do
grupo O, eram homozigotos quanto a um gene supressivo e recessivo raro
(hh) que no permitia a manifestao do gene produtor do antgeno B (ou A)
dando um falso O.
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Grupos sanguneos MN (Tabela 25.4):

Foram descobertos posteriormente por Landsteiner e Wiener, nas
populaes humanas.
M e N so determinados por genes Lm e Ln respectivamente, no
havendo dominncia entre os dois (tabela).
No existem os anticorpos e respectivos no soro sanguneo e portanto no h
incompatibilidade nas transfuses de sangue, mas sendo importante para a
determinao de paternidade.

Resolva: Numa ao de divrcio o marido acusa a esposa de infidelidade. O primeiro

e o segundo de seus filhos, com os quais ambos concordam com o que se relaciona
paternidade, so do grupo sanguneo O e AB respectivamente.
A terceira criana de que o marido nega a paternidade do grupo sanguneo B:
a) De posse destas informaes, pode-se decidir o caso judicial?
b) Um segundo teste foi efetuado pelo sistema do grupo sanguneo N-M. A
terceira criana do grupo M e o marido do grupo N. Poderia esta informao
apoiar o caso do marido?
Resolva: O av materno de uma mulher pertence ao grupo sanguneo AB, enquanto
todos os demais avs so do grupo O. Qual a probabilidade de que esta mulher
seja respectivamente do grupo A, B, AB e O?

Frequncia dos Grupos ABO na Populao Branca:

Os grupos sanguneos apresentam-se distribudos nas seguintes
propores na raa branca: 45% O, 42% A, 10% B e 3% AB.

Grupo Secretor e No-secretor:

Na maioria das pessoas os antgenos do sistema ABO, alm de se
expressarem no sangue, so secretados em vrios fluidos do corpo humano,
inclusive na saliva. Isso determinado por 2 alelos: secretor (+) e secretor
(-) sendo o primeiro dominante e o segundo recessivo.
A importncia disso que as pessoas secretoras (+) tem uma tendncia
a adquirir lcera peptica e alm disso, o locus secretor est ligado (vinculado)
ao locus da distrofia miotnica. Ento, antes do advento do DNA marcador,
para prever-se se uma pessoa assintomtica era portadora do que para distrofia
costumava detectar-se se as famlias possuam o gene secretore e em caso
positivo a probabilidade era elevada.

Grupos Sanguneos S e s:
Walsh e Montgomery (1947) empregando soros anti-S e anti-s,
conseguiram detectar dois novos antgenos S e s, cujos genes esto associados
ao sistema MN num mesmo cromossomo, por isso passou a se denominar
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sistema MNSs como as seguintes combinaes gnicas: MS, Ms, NS, Ns,
MNS, MNs. Supe-se a ligao absoluta em tais genes, embora haja autores
que presumam uma recombinao espordica entre esses genes ou uma
mutao.
Como no existem os anticorpos correspondentes no soro sanguneo,
sua importncia est restrita aos casos de paternidade duvidosa.

Resolva: Um beb foi raptado numa maternidade e depois de vrios anos o casal
suspeitou de uma criana que poderia ser seu filho. Resultado dos testes:

Esses resultados permitem excluir ou no a possibilidade da criana

encontrada ser o filho do casal?

O Sistema Xg:
A descoberta de algumas caractersticas causadas por genes localizados
no cromossomo X, mostrou-se importante para agirem como marcadores
genticos. Como por exemplo a deficincia da enzima G-6-PD, os grupos
sanguneos Xg e outros.
Desejando-se investigar a procedncia dos cromossomos X de uma
pessoa, pode-se usar o gene responsvel pela presena do antgeno Xg, j
que so bastante frequentes nas populaes brancas.
O sistema Xg foi descoberto em 1962 por Mann et all, quando encontrou-se
um anticorpo no soro de um homem que receber muitas transfuses de
sangue, definindo a presena do antgeno Xg nas hemcias, bem como os
grupos sanguneos Xg (a +) e Xg (a -), sendo o primeiro dominante e o segundo
recessivo (Tabela 25.6).

Este sistema tem pouca importncia clnica, porque o antgeno Xg

no estimula a formao de anticorpos. Sua importncia gentica, como
marcador do cromossomo X. Exemplificando:
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Um paciente XXY, com Sndrome de Klinefelter do

grupo sanguneo Xg-, seu pai Xg (a+) e sua me Xg (a-), portanto
ela no pode ter os cromossomos X de seu pai. Mas, um outro
paciente XXY e Xg (a+) e sua me Xg (a-), o cromossomo X
excedente proveio do pai. No caso da Sndrome de Turner cujo
caritipo XO, a maioria das tabelas com os grupos sanguneos
Xg demonstram que o nico cromossomo X presente, o de
origem materna.

INVESTIGAO DE VNCULO GENTICO DE FILIAO

Atravs de anlise de DNA podemos determinar se um indivduo ou
no o pai (ou a me) biolgico de outro indivduo. Ao contrrio dos exames
utilizados anteriormente, onde somente era possvel provar por excluso de
paternidade. O exame de DNA permite excluir a suposta paternidade ou
comprovar a mesma.

INCLUSO DE PATERNIDADE
Isso possvel porque cada pessoa possui um conjunto nico de
informaes genticas herdadas de seus pais biolgicos.
Todos os seres vivos so formados por clulas que possuem o ncleo
onde est o material gentico. Em quase todas as clulas de um indivduo,
existem duas cpias destas informaes genticas em cada par de
cromossomos. Uma destas cpias transmitida do pai biolgico ao filho,
atravs do espermatozide.
O mesmo acontece com a me biolgica, que transmite ao filho uma
de suas cpias atravs do vulo. No processo de fecundao, o espermatozide
do pai se une ao vulo da me. A partir deste momento o vulo fecundado
vai desenvolver-se por 9 meses at o parto. A criana ter duas cpias de
cada uma das informaes genticas que a caracterizam, uma originada de
sua me e outra de seu pai.
A maioria das informaes genticas, presentes nas duas cpias dos
diferentes indivduos na espcie humana, so idnticas, o que explica porque
todas as pessoas tem as mesmas caractersticas gerais como o nmero de
dedos ou formas do corpo em geral. Porm, para um grande nmero de
caractersticas genticas as pessoas possuem cpias semelhantes, mas no
idnticas, da informao gentica, o que explica as diferenas que existem
entre as pessoas, como por exemplo a cor da pele ou a cor dos olhos. Existem
grupos de informao gentica que variam na populao, so chamados de
polimorfismos (muitas formas). Atravs da anlise destas informaes
genticas poliformicas possvel determinar as relaes de vnculo gentico
entre as pessoas. Como cada cpia destas informaes genticas veio de um
dos pais biolgicos do indivduo, quando analisa-se as duas cpias de uma
certa informao gentica, de uma pessoa, e se compara com as de seus
pais, sempre se encontra no pai biolgico uma das cpias presentes no filho
e, na me, a outra cpia do filho (Figura 25.2).
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Figura 25.2:
Nesta figura est
representado um par
de cromossomos de
cada um dos pais.
Neste exemplo, num
determinado locos,
esto presente quatro
alelos diferentes, um
em cada um dos
quatro cromossomos.
O filho deve herdar
necessariamente
uma das quatro
combinaes
representadas na
figura, via dos
gametas
(espermatozide e
vulos). Caso
apresente uma
combinao que no
as acima descritas,
caracteriza-se um
caso de excluso de
paternidade.

Na investigao da paternidade procura-se analisar no mnimo seis

informaes genticas (chamadas de locus gnicos) e para cada uma destas
informaes genticas, as duas cpias presentes no filho, na me e no
proposto pai, so identificadas. A anlise destes dados permite concluir,
com toda certeza, se o suposto pai realmente o pai biolgico da pessoa em
questo. Para cada loco analisamos os 2 alelos presentes no filho. Caso um
deles seja encontrado na me e outro no suposto pai, podemos afirmar que
os resultados analisados deste loco, so compatveis com o fato do suposto
pai ser o pai biolgico da criana. Mas, caso um determinando alelo presente
no filho (que no herdado na me) no seja encontrado no suposto pai,
podemos dizer que ele no o pai biolgico da criana.
Resumindo, podem ser encontradas duas situaes:
1- Vrios alelos do filho (que no herdados da me) no esto presentes no
suposto pai. Isso demonstra que o suposto pai no o pai biolgico da
criana e, portanto, a paternidade excluda;
2- Em todos os locus estudados, os alelos presentes no filho (que no
herdados da me) sejam encontrados no suposto pai, levando a concluso
de que ele o pai biolgico da criana. Utilizando 6 ou mais locos, podemos
garantir um nvel de certeza nos casos de incluso de paternidade,
superior a 99,99%.

INTERPRETAO: Todas as informaes de um indivduo esto contidas na

molcula de DNA.
O DNA est presente em quase todas as clulas de uma pessoa e
formado por uma sequncia de bases (ou nucleotideos). As diferenas na
sequncia destas bases que distingue os alelos entre si aps a anlise em
gis, de sequncia de DNA.
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O teste de paternidade utilizando-se a anlise do DNA, realizado

para identificar o pai biolgico, comparando diferentes regies do DNA, defi-
nidos como loci, entre o filho, a me e o suposto pai. As bandas de DNA
escolhidas, apresentam uma grande variabilidade, portanto so polimrficos.
Para cada locus so conhecidos inmeros alelos e para cada loci h neces-
sariamente um alelo herdado do pai e outro, obrigatoriamente, herdado da
me.
O teste identifica os alelos no filho e compara-os com os da me e
aqueles que no so comuns aos herdados da me so considerados, neces-
sariamente herdados do lado paterno. Em seguida comparam-se os alelos
paternos com os alelos que no esto presentes na me do filho e se forem
observados uma correlao de loci, muito provavelmente ser configurada a
paternidade. Entretanto, para que se possa fazer uma adequada anlise
utiliza-se uma amplificao por PCR, de cerca de 15 a 18 loci do DNA. E
habitualmente, quando o suposto pai verdadeiramente o pai biolgico a
compatibilidade deste exame de cerca de 99%.
Como o teste de paternidade est vinculado com excluso, pode afir-
ma-se com certeza quando o suposto pai no o pai biolgico, enquanto que
a confirmao calculada por uma probabilidade de grande exatido, atra-
vs de uma determinao da frequncia dos padres do DNA da populao
onde vivemos. Esta situao calculada pela distribuio desta frequncia e
na possibilidade de que o homem seja o pai de uma pessoa, em relao a
qualquer outro indivduo compatvel do mesmo sexo, tomado da populao
estudada ao acaso.
Esse exame envolve srias questes ticas e jurdicas,
consequentemente os resultados devem ser sistematicamente confirmados
com uma segunda bateria de testes e esse devem ter uma peridica avalia-
o de qualidade e normas que so estabelecidas pela American Association of
Blood Banks.

DOENA HEMOLTICA DO RECM-NASCIDO

O grupo sanguneo Rh identificado por meio de testes sorolgicos,
sendo determinado por 3 locus cujos genes esto muito prximos entre si:
Cc, Dd, Ee. O antgeno tem uma forte manifestao e as pessoas que o
possuem so chamadas Rh positivas, enquanto as que no apresentam esse
antgeno, so Rh negativas. Se uma pessoa Rh negativa recebe um sangue
Rh positivo, passa a produzir anticorpos anti-Rh, ficando sensibilizada e numa
nova transfuso de sangue Rh positivo ocorre hemlise pela reao antgeno,
anticorpos. As mulheres Rh negativas casadas com homens Rh positivos,
tem grande probabilidade de seu beb morrer precocemente, ou de nascer
com um tipo de anemia severa chamada Eritroblastose Fetal. Isto acontece
se o feto for Rh positivo, porque durante a gravidez algumas hemcias podem
passar para a circulao materna no momento do parto, quando a placenta
se descola, ou ento no caso de um aborto e no estimular a fabricao de
anticorpos anti-Rh e a me fica sensibilizada. Porm, como a fabricao de
anticorpos lenta, o primeiro filho no afetado. Numa segunda gravidez,
Rh positiva, os anticorpos podem passar para a circulao do beb,
atravessando a placenta, podendo resultar em morte fetal ou se nascer,
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apresentar Eritroblastose Fetal. Para evitar a sensibilizao, uma mulher
Rh negativa pode tomar uma vacina, na forma de gamaglobulina, que destri
as hemcias Rh positivas do feto, que porventura passarem para o seu corpo.
A aplicao deve ser feita at 36 horas aps cada parto, em toda as gestaes,
para evitar a sensibilizao materna.
Como medida de rotina, toda mulher Rh negativa analisada durante
a gravidez para se pesquisar a presena de anticorpos anti-D (ou anti-Rh).
Se der positivo, pesquisa-se no sangue do feto e, caso os anticorpos sejam
encontrados, deve-se resolver entre: interromper a gravidez, correndo os
riscos da prematuridade e da exsanguineotransfuso, ou ento o tratamento
do feto no tero, com transfuso de sangue.

Prova de Coombs (Coombs, Mourant e Race 1945)

Chamada de prova direta, quando se verifica se a me est
sensibilizada, isto , pesquisar se as hemcias esto ou no com os stios
antignicos, bloqueados pelas molculas de anticorpos e assim saber at
que ponto uma mulher Rh negativa corre o risco de hemolisar o sangue de
seu beb.

Bases Moleculares:
Estados bioqumicos propem duas teorias para explicar o mecanismo gentico
do fator Rh. Uma proposta por Fisher que preconiza a existncia de 3 pares
de alelos muito prximos entre si e localizados no mesmo cromossomo: DdCcEe
(D=Rho). A outra teoria proposta por Wiener que prope a existncia de 8
alelos no mesmo locus, ocorrendo dois a dois (Tabela 25.6).

No se sabe ainda qual dos dois mecanismos o correto, mas isto no

imprescindvel porque na prtica, como o locus D (Rh0) o responsvel
pela incompatibilidade sangunea materno-fetal em 90% dos casos; por-
tanto o de maior interesse. Assim, as pessoas DD ou Dd so Rh+ porque
possuem o antgeno Rh em suas hemcias, enquanto que os homozigotos
recessivos dd so Rh negativos porque no tem o antgeno Rh.
Se um homem for heterozigoto com o gentipo Dd, ao se casar com
uma mulher negativa, metade de seus filhos ser Rh+ e metade Rh-, dimi-
nuindo assim o risco de nascer com a Doena Hemoltica do Recm-nascido
(DHRN).

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Determinao do fator Rh:

Na prtica, sempre que possvel devemos determinar o fator Rh do
receptor com o soro anti-D (ou anti-Rh0) antes de qualquer transfuso de
sangue. Se o resultado do teste for positivo, positivo mesmo. Porm, se o
resultado for negativo, deve ser feito outro teste para a deteco do fator Du
e neste caso, se o resultado for positivo, considerado Rh positivo, apesar de
ser negativo com o soro anti-D, proque o alelo Du muito fraco e no respon-
de ao anti-D, embora positivo. Porem, se o resultado for negativo, conside-
rado negativo mesmo (confirmado).

Riscos da criana ser afetada:

As estatsticas indicam que o risco de nascer um beb com
Eritroblastose Fetal, a partir da me Rh negativa e pai Rh positivo, no
muito alto porque:
1. A passagem do sangue da criana para o organismo materno, por ocasio
do nascimento, no ocorre com muita frequncia;
2. H mulheres cuja produo de anticorpos muito lenta;
3. H maridos Rh positivos que so heterozigotos (Dd).

A produo de anticorpos impedida pelo mecanismo protetor do ABO.

Este atua quando a mulher Rh negativa for do grupo O, pois contm anticorpos
anti-a e anti-b e a criana Rh positiva sendo do grupo A ou B, cujo sangue
ser hemolisado (destrudo) pelos anticorpos do grupo ABO materno, ao pas-
sar para a sua circulao antes que a me tenha tempo de produzir anti-Rh.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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