Los antgenos luminales pueden penetrar en la mucosa intestinal y alcanzar el GALT a travs de distintas vas. La entrada a travs de clulas M presentes en las placas de Peyer constituye la va ms conocida. Va por Clulas M La membrana apical de las clulas M est diseada para favorecer la adhesin y captacin de antgenos luminales como macromolculas, partculas adhesivas, virus y bacterias. Las clulas M tambin pueden captar ciertas protenas alimentarias e IgA. Una vez efectuada la captacin se inicia el proceso de transcitosis: las clulas M internalizan los antgenos luminales mediante mecanismos endocitosis y los transportan a travs vesculas hacia la membrana basolateral, donde son liberados al espacio extracelular. La membrana basolateral de las clulas M presenta una profunda invaginacin o bolsillo intraepitelial que alberga linfocitos y macrfagos, encargados de procesar los antgenos. Va por enterocitos Constituyen una segunda posible va de entrada de antgenos. Presentan menor accesibilidad que las clulas M debido a su recubrimiento externo de glicoclix rico en enzimas hidrolticas, hecho que impide la entrada de agregados macromoleculares y microorganismos. Los enterocitos son capaces de captar los antgenos solubles que llegan a la superficie celular, procesarlos y presentarlos a los linfocitos T. La captacin de antgenos luminales tambin puede producirse mediante un mecanismo paracelular a travs de los espacios entre enterocitos , donde clulas dendrticas proyectan sus dendritas gracias a la expresin de protenas asociadas a las uniones estrechas
Induccin de la respuesta inmunitaria
Las clulas M captan y transportan los antgenos luminales hacia las APC situadas en la cpula de las placas de Peyer. Las APC interiorizan y procesan los antgenos hasta pptidos antignicos que se expresarn en la membrana plasmtica asociados a molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) para ser reconocidos por el receptor de clulas T (TCR). Las APC activadas pueden interaccionar con linfocitos T de las reas interfoliculares de la placa de Peyer o migrar hacia los ganglios linfticos mesentricos a travs de vasos linfticos. Una vez activados, los linfocitos Th pueden diferenciarse principalmente en dos subpoblaciones efectoras denominadas Th1 y Th2, con diferente funcin basada en el perfil de citosinas que secretan. Los linfocitos Th1 se caracterizan por la secrecin de interfern (IFN), interleucina 2 (IL-2) y linfotoxina (LT o TNF-) y su funcin principal es la defensa mediada por fagocitos contra infecciones, especialmente frente a microorganismos intracelulares (virus, bacterias y algunos protozoos). Los linfocitos Th2 productores de IL-4, IL-5 e IL-13 actan como mediadores de reacciones alrgicas y en la defensa frente a infecciones producidas por helmintos y artrpodos. Las citocinas producidas por estas subpoblaciones no slo determinan sus funciones efectoras, sino que tambin participan en su desarrollo y expansin. De esta manera, cada subpoblacin se amplifica a s misma y adems ejerce un papel regulador sobre la otra. Recientemente se ha descrito la existencia de una tercera subpoblacin efectora denominada Th17 caracterizada por la secrecin de IL-17 e IL- 6. Aunque sus funciones biolgicas no se hallan totalmente clarificadas, dicha subpoblacin efectora parece estar implicada en la defensa frente a infecciones bacterianas y fngicas no cubiertas totalmente por la respuesta Th1 y Th2 La diferenciacin de linfocitos T vrgenes a subpoblaciones efectoras est condicionada por las citocinas secretadas durante el reconocimiento antignico. IL-12 es la principal responsable de la diferenciacin Th1.
IL-4 promueve la subpoblacin Th2 .
Algunas bacterias extracelulares conducen a la diferenciacin Th17
mediante la induccin de la secrecin de IL-23 por parte de las APC . Adems, los linfocitos T reguladores se originan en respuesta a IL-10y/o TGF-.