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J.C. Salazar P.

SEMIOLOGA MDICA
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61 . LA HIPFISIS, FISIOPATOLOGA Y
ENFOQUE CLNICO

No hay presente vivo con pasado muerto, ni habr futuro


sin ambos Su horizonte tambin es hoy
CARLOS FUENTES
LOS CINCO SOLES DE MEXICO: MEMORIA DE UN MILENIO

I. ANATOMA

La hipfisis es una de las ms importantes glndulas del sistema


endocrino, compuesta por una parte glandular el lbulo anterior o
adenohipfisis , una parte intermedia o pars o lbulo intermedio y un parte
neural el lbulo posterior o neurohipfisis. La adenohipfisis y la pars
inermedia son derivadas embriolgicamente de las paredes anterior y
posterior de la bolsa de Rathke , mientras que la neurohipfisis es una
extensin directa del hipotlamo, conectados por el tallo hipofisario o
infundibular. Esta glndula secreta muchas hormonas polipeptdicas, con
amplio rango de efectos biolgicos sistmicos y locales.

Se encuentra situada en la silla turca del hueso esfenoides en la base o


piso medio del crneo, debajo del encfalo , protegida por arriba por el
diafragma sellar que tiene una abertura pequea por donde atraviesa el tallo
hipofisario. Lateralmente est protegida por las paredes laterales de la silla
turca y los senos cavernosos. Mide aproximadamente 13 mm de dimetro
transverso, 9 mm de dimetro antero-posterior y 6 mm verticalmente. Su
peso en un adulto es de 0.4 a 0.8 g. En la mujer gestante puede llegar a
pesar 1 g.

II. HISTOLOGA

1. Clulas Alfa (acidfila): hormona de crecimiento o somatotrofina ( HC )


2. Clulas de Epsilon (acidfila): prolactina ( PRL )
3. Clulas Gamma (basfila): hormona adrono crtico tropina ( ACTH)
4. Clulas Beta (basfila): hormona tiroestimulante (TSH)
5. Clulas Delta (basfila): Hormona folculo estimulante (FSH ) y hormona
luteo
trpica (LH )
6. Clulas Zeta (basfila): hormona melano estimulante ( MSH ), en la pars
intermedia
7 . Clulas inactivas (cromfobas o gamma): no producen hormonas

III . FISIOLOGA

A. Hormonas
1) Hormonas Trficas: TSH, ACTH, LH, FSH, PRL
2) Hormonas de acciones generales: somatotrofina (hormona de crecimiento:
HC, GH )
B. Mecanismo de regulacin. Se hace a traves de retrolimentacin positiva o
negativa ,ver captulo 60.

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Fig.61.1. La adenohipfisis , sus hormonas trficas y las glndulas u rganos blanco.


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A. HORMONA DE CRECIMIENTO O SOMATOTROFINA (HC O GH) (ST)

1. Biosntesis: secretado por el somatotropocito (cl. alfa), es protena de


PM 21,500 y de 190 a 230 aminocidos, es termorresistente y resistente a
la lisis cadavrica.

2.Circulacin:

a. Concentracin: menos de 5 ng/ml. En recin nacido es de 30-180 ng/ml,


disminuye a las tres semanas de vida.
b. Produccin: vara en la pubertad : 90 ug/d , adolescencia : 690 ug/d y
en adulto : 385 ug/d
c. Ritmo circadiano: mayor produccin en las noches y en las primeras horas
de la madrugada.
d .Vida media: 15 45 minutos

100

50

0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Fig.61.2. Ritmo circadiano de la Hormona de crecimiento.


3. Acciones (Funciones)

a.Metabolismo Proteico: es anablico proteico, estimulando la incorporacin


de aminocidos a las clulas, favoreciendo la utilizacin de la glucosa (efecto
dual).
b.Metabolismo Lipdico: moviliza grasas desde sus depsitos, aumentando su
utilizacin y su destruccin.
cetabolismo de Carbohidratos: es hiperglucemiante ( diabetgena ),
estimulando la salida de la glucosa heptica e inhibiendo en paso de la
glucosa a glucosa-6-fosfato a nivel del msculo.
c. Aumenta el depsito de colgena en le cartlago epifisiario (funcin
condrgena y ostegena).
d. Constituye le factor principal del crecimiento en largo del esqueleto; sin
embargo, necesita del concurso de la T3, T4 y de insulina.

e. Estimula la absorcin de Calcio a nivel del intestino, aumenta el Fsforo y


disminuye la excrecin de Sodio y Potasio.

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4.Mecanismo de Accin:
No acta directamente en los tejidos efectores, si lo hace a travs de la
Somatomedina, que es un conjunto de polipptidos de cadena corta,
producidos por el hgado y presentes en el plasma y que su produccin es
estimulada por la GH.

5. Regulacin:
a) CENTROS DE LA REGULACIN:
1. Hipotlamo:
1.1) N. Ventromedial: la glucosa y glugagn estimulan la secresin de NAD
que estimula la secrecin de SRF.
1.2) Area Arcuata: L-Dopa DopaminaSRF
Clorpromacina
2. Sstema Lmbico: Sueo, pirgenos serotonina SRF
Se ha aislado un factor hipotalmico inhibidor de la secrecin de GH, llamado
somatostatina (SIF), y se ha sospechado de un factor estimulante SRF. La
somatostatina es un polipptido producido por el hipotlamo y por las clulas
D de los Islotes de Langerhans, que tambin inhibe la secrecin de Is, TSH,
ACTH, glucagon, gastrina, etc.

b) FACTORES QUE AUMENTAN LA SECRECIN:


1. Hipoglicemia
2. Ayuno
3. Ejercicio
4. Aumento de aminocidos circulantes
5. Stress
6. Glucagon
7. Sueo (una hora despus de que se duerme)
8. Pirgenos
9. L-Dopa, dopamina, serotonina, noradrenalina
10. Clorpromacina
11. Disminucin de la GH
12. T3, T4
13. Receptores B-adrenrgicos; propanolol, insulina, ADH, arginina,
anfetaminas, aminofilinas.

c) FACTORES QUE DISMINUYEN SU SECRECIN:


1. Ingesta de protenas y de glucosa
2. Hiperglicemia
3. Aumento de la concentracin de GH (HC)
4. Cortisol
5. Acidos grasos libres
6. Progesterona
7. Reserpina
8. Imipramina
9. Ciproheptadina
10.Receptores alfa-adrenrgicos.

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Fig.61.3. Hormona de crecimiento, mecanismo de accin , regulacin y funciones

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6. Metabolismo: Hgado
7. Pruebas de Secrecin:
a) Para medir su concentracin: hipoglicemia, glucagn, arginina y la ms
empleada es la Prueba de la L-Dopa: 500mg. PO, se toma muestras c/30
durante 2 horas para medir el GH.
b) Administracin de glucosa: se ha una curva de tolerancia a la glucosa y se
toma simultneamente muestras para medir GH (HC). En caso de exceso de
HC para ver la supresin de su secrecin.

40
30
20
10
0
0

0,4

0,8

1,2

1,6

2,4

2,8

3,2

3,6

4
Fig. 61.4 .Hormona de Crecimiento , curva de tolerancia a la glucosa.

8. Patologa:
a) Hipersecrecin: gigantismo, acromegalia.
b) Hiposecrecin: Insuficiencia hipofisiaria.

B. HORMONA ADRENOCORTICOTROPINA (CORTICOTROPINA) (ACTH)

1) Biosntesis: secretada por corticotropocitos (Cell. Gamma, basfilas),


polipptido de 4500 PM, 39 AA.

2) Circulacin:
a. Circula en forma libre.
b. Concentracin: menor de 100 pg/ml en las maanas, 5-95 pg/ml a las 9
a.m., 0-35pg/ml en la medianoche; disminuye en la tarde y no se detecta
frecuentemente en la noche.
c. Produccin: 10 ug/d
d. Vida media: 2 5 10 (30)

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Fig.61.5. Hormona Adrenocrticotropina o ACTH.

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3. Funciones:

1. Al nivel de la Glndula: favorece la fosforilacin oxidativa y aumenta el 3,5-


AMPc.
- Hipertrofia e hiperplasia de glndula suprarrenal.
- Estimulan sntesis y liberacin de glucocorticoides (cortisol).
- Estimula sntesis de Sexocorticoides (dehidroepiandrosterona,
androstenediona, T)
- Estimula sntesis de mineralocorticoides (aldosterona) en menor grado.
2. Metabolismo de carbohidratos: estimula la glucognesis, almacenamiento
de la glucosa.
3. Metabolismo proteico: estimula la captacin de Aas, en el msculo.
4. Metabolismo Lipdico: aumenta la liplisis, aumenta AGL, disminuye
cuerpos cetnicos. Estimula la utilizacin del colesterol - pregnenolona -
Glucocorticoides, Sexocorticoides , Mineralocorticoides.
5. Inhibe el crecimiento del timo.
6. Produce oscurecimiento de la piel.
7. Disminuye cido Ascrbico en mdula suprarrenal.

4. Regulacin:
a. Hipotlamo: CT-RF , CT-IF
b. Mecanismo de Retroalimentacin:
la disminucin decortisol aumenta ACTH
el aumento de cortisol disminuye ACTH

c. Ritmo circadiano: no son afectados por los niveles de cortisol, el reloj


biolgico se encuentra localizado en el sistema lmbico de la corteza cerebral.
Son mximas las concentraciones en las primeras horas de la maana,
disminuye a medio da y por la tarde y son mnimos en la noche y
medianoche.

Variacin de ACTH

20

10

0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Fig. 61..6.Secrecin de ACTH , ritmo circadiano.

d. Stress: quirrgico, hipoglicemia, electrochoque, angustia, temor, huida,


etc. Est mediado por el hipotlamo.

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e. Drogas: puromicina; bloquea, fenilalanina (bloq. Alfa), ciprolseptarina


Dexametasona; disminuye la secrecin de ACTH
Aumento de ACTH; propanolol (bloq. Beta), Is

5. Metabolismo: Hgado, glndula suprarrenal.

6. Pruebas de Supresin : se emplean para ayudar a tipificar en nivel de


deficiencia hormonal.
a. PRUEBA DE LA METIRAPONA

Fig.61.7. La metirapona es una sustancia que bloquea la secrecin de cortisol , por lo que esta cada del cortisol
produce una retroalimentacin positiva y consecuentemente aumento de ACTH. En el caso de la insuficiencia
suprarrenal secundaria , es decir por lesin en la hipfisis , la metirapona no produce el aumento de ACTH.

b. PRUEBA DE LA ADMINISTRACIN EXGENA DE ACTH

Fig.61.8. Normalmente la administracin de ACTH produce un aumento de cortisol en sangre. Si la lesin se


encuentra en la glndula suprarrenal , el cortisol estar disminuido , produciendo retroalimentacin positiva y
consecuentemente aumento de la ACTH y la administracin de ACTH exgena no producir aumento del
cortisol. En cambio si la lesin de se encuentra en la hipfisis , el coritsol y el ACTH se encuentran disminuidos , se
producir una asa de retroalimentacin positiva , pero la hipfisis enferma , no podra producir ACTH y la
administracin de ACTH exgena producir aumento del cortisol , ya que la glndula suprarrenal es normal.

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c. PRUEBA DE LA DEXAMENTASONA.
En condiciones normales la administacin de dexametasona produce una
retroalimentacin negativa a nivel de la hipfisis. En los casos de tumores
productores de ACTH , existen el coritsol y la ACTH elevadas , no existiendo
retroalimentacin negativa , ya que el tumor se rige por el principio de
autonoma.

Fig.61.9. Prueba de la dexametasona en el diagnstico de tumor de hipfisis, donde se esquematiza en


principio de autonoma.

d. PRUEBA DE LA INSULINA
Normalmente la administracin de insulina , produce hipoglicemia y esta
estimula la secrecin de ACTH , la cual a su vez va ha producir aumento de
cortisol. Cuando existe lesin de la hipfisis , la administracin de insulina
produce hipoglicemia pero no aumenta la ACTH , permaneciendo bajos los
niveles de cortisol , confirmndose la lesin a nivel de hipfisis.

Fig.61.10. Prueba de la Insulina

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C. HORMONA ESTIMULANTE DE LA TIROIDES (TSH) O TIROTROFINA

1) Biosntesis: glucoprotena de PM: 26 600, termolbil, secretadas por las


clulas beta de la adenohipofisis (clulas tirotrficas). Posee dos fracciones:
similar a la fraccin de la FSH, LH, Gonadotrofina corinica y la fraccin
Que va ha dar la accin especfica de la hormona.
2) Circulacin:
a) Forma libre.
b) Concentracin :[TSH]s: 2 10 U/ml [basales menor o igual a 0.2
U/ml]
c) Produccin: 100 U/d
d) Vida media: 30 (60)

3) Mecanismo de accin:

4) Funciones:

1.- GLNDULA TIROIDES:


a) Hipertrofia de glndula tiroides: por aumento de la altura del epitelio
folicular transdformando las clulas cuboides en cilndricas y por el aumento
del nmero de pliegues del epitelio tiroideo dentro del folculo.
b) Aumenta la vascularizacin.
c) Mantiene el metabolismo tiroideo por aumento de la oxidacin de la
glucosa, favorece el metabolismo de los fosfolpidos.
d) Estimula la formacin de coloide tiroideo.
e) Estimula la sntesis de T3 y T4.
- Captacin de Yodo.
- Enlace orgnico (u organificacin del yodo)
- Acoplamiento y.
- Liberacin de hormonas tiroideas (por aumento de la proteolisis de la
tiroglobulina intrafolicular)

2.- ACCIONES EXTRATIROIDEAS:

a) Aumenta la liplisis.
b) Formacin del edema pretibial (mixedema).
c) Existe una sustancia denominada Estimulador tiroideo de accin
prolongada (LATS), que deposita mucopolisacridos. El LATS aumenta T3,
M.B., PBI (V. M.B. es 30 x > TSH)

5) Regulacin:

1. Cerebro: estmulos fisiolgicos: nacimiento (fro) 15 30 min. Aumenta


TSH
2. Hipotlamo: TRF
3. Hipfisis: TSH.
4. Tiroideo: niveles [T3], [T4], regulan el metabolismo corporal, por lo tanto
la intensidad del metabolismo.
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Fig.61.11. Hormona TSH, fisiologa , mecanismo de regulacin y funciones.

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5. Factores:

La TSH es incrementada por : TRF, Estrgenos, serotonina (in vitro),


dopamina, fro, ansiedad prolongada.
La disminuyen: aumento de [T3 y T4], reserfina, L-dopa, 5-HT, corticoides,
stress, ansiedad aguda, calor.

6. Ritmo circadiano: son ms altas en las primeras horas de la maana.

Variacin de TSH

40

20

0
06:00 08:00 10:00 12:00 02:00 04:00 06:00 08:00 10:00 12:00 02:00 04:00 06:00
PM PM PM PM AM AM AM AM AM AM PM PM PM

Fig. 61.12. Secrecin de TSH , ritmo circadiano.

3) Metabolismo:

a) Tiroides.
b) Hgado.
c) Riones.

4) Pruebas de secrecin: ver esquema

5) Patologa: las alteraciones del la funcin tiroidea produce.

A. Hipersecresin: Hipertiroidismo Secundario


B. Hiposecresin: Hipotiroidismo Secundario
Hipotiroidismo Terciario(Hipotlamo)

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D. PROLACTINA (PRL)

1. Biosntesis: polipptido de 198 AAs, PM: 22,500, secretado por las clulas
de Epsiln (cromfobas)(clulas lactotropas de la adenohipofisis). Estas
clulas son de tipo acidfilo ( carminfila )

2. Circulacin y transporte:
1. Forma Libre: sangre materna, leche, sangre fetal y lquido amnitico
(contribuye en el desarrollo del feto).
2. [PRL] : [1 - 20 mg/ml]
3. Produccin: 5 mg/d (mxima)
4. V.M.B.: 15' - 20'
5. Ritmo circadiano: secresin tnica .Aumenta durante el final del embarazo
y parto y desciende un mes despus. No hay cambios significativos durante
el ciclo menstrual.
6. Aumenta al final del embarazo y en el parto, luego disminuye a los tres
meses posteriores . Con la lactacin, aumenta en cada succin por 2 horas y
si no se establece la lactacin regresa al nivel normal al mes, es decir a
valores de 40 - 400 mg/ml.

Variacin de PRL

30

20

10

0
02:00 AM

04:00 AM

06:00 AM

08:00 AM

10:00 AM

12:00 AM
12:00 PM

02:00 PM

04:00 PM

06:00 PM

08:00 PM

10:00 PM

12:00 PM

Fig. 61.13. Secrecin de la Prolactina , ritmo circadiano.

3. Mecanismo de Accin:
Sntesis de enzimas a nivel de glndula mamaria (no AMPc)

4. Funciones
a. Antes y despus de parto, interviene en desarrollo final del sistema
secretor alveolar mamario, actuando conjuntamente con los Es. y Pg.
(proliferacin de alveolos y conductos)
b. Estimula sntesis de secresin lactea despus del parto. Sntesis: grasa,
lactosa, casena por las glndulas mamarias, conjuntamente con
corticoides, HC.
c. Conducta materna.

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Fig.61.14. Hormona Prolactina, fisiologa , mecanismos de regulacin y funciones.

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d. Suprime ovulacin (por varias semanas postparto), por inhibicin de la LH


y LH-FR (supresin de eje H-H-O). Estado transitorio y variable de infertilidad
e. Inhibe Gonadotropina (LH y FSH) a nivel ovrico post-parto.
f. Estimula la maduracin fetal (sistema enzimtico pulmonar), crecimiento
fetal (10 S.G.)
g. Accin luteotrpica: persiste crecimiento de cuerpo lteo del ovario: evita
embarazo intercurrente que afecte ciclo reproductivo.
h. Sntesis proteca: anablica.
h. Hiperglucemiante.
i. Mantenimiento del espermatozoide en semen, se desconoce su accin en el
hombre.
j. Evita embarazo intercurrente: Interfiere el mecanismo de retroalimentacin
positiva de estrgenos , por supresin del eje hipotlamo-hipfisis-ovario.
Inhibe la secrecin de LH-RF (GU-RF)
Insensibiliza a los ovarios para la accin de gonadotrofinas.

5. Regulacin:
a. Corteza: Sistema dopaminrgico (cambios de la conducta )
b. Hipotlamo: PRL PIF concentracin de dopamina intracelular
c. Adenohipfisis: PRL - dopamina: PIF : PRL
d. Mama: succin del pezn dopamina  PIF :  PRL

FACTORES ACTIVADORES:

a. Succin del pezn y manipulacin del mismo, para asegurar lactancia y


vaciar la mama.
b. Manipulacin de la mama (lactante y no lactante)
c. Stress.
d. Hipoglicemia.
e. Hiperosmolaridad.
f. Sueo habitual o no habitual.
g. Coito, especialmente el orgasmo.
h. Ejercicio intenso.
i. TRH, Estradiol (E2), 5 - HT, Melatonina, neurotensina, Bombesina,
Sustancia P, GABA, Histamina, Metoclopramida, Sulpirida.
j. Disulfirn, Metil-Dopa, Reserpina, Fenotiazinas (derivados de alcaloides de
Centeno), Clorpromacina, GABA, Propanolol, Imipramina, Opiceos,
Metoclopramida.

FACTORES INHIBIDORES

a. PRL - IF:  PRL  PRL-IF
b. T3, T4, Ad, Nad, Somatostatina, Dopamina, L-Dopa.
c. Bromocriptina (bloquea exocitosis), Metisergida, nicotina, derivados de
alcaloides de centeno, Ciproheptadina.
d. Hipoosmolaridad, ingestin excesiva de agua.
e. Ayuno prolongado.
f. Metabolitos de E. (2 hidroxiestrona) y E2 (2-hidroxiestradiol)
g. Miedo, stress.

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6. Metabolismo: no es conocido.

7.Pruebas de secrecin:

a. Clorpromacina: 50 mg IM _____ c/30' (x 2-3 h)_______ PRL (


aumenta a los 30-60. En el caso del sndrome galactorrea- amenorrea
existe poca variacin en la respuesta(PRL es leve ), sugiriendo
patologa tumoral.

b. TRH: 500 gr IV ;Normalmente el aumento de la PRL es mximo a los


15' 30' . Cuando existe un tumor productor de prolactina , la
respuesta es pobre.

c. L-DOPA: 500 mg PO normalmente disminuye la produccin de PRL.


Cuando existe un tumor productor de PRL , persiste los niveles elevados
de PRL.

8. Patologa:

-Hiperprolactinemia: Sind. Galactorrea - Amenorrea.

-Destruccin del hipotlamo, seccin del tallo, tumor hipofisiario,


hipotiroidismo, insuficiencia renal, S. Ovario poliqustico, drogas.

-Produce: disfuncin gonadal, infertilidad, puede asociarse con


prolactinoma.

E. GONADOTROFINAS (HORMONA LUTEOTRFICA (LH)

HORMONA FOLICULO ESTIMULANTE (FSH)

1. BIOSINTESIS: polipptidos , glucoprotenas de 250 AAs, PM 32,000


(FSH), 30,000(LH) producida por clulas gonadotrofas que son basfilas,o
denominadas tambin clulas delta.

Poseen dos subunidades, una ques corta igual para FSH, LH, tambin para
Gn-corinica, TSH. La otra es la subunidad , larga, diferente: lleva accin
especfica ,junto con la anterior, sola carece de accin.

2. CIRCULACIN Y TRANSPORTE
1. Forma libre.
2. Concentracin: FSH 6 - 50 unidades uterinas de rata.
LH: a. < 70 mUI/ml - fase folicular
b. > 70 mUI/ml - fase ltea.
3. Produccin: 15 (FSH) y 30 (LH) gr/d, aumentan 10-15 veces en la mitad
del ciclo.
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4. Secrecin en relacin al ciclo menstrual:

FSH
LH

20

10

0
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27

Fig.61.15. Secrecin de LH y FSH y el ciclo menstrual.

E2
P
30

20

10

0
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27

Fig.61.16. Secrecin de estrgenos y progesterona durante el ciclo menstrual.

5. Variaciones durante ciclo menstrual:


1 Variacin de descarga de Gn - RF (LRF)
2 Sensibilidad Hipofisiaria inducida por E2 y P

6. Secrecin de FSH y LH: obedece a los mismos estmulos su secrecin.

a. Secrecin tnica permanente:


b. Secrecin pulstil:
1 Por descargas de Gn-RF (LRH) regidos por descargas del ncleo
arqueado y ncleo ventromedial . Pulsos o picos de moderada altura.
2 Moduladas por [E2] en sangre portal: Hipotlamo: Gn-RF
Hipfisis: FSH y LH
c. Secrecin ciclca: rea Supraquiasmtica y rea Preptica
- Aumento lento en Fase Folicular.
- Aumento brusco (pico alto) en ovulacin, ms alto para LH.
- El E2  secrecin de FSH E2  secrecin LH secrecin LH
- Disminucin FSH y LH en fase lutea.
- Sustancia no esteroidea folicular (clualas de la granulosa) - secrecin de
FSH

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Fig.61.17. Hormona Folculo-estimulante (FSH), fisiologa, mecanismos de regulacin

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Fig.61.18.Hormona luteinizante ( LH ), mecanismos de regulacin, funciones.

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3. MECANISMO DE ACCIN: Receptor celular AMPc

4. FUNCIONES DE LA FSH:

a. Estimula crecimiento y maduracin de los folculos: con produccin E2.


b. Estimula la proliferacin de las clulas de la granulosa.
c. Aumenta los receptores de LH.
d. En clulas de la granulosa, estimula aromatizacin de andrgenos (clls.
Teca) con produccin de E2, que se suma a la inducida por la LH.
e. En menopausia o post-menopausia, FSH, por liberacin de accin de E2.
f. En respuesta a la FSH, los folculos secretan estrgenos, los cuales son
responsables de la fase proliferativa del endometrio.
g. En el hombre, la espermatognesis.

5. FUNCIONES DE LA LH

ICSH: hormona estimulante de clulas intersticiales


a. Biosntesis de estradiol (E2), estrona (E1), progesterona, por accin sobre
las clulas Teca, clulas de la granulosa y cuerpo amarillo.
b. Facilita transporte de colesterol al interior de la clula para sntesis de
esteroides.
c.Acelera maduracin folicular.
d. Induce ovulacin.
e. Induccin de luteinizacin, donde tambin intervienen glucocorticoides, T3,
T4 e Is; mantiene al cuerpo amarillo y por lo tanto estimula la produccin
de progesterona.
f. Estimula maduarcin de huevo, su sntesis proteica y divisin meitica.
g. Estimula produccin de prostaglandinas en ovario, que influyen en flujo
sanguneo, principalmente en el cuerpo amarillo.
h. En la menopausia y castracin, LH pero menos que FSH.
i. En el hombre estimula las clulas intersticiales (clulas de Leydig) para
producir Testosterona.

6. REGULACIN:

a. Sistema Lmbico
b. Hipotlamo: secreta factor liberador de gonadotrofina Gn - RF:
- Secrecin cclica: rea supraptica y rea preptica , dada por [E2],
Inhibina.
-Secrecin pulstil : ncleo arqueado y ncleo ventromedial, decarga Gn-
RF y [E2].
c. Hipfisis: FSH, LH Secrecin tnica.
d. Ovarios: Estrgenos, progesterona , sustancia no esteroidea folicular.
-El Testculo produce testosterona , al ser estimuladas las clulas de
Leydig por la LH.
-El testculo produce Inhibina cuando la FSH estimula las clulas de
Sertoli.

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ACTIVADORES INHIBIDORES
1. FSH: 1. FSH:
- Gn-RF - E2
- E2 - Serotonina
- Nad. --- lib. Gn-FR - Melatonina ( Gn-RF)
- Dopamina - Gn-corinica ( receptores de FSH en
ovario.
- Inhibina
- Sustancia Folicular de la granulosa no
esteroide.
2. LH: 2. LH:
- Gn-RF - E2
- E2 - Serotonina
- Nad - Testosterona
- Dopamina - Progesterona

7. METABOLISMO:

8. PRUEBAS DE SECRECIN:

Dosaje de GONADOTROFINAS (urinarias y plasmticas):


- Mtodo Biolgico
- Radioinmunoanlisis (RIA)

1. INSUFICIENCIA GONADAL: Hipogonadismo

- Hipogonadismo : Estrgenos , Testosterona


Si : FSH y LH Insuficiencia gonadal secundaria o terciaria
Si : FSH y LH Insuficiencia gonadal primaria

2. INYECCIN de Gn-RF: - FSH y LH (hipogonadismo Secundario)


- FSH y LH (Hipogonadismo Terciario)

3. CLOMIFENO: compite con E por la fijacin al receptor, en tejidos blancos ,


hipotlamo, hipfisis. La hipfisis interpreta esto como carencia de Es y
secreta FSH y LH.

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SINDROMES HIPOFISIARIOS

Los sndroems hipofisarios pueden ser por hiperfuncin o hipofuncin de la


hipfisis. Generalmente los sindrome hiperfuncionantes se deben a tumores.
Existen sindromes hipofuncionantes que pueden ser secundarios a tumores.

I. TUMORES HIPOFISIARIOS

A. Ubicacin

1. Tumores de la Neurohipfisis: son raros


Infundibulomas.
Mioblastomas.
Eritomas.

2. Tumores de la Adenohipfisis:
La mayora son funcionantes: ACTH, PRL, HC, raros: GSH Y LH, TSH.
Importancia clnica:
- Localizacin.
- Exploracin radiolgica difcil.
- Manifestaciones oculares - relacin con el Quiasma.
- Radioterapia: da buenos resultados en algunos tumores.
- Ciruga transesfenoidal: buenos resultados.
- Sndromes Clnicos variados.

B.Clasificacin:

1. Funcionantes:
- ACTH: Enfermedad de Cushing, Sndrome de Nelson.
- Adenomas Cromfilos: STH: Gigantismo, Acromegalia.
- PRL: Galactorrea o puerperal.
- TSH: Hipertiroidismo.
- MSH: melanodermia.
- FSH y LH: c/s Hipogonadismo primario.

2. No funcionantes:

a. Primarios:
- Adenomas cromfobos.
- Crneofaringiomas, meningiomas parahipofisiarios (dermoides).

b. Secundarios:
- Metstasis

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Cromfobos: 85%. Rubenstein: 79%


Acidfilos: 14%.
Basfilos: raros.
Acromegalia: 37%. Productores de PRL: 35%
Galactorrea No Puerpera: 21% No funcionantes: 30%
Tumores no Funcionantes: HC: 20%
24% PRL + HC: 7%
Enfermedad de Cushing: 6% ACTH + Hipotropina: 7%
Sndrome de Nelson: 2%. LH, FSH, TSH: 1%
Gigantismo: 1%

C. Cuadro Clnico:

1. Sndrome de Expansin Tumoral Selar:

a. Cefalea:
- Moderada: 75%, intensa, brusca, signos meningeos, hemorragia
retrotentorial.

b. Trastornos Oftalmolgicos:
- Disminuye la agudeza visual progresiva, amaurosis pasajera, ceguera.
- Prdida de visin de colores (rojo).
- Parlisis oculomotora extrnseca: III, IV, VI e intrnseca.
- Escotomas, Hemianopsia Homnima Bitemporal.
- "Palidez de Papila", Edema de papila. (raro).

c. Alteraciones de nervios craneales: I y III.

d. Sndrome Hipotalmico.

e. Rx. Silla Turca: agrandamiento de Silla Turca.

RMN en un paciente con Tumor de hipfisis- macroadenoma

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2. Sndromes Endocrinos:

- Hiperfuncin: tumores.
- Hipofuncin: tumores.

2.1. Sndromes hiperfuncionantes

a. Acromegalia
- Tumores de adenohifisis acdfilos.
- con mayor fecuencia en perosonas de 30 - 50 aos.
- Se observa aumento del volumen de manos, pies, arcos cigomticos, nariz,
mentn, macroglosia, labios, pronunciamiento de relieves msculo
esqueltico.
- Pruebas:
- Curva de tolerancia a la glucosa ( CGT).
- Dopaje de hormona de crecimiento ( HC ).
Dx. mayor 5 mg/ml , 700 mg/ml.
- Hipoglicemia inducida con 0.1 UI de insulina/Kg.

b. Gigantismo: cuando la hipersecrecin de hormona del crecimiento se


produce desde la niez, dando como resultado el crecimiento exagerado de
las personas afectadas .

Gigantismo Manos de un paciente con acromegalia

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c. Enfermedad de Cushing:
- producida por tumores basfilos, pequeos
- Manifestaciones Clnicas:
Mialgias.
Lasitud.
Polidipsia.
Obesidad (espalda de Bfalo).
Estras.
Melanodermia.
Pltora.
Acn.
Furunculosis.
Micosis.
Atrofia muscular.
Osteoporosis.
HTA.
Sndromes Maniaco paranoides.
- Depresin.

- Exmenes de laboratorio:
- Aumento de ACTH, normalmente debe ser < de 100 pg /ml
- Aumento cortisol urinario > 100 ug7da,
- Aumento de cortisol sanguneo( normalmente 25 mg/dl ).
- Aumenta 17 Hidroxicorticoesteroides mayor 11 mg/d.
-
d. Sndrome de Nelson: Adenoma cromfobo hipofisario posterior a
suprarrenalectoma.
- Prueba de supresin de Dexametasona.

e. Galactorrea no Puerperal: se presenta en el 30% de tumores de


hipfisis. Tambin se presenta en alteraciones hipotalmicas. En tumores
hipofisarios denominados prolactinomas , que son microadenomas acidfilos
y cromfobos.
- Hiperprolactinemia.
- Galactorrea con o sin amenorrea, con o sin acromegalia.
- Impotencia sexual, depresin, retardo desarrollo puberal.
- Ex. Prolactina mayor 200 mg/ml (a veces 20,000 mg/ml).

f. Melanodermia: ACTH, MSH.

g. Hipertiroidismo Secundario.

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2.2. Tumores no Funcionantes:


- Algunos con actividad hormonal de la PRL o nula
- Sndrome Tumoral Selar.
- Sndrome de hipofuncin endocrina.
-
* Compromete en forma decreciente.

1. HC.
1. TSH.
2. ACTH.

INSUFICIENCIA HIPOFISIARIA.
Si se compromete ms del 75%, difcil total, o parcial.

ETIOLOGIA:

1. Tumores: No funcionantes.

2. Necrosis Isqumicav post-parto :

- Sndrome de Sheehan.
- Diabetes mellitus.
- Trombosis del seno coronario.
- Hemorragia intratumoral.
- TEC.

3. Granulomas, infiltraciones.

4. Infecciones: TBC, Sfilis, Brucelosis.

5. Idiopticas.

CUADRO CLINICO.

- Dficit HC.
- Hipogonadismo.
- Hipotiroidismo.
- Insuficiencia Suprarrenal.
- Hipofisectoma, da manifestaciones en orden descendente:
Insuficiencia Suprarrenal Aguda.
Insuficiencia gonadal.
Hipotiroidismo.

Enanismo Hipofisiario:

De origen idioptico , por deficiencia de hormona de crecimiento. En nios,


asociado a presencia de craneofaingiomas.
Puede esta asociado o no a otros dficit hormonales.
En otros casos asociado a total parahipopituitarismo.

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Casos de enanismo hipofisario, se compara con personas de su edad

Hipopituitarismo del adulto, generalmente por adenomas cromfobos.


- Sndrome de expulsin selar.
- Tardamente sndrome endocrino.

Sndrome de Sheehan:
- Cesa lactacin, amenorrea definitivos.
- Involucin de mamas, genitales externnos, vello pubiano.
- Hipotiroidismo.
- Manifestaciones leves de insuficiencia suprarrenal.

Sndrome Hipofisectoma:
- Insuficiencia Suprarrenal Aguda.
- Post dficit gonadal y tiroideo.
- Diabetes inspida.

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Paciente con sindrome de Sheehan

Sndrome de la Silla Turca Vaca:

1. Defecto anatmico adquirido o congnito en la silla diafragmtica, con


herniacin de la aracnoides en la fosa hipofisiaria.
Se comprime la hipfisis.
2. Etiologa:
- Congnito.
- Obesidad en mujeres.
- Multiparidad.
- Tumores.
- Hidrocefalia.
- TEC.

3. Clnica:
- Asintomtica.
- A veces hipopituitarismo parcial.
- 10% cefalea.
- A veces rinorrea.
- Rx. Signo: "Seal Infundibular".

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Caso de Silla turca vaci , con signo de la seal infundibular.

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