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SEMIOLOGA MDICA
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61 . LA HIPFISIS, FISIOPATOLOGA Y
ENFOQUE CLNICO
I. ANATOMA
II. HISTOLOGA
III . FISIOLOGA
A. Hormonas
1) Hormonas Trficas: TSH, ACTH, LH, FSH, PRL
2) Hormonas de acciones generales: somatotrofina (hormona de crecimiento:
HC, GH )
B. Mecanismo de regulacin. Se hace a traves de retrolimentacin positiva o
negativa ,ver captulo 60.
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2.Circulacin:
100
50
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
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4.Mecanismo de Accin:
No acta directamente en los tejidos efectores, si lo hace a travs de la
Somatomedina, que es un conjunto de polipptidos de cadena corta,
producidos por el hgado y presentes en el plasma y que su produccin es
estimulada por la GH.
5. Regulacin:
a) CENTROS DE LA REGULACIN:
1. Hipotlamo:
1.1) N. Ventromedial: la glucosa y glugagn estimulan la secresin de NAD
que estimula la secrecin de SRF.
1.2) Area Arcuata: L-Dopa DopaminaSRF
Clorpromacina
2. Sstema Lmbico: Sueo, pirgenos serotonina SRF
Se ha aislado un factor hipotalmico inhibidor de la secrecin de GH, llamado
somatostatina (SIF), y se ha sospechado de un factor estimulante SRF. La
somatostatina es un polipptido producido por el hipotlamo y por las clulas
D de los Islotes de Langerhans, que tambin inhibe la secrecin de Is, TSH,
ACTH, glucagon, gastrina, etc.
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6. Metabolismo: Hgado
7. Pruebas de Secrecin:
a) Para medir su concentracin: hipoglicemia, glucagn, arginina y la ms
empleada es la Prueba de la L-Dopa: 500mg. PO, se toma muestras c/30
durante 2 horas para medir el GH.
b) Administracin de glucosa: se ha una curva de tolerancia a la glucosa y se
toma simultneamente muestras para medir GH (HC). En caso de exceso de
HC para ver la supresin de su secrecin.
40
30
20
10
0
0
0,4
0,8
1,2
1,6
2,4
2,8
3,2
3,6
4
Fig. 61.4 .Hormona de Crecimiento , curva de tolerancia a la glucosa.
8. Patologa:
a) Hipersecrecin: gigantismo, acromegalia.
b) Hiposecrecin: Insuficiencia hipofisiaria.
2) Circulacin:
a. Circula en forma libre.
b. Concentracin: menor de 100 pg/ml en las maanas, 5-95 pg/ml a las 9
a.m., 0-35pg/ml en la medianoche; disminuye en la tarde y no se detecta
frecuentemente en la noche.
c. Produccin: 10 ug/d
d. Vida media: 2 5 10 (30)
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3. Funciones:
4. Regulacin:
a. Hipotlamo: CT-RF , CT-IF
b. Mecanismo de Retroalimentacin:
la disminucin decortisol aumenta ACTH
el aumento de cortisol disminuye ACTH
Variacin de ACTH
20
10
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
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Fig.61.7. La metirapona es una sustancia que bloquea la secrecin de cortisol , por lo que esta cada del cortisol
produce una retroalimentacin positiva y consecuentemente aumento de ACTH. En el caso de la insuficiencia
suprarrenal secundaria , es decir por lesin en la hipfisis , la metirapona no produce el aumento de ACTH.
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c. PRUEBA DE LA DEXAMENTASONA.
En condiciones normales la administacin de dexametasona produce una
retroalimentacin negativa a nivel de la hipfisis. En los casos de tumores
productores de ACTH , existen el coritsol y la ACTH elevadas , no existiendo
retroalimentacin negativa , ya que el tumor se rige por el principio de
autonoma.
d. PRUEBA DE LA INSULINA
Normalmente la administracin de insulina , produce hipoglicemia y esta
estimula la secrecin de ACTH , la cual a su vez va ha producir aumento de
cortisol. Cuando existe lesin de la hipfisis , la administracin de insulina
produce hipoglicemia pero no aumenta la ACTH , permaneciendo bajos los
niveles de cortisol , confirmndose la lesin a nivel de hipfisis.
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3) Mecanismo de accin:
4) Funciones:
a) Aumenta la liplisis.
b) Formacin del edema pretibial (mixedema).
c) Existe una sustancia denominada Estimulador tiroideo de accin
prolongada (LATS), que deposita mucopolisacridos. El LATS aumenta T3,
M.B., PBI (V. M.B. es 30 x > TSH)
5) Regulacin:
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5. Factores:
Variacin de TSH
40
20
0
06:00 08:00 10:00 12:00 02:00 04:00 06:00 08:00 10:00 12:00 02:00 04:00 06:00
PM PM PM PM AM AM AM AM AM AM PM PM PM
3) Metabolismo:
a) Tiroides.
b) Hgado.
c) Riones.
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D. PROLACTINA (PRL)
1. Biosntesis: polipptido de 198 AAs, PM: 22,500, secretado por las clulas
de Epsiln (cromfobas)(clulas lactotropas de la adenohipofisis). Estas
clulas son de tipo acidfilo ( carminfila )
2. Circulacin y transporte:
1. Forma Libre: sangre materna, leche, sangre fetal y lquido amnitico
(contribuye en el desarrollo del feto).
2. [PRL] : [1 - 20 mg/ml]
3. Produccin: 5 mg/d (mxima)
4. V.M.B.: 15' - 20'
5. Ritmo circadiano: secresin tnica .Aumenta durante el final del embarazo
y parto y desciende un mes despus. No hay cambios significativos durante
el ciclo menstrual.
6. Aumenta al final del embarazo y en el parto, luego disminuye a los tres
meses posteriores . Con la lactacin, aumenta en cada succin por 2 horas y
si no se establece la lactacin regresa al nivel normal al mes, es decir a
valores de 40 - 400 mg/ml.
Variacin de PRL
30
20
10
0
02:00 AM
04:00 AM
06:00 AM
08:00 AM
10:00 AM
12:00 AM
12:00 PM
02:00 PM
04:00 PM
06:00 PM
08:00 PM
10:00 PM
12:00 PM
3. Mecanismo de Accin:
Sntesis de enzimas a nivel de glndula mamaria (no AMPc)
4. Funciones
a. Antes y despus de parto, interviene en desarrollo final del sistema
secretor alveolar mamario, actuando conjuntamente con los Es. y Pg.
(proliferacin de alveolos y conductos)
b. Estimula sntesis de secresin lactea despus del parto. Sntesis: grasa,
lactosa, casena por las glndulas mamarias, conjuntamente con
corticoides, HC.
c. Conducta materna.
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5. Regulacin:
a. Corteza: Sistema dopaminrgico (cambios de la conducta )
b. Hipotlamo: PRL PIF concentracin de dopamina intracelular
c. Adenohipfisis: PRL - dopamina: PIF : PRL
d. Mama: succin del pezn dopamina PIF : PRL
FACTORES ACTIVADORES:
FACTORES INHIBIDORES
a. PRL - IF: PRL PRL-IF
b. T3, T4, Ad, Nad, Somatostatina, Dopamina, L-Dopa.
c. Bromocriptina (bloquea exocitosis), Metisergida, nicotina, derivados de
alcaloides de centeno, Ciproheptadina.
d. Hipoosmolaridad, ingestin excesiva de agua.
e. Ayuno prolongado.
f. Metabolitos de E. (2 hidroxiestrona) y E2 (2-hidroxiestradiol)
g. Miedo, stress.
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6. Metabolismo: no es conocido.
7.Pruebas de secrecin:
8. Patologa:
Poseen dos subunidades, una ques corta igual para FSH, LH, tambin para
Gn-corinica, TSH. La otra es la subunidad , larga, diferente: lleva accin
especfica ,junto con la anterior, sola carece de accin.
2. CIRCULACIN Y TRANSPORTE
1. Forma libre.
2. Concentracin: FSH 6 - 50 unidades uterinas de rata.
LH: a. < 70 mUI/ml - fase folicular
b. > 70 mUI/ml - fase ltea.
3. Produccin: 15 (FSH) y 30 (LH) gr/d, aumentan 10-15 veces en la mitad
del ciclo.
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FSH
LH
20
10
0
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27
E2
P
30
20
10
0
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27
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4. FUNCIONES DE LA FSH:
5. FUNCIONES DE LA LH
6. REGULACIN:
a. Sistema Lmbico
b. Hipotlamo: secreta factor liberador de gonadotrofina Gn - RF:
- Secrecin cclica: rea supraptica y rea preptica , dada por [E2],
Inhibina.
-Secrecin pulstil : ncleo arqueado y ncleo ventromedial, decarga Gn-
RF y [E2].
c. Hipfisis: FSH, LH Secrecin tnica.
d. Ovarios: Estrgenos, progesterona , sustancia no esteroidea folicular.
-El Testculo produce testosterona , al ser estimuladas las clulas de
Leydig por la LH.
-El testculo produce Inhibina cuando la FSH estimula las clulas de
Sertoli.
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ACTIVADORES INHIBIDORES
1. FSH: 1. FSH:
- Gn-RF - E2
- E2 - Serotonina
- Nad. --- lib. Gn-FR - Melatonina ( Gn-RF)
- Dopamina - Gn-corinica ( receptores de FSH en
ovario.
- Inhibina
- Sustancia Folicular de la granulosa no
esteroide.
2. LH: 2. LH:
- Gn-RF - E2
- E2 - Serotonina
- Nad - Testosterona
- Dopamina - Progesterona
7. METABOLISMO:
8. PRUEBAS DE SECRECIN:
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SINDROMES HIPOFISIARIOS
I. TUMORES HIPOFISIARIOS
A. Ubicacin
2. Tumores de la Adenohipfisis:
La mayora son funcionantes: ACTH, PRL, HC, raros: GSH Y LH, TSH.
Importancia clnica:
- Localizacin.
- Exploracin radiolgica difcil.
- Manifestaciones oculares - relacin con el Quiasma.
- Radioterapia: da buenos resultados en algunos tumores.
- Ciruga transesfenoidal: buenos resultados.
- Sndromes Clnicos variados.
B.Clasificacin:
1. Funcionantes:
- ACTH: Enfermedad de Cushing, Sndrome de Nelson.
- Adenomas Cromfilos: STH: Gigantismo, Acromegalia.
- PRL: Galactorrea o puerperal.
- TSH: Hipertiroidismo.
- MSH: melanodermia.
- FSH y LH: c/s Hipogonadismo primario.
2. No funcionantes:
a. Primarios:
- Adenomas cromfobos.
- Crneofaringiomas, meningiomas parahipofisiarios (dermoides).
b. Secundarios:
- Metstasis
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C. Cuadro Clnico:
a. Cefalea:
- Moderada: 75%, intensa, brusca, signos meningeos, hemorragia
retrotentorial.
b. Trastornos Oftalmolgicos:
- Disminuye la agudeza visual progresiva, amaurosis pasajera, ceguera.
- Prdida de visin de colores (rojo).
- Parlisis oculomotora extrnseca: III, IV, VI e intrnseca.
- Escotomas, Hemianopsia Homnima Bitemporal.
- "Palidez de Papila", Edema de papila. (raro).
d. Sndrome Hipotalmico.
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2. Sndromes Endocrinos:
- Hiperfuncin: tumores.
- Hipofuncin: tumores.
a. Acromegalia
- Tumores de adenohifisis acdfilos.
- con mayor fecuencia en perosonas de 30 - 50 aos.
- Se observa aumento del volumen de manos, pies, arcos cigomticos, nariz,
mentn, macroglosia, labios, pronunciamiento de relieves msculo
esqueltico.
- Pruebas:
- Curva de tolerancia a la glucosa ( CGT).
- Dopaje de hormona de crecimiento ( HC ).
Dx. mayor 5 mg/ml , 700 mg/ml.
- Hipoglicemia inducida con 0.1 UI de insulina/Kg.
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c. Enfermedad de Cushing:
- producida por tumores basfilos, pequeos
- Manifestaciones Clnicas:
Mialgias.
Lasitud.
Polidipsia.
Obesidad (espalda de Bfalo).
Estras.
Melanodermia.
Pltora.
Acn.
Furunculosis.
Micosis.
Atrofia muscular.
Osteoporosis.
HTA.
Sndromes Maniaco paranoides.
- Depresin.
- Exmenes de laboratorio:
- Aumento de ACTH, normalmente debe ser < de 100 pg /ml
- Aumento cortisol urinario > 100 ug7da,
- Aumento de cortisol sanguneo( normalmente 25 mg/dl ).
- Aumenta 17 Hidroxicorticoesteroides mayor 11 mg/d.
-
d. Sndrome de Nelson: Adenoma cromfobo hipofisario posterior a
suprarrenalectoma.
- Prueba de supresin de Dexametasona.
g. Hipertiroidismo Secundario.
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1. HC.
1. TSH.
2. ACTH.
INSUFICIENCIA HIPOFISIARIA.
Si se compromete ms del 75%, difcil total, o parcial.
ETIOLOGIA:
1. Tumores: No funcionantes.
- Sndrome de Sheehan.
- Diabetes mellitus.
- Trombosis del seno coronario.
- Hemorragia intratumoral.
- TEC.
3. Granulomas, infiltraciones.
5. Idiopticas.
CUADRO CLINICO.
- Dficit HC.
- Hipogonadismo.
- Hipotiroidismo.
- Insuficiencia Suprarrenal.
- Hipofisectoma, da manifestaciones en orden descendente:
Insuficiencia Suprarrenal Aguda.
Insuficiencia gonadal.
Hipotiroidismo.
Enanismo Hipofisiario:
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Sndrome de Sheehan:
- Cesa lactacin, amenorrea definitivos.
- Involucin de mamas, genitales externnos, vello pubiano.
- Hipotiroidismo.
- Manifestaciones leves de insuficiencia suprarrenal.
Sndrome Hipofisectoma:
- Insuficiencia Suprarrenal Aguda.
- Post dficit gonadal y tiroideo.
- Diabetes inspida.
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3. Clnica:
- Asintomtica.
- A veces hipopituitarismo parcial.
- 10% cefalea.
- A veces rinorrea.
- Rx. Signo: "Seal Infundibular".
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