RESUMEN CLASE: MUTACIN Y SISTEMAS DE REPARACIN

Deber dar nfasis en los siguientes aspectos de la clase:

- Definicin de mutacin gnica, cromosmica y genmica.
- Comprender clasificacin de mutacin segn:
o Su origen: espontneas o inducidas (agentes mutgenos)
o Su ubicacin: clulas somticas o clulas germinales
- Identificar mecanismos de mutacin gnica:
o Sustitucin, delecin, insercin, inversin y translocacin
o Silenciosa (o sinnima), con cambio de sentido
(conservadora y no conservadora) y sin sentido (o de
trmino anticipado)
- Identificar mecanismos de mutacin gnica por sustitucin:
o Transicin
o Transversin
- Identificar mecanismos de mutacin espontneas:
o Errores en la replicacin (tautomera, mutaciones de cambio
de fase o marco de lectura, deleciones y duplicaciones
grandes)
o Lesiones o daos fortuitos en el ADN
o Elementos genticos transponibles
- Identificar mecanismos de mutaciones inducidas:
o Agentes qumicos
o Agentes fsicos
o Agentes infecciosos
- Sistemas de reparacin
o Prevencin de mutaciones (antioxidantes), fotoliasa,
sistemas de reparacin por escisin y reparacin
postreplicativa.

Bibliografa recomendada:

KARP Gerald. Biologa celular y molecular: conceptos y experimentos.

Ediciones 1 (1998), 2 (2005-2006), 5 (2009) y 6 (2011). Editorial
McGraw-Hill.

DE ROBERTIS Eduardo, HIB Jos y PONZIO Roberto. Biologa Celular y

Molecular. Ediciones 11 (1986), 12 (1996), 13 (2000) y 15 (2002).
Editorial El Ateneo.

ALBERTS, Bruce, BRAY Dennis y HOPKIN Karen. Introduccin a la Biologa

celular. Ediciones 3 (2011) Editorial Mdica Panamericana.
GLOSARIO:

Mutacin gnica: mutacin que afecta a un solo gen.

Mutacin cromosmica: mutacin que afecta a un segmento cromosmico que incluye

varios genes.

Mutacin genmica: mutacin que afecta a cromosomas completos (por exceso o por
defecto) o a juegos cromosmicos completos.

Mutacin espontnea: se produce de forma natural o normal en los individuos.

Mutacin inducida: se produce como consecuencia de la exposicin a agentes mutagnicos

qumicos o fsicos.

MUTACIONES GNICAS
Sustituciones de bases: cambio o sustitucin de una base por otra en el ADN.

Transiciones: cambio de una purina (Pu) por otra purina, o bien cambio de una
pirimidina (Pi) por otra pirimida.

Transversiones: cambio de una purina (Pu) por una pirimidina (Pi) o cambio de
una pirimidina (Pi) por una purina (Pu).
Inserciones o adiciones y deleciones de nucletidos: se trata de ganancias de uno o ms
nucletidos (inserciones o adiciones) y de prdidas de uno o ms nucletidos (deleciones).
Tienen como consecuencia cambios en el cuadro o pauta de lectura cuando el nmero de
nucletidos ganado o perdido no es mltiplos de tres.
Duplicaciones: consiste en la repeticin de un segmento de ADN del interior de un gen.
Inversiones: un segmento de ADN del interior de un gen se invierte, para ello es necesario
que se produzcan dos giros de 180 , uno para invertir la secuencia y otro para mantener la
polaridad del ADN.
Transposiciones: un segmento de un gen cambia de posicin para estar en otro lugar
distinto del mismo gen o en otro lugar del genoma.
Despurinizacin: rotura del enlace glucosdico entre la base nitrogenada y el azcar al que
est unida con prdida de una Adenina (A) o de una Guanina (G). Como consecuencia
aparecen sedes Apurnicas. Existe un sistema de reparacin de este tipo de lesiones en el
ADN. Este tipo de lesin es la ms recurrente o frecuente: se estima que se produce una
prdida de 10.000 cada 20 horas a 37C.
Desaminacin: consiste en la prdida de grupos amino. La Citosina (C) por desaminacin
se convierte en Uracilo (U) y el Uracilo empareja con Adenina (A) producindose
transiciones: GCAT. El Uracilo (U) no forma parte del ADN, existindo un enzima
llamada glucosidasa de uracilo encargada de detectar la presencia de U en el ADN y
retirarlo. Al retirar el Uracilo (U) se produce una sede apirimidnica. La 5-Metil-Citosina
(5-Me-C) por desaminacin se convierte en Timina (T). La Timina (T) es una base normal
en el ADN y no se retira, por tanto estos errores no se reparan. Este tipo de mutacin
tambin genera transiciones.
Daos oxidativos en el ADN: El metabolismo aerbico produce radicales superoxido O2,
perxido de hidrgeno H2O2 e hidroxilo. Estos radicales producen daos en el ADN, y una
de las principales alteraciones que originan es la transformacin de la Guanina (G) en 8-
oxo-7,8-dihidro-desoxiguanina que aparea con la Adenina (A). La 8-oxo-7,8-dihidro-
desoxiguanina recibe el nombre abreviado de 8-oxo-G. Esta alteracin del ADN produce
transversiones: GCTA. La Timidina se convierte en Glicol de timidina.
Tautomera: las bases nitorgenadas se encuentran habitualmente en su forma cetnica y
con menos frecuencia aparecen en su forma tautomrica enlica o imino. Las formas
tautomricas o enlicas de las bases nitrogenadas (A*, T*, G* y C*) muestran relaciones de
apareamiento distintas: A*-C, T*-G, G*-T y C*-A. El cambio de la forma normal cetnica
a la forma enlica produce transiciones. Los errores en el apareamiento incorrecto de las
bases nitrogenadas pueden ser detectados por la funcin correctora de pruebas de la ADN
polimerasa III.