PCEM2 - Biochimie 11/2007

Marqueurs tumoraux PSA

PCEM2 - novembre 2007

1. GNRALITS
1.1. Dfinition - Notion de marqueur idal
1.2. Techniques de dosage - Aspects pratiques
1.3. Aspects rglementaires
1.4. Caractristiques du dosage et notion de seuil
1.5. Applications cliniques et stratgie de prescription

2. PRINCIPAUX MARQUEURS UTILISS

2.1. Marqueurs spcifiques dorganes
2.2. Marqueurs oncoftaux
2.3. Marqueurs carbohydrates
2.4. Altrations gntiques

3. CONCLUSIONS ETAT ACTUEL

Marc DENIS 1
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1. GNRALITS
1.1. Dfinition - Notion de marqueur idal
1.2 Techniques de dosage - Aspects pratiques
1.2.1. Dosage par comptition
1.2.2. Mthode "sandwich"
1.3. Aspects rglementaires
1.4. Caractristiques du dosage et notion de seuil
1.5. Applications cliniques et stratgie de prescription
1.5.1. Dpistage, dpistage de masse
1.5.2. Etape diagnostique
1.5.3. Suivi thrapeutique
1.5.4. Etape de rmission
1.5.5. Autres applications

Technique par comptition

Ag Antigne doser Ag Antigne marqu

Ag Ag Ag Ag
Marquage

Ag Ag Ag Ag

Ag Ag Ag Ag

Y
Support solide
Y
Support solide [Ag] doser

Marc DENIS 2
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Technique ELISA ( sandwich )

Y Y

Marquage
Ag Ag

YYY Support solide [Ag] doser

Technologie ECL
(Electro Chimi Luminescence)

Raction immunologique et
mission du signal lumineux

Raction dexcitation et production du signal

la surface de llectrode

Marc DENIS 3
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1.3. Aspects rglementaires

Au diagnostic : 4 marqueurs max

En suivi : 2 marqueurs

Rsultat : Valeurs normales

Technique utilise

Cotation : B65 (17,55 )

1.4. Caractristiques du dosage et notion de seuil

M-
Seuil M+ Seuil
Nombre de sujets

Nombre de sujets

M- M+ M-
T- VN FN M+

VN VP

T+ FP VP
Rsultat du test
FN FP (concentration srique)

Se = VP / M+ = VP / (VP + FN)
Sp = VN / M- = VN / (VN + FP)
VPP = VP / T+ = VP / (VP + FP)

Marc DENIS 4
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S1 S2 S3

Nombre de sujets
M- M+

VN VP

Rsultat du test
(concentration srique)

Courbe ROC
(Receiving Operating Curve)

1.5. Dpistage dpistage de masse

100 100
M- M+
90 5
T- VN FN
10 95
T+ FP VP

Bon marqueur : Se = 95%, Sp = 90%

Cas n1 : prvalence = 50% VPP = 95 / (95 + 10) = 90.5%

Marc DENIS 5
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1.5. Dpistage dpistage de masse

100.000 100
M- M+
90.000 5
T- VN FN
10.000 95
T+ FP VP

Bon marqueur : Se = 95%, Sp = 90%

Cas n1 : prvalence = 50% VPP = 95 / (95 + 10) = 90,5%

Cas n2 : prvalence = 1/1.000

VPP = 95 / (95 + 10.000) = 0,9%

100 -
% de survie sans mtastases

cath < 70pm/mg prot

50 -

cath > 70pm/mg prot

0-
1 2 3 4 5 6
Annes aprs exrse

CANCER DU SEIN : CATHEPSINE D ET PRONOSTIC

Marc DENIS 6
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Marqueur Demi-vie
ACE plusieurs semaines
AFP 5 jours
CA19.9 9 jours
CA15.3 8 jours
PSA aprs chirurgie 2 jours
PSA aprs radiothrapie 2 mois
Calcitonine 20 minutes
HCG 3 jours

DEMI-VIE DE QUELQUES MARQUEURS TUMORAUX

CANCER BRONCHIQUE ET NSE :

SUIVI DE TRAITEMENT ET DTECTION DE RCIDIVES

Marc DENIS 7
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Valeur individuelle initiale

Opration :
Tendance de la courbe

Marqueur augmente Marqueur diminue

Surveillance intervalle
Dtermination rpte
de temps croissant

Confirmation de l'lvation du marqueur

STRATGIE DE PRESCRIPTION
Rechercher une cause bnigne de l'lvation DU DOSAGE
Rechercher une rcidive du cancer de dpart DES MARQUEURS TUMORAUX
Radiothrapie
Chimiothrapie
2me intervention

1. GNRALITS
1.1. Dfinition - Notion de marqueur idal
1.2. Techniques de dosage - Aspects pratiques
1.3. Aspects rglementaires
1.4. Caractristiques du dosage et notion de seuil
1.5. Applications cliniques et stratgie de prescription

2. PRINCIPAUX MARQUEURS UTILISS

2.1. Marqueurs spcifiques dorganes
2.2. Marqueurs oncoftaux
2.3. Marqueurs carbohydrates
2.4. Altrations gntiques

3. CONCLUSIONS ETAT ACTUEL

Marc DENIS 8
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2.1. Marqueurs spcifiques

dorganes

Calcitonine (CMT)
Thyroglobuline (CDT)
PSA (prostate)

PSA
Structure : kallicrines
Formes molculaires
PSA libre : 30 kDa
PSA-1antichymotrypsine : 100 kDa
PSA-2macroglobuline : 780 kDa
Concentration physiologique
Liquide sminal : mg/ml
Srum : ng/ml
RECOMMANDATIONS

Marc DENIS 9
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PSA

Densit du PSA
Vlocit du PSA : 0.75 ng/ml/an
PSA libre / PSA total
HBP
ADK
Seuil courant : 25%

2.2. Marqueurs oncoftaux

ACE (clon, sein, ovaire)
AFP (foie)

2.3. Marqueurs carbohydrates

CA19.9 (pancras, clon)
CA125 (ovaire)
CA15.3 (sein)

Marc DENIS 10
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n ACE > 10 ng/ml

(%)

Sujets sains
Fumeurs 430 0
Non fumeurs 184 0

Carcinomes
Colorectal 180 61,7
Pulmonaire 160 32,5
Mammaire 167 32,9
Pancratique 33 33,3
Ovarien 81 13,6

Affections non malignes

Cirrhose du foie 42 16,7
Diverticulite 94 0
Polypes rectaux 103 1,0

SENSIBILIT ET SPCIFICIT DES MARQUEURS TUMORAUX :

EXEMPLE DE LACE (DOCUMENTATION ABBOTT)

2.3. Marqueurs carbohydrates

CA19.9 (pancras, clon)
CA125 (ovaire)
CA15.3 (sein)

Marc DENIS 11
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Tumeur Marqueur de choix Marqueur associ

_____________________________________________________
Sein CA15.3 ACE
Pancras CA19.9 ACE
Clon ACE CA19.9
Estomac CA72.4 CA19.9
Foie AFP ACE
Testicule HCG ou AFP
Prostate PSA
Poumon (p.c.) NSE ACE
Ovaire CA125 CA72.4
_____________________________________________________

PRINCIPAUX MARQUEURS TUMORAUX SRIQUES

Localisation Marqueur Valeurs Indications cliniques

normales
Diagnostic Pronostic Surveillance

Colon/Rectum ACE 5-10 ng/ml 0 + ++

Sein CA15.3 30-50 U/ml 0 + ++
Prostate PSA 2,5-5 ng/ml 0 + +++
Pancras CA19.9 37-120 U/ml + + ++
Ovaire CA125 35-65 U/ml 0 ++ +++
Foie AFP 10-200 ng/ml + ++ +++
Testicule AFP 10-200 ng/ml ++ ++ +++
HCG 0,1-1 ng/ml ++ ++ +++
Thyrode (diff) Thyroglobuline 60 ng/ml 0 0 ++
Thyrode (md) Calcitonine 10 pg/ml ++ ++ +++

PRINCIPALES INDICATIONS DES PRINCIPAUX

MARQUEURS TUMORAUX SRIQUES

Marc DENIS 12
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2.4. Altrations gntiques

Physiopathologie de lEGFR
Cetuximab - Erbitux

Gefitinib - Iressa

Erlotinib - Tarceva
KRAS

Marc DENIS 13
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TRIBUTE: A Phase III Trial of Erlotinib Hydrochloride

Combined With Carboplatin and Paclitaxel Chemotherapy in
Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer

Survival from the start of gefitinib treatment

according to EGFR mutation status

Marc DENIS 14
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KRAS Mutation and Primary Resistance of

Lung Adenocarcinomas to Gefitinib or Erlotinib

KRAS MUTATION STATUS IS PREDICTIVE

OF RESPONSE TO CETUXIMAB THERAPY
IN COLORECTAL CANCER

Marc DENIS 15