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[FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA]

_ INFORME DE SEMINARIO

Facultad de Farmacia y Bioqumica


ANALISIS CLINICO

DOCENTE: FRANCISCO ABANTO ZAMORA

CICLO: NIVELACION 2017

ALUMNO:

QUEZADA RODRIGUEZ, Thomas

TRUJILLO PER
2017

CICLO: NIVELACION 2017


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SEMINARIO N# 7
Bacteriologa: Encefalitis, Meningitis. Prueba de Screening
Peditricas y Tercera Edad.
Bacteriologa
Las bacterias son microorganismos formados por una sola clula muy
simple, que en condiciones ideales realiza funciones de alimentacin y
reproduccin. Son uno de los grupos microbianos ms frecuentes y
abundantes en casi todos los ambientes. La reproduccin de las bacterias
ocurre por simple particin de una clula en dos clulas hijas, y ocurre en un
tiempo muy corto en comparacin con la reproduccin de otros seres
vivientes. Algunas tienen la capacidad de producir esporas que son
estructuras de resistencia. Las bacterias pueden ser mviles o inmviles.
Cuando tienen movimiento, lo hacen por medio de flagelos o filamentos
largos que agitan en forma de ltigo. Para que las bacterias puedan
reproducirse in vitro, es decir en las condiciones de laboratorio, debe
proporcionrseles todas las sustancias nutritivas que requieren (protenas,
azcares, vitaminas, etc.). Estos nutrientes se encuentran en los medios de
cultivo. El pH es muy importante y debe mantenerse estable y regulado
segn cada medio de cultivo. Las bacterias se clasifican en base a diversas
caractersticas. Segn sus requerimientos de oxgeno, las bacterias pueden
ser:

a. Aerobias: Crecen bien en la atmsfera que respiramos, es decir en


presencia de oxgeno, el cual requieren para su sobrevivencia.

b. Microaeroflicas: Crecen mejor en presencia de pocas cantidades de


oxgeno. Para disminuir la concentracin de oxgeno en el microambiente en
el cual se incuban cultivos de bacterias, se recomienda introducirlos en
jarros de vidrio con una candela encendida, lo que enriquece con un 5 al 10
% de anhdrido carbnico (CO2).

c. Anaerobias: Son incapaces de crecer en presencia de oxgeno, el cual


les es sumamente txico e impide su crecimiento.

d. Facultativas: Son capaces de crecen en ausencia de oxgeno y tienen la


facultad de tambin crecer en aerobiosis.
Segn la temperatura ptima de crecimiento, las bacterias pueden ser:
a. Mesfilas: Crecen a temperaturas intermedias, semejantes a la
temperatura del cuerpo humano o a la temperatura del ambiente. En este
grupo se incluyen todas las bacterias patgenas, por esta razn la

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temperatura a la cual deben mantenerse constantemente las incubadoras

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bacteriolgicas es de 36 grados centgrados.
b. Termfilas: Crecen a altas temperaturas (calor).
c. Crifilas: Crecen a bajas temperaturas (fro).
d. Psicotrficas: Crecen a temperaturas de refrigeracin.
Segn su forma, las bacterias se clasifican en tres grupos:
a. Cocos: Son bacterias de forma esfrica o redondeada. Ejemplo,
Microfotografa de Staphylococcus aureus en divisin.
b. Bacilos: Son bacterias alargadas, de forma similar a una salchicha o
bastoncillo.
c. Espiroquetas: Son bacterias alargadas y retorcidas en forma de resorte
o espiral. Ejemplo,: Microfotografa de bacterias de la microbiota oral;
Treponema sp. (espiroquetas), bacilos y cocos.
Dependiendo de su forma de agrupacin los cocos pueden clasificarse as:
a. Diplococos: Agrupacin de bacterias esfricas en grupos de dos, o
parejas (ejemplos: Streptococcus pneumoniae y Neisseria gonorrhoeae).
b. En cadenas. Ejemplo: estreptococos (Streptococcus spp.)
c. En racimos. Ejemplo: estafilococos (Staphylococcus spp.) Este tipo de
clasificacin no se aplica a los bacilos ni a las espiroquetas.

ENCEFALITIS
La encefalitis es un proceso inflamatorio del sistema nervioso central,
asociado a una evidencia clnica de una disfuncin neurolgica, debido a
mltiples agentes etiolgicos, fundamentalmente virus. La contigidad de
las estructuras del SNC, hace que se presenten cuadros mixtos, de modo
que la infeccin suele afectar al cerebro y a estructuras prximas al mismo
como meninges (meningoencefalitis), pudiendo en otros casos afectar
exclusivamente al cerebro (encefalitis) o a la mdula espinal (mielitis o
encefalomielitis).
EPIDEMIOLOGA
La incidencia de encefalitis en la poblacin general es de 0,3-0,5/100.000.
En la infancia la incidencia es ms alta, unos 5-10 casos/100.000 nios,
alcanzando en el primer ao de vida hasta 17 casos 100.000 nios.
Actualmente la incidencia ha disminuido debido a la vacunacin infantil
sistemtica frente a sarampin, rubola, parotiditis y polio, as como frente
a otras infecciones como la producida por el virus varicela zoster (VVZ) y el

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de la gripe. El mejor control sanitario y medioambiental de los vectores

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transmisores de organismos etiolgicos implicados en esta enfermedad y el
de otras infecciones como la producida por el virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH), tambin ha hecho disminuir su incidencia. Desde el punto de
vista epidemiolgico hay que tener en cuenta que muchas encefalitis son
estacionales, como las producidas por enterovirus, ms frecuentes a finales
de verano y otoo, y con una incidencia mayor en menores de 15 aos.
Otros casos estn causados por agentes infecciosos cuya incidencia
depende de la localizacin geogrfica (arbovirus en Amrica, Rickettsia en
EE.UU. y centro Europa, etc.) y por el ciclo biolgico de los vectores
transmisores (garrapatas, insectos o mosquitos). Recientemente se han
descrito en nuestro medio, en poca estival, meningoencefalitis secundarias
al virus de la Toscana, arbovirus transmitido por la picadura de un
Phlebotomus. Debe conocerse la existencia de encefalitis endmicas
regionales, como la rabia, entre otras, tenindose en cuenta ante viajeros
procedentes de estas zonas. La encefalomielitis post infecciosa o
encefalomielitis aguda diseminada (EMAD) es otra forma de encefalitis que
se caracteriza por un proceso desmielinizante agudo, que se produce
despus de infecciones por diversos virus (gripe, varicela, virus
exantemticos) y Mycoplasma. La edad de mayor afectacin es los 5-6 aos,
y excepcionalmente puede originarse tras vacunacin, habiendo sido
documentada con casi todas las vacunas, pero siendo ms frecuente
despus de la triple vrica, y pudindose desarrollar hasta 3 meses despus
de la inmunizacin, la incidencia en estos casos es de 1-2/ 1.000.000(2,9-
13).
ETIOLOGA
Se identifica un agente infeccioso entre el 15 y el 69% de los casos de
encefalitis infantiles, pudindose orientar la etiologa segn la edad del
paciente. En el periodo neonatal las causas se especifican en la tabla I.
Despus del periodo neonatal la etiologa ms frecuente es la infeccin por
enterovirus como echovirus, y coxackie. Estas encefalitis son de evolucin
benigna, si bien, en algunos casos pueden tener mayor morbimortalidad,
como ocurre con el serotipo 71. Recientemente se ha descrito como causa
frecuente de encefalitis en poca estival al virus de la Toscana. Otras
etiologas son la infeccin por el grupo de los herpes virus, sobre todo los
alfa virus herpes simple (VHS) y virus varicela zster (VVZ), y en menor

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frecuencia, otros herpes virus como VHH6, VHH8, y virus de EpsteinBar.

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Microorganismos implicados con menos frecuencia en la etiologa son otros
virus como el de la parotiditis epidmica, rubola, VRS, parainfluenza,
influenza, adenovirus, hepatitis A y B, VIH y rabia. Debido a la falta de
erradicacin de la infeccin por el virus del sarampin, ste sigue siendo la
causa ms importante en todo el mundo de encefalitis postinfecciosa y
afecta a 1/1.000 casos de sarampin. La encefalitis puede producirse
tambin por bacterias como Bartonella o Mycoplasma. Otros
microorganismos que pueden producir encefalitis son treponemas,
Leptospira, Brucella, tuberculosis, Listeria, Rickettsia. Ocasionalmente la
encefalitis puede ser una forma de presentacin de infecciones como
cryptococosis, histoplasmosis, blastomicosis o coccidiodomicosis. En los
nios procedentes del trpico deberan tenerse tambin en cuenta
Plasmodium, Tripanosoma, etc.

CLNICA
La clnica que es la base del diagnstico, consiste en una alteracin de la
funcin cerebral, manifestndose como alteraciones del comportamiento u
otros sntomas neurolgicos como dficits motores (ataxia y otras
alteraciones del movimiento), alteracin de pares craneales, parestesias,
convulsiones, as como alteracin del nivel de conciencia, siendo ste el
sntoma capital, con somnolencia o letargia que, en casos graves, progresa
a coma y muerte. En la encefalitis infecciosa la fiebre es un sntoma que

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permite diferenciarla de otras causas que producen encefalopata que

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pueden cursar de forma similar. Actualmente se estn considerando formas
de presentaciones subagudas cuyas manifestaciones clnicas son atpicas o
incompletas, con ausencia de fiebre en los primeros das, o manifestndose
con sndrome menngeo, letargia o alteracin leve del comportamiento
como nicos signos de presentacin inicial. Es importante reconocer estas
formas a tiempo para instaurar un tratamiento precoz y
con ello, mejorar el pronstico de la enfermedad.
DIAGNSTICO
Se debe tener un alto ndice de sospecha, siendo la clnica la base para
hacer el diagnstico para reconocer precozmente y tratar aquellos casos
que lo precisen. Los neonatos tienen una respuesta inespecfica y limitada a
las diferentes agresiones, por eso debe considerarse la posibilidad de
encefalitis en cualquier nio con fiebre, rechazo del alimento, irritabilidad,
convulsiones, letargo o sepsis. Se deben valorar los antecedentes maternos
como son la fiebre intraparto o perinatal, lesiones herpticas genitales o
infecciones durante el embarazo. Se realizar puncin lumbar para cultivo
de virus, bacterias y PCR de virus, fundamentalmente. Se debe instaurar
tratamiento emprico de forma precoz con aciclovir IV si hay alteracin
heptica con sospecha de afectacin multisistmica. Se pueden realizar
otras pruebas para apoyar el diagnstico [electroencefalograma (EEG) y
resonancia magntica (RM)]. Fuera del periodo neonatal, en nios mayores
la sintomatologa suele ser ms especfica de la enfermedad. En la historia
clnica debe recogerse la presencia de fiebre y la forma de instauracin y
progresin del cuadro clnico, as como antecedentes de vacunacin
reciente, enfermedades exantemticas en los das previos, infeccin
respiratoria aguda, etc. Deben buscarse antecedentes epidemiolgicos,
poca del ao, picaduras de insectos o garrapatas, procedencia o viajes
recientes a zonas endmicas de encefalitis. En la exploracin fsica se
buscarn signos de inflamacin parotdea, lesiones cutneas (eritema
crnico migrans, petequias) lesiones de picaduras, hepatoesplenomegalia,
faringitis, poliadenopatas, sintomatologa respiratoria, etc. La exploracin
neurolgica debe ser exhaustiva, valorando estado de conciencia (escala de
Glasgow) alteraciones motoras o sensitivas y de los pares craneales,
movimientos anormales, debindose realizar reevaluaciones peridicas. En
las exploraciones complementarias se har estudio del LCR, cuyo grado de

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alteracin no se correlaciona con la gravedad del cuadro. Suele existir

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leucocitosis en cifras bajas de predominio linfoc- tico (< 200 clulas/ml), la
glucorraquia suele ser normal y la proteinorraquia normal o discretamente
elevada. Las tcnicas de PCR en LCR son las tcnicas de eleccin para
realizar el diagnstico etiolgico de la encefalitis, teniendo una alta
sensibilidad (> 95%) y especificidad (100%)(25,26), pudindose amplificar
el genoma de enterovirus, virus del grupo herpes (HSV1, HSV2, CMV, HHV6,
HHV7, EBV) y algunos arbovirus, as como otros microorganismos como
Bartonella, Mycoplasma, VIH. La PCR asimismo se puede utilizar como
control seriado para monitorizar el tratamiento. El cultivo de virus puede ser
de utilidad, aunque tiene poca sensibilidad en el caso de encefalitis por
herpes simplex en nios mayores de 6 meses y en adultos. La RM es la
prueba de imagen de eleccin para el estudio de infecciones del SNC.
Detecta antes que la tomografa axial computarizada (TC), los cambios en el
parnquima cerebral y define con mayor exactitud la extensin. Puede
detectar precozmente lesiones desmielinizantes, lo que permite diferenciar
una lesin aguda de una encefalitis postinfecciosa. El TC es til para realizar
diagnstico diferencial con otros procesos intracraneales (abscesos, tumores
intracraneales). El EEG suele manifestar alteraciones con descargas
localizadas o difusas sobre un ritmo de base lento, que suelen preceder a
las lesiones que aparecen en RM y el TC. Tiene una sensiblidad del 65-
100%(24). El estudio serolgico en la fase aguda de la enfermedad y en la
de convalecencia no ayudan en el diagnstico agudo, pero es til para el
diagnstico retrospectivo y estudios epidemiolgicos. Se puede detectar
produccin intratecal de anticuerpos, analizando el ndice de
albmina/globulinas en LCR, muy til en la panencefalitis por el virus del
sarampin. Se puede tambin cuantificar la aparicin de bandas
oligoclonales, lo cual nos orienta a una EMAD, si bien tambin puede
encontrarse en esclerosis mltiple y otros procesos desmielinzantes del
sistema nervioso central. La biopsia se podra utilizar; es una tcnica muy
invasiva que est en desuso, pero cuya indicacin sera en pacientes muy
graves, con mala evolucin clnica a pesar del tratamiento con aciclovir i.v.,
ya que nos podra orientar al diagnstico etiolgico.
PRUEBA DE SCREENING EN LA INFANCIA
Se debe tener un alto ndice de sospecha, siendo la clnica la base para
hacer el diagnstico para reconocer precozmente y tratar aquellos casos

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que lo precisen. Los neonatos tienen una respuesta inespecfica y limitada a

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las diferentes agresiones, por eso debe considerarse la posibilidad de
encefalitis en cualquier nio con fiebre, rechazo del alimento, irritabilidad,
convulsiones, letargo o sepsis.

Se deben valorar los antecedentes maternos como son la fiebre intraparto o


perinatal, lesiones herpticas genitales o infecciones durante el embarazo.

PRUEBA DE SCREENING EN ANCIANOS

Programa diseado para poder realizar un diagnstico precoz de


enfermedades importantes, que permiten instaurar el tratamiento adecuado
evitando la mortalidad derivada de la patologa. Existe evidencia clnica del
beneficio de la aplicacin de estos programas de deteccin precoz de
patologas como el cncer de colon, de mama y crvix en las personas con
edades comprendidas entre los 30 y los 60 aos.

MENINGITIS
La meningitis es un proceso inflamatorio agudo del sistema nervioso central
causado por microorganismos que afectan las leptomeninges. Un 80%
ocurre en la infancia, especialmente en nios menores de 10 aos. En la
ltima dcada, con la introduccin de nuevas vacunas frente a los grmenes
causales ms frecuentes (Haemophilus influenzae b, Neisseria meningitidis
C y Streptococcus pneumoniae) y con el desarrollo de antibiticos ms
potentes y con buena penetracin hematoenceflica, ha disminuido la
incidencia y ha mejorado el pronstico de la infeccin, pero las secuelas y la
mortalidad no han sufrido grandes cambios.

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ETIOLOGA
La sospecha etiolgica es clave para el inicio precoz de la antibioterapia
emprica. Para ello debemos considerar la edad del nio, enfermedades de
base que pueda padecer y su estado inmunitario Las bacterias ms
frecuentes en el periodo neonatal son Streptococcus agalactiae (en relacin
con la colonizacin materna en el canal del parto), E.coli y Listeria
monocytogenes. En los nios entre 1 y 3 meses de vida pueden aislarse los
patgenos neonatales y los propios de mayores de 3 meses. En nios
mayores de 3 meses los microorganismos ms frecuentes son meningococo
B y neumococo, siendo actualmente H. influenza b (Hib) y meningococo C
causas excepcionales por la introduccin de las vacunas conjugadas frente a
estas bacterias.
PATOGENIA
La meningitis bacteriana va precedida de la colonizacin de la nasofaringe
por las bacterias, desde donde pasan a travs de la sangre o por soluciones
de continuidad al sistema nervioso central. En ese momento se
desencadena una respuesta inflamatoria mediada por citoquinas, que
aumenta la permeabilidad de la barrera hematoenceflica con lesin del
endotelio capilar y necrosis tisular, eleva la presin intracraneal y da lugar a
edema cerebral, hipoxia, isquemia y lesin de las estructuras
parenquimatosas y vasculares cerebrales.
CLNICA
Las manifestaciones clnicas de las meningitis son diferentes segn la edad
del nio; cuanto menor es, ms sutil e inespecfica es la sintomatologa. La
clnica es aguda en la mayora de las ocasiones, en algunos casos puede ser
insidiosa y en una minora puede ser rpidamente progresiva con mal
pronstico si no se interviene en las primeras horas. Si existen recurrencias

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deben sospecharse focos paramenngeos, fstula de LCR o inmunosupresin.

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a) Recin nacido: indistinguible de sepsis: fiebre o hipotermia, irritabilidad o
letargia, rechazo de tomas, vmitos o polipnea. Es posible que presente
convulsiones, parlisis de pares craneales, pausas de apnea o fontanela
llena.
b) Lactante: cursan con fiebre o febrcula, vmitos, rechazo de tomas,
decaimiento, irritabilidad, quejido, alteraciones de la conciencia,
convulsiones. En ocasiones rigidez de nuca.
A partir de los 8-10 meses posibilidad de signos menngeos: Kernig (dolor de
espalda con la extensin pasiva de la rodilla estando los muslos flexionados)
y Brudzinsky (flexin espont- nea de los miembros inferiores al flexionar
pasivamente el cuello). c) Mayores de 1 ao: forma clnica clsica: fiebre
elevada que cede mal con antitrmicos, cefalea, vmitos, convulsiones,
rigidez de nuca y signos de irritacin menngea (Kernig y Brudzinsky).
DIAGNSTICO
Ante la sospecha clnica de meningitis se debe realizar analtica general,
hemocultivos y puncin lumbar. Si el paciente presenta inestabilidad
hemodinmica, signos de hipertensin intracraneal, trombopenia (< 50.000
plaquetas), alteraciones de la coagulacin o infeccin en el lugar de
puncin, se iniciar antibioterapia emprica, posponiendo la puncin lumbar
hasta que el paciente se recupere.
En la analtica habitualmente hay leucocitosis con neutrofilia. Un recuento
leucocitario normal o disminuido suele constituir un signo de mal pronstico.
Tambin hay aumento de reactantes de fase aguda: procalcitonina (> 4 h
evolucin), PCR (> 6-8 h evolucin) y VSG (> 24 h de evolucin). Es
conveniente solicitar un ionograma para detectar lo antes posible la
presencia de sndrome de secrecin inadecuada de ADH. Hay que realizar
estudio de coagulacin completo si existe prpura u otros signos de
coagulacin intravascular diseminada (CID).
El hemocultivo detecta bacteriemia en un 50-60% de los casos no tratados
previamente a su extraccin. Es positivo con ms frecuencia en los casos de
meningitis neumoccicas (56%) que en las meningoccicas (40%)(1).
Respecto a la puncin lumbar, considerar realizar previamente TAC o RMN
urgente si existen signos de focalidad neurolgica, hipertensin intracraneal
o el paciente est inmunodeprimido. Se puede observar una presin de

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salida del LCR elevada y un lquido turbio o claramente purulento. Hay que

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realizar un estudio del LCR, tanto citoqumico como microbiolgico, que es
de gran utilidad para el diagnstico diferencial con otros posibles agentes
etiolgicos (Tabla III)(2,8). Anlisis citoqumico del LCR: el recuento de
leucocitos suele ser > 1.000/l, con claro predominio de polimorfonucleares
(PMN). Puede haber recuentos celulares bajos en las fases iniciales de la
meningitis meningoccica y en la meningitis neumoccica establecida,
siendo en este caso un signo de mal pronstico. Adems, un 10% de
meningitis bacterianas presentan predominio de linfocitos, sobre todo en la
poca neonatal y en la meningitis por Listeria monocytogenes. Suele haber
hipoglucorraquia (< 40 mg/dl) como resultado de la hipoxia cerebral
secundaria a inflamacin. Se considera una cifra anormal por debajo de 2/3
de la glucosa basal obtenida simultneamente en sangre.
PRUEBAS DE SCREENING EN NEONATOS Y PEDIATRIA
Los hallazgos clnicos ms frecuentes no son especficos, hecho que
confirma la dificultad de hacer un diagnstico precoz de esta condicin con
base solamente en ellos. De hecho, la ausencia de signos neurolgicos
especficos durante la fase aguda del proceso infeccioso es uno de los
factores que suele impactar el pronstico, dado que a menos que la
sospecha clnica sea alta, su aparicin por lo general se asocia a un proceso
ms avanzado.

PRUEBAS DE SCREENING EN ADULTOS


Bacterias que causan esta enfermedad:

S pneumoniae. S aureus. L monocytogenes y Gram-negativos (Acinetobacter


baumannii, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae
y Pseudomonas aeruginosa).

S. pneumoniae es la causa predominante de la meningitis del adulto, y


agente etiolgico en todos los grupos de edad.

REFERENCIA BIBLIOGRAFICA
1) Montiel F, Lam M. Manual de microbiologa clnica. Chile:
Publicaciones Tcnicas Mediterrneo; 2001.
2) Ashwal S. Neurologic evaluation of the patient with acute bacterial
meningitis. Neurol Clin 1995; 13: 549-577. - Coyle PK.
3) Somand D, Meurer W. Central nervous system infections. Emerg Med
Clin North Am. 2009; 27:89-100.

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SEMINARIO N# 8
Oncologia.Metastasis.Complicaciones.Pruebas de screening. Marcadores tumorales:
sensibilidad, especificidad. Mtodos de determinacin y cuantificacin. Principales
marcadores utilizados en la prctica clnica.
DEFINICIN DE CNCER
El cncer se origina por el crecimiento celular incontrolado en alguna parte
del cuerpo. La trasformacin de las clulas normales en clulas cancerosas
surge como consecuencia del dao del DNA, dando lugar a clulas
incapaces de controlar su crecimiento y divisin. Esta divisin celular
incontrolada puede formar masas o tumores visibles en los rganos donde
se originan, y que denominamos tumor primario. Adems las clulas
cancerosas tienen la capacidad de invadir rganos vecinos a su lugar de
origen y la de diseminarse por la sangre o la linfa a zonas distantes y crecer
en ellas, originando tumores secundarios que conocemos como metstasis.
Los distintos tipos de cncer se comportan de manera diferente (velocidad
de crecimiento, tendencia a la diseminacin, respuesta a los
tratamientos). Esta es la principal razn por la que ante la sospecha o
diagnstico inicial de cncer, es necesaria la realizacin de una serie de
pruebas que nos permitan conocer el tipo de cncer y su extensin. Esto
lleva un tiempo, en ocasiones bastante largo, imprescindible para poder
aplicar el tratamiento ms idneo para cada situacin, y obtener los datos
necesarios que nos aclaren el pronstico vital de nuestros pacientes. El
mayor temor de los pacientes es el relacionado con el pronstico de la
enfermedad, para definirlo es necesario definir en que estadio se encuentra
su enfermedad, o lo que es lo mismo conocer su extensin. Hoy en da el
pronstico para muchos enfermos de cncer es bueno. Aunque para muchos
pacientes y familiares el cncer es sinnimo de muerte, actualmente ms
de la mitad de las personas a las que se les diagnostica un cncer
sobrevivirn. En las ltimas dcadas, los avances en el tratamiento de

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algunos tipos de cncer han permitido la curacin de muchos pacientes, y el

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control durante aos de la enfermedad en otros tantos.

Las diferentes opciones de tratamiento dependern principalmente del tipo


de cncer que se padezca as como del estadio, teniendo siempre en cuenta
otros factores individuales, como la edad, el estado general, las preferencias
de los pacientes, etc.

FASES DE CARCINOGNESIS
El proceso por el cual las mutaciones producidas en el DNA de clulas sanas
llevan a la aparicin de clulas cancerosas se denomina carcinognesis,
siendo de duracin variable, segn el tipo de cncer, aunque de manera
general podemos reconocer cuatro fases bien diferenciadas:

1. Induccin o iniciacin: Aparecen las mutaciones del DNA que dotan a


la clula de las caractersticas propias de la clula cancerosa: divisin
incontrolada, capacidad de invasin local y de diseminacin a distancia.

2. Cncer in situ: Aumento del nmero de clulas cancerosas en el


rgano en el que se origina. Se va generando el tumor primario.

3. Invasin local: Extensin del tumor primario a las estructuras vecinas,


invadindolas. Aparicin de sntomas.

4. Invasin a distancia o metastatizacin: las clulas cancerosas


acceden al torrente sanguneo o linftico diseminndose a rganos a
distancia, y originando tumores secundarios denominados metstasis. A lo
largo de cada una de estas fases las clulas van acumulando mutaciones
que hacen que pierdan sus caractersticas alterando su funcin.

TIPO DE CNCER

Determinado por el estudio que el patlogo realiza de las muestras del


tumor provenientes de la ciruga o de una biopsia. El grado y otros factores
pronsticos celulares permanecen desconocidos hasta el diagnstico
anatomopatolgico. El tipo de cncer viene determinado por el rgano
donde se origina, el tipo de celular del que deriva, as como del aspecto de
las clulas tumorales. El tipo celular de las metstasis es el mismo que el de
las clulas del tumor primario. Atendiendo al origen de las clulas
cancerosas existen 5 tipos principales de cncer: a. Carcinomas: derivados
de las clulas que recubren la superficie interna o externa de los rganos. Es
el tipo ms numeroso. Se incluyen en los carcinomas: adenocarcinomas
(derivados de clulas de origen glandular), carcinomas epidermoides
(clulas no glandulares).

b. Sarcomas: derivados del tejido conectivo: huesos, tendones, cartlago,


vasos, grasa y msculo.

c. Linfomas: originados en los ganglios linfticos, lugar de maduracin del


sistema inmune.

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d. Leucemias: originadas en las clulas de la mdula sea que producen

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las clulas sanguneas. e. Mieloma: Se presenta en las clulas plasmticas
de la mdula sea.

CAUSA Y FACTORES DE RIESGO

La mayora de los cnceres son el resultado de la exposicin a agentes


ambientales, que son los responsables de las mutaciones en los genes que
controlan el crecimiento celular. Sin embargo, no todos los individuos
responden igual: a una exposicin dada, una persona puede ser ms
susceptible al cncer que otra. As pues, el desarrollo de un tumor maligno
requiere complejas interacciones entre factores exgenos y endgenos que,
tambin, pueden producir alteraciones genticas.

Se denominan carcingenos a los agentes exgenos que causan mutaciones


en determinados genes. Algunos ejemplos seran:

a) Carcingenos segn el estilo de vida: riesgo atribuible 45%. Dentro


de este grupo se incluyen el humo del tabaco (cncer de: pulmn, laringe,
cavidad bucal, esfago, rin, vejiga y pncreas); mascar tabaco (cavidad
bucal); alcohol (cavidad bucal, esfago, laringe, hgado); factores dietticos
(colon, mama, endometrio, estmago). Dentro de la dieta tambin existen
algunas sustancias que se han relacionado con un efecto protector frente al
cncer (fibras, aceite de oliva, vitaminas C y E...). Factores reproductivos
(mama, endometrio, ovario).

b) Radiaciones: riesgo atribuible 5%. Entre ellos, el radn (cncer de


pulmn) o la radiacin solar (melanoma).

c) Carcingenos biolgicos: riesgo atribuible 4%. Los agentes infecciosos


ms claramente asociados a cnceres humanos son: la infeccin crnica por
virus de las hepatitis B y C con el hepatocarcinoma; el virus del papiloma
humano con el cncer de cuello uterino; el virus Epstein-Barr y el Linfoma de
BurKitt con el carcinoma de nasofaringe; helicobacter pylori con el cncer
gstrico.

d) Carcingenos ocupacionales: dependen de la profesin y sus riesgos


asociados. Tienen un riesgo atribuible 4%.

METASTASIS

La metstasis se puede definir como la capacidad que tienen las clulas


malignas de abandonar el tumor primario, migrar e implantarse en los
tejidos de un rgano a distancia, proliferando y formando nuevos focos
tumorales. La diseminacin metastsica est asociada a la infiltracin o
invasividad tisular local de las clulas tumorales, caracterizada por su
propiedad de penetrar e invadir el tejido normal vecino al tumor; aun
cuando es propia de los tumores malignos, ciertas clulas normales poseen
capacidad de abandonar su tejido de origen, como puede observarse en el
embrin en el curso de la migracin de las clulas hacia el timo, y en los

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adultos luego de una reaccin inmunitaria, donde se manifiesta una

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migracin y proliferacin de clulas linfocticas en los ganglios. Sin embargo,
estos eventos que conducen a la proliferacin de clulas normales en sitios
particulares, obedecen seales de control de la proliferacin, vinculados la
mayora de las veces a la diferenciacin o al fenmeno de la apoptosis,
mientras que las clulas malignas escapan a estos controles, proliferando en
los rganos blancos y formando focos secundarios que frecuentemente son
mltiples.

COMPLICACIONES DEL CANCER


Relacionados con los sntomas antes mencionados, existen en el paciente
oncolgico mltiples complicaciones derivadas de la presencia del tumor, y
que pueden requerir una actuacin urgente, bien porque exista compromiso
vital, o bien para evitar posibles secuelas. Estas son las complicaciones del
cncer ms habituales:
Sndrome de vena cava superior: es la expresin clnica de la
obstruccin parcial o completa del retorno venoso a travs de la vena cava
superior hacia el corazn. Las causas ms frecuentes son el cncer de
pulmn y los linfomas.
Taponamiento cardiaco: es la acumulacin de lquido en la cavidad
pericrdica, en cantidad suficiente como para producir dificultad grave de la

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entrada de sangre en los ventrculos. La causa ms frecuente es el derrame

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pericrdico secundario a afectacin tumoral del pericardio.
Obstruccin intestinal: es una complicacin frecuente en estadios
avanzados de pacientes con carcinoma colorrectal, ovario, gstrico,
pncreas, tero y vejiga. Suele relacionarse con una masa intra-abdominal,
y se asocia a criterio de mal pronstico.
Sndrome de hipertensin intracraneal: consecuencia de la presencia
de lesiones ocupantes de espacio intra o extracerebrales (metstasis
cerebrales o tumores primarios del cerebro).
Sndrome de compresin medular: provocado por una lesin neoplsica
situada por fuera de la meninge duramadre. La causa ms frecuente de este
cuadro es el cncer de pulmn en el varn y el cncer de mama en la mujer.
Complicaciones metablicas: alteraciones del calcio, sodio, cido rico,
etctera.
Enfermedad tromboemblica venosa: los pacientes con cncer tienen un
riesgo elevado de trombosis venosa profunda (TVP) y troboembolismo
pulmonar (TEP). Las causas son mltiples: la liberacin por el tumor de
sustancias que activan la coagulacin, la compresin extrnseca de tejidos,
la inmovilizacin, las intervenciones quirrgicas, la quimioterapia y la
insercin de catteres venosos centrales.
DETECCION Y DIAGNOSTICO DEL CANCER
El Dx del cncer comienza por una exhaustiva historia clnica y examen
fsico, que incluye la inspeccin y palpacin de todas las localizaciones
corporales accesibles, en especial la piel, cuello, mamas, abdomen,
testculos y ganglios linfticos accesibles.
Debe realizarse el examen de los orificios corporales, en particular el
examen rectal para los cnceres de recto y prstata, y el examen plvico
para los cnceres de cuello y matriz uterina.
Cuando el cncer se detecta, se determina si las cl. cancerosas han
invadido los tejidos saludables cercanos o si se han diseminado
(metastatizado) a otras partes del cuerpo.

PRUEBAS DE SCREENING
Cncer del Seno: Mamografa, dx en sus primeras etapas, el cual es una
radiografa del seno (pero no es suficiente).

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La mamografa es una herramienta de deteccin que puede detectar la

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posible presencia de una masa de tejido anormal. (Mujeres mayores de 40
aos)

Si un mamograma indica la presencia de una anormalidad, se harn ms


exmenes adicionales para determinar si en realidad est presente el
cncer de seno.

Cncer prstata: Prueba de antgeno prosttico especfico o prueba de


PSA junto con un examen rectal digital en hombres 50 aos, ayuda a Dx
aquellos que no presentan sntomas de la enfermedad.

Sin embargo, la mayora de los hombres con una prueba de PSA elevada
resulta que no presentan cncer; slo entre 25 a 30 por ciento de los
hombres que se realizan una biopsia debido a niveles de PSA elevados

Cncer de cuello uterino: La Prueba de Papanicolaou permite la deteccin


temprana del cncer cervical (cncer del cuello de la matriz o tero), la
porcin estrecha del tero que se extiende hacia abajo dentro de la parte
superior de la vagina.

En este procedimiento, un mdico utiliza un cepillo pequeo o un raspador


hecho de madera para remover una muestra de clulas del crvix y de la
parte superior de la vagina. Despus, las clulas son colocadas en un
portaobjetos y enviadas a un laboratorio en donde se utiliza un microscopio
para detectar anormalidades.

Cncer de colon: La prueba de sangre oculta en heces (FOBT) detecta cc


invisibles de sangre en heces, lo cual es una posible seal de diversos
trastornos: cncer de colon.
Utilizando un aplicador se unta una muestra de heces en una tarjeta
qumicamente tratada, que es examinada en laboratorio en busca de
evidencia de sangre.
La Sigmoidoscopia: utiliza un instrumento con luz conocido como
sigmoidoscopio para encontrar crecimientos precancerosos o cancerosos en
el recto y colon inferior.
Colonoscopia : utiliza un instrumento con luz conocido como colonoscopio
para encontrar crecimientos precancerosos o cancerosos por todo el colon,
incluyendo la parte superior.
BIOPSIA
Una biopsia es un procedimiento realizado con el propsito de obtener tejido
o clulas del cuerpo para examinarlos con el microscopio.
Cmo se realiza una biopsia?

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Una biopsia puede obtenerse de varias formas, dependiendo del tipo de

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muestra que se necesite. Los endoscopios flexibles (tubos flexibles de fibra
ptica, con un lente para la visin y luz) permiten que el cirujano observe
dentro del cuerpo a travs de una incisin pequea y que tome una muestra
de tejido. Las muestras de tejido son, por lo general, pequeas y se extirpan
del tejido que parece haber sufrido cambios en su estructura, como lo son
los tumores.
LOS MARCADORES TUMORALES
Los marcadores tumorales son sustancias que se encuentran en la sangre o
en los tejidos de algunas personas con ciertos tipos de cncer. Estas
sustancias son producidas en mayores cantidades que las normales por el
tumor, como resultado de la actividad del tumor o tambin por ciertas
condiciones benignas o no cancerosas. Existen muchos tipos diferentes de
marcadores tumorales. Algunos son slo vistos en un tipo de cncer nada
ms, mientras que otros pueden detectarse en varios tipos de cncer. La
mayora de los marcadores tumorales son protenas y se detectan al
combinar la sangre u orina con anticuerpos diseados para reaccionar con
esa protena en especfico.
Cules son los marcadores tumorales ms comnmente utilizados?
Los marcadores tumorales ms comnmente usados en oncologa son el
antgeno prosttico especfico (APE o PSA), el antgeno carcinoembrionario
(ACE o CEA), el CA 125, el CA19-9, la gonadotropina corinica (HCG), el alfa-
fetoprotena (AFP), la dehidrogenasa lctica (LDH).

1) SENSIBILIDAD
La sensibilidad de los marcadores tumorales vara en relacin con el estadio
tumoral, suele ser baja en los estadios iniciales, y elevada en los estadios
ms avanzados. Estos datos sugieren que la mayora de los marcadores
tumorales no son excesivamente tiles en el diagnstico, pero s en el
pronstico, diagnstico precoz de recidiva y control evolutivo de un tumor.
Para discriminar si una elevacin srica de un marcador tumoral se debe a
una enfermedad benigna o maligna, se utilizan dos criterios: concentracin
del marcador tumoral y control evolutivo. Los incrementos sricos de la
mayora de los marcadores tumorales en ausencia de neoplasia suelen ser
moderados, muy inferiores a los hallados en pacientes con metstasis. El
segundo criterio considera que si el marcador tumoral es producido por las

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clulas neoplsicas, las concentraciones sricas se incrementarn como

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consecuencia del crecimiento tumoral.
2) ESPECIFICIDAD
Sobre la especificidad se puede decir que un marcador sera 100%
especfico si en 100 personas sanas sin cncer, en las cien el marcador
diera resultado negativo o en el rango normal, lastimosamente existe el
problema que muchos marcadores se producen en concentraciones
elevadas en personas sanas o con enfermedades no relacionadas con
malignidades.

PRINCIPALES MARCADORES UTILIZADOS EN LA PRACTICA CLINICO

REFERENCIA BIBLIOGRAFICA

1) DeVita VT. Principios del tratamiento del cncer: quimioterapia. En:


DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA, editores. Cncer. Principios y
Prctica de Oncologa. 5 ed. Madrid: Editorial Mdica Panamericana,
SA y Arn Ediciones, SA; 2005; p. 333- 47.
2) Valastyan S, Weinberg RA (2011) Tumor metastasis: molecular
insights and evolving paradigms. Cell; 147, 275-292.
3) Rivera P. Utilidad Clnica de los marcadores tumorales. Rev Mex Pat
Clin 2001; 44: 245-258.

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