RESUMEN PRUEBA 2 BIOLOGA

Seminario 5

LA MITOCONDRIA

Principales componentes de la mitocondria y funciones bioqumicas que ocurre en estos

compartimientos (funciones metablicas de la mitocondria)

1 Membrana externa: constituida por protenas formadoras de canales (porinas) que permiten
la libre permeabilidad para pequeas molculas e iones. Es muy permeable.
2 Espacio intermembrana: contiene enzimas que usan ATP de la matriz para fosforilar
nucletidos.
3 Membrana interna: es muy selectiva. Esta replegada numerosas veces formando
invaginaciones que en su interior tienen protenas especficas que llevan a cabo la funcin
metablica.
4 Matriz: espacio interno que contiene muchas enzimas que participan en procesos de
oxidacin y adems contiene trozos de genes mitocondriales.

Procedimiento experimental para estudiar las diferentes partes de la mitocondria (aislamiento de

componentes)

- Se tiene a la mitocondria intacta y esta es expuesta a un medio de osmoralidad, haciendo

que la mitocondria se hinche y se rompa su membrana externa, liberando el contenido del
espacio intermembrana.
- El resto de los componentes es llevado a un medio de alta osmoralidad, provocando la
retraccin.
- La centrifugacin en gradiente de densidad: hace que la membrana externa lo separe de la
matriz y de la membrana interna.
- Finalmente la rotura y centrifugacin separan la membrana interna de la matriz

Cardiolipina
- Cardiolipina: Fosfolpidos doble (Fosfolpidos + Fosfolpidos unidos entre s).
- Es caracterstico de la membrana mitocondrial interna.
- Por su tamao, es el nico Fosfolpidos inmunognico (puede generar anticuerpo) sin
embargo, hay personas que desarrollan anticuerpo anticardiolipina en sus mitocondrias,
se alteran estructuralmente.

Localizacin de mitocondrias en el musculo cardiaco y en el espermio

Mitocondria: productor de ATP.

- En el musculo cardiaco: se encuentran entre las miofibrillas que forman la clula del
musculo cardiaco que necesita mucho ATP para generar contraccin (bombear sangre).
- En el espermio: se ubican al comienzo del flagelo (dentro del hay un axonema) hay
mitocondrias muy largas enrolladas para aportarle el ATP que necesita el axonema del
flagelo para el movimiento flagelar. (Gran porcentaje de esterilidad masculina se debe a
espermios con poca movilidad).

Procesos de fisin y de fusin de mitocondrias

- Las mitocondrias provienen de un antiguo microorganismo que entro en simbiosis con

otro, por lo que tienen su propio genoma.
 1. Fisin: las mitocondrias se dividen en ciertas situaciones (por enfermedades
mitocondriales, estrs metablico, etc.).
2. Fusin: se juntan las mitocondrias y se forma un mitocondria ms grande. Permite la
generacin de ms ATP.
- Ocurre en forma permanente, pero principalmente durante la divisin celular se produce
un aumento de fisin de las mitocondrias.

Citocromo C

- Es una protena unida al grupo Hemo (grupo Hemo cuando una a la globina se forma
hemoglobina)
- Est en la cadena respiratoria
- Se caracteriza por su contenido de Hierro (cuando esta falta, falla la sntesis de citocromo
y la sntesis de hemoglobina).

ATP sintasa

- Trabaja reversiblemente, puede transformar la energa de los protones en enlace qumico

y viceversa.
- Hidrolisis de ATP: transforma ATP en ADP. Bombea protones afuera de la matriz.
- Sntesis de ATP: transforma ADP en ATP. Entran protones a la matriz.

Principales simportadores y antiportadores mitocondriales

- Antiportador Adenina/nucletido
- ATP sintasa (bomba)
- Simportador fosfato/protones
- Simportador piruvato / protones.

Mecanismo de produccin de ATP en la Mitocondria

1. En la mitocondria, el ciclo enzimtico del acido ctrico metaboliza el acetil COA,

produciendo CO2 y NADH.
2. El NADH cede electrones a una cadena de transportadores de electrones (que est en la
membrana interna)
3. Electrones pasan de un transportador a otro llegando como ltimo paso al O2, resultando
H2O.
4. El transporte de electrones se acopla al transporte de protones desde la matriz al espacio
intermembrana
5. Se produce una gradiente que permite la sntesis de ATP a partir de la enzima ATP sintasa,
la que une fosfato al ADO. Este proceso se llama fosforilacin oxidativa, ya que se une
fosfato al ADP y porque se usa el oxigeno como receptor final de electrones.
- En la membrana interna de la mitocondria hay una serie de molculas que forman la
cadena de transporte electrnico (en que hay movimiento de electrones dentro de la
mitocondria), eso genera una gradiente de protones que permite que los protones
vuelvan a la matriz mitocondrial a travs de la ATP sintasa y se genera ATP
- Si no se establece esa gradiente de protones no hay produccin de ATP muerte.
- Rol mitocondria: generar un proceso qumico en el cual se genera ATP.

Genoma nuclear y genoma mitocondrial

- Existe un material gentico en el ncleo (genoma nuclear) pero, por otra parte esta la
mitocondria que tiene su propio material gentico (genoma mitocondrial); y lo utiliza para
formar muchas de las protenas que necesita para su funcionamiento.
 - Una parte de las protenas que utiliza la mitocondria es de origen nuclear y otra parte (13
protenas) son formadas por la propia mitocondria.

Origen de las protenas mitocondriales

El transporte
es
unidirecciona

Origen de la mitocondria en las clulas eucariticas (ruta evolutiva)

Segregacin mitocondrial durante la meiosis en levaduras

- Hay ciertas mitocondrias resistentes al clorafenol (levadura haploide mutante) y otras son
sensibles al cloranfenicol (levadura heploide de tipo salvaje). Si se agrega un
entrecruzamiento entra estas 2 clulas (levadura diploide), esas mitocondrias son capaces
de auto reconocerse
- Las mitocondrias presentan herencia no mendeliana o citoplasmtica.
- En los mamferos el espermio no aporta citoplasma, por lo cual las mitocondrias son
aportadas exclusivamente por el ovulo.
- Nuestras mitocondrias son herencia materna

Enfermedades de origen mitocondrial

 - Neuropata ptica de Leber: produce ceguera irreversible, produce dao en interneuronas
del nervio ptico.
- Ataxia de Friedrich: falla de una protena codificada en el ncleo pero que acta en la
mitocondria (frataxina) produce perdida de funcin muscular y finalmente parlisis.
- Encefalomiopatas mitocondriales: una variedad de diferentes patologas del sistema
nervioso que afectan principalmente la funcin cerebral.

Efecto umbral en la transmisin de enfermedades mitocondriales

- Homoplasmia: clula (ovulo) con todas las mitocondrias perfectas (sin mutacin).
- Heteroplasmia:
Si 20% de las mitocondrias son naturales, puede que no haga enfermedad
mitocondrial.
Si el 70% de las mitocondrias son mutantes, se produce una enfermedad mitocondrial
severa.
Si el 50% de sus mitocondrias son mutantes, puede que se produzca la enfermedad
mitocondrial o en menor intensidad.

Transferencia de ncleo y reemplazo de mitocondrias, tcnica de los 3 padres

- Si el ovulo tiene mitocondrias genticamente alterada, se toma el ovulo de otra personas

sana y se le inserta el ncleo del ovulo con mitocondrias alteradas (el de la madre).

ORGANELOS CELULARES

- Retculo endoplasmtico liso y rugoso.

- Transporte vesicular entre organelos.
- Sistema de golgi.
- Lisosomas y endosomas.
- Peroxisomas.

RETCULO ENDOPLASMATICO LISO Y RUGOSO

Principales funciones del Retculo Endoplasmtico

1. Retculo Endoplasmtico liso:

- Sntesis de Fosfolpidos, triglicridos y colesterol
- Sntesis y ensamblaje de lipoprotenas
- Enzimas oxidasas de funcin mixta, oxidacin de xenobiticos a travs de citocromo p-
450 y sus diferentes isoenzimas
2. Retculo Endoplasmtico rugoso:
Transporte vesicular.
- Glicosilacin de protenas residentes en el retculo o transportadas a golgi, lisosomas,
membrana celular, o secrecin fuera de la clula.

Ribosomas libres y unidos a la membrana del RE

- ARN mensajero: es traducido por los ribosomas

- Estos ribosomas estn unidos a la membrana del RE (pueden entrar a ella).

Mecanismo contraduccional de incorporacin de protenas al RE

- Traslocacion de protenas al RE: es un proceso co traduccional.

- En el proceso de sntesis proteica hay mensajeros que recorren el ribosoma ordenndoles
que protena deben codificar.
 - Cuando la protena formada tiene como destino el RE, se adosan a la parte externa del
retculo, entonces el ARN mensajero recorre los ribosomas, sintetizndose la protena
requerida dentro del retculo.

Plegamiento de protenas en el RE: funcin de Chaperona Bip

- Chaperona Bip: es la encargada de darle forma a las protenas que entran al RE.

Significado de la Glicosilacin de las protenas en el RE:

- Glicosilacin: toda protena que entra el RE se une a un oligosacarido glicolisante, (la

marca) el cual est formado por 14 monosacridos (glucosa, manosa, N
acetilglucosamina) que se unen en bloques a la protena. Este oligosacarido glicolisante se
una al NH2 de los residuos de Asparragina, por lo cual se denomina unin tipo N.
- Dolicol: transporta oligosacaridos glicolisantes hacia la protena. La protena adquiere una
especie de huella digital propia que le va a indicar su destino.

Exportacin y degradacin de protenas mal plegadas en el RE

- Cuando una protena que entro al RE quedo mal glicolisada, mal plegada, hay un sistema
que la reconoce (control de calidad) que la saca y la lleva al proteosoma (estructura
ubicada en el citoplasma) que acta como basurero de las protenas mal plegadas
- Cuando el proteosoma falla, esas protenas se empiezan a acumular generando
enfermedades neurodegenerativas.

TRAFICO VESICULAR EN ORGANELOS

Formacin de vesculas/transporte vesicular que ocurre en espacios topolgicamente

equivalentes

- En algn compartimiento (Ej.: RE Rugoso) se empieza a formar una evaginacin (hacia

afuera) y se forma una vesicula. Esa vesicula viaja por el citoplasma (canalizada por
componentes del citoesqueleto) y se funde con otros compartimientos la clula
transfiere molculas de un compartimiento a otro (del RE al Golgi).
- Clatrinas: protenas que le dan forma a la vesicula.

La formacin de vesculas entre organelos y la membrana plasmtica

- Las protenas que entran al RE se glicolisan pero en la medida que se van moviendo entre
RE y Golgi. Ese Oligosacarido glicolisante va cambiando, cada protena tiene uno distinto.

Protena V- Snare y T Snare en la direccin del transporte vesicular

- En el RE se liberan vesculas, la que van a pasar a los distintos compartimientos (A o B) t

finalmente estn preparadas para su destino
- Por reconocimiento de protenas de la vesicula que se asocian con protenas (V- Snare / T
Snare) del compartimiento correspondiente, la vesicula puede reconocer a cual
compartimiento entrar.

Apareamiento de Snares en terminal Neuronal

1. Sinaptobrevina (V Snare): se ubica en la vesicula sinptica

2. Sintaxina (T Snare): est en la membrana plasmtica de la terminal nerviosa.
 - Estas protenas se asocian con las protenas de las vesculas y as ella puede unirse al
terminal axnico para liberar su contenido (Neurotransmisor)
- Si estas protenas se rompen por la toxina botulnica o toxina tetnica, la vesicula no
puede unirse al terminal axnico neuronal y no va a poder liberar el neurotransmisor, se
genera parlisis.

SISTEMA DE GOLGI

Compartimientos del sistema de Golgi

1. Regin Cis Golgi: es la ms interna y cercana al RE. Recibe las vesculas provenientes del
RE, las que se funden con Cis Golgi y son llamadas Trans Golgi.
2. Golgi medio: zona de transicin.
3. Regin trans golgi: es la ms cercana a la membrana plasmtica. Aqu las vesculas son
empaquetas y enviadas a donde tengan si destino.
- En todo ese viaje que hace la vesicula, el residuo glicolisante va cambiando de acuerdo a
la protena para que cada protena, de acuerdo a su destino, tenga una bandera
especfica. De ah la vesicula puede ir a distintos destinos.

Transporte vesculas de recuperacin

- Hay ciertas protenas que no deberan ir al Golgi y se escapan del RE matico. Estas
protenas son reconocidas por un sistema que las vuelve al RE KDEL.

Principales destinos de las protenas secretadas desde el Trans Golgi

1. Vesicula va al lisosoma
2. Secrecin constitutiva: vesculas se funden con la membrana, liberando protenas
constantemente
3. Secrecin regulada: vesculas acumulan protenas, que solo con seal se liberan. Su
destino depender de la Glicosilacin de las protenas
- La seal puede ser de tipo hormonal o neurotransmisor.
- Si en todo este proceso algo falla, las protenas pierden su destino enfermedad.

LISOSOMA Y ENDOSOMA

Transporte vesicular Golgi Endosoma Lisosoma

- Cuando una clula incorpora algo a su estructura (Endocitosis o Pinocitosis) se va a formar

un endosoma temprano, el cual va a sufrir ciertas modificaciones y se va a convertir en
endosoma tardo. Este endosoma tardo recibe enzimas y se convierte en Lisosoma.

Principales enzimas lisosomales y sistema de reduccin de pH intralisosomal

1. Nucleasa -
El ambiente de los lisosomas tiene un pH acido
2. Proteasa Estas enzimas mucho menor que el del citoplasma que tiene
3. Glucosidasa
solo se activan a pH neutro.
4. Lipasa - Para proteger al citosol y al resto de las clulas
pH acido. Bomba
5. Fosfatasa de las enzimas digestivas, las que podran
6. Sulfatasa de protones
(generador de pH causar su destruccin, existe el sistema de
7. Fosfolipasa
acido) reduccin del pH intralisosomal, en donde la
membrana
Tres mecanismos que permiten a los lisosomas adquirir delque
el material lisosoma estabiliza el pH bajo,
degradan
bombardeando protones desde el citosol
 1. Fagocitosis: Clulas fagocitadas rodean con su membrana plasmtica a partculas solidas y
las introducen al interior de la clula. Luego. Alrededor de estas se forma una vesicula
llamada Fagosoma, la que fusionan posteriormente con lisosomas para degradar al
antgeno fagocitado. Solo ciertas clulas son fagocitadoras.
2. Endocitosis: La clula introduce molculas grandes o partculas, englobndolas en una
invaginacin de la
3. membrana plasmtica, formando una vesicula que termina por desprenderse de la
membrana para incorporarse al citoplasma. Esta vesicula primero se llama Endosoma
Temprano con pH celular, el que luego madura y se convierte en Endosoma Tardo,
adquiriendo menor pH para as recibir enzimas y convertirse en lisosoma.
4. Autofagia: en clulas muy longevas, el citoplasma (incluyendo exceso de orgnulos o
aquellos deteriorados), son secuestrado en vesculas de doble membrana llamadas
autofagosomas y liberados dentro del lisosoma para su descomposicin y eventual
reciclado.

Transporte de las hidrolasas de lisosoma

- Receptor de protenas al lisosoma: estructura que detecta aquellas protenas que tienen
como destino el lisosoma.
- Manosa 6 Fosfato: La hidrolasas en el RE son glicolisadas con Manosa 6 Fosfato, por lo que
su importancia es que indica que enzima tendr como destino los lisosomas, entonces
esta sale del trans golgi en una vesicula hacia su destino.

PEROXISOMA

- Organelos muy abundantes en clulas con metabolismo energtico muy activo.

- Poseen una membrana nica y no contienen DNA.
- Contienen una alta cantidad de tres enzimas: catalasa urato oxidasa y d-aminoxidasa.
- Evolutivamente son ms antiguos que las mitocondrias, probablemente surgieron para la
proteccin de las clulas anaerbicas del oxigeno producido por la fotosntesis.

Funciones del Peroxisoma

1. Realizan la sntesis de los plasmalogenos, lpidos de la mielina.

2. Participan en la sntesis de sales biliares en el hgado.
3. Realizan la metabolizacin de fenoles, del formaldehido y del etanol.
4. Realizan la beta oxidacin de cidos grasos de cadena larga, especialmente en el tejido
nervioso.

Beta oxidacin peroxisomal de Ac. Grasos de cadena larga

- Estos cidos grasos no pueden ser metabolizados por la mitocondria, por lo que son
degradados por el peroxisoma.
- Los cidos grasos de cadena larga se convierten en cidos grasos de cadena negra (se
achican) y se obtiene como producto agua oxigenada.
- Ya achicados estos cidos grasos de cadena larga, pueden ser metabolizados en la
mitocondria.

Importancia y funcin de la catalasa

- Enzima que se encuentra en los peroxisomas. Su importancia es que acta sobre el agua
oxigenada para poder impedir que esta con su poder oxigenante salga del peroxisoma,
saliendo solo agua.
Enfermedades peroxisomales

- Sndrome cerebro hepato renal (Zellweger): La falta de peroxisomas produce

peroxisomas vacios. Las peroxinas facilitan la entrada de protenas, las que son vitales
para el funcionamiento de os peroxisomas. La deficiencia del ingreso de protenas produce
la acumulacin de cidos grasos de cadena larga, generando la enfermedad.

- Adrenoleucodistrofia: Falta de enzimas que realizan la Beta oxidacin de cidos grasos de

cadena larga. Esto hace que se acumulen los cidos grasos de cadena larga en el plasma,
afectando al sistema nervioso y destruccin de mielina. Los nios presentan
comportamiento raro, luego oyen mal, les cuesta comer, no salivan, hasta que caen
estado vegetal.

Transporte de anticuerpos por transcitosis en las clulas intestinales

- Transcitosis: conjunto de procesos que permiten el paso de macromolculas desde un

espacio extracelular a otro, a travs de vesculas.
- Los anticuerpos pueden pasar al intestino a travs de vesculas de una clula intestinal.
Esto ocurre en la lactancia materna (le entrega inmunidad al nio).
- Algunos virus utilizan la transcitosis en su proceso infectivo. De la sangre se van al rbol
respiratorio, en el caso del virus de la gripe.

Seminario 6

Adhesin celular:

La capacidad de formar tejidos necesita de una interaccin celular que permita la unin y
comunicacin entre clulas, adhesin celular.

Principales tejidos de los vertebrados:

1. Nervioso
2. Muscular
3. Sanguneo
4. Linfoide Formados principalmente por
5. Epitelial
6. clulas
Conjuntivo: con gran componente de matriz extracelular. Altamente hidratado y formado
por pocas clulas.

Diferentes estructura y composicin de los tejidos:

- Tejido conectivo laxo (piel)

- Tejido adiposo
- Tejido conectivo denso (ligamentos)
- Cartlago
- Sangre
- Tejido seo

Componentes estructurales en corte transversal de tejido intestinal:

1. Epitelio: clulas epiteliales (muy unidas entre s)

2. Tejido conjuntivo: fibroblasto (altamente hidratado, pero pocas clulas)
3. Musculo liso: fibras circulares y longitudinales fibras musculares lisas (contraccin y
dilatacin)
4. Tejido conjuntivo
 5. Epitelio: clula epitelial

Clasificacin de uniones celulares:

1. Uniones oclusivas: uniones estrechas (tight junctions) bajo microvellosidades de clulas

epiteliales). Por una protena.
2. Uniones de anclaje:
a) Formadas por filamentos de actina:
Clula clula forma el cinturn adhesivo (unin filamentos de actina con
cahderinas)
Clula matriz forma contactos focales (unin filamentos de actina con
integrinas)
b) Formadas por filamentos intermedios:
Clula clula forma desmosomas (unin filamentos intermedios con cahderinas)
Clula matriz forma hemidesmosomas (unin filamentos intermedios con
integrinas)
3. Uniones de comunicacin: uniones comunicantes GAP. Por conexones

Principales molculas involucradas en la adhesin celular:

- Cadherinas: forman uniones mas permanentes (clula clula)

- Selectinas: forman uniones transitorias (clula epitelios)
- Superfamilia de las inmunoglobulinas: forman uniones transitorias (clula clula) (i-cam)
- Integrinas: forman uniones no permanentes (clula MEC)

Uniones estrechas:

1. Uniones estrechas en transporte transcelular: son estructuras proteicas que unen clulas,
y su rol es generar impermeabilidad entre clula y celula impide el movimiento de
sustancias a lugar que no les corresponde.
2. Transporte paracelular: aquel que permite el paso de molculas entre medio de las clulas,
sin atravesarlas. Estn directamente ligadas a la uniones estrechas estas hacen que no
haya transporte paracelular, ya que bloquea la membrana logrando una impermeabilidad.

Uniones de anclaje:

Desmosomas y hemidesmosomas: son uniones de anclaje que aportan resistencia. Botones que
unen una celula con otra. Son comunes en clulas musculares esquelticas, cardiaca y en la
epidermis.

1. Desmosomas:
Formados por 2 placas proteicas que interactan a travs de las cahderinas unidas
a filamentos intermedios
Cahderina: protena que cuando se une a los filamentos intermedios, permite la
unin de las 2 placas proteicas de un desmosoma. Une las placas proteicas (celula
celula)
2. Hemidesmosomas:
Formado por un placa proteica
Integrina: protena integral que cuando se une a los filamentos intermedios, permite
la unin (no permanente) de la placa proteica del hemidesmosoma con la matriz
extracelular (celula matriz).
Son estructuras constantes (la celula permanentemente est estableciendo
hemidesmosomas para sujetarse a la matriz).
 3. Contactos focales:
son estructuras temporales (la celula va armando y desarmando contactos)
integrinas: tambin permite la unin del contacto focal con la matriz extracelular al
unirse a filamentos de actina.
4. Cinturn adhesivo:
Esta inmediatamente despus de las uniones estrechas, y est formado por
filamentos de actina que rodean la celula por dentro.
Cada celula tiene un cinturn adhesivo que la rodea
Cahderina: cuando la cahderina se una a los filamentos de actina, permite que cada
cinturn de la celula interacciones / se una al cinturn de la celula vecina (celula
celula).
Actina: el cinturn adhesivo est formado por actina, la cual se asocia a protenas
motoras.
El rol del cinturn adhesivo es su capacidad de contraccin en la morfognesis en
un momento determinado, el epitelio plano se empieza a contraer (seal que le
indica contraccin) y se separa (desprende) para formar un tubo neural, digestivo y
vaso sanguneo.

Enfermedades relacionadas con defectos en las molculas de adhesin:

1. Cncer: alteraciones en las cadherinas e integrinas facilitan la separacin de clulas

tumorales y migracin a otros tejidos
2. Deficiencia en la adhesin de leucocitos: la alteracin en la subunidad alfa de las
integrinas, especficamente en los leucocitos, altera el rolling de estas clulas hacia los
lugares de infeccin. los pacientes sufren de infecciones recurrentes y corta vida.
3. Pnfigo: alteraciones en las cadherinas por produccin de anticuerpos impide la adhesin
de las clulas epidrmicas y se producen ampollas muy dolorosas en los labios, boca y
esfago. Puede cursar con un cncer maligno (pnfigo paraneoplasico).

Enfermedades por aumento de la expresin de molculas de adhesin:

1. Asma: inflamacin y estrechamiento de las vas respiratorias. Se debe a la sobreexpresin

de de i-cam (un tipo de cam) que produce aumento de adhesin de leucocitos en el
epitelio respiratorio estimulando la inflamacin crnica.
2. Artritis reumatoide: enfermedad autoinmune que se produce por sobreexpresin de
integrinas e i- cam, lo que genera una gran produccin de anticuerpos anti-integrinas y
anti- i-cam en el tejido seo y sinoviales.
3. Rinovirus: que producen el resfri comn, se asocian a molculas de adhesin, por lo cual
la sobreexpresin de estas podra favorecen los ataques virales.

Uniones comunicantes o de tipo gap: permiten el intercambio de molculas entre clulas

vecinas.

Existen en:

- clulas excitables y no excitables

- neuronas cerebrales, en musculo cardiaco o en msculos lisos del intestino.
- Son importantes en el desarrollo embrionario

Conexones:
 - Las uniones comunicantes estn formadas por conexones. Cuando el conexn de la
membrana de una celula se une al conexn de la membrana de otra celula, se forma la
unin comunicante.
- Los conexones estn formados por 6 conexinas (protena transmembrana). La unin de
estas 6 conexinas forman un canal selectivo por tamao. No todos los conexones forman
unin GAP.

Control de la apertura y cierra de los conexones:

La apertura y cierre de los conexnes es regulada a travs de dos mecanismos principales:

1. El exceso de calcio libre intracelular, cierra los conexnes para proteger a las clulas
vecinas ya que la clula afectada entrara en apoptosis.
2. El descenso del pH intracelular produce el mismo efecto y ocurre cuando la clula entra en
anaerobiosis.

Seminario 7

ENVEJECIMIENTO Y MUERTE CELULAR

Posibles causas del envejecimiento celular y de enfermedad a nivel celular:

- Numero finito de divisiones celulares de clulas somticas

- Acortamiento de Telmero en clulas somticas
- Defecto en los mecanismos de reparacin del ADN
- Acumulacin de dao estructural y funcional
- Factores nutricionales
- Factores genticos
- Factores ambientales
- Estrs oxidativo

El Telmero: su importancia en la vida de una celula:

- Se encuentra en el extremo de los cromosomas

- El Telmero de los cromosomas regula el numero de divisiones celulares
- Cada vez que una clula se divide, el Telmero se acorta (como un reloj biolgico).
- Cuando llega a un tamao mnimo, se inicia un programa de suicidio celular, es la
apoptosis.

Progeria o Sndrome de Werner: Envejecimiento acelerado

- Sus mecanismos de reparacin de la celula estn daados.

No todas las clulas estn en constante divisin:

- Hay clulas que no se dividen nunca, son para toda la vida La mayora de las
neuronas y de algunas clulas musculares).
- Hay clulas que se estn dividiendo constantemente, que despus de un cierto nmero de
divisiones entran en apoptosis y son reemplazadas por nuevas clulas del mismo tipo
Clulas del intestino, clulas de la medula sea, clulas del cabello, clulas hepticas.
- Clulas que se dividen constantemente sin envejecer, son las que permiten que una
lnea celular este siempre activa Clulas germinales (clulas madre).
- Cuando una clula que est programada para dividirse un cierto nmero de veces, pierde
este control, se convierte en una clula transformada Clulas cancerosas
Etapas de una lesin celular:

- Cuando una celula determinada sufre un dao (golpe, quemadura, etc.), se altera. Pero
inmediatamente se desencadenan mecanismos de reparacin La celula recupera su
funcin normal.
- Si estos mecanismos de recuperacin no pueden superar el dao La clula entra en
necrosis.

Necrosis y apoptosis:

- Necrosis: muerte celular inducida. Se produce cuando la celula sufre algn dao (golpe,
que madura, trauma, etc.), y los mecanismos de reparacin no son capaces de superar el
dao.
- Apoptosis: muerte celular programada. Entran en apoptosis aquellas clulas que
genticamente estn determinadas para vivir un cierto tiempo. Mueren cuando cumplen
su funcin.

Diferencias:

Necrosis:

- Proceso afecta a muchas clulas

- Proceso de muerte dura muchas horas
- Se produce un proceso inflamatorio

Apoptosis:

- Es un proceso individual (solo afecta a una clula)

- Es un proceso natural: la clula empieza a desarmarse y finalmente es comida por un
fagocito
- Es una muerte silenciosa, no genera inflamacin
- Proceso de muerte dura pocas horas.

Principales modificaciones celulares producidas por la apoptosis:

- Encogimiento celular: la clula se achica, pierde agua

- Condensacin de la cromatina y ruptura nuclear
- Formacin de protrusiones citoplasmticas y de cuerpos apoptticos
- Fagocitosis de cuerpos apoptticos por macrfagos
- La clula desaparece y es renovada por otra clula con las mismas caractersticas
funcionales.

Diferentes orgenes de estmulos agresor (que produce el proceso de muerte):

1. Baja formacin de ATP: perdida de funciones celulares dependientes de energa.

2. Falla en la mitocondria: muerte celular
3. Lisosomas estn destruidos y liberan enzima hidroltica: digestin enzimtica de
componentes celulares.
4. Dao en la membrana plasmtica: perdida de contenido de la clula.
5. Exceso de calcio intracelular
6. Formas de oxigeno reactivo- Fragmentacin
proteica
Procesos celulares en los cuales se
- produce apoptosis en condiciones fisiolgicas:
Dao ADN
 - Durante la embriognesis: se forman ms clulas que las que necesitamos y estas se
suicidan para que las otras puedan vivir.
- Involucin hormono dependiente en el adulto: Rotura de endotelio durante ciclo
menstrual, atresia folicular en menopausia, regresin de mama al destete, atrofia de
prstata post castracin.
- Eliminacin celular en poblaciones celulares proliferativas (criptas intestinales).
- Muerte de clulas que han cumplido su funcin: neutrofilos en inflamacin aguda, pus:
linfocitos al final de respuesta inmunitaria).
- Muerte celular inducida por linfocitos T: Defensa contra virus, bacterias y clulas
neoplsicas.

Estrs Oxidativo:

Estrs oxidativo: es una condicin orgnica de oxidacin no controlada, de origen endgeno y/o
exgeno, y que se produce como consecuencia de un desbalance en los mecanismos
antioxidantes a nivel celular.

- Afecta a clulas, tejidos, rganos y organismos.

Elementos intervinientes en el concepto de estrs oxidativo:

- Especies reactivas de oxigeno (ERO)

- Procesos de oxidacin no controlados.
- Patologas asociadas al estrs oxidativo
- Antioxidantes de origen endgeno (propio de nuestro organismo) y lo exgeno.
- Alteracin del equilibrio salud / enfermedad.

Radical libre:

Radical libre: tomo o molcula que tiene electrones desapareados (le falta un electrn), en que
saca un electrn de otro tomo o molcula convirtindola en un radical libre. As se produce una
cadena de transformaciones y formaciones de radicales libres (proceso de oxidacin).

- El oxigeno es una molcula muy estable, pero por efectos de temperatura, radiacin,
metales, enzimas, se pierde un electrn, y los electrones quedan desapareados (radical
superxido).

Principales radicales libres derivados del oxigeno y como se producen en las clulas:

Un 95% del oxigeno que consume la mitocondria se convierte en agua. Pero solo un 5% se
transforma transitoriamente en radicales libre:

- Radical libre superxido 2 radicales libres que

- Radical libre hidroxilo se forman en la
- Perxido de hidrogeno (agua oxigenada): se forma transitoriamente en la Mitocondria
Mitocondria
Formacin de especies reactivas de oxigeno (ERO) *formacin radicales libres:

- Radiaciones Forma radicales

- Contaminantes libres:
- Temperatura
- Enzimas Al utilizar - Superxido
- Metales O2 - Hidroxilo
- Microorganismos - Peroxinitrilo
- hipocloroso
Principales fuentes de ERO en la estructura celular:

- 80% Mitocondria
- 15% Microsomas
- 5% Procesos de biosntesis o degradacin.
- Los radicales libres son malos cuando se forman de manera descontrolada, pero
normalmente nuestras clulas los necesitan

Sistemas metablicos que requieren la participacin de EROs:

- Sistema bactericida de neutrofilos y polimorfonucleares (glbulos blancos)

- Biosntesis de colesterol
- Biosntesis de Eicosanoides
- Biosntesis de Colgenos: radical libre se une a la prolina y lisina
- Regulacin de presin vascular
Filogenticamente si necesitamos los radicales libres
Cuando estos radicales libres se forman de manera descontrolada, pueden atacar a
prcticamente todas las estructuras celulares, produciendo alteraciones en sus
funciones o muerte celular.

Efecto de EROs sobre estructuras macromoleculares de la clula y de los alimentos:

- cidos nucleicos: oxidacin de bases y pentosas, dimerizacin de bases, ruptura de

enlaces fosfodiester.
- Lpidos: oxidacin de cidos grasos polisaturados y del colesterol.
- Protenas: destruccin de grupos carboxilos, amino y carbonilos.
- Carbohidratos: despolimerizacin de polisacridos complejos (GAGs y proteoglicanos),
oxidacin de monosacridos.
- Vitaminas: consumo de vitaminas liposolubles y destruccin d vitaminas hidrosolubles.

Efecto en las clulas de especies reactivas de oxigeno (ERO):

- Dao al ADN:
Muerte celular
Envejecimiento
Cncer
- Dao a lpidos:
Ateroesclerosis
Neuropatas
- Dao a protenas:
Dao a funciones metablicas
Problemas inmunolgicos
- Dao a polisacridos:
Problemas inflamatorios
Problemas de articulaciones

Efecto de radicales libres en la membrana celular:

Membrana: tiene carcter hidrofbico. La membrana empieza a perder su carcter hidrofbico y

se empieza a poner hidroflica, por lo que entra gua a la membrana y se rompe y vaca todo su
contenido. Haciendo que la clula se muera.

Induccin de crecimiento tumoral por radicales libres del oxigeno:

 - Ciclo celular: una clula est programada para dividirse un nmero determinado de veces;
y cuando ya esta envejecida entra en apoptosis.
- Puede ocurrir que una mutacin altere el control del ciclo celular. Esa clula pierde su
control e inicia la etapa del cncer (iniciacin promocin progresin) y se convierte se
convierte en una clula tumoral potencialmente inmortal que puede emigrar a otros
tejidos (metstasis). Los radicales libres producen multiplicaciones no controladas de la
clula.

Canceres producidos por radicales libres:

- Cncer hereditario a la piel producido por fallas en los mecanismos de reparacin del ADN
daado por radicales libres Xerodema Pigmentosum.
- Cncer hereditario de colon (no polipolar): origen en alteraciones del mecanismo de
reparacin del ADN, presuntivamente daado por radicales libres.
- Cncer de mamas: originado en algunos casos (30%) por una mutacin no reparada en el
gen BCL1 que codifica una protena involucrada en la reparacin del ADN.

Los 2 principales efectos de las enfermedades neurodegenerativas:

- Formacin de placas amiloidales

- Agregados moleculares-. Ovillos de protena TAU. Estos se liberan y se destruye el
citoesqueleto (se desarma la neurona)
- Esto ocurre por radicales libres que se forman en las neuronas, alteran la estructura de las
mitocondrias.

Origen de la toxicidad del acetaminofeno (Paracetamol):

- Acetaminofeno: buen analogeno, antidiuretico, anti inflamatorio

- En dosis normales es metabolizado por el hgado y eliminado por la orina
- En dosis extremas gran parte del paracetamol es oxidado por Citocromo P 450, lo que
genera una gran cantidad de radicales libres (EROS), lo que daa el hgado y produce un
coma heptico que lleva a la muerte (48 horas).

Especies reactivas de oxigeno (ERO): formacin, agresin y principales consecuencias para el

cuerpo humano

- Reacciones enzimticas
- Inflamacin - Cncer
Generan EROs:
- Luz uv - Enfermedad
actan en:
- Radiaciones ionizantes cardiovascular
- Contaminantes - Lpidos - Cataratas
- Humo del tabaco - Protenas - Enfermedades
- Drogas Produce neurolgicas
- cidos
n
nucleicos
EROs y desarrollo de estrs oxidativo:

- Si la defensa antioxidante pesa ms (mucho ms activa)que la agresin de ERO no hay

estrs oxidativo
 - Si la agresin de ERO pesa ms que la defensa antioxidante hay mas oxidativo.

Esto puede estar determinado en:

- Organismos vivos:
Edad
Estado nutricional
Medicamentacin
Ambiente
Defensas antioxidantes
- Organismos no vivos:
Composicin qumica
Condiciones de procesamiento
Condiciones de preservacin
Proteccin antioxidante.

Sistemas de proteccin contra el estrs oxidativo:

- Principales enzimas (endgenos) involucradas en el sistema de proteccin contra el estrs

oxidativo y requerimiento de metales en cada una de ellas:
1) Superxido dismutasa: requiere cobre y zinc
2) Catalasa: requiere hierro
3) Glutatin peroxidasa: requiere de selenio
- Sistemas antioxidantes de origen endgeno no enzimtico:
1) Glutatin
2) Acido rico
3) Ceruplasmina Atrapan a los
4) Albumina radicales
- Principales molculas
libresantioxidantes de origen exgeno:
1) Tocoferoles
2) Acido ascrbico
3) Carotenoides
Atrapan a los Se encuentran en
4) Flavonoides
5) Polifenoles radicales alimentos de origen
libres vegetal
La accin de los antioxidantes:

- Un tomo normal: se forma un radical libre cuando se pierde un electrn

- Antioxidante: recupera el electrn perdido, neutraliza el radical libre
- Resonancia: se estabiliza internamente la molcula (al adquirir el electrn) perdido, pero
se convierte en un pro oxidante (radical libre)

Principales funciones de la vitamina E (mezcla de focoferoles y tocoferoles; antioxidante

liposoluble):
 - Inhibidor de la oxidacin de las grasas polisaturadas
- Protege y previene el desarrollo de:
Algunos canceres
Afecciones cardiacas
Enfermedades
Circulatorias
Enfermedades respiratorias
Enfermedades degenerativas
- Es requerida por los recin nacidos prematuros
- Utilizada en el tratamiento de algunas enfermedades degenerativas neuromusculares
- Considerada la vitamina anti vejez.

Principales funciones de la vitamina C (antioxidante hidrosoluble):

- Sntesis de colgeno
Huesos
Msculos
Sistema vascular
Piel
- Atrapador de radicales libres:
Sinergia con la vitamina e
- Facilita la absorcin de hierro y su utilizacin en los tejidos
- Reduce la gravedad y duracin del resfri comn
- Facilita la cicatrizacin de heridas

Sinergismo entre vitamina E (tocoferoles) y vitamina C (acido ascrbico):

- La vitamina E y C al ser administrados de forma simultnea, tiene un efecto sinrgico, es

decir, disminuyen en mayor proporcin a los radicales libres.
- Cuando la vitamina E acta como atrapador de los radicales libres (los neutraliza), ella se
convierte en un radical libre. Entonces la vitamina C (Ac. Ascrbico) ayuda a la
neutralizacin de este radical libre y a la vez a regenerar a la vitamina E. entonces la
vitamina C se convierte en un radical libre.
- y as sucesivamente se va repitiendo el proceso.
- La vitamina E y C se regeneran mutuamente

Carotenoides:

- Carotenoides: son un gran grupo de molculas liposolubles, algunas de ellas con

propiedades antioxidantes.

Principales carotenoides de origen vegetal:

1. Beta caroteno
2. Alfa caroteno En
E
3. Glicopeno: en tomates
Astaxantina

- Asfaxantina: es un carotenoide que tiene un producto efecto antioxidante como atrapador

de EROs. La da el color al salmn.

Principales funciones del Beta caroteno y sus derivados:

- Neutraliza formas activas del oxigeno

Oxigeno singlete
polucin ambiental
Parte del beta caroteno
Luz solar elevada
absorbido es convertido en
Humo tabaco
vitamina A
- Protege contra algunos tipos de cncer:
Pulmonar
Esofgico
Gstrico
Cervical
Colon

Algunos antioxidante flavonoide:

- Son pigmentos que le dan color a las flores, plantas

- Quersetina
- Morina
- Rutina

Ubicacin celular de las principales molculas antioxidantes:

- Su ubicacin depende de su carcter hidroflico o hidrofbico.

- Vitamina E (flavonoides): presentes en la membrana plasmtica o en la membrana del RE.
- Superxido dismutasa: mitocondria, ncleo, nuclolo.
- Catalasa: peroxisomas.
- Glutatin peroxidasa: mitocondria y citoplasma.
- Vitamina C: lisosomas.
- Glutatin: disperso en el citoplasma.

Personas que deberan consumir antioxidantes:

- Personas que trabajan y/o viven en ambientes con alta contaminacin y/o exposicin a la
luz solar (fumadores).
- Que consumen baja cantidad de frutas y/o verduras.
- Que reciben sobredosis de hierro o de otros metales bivalentes (CU, ZN, CO).
- Adultos mayores y tercera edad.

Fundamentos del ensayo ORAC para evaluar capacidad antioxidante:

ORAC: capacidad de absorber radicales libres del oxigeno. Se tiene una 1) muestra de plasma, 2)
una sustancia sinttica que en contacto con el agua genera radicales libres, 3) una protena
ficoeritrina.

1) Ensayo 1: a la muestra de plasma se le agrega la sustancia sinttica que en contacto con

el agua genera radicales libres y se le agrega tambin la ficoeritrina. La ficoeritrina al ser
bombardeada por radicales libres, genera mucha fluorescencia.
2) Ensayo 2: se vuelve a repetir el mismo ensayo (muestra + radicales libres + ficoeritrina),
solo que ahora se le agrega un antioxidante. El antioxidante absorbe los radicales libres,
por lo que la ficoeritrina va a generar menos fluorescencia.
- Aleurmetro: cuantifica la cantidad de fluorescencia.