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Tema 2: Regulacin de la actividad

enzimtica.

CARACTERSTICAS DE LAS ENZIMAS

2. El gran PODER CATALTICO se debe a que aumentan la velocidad de las reacciones

entre 5-17 rdenes de magnitud en comparacin con las reacciones no catalizadas.

3. La capacidad de REGULACIN, las actividades catalticas de muchas enzimas

varan en respuesta a las concentraciones de sustancias distintas de sus sustratos.

4. Los enzimas catalizan un amplio espectro de reacciones: oxido-reduccin,

transferencias, hidrlisis, isomerizacin, etc.

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Regulacin de la Actividad Enzimtica

Es la propiedad que poseen algunas enzimas de regular su actividad
en respuesta a determinadas seales celulares

Caractersticas de Enzimas Reguladas

En cada ruta metablica hay al menos una enzima que fija la velocidad de la
secuencia de reacciones, ya que cataliza la reaccin ms lenta.

Son importantes ya que el ajuste de la velocidad de cada ruta metablica

permite a las clulas adaptarse a los requerimientos energticos y de
biomolculas.

Generalmente la primera enzima de una ruta metablica es una enzima

reguladora.

Las enzimas reguladoras no cumplen con Michaelis-Menten

Enzimas
alostricas
Regulacin
alostrica

Algunos
Mecanismos de
regulacin de la
actividad
enzimtica

Regulacin por
modificacin covalente
reversible

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Regulacin alostrica: Enzimas alostricas

El trmino alostrico se refiere a interaccin no covalente.

Permite un control fino de la velocidad de las rutas metablicas.
Generalmente son protenas con ms de una cadena polipeptdica
(Estructura cuaternaria).
Funcionan a travs de la unin reversible, no covalente, de un metabolito
regulador denominado modulador que induce un cambio conformacional
en la protenas.
Los moduladores se unen en sitios especficos en la estructura. Cuando
hay ms de un regulador, generalmente cada uno se une a un sitio
especfico (sitio regulador)
Los enzimas alostricos presentan siempre dos formas, una activa y otra
inactiva, interconvertibles por efecto del modulador

En funcin del efecto que ejercer sobre la actividad

enzimtica los moduladores se dividen en:

Provocan un cambio
conformacional en la
Moduladores protena que implica una
positivos MAYOR actividad
(activadores)

Moduladores Provocan un cambio

negativos conformacional en la
(inhibidores) protena que implica una
MENOR actividad

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Regulacin alostrica: Enzimas alostricas

Enzima INACTIVA

Sitio activo Sitio unin al regulador

Enzima ACTIVA

Enzima ACTIVA

Regulacin alostrica: Enzimas alostricas

Modulador negativo

Modulador positivo

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Regulacin alostrica: Enzimas alostricas

Retroalimentacin negativa
(Inhibicin por feedback)

En algunas rutas metablicas la enzima reguladora

es inhibida por el producto final de la va siempre y
cuando la concentracin de ste exceda los
requerimientos de las clulas

Sntesis de isoleucina a partir de Treonina

La isoleucina acta como un modulador
alostrico negativo de su propia sntesis.

[Isoleucina]

Regulacin por modificacin covalente reversible

La actividad de alguna enzimas depende fuertemente

de la presencia de determinados grupos unidos
covalentemente a la estructura.

La modificacin o eliminacin de esos grupos

mediada por una catlisis enzimtica disminuye o
aumenta la actividad enzimtica, lo que puede ser
revertido por mediacin de otra reaccin enzimtica
que restituye la original.

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Regulacin por modificacin covalente reversible

FOSFORILACIN: Es la adicin de un grupo fosfato

Aminocidos
que se
fosforilan

Los grupos adicionados a las enzimas reguladoras son unidos y removidos

por enzimas diferentes

Regulacin por modificacin covalente reversible

Ejemplo de enzima regulada por fosforilacin

Glucgeno fosforilasa

Dmero de subunidades idnticas.

Cada subunidad posee:
sitio cataltico, con fosfato de piridoxal (grupo prosttico)
sitio de unin a glucgeno
sitios de unin de efectores alostricos
sitio de fosforilacin (diana de fosforilasa quinasa)
Fosforilasa en forma a (fosforilada) : forma activa
Fosforilasa en forma b (defosforilada): forma inactiva

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Regulacin por modificacin covalente reversible

Ejemplo: Glucgeno fosforilasa, es

una enzima que intervienen en la
degradacin del glucgeno.
Cuando la Glucgeno fosforilasa
est sin fosfatos unidos es una
enzima INACTIVA. Enzima INACTIVA
Cuando la clula requiere que se
active la degradacin de glucgeno,
se activan Quinasas, enzimas que Las quinasas
catalizan la unin de dos fosfatos a catalizan la
la glucgeno fosforilasa, lo cual unin de
ACTIVA la enzima grupos fosfato

Enzima ACTIVA

Regulacin por modificacin covalente reversible

Cuando la clula requiere que se

detenga la degradacin de
glucgeno, se activan Fosfatasas,
enzimas que catalizan la liberacin
de dos fosfatos a la glucgeno
fosforilasa
Enzima INACTIVA

Las quinasas
Las fosfatasas catalizan catalizan la
la remocin unin de
(eliminacin) de grupos fosfato
grupos fosfato

Enzima ACTIVA

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Bibliografa

BIOQUMICA DE LAGUNA, Jos Laguna y cols., 2013, 7ma

edicin, editorial Manual Moderno MM. Captulo 9, 10 y 11.

Captulo 8: Protenas

Captulo 9: Plegamiento y funcin de protenas

Captulo 10: Enzimas

Captulo 11: Regulacin de la actividad enzimtica