Mtodos de inmunizacin

La inmunidad es la forma de resistencia que presenta un organismo animal

para defenderse del ataque de un germen o virus. Esta forma de resistencia puede
ser natural o adquirida. La natural es propia de cada especie y para determinadas
agresiones microbianas. La inmunidad adquirida puede ser activa o pasiva.

Existen 2 mtodos bsicos para lograr la inmunizacin de un animal contra

una enfermedad infecciosa:j

-Inmunizacin pasiva: produce una resistencia temporal por medio de la

transferencia de anticuerpos de un animal resistente a uno susceptible. Los
anticuerpos se transfieren de manera pasiva proporcionando proteccin inmediata,
se catabolizan de manera gradual, esta proteccin se desvanece y con el tiempo
el receptor queda susceptible a la infeccin. En este mtodo los anticuerpos son
producidos por un donador (animal) a travs de inmunizacin activa. Los sueros
que contienen estos anticuerpos (antisueros) se denominan inmunoglobulinas y se
pueden producir mediante una serie de inyecciones inmunizantes, por ejemplo se
puede producir en bovinos contra el carbunco bacteridiano (ntrax), en perros
frente al moquillo, en gatos contra la Panleucopenia, en seres humanos frente al
sarampin. Son eficaces para proteger animales frente a microorganismos como
clostridium tetani o clostridium perfringens utilizando antisueros producidos en
caballos. Las toxinas de los clostridios son protenas que se pueden desnaturalizar
eliminado su toxicidad mediante formaldehido, denominndose entonces toxoides.
Para obtener esto los caballos donantes se inoculan primero con toxoides, pero
una vez que se producen los anticuerpos las siguientes inyecciones pueden
contener toxinas purificadas, las respuestas de los caballos se monitorean y
cuando sus niveles de anticuerpos son suficientemente altos se someten a
sangrado en intervalos hasta que los niveles de anticuerpos decaigan, entonces
los animales son estimulados de nuevo con el antgeno.

Problemas causados por el uso de inmunoglobulinas:

Cuando la inmunoglobulina tetnica procedente del caballo se administra a esta

especie, persiste por un lapso relativamente largo y solo el catabolismo lo elimina.
Sin embargo si la Ig tetnica equina se administra a animales de otras especies,
entonces se percibir como exgena, inducir una inmuno reaccin en su contra y
se eliminara pronto.

La presencia de altas concentraciones de anticuerpo equino circulante podra

inferir en la inmunizacin activa contra el mismo antgeno, este es un fenmeno
similar al que se observa en animales recin nacidos, los cuales se encuentran
protegidos de manera pasiva por los anticuerpos maternos.
Los anticuerpos monoclonales son otra fuente de proteccin pasiva.

- Inmunizacin activa: Se administra un antgeno a un animal, de manera que

este responda desarrollando una respuesta inmune protectora. Si el procedimiento
se repite por segunda vez se generara una segunda respuesta inmune y una
inmunidad mucho mayor. Sus ventajas son el prolongado periodo de proteccin y
la memoria (puede ser estimulada de nuevo). La desventaja es que la proteccin
no se adquiere inmediatamente. La inmunidad causada por este mtodo debe
conferirse tanto al animal como al feto en caso de gestacin, y la vacuna debe
estar libre de efectos secundarios adversos. La vacuna debe ser barata, estable y
adaptable para vacunacin en masa, y la respuesta inmune que genere debe ser
distinguible de la que generara una infeccin natural.

Una vacuna eficaz tiene 4 propiedades:

Las clulas presentadoras de antgeno deben ser estimuladas para que se

procese el antgeno de manera apropiada y se liberen las citoxinas
correspondientes.

Deben estimularse tanto linfocitos B como T.

Deben generarse linfocitos T de ayuda y sus efectores contra varios

epitopos en la vacuna.

Debe persistir en los sitios apropiados para que se genere clulas

productoras de anticuerpos y as la proteccin sea por perodos ms largos.

Las vacunas deben cumplir algunos requisitos los cuales son: alta antigenicidad
y ausencia de efectos secundarios desfavorables, que tienden a ser
mutuamente incompatibles. Hay dos tipos de vacunas:

Vacunas vivas y muertas

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 Vacunas vivas modificadas
Infectan clulas huspedes y experimentan una multiplicacin viral; las
clulas infectadas procesan el antgeno endgeno. De este modo los virus vivos
inducen una reaccin dominada por linfocito T citotxicos. Esto resulta peligroso,
porque los virus de la vacuna pueden causar enfermedad o infeccin persistente
(lo que se denomina virulencia residual). Ejemplos: fiebre amarilla, sarampin,
rubola y paperas.

Vacunas Muertas o inactivas

Formadas por microorganismos muertos (desactivados) actan como
antgenos exgenos. Se los procesa y estimulan reacciones en que predominan
linfocitos T de ayuda CD4+- Pueden no ser la mejor respuesta contra algunos
microorganismos, pero suelen ser ms seguras. Ejemplos; gripe, clera, peste
bubnica.

Se obtienen mediante:

a) Inactivacin por medios fsicos (calor) o qumicos (formol, b-propiolactona) de

bacterias o virus, enteros o totales.
b) Inactivacin por calor y formaldehdo de antgenos secretados (toxoides o
anatoxinas): ttanos, difteria.
c) Obtencin de fracciones inmunizantes virales o bacterianas.

Las vacunas tambin pueden ser de tipo:

- Toxoides: son componentes txicos inactivados procedentes de

microorganismos inactivados, en caso de que esos componentes son los que
provocan la enfermedad, en lugar del propio microorganismo. Ejemplos: Ttanos y
difteria.

- Subunitarias: ms que introducir un microorganismo atenuado o inactivo entero

dentro de un sistema inmune, un fragmento de este puede crear una respuesta
inmunitaria. Ejemplos: vacuna subunitaria contra hepatitis B.

DESACTIVACION

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Cuando es necesario matar (desactivar) a los microorganismos para su empleo en
una vacuna, es importante que permanezcan tan antgenamente similares como
sea posible a los microorganismos vivos. Suelen ser insatisfactorios los mtodos
crudos para matar los microorganismos, que causan gran desnaturalizacin de las
protenas u oxidacin de los lpidos. Si se utilizan sustancias qumicas, estas no
deben alterar los antgenos que estimulan la inmunidad protectora. Una de esas
sustancias es el formaldehido que acta en protenas y cidos nucleicos para
formar enlaces cruzados y de este modo confiere rigidez estructural. Las protenas
tambin pueden ser desnaturalizadas por tratamientos con acetona o alcohol.

Muchas vacunas eficaces que contienen bacterias muertas o toxinas desactivadas

(toxoides) pueden elaborarse de manera relativamente sencilla si se usa alguno
de estos agentes.

ATENUACION

Es la reduccin de la virulencia de un microorganismo a utilizar en las vacunas de

modo que aunque est vivo no sea capaz de producir una enfermedad.

Normalmente no es posible utilizar en las vacunas microorganismos virulentos

vivos; su virulencia debe reducirse de modo que, aunque estn vivos, ya no sean
capaces de producir la enfermedad. Este proceso de reduccin de virulencia
recibe el nombre de atenuacin.

Los mtodos de atenuacin ms frecuente implican la adaptacin de los

microorganismos a condiciones inusuales, de manera que pierda su adaptacin al
husped habitual.

De manera tradicional, los virus han sido atenuados cultivndolos en especies a

las cuales estn adaptados de manera natural.

El mtodo que ms se utiliza para la atenuacin de virus es el de crecimiento

prolongado en cultivo tisular, se acostumbra cultivar clulas de la especie por
vacunar, a fin de reducir efectos secundarios de la administracin de tejidos
extraos. En estos casos, la atenuacin de los virus se logra cultivando el
microorganismo en clulas a las cuales no estn adaptadas.

En lugar de microorganismos atenuados por mtodos artificiales, en algunas

vacunas se utilizan microorganismos antignicamente relacionados pero
adaptados a otras especies.

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En determinadas circunstancias es posible utilizar para la inmunizacin de
microorganismos totalmente virulentos.

Modernas tecnologas en vacunas

El empleo de modernas tecnologas puede producir nuevas y
mejoradas vacunas. El departamento de agricultura de Estados Unidos clasifica
las vacunas en 3 categoras.

Antgenos generados mediante ingeniera gentica (categora 1)

Las tcnicas de ingeniera gentica se pueden utilizar para producir
grandes cantidades de antgeno purificado. En este proceso, primero se
asla el ADN que codifica el antgeno de inters. Este ADN se inserta en
una bacteria, levadura y otra clula, donde se expresa el antgeno
recombinante.
Las tcnicas de ingeniera gentica son tiles en cualquier situacin en la
que sea necesario sintetizar los antgenos proteicos puros en grandes
cantidades.
Microorganismos atenuados genticamente (categora 2)
El resultado deseado es el desarrollo de una cepa del microorganismo que
no pueda causar enfermedad.
Las tcnicas de gentica molecular hacen posible la modificacin de los
genes de un microorganismo de manera que quede atenuado de forma
irreversible.
Microorganismos vivos recomendados (categora 3)
Los genes que codifican protenas antignicas pueden ser clonados en una
variedad de microorganismos, y en lugar de purificarlos, se puede
administrar el propio microorganismo recombinante como vacuna.
Las vacunas recombinantes experimentales han empleado adenovirus,
herpesvirus, y bacterias como BCG y Salmonella, pero los microorganismos
que se han utilizado mayoritariamente con este propsito son los poxvirus
como el virus vaccinia, el virus de la viruela aviar o el virus de la viruela del
canario. Estos virus son fciles de administrar por escarificacin drmica o
por ingestin.

Adyuvantes
Los adyuvantes son sustancias o preparados qumicos que, incorporados al
antgeno o inyectados simultneamente con l, hacen ms efectiva la respuesta
inmune. Con su empleo se logra una economa de antgeno y de tiempo, as como
un mayor nivel de anticuerpos especficos.

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El antgeno libre normalmente difunde con mucha rapidez desde los tejidos locales
que rodean el sitio de inoculacin, y una de sus funciones importantes es crear un
reservorio o depsito del antgeno de larga vida. Las investigaciones realizadas
han demostrado que virtualmente todos los adyuvantes activan o estimulan los
macrfagos;6 stos cuando son activados estimulan la respuesta inmune por un
incremento de la cantidad de antgeno expresado en la membrana celular y de la
eficiencia de su presentacin a los linfocitos. El macrfago tambin libera factores
solubles estimulantes, que amplifican la proliferacin de los linfocitos. Por otro
lado, algunos adyuvantes poseen la capacidad de actuar especficamente sobre
los linfocitos; pero, en general, stas funcionan mejor si facilitan la liberacin
simultnea del antgeno y de sustancias inmuno moduladoras al tejido linfoide.

En general actan mediante 3 mecanismos:

1) ADYUVANTE DE LIBERACION PROLONGADA: Protegen a los antgenos

de degradacin rpida prolongando su respuesta inmune. Son los ms
utilizados en medicina veterinaria. El ritmo de eliminacin de antgeno
puede ser ralentizado mezclndolo con un adyuvante insoluble lentamente
degradable. Unos de los ms conocidos el adyuvante incompleto de Freud.

2) ADYUVANTES PARTICULADOS: Partculas que liberan eficazmente el

antgeno a los CPA mejorando su presentacin. El sistema inmune puede
captar y procesar partculas mucho ms eficazmente que los antgenos
solubles. Se han realizado intentos para incorporar los antgenos a
partculas fcilmente fagocitables, que incluyen: emulsiones, micro
partculas, complejos inmunoestimulantes (ISCOM) y lisosomas diseados
para liberar el antgeno de manera eficaz a los CPA por lo que son
fcilmente endocitados.

3) ADYUVANTES INMUNOESTIMULANTES: Molculas que aumentan la

produccin de citoquinas. Muchos son productos microbianos complejos
que representan patrones moleculares asociados a patgenos. Activen a
clulas dendrticas y a los macrfagos a travs de los TLR y estimulas la
secrecin de citoquinas con IL-1 e IL-2, estas a su vez promueven las
respuestas de los linfocitos t colaboradores y dirigen las respuestas
inmunes adquiridas.

Los inmunoestimulantes ms usados son los lipolisacaridos que aumentan la

formacin de anticuerpos cuando se aplican simultneamente con el antgeno y no
tienen efectos sobre las respuestas mediadas por las clulas.

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Otro grupo son las saponinas. Estas pueden estimular selectivamente la actividad
Th!, dirigen a los antgenos hacia las rutas endgenas de procesamiento e
incrementan la actividad coestimuladora.

Adyuvantes combinados
Combinando un adyuvante particulado o de liberacin prolongada con un
agente inmunoestimulante incrementa su accin (ms potente). EJ: Adyuvante
completo de Freund (FCA). , su utilizacin no es aceptable en bvidos no solo
porque el aceite puede estropear la carne de consumo sino tambin porque las
micobacterias del adyuvante pueden inducir una reaccin positiva a la tuberculina
en la piel. Es altamente toxico en perros y gatos.

ADMINISTRACION DE VACUNAS
La mayora de las vacunas se administran mediante inyeccin, inyectndose
cuidadosamente teniendo en cuenta la anatoma del animal.

Se debe utilizar agujas limpias y afiladas, y la piel de la zona a inyectar debe estar
limpia y seca.

Las vacunas se suministran en una dosis estndar: debe haber suficiente cantidad
de antgeno para estimular a las clulas del sistema inmune y provocar su
respuesta.

El mtodo ms simple y cmodo de administracin de vacuna es por inyeccin

subcutnea e intramuscular. Es excelente para un pequeo nmero de animales y
en el caso de enfermedades para las que la inmunidad sistmica es importante.

Para la inmunidad local se administran vacunas en los lugares de invasiones

potenciales: vacunas intranasales.

Para vacunar a grandes colectividades de animales se realizan aplicaciones de

vacunas en aerosol o vacunas administradas en la comida o agua de bebida.

VACUNAS DE ANTIGENOS MULTIPLES O VACUNAS

MULTIVALENTES

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 Se tratan de mezclas de microorganismos en una nica vacuna. Estas
suponen un ahorro considerable de tiempo y esfuerzo, protegiendo a los animales
frente a varios agentes infecciosos simultneamente.

Por ejemplo: QUINTUPLE CANINA

- Virus del moquillo canino
- Adenovirus 1 y 2
- Parvovirus canino 2
- Virus de la para influenza canina
- Bacterina de leptospira
- Virus de la rabia

Cuando se inoculan simultneamente diferentes antgenos de una mezcla, se

produce una competencia entre los antgenos. Por lo tanto, dichas mezclas deben
ser modificadas segn este principio.

Mediante estudios se demostr que los animales inyectados con dichas vacunas
pueden presentar un nmero significativo ms alto de inmunoglobulinas
depositadas en sus glomrulos.

CALENDARIO DE VACUNACION:

Las mayoras de las vacunas requieren una serie inicial en la que se

induce una inmunidad protectora seguida por una revacunacin para asegurar que
la inmunidad protectora contina a un nivel adecuado.

SERIES INICIALES:
Los anticuerpos maternos protegen de forma pasiva al recin nacido. Por
esto, la madre puede ser vacunada durante las ltimas etapas de
gestacin, en el momento adecuado para que el pico del nivel de
anticuerpos se consiga cuando se forma el calostro. Una vez nacido el
animal, la vacunacin activa solo es eficaz cuando la inmunidad pasiva ha
decado.
La serie inicial de vacunacin generalmente requiere la administracin de al
menos dos o ms dosis.
El momento de la vacunacin inicial tambin puede venir determinada por
la enfermedad. Algunas enfermedades deben ser estacionales, y las
vacunas deben aplicarse antes de que comiencen los brotes previstos.

REVACUNACION Y DURACION DE LA INMUNIDAD:

Los calendarios de revacunacin se establecen conforme a la duracin de
la proteccin efectiva. Esta, a su vez, depende del antgeno especfico que
contiene, de si la vacuna es de microorganismos vivos o inactivados y de la
va de aplicacin. Las vacunas modernas normalmente inducen una
proteccin ms duradera.

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 Los estudios sobre la duracin de la inmunidad puede ser difciles de
interpretar por el hecho de que, en muchos casos, los animales ms adultos
ya presente un aumento de la inmunidad innata.
El veterinario debe valorar siempre el riesgo relativo y los beneficios para el
animal a la hora de determinar el empleo de cualquier vacuna y su
frecuencia de administracin. Por tanto, una buena prctica seria utilizar las
pruebas de Elisa, para obtener una indicacin de los intervalos de
revacunacin.

FRACASOS DE LA VACUNACION
ADMINISTRACION INCORRECTA:
Algunas veces, los animales que reciben vacunas por vas no
convencionales pueden no quedar protegidos. Por ejemplo, vacunacin en
aerosol o por agua de bebida: si el aerosol no se distribuye uniformemente
por toda la instalacin, o si algunos animales no beben, puede recibir una
insuficiente dosis de vacuna.

FALLOS EN LA RESPUESTA:
Fallos poco comunes son cuando el mtodo de produccin ha destruido
epitopos protectores o cuando hay una cantidad de antgenos insuficientes
en la vacuna.
Ms frecuentemente, un animal puede fracasar en el desarrollo de una
respuesta inmune. La respuesta inmune, al ser un proceso biolgico, nunca
confiere una proteccin absoluta y nunca es igual en los diferentes
individuos vacunados de una poblacin. La mayora responde a los
antgenos generando una respuesta inmune media, unos pocos desarrollan
una respuesta excelente y una pequea proporcin tiene una respuesta
dbil. Por esto, es imposible proteger al 100% una poblacin.

Otro tipo de fracaso vacunal es cuando la respuesta inmune normal esta

suprimida. Esto se puede dar en animales parasitados, mal nutridos,
cuando se presentan infecciones vricas o por estrs (etapa de gestacin,
fatiga, calor o frio extremo)

Valoracin de las vacunas

Para valorar la eficacia de una vacuna, los animales deben ser vacunados
y posteriormente someterse a una prueba de inoculacin con un agente patgeno,
tras lo cual se debe evaluar el porcentaje de animales vacunados que sobrevivirn
a la exposicin. Es importante determinar el porcentaje de animales control no
vacunados que sobreviven a la exposicin. La verdadera eficacia de una vacuna,

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denominada Fraccin Prevenible (preventable fraction, PF) se calcula de la
siguiente manera:

La eficacia mide el efecto de la vacunacin en el individuo en condiciones ptimas

e ideales, e indica el porcentaje de reduccin en la tasa de ataque de la
enfermedad /infeccin en animales vacunados en comparacin con los no
vacunados. La eficacia se mide en los ensayos clnicos necesarios para la
autorizacin de una vacuna y representa el mejor indicador de la proteccin que la
vacuna proporciona al animal vacunado.
Las vacunas eficaces debera tener un PF de al menos el 80%. Obviamente, las
vacunas menos eficaces son aceptables si son seguras y si no se dispone de
nada mejor.

EFICACIA RELATIVA
VACUNA ESTIMADA (%)
Moquillo canino (MLV) >90
Moquillo canino (R) >90
Parvovirus Canino-2
(MLV) >90
Virus Rbico (I) >85
Parainfluenza Canina
(MLV) >80
Leptospira Canicola <50

(MLV): Vacuna viva modificada

(I): Inactivado

CONSECUENCIAS ADVERSAS DE LA VACUNACIN

La vacunacin contina siendo el nico modo seguro y efectivo de
proteccin de los animales frente a enfermedades infecciosas. La toxicidad
relacionada con las vacunas normalmente es poco frecuente, leve y transitoria, sin
embargo, el uso de vacunas no est libre de riesgos, como ser:

La virulencia residual y la toxicidad

las respuestas alrgicas,

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 la enfermedad en los animales inmunodeficientes
las complicaciones neurolgicas y
los efectos perjudiciales sobre el feto son los principales riesgos asociados
al uso de vacunas.

Toxicidad normal

Las vacunas normalmente inducen reacciones inflamatorias pasajeras, y

se requiere cierto grado de inflamacin para la induccin de respuestas inmunes
protectoras eficaces. Esto puede causar dolor. As, el escozor producido por
algunas vacunas puede presentar problemas en el animal, ms frecuentemente,
en el sitio de inyeccin se puede desarrollar una tumefaccin, que puede notarse
caliente a la palpacin. La tumefaccin suele aparecer al da siguiente de la
vacunacin y puede durar alrededor de una semana. Las vacunas que contienen
bacterias Gram (-) inactivadas pueden ser txicas por la presencia de endotoxinas,
lo cual puede ocasionar shock, fiebre y leucopenia. Estas reacciones son slo un
inconveniente temporal en animales machos, pero pueden ser suficientes para
provocar abortos en hembras gestantes.

Respuestas inapropiadas

Las vacunas pueden causar reacciones alrgicas, por ejemplo:

Se puede desarrollar una hipersensibilidad de tipo I cuando un animal sintetiza IgE

en respuesta no slo al antgeno inmunizante, sino tambin frente a otros
antgenos que se encuentren en las vacunas, como antgenos de las clulas del

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cultivo tisular. La hipersensibilidad de tipo I es una respuesta inmediata a un
antgeno, y sucede en unos pocos minutos u horas tras la exposicin al mismo.

Todas las formas de hipersensibilidad se asocian con mltiples inyecciones de

antgenos, y por ello tienden a asociarse con el uso de vacunas inactivadas.

Las reacciones de hipersensibilidad de tipo III pueden causar inflamacin local

intensa, o se pueden presentar como una alteracin vascular generalizada.
Algunas vacunas de la rabia pueden inducir una vasculitis mediada por el
complemento que conduce a una dermatitis isqumica y a una alopecia local. Este
tipo de reaccin se observa ms frecuentemente en perros pequeos.

Se pueden desarrollar reacciones de hipersensibilidad de tipo IV en respuesta a la

vacunacin, pero una reaccin ms frecuente es la formacin de un granuloma en
el sitio de inoculacin. Estos podran ser una respuesta a los adyuvantes de
liberacin prolongada que contienen aluminio o aceite, ya que inducen unas
lesiones ms grandes y persistentes en el sitio de inyeccin que las vacunas que
contienen hidrxido de aluminio. Estas lesiones pueden ser granulomas o
abscesos estriles.

En ciertas circunstancias, la vacunacin puede desarrollar autoinmunidad. Por

ejemplo, las vacunas antirrbicas que contienen tejido del sistema nervioso central
pueden provocar una encefalitis autoinmune. Tambin se ha asociado el desarrollo
de polineuritis (sndrome de Guillain-Barr) con el uso de ciertas vacunas vricas
(principalmente influenza porcina) en los seres humanos, y se ha registrado al
menos un caso en un perro tras la vacunacin con una vacuna polivalente
moquillo-hepatitis-parvovirus.

Errores en la fabricacin o administracin

Algunos problemas asociados con el empleo de vacunas pueden deberse a

defectos en la fabricacin o en la administracin. As, algunas vacunas vivas
modificadas pueden retener la capacidad para causar enfermedad, como puede
ocurrir en algunas vacunas vivas modificadas de herpesvirus o de calicivirus
aplicadas por va intranasal, que pueden extenderse a la orofaringe y ocasionar
una infeccin persistente, e incluso infectar a otros animales por contacto. Incluso
si estas vacunas no causan una enfermedad manifiesta, pueden reducir la tasa de
crecimiento de los animales de produccin.

Algunas vacunas pueden inducir una inmunosupresin leve. Por ejemplo, algunas
vacunas vivas modificadas de parvovirus pueden causar un descenso transitorio
en la blastognesis (expansin clonal) de linfocitos o incluso una linfopenia en

12
cachorros, aunque no todas las cepas del parvovirus canino tipo 2 son
inmunosupresoras.

Algunas vacunas vricas polivalentes caninas pueden causar un descenso

temporal del nmero de linfocitos y sus respuestas a los mitgenos. Algunas
combinaciones vacunales pueden originar estos cambios entre los 5 y 11 das tras
la vacunacin. As, por ejemplo, una combinacin de adenovirus canino tipo 1 o
tipo 2 con virus del moquillo es supresora de las respuestas linfocitarias a los
mitgenos. Esta supresin de las respuestas de linfocitos T puede estar
acompaada por un incremento en las respuestas de linfocitos B y aumentar los
niveles de inmunoglobulinas. Por tanto, ms que tener un efecto inmunosupresor
puro, puede simplemente reflejar un cambio temporal en el equilibrio Th1/Th2.

Vacunas como la de la lengua azul pueden causar anomalas congnitas en la

descendencia de ovejas gestantes vacunadas. El estrs de la vacunacin puede
tambin ser suficiente para reactivar las infecciones latentes: por ejemplo, se
puede desarrollar la enfermedad de las mucosas en terneros vacunados frente a
la diarrea vrica bovina.

Sarcomas asociados al sitio de inyeccin

En algunos gatos se han desarrollado tumores en el sitio de inyeccin

muchos meses despus del inculo, localizado en regiones cervical/interescapular
y femoral, lugares en los que se inoculan normalmente las vacunas. Las clulas de
los sarcomas asociados al sitio de inyeccin tienen un ncleo irregular con un
elevado ndice mittico. Puede apreciarse un rea central de necrosis, y rodeando
al tumor puede haber agregados de linfocitos y macrfagos con un citoplasma
lleno de vacuolas con material granular azulado. Los tumores son fibrosarcomas,
histiocitomas malignos y osteosarcomas, pero tambin se pueden encontrar
rabdomiosarcomas, hemangiosarcomas, condrosarcomas, liposarcomas y
linfosarcomas.

13
Epidemiologa

Los estudios epidemiolgicos han relacionado el desarrollo de sarcomas

con la vacunacin. Se compararon los gatos que haban desarrollado sarcomas en
los sitios donde se administran normalmente las vacunas con gatos que los haban
desarrollado en lugares diferentes. Se observ que los gatos que recibieron la
vacuna del virus de la leucemia felina tenan ms probabilidades de desarrollar un
sarcoma en el sitio de inyeccin que los gatos que no haban sido vacunados.

Los sarcomas asociados a vacunas tienden a desarrollarse en los animales ms

jvenes y suelen ser ms grandes y ms agresivos que los sarcomas que
aparecen en otras localizaciones.

Mecanismos posibles

La patogenia de estos sarcomas no est clara, pero se asume que la

carcinognesis se produce mediante mltiples pasos asociados con una
inflamacin. Los adyuvantes que incorporan las vacunas modernas inducen
respuestas inmunes que protegen al animal durante varios aos.

Un adyuvante irritante puede persistir en el sitio de inyeccin durante mucho

tiempo. No obstante, tambin se ha asociado el desarrollo de tumores con el
empleo de vacunas no adyuvantadas, e incluso con la inyeccin de sustancias
diferentes a las vacunas.

Una irritacin prolongada incrementar la activacin de las clulas implicadas en

la inflamacin y la reparacin de tejidos. El proceso de reparacin conlleva la
produccin de clulas madre que se pueden diferenciar para reemplazar a las

14
clulas daadas. Una irritacin crnica y prolongada podra conducir a un
incremento de las clulas madre locales y a la posibilidad de que algunas sufran
mutaciones. Durante la inflamacin crnica, los macrfagos secretan factores de
crecimiento y factores angiognicos que favorecen el crecimiento celular. Estos
factores regularn positivamente la actividad del factor nuclear kappa-B (NF-KB)
en los tejidos afectados. Los oxidantes liberados de los macrfagos activados
pueden actuar como carcingenos en clulas que se estn dividiendo
rpidamente. La NF-KB promueve la transformacin maligna y las metstasis y
puede suscitar la generacin de clulas cancerosas mediante la inhibicin de la
apoptosis de clulas premalignas. En los sitios de inflamacin crnica y heridas en
fase de cicatrizacin, los fibroblastos son estimulados a proliferar. En algunos de
estos fibroblastos se activa el oncognesis, mientras que en otros parece haber
mutaciones en el gen que codifica el factor supresor de tumores. El oncognesis
codifica el receptor para el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), y
se ha visto que los sarcomas asociados a vacunas expresan PDGF, as como su
receptor, mientras que los tumores no asociados a vacunas y los linfocitos de un
gato normal son PDGF negativos. Por tanto, los linfocitos de los sarcomas
asociados a vacunas secretan PDGF, que acta como un factor de crecimiento
para los fibroblastos. Esta combinacin de anomalas podra ocasionar la prdida
del control del crecimiento en los fibroblastos ligada a los procesos inflamatorios
crnicos. El gen supresor de tumores p53 codifica una protena nuclear que regula
el ciclo celular. La expresin de la protena p53 aumenta en respuesta a un dao
celular, evitando el avance del ciclo celular y permitiendo la reparacin del ADN
antes de la divisin celular. Si la clula est gravemente daada, p53 induce su
apoptosis, previniendo que el dao celular se extienda a la siguiente generacin.
En clulas donde p53 est ausente o ha mutado, las clulas daadas pueden
continuar dividindose, transformndose en clulas anormales y posiblemente
malignas.

La interleuquina-23 (IL-23) es una citoquina proinflamatoria, acta sobre los

linfocitos T, promoviendo las respuestas inflamatorias, regulando positivamente
algunas metaloproteasas y estimulando la angiognesis. Sin embargo, tambin
reduce la infiltracin por linfocitos T CD8, permitiendo as el crecimiento de clulas
cancerosas. Es posible que esta citoquina se sintetice en grandes cantidades en
las lesiones inflamatorias crnicas, promoviendo el crecimiento tumoral local.

Las vacunas no adyuvantadas parecen inducir menor irritacin y el

correspondiente menor riesgo de formacin de tumores.

Enfermedades autoinmunes asociadas a vacunas

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 Hay algunos indicios que apoyan una asociacin entre la vacunacin y la
autoinmunidad.

La tiroglobulina contaminante detectada en algunas vacunas (normalmente

derivada de la presencia de suero fetal bovino) puede llevar a la produccin de
anticuerpos antitiroideos en los perros vacunados.

Se conoce bien que el sndrome de Guillain-Barr, una enfermedad autoinmune

neurolgica de los seres humanos, se puede desencadenar por la administracin
de algunas vacunas como la de la gripe. De manera similar, la administracin de
vacunas potentes adyuvantadas en los animales estimula la produccin temporal
de una variedad de autoanticuerpos. Las vacunas que contienen potentes
adyuvantes pueden estimular el desarrollo de bajos niveles de autoanticuerpos
frente a componentes del tejido conjuntivo, como la fibronectina y la laminina.

Osteodistrofia inducida por vacunas

La administracin de una vacuna viva modificada en algunos cachorros de

raza Weimaraner puede llevar al desarrollo de osteodistrofia hipertrfica grave. La
enfermedad aparece durante los 10 das tras la administracin de la vacuna, y
producen anorexia, depresin y fiebre, as como sntomas gastrointestinales,
nerviosos y respiratorios, lesiones simtricas de las metfisis, con dolor e
inflamacin de las mismas.

Es posible que esta condicin se desencadene en animales genticamente

susceptibles por la aplicacin de la vacuna del virus del moquillo vivo modificado.

Estos perros presentan una disfuncin inmune previa, con bajas concentraciones
de una o ms clases de inmunoglobulinas, infecciones recurrentes y enfermedad
inflamatoria. Weimaraners deben recibir nicamente vacunas de virus inactivados.

REGLAS PARA ATRIBUIR LOS SUCESOS ADVERSOS A

UNA VACUNA
Para determinar si una vacuna causa un efecto adverso, se deben aplicar los
siguientes principios o reglas:

1. Consistencia. Las respuestas clnicas descritas por diferentes investigadores

deberan ser las mismas si se administra la vacuna en grupos diferentes de
animales, independientemente del mtodo de investigacin.

16
 2. Especificidad. La asociacin debera ser caracterstica y el efecto adverso
debera estar relacionado especficamente con la vacuna concreta. Un efecto
adverso puede ser causado por los adyuvantes vacunales y otros componentes
incorporados diferentes del componente activo.

3. Relacin temporal. La administracin de la vacuna debera preceder a las

primeras manifestaciones del suceso o a la exacerbacin de un proceso
preexistente.

PRODUCCION, PRESENTACION Y CONTROL DE

VACUNAS
La produccin de las vacunas veterinarias est controlada en estados
unidos por el ANIMAL AND PLANT HEALTH INSPECTION SERVICE DEL U.S.
DEPARTAMENT OF AGRICULTURE, en Canad por el HEALTH OF ANIMALS
BRANCH DEL CANADA DEPARTMENT OF AGRICULTURA, y en el Reino Unido
por el VETERINARY MEDICINES DIRECTORATE.

En general, las autoridades reguladoras tienen el derecho de expedir una licencia

de habilitacin a los establecimientos en los que se producen las vacunas y de
inspeccionar sus instalaciones para asegurar que son apropiadas y que los
mtodos empleados son satisfactorios.

Se deben controlar la seguridad y la potencia de todas las vacunas.

Las pruebas de seguridad incluyen la confirmacin de la identidad del

microorganismo utilizado y la ausencia de otros microorganismos en la vacuna
(pureza), as como las pruebas de toxicidad y esterilidad.

Debido a que los microorganismos vivos o los antgenos que se encuentran en las
vacunas normalmente mueren o se degradan al cabo de un periodo de tiempo, es
necesario asegurar que sern efectivos incluso tras el almacenamiento.

As pues, es habitual emplear antgeno en exceso respecto a la dosis requerida

para proteger a los animales en condiciones de laboratorio, comprobando la
potencia antes y despus de un envejecimiento acelerado.

Las vacunas que contienen microorganismos inactivados, aunque son mucho ms

estables que las que incluyen vivos, tambin contienen un exceso de antgeno por
la misma razn.

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Las vacunas aprobadas en funcin de los estudios de exposicin al desafo deben
mostrar una manifiesta proteccin en el 80 % de los animales vacunados; al
mismo tiempo, al menos el 80% de los controles no vacunados deben mostrar
evidencia de la enfermedad tras la exposicin al desafo (directriz de eficacia
80:80).

La va y dosis de administracin indicadas en la etiqueta de la vacuna deberan

seguirse escrupulosamente, ya que probablemente son las nicas vas y dosis
comprobadas respecto a la seguridad y eficacia durante el proceso de autorizacin
de la vacuna.

Normalmente las vacunas tienen una duracin determinada, y aunque las vacunas
almacenadas adecuadamente pueden ser potentes incluso tras su caducidad,
nunca debera asumirse esto y todas las vacunas caducadas deberan
desecharse.

El correcto almacenamiento y la manipulacin adecuada son esenciales. Las

reacciones adversas deberan ser siempre notificadas a las autoridades
apropiadas, as como al fabricante de la vacuna.

- Debido a que las vacunas vivas modificadas con llevan un riesgo de virulencia
residual y de contaminacin con otros agentes, ciertos pases no aprueban su uso.

- Las vacunas inactivadas se encuentran disponibles habitualmente en forma

lquida y normalmente contienen un adyuvante en suspensin.

- Estos preparados no se deberan congelar, y deberan agitarse bien antes de

su uso.

- La presencia de conservantes como el fenol o el mertiolato no impide la

contaminacin masiva y se deberan descartar los contenedores multi-dosis tras
su uso parcial.

- Muchas vacunas que contienen MLV se pueden inactivar por el calor, pero son
muchos ms resistentes si se liofilizan.

- Sin embargo hay que recordar que la exposicin a la luz intensa y al calor
puede destruir incluso a las vacunas liofilizadas.

- Soportan bien el almacenamiento, pero deberan mantenerse fras y lejos de la

luz, y solo deben ser reconstituidas con el lquido provisto por el fabricante.

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VACUNAS ANTIBACTERINAS Y ANTIVIRICAS

Vacunas vivas atenuadas

Se componen de microorganismos mutados que han perdido su virulencia,

generalmente mediante pases sucesivos en diferentes medios de cultivo y/o
huspedes animales, sin sufrir un deterioro importante en sus inmunogenicidades:

Inmunidad de larga duracin y muy intensa, parecida a la debida a la

enfermedad natural.

El mantenimiento del nivel protector se realiza a travs de reinfecciones

naturales posteriores o por la administracin de dosis de recuerdo.

Pequeas dosis de vacuna producen una buena respuesta inmune.

Se administran por inoculacin, por va respiratoria o digestiva. La

administracin por va respiratoria o digestiva confiere inmunidad tanto
humoral como local, impidiendo la infeccin en la puerta de entrada del
microorganismo salvaje y consiguiente diseminacin del mismo

La infeccin vacunal puede ser contagiosa para el entorno favoreciendo la

dispersin de la infeccin por el virus atenuado en lugar del virus salvaje,
logrando inmunizar a los no vacunados (efecto rebao). Pero se debe
investigar si entre los convivientes del vacunado hay alguien para quien
pudiera suponer un riesgo (inmunodeprimidos).

Vacunas inactivadas

Se obtienen mediante:

Inactivacin por medios fsicos (calor) o qumicos a partir de la cual se

obtienen bactrias o virus inactivadas.

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 La respuesta inmunitaria es menos intensa y duradera que en el caso de
las vivas y fundamentalmente, de tipo humoral.

Se necesitan varias dosis para para mantener un nivel adecuado de

anticuerpos sricos.

Tienden a ser ms estables.

Muy a menudo requieren adyuvantes.

Por lo general se administran por va parenteral.

No es posible la difusin de la infeccin a los no vacunados.

Vacunas Anti Bacterianas

Toxoides

Para la inmunoprofilaxis del ttanos se administra el toxoide tetnico en

suspensin de hidrxido de aluminio y una sola inyeccin induce una inmunidad
protectora en 10 a 14 das. Algunas vacunas veterinarias combinan el toxoide y
bacterias inactivadas en una sola dosis mediante la formalizacin de un cultivo
entero. Estos productos son llamados anacultivos.

Bacterinas

Son vacunas que contienen bacterias inactivadas. Se las inactiva con

formaldehido y se incorporan adyuvantes de alumbre o hidrxido de aluminio. La
inmunidad generada por las bacterias es de duracin corta (generalmente no ms
de un ao). Por ejemplo la vacuna de la erisipela porcina formolizada protege
nicamente de 4 a 5 meses. Las bacterinas se pueden mejorar aadiendo
antgenos inmunogenos purificados a las bacterias inactivadas. As, las bacterinas
de Escherichia coli frente a la colibacilosis entrica pueden enriquecerse y ser
mucho ms eficaces mediante la adicin de los antgenos pili K88 o K99. Los
anticuerpos frente a estos antgenos bloquean la unin de E. coli a la pared
intestinal.

Un problema que se encuentra especialmente cuando se emplean vacunas frente

a coliformes y Campylobacter, es la especificidad de la cepa, normalmente hay
varios tipos antignicos de cada microorganismo y una vacuna eficaz debe
responder ante cada uno de esos tipos. Una vacuna comercia a veces no logra

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enfrentas este problema, x lo que un mtodo posible para superar esta dificultad
es utilizar vacunas autgenas o autovacunas. Estas son vacunas que contienen
los microorganismos obtenidos a partir de los animales infectados de la granja
donde la enfermedad est ocurriendo o bien del propio animal. Estas vacunas son
muy eficaces ya que contendr todos los antgenos necesarios para la proteccin
en ese lugar concreto. Otra posible solucin son las vacunas polivalentes que
contienen una mezcla de tipos antignicos. Por ejemplo la vacuna de leptospirosis
normalmente incluye hasta cinco sevorares diferentes. Esto si bien es efectivo no
es eficaz ya que solo uno de los tipos antignicos empleados ser el apropiado a
una situacin determinada.

Un avance frente a el desarrollo de vacunas contra bacterias Gram-negativas es el

empleo de antgenos comunes del armazn. Es decir, recordemos que la
membrana externa de la pared celular de las bacterias Gram-negativas est
formada por lipopolisacaridos, que tienen un oligosacrido variable (antgeno 0)
unido a un armazn altamente conservado de polisacridos y lpido A. El antgeno
0 vara mucho entre las bacterias Gram-negativas, por ende de que una respuesta
inmune contra ese antgeno no confiere inmunidad frente a las bacterias que
tienen los otros tipos de antgenos 0. Por el contrario el armazn interior de
polisacridos es similar entre las bacterias Gram-negativas de distintas especies y
gneros, por lo que una respuesta inmune dirigida a esa estructura comn tiene
potencial de proteger frente a una amplia variad de bacterias Gram-negativas.

Por ejemplo se emplearon cepas mutantes de E. coli (J5) y Salmonella entrica

(Re) como fuentes de antgeno armazn.

Vacunas bacterianas vivas

Algunas vacunas bacterianas vivas incluyen las cepas 19 y RB51 de brucella

abortus as como la empleada para la prevencin del carbunco bacteridiano
(ntrax). Las vacunas antiguas frente al ntrax utilizaban la tcnica de Pasteur que
consista en reducir virulencia mediante temperatura. Las vacunas actuales
contienen mutantes acapsulados capaces de formar esporas. La vacuna se
prepara como una suspensin de esporas que se administran con saponinas.

Algunas vacunas antivricas

Debido a que no hay frmacos antivricos, la vacunacin es el nico mtodo
efectivo para el control de la mayora de las enfermedades vricas de los animales
domsticos. Las vacunas MLV normalmente son buenos inmunogenos pero su
empleo implica ciertos riesgos, principalmente los referidos a su virulencia
residual. Por ejemplo el desarrollo de rabia clnica en algunos perros y gatos tras
la administracin de antiguas cepas de vacunas antirrbicas de MLV. Algunas
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cepas vacunales del virus de la rinotraqueitis infecciosa bovina y el herpesvirus
equino-1 pueden causar abortos cuando se administran respectivamente a vacas
o yeguas gestantes. Debido a esto se han llevado a cabo numerosos intentos para
minimizar la virulencia residual. Un mtodo consiste en el empleo de mutantes
sensibles a la temperatura (ts). Por ejemplo, las cepas ts del herpesvirus bovino-1
crecen solo a temperaturas inferiores en unos grados a la temperatura corporal
normal. Cuando estos virus son administrados por va intranasales, son capaces
de colonizar la relativamente fra mucosa nasal, pero no pueden invadir el resto
del organismo. As, la vacuna puede estimular la inmunidad local sin correr el
riesgo de una invasin sistmica, y adems presenta la ventaja de que esta
actividad no se ve bloqueada por la inmunidad materna.

Algunos virus vacunales pueden persistir en los animales vacunados y ocasionar

un estado prolongado de portador, esto presenta un riesgo ya que se teme que el
uso de vacunas MLV puedan favorecer la diseminacin de virus en las
poblaciones y que en el futuro pueden desarrollarse consecuencias adversas. Una
posible solucin para solventar los problemas causados por vacunas vivas
modificadas implica el incremento de la utilizacin de vacunas inactivadas y de
subunidades. Actualmente Existen excelentes vacunas inactivadas frente a
enfermedades como la fiebre aftosa, la Panleucopenia felina, la rabia, etc. Esta
vacuna confiere una inmunidad comparada en intensidad y duracin a las que
inducen las vacunas MLV, con la seguridad de que estn libres de virulencia
residual.

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