I CLASE LIPIDOS: MARTES 1H

LIPIDOS

BIOMOLECULAS DE LPIDOS
Todos los lpidos se caracterizan por ser molculas no polares en su gran
mayora, aunque a veces son tan pequeas que se puede decir que tiene algo
de polaridad. Son muy energticas, 9.3 kcal/gr al lado del 4.5 kcal/gr que me
da la glucosa, entonces es casi el doble de energtico. Cumple muchas
funciones:

Reserva energtica

Estructurales

Aislamiento tanto trmico como elctrico

Funciona como coenzima, por ejemplo el acido lipoico

Funciona como hormona como las hormonas esteroideas:

testosterona, cortisol, estrgenos son de naturaleza lipdica.

CLASIFICACION

Se clasifican en 2 grupos: simples y compuestos. Uds. van a encontrar una

discrepancia en los textos, para algunos los triacilgliceroles (TAG) son lpidos
simples porque lo toman desde el punto de vista de funcin, son simples
porque son de naturaleza energtica. Esta clasificacin se basa en la
estructura.

Se consideran lpidos simples aquellos que tienen todos sus componentes de

naturaleza lipdica. Se .considera un lpido compuesto aquellos que tienen
adicional a los elementos lipdicos, algo no lipdico. Entre los lpidos simples
encontramos los cidos grasos, los terpenoides, los carotenoides, esteroides,
prostaglandinas y entre los compuestos estn los TAG o diacilgliceroles, los
fosfolpidos, los esfingofosfolpidos, la lipoprotena.

ACIDOS GRASOS

ESTRUCTURA
Un acido graso cualquiera tiene un grupo carboxilo y una cadena R lateral que
puede ser tan larga como Uds. quieran. De acuerdo a la cadena R, los cidos
grasos se pueden clasificar de varias maneras:

De acuerdo al tamao sern:

De cadena corta: si tiene hasta 8 o 10 carbonos

De cadena media: tiene hasta 12 o 14 carbonos

De cadena larga: tienen ms de 16 carbonos

Entre ms corta es la cadena, mas rpido se absorbe. La leche materna es rica
en cidos grasos de cadena corta y media para facilitar la absorcin. Un acido
graso de cadena larga para poder entrar a un tejido tiene que ser objeto de la
digestin y de la accin de las sales biliares, asociarse a una lipoprotena, de la
lipoprotena ir hasta el hgado y de ste ser transportado en otra lipoprotena a
los tejidos perifricos. Mientras los cidos grasos de cadena corta pasan del
epitelio intestinal, se van a circulacin, se pegan a la albmina (protena de
transporte srico) y se transfieren a todos los tejidos, entonces se ahorran un
pedazo de metabolismo. Los deportistas utilizan mucho los cidos grasos de
cadena corta y media antes de la competencia porque es una forma de tener
una disponibilidad de energa rpida y eficiente.

Tambin pueden ser saturados o insaturados. Los saturados son aquellos que
no tienen dobles enlaces; los insaturados son aquellos que presentan dobles
enlaces. Entonces se puede encontrar cidos grasos monoinsaturados o
poliinsaturados.

Tambin se pueden encontrar cidos grasos de cadena lineal o de cadena

ramificada.
Desde el punto de vista nutricional pueden ser esenciales o no esenciales. Solo
hay 3 cidos grasos esenciales: el acido linoleico, el acido linolnico y el
acido araquidnico.

NOMENCLATURA Y PROPIEDADES

De un acido graso a nosotros nos interesa cuantos carbonos tiene y si es

saturado o insaturado. Los carbonos se enumeran desde el alfa y el ltimo
siempre ser omega. Entonces uno puede
encontrarse un cido graso de 16 carbonos
saturado, por ejemplo el acido palmtico, acido de
16 carbonos saturado.

Del acido graso insaturado debo saber cuantas

insaturaciones tiene y donde estn porque yo solo
puedo poner insaturaciones o dobles enlaces hasta
el carbono 9, se le puede poner insaturacin en el
5,6,7, 8 y hasta el 9. Aquellos cidos grasos que
tiene insaturaciones por encima del carbono 9, no
los puedo sintetizar y los tengo que tomar de la
dieta, en el caso del acido linoleico y linolnico.

Me dicen 2 formas de nombrarlos: este acido graso

tiene 16 carbonos, 1 insaturacin en el carbono 9 contando por el carbono alfa
o este mismo acido graso puede nomebrarse como un acido graso de 16
carbonos con 1 insaturacin y la insaturacin est en el carbono 7 contando
desde el extremo omega.

Aqu me dice que el acido graso tiene 2 insaturaciones, 1 en el carbono 9 y otra

en el 12 contando desde el extremo alfa; o el acido graso tiene 18 carbonos, 2
insaturaciones, omega 6 y omega 9.

ACIDOS GRASOS INSATURADOS

Las insaturaciones tienen dos consecuencias:

Disminuyen en punto de fusin y aumenta la solubilidad de los cidos

grasos. Todos los cidos grasos que nosotros usamos en el metabolismo,
cidos grasos insaturados, tiene configuracin cis. Los cidos grasos de
configuracin trans son perjudiciales, se asocian a riesgo de enfermedad
cardiovascular. Los trans y lo saturados aumentan el riesgo de enfermedad
cardiovascular que los insaturados.

El punto de fusin del acido palmtico es de 63.1 C y mi temperatura corporal

es de 37 por esto ste acido graso tiende a estar en forma slida en mi
organismo y un acido graso de 16 carbonos con una insaturacin tiene un
punto de fusin de -0.5. Entonces las insaturaciones disminuyen el punto de
fusin de los cidos grasos. El acido esterico (18 carbonos) tiene un punto de
fusin de 69.6 y para el acido oleico (18 carbonos con 1 insaturacin) es de
13.4, o sea que disminuyen de 69.6 a 13.4; acido linoleico (18 carbonos y 2
insaturaciones) el punto de fusin es de -5C; acido linolnico (18 carbonos con
3 insaturaciones) es de -11 C; acido araquidnico (18 carbonos y 4
insaturaciones) es de -49.5C. Entonces el nmero de insaturaciones reduce el
punto de fusin.

El acido linoleico, linolnico y araquidnico son esenciales. El acido linoleico

tiene insaturaciones en el 9 y 12, hasta el 9 yo lo podra poner, pero no puedo
poner la insaturacin en el carbono 12 y ste es el que conocen como omega
6; acido linolnico tiene
insaturaciones en el carbono
9, 12 y 15 y este es el omega
3; el acido araquidnico
aunque se considera un cido
graso esencial, nosotros lo
podemos sintetizar a partir del
linolnico, podemos hacer
elongacin de los cidos
grasos, podemos hacer
insaturacin de los cidos
grasos pero solo hasta el
carbono 9.

La solubilidad tambin aumenta a medida que se aumentan las insaturaciones,

entre mas insaturaciones haya, ms soluble es el acido graso.

ACIDO GRASO SATURADO

Cuando el cido graso es saturado, a medida que aumenta el nmero de

carbonos, aumenta el punto de fusin y disminuye la solubilidad. Cuanto ms
larga es la cadena, mayor es el punto de fusin y menor es la solubilidad.
Entonces esto es un factor fsico, adems de otros factores bioqumicos y
moleculares con los cuales los cidos grasos saturados se asocian ms al
riesgo cardiovascular que los insaturados.

TERPENOIDES:
Se caracterizan por tener unidades isoprenoides.Entre ellas encontramos la
vitamina A y la E y la ubiquinona o coenzima Q. Tiene que ver con la visin a
escasa luz, tiene que ver con la capacidad oxidante, con la proliferacin celular

La vitamina E se ha asociado a reducir el riesgo cardiovascular en dosis bajas

pero se ha visto que cuando la dosis es mayor a 1000 unidades/da, aumenta el
riesgo de enfermedad cardiovascular

La ubiquinona hace parte de la cadena respiratoria.

CAROTENOIDES:

Aqu tenemos los betacarotenos. Hay una enzima que rompe los betacarotenos
y me da dos unidades de vitamina A. Los betacarotenos son de origen vegetal,
les dan el color a los alimentos como ahuyama, remolacha, el apio, papa
criolla.

ESTEROIDES:

Se caracterizan por tener 4 anillos que tiene 3 formas de llamarlos: anillos

esteranos, ncleos esteroideos o ciclopentanoperhidrofenantreno.

Colesterol

Entre los esteroides encontramos el

colesterol. Nosotros tenemos el problema
de que esos 27 carbonos que tiene el
colesterol, nosotros los obtenemos de la
gluclisis, acetil CoA se convierte en
colesterol, pero este anillo se vuelve una
galleta porque no tenemos una enzima
capaz de romper este anillo, no sirve
como fuente de energa, no sudamos
colesterol porque es una molcula no
polar. El colesterol lo vamos a encontrar en dos condiciones:

con un grupo OH suelto y entonces hablamos de colesterol libre o colesterol

no esterificado o colesterol polar;
 si yo le pego un acido graso a ese grupo OH a travs de un enlace ster ser
colesterol esterificado o colesterol no polar y ste es el ms abundante en el
organismo.

El colesterol es de naturaleza animal, los animales somos los que sintetizamos

colesterol, los vegetales sintetizan ergosterol y entonces el aceite vegetal es
libre en colesterol. Los niveles normales de colesterol son por debajo de 200
mg/dL en el adulto, en los nios son mas bajos porque el colesterol hace parte
de las membranas celulares, se mete dentro de la estructura de las
membranas y juega en la fluidez de esa membrana y entonces cuando uno
est en crecimiento el colesterol difcilmente se sube porque uno lo consume
sintetizando membranas celulares, cuando es adulto joven todava uno tiende
a manejar el colesterol porque todava uno desarrolla masa muscular. El
problema es despus que ya no se maneja tanta masa muscular.

Si se le hace la colesterolemia a un nio se puede encontrar entre 80-100;

difcilmente un nio presenta hipercolesterolemia, a no ser que presente una
patologa de base, una hipercolesterolemia familiar por ejemplo.

El colesterol lo gastamos de 3 maneras:

Sintetizando membranas celulares.el adulto cuantas membranas

cambia??? Depende del cambio de la piel, de la formacin de los epitelios

Sntesis de hormonas esteroideas: testosterona, estradiol, aldosterona,

cortisol, pero los niveles de esas hormonas siempre estn en nanogramos o
picogramos y hablamos del colesterol en miligramos, entonces la cantidad
de colesterol que yo elimino por ah no es mucha

A travs de las sales biliares: el colesterol se transforma en acido flico y

en acido quenodesoxicolico, que son los dos cidos biliares y los
excretamos al intestino, pero el 95-97%
de esas sales biliares vuelven y se
reabsorben.

El metabolismo del colesterol es muy plano.

Un paciente al que se le hace una
intervencin de hipercolesterolemia, no se
encuentra disminucin del colesterol por ah
a los 2 o 3 meses o de ah para all
dependiendo del metabolismo del paciente.

Entonces lo podemos sintetizar as.

Las hormonas esteroideas como son de naturaleza lipidica, los receptores son
intracelulares, ellas atraviesan la membrana celular, se asocian a los
receptores y junto con estos receptores se van directamente al DNA y afectan
la expresin gnica, van a aumentar o regular la expresin gnica, pegndose
a los elementos de respuesta a los esteroides, entonces le dicen a los
esteroides activase o inhbase.

EICOSANOIDES

Son derivados del acido araquidonico. Nosotros los tenemos pegaditos a la

membrana celular formando fosfolipidos y entonces a travs de dos vas, la
ciclooxigenasa y lipooxigenasa pueden sintetizar prostaglandinas o
tromboxanos por el lado de la ciclooxigenasa y por el lado de la lipooxigenasa
los leucotrienos.

Las funciones de estos tres eicosanoides son muy variadas.

Los tromboxanos son procoagulantes, aumentan la agregacin plaquetaria,

producen vasoconstriccin.

Las prostaglandinas tienen el efecto contrario: antiagregantes,

vasodilatacin del msculo liso, tiene que ver con el proceso inflamatorio,
aumentan la secrecin de moco.

Los leucotrienos tienen que ver con la inflamacin, broncoconstriccin,

vasodilatadores, permeabilidad de capilares.

Hay unos frmacos que son los antiinflamatorios no esteroides que trabajan
sobre la ciclooxigenasa, entonces inhiben la produccin de las prostaglandinas,
de los tromboxanos, pero tambin reducen la sntesis de una protena llamada
mucina que protege la mucosa gstrica. Entonces el consumo de estos
frmacos puede producir gastralgia. Se utiliza para reducir la sntesis de
tromboxano y entonces reducir la capacidad coagulante en la persona que
tiene riesgo de infarto.

LIPIDOS COMPUESTOS

TRIACILGLICEROLES

Entre los complejos tenemos los TAG que son una reserva energtica. Los TAG
son una molcula de glicerol a la cual le pego 3 cidos grasos, generalmente
uno de esos cidos grasos es insaturado y se ubica en el carbono 2; son
molculas mixtas porque tiene diferentes cidos grasos asociados. El acido
esterico, linoleico y el palmtico son los 3 cidos grasos ms
abundantes. Rara vez tiene un mismo acido graso pegado, los 3 con uno
mismo, generalmente son diferentes. Son una buena reserva energtica y la
ventaja que tienen es que es una reserva energtica muy poco limitada.
 Todos los componentes de los TAG los sintetizamos
nosotros a partir de la glucosa. Los carbohidratos nos
dan con que sintetizar TAG, por ejemplo una dieta rica
en carbohidrato va a hacer un buen deposito de TAG,
pero nosotros tenemos mecanismos para regular la
cantidad de tejido adiposo y hasta hace unos 8 aos se
crea que el tejido adiposo era solo un tejido de reserva,
para guardar grasa y nada ms, ahora se sabe que es un
tejido endocrino, produce hormonas y entre stas estn
la leptina, adiponectina, resistina, se produce
interleuquina 6 y estas hormonas son las que juegan un
papel muy importante en la sensibilidad a la insulina,
entonces el tejido adiposo reduce la sensibilidad a la
insulina. Cuando veamos la reserva de glicgeno
decamos que la reserva era limitada porque por cada
gramo que se deposita, entran 2 gramos de agua, pero
aqu no, son molculas no polares y no necesita de agua; entonces se puede
hacer deposito de todo lo que quiera.

FOSFOLIPIDOS:

Glicerofosfolpidos:

Tienen como esqueleto una molcula de glicerol a la cual se le pegan 2

cidos grasos, un fosfato y entonces hablamos del acido fosfatdico y
adicional se le puede pegar otra molcula mas.

Si pegamos:

Si pegamos etanolamina se formara el fosfatidiletanolamina

Se le pega colina y se forma fosfatidilcolina

Se le puede pegar una molcula de glicerol y se forma un

fosfatidilglicerol

Se le puede pegar una molcula de inosilbifosfato y formo el

fosfatidilinositol bifosfato

Se le puede pegar una molcula de fosfatidilglicerol y formar

cardiolipina

Hacen parte de la membrana celular

Fosfatidilcolina funciona como surfactante pulmonar, es decir, evita que

las membranas de los alveolos se peguen y entonces ste se desarrolla
durante el periodo embrionario. El surfactante es el
dipalmitoilfosfatidilcolina. Entonces cuando el paciente no tiene
 surfactante pulmonar, la membrana del alveolo colapsa, se queda
pegada

Fosfatidilinositol 4.5-bifosfato: nosotros hacemos degradacin de el ante

el estimulo hormonal por accin de fosfolipasa C, entonces rompemos y
me deja una molcula de diacilglicerol y una molcula de trifosfato de
inositol y ste aumenta los niveles de calcio intracelulares porque
aumenta la liberacin de calcio del retculo sarcoplsmico y adems el
diacilglicerol activa la calmodulina junto con el calcio. Entonces se
convierten en segundos mensajeros. En ultimas interviene en la
sealizacin celular

Cardiolipina es muy abundante en la membrana mitocondrial y parece

que tiene papel en la permeabilidad selectiva de esa membrana
mitocondrial y en protegerla de la accin de la fosfolipasas

Factor activador de las plaquetas es un glicerofosfolpido pero en vez de

ser un enlace ster, el carbono 1 tiene un enlace ter y la presencia de
ese enlace ter lo va a hacer resistente a la accin de la fosfolipasas.
Activa las plaquetas, aumenta la agregacin plaquetaria. Es una
molcula que tiene un acido
graso con enlace ter, otro
pegado con enlace ster y
una molcula de colina
pegada

Plasmalgeno tambin
tiene enlace ter, pero es
un enlace ter alqueno en
el carbono 1 y en el carbono 2 tiene un enlace eter. Lo encontramos
mucho en el musculo cardiaco. Tambin tiene una molcula de colina
pegada. Ese enlace ter le da resistencia al ataque de la fosfolipasas, es
un mecanismo de defensa que tiene la membrana del musculo cardiaco
para evitar el efecto de las fosfolipasas. Se utiliza como reservorio de
cidos grasos poliinsaturados.

ESFINGOFOSFOLIPIDOS:
Tienen como esqueleto una molcula de esfingosina que es un alcohol de
cadena larga , de 20 carbonos, y tiene un grupo amino, entonces es un alcohol
aminado de 20 carbonos al cual se le pega un acido graso en el carbono 2 y al
carbono 1 se le puede pegar:

una molcula de fosfocolina y forma la esfingomielina;

una molcula de fructosa, glucosa o galactosa o cualquier monosacrido y

se forman los cerebrsidos, se puede tener

o glucosilcerebrsidos: son ms abundantes en tejido extraneuronal

o galactosilcerebrsidos es ms abundante en tejido neuronal

o fructosilcerebrsidos,

Son abundantes en la envoltura de mielina.

Le puedo pegar disacridos, trisacridos o tetrasacridos y dar ms

globsidos

Puedo pegarle oligosacaridos completos y formar los gangliosidos que se

caracterizan por tener el acido N-acetilmuramico dentro de su estructura. Un
gngliosido M2 tiene 2 molculas de acido N-acetilmuramico; M3 tendr 3
molculas de acido N-acetilmuramico, etc. Son constituyentes de la
membrana celular pero tambin sirven como molculas de reconocimiento.
No solo son estructurales sino que permiten el reconocimiento celular. El
reconocimiento de nuestras clulas est determinado por el complejo mayor
de histocompatibilidad y por la estructura de la membrana.

El grupo sanguneo O tiene un esfingolpido y glucosa, galactosa, N-

acetilgalactosamina, todos tenemos esa estructura. Adicional a eso algunos
heredan la capacidad de pegarle una molcula de N-acetilgalactosmina a este
esqueleto y tendremos grupo sanguneo A; otros tendrn la capacidad de pegar
una molcula de galactosa y tendremos grupo sanguneo B; otros le pegan los
dos y sern del grupo AB
Se deben sintetizar y degradar de manera constante. Cuando un paciente tiene
problemas para la degradacin de esfingofosfolipidos, estos se empiezan a
acumular en las clulas y producen enfermedades de deposito lizosomal, entre
ellas est la enfermedad de Fabry, la enfermedad Thai-Sachs, la enfermedad
de Goucher, entonces hay deficiencia en la degradacin de esfingofosfolipidos

ACCION DE LAS FOSFOLIPASAS

II CLASE LIPIDOS: MIERCOLES 2H

BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Tenemos dos fuentes fundamentalmente de cidos grasos: una fuente
endgena y una fuente exgena. La fuente exgena est formada
principalmente por lo que proviene de la dieta, la dieta aproximadamente un
80-85% de triacilglicerol y el resto est representado fundamentalmente por
colesterol libre, colesterol esterificado, fosfolpidos y cidos grasos.

La digestin de los lpidos comienza en la boca por accin de la amilasa

salival, aunque es poca activa si tiene papel en la digestin de los
triacilglicerol, fundamentalmente desarmando los triacilgliceroles retirndole
una molcula de cidos grasos para dejar el 2,3 diacilglicerol.

La siguiente molcula que tiene papel clave en este proceso de digestin es la

amilasa pancretica, esta si se encarga de degradar los triacilgliceroles de
manera completa dejando solamente cidos grasos libres y monoacilglicerol, le
est quitando el otro acido graso que est pegado a la molcula del
triacilglicerol. Estos triacilglicerol para ser objeto de la digestin y los cidos
grasos para ser objeto de la absorcin necesitan de la accin de las sales
biliares que ayudan a emulsificar y por ende van a facilitar la absorcin junto
con ella necesitamos de la colipasa que tambin se produce a nivel
pancretico y al final de este proceso obtenemos molculas de cidos
grasos y de monoacilglicerol.
DIGESTION DE ACIDOS GRASOS

El proceso de la digestin del colesterol, lo vamos a discutir cuando veamos las

fuentes de colesterol vamos a dedicarnos hoy a los cidos grasos. Estos cidos
grasos van a entrar al enterocito, recuerden que los cidos grasos de cadena
corta penetran mucho ms fcil el medio intestinal entonces se absorben ms
rpidamente, cierto? Que los cidos grasos de cadena larga y una vez dentro
del enterocito los cidos grasos junto con el colesterol y junto con el fosfolpido
se van a unir a una protena que se llama APOB-48 y junto con esta protena
van a formar una molcula grande una lipoprotena que conocemos como
quilomicrn.

Este quilomicrn se libera a circulacin a travs del sistema linftico y

termina en circulacin central, no sucede como con los Ch que entraban al
sistema porta. En circulacin central este quilomicrn que tenemos aqu va ser
objeto de la digestin por accin de una enzima que es la lipoproten lipasa,
Esta se pega al endotelio por residuos de heparan sulfato y cuando la
cuando la lipoprotena est circulando pues simplemente ella degrada los
triacilgliceroles, libera molculas de cidos grasos y estos ltimos van a
entrar a los tejidos: msculos, hgado, tejido adiposo y dentro de estos los
volvemos a esterificar formando nuevamente una molcula de triacilglicerol,
molcula que vamos a depositar en musculo o tejido adiposo, o que vamos a
mandar por circulacin en el caso del hgado a travs de las lipoprotenas
las VLDL, protena que se encarga fundamentalmente de transportar
triacilgliceroles desde el hgado hasta el tejido extra heptico.

REGULACION DE LA ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA

La lipoproten lipasa es una protena que depende de dos factores: de la

presencia de la APOC-2 y de la insulina que es un activador de la lipoproten
lipasa. Los pacientes diabticos tienen una deficiencia de la actividad de la
insulina luego los niveles de triacilglicerol en ellos son altos. Si nosotros le
hiciramos a un paciente una lipidemia postprandial (es decir que lo
cogiramos en ayunas y le metiramos una carga lipidica y le tomramos
muestras de triacilgliceroles durante varias horas veramos un pico mximo de
los triacilgliceroles aproximadamente a las 3 horas y luego empieza a hacer un
descenso lento para volver a los niveles normales (menores a 150 mg/ dL) ms
o menos alrededor de la quinta o sexta hora, eso lo vemos en un paciente
normal. Entonces esto constituye la primera fuente de los lpidos.

La segunda fuente que tenemos en las sntesis endgena para esta el principal
aportador de sustrato va ser la glucosa y en el caso del tejido adiposo nos
vamos a dar cuanta que la glucosa se constituye el nico sustrato para hacer
sntesis de triacilglicerol. Entonces vamos a necesitar bsicamente dos
sustratos:

NADP reducido

acetil-CoA,

Estos dos son productos del metabolismo de la glucosa el primero por la va de

las pentosas y el segundo por va de la glucolisis aerbica. Cuando yo quiero
hacer depsitos de triacilglicerol adicional a estos necesito glicerol-3p que lo
puedo obtener a partir de la Dihidroxiacetona fosfato, entonces nuevamente
este tercer sustrato que usamos viene del catabolismo de la glucosa. Entonces
miren que hay una asociacin muy estrecha con el metabolismo de los CH y la
sntesis de los cidos grasos, y se da en ambos sentidos. Vamos a hablar un
poco de la obesidad ms a delante ya que produce deficiencia en el
metabolismo de los CH, reduce la sensibilidad de la insulina y empezamos a
tener un circuito que nos lleva a un gran problema.

Cundo voy yo a utilizar este acetill-CoA para hacer depsito de los cidos
grasos? Siempre y cuando haya un buen balance energtico, para hacer
depsitos de cidos grasos. Si la ingesta calrica es menor que el gasto
energtico no voy a hacer deposito de grasas. Entonces podamos tener
nosotros tres fuentes potencialmente de acetil-CoA para hacer sntesis de
cidos grasos:

la glucolisis,
 la beta oxidacin (en contados casos porque estas dos estn
contraregualdas: si esta activa la sntesis de AG no va a estar activa la beta
oxidacin)

los aminocidos (los a.a terminan en el ciclo de krebs en forma de acetil-CoA

(aa cetognicos o mixtos) y sirven por ejemplo en el hgado).

DESTINO DE LA ACETIL CoA

A este acetil-CoA le puedo dar

dos destinos desde el punto de
vista anablico:

sntesis de AG

sntesis de colesterol,

Cualquiera de esta dos

dependen del balance
energtico, un balance
energtico positivo permite la
sntesis de estos dos
productos, si es negativo el
acetil-CoA se utiliza en forma
de energa.

SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

La sntesis de AG es un proceso citoplasmtico, pero la sntesis de acetil CoA se
da a nivel mitocondrial por la gluclisis. Recuerden que el proceso de la
gluclisis es citoplasmtico hasta piruvato, luego este entra a la mitocondria,
all dentro la piruvato deshidrogenasa lo convierte en acetil-CoA y esta debe
asociarse al oxaloacetato y hace ciclo de krebs siempre y cuando yo tenga NAD
oxidados para reducirlos si no, entonces se me acumula el citrato hasta que
sale de la mitocondria dependiendo del balance energtico. Entonces cuando
tengo el acetil-CoA lo convierto en citrato y lo sacamos de la mitocondria, aqu
afuera de la mitocondria vamos a liberar las molculas de acetil-CoA, y
nuevamente nos damos cuenta que este acetil-CoA viene principalmente de la
va de la glucolisis pero tambin podemos inferir que viene de la oxidacin de
los AG. Esta es una va alterna o adaptativa cuando estamos haciendo beta
oxidacin y gluconeogenesis al mismo tiempo.

Acetil CoA hacia citoplasma

Para sacar la molcula de acetil-CoA, como la membrana mitocondrial interna

es completamente impermeable al acetil-CoA no va a permitir su salida,
entonces esta molcula debe asociarse al oxaloacetato para formar citrato. Las
altas concentraciones de citrato permiten que este salga de la mitocondria, hay
un transportador para el citrato que tiene un Km elevado es decir que solo
funciona cuando hay altas concentraciones de l. En el citoplasma el citrato a
travs de una enzima llamada citrato liasa se convierte en oxaloacetato y
libero la molcula de acetil-CoA que necesito para la sntesis de AG.
Este oxaloacetato por la enzima malato deshidrogenasa se convierte en
malato, este puede tener dos destinos: pasar a la mitocondria con ayuda de un
transportador que cambia malato por alfa ceto glutarato (en via de formacin
de ATP por lanzadera malato para transporte de NADH) o puede quedarse aqu
en el citoplasma que es lo que principalmente sucede cuando estamos
haciendo sntesis de AG, aqu es catabolizado por esta enzima mlica y lo
convierte en piruvato liberndome un NADPH, el piruvato entra a la
mitocondria y all dentro por accin de la piruvato carboxilasa convierte el
piruvato en oxaloacetato y cerramos el ciclo.

FUENTES DE NADPH

Entonces esta enzima mlica es una fuente grande de NADP reducidos en la

sntesis de AG. Si yo voy a sintetizar el acido palmtico que se usa como
ejemplo, este tiene 16 carbonos. Su sntesis consume 14 NADP reducidos de
estos, 8 son aportados por la enzima mlica, entonces miren que esta enzima
funciona siempre y cuando haya un balance energtico positivo, ENTONCES
ESTOY ISISTIENDO CHOCHOMIL VECES EN EL BALANCE ENERGETICO POSITIVO.

Entonces tenemos: acetil-CoA, NADP reducidos en el citoplasma. La otra fuente

grande pues es la va de las pentosas que es muy activa en el hgado
aportndome las 6 molculas de NADP que me hacan falta. Con estos dos
sustratos yo puedo arrancar a hacer sntesis de AG.

ACETIL CoA CARBOXILASA

La sntesis de AG comienza con la acetil-CoA carboxilasa, esta contiene dos

funciones:

tiene una funcin biotincarboxilasa

una funcin trascarboxilasa,

Luego es dependiente de la biotina, recuerden que la biotina siempre esta

pegadita al ATP porque tengo que pasar de la biotinil enzima (la union de la
enzima a biotina como coenzima) a carboxibiotinil enzima (al unir la biotinil
enzima con el grupo carboxilo) que consume una molcula de ATP.
Entonces aqu metemos una molcula de acetil-CoA con una de CO2
proveniente del bicarbonato, miren que el carbono proveniente del Co2 me lo
marcan con verde. Entonces esta suma me produce malonil coenzimaA.

Ah est la carboxilacin de la biotinil enzima, necesita ATP, entonces pasa de

acetil-CoA a Malonil-CoA y llevo en verde el carbono del bicarbonato. Ah estn
las dos funciones, recuerden que lo primero que pasa es la unin de la biotina a
la enzima produciendo el complejo biotinil enzima luego la carboxilacin por la
carboxibiotinil enzima y finalmente hay la transferencia de este carbono en
este caso al acetil-CoA para producir la molcula del malonil-CoA y ese es el
resumen.

La acetil-CoA carboxilasa es la molcula clave de este proceso, ella es la que

regula la actividad de la sntesis de AG, es activa en forma polimrica
(como un polmero), entonces quienes faciliten la polimerizacin de la enzima
van a potenciar la regulacin de los AG. Un buen inductor de la polimerizacin
es el citrato, la misma molcula que sirve como indicador de balance
energtico. Un inhibidos alosterico de esta enzima es el acido graso libre, el a.
palmtico, compiten con el citrato por el mismo sitio alosterico, entonces
cuando tengo altas concentraciones de cidos grasos libres la sntesis de
cidos grasos se inhibe. Es ms fuerte como inhibidor el acido graso libre que
el citrato.

Y la otra forma como nosotros regulamos esta enzima es con regulacin

covalente: la fosforilacin y desfosforilacin.

La fosforilacin de esta enzima que se hace a travs de la AMPc activando la

protein kinasa A inhibe la acetil-CoA carboxilasa, entonces recuerden que
quienes activen la protein kinasa A a travs de los AMPc son la adrenalina y
el glucagn, recuerden la cascada de sealizacin la adrenalina y el
glucagn pegndose al receptor, se activa la adenilato ciclasa, se aumentan
los niveles de AMPc y estos activan la protein kinasa A. la protein kinasa
 fosforilada, fosforila la acetil-CoA carboxilasa y la convierte en su forma
inactiva.

La insulina tiene el efecto contrario, esta se desfosforila porque activa la

fosfo protein fosfatasa y acurdense que esta quita los fosfatos a muchas
enzimas entre esas a la acetil-CoA carboxilasa, entonces la insulina va a
activar la sntesis de AG.

Hay varias formas de que cumpla esta funcin, acurdense que la insulina es
la que facilita el metabolismo de la glucosa, si hablamos del tejido adiposo la
insulina facilita la entrada de glucosa a este, activa la FFK1 y eso aumenta la
velocidad de la gluclisis, entonces vamos a tener niveles altos de acetil-
CoA, niveles elevados de glucosa 6p que podran ir a las vas de las pentosas
y lo que necesitamos entonces es facilitar la entrada de la glucosa, potenciar
la glucolisis y un balance energtico positivo.

COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA

Una vez tenemos la molcula de malonil-CoA

pasamos a mirar el complejo enzimtico acido graso
sintasa, este es formado por 6 actividades
enzimticas:

B-cetoacil-ACP sintasa,

la malonil-CoA-ACP transferasa,

la acetil-CoA-ACP transasetilasa,

la enoil-ACP reductasa,

B cetoacil-ACP reductasa
 B hidroxiacil-ACP dehidratasa

La protena transportadora de acilos (primera) no es una enzima. Todas ellas

estn en la misma cadena polipeptdica, estn divididas en tres subunidades:

la primera contiene la acetil-CoA transferasa, malonil-CoA transferasa y la

ceto acil sintasa.

La segunda contiene la malonil transferasa,

enoil reductasa, hidroxiacil deshidratasa.

la ltima tiene la actividad tiolasa.

Lo importante no es eso, lo importantes es que

los dos complejos se encuentran cabeza con
cola, de tal forma que la primera porcin del
complejo 1 de la primer enzima esta en intime
contacto con el complejo 2 y 3 de la segunda
enzima.

La importancia radica en que la protena

transportadora de arriba es una protena que
dentro de su cadena polipeptdica pegado a un
residuo de serina tiene una molcula de acido
pantotnico asociado aun fosfato y esto tiene
un grupo sulfhidrilo aqu, este se convierte en
un brazo que empieza a pasar los sustratos de
un complejo enzimtico al otro, de tal forma
que yo voy a tener dos protenas
transportadoras de acil por cada componente del dimero, eso significa que voy
a hacer sntesis de dos cidos grasos al tiempo.

Por un lado se encuentra a nivel del polipptido cetoacilsintasa presenta un

grupo sulfidrilo unido a un residuo cys, y por otro la protena transportadora de
acilos tambin presenta un grupo SH unido a un residuo de serina.

CMO SE HACE ESA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS?

 1. transferencia de acetil CoA y malonil CoA

Entonces tenemos aqu la ceto acil sintasa, esta dentro de su estructura tiene
un residuo de cistena entonces miren tiene un grupito sulfhidrilo y aqu est la
protena transportadora de acilos con la molcula de acido pantotnico: la
fosfopantoteina con un grupito sulfhidrilo tambin hay sueltico. Necesitamos
molculas de acetil-Coa que va a funcionar como sebador, esta molcula se
pega al residuo de cistena de la ceto acil sintasa por la enzima acetil-CoA
transasetilasa. Una vez tenemos esta primera molcula aparece la molcula de
malonil-CoA que nosotros sintetizamos en el primer paso, esta molcula se
transfiere a la protena transportadora de acilos que lo hace una malonil
transferasa, ahora tengo acetil pegado ac y malonil pegado ac.

CONDENSACIN (B-cetoacetyl-ACP sintasa)

Lo siguiente que vamos a tener es una condensacin, la acetil-CoA se va

apegar a la molcula de malonil-CoA y aqu hay una reaccin de condensacin,
se pierde un carbono que provena del bicarbonato y me queda la beta
acetoacetilo, esto lo hace la cetoacetil sintasa que sintetiza esta primer
molcula la beto ceto acil, los cuatro carbonos que hacer parte de la ceto acil
proviene de la acetil-CoA y mire que estoy pegando dos unidades de carbonos
cada vez eso significa que lo AG van a tener numero par de carbonos, nosotros
no sintetizamos AG de cadena impar, todos son numero par de carbonos.

Esta condensacin se da de forma termodinmicamente favorable gracias al

bicarbonato unido en la reaccin anterior (en la cual se utilizo energia del ATP)
que luego es retirado por que el C2 del malonil CoA-ACP, es atrado por la unin
del tioesther del cetoacil sintasa, permitiendo as la unin entre el acetil CoA y
el malonil CoA para formar beta-acetoacetil-ACP y bicarbonato. De esta forma
se van agregando de a dos carbonos a la cadena. La condensacin es
catalizada por la B-cetoacil-ACP sintasa.

REDUCCION (Cetoacetil reductasa)

Una vez tengo este paso, la ceto acil sintasa, viene la primera reaccin de
oxido reduccin: ceto acil pasa a ser beta hidroxibutiril-ACP, el NADPH me
dona los equivalentes reductores para
destruir este enlace ceto y
reemplazarlo por grupo hidrogeno con
la enzima ceto acil reductasa.

DESHIDRATACION-INSATURACION
(B-hidroxibutiril-ACP
deshidratasa)

Teniendo ya este B-hidroxibutiril-ACP el siguiente paso es una deshidratacin

convirtiendo a este en trans butenoil, establezco una insaturacin entre
carbono 2 y carbono 3 y se libera una molcula de agua, miren que SU
FORMA ES TRANS-BUTENOIL-ACP, eso es clave porque en la beta oxidacin
nosotros llegamos a tener esta molcula de butenoil pero con configuracin cis
y en ese caso de la beta oxidacin no podemos usarlo en la sntesis de AG
porque la configuracin es diferente.
 REDUCCION DEL DOBLE
ENLACE (enoil-ACP reductasa)

Y la
ltima

reaccin que tenemos es una reaccin de

reduccin nuevamente, el trans butenoil lo
reducimos y producimos este butiril pegado a la
protena transportadora de acil. Este
butenoil le rompemos el doble en lace y queda
una molcula de butiril, reaccin en la cual el
NADPH + H dona sus hidrgenos para la
formacin de butiril-ACP.

Lo ltimo que hacemos es esto como la molcula de butiril est pegado a la

protena transportadora de acilos lo que vamos a hacer es transferir esa
molcula de butiril a la ceto acil sintasa y dejar la protena transportadora de
acil libre, esto lo hace una molcula que se llama acil transferasa.
 Nuevamente entra una
molcula de malonil a la
protena transportadora de
acil, por accion de la
malonil transacetilasa, y
hacemos las cuatro
reacciones: condensacin,
reduccin, deshidratacin y
reduccin, y la molcula se
crece en dos carbonos y
volvemos y la transferimos
y volvemos a repetir el
ciclo cuantas veces lo
necesitemos.

De que depende la intensidad en que se repita el ciclo? De una enzima que

se llama tiolasa, esta separa el AG del AG sintasa, rompe este enlace de la
protena transportadora de acil con AG resintetizado. Normalmente la tiolasa
reconoce el AG de 16 carbonos, el acido palmtico, lo separa pero hay tiolasas
para AG de cadena ms corta por ejemplo en la glndula mamaria hay tiolasa
para AG de 8 y 12 carbonos para poder hacer la sntesis de
AG de cadena corta y cadena media de la leche materna.

Esta AG sintasa es un complejo inducible, dieta rica en CH

inducen la expresin de este complejo enzimtico, mientras
que el ayuno es un inhibidor en la expresin de esta
protena. Entonces cuando yo tengo una dieta rica en CH y
estoy generando grandes cantidades de insulina, estoy
facilitando la entrada de la glucosa, estoy facilitando
la gluclisis, estoy dndole sustratos a la sntesis de AG, estoy
estimulando la acetil-CoA carboxilasa porque la desfosforilo y estoy
induciendo a la AG sintasa, entonces miren que estoy favoreciendo
toda la sntesis de AG.

SINTESIS DE TRIACILGLICEROLES
Qu pasa con estos AG? Resulta que estos AG no pueden quedar suelticos en
tejido adiposo o hgado, tiene que sintetizarse o depositarse en forma de
triacilglicerol. Entonces nosotros tenemos dos fuentes de glicerol 3p que es el
sustrato que utilizamos para sintetizar el triacilglicerol,

La primera fuente glicerol es el proveniente de la degradacin de las

molculas de triacilglicerol, cuando yo rompo el triacilglicerol dejo molculas
libres de glicerol y en el hgado hay una enzima que se llama glicerol
kinasa que convierte este glicerol en glicerol 3p y con este yo puedo
empezar a hacer la sntesis de triacilglicerol.

La segunda fuente que tenemos que es bsicamente a nivel del tejido

adiposo no expresa la glicerol kinasa entonces all lo que se hace es
sintetizar el glicerol 3p, esto se hace a partir de la gluclisis.
Dihidroxiacetona fosfato por accin del glicerol 3p deshidrogenasa se
convierte en glicerol 3p. Entonces miren que el tejido adiposo solo puede
hacer sntesis de triacilgliceroles a partir de glucosa. Una vez tengo la
molcula de glicerol 3p entonces aparece una acil transferasa y empieza
apegarle una AG, dos AG para formar el cido fosfatdico. Entonces aqu nos
vamos a abrir un poco porque resulta que le cido fosfatdico es el sustrato
para la sntesis de fosfolpidos, entonces tenemos que mirar rpidamente
como se sintetizan esto fosfolpidos y a partir de ese cido fosfatdico hay
una fosfatasa que le quita a este un fosfato dejndolo 1,2 diacilglicerol, y
este ultimo recibe el tercer AG y se convierte en triacilglicerol.

Otra fuente que tenemos de 1,2 diacilglicerol, el monoacilglicerol

proveniente de la dieta. Acurdense que la lipasa pancretica est
 rompiendo los triacilgliceroles quitndole el AG pegado al carbono 1 y el
pegado al carbono 3 y deja 2 monoacilglicerol que entra al enterocito. Este 2
monoacilglicerol con ayuda de una acil glicerol transferasa lo convertimos
1,2 diacilglicerol y finalmente en triacilglicerol.

Los triacilgliceroles recuerden que son molculas mixtas no tienen por lo

general el mismo AG en los tres carbonos. Los ms abundante son el acido
palmtico, esterico, el oleico y linoleico. La disponibilidad de sustrato es
la que dicta cuanto triacilglicerol sintetiza mi organismo y la disponibilidad de
sustrato depende bsicamente de la dieta dependiendo de lo CH que consuma,
que tanto disponibilidad de energa tengo y eso va a dictar cuantos
triacilgliceroles sintetizo.

Claveles hasta ah???

Respuesta para lesly: el acido fosfatidico es sintetizado bsicamente a partir de

un sustrato que es el glicerol 3p, al acido fosfatidico no es ms que coger un
glicerol 3p y pegarle dos AG lo hacen las 1 acil transferasas y 2 aciltransferasas
entonces le van a pegar el AG al carbono 1 y al carbono 2 y se va producir al
acido fosfatidico. La fuente de glicerol 3p pueden ser dos: a nivel del hgado
tenemos una enzima que se llama glicerol kinasa entonces coge ese glicerol
proveniente de la degradacin de los triacilgliceroles y me los recicla y los
convierte nuevamente en glicerol 3p. Esta fuente es bsicamente heptica o
muscular

El tejido adiposo no expresa esta enzima aqu el glicerol 3p se sintetiza a partir

de la glucosa, de la Dihidroxiacetona fosfato usando el glicerol 3p
deshidrogenasa. Supuestamente cuando estamos en ayuno cogemos ese
triacilglicerol y lo desarmamos y le damos las 3 molculas de AG, la metemos a
circulacin y el glicerol del tejido adiposo queda suelto, pero ese glicerol no lo
puedo reutilizar del tejido adiposo, entonces lo manda hasta el hgado para que
el hgado lo convierta en glicerol 3p y pueda utilizarlo como fuente de sustrato
para sintetizar AG o con accin de esta glicerol 3p deshidrogenasa convertirlo
en Dihidroxiacetona fosfato y se va para la gluconeogenesis.

El acido fosfatidico se forma de tres fuentes:

1. del 2 monoacilglicerol de la dieta que es absorbido por el enterocito, que

por accin de una glicerol cinasa en presencia de ATP me dona el
fosfato, formando monoacilglicerol fosfato.

2. el glicerol libre reciclado por el higado de la degradacin de

triacilgliceroles. Este glicerol por accin de una glicerol cinasa en
presencia de ATP que me dona el fosfato me forma glicerol 3 fosfato.

3. de la glucosa que durante la gluclisis produce diacliglicerol, que por

accin de una glicerol 3 fosfato deshidrogenasa en presencia de NADPH
me forma glicerol 3 fosfato, reaccin reversible.
Este glicerol 3p es unido a los cidos grasos mediante la acil transferasa, pero
para que esto se de requiere que el acido graso libre se una a CoA por accin
de un ATP, y ese CoA luego es liberado.

El acido fosfatidico es el sustrato para sintetizar los gliceridofosfolipidos, los

fosfolipidos y los triacilgliceroles.

Los triacilgliceroles se sintetizan por accin de una fosfatasa que retira el

fosfato al C3 y por accin de la acil transferasa se une otro acido graso libre.

Los cidos grasos de cadena corta y de cadena mediana cuando entran a

circulacin como son molculas no polares se tiene que pegar la albmina y
transportarse asociado a ella, pero la albmina no solo transporta cidos
grasos, tambin transporta aminocidos no polares como algunas hormonas
esteroideas, entonces hay momentos donde existe una competencia entre
estas molculas, en estado de ayuno el transporte de aminocidos no polares
se reduce porque hay una competencia con los cidos grasos, eso tiene
implicaciones en el paciente cuando hacemos interpretaciones del estado
metablico, en qu condiciones esta o cual tipo de aminocidos o frmacos le
estamos dando al paciente por el desplazamiento que provoque .

REGULACION DE LIPIDOS
Siempre el anlisis de lpidos va de la mano con el anlisis de carbohidratos.

El citrato en la sntesis de lpidos pasa a ser fuera de la mitocondria por accin

de la enzima mlica, piruvato.

Tenemos acetil CoA en el citoplasma, la enzima acetil CoA carboxilasa

convirtindome en los malonil CoA. La acido graso sintasa convirtindome los
cidos grasos que necesitaba y este se asocia con el glicerol tres fosfato y se
asocia en forma de triacilglicerol.

La regulacin se da de tres formas:

1. REGULACION SOBRE LA ACETIL COA CARBOXILASA

Sobre la acetil CoA carboxilasa que es activa en forma de polmero y es

activada por el citrato que es un indicador de buen balance energtico. Es
inhibida por el acido grasos libres, el producto final de la va, es inhibidor por
retroalimentacin. Hay una competencia por el citrato y el acido graso por el
sitio de regulacin alostrica. Para evitar la inhibicin cuando Ud. tiene una
dieta postre dependiente, y Ud. esta sintetizando cidos grasos, esos cidos
grasos deberan inhibir la enzima, pero Ud. los deposita como triglicridos y no
inactiva a la enzima, porque la regulacin que se le da a la enzima no vale
cuando hay glicerol 3p. Adicional a eso, el acido palmtico, el acido graso libre
es un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa y se deja de producir acetil CoA,
pero el mecanismo regulatorio es terico, y funciona mas cuando yo estoy en
condiciones de ayuno, porque si Ud. est en condiciones postprandiales y tiene
gran cantidad de cidos grasos, tambin tiene disponibilidad de glicerol 3p,
porque los dos viene de la misma ruta, entonces yo podra depositar esos
cidos grasos en forma de triacilgliceroles y no voy a encontrar esta inhibicin
en el estado postprandial, pero en el estado de ayuno cuando yo hago lo
contrario, cuando movilizo gran cantidad de triacilglicerol(TAG) y elaboro cidos
grasos libres, ellos llegan hasta la fibra muscular en donde pueden entrar
fcilmente dependiendo de su concentracin y estas altas concentraciones de
acido palmtico en el msculo inhibe la gluclisis, entonces el msculo deja de
usar la glucosa y empieza a usar los cidos grasos. Porque no hacemos
inhibicin de la gluclisis como tal, por qu no hacemos inhibicin de la
fosfotructoquinasa????? Porque en el msculo es posible que vaya a necesitar
energa por va anaerbica, entonces a l le garantizamos el aporte de piruvato
y lo puede convertir en lactato y este lactato lo podemos reciclar y convertir en
piruvato, peor lo que no le podemos permitir es que pasa de piruvato a acetil
CoA porque no tenemos forma de reversar esa reaccin, no hay forma de
convertir la acetil CoA en piruvato.

La PFK1 no se inactiva por que se requiere la gluclisis en msculo para la

produccin de piruvato que ser utilizado para formacin de lactato que se
reutilizara en el hgado.

2. REGULACION HORMONAL

INSULINALa insulina tiene varios efectos sobre los cidos grasos:

Facilita la entrada de los cidos grasos al tejido adiposo
Aumenta la exposicin de los transportadores GLUT 4, entonces la glucosa
entra fcilmente al tejido adiposo, dentro del tejido adiposo la insulina es
estimulante de la fosfofructoquinasa 1 entonces me garantiza que la glucosa
que est llegando por lo menos se va a convertir en piruvato.
 La insulina es activadora de la piruvato deshidrogenasa y el piruvato se va a
convertir en acetil CoA fcilmente en presencia de insulina.
Adicional a esto la insulina es activadora de la acetil CoA carboxilasa,
entonces facilita el paso de acetil CoA a malonil CoA
Es activadora tambin de la va de las pentosas ya que induce la glucosa 6p
deshidrogenasa que es la enzima regulatoria de la va y entonces facilita la
disponibilidad de NADP.
La insulina es activadora de la lipoprotein lipasa lo que facilita la
disponibilidad de acido graso del msculo y el tejido adiposo para hacer mas
fcil el depsito en forma de TAG.
La acetil CoA carboxilasa que es activada por la insulina.

GLUCAGON Y ADRENALINA

El glucagon y la adrenalina
bloquean la acetil CoA
carboxilasa.

En Un paciente diabtico que

no tiene buena actividad de la
insulina se facilita el paso de
glucosa hasta acetil CoA,
pero glucagn y la adrenalina
bloquean acetil CoA
carboxilasa, entonces el
exceso de acetil CoA que
principalmente proviene de la
oxidacin de cidos grasos, no
le queda de otra que venir a
sintetizar cuerpos cetnicos la
cetognesis que se ve con la
beta oxidacin es una ruta de adaptacin.

TANTO LA INSULINA COMO EL GLUCAGON Y ADRENALINA REGULAN A LA

ACETIL COA CARBOXILASA MEDIANTE REGULACION COVALENTE,
FOSFORILANDO (INACTIVANDO-GLUCAGON) Y DESFOSFORILANDO
(ACTIVANDO-INSULINA).

3. REGULACION ENDOCRINA DEL TEJIDO ADIPOSO

Debemos tener un mecanismo regulatorio de la cantidad del tejido adiposo,
hasta hace unos aos se crea que era un tejido de depsito, hoy en da se
sabe que tiene funciones endocrinas.

Produce hormonas como leptina, resistina, adiponectina, factor de necrosis

tumoral alfa, interleucina 6

La leptina es directamente proporcional al tejido adiposo, este leptina se va

hasta el sistema nervioso central (hipotlamo nucleo arcuado) y all a travs va
a disminuir la produccin de neuropeptido Y, y reduce la sensacin de apetito y
aumentan el gasto calrico. La actividad incrementada en el ncleo arqueado
acta sobre el ncleo paraventricular para inhibir la produccin de NPY en ese
lugar, reduciendo as el apetito. La actividad del ncleo arqueado tambin
estimula la liberacin de CRH, que tambin disminuye el deseo de alimentarse
e incrementa el gasto energtico. Se pens haber descubierto la cura de la
obesidad pero no contaron que la leptina tiene un efecto sobre el desarrollo
embrionario y un efecto sobre el desarrollo de las gnadas. La leptina hace
insensible al tejido adiposo a la accin de la insulina y el pncreas secreta mas
insulina y esto empieza a hacer mas deposito de grasa y a producir ms leptina
y se hace un circuito porque se vuelve ms resistente, hasta el pncreas ya no
da ms y se empieza a desarrollar la diabetes.

La liponectina es sensibilizante para la insulina, pero se produce

inversamente proporcional al tejido adiposo y esto promueve la resistencia a la
insulina.

La adiponectina tambin promueve la resistencia a la insulina y se produce

de forma directa con la cantidad de tejido adiposo.

El factor de necrosis tumoral alfa promueve procesos inflamatorios y la

aterosclerosis es un proceso inflamatorio y la obesidad puede estar asociada
tambin a riesgo de la aterosclerosis, disminuye el apetito y aumenta la
secrecin de hormona corticotropina (CRH).

La interleucina 6 acta sobre el sustrato de respuesta a la insulina entonces

acta en la actividad de respuesta a la insulina. La interleucina tambin tiene
un efecto que promueve la hipertensin.

Cuando un paciente tiene obesidad, hipertensin, diabetes ya tiene tres de 5

factores que determina el sndrome de resistencia a la insulina o sndrome
metablico y el riesgo de padecer una enfermedad cardiovascular presentando
el sndrome metablico es 5 veces mayor que en un paciente sano.

El tejido adiposo puede tener dos causas

1. El paciente Consume muchas caloras y su gasto calrico es normal como

en los dems

2. Consume lo normal de caloras pero el gasto metablico es muy bajo.

 ELONGACION E INSATURACION DE LAS CADENAS DE ACIDOS GRASOS

Los cidos grasos que nosotros tenemos son cidos grasos de 16 carbonos
saturados pero no solo necesitamos cidos grasos de 16 carbonos, lo que
hacemos es elongar los cidos grasos y el principal sitio para realizar esto es
retculo endoplasmtico, pega unidades de dos carbonos, por lo tanto sigue
siendo un acido grasos de un numero par de carbonos, y estas unidades de dos
carbonos proviene de la malonil CoA y esta la sintetizamos a partir de acetil
CoA. Necesitamos que haya un buen balance energtico, y esta instauracin es
ms fcil para cidos grasos
insaturados, pero no significa que
no se pueda hacer en cidos
grasos saturados.

El otro tipo de elongacin que

hacemos que no es muy activo es
a nivel de la mitocondria, no es
muy activo porque necesita
potenciales de oxidorreduccin
muy altos, y tiene que haber un
MUYYY buen balance
energtico y el precursor para
esos carbonos es la acetil CoA, el
problema de elongar los cidos grasos a nivel de la mitocondria es sacarlos ya
que necesitan un transportador.

A los cidos grasos podemos pegarles instauraciones pero para esto

necesitamos desaturasas y una reductasa de citocromo B son
dependientes de NADPH lo que significa que tiene que haber un buen balance
energtico,

Tenemos desaturasas para el carbono 5, el carbono 6 y el carbono 9 de ah

para all ya no hay forma de pegarle mas instauraciones es decir que los
cidos grasos que tiene instauraciones en el carbono 11 1215 no los
sintetizamos acido linoleico, acido linolnico y acido araquidnico.

Pero recuerden que el acido araquidonico es un acido semiesencial para

nosotros porque lo puedo sintetizar a partir del acido linoleico, en ultimas
podemos alargar el acido graso, desaturarlo, entonces a partir del de 16
carbonos tener el de 18.
SINTESIS DE GLICEROFOSFOLIPIDOS:

Para sintetizar glicerofosfolipidos puedo arrancar de dos lados: del acido

fosfatidico o de diacilglicerol.

Si lo que voy a sintetizar es fosfatidil colina o fosfatidil etanolamina

arranco de diacilglicerol, siempre se va a activar con un nucletido de
citidina, el citidin trifosfato , activa la etanolamina y la colina y ya con ellas
activadas es que yo puedo hacer la sntesis de esos dos fosfolipidos.

Cuando voy a sintetizar fosfatidil inositol o fosfatidil serina, ya que se

arranca desde acido fosfatidico, no desde diacilglicerol, al acido fosfatidico le
pego el inositol y le pego la serina para formar la fosfatidilinoserina y formar
el fosfatidilinositol luego este por accin de una quinasa le pego dos fosfatos
para convertirlo en fosfatidil inositol trifosfato, es un proceso que
consume energa.

La colina y la etanolamina son activados en presencia de ATP por una cinasa,

formando fosfoetanolamina o fosfocolina, luego en presencia de una
citidiltransferasa, se le trasfiere un nucletido de citidintrifosfato (CTP),
expulsando el fosfato que provena del ATP, formando CDP-etanolamina o CDP-
colina, de esta forma una transferasa facilita la unin entre diacilglicerol y la
colina o etanolamina, desprendiendo CMP.

SINTESIS DE EICOSANOIDES
Los eicosanoides se sintetizan a partir del acido araquidnico por dos rutas:
La ciclooxigenasa
La lipooxigenasa
La ciclooxigenasa establece anillo que tiene dos oxigeno a travs de la COX
1 Y COX 2 ambas son inhibidas por antiinflamatorios no esteroides por
ello el consumo de aspirina e ibuprofeno reduce la sntesis de
prostaglandinas y tromboxanos pero produce
irritacin sobre la mucosa gstrica, por eso hay que
usar inhibidores solo de la COX 2.
La ciclooxigenasa acta inicialmente trasformando
el acido araquidnico en prostaglandina PGH2,
precursor tanto de la prostaglandinas como de los
tromboxanos.

Por la va de la lipooxigenasas yo sintetizo los

leucotrienos dependiendo del nmero de
instauraciones podra ser leucotrienos C4 en fin
depende de donde se ubique la instauracin,
leucotrienos A, C, D dependiendo de donde se
ubique este grupo OOH.
Las lipooxigenasa simplemente asocian grupos OH,
mientras la ciclooxigenasa establecen el ciclo con
el oxigeno, la prostaglandina G2 es el precursor
COMO SE EMPATA LA SINTESIS DE ACIDOS
GRASOS Y EL METABOLISMO DE
CARBOHIDRATOS:
Un paciente con deficiencia del glicgeno sintasa es la que permite depositar la
glucosa en forma de glucgeno en el msculo y en el hgado. El paciente tiene
hipoglicemia, hipertriacilglicidemia, hipercolesterolemia, debilidad muscular,
entre otros. Supuestamente este debera tomar la glucosa y convertirla en
acetil CoA, y parte de la glucosa debera depositarse en forma de glicgeno,
como este no hace el deposito de glicgeno la nica va de la glucosa es entrar
a la gluclisis para convertirse en acetil CoA, de la gluclisis obtenemos glicerol
3p y de la va de la pentosas NADPH por lo que tiene aumentada la sntesis de
AG por un aporte grande de acetil CoA, adems tiene un gran aporte de glicerol
3p con lo que aumenta la sntesis de TAG dando la hipertriacilglicidemia, la
acetil CoA se vuelve buena fuente para sintetizar colesterol junto con el
NADPH, como no tiene depsitos de glucgeno en el momento en que haga un
ayuno va a tener tendencia a la hipo glicemia, y como no hay reserva de
glicgeno el msculo va a tener debilidad pues no hay aporte energtico. Este
anlisis se hace en ayuno.
III CLASE LIPIDOS: LUNES 1H

DIGESTION DEL COLESTEROL

El colesterol es muy fcil de sintetizar pero muy difcil de degradar, ya que el

juego de anillos
ciclopentanoperhidrofenantreno no es
degradable en nuestro organismo ya
que no tenemos una enzima para ello.

Puede estar en forma esterificada o no

esterificada. La forma no esterificada es
cuando esta unido a el grupo OH, y le da
una polaridad, pero la forma mas
abundante en nuestro organismo esta
de forma esterificada.

El colesterol en nuestro organismo

proviene de dos fuentes: la fuente exgena y la fuente endgena, en la fuente
exgena este es un producto netamente animal, ya que los vegetales producen
ergosterol, de una forma diferente.

El colesterol de la dieta, puede venir de dos formas, como colesterol

esterificado y colesterol libre, el colesterol esterificado es digerido por una
enzima que se llama colesterol Ester hidrolasa, o colesterol esterasa, una
enzima de origen pancretico, entonces le quita el acido graso que tiene
pegado el Ester de colesterilo o colesterol esterificado en el grupito OH, all en
el anillo A. En el anillo A es donde se encuentra el radical acilo u OH. De tal
forma que todo el colesterol pasa a ser colesterol libre, que es el que nosotros
absorbemos , y dentro del entericito este colesterol libre se va nuevamente a
reesterificar y ah interviene una
enzima que se llama acilcolesterol
transferasa o tambin la pueden
encontrar como acil colesterol acil
transferasa, entonces con esta
enzima nosotros volvemos a
resterificar el colesterol, de esta
forma el colesterol pasa a hacer
parte del quilomicron y en forma de
quilomicron lo vamos a llevar a
circulacin linftica.

La otra fuente grande que nosotros

tenemos es la endgena, hay una
gran sntesis de colesterol en el
organismo todas las clulas son
capaces de sintetizar colesterol,
pero los tejidos que mas sintetizan colesterol son el hgado, las glndulas
suprarrenales y las gnadas, pero recuerden que todos los rganos tienen
capacidad de sintetizar colesterol.

Tenemos un depsito de colesterol

en nuestro organismo, el destino que
le podemos dar a ese colesterol va a
ser variado.

Primero lo vamos a utilizar para la

renovacin tisular, para la
regeneracin de los epitelios,
tracto gastrointestinal, tracto
respiratorio, hasta renovacin
tisular cierto, esto tal vez es el
factor por el cual rara vez le van
a encontrar a un nio niveles de
colesterol alto, rara vez
encuentran una
hipercolesterolemia en un nio o un joven, por que gran parte de ese
colesterol lo esta utilizando para la renovacin tisular. Normalmente un
adulto debe tener los niveles de colesterol de menos de 200 mg/ dl , pero
ustedes en los nios encuentran niveles de 70, 80, 90 mg/dl, una
hipercolesterolemia de un nio debe estar asociado a una enfermedad de
carcter gentico.

La otra posibilidad que le damos nosotros es eliminar el colesterol es la

excrecin en la piel, tracto gastrointestinal, tracto respiratorio, cuando
 hacemos recambio de clulas, esas clulas que estamos eliminando en su
membrana llevan colesterol.

La otra posibilidad es la transformacin en productos como las sales biliares,

o las hormonas esteroideas, o la produccin de la vitamina D (a nivel de
piel).

De esas tres maneras nosotros nos vamos a encargar de eliminar ese deposito
de colesterol, lo que sucede es que cuanto mayor es nuestra edad, menor es la
posibilidad de la renovacin general, pero las dieta sigue aportando la misma
cantidad de colesterol, uno no pierde la costumbre con la cuchara, entonces la
cantidad que le estamos dando al organismo de esta fuente sigue siendo la
misma, pero la eliminacin ya es muy baja, entonces los niveles de colesterol
empiezan a aumentar.

SINTESIS DEL COLESTEROL

En estas charlas nos vamos a dar cuenta de lo lento que es el metabolismo del
colesterol y como nosotros lo podemos evaluar.

La sntesis del colesterol se puede dar en tres fases

la sntesis del mevalonato

la sntesis del escualeno

y la sntesis del colesterol

En otros textos ustedes van a encontrar 5 pasos (la sntesis de mevalonato,
sntesis de escualeno, sntesis de derivados isoprenoides, sntesis del
argosterol y finalmente sntesis del colesterol), pero lo vamos dejar as.

A. SINTESIS DE MEVALONATO
Vamos a mirar la primera fase, de entrada vamos a
saber que la sntesis del colesterol es una va
endergonica, necesita bastante energa, para
sintetizar una molcula de colesterol, yo necesito 18
molculas de ACETIL COA, (entonces multipliquen
18 * 12 y miren toda la cantidad de energa que
estoy dejando de producir), adicional a esto estoy
gastando 16 molculas de ATP , y si mi memoria
no esta mal unas 16 molculas de NADH
(reducido), entonces observen ustedes la cantidad
de energa que se necesita para producir colesterol,
entonces por eso esa es la primera medida que le
dan ustedes al paciente , que es hacer actividad
fsica, no por que haciendo la actividad fsica el
oxide colesterol, sino por que haciendo actividad
fsica le restamos la energa que se necesita para hacer sntesis de nuevas
molculas, ese es el objeto de la actividad fsica con los pacientes con
hipercolesterolemia.

Entonces como hacemos la sntesis de mevalonato?, se hace en tres pasos

1. primero hacemos una sntesis de cetoacetil COA, eso lo cataliza una

enzima que es la tiolasa , la misma enzima que vemos que se encarga
de separar los cidos grasos, la misma enzima que se encarga de
separar la ACETIL COA cuando hacemos beta oxidacin, la misma
enzima que va a trabajar en la sntesis de los cuerpos cetonicos, esta
enzima asocia dos molculas de ACETIL COA y forma CETOACETIL COA,

2. aparece otra enzima que es la HMG COA sintasa (beta-hidroximetil-

glutaril COA sintasa), entonces lo que hace es que a esa tiolasa le pega
otra molcula de ACETIL COA , y produce otra molcula que es la beta
hidroxi metil glutaril COA. La HMG COA SINTASA ES CITOSOLICA EN
SINTESIS DE HMG COA, PRO QUE LA
ISOENZIMA MITOCONDRIAL SE UTILIZA
PARA LA SINTESIS DE CUERPOS
CETONICOS.

3. y viene la enzima, la reaccin que para

ustedes tiene la mayor importancia que
para ustedes es esta, la HMG COA
reductasa (ubicada en el RE)
convierte el beta hidroxi metil glutaril
COA en mevalonato (reduce un grupo
cetonico en presencia de NADH de ac),
esta es la enzima clave del proceso ,
esta es la que regula la maquinaria,
ustedes van a hacer inhibicin de esa
enzima en los pacientes con
hipercolesterolemia cuando los tratan
con estatinas (las estatinas son
 inhibidores competitivos
de esa enzima )

La sntesis de colesterol tiene un

ciclo, el pico mximo de la
sntesis se da 6 horas despus de
que ha oscurecido, mas o menos
12 de la noche es ese pico, y el
mnimo esta mas o menos al
medio da. Por eso ustedes le dan
al paciente las estatinas en la
noche.

Entonces esa es la enzima clave,

esa enzima es inhibida por el
colesterol, es un inhibidor alostrico (Regulacin por retroalimentacin) de la
enzima.

B. SINTESIS DE ESCUALENO

Vamos a mirar como seguimos haciendo la sntesis, quiero que vean el

consumo de energa. Entonces mevalonato lo fosforilo y lo convierto en
fosfomevalonato, y le pego otro fosfato y queda pirofosfomevalonato, y le pego
otro y queda 3-fosfo 5-pirofosfomevalonato, y a partir de este yo sintetizo los
dos derivados isoprenoides (isopentenil pirofosfato a metil aril pirofosfato), que
he hecho? Simplemente he fosforilado el mevalonato y luego le he hecho una
descarboxilacion, no les estoy habando de enzimas por q aqu las enzimas no
tienen mucha importancia.
 Entonces miren la cantidad de
energa que estoy gastando
pirofosfomevalonato, 3- fosfo 5-
pirofosfomevalonato a partir de
este obtengo isopentenil
pirofosfato y metil aril
pirofosfato, que se hacen con
estos dos? , asociarlos y
producir geranil pirofosfato, y
con este geranil pirofosfato
unido a otro isopentenil
pirofosfato producimos farnesil
pirofosfato, a partir del farnesil
puedo sintetiza diolicol y
ubiquinona (el diolicol es una
sustancia que la usamos para
hacer prenilacion de las
protenas es decir pegarles los
lpidos, y la ubiquinona es una
sustancia que ya saben ustedes
donde trabaja).

Farnesil pirofosfato se asocia

con otro Farnesil y me forma
escualeno (miren ese gasto de
NADPH).

C. SINTESIS DE COLESTEROL

Finalmente ese escualeno se

cicla y puede dar lugar a otras
formaciones como ergosterol,
en nuestro organismo para
producir lanosterol, en
presencia de NADH, O2 y H+, y
el lanosterol finalmente cierra
el ciclo (pierde dos grupitos
metilo), pierde dos y
reorganiza dos y finalmente me
sintetiza el colesterol.
REGULACION DE LA SINTESIS DEL COLESTEROL

Que me interesa de la ltima fase, que vean que es una va bastante

endergonica, que las reacciones todas son irreversibles desde el
mevalonato hasta la formacin de colesterol.

Respuesta a una pregunta de un estudiante: claro por que es una reaccin que
no solo esta jugando en la sntesis de colesterol, sino en la beta oxidacin y en
la sntesis de cuerpos cetnicos. Ninguna de estas son reversibles, por que si
lo fuera tendramos el problema solucionado, arrancbamos con colesterol y
nos devolvamos a mevalonato.

Entonces este anillo para nosotros se vuelve un problema luego, vamos a la

parte que nos interesa, entonces ACETIL COA MEVALONATO ISOPRENOIDES-
ESCUALENO LANOSTEROL-COLESTEROL. Se gasta mucha energa (18 ACETIL
COA(3 por cada isoprenoide y requiero 3 isoprenoides por cada fernesil y
requiero 2 molculas de fernesil), 18 ATP, 14 NADH).

De donde viene ese ACETIL COA. La fuente mas importante para esta sntesis
es la glucosa, la gluclisis me produce bastante ACETIL COA, pero no es la
nica la beta oxidacin tambin puede aportar ACETIL COA, para la sntesis de
colesterol, la oxidacin de los aminocidos tambin me puede aportar. Tal vez
la glucosa es la que mas me aporta, adems me aporta el NADPH pero no es la
nica.

Entonces que podemos mirar?, que las dietas que buscan disminuir la cantidad
de colesterol, deberan disminuir el consumo de carbohidratos (disminuir la
fuente de sustratos), y debe ir asociado a la actividad fsica, con esto se hace
un potencial energtico menor y la sntesis de colesterol tiene que disminuir.

REGULACION DE SINTESIS DE COLESTEROL

Nosotros tenemos una regulacin de la sntesis de colesterol.

MECANISMOS A CORTO PLAZO DE SINTESIS DE COLESTEROL

HMG COA REDUCTASA

Regulacin alostrica

Es una enzima inducible, a largo plazo la puedo regular. Entonces miren

quienes inducen o disminuyen la sntesis.
 La insulina es un buen inductor. La insulina estimula la sntesis de la enzima
y produce su degradacin, y aumentan la expresin de la enzima y entonces
la sntesis de colesterol aumenta. Las dietas ricas en carbohidratos como
inducen la liberacin de insulina, entonces tambin inducen la expresin de
la enzima.

Glucagon, colesterol, mevalonato, son reductores de esa expresin

(disminuyen la expresin del gen).

ESPRESION GENICA EN EL FACTOR DE TRANSCRIPCION Y EXPRESION

DEL RECEPTOR

la expresin de receptores, por que de receptores?, resulta que

decamos que el rgano que mas se encargaba de la produccin de
colesterol era el hgado , el hgado transporte el colesterol pegado a una
lipoprotena que es la VLDL.

Dibujo en el tablero: vamos a hacer cuenta que esto es un hgado, y de

aqu sale la VLDL, y durante su metabolismo esto se va a convertir en
LDL, esto tiene una APO b 100, aqu tambin tiene la misma APO b 100,
aqu trabajo LPL, que quita triacilglicerol.

Me interesa que vean esto, la LDL se origina de la VLDL y tienen la

misma lipoprotena APOb 100 (funcionan como receptores), entonces
reconoce la lipoprotena, la internalizar, y la degrada, y esa degradacin
implica que todo el contenido que es el colesterol entra a la clula.
Pegado a la membrana del retculo endoplasmico vamos a tener un
SREBP que esta pegada a la membrana del retculo endoplasmico
(protena de unin al elemento de respuesta a los esteroides), esto es un
factor de trascripcin, cuando los niveles de colesterol aqui en la clula
se aumenta, van ocurrir dos cosas

- si el colesterol esta alto a nivel celular, el factor de transcripcin se

queda pegado a la membrana del retculo endoplasmico y los
receptores se esconden, y por lo tanto la APO b 100 ya no se puede
volver a pegar.

Si el colesterol aumenta dejamos inactivos los factores de

trascripcin y disminuyen la cantidad de receptores de la APOb100,
mediante endocitosis por mecanismo de envoltura de clatrina, luego
la cantidad de colesterol tiende a disminuir adentro.

- si el colesterol disminuye sucede lo contrario, se activa una proteasa,

esa proteasa rompe la unin y libera el factor de transcripcin ese
factor de transcripcin va y se pega al gen, a travs del elemento de
respuesta a los esteroides (SREPB), y lo activa, le dice al gen actvese
que necesito una respuesta, aumentar el numero de enzimas. El
mismo efecto tiene la insulina, as aumenta la captacin de colesterol
a partir de la VLDL.
La fluidez de la membrana depende del colesterol, recuerden que cuanto mas
colesterol tenga la membrana mas rgida es, entonces cuando la rigidez de la
membrana aumenta, implica niveles de colesterol altos, entonces se inactiva el
factor de transcripcin y se esconden los receptores.

Un aumento en la fluidez, me indica lo contrario, indica disminucin de

colesterol, entonces se activa el factor de transcripcin y se exponen los
receptores.

Casi todas las clulas tienen este tipo de receptores de colesterol, que
responden a los niveles altos de colesterol intracelular, los macrfagos no. Los
macrfagos exponen un tipo de receptores que se llaman receptores
barredores entre ellos hay uno que se llama CD36, a esos receptores les
importa un carajo si hay mucho o poco colesterol, ellos siempre estn
expuestos, entonces cual es el lo, que el macrfago va a recoger colesterol
circulante haya mucho o poco, entonces si Ud. tiene hipercolesterolemia los
macrfagos se siguen llenando de colesterol, se llenan de LDL, se vuelven
clulas espumosas y inducen una respuesta inflamatoria que genera
arterioesclerosis.

Conclusin: niveles de colesterol elevados inactivan los factores de

transcripcin, SREPB, y esconde los receptores para la APOb100. Mientras
niveles de colesterol bajos ocurre lo contrario, se activa los factores de
trascripcin, se modifican la expresin de los genes y aumentan su expresin.

REGULACION COVALENTE

El otro mecanismo de regulacin esta en la modificaron covalente de la

enzima.

Respuesta a un estudiante: entonces mire tenemos un mecanismo de

regulacin a largo plazo que es la induccin del gen, y tenemos hasta ahora
dos mecanismos de regulacin a corto plazo, la regulacin alostrica que les
dije al comienzo que tenia colesterol sobre la HMG COA reductasa por
regulacin alostrica. Segundo mecanismo es la expresin de genes,
modificacin en el nivel de transcripcin y modificacin en la expresin de
receptores.

Y el tercer mecanismo es el de fosforilacin que es regulado por en enzimas

La fosforilacin la inhibe
 La desfosforilacion la activa,
Entonces acurdense que lo que era el glucagon era capaz de producir
fosforilacin a travs de la protena kinasa A (activando el AMPc, se activaba la
PKA) y eso fosforilaba, sea inhibe a la HMG COA reductasa.

Hay otra forma de hacerlo a travs de la adrenalina por ejemplo, la adrenalina

reduce la sntesis de colesterol por que aumenta la cantidad de calcio
intracelular y entonces el aumento activa kinasa dependiente de calmodulina y
reduce la cantidad de sntesis de colesterol.

Entonces lo que es el glucagon, la adrenalina y los esteres de forbol, inducen la

fosforilacin de la HMG COA reductasa y la inhiben.

La insulina tiene el efecto contrario, estimula la HMG COA reductasa, ya que

implicaba desfosforilar.

Esta es la misma historia que vimos, la fosfoprotein fosfatasa quitndole el

fosfato a la HMG COA reductasa y activndola, o quitndole el fosfato a la
reductasa Cinasa e inhibindola, asi se activa la HMG COA reductasa. Esto es
lo que me estn mostrando aqu.

El glucagon, colesterol, activan la reductasa Cinasa, esta reductasa Cinasa

fosforila a la HMG COA reductasa y la inhibi cierto?
Esteres de forbol activan la proteinquinasa c, la protena Cinasa c fosforila a la
HMG COA reductasa y la inhibi.

Calcio elevado por adrenalina por ejemplo, activa la calmodulina y esta va

actuar sobre la Cinasa dependiente de calmodulina, se fosforila la HMG COA
reductasa, se inhibi.

Entonces estos son los mecanismos de regulacin.

Hay unos receptores que tienen mucho que ver con el metabolismo de los
carbohidratos y de los lpidos que son los receptores activadores de la
proliferacin de los peroxisomas (PPAR), Uds. los van a utilizar mucho en
farmacologa, esos receptores tienen varios tipos (alfa, beta, gamma, delta),
tenemos que hacer mencin de ellos por que resulta que tienen que ver mucho
con el metabolismo de los lpidos, algunos de los frmacos que Uds. utilizan
para el tratamiento de los pacientes diabticos, son capaces de activar esos
PPAR GAMMA, y su efecto es reducir la sntesis de colesterol, el paciente
diabtico tiene un problema, la hiperglicemia que va pegada a la
hipercolesterolemia, y por eso tiene mayor riesgo de enfermedad
cardiovascular, y tiene una hipertriglicidemia por eso el tratamiento debe ir
hacia la reduccin de los dos, si reducen la hiperglicemia , reducen la
hipercolesterolemia, y eso lo hacen jugando con los PPAR, ya que los PPAR
GAMMA Y ALFA controlan la sntesis de colesterol y el metabolismo de
los lpidos.

Entonces recuerden ustedes que la insulina es un activador de la sntesis de

colesterol, y la adrenalina, glucagon, cortisol son inhibidores.

SINTESIS DE ACIDOS BILIARES

Que hacemos nosotros con ese colesterol, hacemos sntesis de sales biliares,
los cidos biliares son dos (ACIDO COLICO Y ACIDO KENODESOXICOLICO),
acurdense que estos dos cidos biliares se conjugan con glicina o taurina que
son dos aminocidos, la taurina es un a.a. no proteico, y entonces si se conjuga
con glicina puede producir el acido glicocolico y el acido glicokenodesoxicolico),
y si se conjugan con taurina producirn el acido tauroclico y el
taurokenodesoxicolico. Esos son los cidos biliares primarios.
Toda esta va de sntesis de cidos biliares, esta controlada por una enzima que
se llama 17 hidroxilasa, que es dependiente del citocromo p 450. Esta enzima
se inhibe por concentraciones de cidos biliares, cuando la vescula biliar tiene
buen deposito de cidos biliares, la enzima se inhibe, la excrecin de los cidos
biliares por la vescula ( recuerden que la vescula comienza a hacer
concentracin de agua , y otras sustancias para concentrar su contenido, la
cantidad de colesterol y fosfolpidos tienen que ir ah, mas o menos en una
relacin 1:1 , cuando se altera esa relacin y se aumenta el colesterol, el
colesterol empieza a precipitarse y empieza a producir los clculos
biliares),ustedes han escuchado a sus abuelos que para botar los clculos se
tomen una cucharada de aceites, que as incluso se ven los clculos, aqu me
han llegado clculos de 4 a 5 mm de dimetro, y ellos aspiran a que esos
clculos salgan con solo una cucharada de aceite, lo que ven ellos no son los
clculos sino las manchas amarillas del aceite que sale en la materia fecal, que
no lo metaboliza por que no tienes sales biliares para hacer el metabolismo, va
a salir directamente por la materia fecal. As pensaba ellos que salan los
clculos. Esos clculos hay que sacarlos por que si no se sacan pueden
producir una peritonitis qumica, (se produce inflamacin del pncreas, y la
inflamacin del pncreas lleva a la peritonitis qumica).

SINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS

Lo otro que se hace a partir de la
sntesis del colesterol es la
sntesis de las hormonas,

ESTRADIOL,
ALDOSTERONA,
CORTISOL

Son derivados del colesterol,

pero los niveles de estas
hormonas son muy bajitos en
circulacin, por eso el colesterol
que eliminamos por ah es
mnimo, estamos hablando de
niveles nanogramos. Las sales
biliares recuerden que se
reabsorben en un gran porcentaje en el 95 % cierto?, vuelven a circulacin. Los
fibratos son frmacos que por ejemplo ayudan a inhibir esa reabsorcin cierto?,
por que obligan al hgado a estar sintetizando mas y mas sales biliares. La fibra
tambin hace lo mismo ya que retiene las sales biliares y obliga al hgado a
estar sintetizando ms colesterol, y as disminuyen los niveles de colesterol
plasmtico.

Los esteroides en los gimnasios, Uds. saben que eso trae una serie de
problemas, dao heptico, dao renal, e hipertrofia prosttica. En La
hipertrofia prosttica, una de las cosas que hacen es la extirpacin de las
gnadas, para dejar de producir hormonas. As que cuidado con lo esteroides
no?.

METABOLITOS INTERMEDIOS DEL COLESTEROL

El isopentenil pirofosfato es el precursor de los isoprenoides que son las
molculas principales formadoras de los terpenoides, como la vitamina A, la
vitamina E, la vitamina K, igualmente de la ubiquinona y dioicol (que me
permite la prenilacion de las protenas), estas dos ultimas a partir de un
derivado de los isoprenoides que es el fernesil, igualmente los isoprenoides
permiten la formacin en vegetales de carotenoides.

METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS
Estas son las lipoprotenas, son las que se encargan de hacer el transito de los
cidos grasos y del colesterol que hemos sintetizado hasta ahora, se encargan
de hacer el transito entre los diferentes tejidos.

Que constituye una lipoprotena.

Tiene una capa externa rica en

fosfolpidos, acurdense que los
fosfolpidos son los que tienen una
porcin polar. Dentro de esa capa
externa tenemos molculas de colesterol
libre insertados, estamos formando una
membrana, necesitamos que ella tenga
cierta fluidez, entonces vamos a darle
colesterol libre para manejar esta fluidez
(para darle rigidez), en el ncleo vamos
a tener triacil gliceroles, y colesterol
esterificado, y adicional la lipoprotena
tiene una porcin proteica que es la
apoprotena. Las apoprotenas son de
dos tipos,

unas son constitutivas es decir que estn formando la lipoprotena y que no

se desprenden de ella hasta que no se destruye la lipoprotena.

Y hay otras que Uds. encuentran como no constitutitas o de libre remocin,

que son las que saltan de una lipoprotena a la otra durante el metabolismo.

Tenemos 5 formas de lipoprotenas. Las ms importantes son estas

El quilomicron, el VLDL, LDL, HDL y entre la VLDL y LDL esta la IDL (no la
nombran por que hace parte del proceso de metabolismo, un paso
intermedio.).

La relacin lpidos-protenas determina la densidad de la partcula. El

quilomicron que es el q mas tiene mas cantidad de lpidos que de protenas en
una relacin de 85: 2, tiene una densidad muy baja, si Uds. cogieran un tubo
de ensayo y se tomaran una muestra de sangre postprandial y la dejaran
quietita en un tubo de ensayo, van a observar que al cabo de una hora van a
tener una capita grasa, los quilomicrones.

La densidad va aumentando a medida que voy teniendo ms protenas que

lpidos, se puede observar en la grafica.

IV CLASE LIPIDOS: MARTES 2H

RESUMEN

Ayer nos quedamos mirando la estructura de las lipoprotenas. Vamos a revisar

hoy el metabolismo. Este tema lo pueden encontrar en las bioqumicas de
Harper y la Herrera. Decamos que eran unas micelas que en la parte externa
exponan los fosfolpidos y el colesterol libre y en la parte interna tenan un
ncleo de triacilgliceroles (TAG) y esteres de colesterilo. Adems que estaban
acompaadas de una porcin proteica que era la APO. Que podian ser de dos
tipos esas APO. Estructurales que eran aquellas que acompaaban a las
lipoprotenas desde el comienzo hasta su degradacin. Y otras que se llamaban
no estructurales, de libre remocin o apoproteinas de libre cambio que
saltaban entre una lipoprotena y la otra durante el proceso metablico.

Veamos que las lipoprotenas se nombraban de acuerdo a su densidad.

VLDL lipoproteina de muy baja densidad,

LDL lipoprotenas de baja densidad,
HDL lipoprotenas de alta densidad,
IDL lipoprotena de densidad intermedia entre la VLDL y la LDL,
El quilomicrn.

En este cuadro les quiero llamar la atencin al porcentaje, primero de lpidos,

referente a las protena y segundo a la parte lipdica principal, es decir, al
constituyente fundamental. Miren:

El QUILOMICRON la mayor parte de los lpidos son TAG

La VLDL, 50% de su peso es TAG,
La LDL su principal componente es el COLESTEROL,
La HDL sus principales constituyentes son los fosfolpidos y protenas. El
hecho de que la HDL sea rica en fosfolpidos le va a facilitar tomar colesterol
de los tejidos.
CLASIFICACION DE LIPOPROTEINAS

Hay una clasificacin muy superficial: Las lipoprotenas HDL y las no HDL. (El
colesterol bueno y el colesterol malo) la diferencia esta en la prencencia de la
APO A1, la lipoprotena estructural de la HDL. Las otras tienen otras
apoproteinas.

Nuevamente las lipoprotenas ricas en TAG son: QUILOMICRON 85%

VLDL 50%

Las protenas ricas en colesterol: LDL 37-38%. Colesterol libre colesterol

esterificado. Acurdense que la mayora de colesterol que tenemos en
nuestro cuerpo es esterificado.

Lipoprotenas ricas en fosfolipidos: HDL 24%, esto hablando de

componente lipdico. De otra manera el mayor de los componentes seria
el proteico porque es la que mayor densidad tiene.

Si Uds. se fijan el quilomicrn es el que menor componente proteico tiene, es el

que menor densidad tiene.
 Al coger un tubo de ensayo de un paciente y centrifugar, 35000 revoluciones
por minuto, durante 30 o 40 min. van a encontrar capitas de las lipoprotenas,
en el fondo HDL, LDL, VLDL QUILOMICRON. Las HDL en el fondo porque son las
ms densas.

APOPROTEINAS

Entonces les deca que hay unas protenas estructurales y unas de libre
remocin. Son de libre remocin bsicamente la familia de las APO E Y APO C.
aunque en algunas lipoprotenas la APOA empieza tambin a pasar de una a la
otra. Cada lipoprotena tiene su configuracin especial.

APO A1 es estructural de la HDL. Es activador de la lecitina colesterol acetil

transferasa (LCAT)

APO A2 es removible de la HDL. Es activador de la LCAT y de la lipasa

heptica, inhibe la lipoprotena lipasa (LPL) en concentraciones altas.

APO A4 en el QUILOMICRON

APO B48 es estructural del QUILOMICRON.

B 100 es estructural de la VLDL Y la LDL. La LDL se origina de la VLDL, es

decir, es producto del metabolismo de la VLDL. La diferencia entre la B 100 y
la B 48 es fundamentalmente el peso molecular. El gen que codifica para las
dos apoproteinas es el mismo. Sin embargo nosotros cuando hacemos
retranscripicin de ese gen, y transduccin, nosotros hacemos un cambio
tanto en la estructura del RNA y un codn que deba codificar para un
aminocido cuando lo cambiamos, una citosina por un uracilo, se vuelve
separada. Cuando yo voy a hacer la traduccin del gen en el intestino, se
 encuentran con un codn de parada en la mitad, y hasta ah sintetiza
protena. Esa protena que se sintetiza que es un pedazo de lo que era la B
100, es la B 48. La secuencia es la mitad mas o menos de la B 100. El peso
es ms o menos la mitad.

Las CI, CII, CIII hacen parte de las apoproteinas grandes que son de libre
remocin.

La CI es activador de esta LCAT

La CII es activadora de la LPL,

La CIII en altas concentraciones puede inhibir la LPL en hgado.

Las APO CII Y CIII regulan la actividad de la lipoprotena lipasa.

Las APOE, son de libre remocin tambin. Tenemos la APOE2, APOE3, APOE4.
En algunos pacientes predomina la forma 2 o la 3 o la 4. En algunos
pacientes predomina la forma APOE4 y el riesgo de sufrir una enfermedad de
Alzheimer es mayor. La APOE es de las pocas apoproteinas que se encuentra
en el SNC. Parece que tiene un papel fundamental en el transporte de lpidos
desde el SNC, aunque acurdense que no hay oxidacin de AG, pero si
transporte de lpidos por los diferentes procesos metablicos que se hacen
ah como sntesis de la envoltura de mielina.

QUILOMICRON

PROTEINA ESTRUCTURAL APO B48 (libre remocin)

MOLECULA DE RECONOCIMIENTO APO E(a travs de ella el quilomicrn

va a entrar a la clula)

ACTIVADOR ENZIMATICO APO CII (activa la LPL), APO C III (tambin

tiene que ver con la regulacin de la LPL, en altas concentraciones la
inhibe).
A veces durante el proceso metablico las APOC s e desprenden de las HDL, y
tienen que pasar a esta lipoprotena, cuando no hay buena formacin de
lipoprotena rica en TAG, la APOCIII aumenta a nivel plasmtico, entonces si
tengo lipoprotenas ricas en TAG no necesito degradarlo, la APOCIII provoca
esta inhibicin y es la que tiene una vida media mas alta y las APO CII. (Dice
eso muy rpido)

VLDL

PROTENA ESTRUCTURAL APO B100

Y tiene las mismas protenas de libre remocin (APOE, APOC II, APOC III que
cumplen las mismas funciones:

APOE sirve de ligando

CII activador de la LPL

CIII en altas concentraciones inhibe la LPL

LDL

Solo tiene una apoproteina que es la B100. No tiene apoproteinas de libre

remocin. Es la nica lipoprotena con una sola APO.
Aqu es donde est el conflicto. Vamos a ver mas adelante que aquellos
pacientes que tienen resistencia a los receptores de la APOB100, la vida media
de la LDL circulante es mucho mayor, y esto aumenta el riesgo de enfermedad
cardiovascular.

HDL

APOPROTEINA
ESTRUCTURAL APO A I.

La APO A II (tiene la misma

funcin de la APOAI).
Recordar que la APO A I es
activador de la LCAT.

Tambin presenta las APO

de libre remocin: CI, CII, E.

MODIFICACIN LIPIDICA GENERAL

Esta es una visin general de lo que es el metabolismo y luego nos metemos

pedacito por pedacito.
QUILOMICRON sale del intestino y en circulacin la LPL le quita los AG, que son
los constituyentes del ncleo, y se forma el remanente de QUILOMICRO. Este
puede ser captado por el HIGADO o por TEJIDOS EXTRAHEPTICOS.

Del HIGADO sale la VLDL. Y en circulacin es tambin afectada por la LPL, pasa
a ser IDL, esta puede irse hasta el HIGADO, o aqu en circulacin, puede ser
metabolizada por la LP heptica, convertida en LDL, Y esta se encarga de llevar
el colesterol a TEJIDOS EXTRAHEPATICOS, o al HIGADO. La HDL que puede
sintetizarse en el intestino o en el HIGADO, se va a encargar del transporte
retrogrado, o transporte reverso del colesterol, es decir, sacarle el colesterol a
los TEJIDOS EXTRAHEPATICOS, y llevarlo hasta el HIGADO.

En esta grafica vemos lo mismo que ya hemos visto. La densidad, PM, como va
modificndose la relacin lpido: protena, de 99% de lpidos, pasamos a un
50%. La cantidad de protena va aumentando. Y cules son los lpidos ms
abundantes: los TAG, en el QUILOMICRON Y VLDL, colesterol en La LDL y los
fosforecidos en la HDL.

ENZIMAS

LPL: LIPOPROTEIN LIPASA

 Es una enzima producida a nivel tisular, pero liberada a circulacin y
pegada al endotelio vascular a travs del HEPARAN.

Sintetizada en T. adiposo, msculo, adrenal, Rin e Inst.

Se inhibe con cloruro sodico y sulfato de protamina

Acta sobre A. grasos sn -1

Funcion: Coger los TAG e hidrolizar este enlace Ester, romperlos, de tal
forma que se van a liberar AG Y GLICEROL.

Es activada por la APO C II.

Es estimulada por la INSULINA. ( depende de la accin de la insulina

sobre esta enzima)

PH PTIMO: entre 8-8.5, esto significa que en el plasma no llega a tener

un PH ptimo, pero es activa sin embargo.

Le interesa que recordemos es que se activa por la APO CII, y que se regula por
la INSULINA. Y Segundo que esa anclada a un heparan sulfato en el endotelio.

Cuando uno le toma la muestra a un paciente con heparina, se libera. Entonces

va a haber mayor actividad de la enzima en una muestra de un paciente
heparinizado.

LA APOC II SIRVE DE PUENTE ENTRE LA LPL Y LIPOPROTEINA. En este caso

quilomicrn o VLDL. Esto facilita la hidrlisis, de su contenido. Recordar que
estos TAG estn en el ncleo.

LIPASA HEPTICA LH
 Funcin: hidroliza enlaces ester de
TAG
NO DEPENDE DE LA ACCIN DE LA
APOCII PARA ACTUAR.
Se sintetiza en el Hgado, se libera a
circulacin,
Actividad modulada por la APO CIII.
LA APO AII (activador).
Se encarga del metabolismo de los
remanentes del quilomicrn (quilom),
del remanente de la VLDL que es la IDL.
Acta despus de que acta la LPL.
Modulado por colesterol y estrgenos.
Al compara la actividad entre la LPL Y LH, la LPL es mucho ms activa que la
LH, o ms eficiente.
Donde ms funcionan es sobre el remanente de la APO 100.
Transforma HDL2 en HDL3 y la IDL en LDL
Eliminacin de remanentes de quilom y IDL

LECITIN COLESTEROL ACIL TRANSFERASA LCAT

1. Resulta que la capa externa de la HDL es rica en fosfolipidos, y la idea es

que la HDL tome colesterol y lo transporte.
2. Para ello, La LCAT, le quita un AG al fosfolpido, rompe un enlace, y al
colesterol que yo tena como colesterol libre en la clula, en el anillo 3 tiene
un OH, lo que hago es pegarle ah, un AG .

3. Esto hace que se transforme en ester de colesterilo, y lo otro queda como

una lisolecitina por que perdi un AG.

4. En circulacin la lisolecitina, como tiene un componente polar llega hasta al

hgado y este la degrada nuevamente a una molcula de fosfolpidos.

Entonces que est haciendo la HDL, esta quitndole colesterol que esta en el
citoplasma de la clula, lo est esterificando y lo est metiendo dentro de su
ncleo, esta llenando su bolsillo de ester de colesterilo. Y el ester de colesterilo
dentro del ncleo es el que vamos a sacar y lo vamos a llevar hasta el hgado
para hacer la circulacin inversa.

Cuando un paciente tiene deficiencia de esta LCAT, Ud. le evala los esteres de
colesterilo que hay en la HDL, los cuales son muy bajos, porque no hay forma
de pegarle colesterol a la HDL. Y como hay tanto colesterol dentro de la clula,
la posibilidad de desarrollar una enfermedad cardiovascular va a ser mayor. Es
un paciente donde las LDL son normales o elevadas y las HDL son muy bajitas.

Hay dos causas de las HDL bajas

(Los niveles de HDL si Uds. hacen ejercicio deben estar por encima de 40, si
son sedentarios, por ah 30, 32) estos pacientes llegan a tener 10, 11.

Deficiencia de la LCAT.

Deficiencia de la sntesis de la APO AI. APO ALFA LIPOPROTEINEMIA. Por

inhibicin, por exceso de APO A2.
 Hay otro grupo de molculas
que son importantes: LA
PROTEINA TRANSFERIDORA
DE LIPIDOS.

Son un grupo grande de

lipoprotenas que se encargan
de hacer traspaso lipdico entre
una lipoprotena y la otra.
Entonces le sacan colesterol a
la HDL Y se la regalan a la
VLDL. Le quitan TAG a la VLDL
y se los llevan a la HDL. Le
quitan fosfolipidos a la HDL y se los llevan al quilomicrn. Se los quitan al
quilomicrn y se los dan a la HDL. Es un jueguito de trasteo de fosfolpidos y
lpidos en general. En general hay transferencia de fosfolipidos y colesterol
libre entre las lipoprotenas y la HDL.

Entre ese grupo de las protenas transferidoras de lpidos esta la PROTEINA

TRANSFERIDORA DE ESTERES DE COLESTERILO PTEC.

Esta protena lo que hace es coger y hacer intercambio del colesterol

esterificado de la HDL, o TAG de la VLDL/QUILOMICRN.

Entonces le regala esteres de colesterilo a estas lipoprotenas

(VLDL/QUILOMICRN) y estas le regalan a ella (HDL) TAG.

En general es un intercambio de TAG Y esteres de colesterilo.

Si Ud. coge un pacientico con insulinoresistencia o diabtico no tratado y le

evala los niveles de TAG, los va a ver en el techo (800, 1000-1200) lo normal
es 150 mg/dl en un adulto normal, mximo. (a medida que aumenta el riesgo
de enfermedad cardiovascular en un paciente yo tengo que reducir el mximo
de TAG). Entonces Ud. tiene un 99% de probabilidades de encontrarlo con
niveles de colesterol de la HDL bajitos.

Esto sucede porque que como hay tantos TAG, esta protena transferidora le
quita el colesterol a la HDL Y los intercambia en TAG. Cuando yo quiero hacer
evaluacin, de laboratorio YO EVALUO LOS TAG Y NO ME IMPORTA DONDE
ESTN. Pero si me interesa saber cunto colesterol hay en la HDL y en la LDL.

EL TRATAMIENTO: no debe ser subir la HDL, debera ser reducir los TAG para
que el colesterol de la HDL aumente.

Recordar que la densidad de la HDL va cambiando debido a su funcin como

lipoprotena antiaterognica.

METABOLISMO DEL QUILOMICRON.

Se origina en el intestino y la cantidad de molculas del quilomicrn que yo

sintetizo depende de la cantidad de lpidos que yo consuma.
En el estado postprandial esos TAG que se reesterificaban en el
enterocito, ese colesterol esterificado, que se esterificaba en el
enterocito:

1. yo empiezo a asociarlo con la APO B48. (SISTEMA MICROSOMAL QUE SE

ENCARGA DEL ACOPLE DE LIPIDOS A LA APOB48) Y CON LA APO A1

2. La lipoprotena llega a tener una TENSIN SUPERFICIAL suficiente, el

quilomicrn sale a circulacin, es un quilomicrn bien formado y estable.

Cuando hay un exceso en la produccin de B48, entonces empieza a salir

mucho TAG, pegadito y se empiezan a formar quilomicrones pequeos. Ud. va
a encontrar en ese paciente niveles e TAG altos: Porque adelante no va a haber
suficiente APO E. tampoco la APO C, es suficiente para tanto quilomicrn. La
vida media de estos quilomicrones es mayor porque no se hidrolizan tan
fcilmente. Adicional a esto como no hay tanta APO E, los quilomicrones van a
ser captados en menor medida por los tejidos. Esto hace que los niveles de TAG
aumenten. TAG son altos en estos pacienticos. El riesgo de enfermedad
cardiovascular tambin se aumenta. Esta es una forma de hipertrigliceridemia
que podemos encontrar en los pacientes.

3. En circulacin este quilomicrn gana la APO CII-CIII Y LA APO E. (PERDIDA

DE APOA)

4. La presencia de la APO CII va a permitir que sobre l trabaje la LPL.

5. LPL empieza a degradar TAG. El quilomicrn empieza a perder su ncleo

de TAG.

6. Vamos a tener un exceso de fosfolipidos. La tensin superficial cambia

junto con la estructura, la cual se vuelve menos estable.

7. El quilomicrn se desprende del fosfolpido

8. Junto con fosfolipidos salen la APO C.

Los fosfolipidos se van a la HDL, los lleva la protena transferidora de lpidos.

Este es el primer intercambio.

9. Queda un REMANENTE DE QUILOMICRON que tiene menos TAG (pero los

tiene) y ESTER DE COLESTERILO.

10.Este remanente de quilomicrn va a ser reconocido por receptores para

la APOB o para la APO E.

Como la estructura de la B48 era igual a la de la B100, pues el receptor de la

APO B que es una familia grande de receptores, puede reconocer esa pequea
porcin de la B48, e internalizarla O BIEN POR EL HIGADO O BIEN POR TEJIDO
EXTRAHEPATICO. As mismo con la APO B 100.
El remanente de quilomicrn puede ser ms hidrolizado por accin de la LH
quitndole ms TAG y liberando mayor cantidad de fosfolipidos.

Hay pacientes con deficiencia de estos receptores. Entonces el quilomicrn

tiene una vida media mas larga. Los niveles de TAG se aumentan.

TRES CAUSAS DE HIPERTRIGLICERIDEMIA:

Aumenta de la produccin de APO B48

Deficiencia de LPL. ( deficiencia de APO CII, resistencia para

INSULINA)tambin puede ser por exceso de APO CIII pero esto no se ve
mucho)

Deficiencia para receptores de APO B Y E.

Vamos a tener en cuenta que como son molculas tan pequeas, ellas pueden
meterse por el endotelio vascular cuando estn en altas concentraciones, y
dentro del endotelio se pueden oxidar, lo que conlleva a arteriosclerosis. La
hiperglicidemia es entonces otra causa de arterioesclerosis.

(Hubo unas preguntas de estudiantes que no se escuchan bien.) La deficiencia

de la APO AI que es activador de la LCAT, bsicamente lo que va a producir es
una disminucin del colesterol en la HDL. Que si se asocia con la
hipertrigliceridemia, debera, pero no de esta manera. Luego se mira cuando se
vea metabolismo de la HDL.

RESUMEN: el quilomicron se forma por la asociacin de los cidos grasos de la

dieta, reesterificados en los entericitos, que forman TAG, por lo que el numero
de quilomicrones es proporcional a los niveles de TAG consumidos y esta
asociado a la hipertrigliceridemia, luego estos TAG se asocian por microsomas
a las apoproteinas APO B48, y posteriormente a APOAI, y forman el
quilomicron, este sale va linftica, donde intercambia con la HDL las APO AI
por APO CII Y APO CIII, APO E, de esta forma permite la accin de la LPL
hidrolizando a los TAG y soltando cidos grasos libres y glicerol que sern
utilizados en tejido extraheptico y el hgado, en la medida que se pierden TAG
tambin se pierden APOC y con ello la accin de las LPL disminuye, quedando
remanentes de quilomicron, los cuales sern dirigidos al hgado donde sern
captados por receptores para APO B48 O APO E, donde los remanentes sern
reutilizados para la formacin de nuevos cidos grasos.

METABOLISMO DE LA VLDL.
Es muy parecido al del quilomicrn.

1. VLDL producida en el hgado: TAG Y ESTERES DE COLESTEROL asociados a

la APO B100.
2. Entra en circulacin y gana APO CII, CIII Y APO E.
3. Presencia de APO CII activa la LPL.
4. Pierde TAG, y el ncleo se vuelve mas pequeo
5. La estructura de la lipoprotena se altera y se desprenden fosfolipidos y la
APO C, estos se van para la HDL.
Me quedo una lipoprotena que tiene menos TAG, mayor cantidad de colesterol,
APO B100 y APO E. ESTA ES LA FAMOSA IDL (PROTEINA DE DENSIDAD
INTERMEDIA)
6. Sobre IDL acta la LH que le sigue quitando TAG.
7. Nuevamente pierde ncleo, la estructura de la lipoprotena se altera se
desprenden fosfolipidos y se desprende la APO E. AQU SI VAMOS A TENER A
LA LDL COM TAL.
8. En la LDL la relacin entre colesterol es mayor que lo que sera la cantidad
de TAG. Por ello es ms rica en colesterol.
Que vamos a captar:
IDL a travs de receptores de la APO B Y E
LDL a travs de receptores de la APO B100.
Cuando hablamos de la regulacin de colesterol yo les contaba que las clulas
tenan estos receptores pero que cuando las concentraciones de colesterol son
altas los receptores de la apo B 100 responde entonces esta un tiempo
circulando hasta que vuelve a ser captada por el hgado para volver a empezar
el proceso.

CAUSAS DE HIPERTRIGLICIDEMIA:

DEFICIENCIA DE LPL O APO CII

METABOLISMO DEL QUILOMICRON
CORRELACIN CLNICA
Causas de la hipertriacilglicidemia:
1. Que el intestino de este paciente produzca mucha Apo B-48, entonces que
consecuencia tiene, pues van a salir muchos quilomicrones pero van a ser
quilomicrones pequeos, porque medio se llenan y tengo que despacharlos
pues atrs viene el otro, la otra Apo B-48 recogiendo los lpidos entonces medio
alcanza la clula a echarle lpidos y para afuera, entonces son quilomicrones
pequeos, como son muchos quilomicrones, la cantidad de Apo E no alcanza
para tantos y mi Apo C no es suficiente para tantos quilomicrones, luego la vida
media de esos quilomicrones pequeos es mayor porque no se hidrolizan tan
fcilmente y adicional a eso como no hay tanta Apo E van a ser captados
menos o con menor tasa por los tejidos y eso hace que los triacilgliceroles
aumenten, esa es la primera causa de hipertriacilglicidemia.
2. La segunda causa que le podemos encontrar hasta aqu a este paciente es la
deficiencia de la lipoproteinlipasa (LPL).
Intervencin: Cuando usted habla de deficiencia de la LPL, tambin puede ser
un exceso de la Apo C-III?
Rta del docente: claro en teora puede ser un exceso de Apo C-III lo que pasa es
que no se ve mucho, pero aqu en teora podra ser.
Continuacin de la 2.: Lo que mas se ve de la deficiencia de la LPL son dos
causas,
Deficiencia de la Apo C-II que si es comn encontrar en un paciente,
deficiencia de la Apo C-II
Resistencia a la insulina entonces la actividad de la LPL disminuye.
3. Y la tercera causa seria la deficiencia de los receptores para la Apo E,
entonces la vida media del remanente va a ser mayor.
Hay un detalle aqu que vamos a empezar a tenerlo en cuenta, como son
partculas tan pequeas, ellas pueden meterse por el endotelio vascular, se
pueden meter dentro de las clulas del endotelio y pueden pasar, cuando estn
en altas concentraciones ellas pueden pasar y dentro del endotelio se pueden
oxidar, y vamos a mirar ahora que esto es lo que desencadena la
aterosclerosis, luego la hipertriacilglicidemia tambin se considera un factor de
riesgo para la aterosclerosis, no solo la hipercolesterolemia, la
hipertriacilglicidemia tambin.
<< La deficiencia de la Apo A-1 que es activador de la Lecitin Colesterol
Aciltransferasa (LCAT) son factores que bsicamente lo que van a producir es
una disminucin del colesterol de la HDL, que si esto se asocia a la
hipertriacilglicidemia, debera estar asociado pero no de esa manera, ya la
vamos a mirar cuando veamos el metabolismo de la HDL. >>
METABOLISMO DE LA VLDL LDL
Nosotros podemos captar o bien la IDL a travs de los receptores de la Apo B,
Apo E, los mismos que captaban el remanente del quilomicrn o podemos
captar la LDL a travs de los receptores de la Apo B-100 que reconocen slo
Apo B-100, como la CD36 EN MACROFAGOS.
Cuando hablbamos de la regulacin del colesterol yo les contaba que las
clulas tenan estos receptores pero que cuando las concentraciones de
colesterol celular son altas, el receptor de la Apo B-100 se esconde, entonces
mire que la LDL va a permanecer mas tiempo circulando hasta que vuelva a
ser captada por el hgado para volver a empezar el proceso.
Entonces que vamos a tener nosotros, aqu pueden haber cambios de
hipertriacilglicidemia tambin, la misma que tenamos all, deficiencia de la
LPL o deficiencia de la Apo C-II, deficiencia de la LPL que puede ser por la
deficiencia de la Apo C-II o por deficiencia de insulina, entonces esa deficiencia
de la LPL aumenta tanto la vida media del quilomicrn como la vida media de
la LDL y triacilgliceroles para el techo, entonces aqu hay una causa.

Otra causa podra ser nuevamente la deficiencia de los receptores para la Apo
B, Apo E entonces eso implicara que la vida media de la IDL aumenta, eso
elevara los niveles de triacilgliceroles.
Sin embargo uno observa que los pacientes que tienen deficiencia de los
receptores para la Apo E, la hipertriacilglicidemia es mas marcada en
condiciones postprandiales que en condiciones de ayuno. Antes uno hablaba
solo de glicemia postprandial y hacan los pacientes carga postprandial ahora
estn dando como la nota de hacer la lipemia postprandial entonces le damos
al paciente una carga lipdica y le observamos niveles de triacilgliceroles a las
dos horas, a las tres horas y a las cuatro horas y empezamos a ver que el pico
mximo est a la tercera pero que luego empieza a descender.
 En estos pacientes que tienen deficiencia de la Apo E, el pico es a la tercera
hora pero es mas alto luego la vida media es mucho mas larga en
condiciones postprandiales o de postcarga lipdica,
En cambio en aquellos que tienen deficiencia de la lipoproteinlipasa (LPL)
siempre van a estar arriba y tienden un poco a bajar porque la deficiencia de
la LPL aumenta el tiempo de los triacilgliceroles.
El colesterol aqu se va a aumentar, un paciente que tenga deficiencia en los
receptores de la Apo B produce hipercolesterolemia pero no necesariamente
debe tener hipertriacilgicidemia porque los triacilgliceridos pueden ser
metabolizados por la LPL y captados por el receptor de la Apo E y el
quilomicrn, pero el colesterol no porque quien lo transporta es la LDL
entonces el paciente que tiene deficiencia del receptor de la LDL, receptor
para la Apo B-100 es un paciente con hipercolesterolemia. La
hipercolesterolemia familiar se debe precisamente a esa deficiencia del
receptor de la LDL, porque un paciente con hipercolesterolemia familiar con
deficiencia del receptor son nios de 10-11 aos que usted les encuentra el
colesterol facilito en 350-400 mg/dL, infarta a los 15 aos y traslado a los
Olivos por ah a los 25.
Esto era para acordarme bsicamente de los receptores que no responden a
esa regulacin, ayer les deca que en general las clulas cuando tenan
concentraciones altas de colesterol escondan los receptores para la Apo B-100
para evitar el ingreso de ms colesterol, pero que haban clulas como los
macrfagos que expresaban un tipo de receptor que se llamaban los receptores
barredor que no eran capaces de esconder porque no respondan a esos
niveles de colesterol, a ellos les interesaba si las clulas estaban llenas de
colesterol ellos seguan captando porque el papel bsico del macrfago es
precisamente ese, recoger cosas de la circulacin, recoger partculas que no
son beneficiosas como LDL, partculas virales, partculas bacterianas, etc., ellos
reconocen eso.
Entonces esos son los tipos de receptores, los CD 36 y los SR-A, entonces ah
estn pegndose al receptor y sencillamente se internalizan.

METABOLISMO DE LA HDL
Las HDL tienen dos orgenes, intestinal y heptico, la diferencia es que la HDL
de origen heptico sale con Apo E adicional, se le pega una molcula de Apo E,
entonces la HDL heptica se vuelve el transportador de nuevas molculas de
Apo E simplemente, el hgado sintetiza la Apo E y la manda a circulacin a
travs de la HDL.
El intestino no hace sntesis de Apo E por eso no sale a circulacin esta HDL del
intestino con Apo E y esta si.
Acurdense que estas HDL son lipoprotenas ricas en fosfolpidos, entonces a
medida que van entrando a circulacin, ellas empiezan a tomar lpidos de las
clulas a travs de esa enzima, Lecitin Colesterol Aciltransferasa (LCAT), este
es un transportador de colesterol que tienen las clulas el ABCA-1 que se
asocia a la LCAT, entonces a travs del ABCA-1 hacemos el puente entre el
colesterol que est en la clula y la HDL, es decir hay una sociedad, es como el
punto de agarre de la HDL con la clula y a travs de ste es que vamos a
empezar a mandarle colesterol esterificado a la lipoproteina, el LCAT coge el
colesterol, lo esterifica y lo mete al ncleo y la lipoprotena pierde fosfolpidos
de membrana.
Entonces a medida que va avanzando la HDL se hace ms rica en colesterol
pero se va haciendo ms pobre en fosfolpidos. Esta HDL cuando est en
circulacin empieza a recibir ms fosfolpidos de los que le quitamos al
quilomicrn, de los que le quitamos a la VLDL en el metabolismo, de los que
estn en circulacin, entonces se vuelve a enriquecer en fosfolpidos, entonces
uno la encuentra como HDL2 rica en fosfolpidos.
Una vez enriquecida en fosfolipidos vuelve a arrancar el proceso, nuevamente
a arrancarle el colesterol a las clulas, el exceso de colesterol de las clulas y a
enriquecerse en colesterol y forma esta HDL rica en colesterol que es la HDL 2b.
Esta HDL2b tiene dos posibilidades:
1. Que se da muy poco, pero que hay que conocerla, que ella reciba una
molcula de Apo E y entonces pueda ser captada por receptores para la Apo E
en el hgado, entonces de esa forma el colesterol tisular volvi nuevamente al
hgado, esa es una manera.
2. La otra forma que es la que ms predomina es que hagamos intercambio de
ese colesterol que tiene esa lipoprotena rica en l por triacilgliceroles con el
quilomicrn o con la VLDL entonces empezamos a mandarle steres de
colesterilo a la VLDL y a la IDL que recuerden que esas molculas son las que
van a entrar en circulacin y entonces si el msculo tena un exceso de
colesterol le estoy sacando el exceso de colesterol al msculo y se lo estoy
dando a la LDL para que lo vuelva a redistribuir en el organismo, estoy
haciendo una redistribucin del colesterol .
Entonces hacemos intercambio, colesterol esterificado y le sacamos
triacilgliceroles, entonces miren que aqu es donde est el cuento que les
echaba, la Protena Transferidora de steres de Colesterilo es la que hace esto.
RESUMEN: El HDL es formado tanto en hgado como en intestino, pero el HDL
heptico tiene como nica funcin el transporte de las APO sintetizadas en el
hgado y dirigirlas hacia las otras lipoprotenas que las requieren, tanto de APO
E y APO C hacia el quilomicron como la VLDL. Luego la HDL heptica interacta
con la intestinal, y surge la HDL3 o naciente, que contiene netamente
fosfolpidos y TAG con la APO AI, entre las dems APOs, entonces la HDL al
interactuar con las membranas celulares a travs de las APO AI y los
receptores de ellas (srb1 en hgado, ABC1 en tejido extraheptico) activa as
mismo la LCAT, enzima que se encuentra a nivel plasmtico, y permite as que
el colesterol celular sea transportado por ese puente y transformado en
colesterol esterificado, para as dirigirse al HDL, que al crecer se conoce como
HDL2b, pero a su ves ese colesterol que se extrae de la clula es
intercambiado por un fosfolpidos que pierde la HDL. Cuando la HDL ya esta
llena de colesterol y escasa de fosfolpidos tiene dos vas a coger:
1. Dirigirse hacia el hgado y mediante los receptores para la APO E ser
captada en el hgado y el colesterol ser transformado en cidos biliares u
otros productos, mientras se reestablece la HDL en fosfolpidos. A esto se le
conoce como transporte retrogrado del colesterol.
2. En su trayectoria intercambiar colesterol esterificado con el quilomicron y
en mayor medida con la VLDl e IDL para as cargar aun mas la LDL de
colesterol esterificado, pero s su vez se intercambia por fosfolpidos, y es as
como vuelve el HDL a tener su alto contenido en fosfolpidos, este
intercambio lo realiza mediante las protenas transportadoras de ester de
colesterilo. De esta forma se garantiza que el colesterol sea redistribuido en
el organismo en los lugares donde sean requeridos, mientras se liberan los
lugares donde no.
De estas dos formas se permite que el HDL se recargue de fosfolpidos y
permitir una distribucin adecuada del colesterol en todo el organismo, de un
recambio constante de fosfolpidos en las membranas, por ello la HDL es la
lipoproteina buena.
Qu pasa con este paciente que tiene niveles de triacilgliceroles altos? Pues
va a sacarle mucho colesterol a la HDL para intercambiarlo con triacilglicerol.
Cuando usted va a cuantificar cunto colesterol tiene esta HDL, los niveles de
colesterol van a estar bajitos en la HDL pero los niveles de triacilglicerol van a
estar en el techo porque a usted los triacilgliceroles no le interesan donde
estn, los va a cuantificar.
Lipoprotena rica en triacilgliceroles ahora puede ser metabolizada por la
Lipasa Heptica (LH) que le quita otra vez todos esos triacilgliceroles y vuelve a
ser una HDL pequea rica en fosfolipidos y volvemos a iniciar el ciclo, volvemos
a arrancar con el proceso.
Miren que el metabolismo del colesterol es un metabolismo muy cclico,
entonces yo no puedo esperar que mi paciente que hace dieta, que lo tengo en
tratamiento con hipercolesterolemia, reduzca los niveles de colesterol total de
manera rpida, lo que yo si podra esperar es que l hiciera una redistribucin
del colesterol, que ya el colesterol no estuviera ms en la LDL que en la HDL
sino ms en la HDL que en la LDL, eso si lo podra hacer, si lo podra esperar,
pero que reduzca niveles de colesterol total, eso es muy lento, bastante lento.
Hay pacientes que no producen la Apo A y entonces los niveles de la HDL son
bajitos.
Ahora s podemos entender por qu las HDL son beneficiosas, por qu tienen
ese papel protector, porque es la que se encarga de extraer el exceso de
colesterol de los tejidos y por qu la LDL es a la que le dan el papel malo, la
mala del paseo porque es la que se encarga de llevar el colesterol a los
tejidos.

BENEFICIOS DE LA HDL

Tiene un papel antioxidante, a la HDL se le ha encontrado que expresa una

enzima que se llama Paraoxonasa, que tiene tres formas, la Paraoxonasa 1,
Paraoxonasa 2 y Paraoxonasa 3 que decimos que es importante porque es
un protector de los antioxidantes, entonces protegen de la oxidacin de los
lpidos de las LDL y es que las LDL oxidadas tienen un papel primordial en
desencadenar el proceso aterognico, entonces lo que trata la Paraoxonasa
es evitar ese papel aterognico en esos pacientes, ya que ataca los
fosfolpidos oxidados.
Inhibe la expresin de TNF-alfa y las vCAM entonces esto va a disminuir el
papel de las TNF-alfa sobre las vCAM que son molculas de adhesin, son
las que permiten que las clulas se peguen al endotelio, entonces si yo
evito que las clulas se peguen al endotelio, disminuyo la produccin de la
placa aterognica.
Finalmente disminuyen la agregacin plaquetaria a travs de la
prostaglandina I2 (PGI2).
Entonces tienen un papel antiaterognico de tres maneras, antioxidante,
disminucin de la produccin de las vCAM que son integrinas y disminucin en
la agregacin plaquetaria.
METABOLISMO GLOBAL

Esta es la misma diapositiva anterior pero aqu ya podemos hablar globalmente

de cmo hacemos el metabolismo del quilomicrn, la LDL trabajando sobre el
quilomicrn, la Lipoproteinlipasa (LPL) trabajando sobre el quilomicrn,
convirtindolo en remanente del quilomicrn, este remanente del quilomicrn
llegando al hgado o a tejidos extrahepticos, el hgado sacando las VLDL,
stas metabolizadas por la LPL se vuelven IDL, las IDL por accin de la Lipasa
Heptica (LH) se vuelve LDL, la LDL transporta el colesterol a los tejidos y la
HDL haciendo el transporte inverso o transporte reverso, sacando colesterol de
los tejidos y llevndolo hasta el hgado.
Sabemos que existe una relacin inversa entre los triacilgliceroles y la HDL,
como tenemos una remocin, una disminucin en la capacidad para extraer
triacilgliceroles ya sea por deficiencia de la Apo C-II, ya sea por deficiencia de
la Lipoproteinlipasa (LPL), o sea por deficiencia de insulina, los niveles elevados
de triacilgliceroles facilitan el intercambio con colesterol esterificado, y
entonces vamos a encontrar al paciente con hipertriacilglicidemia pero con el
colesterol de la HDL bajo.
CORRELACION CLINICA DE LIPIDOS
Cmo evaluamos nosotros ese metabolismo lipdico?
Para evaluar ese metabolismo lipdico vamos a usar nosotros un examen que
se llama perfil lipdico. Para hacer un perfil lipdico necesitamos unas
condiciones, como que el paciente necesita tener un ayuno de 8-10 horas
mnimo, no debe haber ingerido bebidas alcohlicas 72 horas antes, porque
cuando nosotros ingerimos bebidas alcohlicas inducimos hipoglicemia,
entonces cuando inducimos hipoglicemia, aumentamos la movilizacin de
cidos grasos y eso altera completamente el perfil lipdico, esa movilizacin
excesiva de cidos grasos en la ingesta de alcohol y la dificultad para hacer
transferencia de esos cidos grasos a las lipoprotenas es lo que hace en los
alcohlicos la formacin del hgado graso que en ltimas termina haciendo la
cirrosis heptica, entonces no ingesta de bebidas alcohlicas 72 horas antes y
lo otro es no hacer restriccin diettica.
Algunos laboratorios, ya no lo hacen mucho, ya no lo hacen con tanta
frecuencia, pero algunos laboratorios hace apenas unos 4-5 aos, cuando usted
le ordenaba un perfil lipdico al paciente y el paciente llegaba con la orden al
laboratorio, adems de pegarle el susto con el precio porque le cobraban
$60.000-$70.000 por ese examen, que ahora es muy fcil hacer el perfil
lipdico matemtico, le decan maana se viene en ayunas y esta noche come
a las 6:00 pm. y se come una tostadita y una aromtica y le mandaban el
reporte a usted del perfil lipdico as, ese perfil lipdico no tena valor porque yo
estoy modificndole las condiciones al paciente, si mi paciente acostumbra
comer frijoles con tocino, mute con yogurt, es una comida rica en vitamina
CH, pues que coma vitamina CH, lo que l come, lo importante es que haga
un ayuno mnimo de 8 horas, esto si me est diciendo cunto nivel de
triacilgliceroles maneja el paciente normalmente, el hecho de que yo le haga la
intervencin diettica seguramente los triacilgliceroles van a estar bajos y
despus va a surgir que l siempre maneja triacilgliceroles bajos y resulta que
no, que l va a manejar altos porque es dependiente de la vitamina CH,
entonces no hacemos restriccin diettica.
Es una muestra de sangre y mire qu incluye el perfil lipdico:
Valoracin del colesterol total, que debe estar costando alrededor de $8.000-
$10.000, usted espere que esos niveles estn por debajo de 200 mg/dL. Para
hacer evaluacin del colesterol yo no necesito que mi paciente est en ayunas,
el colesterol se puede hacer en cualquier momento porque el metabolismo del
colesterol es casi plano, los niveles de colesterol en un paciente despus de
ingerir alimentos es planito, 6-8 horas sigue siendo plano, muy poca la
variacin, pero los triacilgliceroles si se modifican, entonces colesterol total
<200 mg/dL.
Triacilgliceroles por debajo de 150 mg/dL y pngale otros $8.000, ya van
$16.000-$20.000 esos dos exmenes, determinacin de triacilgliceroles
<150mg/dL, estamos hablando del paciente que no tiene riesgo.
Como este metabolismo de los lpidos va de la mano con los triacilgliceroles y
con el de los carbohidratos, pues generalmente acostumbran a ordenar el perfil
lipdico y la glicemia, ya sabemos que la glicemia debe estar por debajo de 100
mg/dL y lo otro que hacemos es la evaluacin del colesterol que transporta la
HDL, cunto colesterol lleva la HDL, eso se hace muy sencillo, usted coge el
suero del paciente, lo trata con cido fosfotstico y ste precipita todas las
lipoprotenas menos la HDL y luego cuantifica cunto colesterol qued en ese
tubito que no precipit, entonces esa es la HDL, cuanto vale? $8.000- $10.000
y ya vamos en $30.000. Pero usted le dice perfil lipdico y le cobran $60.000 al
paciente por hacerle esto, coger los triacilgliceroles y dividirlos entre 5, as
calculo la VLDL, TAG/5. Supuestamente la quinta parte del contenido de la
VLDL debe ser colesterol, entonces hay una relacin entre el 1 a 5 entre el
triacilglicerido del colesterol en la VLDL, entonces lo que hago es dividir
los ?????? de los triacilgliceroles entre 5 y me dice cuanto colesterol tiene la
VLDL.
Eso sirve mientras los pacientes tengan niveles de triacilgliceroles por debajo
de 400 mg/dL. En niveles de triacilgliceroles por encima de 400 mg/dL ya no
funciona esta regla.
Una vez usted conoce colesterol de la HDL, el colesterol de la VLDL y el
colesterol total pues lo que hace es restarle del colesterol total el de la VLDL y
el de la HDL y le dice cunto hay en la LDL, entonces sali matemticamente,
entonces mire que es matemtico el perfil lipdico.

FACTORES DE RIESGO PARA UN PACIENTE, ENFERMEDAD

CARDIOVASCULAR
Hay una cosa que se llama el Informe de la Asociacin Americana de Educacin
del Colesterol. Es el famoso ATP3, que se bas en un gran estudio llamado
estudio de Framingham donde cogieron una poblacin, le hicieron seguimiento,
niveles de colesterol, niveles de triacilgliceroles y riesgo cardiovascular y
todava siguen hacindole estudios a la misma poblacin, eso han sacado
chochomil publicaciones y eso ha dado mucho fruto, muchos estudios que se
han utilizado y que han dado pautas para determinar riesgo y todo eso,
entonces de ese estudio salieron factores de riesgo para enfermedad
cardiovascular, mujeres, mayores de 45 aos, pacientes que hayan tenido ya la
menopausia sin terapia de reemplazo pues los estrgenos tienen un factor
protector, en las mujeres postmenopusicas el riesgo aumenta porque los
estrgenos facilitan el metabolismo de los lpidos, aceleran la utilizacin del
colesterol, entonces mejoran en ese sentido.
Antecedentes familiares aterognicos, tabaquismo, acurdense que uno puede
ser un fumador pasivo, aqu no es hace cunto tiempo dej de fumar sino
cunto tiempo fum, hipertensin arterial, diabetes mellitus y colesterol por
debajo de 35 mg/dL son factores de riesgo.
Paciente que tiene esos factores de riesgo, tengo que empezar a manejarle los
niveles de colesterol y de triacilgliceroles con otras metas ya no por debajo de
150 mg/dL ni por debajo de 200 mg/dL sino dependiendo del tipo de riesgo que
tenga, entonces eso determina cunto va a ser el valor de colesterol y de
triacilgliceroles que debe manejar mi paciente.
Hay una forma de calcular el riesgo de enfermedad cardiovascular:

Coeficientes para el modelo de Framinghan

(Colesterol total)
Hombre
Coeficiente Mujeres
s
bE1 x Edad 0.04826 0.33766
bE2 x (Edad)2 0 -0.00268
bC Colesterol mg/dl
< 160 -0.65945 -0.26138
160-199 0 0
200-239 0.17692 0.20771
240-279 0.50539 0.24385
> 280 0.65713 0.53513
bH HDL-Col mg/dl
< 35 0.49744 0.84312
35 44 0.24310 0.37796
45 49 0 0.19785
50 59 -0.05107 0
> 60 -0.48660 -0.42951
bT Tensin arterial mmHg
PAS < 120 PAD < 80 -0.00226 -0.53363
PAS <130 PAD < 85 0 0
PAS <140 PAD < 90 0.28320 -0.06773
PAS < 160 PAD < 100 0.52168 0.26288
PAS >160 PAD >100 0.61859 0.46573
bD Diabetes
NO 0 0
SI 0.42839 0.59626
bF Fumador
 NO 0 0
SI 0.52337 0.29246

ATEROSCLEROSIS

Aqu les voy a explicar el mecanismo a groso modo de cmo se produce la

ATEROSCLEROSIS.
Paciente que tiene niveles altos del colesterol de la LDL sin necesidad de que
haya dao de endotelio vascular, cuando hay dao de endotelio vascular es
mucho ms fcil que se presente la enfermedad. Acurdense que aqu en
circulacin nosotros tenemos factores antioxidantes, vitamina E, vitamina A,
betacarotenos, ubiquinona estn ah en circulacin y son factores
antioxidantes.
Entonces esa LDL que est dentro del vaso no se va a quedar fcilmente, pero
cuando hay altas concentraciones o cuando hay un dao en el endotelio, ella
entra a la ntima y en la ntima empieza a ser oxidada, ah no hay mecanismo
protector, la LDL oxidada va a estimular la produccin de estas molculas las
vCAM que son las que ayudan a que se peguen las clulas, se van a pegar
estas clulas de monocitos, la protena de liberacin celular facilita que los
monocitos se metan a la clula, entonces dentro de la clula por accin de la
interleucina 1 y el factor de crecimiento tisular, este monocito se transforma en
macrfago, el macrfago acurdense que es el que empieza a expresar los
receptores barredores, entonces miren que ese receptor barredor hace que el
macrfago se llene de LDL y se vuelve una clula espumosa y este macrfago
lleno de LDL tambin va a hacer estmulos, factor de crecimiento derivado de
las plaquetas, factor de crecimiento similar a la insulina, factor de crecimiento
tisular que estimula la proliferacin y la migracin de la fibra muscular.
Las LDL se van y empiezan a hacer apoptosis y se empiezan a depositar en
unas placas que se llaman placas ateromatosas, la fibra muscular vibra y
empieza a recubrir esta placa ateromatosa y empieza a producir colgeno y
entonces la placa ateromatosa se empieza a aislar.
Se supone y los estudios han mostrado que inicialmente la placa crece hacia el
interior del vaso, luego es que empieza a extenderse hacia la parte externa del
vaso y entonces empieza a cubrir la luz del vaso.
Pero el problema no est en el cubrimiento de la luz del vaso, el problema est
en que aqu en esta parte, en este pedacito, nosotros tenemos una seria de
clulas, no solo los macrfagos sino linfocitos T y esos linfocitos T y esos
macrfagos empiezan a producir unas enzimas que se llaman metaloproteasas
y esas metaloproteasas empiezan a desprender la placa ateromatosa, entonces
cuando desprendemos el recubrimiento de esa placa ateromatosa tenemos
factores que desarrollan la coagulacin, entonces se empieza a formar un
agregado plaquetario o trombo, y ese trombo se puede desprender, se va y
produce el infarto o el accidente cerebrovascular (ACV) y si no pues la placa
ateromatosa sigue su crecimiento hasta que hace obstruccin del vaso,
disminuye la luz del vaso y eso va a llevar al desarrollo de la aterosclerosis.
Factores protectores
Entonces mire cul sera el mecanismo protector, reducir ese depsito de LDL,
los cidos grasos trans se producen en el laboratorio, son cidos grasos
vegetales que les cambian la concentracin para volverlos en estado
semislido, en las margarinas por ejemplo hay muchos cidos grasos trans que
inhiben la sntesis de la HDL y promueven el aumento de la LDL, entonces son
factores aterognicos.
Los cidos grasos saturados hacen lo mismo, en cambio los cidos grasos
poliinsaturados como el omega 3, el omega 6, ellos trabajan sobre los PPAR y
stos disminuyen las LDL y aumentan las HDL, entonces miren que los cidos
grasos poliinsaturados tienen factor protector.
<< Las dietas mediterrneas donde se consume mucho pescado de mar y
aceite de oliva tienen menor riesgo de enfermedad cardiovascular >>.
<< La actividad fsica aumenta los niveles de HDL y disminuye los niveles de
LDL >>.
<< Qu se ve en el perfil lipdico? Este reporte de laboratorio le dice a usted
cunto triacilglicerol tiene el paciente en total y le dice cunto colesterol tiene
el paciente en total, pero adicional a eso le dice de ese colesterol total, cunto
hay en la HDL, y cunto hay en la LDL, a eso me refera cuando les deca del
paciente con hipertriacilglicidemia, yo le mido los triacilgliceroles generales,
pero el colesterol de la HDL est menor, en menor cantidad, ese colesterol que
yo le halle en la HDL en ultimas tiene que estar en la LDL, entonces lo que yo
hago es redistribucin del colesterol >>.
<< La actividad fsica hace lo mismo, redistribuye el colesterol, se lo
redistribuye al contrario, se lo quita a la LDL y se lo da a la HDL, y el hgado
cuando le llega ese colesterol de la HDL, reduce la sntesis porque no hay
aporte energtico, como estoy haciendo actividad fsica, el balance energtico
es menor, es ms negativo, luego la cantidad de colesterol que sintetizo es
menor y el colesterol en ultimas empieza a descender >>.
V CLASE LIPIDOS: MIERCOLES 2H

OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS

Vamos a tratar el metabolismo de lpidos, que tiene que ver con la oxidacin de
los cidos grasos, habamos hablado que a partir de carbohidratos, glucosa
como sustrato principal, aportarte de acetil coenzima A (aCoA) y NADH
reducido nosotros hacamos sntesis de cidos grasos que podan ser de
diferente tamao y los depositbamos en forma de triacilglicerol, esa ruta de la
lipognesis decamos que era activa cuando tenamos buen aporte de energa
que permita que esa acetil CoA pasara de la mitocondria al citoplasma y
hablbamos de la capacidad de ese deposito y decamos q tenia una ventaja
grande porque no necesitaba agua, totalmente hidrofobico y era un deposito
ilimitado, que tiene limitaciones hormonales dictadas por el mismo tejido
adiposo y fisiolgicas en relacin con la capacidad cardiaca, gasto cardiaco, y
la capacidad de vascularizar todos aquellos tejidos, cuando nosotros tenemos
un periodo de inanicin, actividad fsica o estrs empieza el proceso contrario
que es la movilizacin de esos depsitos de triacilglicerol.
Estos depsitos estn en 2 tipos de tejido; tejido adiposo pardo y tejido adiposo
blanco. El pardo es escaso en adultos, en los nios es abundante, porque es
ms rico en mitocondria, produce mas calor por excrecin de protenas al
sarcoplasma, pero tiene menos deposito de triacilglicerol, hay zonas en los
neonatos ricas en este tejido pardo, en nosotros es mas abundante el T. blanco,
contiene menos mitocondrias pero es ms rico en triacilglicerol (TAG), su
funcin clave es soporte energtico, es lo mismo que de glucosa obtenemos
aCoA ,y en buenos aportes energticos tenemos sntesis de cidos grasos
(AG), Glicerol 3P y a partir de eso depsitos de TAG, como vamos a movilizar
esos lpidos? Como se realiza la liplisis?

LIPOLISIS

La primera parte esta a cargo de la Lipasa o Triacilglicerolipasa q degrada TAG,

rompe los enlaces ester entre AG y glicerol, como resultado quedan AG,
pasamos a Diacilglicerol, liberamos mas AG y quedamos en monoacilglicerol, al
final en unos textos hablan de otra enzima la monoacilglicerolipasa o lipasa
sensible a hormona, al final lo que tengo son AG libres, y una molcula de
glicerol, en cada liberacin de un acido graso se requiri agua. Esta ultima se
recicla, si es para el T. adiposo debe ir hasta el hgado, donde la convierte en
dihidroxiacetonafosfato y va a introducir en la va de la gluconeogenesis.
Le damos un sustrato al hgado para mantener niveles de normoglicemia, estos
AG liberados los pegamos a una protena transportadora como la albmina,
que lleva entre 6 y 8 AG, pegada a esta los empezamos a distribuir, el
paciente en ayuno, estado de estrs, actividad fsica, los niveles de AG
circulantes aumentan, el transporte o entrada de estos a la clula depende
exclusivamente de la cantidad de AG circulantes , de su concentracin en
circulacin, entonces si le doy al hgado AG estos van a entrar al hgado, lo
mismo va a suceder en el msculo depende de los AG circulantes, vamos a
tener ese aporte de AG al tejido.
La lipasa sensible a hormonas regulada por el AMPc (estimulada), por
molculas entre ellas adrenalina, noradrenalina, la hormona de crecimiento, la
hormona tiroestimulante, la adenocorticotropica que estimulan la lipasa
sensible a hormonas, el glucagon no tiene mucho efecto sobre AG, el
efecto mas marcado sobre este lo da es la adrenalina y la noradrenalina. Hay
molculas inhibitorias, acurdense de esa cascada de sealizacin, el
receptor asociado a la hormona activando la adenilatociclasa, aumentando el
nivel de AMPc y eso activando la proteinkinasa A, y ah se arranco la cascada,
la insulina tiene el efecto contrario activa la fosfoproteinfosfatasa , entonces
tiende a quitar el fosfato a la enzima por ende va a inactivar la lipasa sensible
a hormona , entonces la insulina es un inhibidor de esa enzima, al igual q el
acido nicotnico ,las prostaglandinas, las xantinas parecen ser estimulantes,
todas estas hormonas, recuerden que nosotros tratamos de tener un equilibrio
entre insulina y glucagon dependiendo del estado postprandial o ayuno en que
nos encontremos, en este caso la insulina tiene el efecto inhibitorio por que
decamos que el glucagon tenia poco efecto sobre esta accin enzimtica, al
final de todo esto voy a obtener es AG libres, en algunos pacientes, muy
escasos se a deportado deficiencia en la enzima Triacilglicerolipasa, estos
pacientes tienden a hacer fcilmente depsitos de AG pero con muy baja
movilidad, hay una tendencia grande a la obesidad, a la hipoglucemia en
estados de ayuno por que no hay aporte energtico satisfactorio , entonces el
organismo de este paciente va a depender nicamente de la glucosa porque la
movilizacin de cidos grasos es muy lenta, muy baja, los lleva a tener una
hipoglucemia bien marcada, aumenta la degradacin proteica entonces la
masa muscular disminuye, aumenta el T. adiposo y hay un cuadro de
desnutricin parecido a la desnutricin etanolica, sea un paciente consumidor
de carbohidratos, que los alimentan a punta de agua de panela, le sale un
edema (barriga), por falta de protenas, o sea hay retencin de lquidos por
insuficiencia proteica.

Al final tenemos los AG pegados a la albmina circulando y entrando a los

tejidos dependiendo de las concentraciones plasmticas de AG, es lo nico q
regula la entrada de los AG, no pueden llegar AG al Sistema Nervioso Central
porque no pasan por la barrea hematoencefalica, el encfalo no utiliza AG
como fuente de energa.
ACTIVACION DE LOS ACIDOS GRASOS

1. Al final lo q se espera es q los AG nos brinden energa por va aerobia , la

nica forma de obtener energa en los Ag es por va aerobia, en presencia
de oxigeno, se debe inicialmente activar el AG, marcarlo como un producto
susceptible de metabolismo, por eso le pegamos una molcula de Coenzima
A en una reaccin q depende de ATP, la Acil Coenzima A sintetasa cataliza
esa reaccin, le pegamos la molcula de Coenzima A al AG, liberamos un
AMP y una molcula de Pirofosfato, la energa para este enlace de la CoA y
el AG, se obtiene de la hidrlisis del enlace entre el fosfato alfa y el beta del
ATP, por eso utilizamos el resto de la energa depositada en el pirofosfato
para direccionar la reaccin para hacer que la reaccin venga en este
sentido, porque vemos que la reaccin aqu es totalmente reversible, a
partir de CoA, me podra devolver y obtener el AG libre, por eso necesito
direccionarla, entonces la direccin dndole condiciones energticas
favorables hacindole hidrlisis del pirofosfato, entonces el delta de G se
vuelve bien negativo (-19), cambio la direccin completamente y la mando
directamente para la sntesis de aCoA, ya esta lo primero que era activar
esa molcula de AG.
2. Lo segundo es meterlo a la mitocondria, por que esta en el citoplasma
celular,

a. los AG de cadena muy larga 24,26, 28 carbonos primero se van a la

peroxisoma y utilizan la oxidacin peroxisomal , y en el peroxisoma
empezamos a quitarle carbonos, hasta que quede uno de 16,18C,

b. ahora si se mete a la mitocondria, para esto el AG necesita asociarse

a una molcula que es la carnitina, esta la sintetizamos a partir de
oxalacetato y glicina, carnitina se acopla a AG en una reaccin
catalizada por la acil carnitina transferasa 1 que es una enzima
regulatoria o carnitina palmitoil transferasa1, cuando se habla de
metabolismo de los AG se toma como unidad metablica el Acido
Palmtico, entonces los nombres de las enzimas se dan con base al
Acido Palmtico, la Acil carnitina atraviesa con el AG la membrana
interna mitocondrial, la Acil carnitina transferasa 2 hace el proceso
contrario, libera el AG, libera la carnitina y manda nuevamente la
carnitina hacia el espacio intermenbranoso para volver a empezar el
ciclo.
Los que tienen deficiencia de carnitina porque no son capaces de sintetizarla o
pacientes con deficiencia de la enzima Acil carnitina transferasa 1, son
pacientes que no pueden hacer oxidacin de AG de cadena larga, tendrn
entonces una fuerte tendencia a la hipoglucemia, una debilidad muscular
marcada, adems de problemas cardiacos, y tiene un complique a nivel
heptico porque cuando nosotros en condicin de ayuno hacemos esa
movilizacin de AG, llegan al hgado pero all no s e pueden oxidar por
deficiencia de carnitina, por esto los AG se acumulan en el hgado, tenemos un
hgado graso, empezamos a hacer lipusion del hgado, una de las cosas que
se va a ver, es el aumento del amoniaco en los pacientes, la hiperamonemia,
en ayuno, modificamos protenas, liberamos cidos grasos, estos AG a nivel
heptico liberan el grupo amino y los convertimos en urea, y lo vamos a
excretar, cuando el hgado no funciona bien el grupo amino no se puede
excretar y se empieza a acumular en forma de amoniaco, este es neurotxico a
nivel del Sistema Nervioso central va disminuir la produccin de glutamato,
disminuye la capacidad de produccin de energa, porque empieza a robar
productos del ciclo de krebs como el oxalacetato, induce a la apoptosis
celular a travs de la activacin del citocromo P450 produce la muerte de las
neuronas, este paciente con deficiencia de carnitina tiene una enfermedad
bastante grave, mortal, la solucin para los pacientes con deficiencia de
carnitina, es darle carnitina por va endovenosa ,para los pacientes con
deficiencia enzimtica de la Acil Carnitina Transferasa 1 no hay tratamiento,
hay posibilidades de un tratamiento de expresin gnica que consiste en
marcar un vector y direccionarla al hgado pero esta en prueba, esta en
paales, el paciente con deficiencia es grave, marcado por la hipoglucemia ,
debilidad muscular, lesiones a nivel cardiaco, hiperamonemia, lesin del SNC.

BETA OXIDACION

Estamos metiendo el AG a la matriz mitocondrial, el AG dentro de la

mitocondria se va a meter en un proceso que se llama Beta oxidacin que son
cuatro reacciones:
1. la primera reaccin, acido palmtico, la
primera reaccin que hacemos es una
deshidrogenacion, la acil CoA
deshidrogenasa, un FAD oxidado sale como
FADH reducido y transformamos esto en una
enoilCoa con configuracin trans, cuando
hacamos sntesis de AG sintetizbamos
enoilCoa pero en configuracin cis, que
estamos evitando?.. que lo que sintetizamos
se vaya a oxidar,

2. EnoilCoa configuracin trans, hidratasa,

beta hidroxi acetilcoa hacemos una
deshidrogenacion, obtenemos un FADH
reducido,

3. transenoil CoA, la hidratasa me convierte

esto en Beta hidroxiacil CoA,

4. Esta beta-hidroxyacil CoA sufre una nueva

deshidrogenacion, hay una oxidacin,
obtenemos un NADH reducido y este pasa a
ser un Betacetoacil

5. La Tiolasa me rompe este Betacetoacil y queda una molcula de aCoA y un

AG que ya no tiene 16C sino 14C.

Cada vez que hacemos estas tres reacciones deshidrogenacion- hidratacin-

deshidrogenacion y tiolasa perdemos una a CoA, obtenemos un FADH Y un
NADH reducido, cada vez q hacemos estas reacciones, liberamos una molcula
de aCoA y producimos un FADH Y NADH reducido, como estamos dentro de la
mitocondria el FADH me va a dar 2 ATP, el NADH 3 ATP y la A CoA se va a ir al
ciclo de Krebs ,me va a producir 12 ATP por cada vuelta en el ciclo, sea por
cada vuelta en esto vamos a tener 17 ATP, cada vuelta pierde 2 carbonos en
forma de aCoA, cuando hacemos oxidacin de A. Grasos de cadena impar no
vamos a obtener aCoA, sino Propionil CoA, este si nos brinda sustrato para la
gluconeogenesis, la aCoA no hay forma de pasarla a piruvato, entonces no es
un sustrato gluconeogenico pero si es un buen aporte energtico y un activado
de la va de la gluconeogenesis, me preguntan que si este proceso como es tan
energtico, debera bloquear la gluconeogenesis, habra una lgica en que la
aCoA no se convirtiera en Piruvato, el objetivo de esta Beta oxidacin es
brindar energa a tejidos que no son dependientes de glucosa, si el paciente
esta postprandial y se le empieza a medir el metabolismo a medida que se va
incrementando el tiempo de ayuno, yo voy a captar q la 1 parte de este
ayuno, lo que va a primar es la glucogenolisis, el glucgeno e va a portar la
energa suficiente, la glucosa en circulacin, pero al tiempo que yo libero este
glucgeno se va a estimulo la beta oxidacin, de tal forma que la glucosa q yo
estoy liberando empieza a ser utilizada por tejidos glucogenodependientes y
los dems empiezan a tener un aporte energtico adicional, a medida que el
tiempo progresa, los depsitos d e glucgeno disminuyen, la actividad de la
gluconeogenesis empieza a aumentar, como aumenta esto a su vez aumenta
la Beta oxidacin, que es activada por la adrenalina, esta tiene un aumento en
el ayuno, aumentamos la Betaoxidacion y estamos brindando aporte
energtico y glicerol, este se va al hgado donde la gluconeogensis esta siendo
activada tambin, entonces tengo un buen aporte para la gluconeogenesis, si
yo dejara de hacer esta oxidacin, como le sucede al paciente que tiene la
deficiencia de carnitina, la gluconogenesis no es capaz de aportar sustrato
suficiente, empieza a tener deficiencias energticas, necesito tener ese aporte
que es la Betaoxidacion, incluso aquellos tejidos que utilizan mucha energa,
as tengan glucosa, van a utilizar AG, como el corazn que utiliza ambos, pero
la mayor cantidad de energa viene de la oxidacin de AG, al hgado le estn
llegando Ag provenientes de la Betaoxidacion, y tambin el hgado se esta
encargando de la gluconeogenesis, el exceso de aCoA lo que esta haciendo es
apagando la gluclisis, para
que estos sustratos que
estn llegando terminen en
glucosa para que no se
oxide en la gluclisis sino
que pueda ser exportada.

BALANCE ENERGETICO
DE LA BETA OXIDACION

Cuanta energa obtenemos?

Estamos hablando del A.
palmtico que tiene 16C, 8
molculas de aCoA me da
96 ATP, en el ciclo de Krebs
cada molcula me da 12
ATP, tengo que hacer 7 vueltas parque la ultima vuelta cuando tengo 4C,
desprendo una molcula de aCoA y me queda la segunda molcula de aCoA
ya lista, entonces no hago 8 sino 7, cada vuelta me da NAD Y FAD, entonces 21
y 14 serian 131 ATP, pero cuando yo hago el paso de acido graso libre a aCoA
yo gasto 2 fosfatos de alta energa, el primero cuando pego la Acetil CoA al AG,
hidrolizamos el enlace alfa-beta y el segundo cuando hago la hidrlisis del
pirofosfato completico para poder direccionar la reaccin, en total me van a
quedar 129 ATP, de la hidrlisis del AG saturado.
 Los cidos grasos insaturados
son menos energticos porque
necesitan ms energa para
poder hacer hidrlisis de esos
dobles enlaces.

Si el AG no tuviera 16 si no 18C
toca sumarle 17 lo que nos dara
146 ATP, si no son 18C si son
14C toca restarle 17 ATP de
estos 2 carbonos, al final la aCoA
se van al ciclo de Krebs producen
mas NADH mas FADH junto con
estos que vienen ac , cadena
de electrones, fosforilacin oxidativa, sntesis de ATP, entonces estamos
empatando lo que vimos de bioenergtica con esto de metabolismo al final
tengo 129 ATP, este cuadro es lo mismo solo q con mas nmeros para
enredarlo a uno, 8 molculas de aCoA, 7 NADH, 7 FADH, entonces cada
molcula que entra al ciclo de Krebs me producen 24 NADH, 8 FADH, al final
129 ATP, las 8 molculas de aCoA, se desaparecen en el ciclo de Krebs,
obtengo 24 NADH, 8 FADH y 8 ATP directos, aqu estoy obteniendo 7 NADH que
me dan 21 ATP, y 4 NADH, 72ATP, y aqu estn los 7 FADH, 14ATP, 8 FADH, 16
ATP, sumamos 129 ATP, entonces nada diferente en ese cuadrito.

BETA OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS INSATURADOS

Que pasa con los AG insaturados? los AG insaturados vamos a mirar, a

recordar que las instauracin de los AG son configuracin cis y q la beta
oxidacin si ustedes observan trabaja con configuracin trans, la enoil
hidratasa reconoce configuracin trans, cuando yo quiero oxidar un AG, la
primera parte que no tengan insaturaciones, van a ser parte de metabolizar,
simplemente retiro molculas de aCoA.

RESUMEN:

La beta-oxidacin de los cidos grasos insaturados puede darse segn dos

casos:
1. En cidos grasos insaturados de configuracin cis en carbono impar. se
observa que la beta oxidacin presenta un paso mas que es por accin
de la enoil-isomeraza, que se va a encargar de pasar esa instauracin cis
de un carbono impar a una configuracin trans en el carbono
inmediatamente par.
 2. En cidos grasos
poliinsaturados de
configuracin cis. Se
observa que la beta
oxidacin se da en dos
paso mas, por accin
inicial de la enzima enoil-
isomeraza, que se va a
encargar de transformar
la primera instauracin
cis que encuentre en trans en un carbono par, y posteriormente llega la
enoil-isomeraza y se encargara de quitar la segunda instauracin de tal
modo que solo quede una instauracin, para ello requiere de unos
equivalentes reductores donados por un NADH.

II PARTE

Lo que trata la fisiologa o lo que trata la parte fisio-mdica es el cuento de que

si el acido graso insaturado brinda ms o menos la misma energa que el
saturado, y sabemos que el saturado es un factor aterognico, una molcula
que a travs de los PPAR es capaz de potenciar la reaccin inflamatoria y de
facilitar la exposicin de las integrinas, pues es mejor el consumo de cidos
grasos insaturados que son casi igualmente energticos y que tienen ese
menor potencial aterogenico. Entonces all es a donde nos lleva el estudio de
la fisiopatologa.

OXIDACION DE ACIDOS GRASOS DE CADENA IMPAR

Adicional a sta oxidacin, est la oxidacin de los cidos grasos de cadena

impar la cual como ya habamos visto termina en propionil CoA. Cuando Ud. le
quita todas las acetil CoA le va a quedar una molcula de tres carbonos que es
la propionil CoA, al catabolizar esta propionil CoA Ud. va a obtener succinil CoA,
la cual podemos meter al ciclo de Krebs y utilizarla como fuente de energa, o
sacarla en forma de oxalacetato y llevarla a la
gluconeogenesis, entonces vamos a tener esas dos
probabilidades.

Entonces, estos cidos grasos de cadena impar, los

cuales no sintetizamos nosotros pueden ser un buen
aportante para la gluconeogenesis.

LA BETA OXIDACION ES REGULADA POR EL MALONIL

COA DE LA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS DE CADENAS
LARGAS, QUE ACTUA SOBRE EL TRANSPORTADOR DE
ACILOS DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL, TMABIEN ES
REGULADA POR LA PRESENCIA DE CARNITINA.

BETA OXIDACION PEROXISOMAL

Hay otro tipo de oxidacin que es la oxidacin peroxisomal:

sta oxidacin funciona bsicamente con cidos grasos de cadena muy larga,
es decir, cidos grasos de 16, 18 a 24 carbonos aprox. Estos, primero van al
peroxisoma, all son oxidados por una ruta muy parecida a la de la beta-
oxidacin, es decir hacemos una oxidacin a nivel peroxisomal, (ya vamos a
verle la diferencia) y al final de esa beta-oxidacin, la tiolasa me libera una
molcula de 8 carbonos que es el octanoil CoA, entonces, imagnense al
peroxisoma haciendo una beta-oxidacin parcial, y obteniendo un acido graso
de 8 carbonos, y cuando se obtiene ese acido graso de 8 carbonos ste se
libera, sale del peroxisoma y se va a la mitocondria para ser oxidado
completamente. La tiolasa tiene especificidad por esos cidos grasos de 8
carbonos. Y por qu carajos ponemos al peroxisoma en ese trabajo??? Por qu
hacemos oxidacin peroxisomal y el producto del peroxisoma lo mandamos a la
beta-oxidacin??? Rta: ha!! Porque es que la oxidacin peroxisomal es menos
eficiente desde el punto de vista energtico, si Uds. observan, en la oxidacin a
nivel de mitocondria, nosotros obtenamos un FADH y un NADH que lo
llevbamos a la cadena respiratoria fosforilacin oxidativa y lo convertamos
en ATP. En el peroxisoma este FADH no se va a la cadena respiratoria (ver
grafica), ste FADH en el peroxisoma simplemente va a hacer parte de la
sntesis de perxido de hidrogeno (H 2O2) y a travs de una catalasa se va a
convertir en agua y CO2, entonces, la energa que se obtendra ah en ese FADH
se va a disipar en forma de calor.

Estos receptores activadores de la proliferacin de los peroxisomas

precisamente hacen eso, es decir, su funcin como su nombre lo indica es
aumentar la proliferacin de estos peroxisomas y entonces, van a facilitar la
beta-oxidacin en algunos casos, y estn muy asociados con el metabolismo
de los lpidos por dos razones:

Primero, miren que tiene que ver mucho con la oxidacin de los
cidos grasos.

Y dos, resulta que sta acetil CoA que se libera aqu del
peroxisoma, cada vez que yo hago la oxidacin peroxisomal
 debera irse al ciclo de Krebs, pero NO lo va a hacer, porque se va
al citoplasma y a nivel citoplasmtico esa acetil CoA se convierte
en el sustrato para sintetizar otras sustancias, (bsicamente
colesterol) entonces, cuando yo tengo una dieta rica en cidos
grasos y tengo un buen estimulo sobre los peroxisomas, el
paciente puede hacer sntesis de colesterol a partir de esa acetil
CoA que obtiene de la beta-oxidacin.
Fundamentalmente el sustrato para sintetizar colesterol viene de la glucosa,
pero hay condiciones que favorecen la sntesis de colesterol a partir de acetil
CoA:

El sedentarismo

Las dietas ricas en triacilgliceroles

pueden ser factores inductores de sta sntesis de colesterol a partir de acetil
CoA.

Si uno le hace el balance energtico a la oxidacin peroxisomal va a observar

la diferencia energtica, 121 ATP mientras la oxidacin mitocondrial me dara
129 ATP, esa diferencia de energa es la que yo les deca que se va a disipar en
forma de calor.

Adicional a sta beta-oxidacin y a la oxidacin peroxisomal hay otras formas

de oxidacin que son menos importantes como es la oxidacin omega-
oxidacin y la alfa-oxidacin; la alfa-oxidacin es un mecanismo que nosotros
usamos cuando los cidos grasos son de cadena muy larga como el acido
titnico, ste acido, nosotros lo encontramos muy asociado a la clorofila:

os metemos en un complique, porque, cmo le quitamos al paciente los alimentos que tengan clorofila?, tendra que ser que no comiera casi ningn veget
 CETOGENESIS
Entonces, si yo someto a mi paciente a actividad fsica moderada, si yo coloco
a este paciente a hacer ejercicio moderado en condiciones aerbicas el
paciente prefiere utilizar los cidos grasos como fuente de energa y no utilizar
la glucosa como fuente de energa, entonces vamos a disminuir la cantidad de
tejido adiposo. Esa descarga de cidos grasos que va a llegar al hgado,
porque, libreamos de tejido adiposo grandes cantidades de cidos grasos y
esos cidos grasos por circulacin van a llegar en gran proporcin al hgado, el
hgado los va a utilizar como fuente de energa, para hacer dos procesos que
necesitan energa, y que son muy activos en condiciones de ayuno: la
gluconeogenesis y el ciclo de la urea. La gluconeogenesis, recuerden que
sintetizar una molcula de glucosa implica consumir 6 molculas de ATP (en
realidad son 4 de ATP y 2 de GTP, pero para el caso el profe las est tomando
como la misma cosa), entonces esa energa la obtenemos nosotros a partir de
los cidos grasos. Esa gran cantidad de cidos grasos que est llegando al
hgado va a hacer que el hgado entre en balance energtico positivo porque
por cada molcula de acido graso que nosotros le coloquemos estamos
sintetizando 129 ATP, entonces hay un balance energtico positivo, y en qu se
va a reflejar ese balance energtico positivo? En que la cantidad de NAD
oxidado se DISMINUYE, entonces, como tenemos una disminucin de los NAD
oxidados el isocitrato no se da (NOTA: en esta parte en mi opinin creo que
hubo un pequeo error, ya que en realidad lo que no se va a formar es el alfa-
cetoglutarato debido a la falta de NAD, por tanto el isocitrato vuelve a citrato y
ste se acumula), entonces, se va a acumular el citrato y el citrato empieza a
escapar de la mitocondria para disparar el resto de la ruta. Pero adicional a
eso, vamos a tener un paso cerrado, entre el oxalacetato, entonces la reaccin
que tenamos abajo que implicaba el paso de malato a oxalacetato (estamos
hablando del ciclo de Krebs, en la grfica seal los dos pasos a los cuales est
haciendo referencia el profe) se da bsicamente hacia oxalacetato, entonces el
oxalacetato se acumula y ese oxalacetato que se acumula en la mitocondria
empieza a salir y se va para la gluconeogenesis, pasamos oxalacetato hacia el
citoplasma para poder hacer gluconeogenesis. Entonces, el ciclo de Krebs est
parcialmente detenido en el hepatocito debido al buen balance energtico. A
qu nos lleva eso??? A que se acumule la acetil CoA, entonces hay una
acumulacin de acetil CoA por un buen balance energtico en el hgado en
condiciones de ayuno cuando lo estoy bombardeando con cidos grasos. Eso a
que obliga al organismo?? A buscarle una
va alterna a la acetil CoA porque es que
el resto de los tejido esta pidiendo
energa, entonces que hace el hgado,
coge esa acetil CoA y me la transforma en
cuerpos cetonicos, y esos cuerpos
cetonicos que son bsicamente 3:

el acido acetoacetico,
el acido beta-hidroxibutirico y
la cetona
se sintetizan a nivel heptico y se exportan, el hgado no los puede utilizar
como fuente de energa, entre otras porque no le interesa, porque l, en ese
momento tiene un buen balance energtico, entonces lo que hace es exportar
esos cuerpos cetonicos, mandarlos a circulacin para que los utilicen el resto
de los tejidos.
 Cmo sintetizamos nosotros esos cuerpos cetnicos?

Cmo el hgado sintetiza estos cuerpos cetnicos?

Ah lo tienen (grafica siguiente) tiolasa, la misma enzima que estaba en la

beta-oxidacin, la misma enzima que estaba en la sntesis de cidos grasos:
asocia dos molculas de acetil CoA y sintetiza acetoacetil CoA, sta acetoacetil
CoA se asocia con una tercera molcula de acetil CoA y me produce esta
sustancia: la beta-hidroxi-metilglutaril CoA, recuerden que sta sustancia
tambin es sustrato o es un producto intermedio en la sntesis de colesterol, la
beta hidroxi-metilglutaril CoA por accin de una liasa se convierte en
acetoacetato. sta enzima es inhibida parcialmente por la insulina, la insulina
inhibe parcialmente esa HMG-CoA liasa (grafica) con muy pocas cantidades de
insulina que tenga el paciente la sntesis de cuerpos cetonicos se disminuye
bastante, esa es la razn por la cual los pacientes diabticos tipo II tienen que
estar
muy

descompensados para hacer cetoacidosis, porque ellos tienen insulina, lo que

pasa es que la insulina no es completamente funcional, pero esa pequea
actividad que tienen la insulina los protege de cierta forma contra la
cetoacidosis en cambio el paciente diabtico tipo I no tiene insulina, no hay
quien inhiba la liasa, entonces, al no haber inhibicin de la liasa pasamos a
sintetizar el primer cuerpo cetnico que es el acetoacetato y ste, por accin
de una deshidrogenasa pasa a ser beta-hidroxibutirato, 2 cuerpo cetonicos
hidrofilicos que se van al plasma y el acetoacetato se puede transformar en
acetona, que seria el 3er cuerpo cetnico y recuerden que esa acetona es una
molcula muy voltil, entonces la elimina el paciente por respiracin, en la
respiracin sale la acetona y le podemos notar al paciente con la cetoacidosis
ese olor a acetona.
 La cetognesis es una va de adaptacin del
hgado a ese estado que le estamos dando: un
estado energtico adecuado, una abundancia de
acetil CoA y una gluconeogenesis muy activa,
porque son las dos cosas lo que permite la
sntesis de los cuerpos cetonicos: el estado
energtico adecuado del hgado que viene dado
por el gran aporte de acetil CoA que me de la
beta-oxidacin, ese aporte energtico tan grande
que me dan los cidos grasos, da un balance
energtico positivo en el hgado, precisamente
ese balance energtico positivo permite la
exportacin del oxalacetato y ese oxalacetato es
utilizado por la gluconeogenesis, sin dejarlo
escapar, entonces la utilizacin de ese
oxalacetato en la gluconeogenesis y el balance
energtico positivo permite el acumulo de acetil
CoA, y ante ese acumulo de acetil CoA el hgado
hace una va de adaptacin, hace efectividad
metablica y se va hacia la sntesis de los
cuerpos cetonicos, cuerpos cetonicos que vamos
a encontrar nosotros en circulacin en el
paciente, en altas concentraciones dependiendo
de las condiciones de ayuno. Fcilmente esos cuerpos cetonicos van a ser
utilizados por otros tejidos como fuente de energa, entonces ya al msculo le
estamos brindando tres sustratos energticos en condiciones de ayuno,
glucosa de bajas concentraciones cidos graso en buenas concentraciones y
cuerpos cetonicos ahora miramos como utilizamos los cuerpos cetonicos, aqu
est lo que les contaba, es una va de adaptacin: la acetil CoA para producir
los cuerpos cetonicos y los exportamos como fuente de energa, el oxalacetato
se va para la glucosa y mantenemos niveles de glucosa para los tejidos.

Entonces miren que la beta-oxidacin tiene dos funciones claves:

Uno, ser un buen aporte energtico, porque la movilizacin de cidos

grasos me va a dar aporte energtico para los tejidos que consumen
bastante energa por va aerbica

Y segundo, me permite ahorrar glucosa; el ahorro de glucosa va a

permitir que sta glucosa que est siendo sintetizada en la
gluconeogenesis pueda ser utilizada de manera eficiente por los tejidos
que son glucosa-dependientes: eritrocito y encfalo (el profe como que
no los nombra pero el testculo y la medula renal tambin aparecen
como tejidos glucosa-dependientes en Mathews)

Quienes utilizan los cuerpos cetnicos como fuente de energa?

Casi todos los tejidos excepto el hgado, casi todos los tejidos que hacen va
aerbica excepto el hgado, el encfalo utiliza cuerpos cetonicos, el encfalo es
un gran consumidor de energa, el 20% de la glucosa que nosotros gastamos
se la pega el encfalo, es un consumidor de energa impresionante, pero los
cuerpos cetonicos tambin sirven de sustrato energtico para el encfalo, le
pueden brindar hasta un 40% de la energa a la neurona en condiciones
adecuadas. Para que la neurona utilice cuerpos cetonicos siempre va a
necesitar un poco de glucosa, mnima, pero la va a necesitar. Cundo empiezan
los cuerpos cetonicos a adquirir gran importancia en la utilizacin como fuente
de energa en encfalo? Rta: en condiciones de ayuno, en un ayuno prolongado
podemos utilizar cuerpos cetonicos como fuente de energa hasta en un 40% y
en los bebes, los recin nacidos, utilizan mucho los cuerpos cetonicos como
fuente de energa.

Ahora, a nivel del resto de tejidos tienen una ventaja muy grande, sta es la
forma como utilizamos nosotros los cuerpos cetonicos (siguiente grfica)
miremos qu ventaja tiene esos cuerpos cetonicos:

Beta-hidroxibutirato por accin de una deshidrogenasa y ya estoy obteniendo

un NADH, ya estoy obteniendo energa a partir del beta-hidroxibutirato en la
primera reaccin.

Acetoacetato lo convierto en acetoacetil CoA y sta es la ruta que ms uso: la

acetoacetil CoA en presencia de la tiolasa me va a brindar dos molculas de
acetil CoA.

Qu le vemos a los cuerpos cetonicos? Rta: son una fuente de energa muy
rpida; como son molculas pequeas pasan fcilmente, es decir, son
transportadas fcilmente al interior de la clula y se utilizan rpidamente como
fuente de energa.

Entonces, si Ud. al msculo le propone las tres fuentes de energa:

Cuerpos cetonicos,

cidos grasos

Glucosa
La glucosa prefiere no utilizarla, porque es menos energtica y necesita un
transportador eficiente.

Los cidos grasos entran fcilmente a la clula y podran ser usados como
fuente de energa

Los cuerpos cetonicos tambin entran fcilmente a la clula y se utilizan

rpidamente como fuente de energa

Entonces el msculo primero consume preferencialmente cuerpos cetonicos y

en segundo lugar consumir cidos grasos, pero no nos podemos ir al extremo,
Si digo que utiliza preferencialmente los cuerpos cetonicos no significa que el
msculo no este utilizando cidos grasos tambin, l est utilizando los dos lo
que pasa es que se gastan primero los cuerpos cetonicos porque son ms
fciles de metabolizar que los cidos grasos, entonces llegaron con el cuento
de que el paciente en ayuno no hacia utilizacin de cidos grasos y que
entonces si yo quera hacer que un paciente adelgazara no poda mandarlo a
hacer ejercicio en ayunas porque supuestamente eran los cuerpos cetonicos
los que le brindaban la energa y no los cidos grasos, entonces estbamos
como al revs porque supuestamente lo que mejor funciona es la actividad
fsica moderada en condiciones hipoglicemicas porque movilizan mas los
cidos grasos, pero no en condiciones de un ayuno muy prolongado, porque
eso producira cetognesis, y la actividad fsica produce ms cuerpos
cetonicos, entonces tendra que venir el paciente y hacer una cetoacidosis.

REGULACION DE LA BETA-OXIDACION Y CETOGENESIS

La cetognesis y la beta-oxidacin van a estar reguladas por la cantidad de

aportes, la cetognesis solo est regulada por la cantidad de acetil CoA que
llega al hepatocito, es decir, cuntos cidos grasos estoy oxidando, cuanta
beta-oxidacin est haciendo el hgado, qu tan necesaria est siendo la
gluconeognesis? Entonces, aquellos paciente que tienen una gluconeogenesis
muy activa con pacientes que tienen ms facilidad de hacer cetoacidosis: como
los pacientes diabticos tipo I son pacientes que cuando tienen deficiencia de
su aporte de insulina, fcilmente hacen gluconeogenesis, entonces, est
haciendo beta-oxidacin, no tiene inhibicin de la liasa luego los cuerpos
cetonicos aumentan rapidsimo, y eso es lo que le sucede al diabtico y a Uds.
les van a llegar los pacientes diabticos tipo I en crisis cetoacidotica que es lo
que ms van a observar Uds. en ellos, en cambio el diabtico tipo II no, porque
la escasa insulina que tiene est haciendo efecto inhibitorio sobre la
gluconeogenesis entonces la va gluconeogenica en el hgado no esta tan
activa. Habr beta-oxidacin por el exceso de adrenalina sin embargo la liasa
est parcialmente inhibida tambin entonces la sntesis de cuerpos cetonicos
es ms moderada en ellos y rara vez vamos a encontrar esa cetoacidosis.
 Hay una regulacin extra que vamos a tener aqu. Al igual que suceda con la
gluconeogenesis y suceda con la gluclisis que haba una regulacin cruzada
para evitar un ciclo vano en donde hiciramos sntesis y oxidacin de glucosa
al tiempo, lo mismo va a suceder con los cidos grasos vamos a tener
regulacin cruzada para evitar hacer oxidacin de cidos grasos y al mismo
tiempo hacer sntesis de cidos grasos. Entonces, cuando hablamos de la
sntesis de los cidos grasos hablbamos del efecto positivo del citrato sobre la
acetil CoA carboxilasa, en ese momento haba un balance energtico positivo
en la clula estbamos diciendo que el paciente con ayuno en el hgado
tambin tena un balance energtico positivo luego las concentraciones de
citrato en el tambin podran estar aumentadas.

Qu evita en este paciente el acumulo de citrato que debera ser un

estimulante para ac, para la malonil CoA? Rta: el hecho de que este paciente
que tiene un balance energtico positivo en el hgado, est sacando
oxalacetato del ciclo de Krebs y es precisamente a partir del oxalacetato junto
con la acetil CoA que yo hago la sntesis de citrato luego miren que en el
hgado NO se est aumentando el citrato en esas condiciones a pesar de tener
un balance energtico positivo porque la gluconeogenesis saca como sustrato
inicial el oxalacetato para convertirlo en fosfoenolpiruvato y si la mitocondria
no tiene oxalacetato difcilmente va a poder asociar a la acetil CoA el
oxalacetato para hacer la sntesis de citrato, entonces las concentraciones de
citrato ah no estn muy altas luego no hay estimulo sobre la acetil CoA
carboxilasa.

Si uno observa la sntesis de cidos grasos despus de esto vamos a tener las
concentracin elevadas de cidos grasos libres, miren que cuando yo obtengo
esta malonil CoA, la malonil CoA es un inhibidor muy fuerte sobre la
acilcarnitina transferasa 1 entonces va a evitar que los cidos grasos entren a
la mitocondria. Pero, cundo tengo yo niveles altos de malonil CoA?, rta:
cuando estoy haciendo sntesis de cidos grasos, cuando hay beta-oxidacin
no hay niveles elevados de malonil CoA, entonces hay una regulacin cruzada
ah, no voy a hacer beta-oxidacin y sntesis de cidos grasos al tiempo, el
acumulo de malonil CoA que yo obtengo en la sntesis de cidos grasos evita
que ocurra la beta-oxidacin. Y si lo mirara desde el otro lado, qu pasa cuando
yo estoy haciendo beta-oxidacin? Rta: los niveles de cidos grasos libres
aumentan y los altos niveles de cidos grasos son inhibidores de la acetil CoA
carboxilasa luego estoy inhibiendo sntesis de cidos grasos.

Listos o perdidos????

Recuerden que en la pgina del grupo hay un taller para que lo desarrollemos, y si son capaces de desarrollar ese taller estn very good pal parcia
Ahora, vamos a volver a echar la historia despacito: vamos a hacer esto,
hemos hablado de 4 rutas que decimos que tienen regulacin cruzada que
estn cogidas de la mano: gluclisis, gluconeogenesis, liplisis y lipognesis.

De entrada traemos que cuando este activa la gluconeogenesis no puede estar

activa la gluclisis, la gluconeogenesis no puede estar activa con la gluclisis
porque recuerden que la gluconeogenesis la hacemos en condiciones de
ayuno, mientras que la gluclisis la hacemos en condiciones postprandiales, no
pueden estar prendidas gluconeogenesis y gluclisis.

No pueden estar prendidas, gluclisis y gluconeogenesis, ah hay una

regulacin cruzada que ya la vimos con calma que est bsicamente en la
actividad de la fosfofructokinasa 1 y de la fructosa 1-6 bifosfatasa, es
decir, como la insulina prende la actividad quinasa e inhibe la actividad
fosfatasa y como el glucagon prende la actividad fosfatasa e inhibe la actividad
quinasa, ah hay otro metabolismo que es la fructosa 2-6 bifosfato que es la
que juega ah, entonces no puede estar activa gluconeogenesis y gluclisis.

Y no puede estar activa beta-oxidacin y litognesis, no pueden estar activas

estas dos, hay varios mecanismos regulatorios ah. Si uno observa la
litognesis, la litognesis est regulada por la acetil CoA carboxilasa, esa acetil
CoA carboxilasa est activada por el citrato, es un activador grande y est
activada tambin por la insulina, son dos activadores grandes: citrato de
manera alostrica e insulina por modificacin covalente. En el paciente que
est en ayunas los niveles de insulina son bajos luego no hay una activacin
por modificacin covalente sobre la gluclisis. Ah est ya inhibida el primer
estimulo. Es segundo estimulo que tendra la gluclisis son las concentraciones
de citrato, pero qu estamos haciendo nosotros en condiciones de ayuno? Rta:
estamos haciendo gluconeogenesis, y la gluconeogenesis implica coger
sustratos provenientes de los aminocidos, meterlos al ciclo de Krebs y
sacarlos en forma de oxalacetato. Cuando yo estoy haciendo esto, estoy
reduciendo uno de los reactantes, el oxalacetato, que debera combinarse con
la acetil CoA para producirme el citrato.

Yo debera estar haciendo esto: (dibujo del tablero)

La liplisis me est brindando gran cantidad de cidos grasos, entonces yo
estoy teniendo un aporte grande de acetil CoA, en teora sta acetil CoA se
podra venir a sintetizar cidos grasos (si no tuviramos mecanismo
regulatorio), pero el estimulante e esta enzima que regula esto es el citrato, es
el que va a estimular, cuando yo estoy en condiciones postprandiales el citrato
escapa, por una sencilla razn, hay suficiente NADH reducido, este paso de
isocitrato a alfa-cetoglutarato se bloquea en condiciones postprandiales y
volvemos y el acumulo de citrato escapa al citoplasma, ese acumulo de citrato
en el citoplasma es el que estimula a la acetil CoA carboxilasa y aumento la
sntesis de cidos grasos. En condiciones de ayuno la clula heptica est
recibiendo gran cantidad de energa, gran cantidad de acetil CoA, tiene un
buen aporte energtico, esa energa que obtiene de los cidos grasos la va a
utilizar fundamentalmente para hacer la gluconeogenesis, supuestamente
debera acumularse tambin el citrato y escapara, pero eso no va a ocurrir
porque es que aqu me van a llegar aminocidos, los aminocidos
glucognicos, y entonces durante la gluconeogenesis yo cojo oxalacetato y lo
convierto en fosfoenolpiruvato para poder obtener glucosa. Entonces miren
que sta ruta que me est desviando el oxalacetato hacia ac (hacia
fosfoenolpiruvato) est reduciendo el aportante para poder sintetizar citrato,
luego en condiciones de ayuno la cantidad de citrato en el hgado tambin
disminuye, el estimulante para la acetil CoA carboxilasa se redujo, la sntesis
de cidos grasos disminuyo tambin, es la inhibicin que tenemos, ste citrato
no va a ser estimulo sobre la acetil CoA carboxilasa.

El otro regulador grande de la acetil CoA carboxilasa son los cidos grasos,
miren que, por accin hormonal, yo estoy teniendo grandes cantidades de
cidos grasos, esos cidos grasos son inhibidores de la acetil CoA carboxilasa
entonces ah estoy inhibiendo completamente la lipogenesis, se est
bloqueando la lipogenesis. Si yo tuviese activa sta ruta, se me iba a aumentar
los niveles de malonil CoA, sta malonil CoA es bloqueador, es un inhibidor
fuerte de la acilcarnitina transferasa 1, luego cuando yo tengo buen aporte de
malonil CoA, cuando estoy haciendo sntesis de cidos grasos, no voy a facilitar
la entrada de los cidos grasos a la mitocondria , no tengo como oxidar esos
cidos grasos, y si le queremos completar la historia, esos cidos grasos que yo
tengo aqu cuando estoy haciendo la sntesis, acurdense que tienden a
asociarse al glicerol 3P y a depositarse en forma de triacilgliceroles, luego
tampoco va a haber inhibicin de la acetil CoA carboxilasa. Miren que cuando
yo estoy haciendo beta-oxidacin no puedo estar haciendo lipogenesis.

El organismo va a tener entonces en estas condiciones grandes cantidades de

cidos grasos libres y grandes cantidades de cuerpos cetonicos provenientes
del catabolismo y va a haber una cantidad moderada de glucosa porque es la
que s obtiene de la gluconeogenesis y de la glucogenolisis y en esos momentos
la glucogenolisis debe estar muy controlada porque no podemos quedarnos sin
aporte inmediato de glucosa , cuando los depsitos de glucgeno se hacen
menores la glucogenolisis empieza a ser menos eficiente como un mecanismo
de regulacin, como un mecanismo protector para no quedarnos sin ese
depsito. Nosotros tenemos dos mecanismos protectores en el ayuno: uno
sobre los depsitos de glucgeno y el otro sobre la degradacin proteica,
cuando uno hace degradacin proteica lo ltimo que cataboliza son los cidos
grasos esenciales, los cidos grasos ramificados, entonces cuando los niveles
de cidos grasos ramificados aumentan esos cidos grasos bloquean la
degradacin proteica para evitar la degradacin masiva de protenas. Entonces
tenemos dos mecanismos regulatorios que pesan mucho en los pacientes
cuando hacen desnutricin o estado de inanicin prolongado.

CUNDO VOY A TENER YO CETOGENESIS?

Ayuno prolongado

Deficiencia de insulina: paciente diabtico, la actividad de la liasa esta

completa, no hay inhibidor

Ejercicio intenso, tambin aumenta la produccin de cuerpos cetonicos

Cuando al paciente diabtico, se le ensea un programa de actividad fsica

desde el punto de vista metablico ese programa de actividad fsica tiene que
tener en cuenta dos aspectos: el paciente diabtico puede caer facilito en
hipoglucemia, es muy fcil, y mas si es un paciente diabtico insulino-
dependiente, hace fcil hipoglucemia si nosotros lo ponemos en ejercicio
intenso entonces hay que hacer una actividad fsica moderada aerbica. La
intensin es que utilice grasas y no glucosa como fuente de energa, incluso
una de las metas que Uds. se colocan con los pacientes diabticos tipo II que
son obesos es hacerlos bajar de peso, se ha visto que cuando un paciente baja
de peso, por 5 kilos de peso que baje la sensibilidad a la insulina aumenta
entre un 5 y 7% entonces eso es mucho para un paciente que no tiene
sensibilidad entonces hay que tener en cuenta que no vayamos a hacer al
paciente caer en hipoglucemia y lo otro que no le vayamos a producir una
cetoacidosis por actividad fsica, en los pacientes diabticos tipo I es muy
frecuente tener esas consecuencias.

Cuando nosotros hacemos 100m planos que sale el negrito con el cuchillo a
pedirnos la moneda (estudiantes: jajajaja) o cuando nos pesca el suegro en
condiciones no adecuadas, qu activamos? Cuales vas activan Uds. ah?
(Todos se miran sin saber que responder el profesor se rinde y empieza a
ayudar)

Miren una cosa es qu va se activa, y otra cosa es que fuente de energa

utiliza, se descarga adrenalina, la adrenalina activa degradacin de glucgeno,
degradacin de los lpidos, degradacin de protenas, a propsito, el cortisol es
una hormona hiperglicemiante no porque estimule la gluconeogenesis, el
cortisol es inductor de la lipasa sensible a hormonas entonces aumenta la
degradacin y la respuesta al ayuno y es un estimulante de la degradacin
proteica entonces aumenta el aporte de aminocidos, como tengo ms
aminocidos es un inductor indirecto de la gluconeogenesis por eso es
hiperglicemiante a largo plazo. Entonces en este pacientico tenemos
glucogenolisis activa, liplisis activa, como estamos diciendo que sali el erito
a pedir 100 pesos, cules sern las vas preferenciales que l utiliza para
obtener energa? Rta: las vas anaerbicas entonces las fuentes principales de
energa sern los carbohidratos, la glucosa, pero va a movilizar cidos grasos.

Se est utilizando la degradacin de los cidos grasos, pero no los puede usar,
los moviliza pero no los utiliza, porque no tiene oxigeno, entonces es una va
anaerbica.

Por qu el entrenamiento mejora esta resistencia, esta actividad? Rta: porque

aumenta la disponibilidad de oxigeno entonces facilita al paciente utilizar un
poco de esa va aerbica.

Ya pa terminar la historia, Amparo Grisales dijo que ella se meta en hielo para
mantener bajo el peso?...por qu?

Acurdense que la generacin de calor depende de la expresin de las

termgeninas, las termogeninas son va aerbica y el principal aportante de
energa por la va aerobia son las grasas, los triacilgliceroles, los cidos grasos,
entonces cuando uno se somete a bajas temperaturas baja la cantidad de
grasas porque las utiliza para mantener su temperatura corporal, una razn
ms para creer que el sauna no adelgaza, el no pierde grasa, pierde agua. Los
lpidos no se sudan.