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INFLUENZA

Prof. Dr. Paulo Eduardo Brando


VPS/FMVZ/USP
INFLUENZA
-ETIOLOGIA

-INFLUENZA EQINA

-DIAGNSTICO LABORATORIAL DE INFLUENZAS

-INFLUENZA AVIRIA

-INFLUENZA SUNA

-PANDEMIAS DE INFLUENZA HUMANA

-BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA
INFLUENZA
INFLUENZA ? = INFLUNCIA
INFLUENZA
1. ETIOLOGIA
INFLUENZA
FAMLIA ORTHOMYXOVIRIDAE

GNERO GNERO GNERO


ISAVIRUS INFLUENZAVIRUS A INFLUENZAVIRUS C

VRUS DA ANEMIA VRUS DA INFLUENZA A VRUS DA INFLUENZA C


INFECCIOSA DO SALMO

GNERO GNERO
THOGOTOVIRUS INFLUENZAVIRUS B

VRUS THOGOTO VRUS DA INFLUENZA B


100-300 nm
ENVELOPE

PROJEES PROTICAS
INFLUENZA
O QUE UM VRUS -TRANSMISSO POR CONTGIO
ENVELOPADO DIRETO
PRECISA PARA SE -ALTA DENSIDADE POPULACIONAL E
TRANSMITIR DIVERSIDADE DE HOSPEDEIROS
EFICIENTEMENTE? -REPLICAO RPIDA E EM TTULOS
ELEVADOS

QUAL TEM MAIOR TAXA


DE MUTAO: -EPIDEMIAS
VRUS RNA OU DNA? -DOENAS EMERGENTES

QUAL A VANTAGEM
EVOLUTIVA DE ALTA
TAXA DE MUTAO?
VRUS RNA !
DIVERSIDADE ANTIGNICA
E QUAL A DESVANTAGEM ??
INFLUENZA
1. ETIOLOGIA

RESISTNCIA

GUA: 17C = 207 DIAS


28C = 102 DIAS

EFLUENTES: 9 SEMANAS
INFLUENZA EQINA
1. ETIOLOGIA
Ligao ao receptor
celular; interao com
proteases celulares !

liberao dos
vrus nascentes do
citoplasma para o
meio extracelular Liberao do RNA no
citoplasma
INFLUENZA EQINA
1. ETIOLOGIA

HEMAGLUTININA: CLASSIFICAO DO
VRUS EM SUBTIPO H

NEURAMINIDASE: CLASSIFICAO DO
VRUS EM SUBTIPO N

CADA VRUS DE INFLUENZA TEM UMA


CLASSIFICAO H E UMA N

EPIDEMIOLOGIA
Ex: H1N1
MOLECULAR
H5N1
INFLUENZA EQINA
1. ETIOLOGIA
16 Hs E 9 Ns

SUNOS, EQDEOS,
VRUS DA INFLUENZA A: MAMFEROS,
MARINHOS, AVES E
HUMANOS

PANDEMIAS
INFLUENZA
1. ETIOLOGIA
AVES AQUTICAS RESERVATRIOS PARA TODOS OS SOROTIPOS
INFLUENZA
RECEPTORES PARA O VRUS DE INFLUENZA EM CLULAS EPITELIAIS
RESPIRATRIAS
INFLUENZA
RECEPTORES PARA O VRUS DE INFLUENZA EM CLULAS EPITELIAIS
RESPIRATRIAS

VRUS DE INLFUENZA AVIRIOS PREFERNCIA POR 2,3

VRUS DE INLFUENZA DE MAMFEROS PREFERNCIA POR 2,6

MAS,

H CEPAS VIRAIS QUE


FOGEM A ESTA TRANSMISSSO
PREFERNCIA INER-ESPCIES

AVES E SERES HUMANOS


ETC PODEM TER TAMBM
RECECPTORES 2,6 E 2,3
EM TRATO ENTRICO
INFLUENZA
1. ETIOLOGIA REPLICAO

Dependente do
estado
apoptose imunitrio,
imunomodulao idade
INFLUENZA
1. ETIOLOGIA
MECANISMOS DE DIVERSIDADE GENTICA
1-) DELEES, INSERES E
SUBSTITUIES DE NUCLEOTDEOS VARIAES REGIONAIS
EM UM SEGMENTO DE RNA: E TEMPORAIS
ALTERAES GENTICAS MENORES
(GENETIC DRIFT)
DRIFT)

DENTRO DE UM MESMO SEGMENTO


DE RNA
INFLUENZA
1. ETIOLOGIA
MECANISMOS DE DIVERSIDADE GENTICA

2-) TROCA DE SEGMENTOS INTEIROS


PANDEMIAS,
ENTRE DIFERENTES SUBTIPOS
PANZOOTIAS
(GENETIC SHIFT)
SHIFT)

ENTRE SEGMENTOS HOMLOGOS DE


DOIS VRUS (SOROTIPOS)
DIFERENTES
INFLUENZA
1. ETIOLOGIA
GENETIC SHIFT: REARRANJOS/ REASSORTMENT GENTICOS
H INFECO EM H
UMA MESMA
CLULA
N N

H1N2 H H3N4
MAS,
POSSVEL N
TB:HEMAGLUTININA
DE UM TIPO
E NO-ESTRUTURAIS H1N4
DE OUTRO...
INFLUENZA
1. ETIOLOGIA
MECANISMOS DE DIVERSIDADE GENTICA
3-) RECOMBINAES (SALTO DE RNA POLIMERASE
VIRAL)

ENTRE SEGMENTOS HOMLOGOS DE DOIS VRUS


(SOROTIPOS) DIFERENTES

Segmento de RNA n 5 (Ex) Segmento de RNA n 5 (Ex)


RNA-POLIMERASE VIRAL
Vrus 01 Vrus 02

Segmento de RNA n 5 (Ex)


Recombinante
INFLUENZA
1 CAPACIDADE DE SE LIGAR A
RECEPTORES COMUNS A VRIOS
TIPOS DE CLULAS
O QUE
NECESSRIO
PARA UM VRUS
CAUSAR 2 CAPACIDADE DE INTERAGIR
INFECO COM PROTENAS CELULARES
SISTMICA ? (EX: PROTEASES) QUE
FACILITAM A INFECO

Ex: H1N1 X
SISTEMA IMUNOLGICO (CITOCINAS)

H1N1 QUER DIZER , NECESSARIAMENTE, ALTAMENTE PATOGNICO?


INFLUENZA EQINA
1. DEFINIO

DOENA INFECTO-CONTAGIOSA AGUDA DO

SISTEMA RESPIRATRIO DE EQDEOS,

CAUSADA PELO VRUS DA INFLUENZA A

VRUS DA INFLUENZA EQINA : H7N7 E H3N8


INFLUENZA EQINA

DOENA DE
NOTIFICAO
OBRIGATRIA
OIE
LIVRE
SUCESSIVAS EPIDEMIAS
INFLUENZA EQINA
2. HISTRICO

-DOENA RELATADA DURANTE VRIOS SCULOS

-EPIZOOTIA NA EUROPA, 1956


1956:: PRIMEIRO
ISOLAMENTO DO VRUS DA INFLUENZA EQINA
INFLUENZA EQINA
3. FISIOPATOLOGIA
INFECO EM
CLULAS EPITELIAIS
DA MUCOSAS DOS
TRATOS
RESPIRATRIOS
SUPERIOR E
INFERIOR NECROSE DO EPITLO CILIADO
RESPIRATRIO

VRUS DA INFLUENZA
EQINA DE ALTA SISTMICO
PATOGENICIDADE
INFLUENZA EQINA
3. FISIOPATOLOGIA
INFLUENZA EQINA
4. SINAIS E SINTOMAS

PERODO DE TOSSE: SCA, NO PRODUTIVA NO


INCUBAO: 18 HORAS- INCIO/ DURAO DE 1 A 2 SEMANAS
5 DIAS RINITE SUAVE, CONJUNTIVITE
DESCARGA NASAL SEROSA
MUCOSA
HIPERTERMIA: 40,4-41,2 C***
DESCARGA NASAL MUCO-PURULENTA,
FEBRE > 4 DIAS: INFECES SECUNDRIAS
ANOREXIA, DISPNIA, MIALGIA
PROCESSO PULMONAR CRNICO
INFLUENZA EQINA
5. SINAIS E SINTOMAS
MORTALIDADE: EM CASOS NO COMPLICADOS

EM NEONATOS SEM IMUNIDADE


MATERNA
(POLIPNIA, PNEUMONIA, MORTE
EM 7-10 DIAS)
INFLUENZA EQINA
5. SINAIS E SINTOMAS

COMPLICAES Descarga nasal purulenta


SECUNDRIAS: INFECES Faringite
POR Streptococus equisimilis, S. Conjuntivite
zooepidemicus, E. coli, Broncopneumonia
Staphylococus spp., Pseudomonas Cronicicidade
spp., Pasteurela spp., Aerobacter
spp., Actinobacilus equuli,
Bordetella bronchiseptica
INFLUENZA EQINA
6. CADEIA EPIDEMIOLGICA
FONTES DE INFECO VIAS DE ELIMINAO
EQUDEOS SINTOMTICOS CAVIDADE ORAL , NASAL*

VIAS DE TRANSMISSO
-CONTGIO DIRETO
-AEROSSIS (> 32 METROS)
-FMITES, VECULOS
-**VETORES
INFLUENZA EQINA
6. CADEIA EPIDEMIOLGICA

PORTAS DE ENTRADA
-EPITLIO DOS TRATOS
RESPIRATRIOS SUPERIOR E
INFERIOR
-CAVIDADE ORAL

SUSCEPTVEIS
INFLUENZA EQINA
7. DIAGNSTICO
7. 1 CLNICO-EPIDEMIOLGICO

-SINAIS CLNICOS: DIAGNSTICO PRESUNTIVO

-OCORRNCIA ENDMICA CONHECIDA

-SURTOS DE DOENA RESPIRATRIA


INFLUENZA EQINA
7. DIAGNSTICO
7. 2 PATOLOGIA CLNICA

LEUCOPENIA
LINFOPENIA 3-4 DIAS INICIAIS

7 DIAS APS INCIO DE SINTOMAS


MONOCITOSE
(FASE CONVALESCENTE)
INFLUENZA EQINA
7. DIAGNSTICO
7. 3 ANATOMIA PATOLGICA
LARINGITE

TRAQUETE

CONJUNTIVITE

FARINGITE

BRONCOPNEUMONIA PURULENTA

INFECES DE BOLSA GUTURAL


INFLUENZA EQINA
7. DIAGNSTICO
7.4 HISTOPATOLOGIA

PNEUMONIA INTERSTICIAL***

INFILTRAO POR NEUTRFILOS


INFLUENZA EQINA
7. DIAGNSTICO
7. 5 DIAGNSTICO DIRETO

COLHEITA DE AMOSTRAS: INCIO DOS SINTOMAS

-SUBE/SWAB
SUCO

-LAVADOS TRAQUEAIS

CONSERVAO A -20 C
INFLUENZA

DIAGNSTICO DIRETO
TESTES

ISOLAMENTO EM ISOLAMENTO EM HEMAGLUTINAO/ REAO EM


OVOS CULTIVO DE INIBIO DA CADEIA PELA
EMBRIONADOS DE CLULAS (MDCK) HEMAGLUTINAO POLIMERASE
GALINHA
(SACO INCUBAO:4-7 DIAS
AMNITICO/SACO SENSIBILIDADE
DA GEMA ) TIPIFICAO H E N
2-3 PASSAGENS
RPIDO (< 5 HORAS)
INCUBAO: 48-72H >$
NECESSIDADE DE
TESTE
3 PASSAGENS CONFIRMATRIO RPIDO (< 5 HORAS)
TIPIFICAO H E N
NECESSIDADE DE BAIXA SENSIBILIDADE:
TESTE NECESSIDADE DE
CONFIRMATRIO ISOLAMENTO PRVIO
ISOLAMENTO EM OVOS EMBRIONADOS
ISOLAMENTO EM CULTIVOS CELULARES

CLULAS NORMAIS CLULAS COM EFEITO CITOPTICO


HEMAGLUTINAO/ INIBIO DA HEMAGLUTINAO

vrus HEMCIA

+
HEMCIA
HEMCIA
HEMCIA

HEMCIA HEMCIA

HEMAGLUTINAO

INIBIO DA HEMAGLUTINAO

vrus Ac especficos

YY
+ YY +
HEMCIA

HEMCIA
HEMCIA
HEMCIA

HEMCIA
HEMCIA
HEMAGLUTINAO/ INIBIO DA HEMAGLUTINAO
INFLUENZA
REAO EM CADEIA PELA POLIMERASE

DIAGNTICO INDIRETO
INIBIO DA HEMAGLUTINAO

SORO A SER TESTADO


+ -DETERMINAO DE
SUBTIPOS* DE INFLUENZA TTULOS E SUBTIPO
DE REFERNCIA -ESPECIFICIDADE DOS
ANTICORPOS
NOS ANIMAIS
SUSPEITOS

AUMENTO DE 4 VEZES NO TTULO DE Ac ENTRE


FASES AGUDA E COVALESCENTE: INFECO
INFLUENZA EQINA
REAO EM CADEIA PELA POLIMERASE

7. DIAGNSTICO
7. 7 DIAGNSTICO DIFERENCIAL

HERPESVRUS EQINO

RINOVRUS EQINO

Streptococus equi

Rhodococus equi
INFLUENZA EQINA
REAO EM CADEIA PELA POLIMERASE

8. TRATAMENTO

-REPOUSO: N SEMANAS REPOUSO

= N DIAS COM FEBRE

-ANTI-INFLAMATRIOS NO-ESTEROIDAIS

-ANTIBITICOS (INFECO BACTERIANA)

-ANTIVIRAIS (...)
INFLUENZA EQINA
REAO EM CADEIA PELA POLIMERASE

9. PROFILAXIA E CONTROLE
9.1 MEDIDAS RELATIVAS S FONTES DE
INFECO

TRATAMENTO

ISOLAMENTO (QUARENTENA): PERODO INFECIOSO = 21 DIAS


INFLUENZA EQINA
REAO EM CADEIA PELA POLIMERASE

9. PROFILAXIA E CONTROLE
9.2 MEDIDAS RELATIVAS S VIAS DE
TRANSMISSO
DESINFECO

HIPOCLORITO DE SDIO 2-3%


30 MINUTOS
FORMOL 8%
INFLUENZA EQINA
REAO EM CADEIA PELA POLIMERASE

9. PROFILAXIA E CONTROLE
9.3 MEDIDAS RELATIVAS AOS SUSCEPTVEIS
VACINAO
VACINAS INATIVADAS

-POTROS 6 MESES DE IDADE (1 DOSE, 2 DOSE 21 DIAS APS)

-VACINAO DE REFORO 5 A 7 MESES DEPOIS

-REFORO A CADA 6 MESES

-QUANDO ESQUEMA DEMORAR MAIS DE 12 MESES SEM REFORO,


RECOMEAR COM ESQUEMA DE 2 VACINAES

-VACINAR AS FMEAS 4 SEMANAS ANTES DA PARIO


INFLUENZA AVIRIA

DOENA INFECCIOSA DAS AVES DE ALTA

PATOGENICIDADE E RPIDA DIFUSO QUE PROVOCA

ALTA MORTALIDADE E QUE PODE SE ESTENDER

ALM DOS LIMITES GEOGRFICOS DE CADA PAS,

LEVANDO A SRIAS CONSEQNCIAS SCIO-


SCIO-

ECONMICAS
INFLUENZA AVIRIA

DOENA DE
NOTIFICAO
OBRIGATRIA
OIE
INFLUENZA AVIRIA

RARO

AS- 2-3
(TRATO ENTRICO) AS- 2-6
(TRATO RESPIRATRIO SUPERIOR)

MASTAMBM AS- 2-3


(TRATO RESPIRATRIO INFERIOR)
INFLUENZA SUNA

DOENA RESPIRATRIA AGUDA ENDMICA,

UBIQUITRIA DE SUNOS CAUSADA POR

VRUS DA INFLUENZA A

MAS TB: INFLUNEZA B E C


H1N1

H3N2

H1N2

H3N1

H1N7
INFLUENZA SUNA

SINAIS E SINTOMAS
PERODO DE INCUBAO: 1 A 3 DIAS

ANOREXIA
PROSTRAO
DISPNIA
TOSSE
HIPERTERMIA: 40,5-41.7 C
CONJUNTIVITE
RINITE
DESCARGA NASAL
INFLUENZA SUNA

SINAIS E SINTOMAS

MORBIDADE: 100%

MORTALIDADE: 1%

RECUPERAO: 5-7 DIAS

INFECES SECUNDRIAS**
INFLUENZA SUNA

CADEIA EPIDEMIOLGICA
PANDEMIAS DE INFLUENZA
HUMANA

PANDEMIA DE INFLUENZA HUMANA


DE 1918
> 50 MILHOES DE MORTOS
PANDEMIA DE INFLUENZA
HUMANA DE 2009
> 18 MIL MORTOS
1918

1918-1920

1990s

2009
1979

Rearranjo entre 5
vrus diferentes
Medina RA, Garca-Sastre A.
Nat Rev Microbiol. 2011 Jul
11;9(8):590-603.
INFLUENZA
BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA

LAMB, R. A.; KRUG, R. M. Orthomyxoviriade: the


viruses and their replication. In FIELDS, B. N.; KNIPE,
D. M.; HOWLEY, P. M. Fields Virology, p. 1353-1395,
1996.

MUNFORD, J. A. Equine influenza.. In COETZER, J.


A. W.; THOMSON, G. R.; TUSTIN, R. C. Infectious
Diseases of Livestock, Cape Town: Oxford University
Press, p.854-859, 1994.

WWW.OIE.INT

WWW.PROMEDMAIL.ORG