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NEURATRANSMISION COLINERGICA

Neurotransmisores Colinrgicos
Son sustancias transmisoras parasimpticas en las uniones neuroefectora parasimpticas,
ganglios autonmicos, mdula adrenal, uniones mioneuronales somticas y probablemente
ciertas regiones del S.N.C.

Los procesos de transmisin neurohumoral parecen ser bsicamente muy similares en todas
las uniones colinrgicas.

Sntesis
La Ach se sintetiza en los nervios colinrgicos por la transferencia enzimtica de un grupo
acetilo desde la acetilcoenzima A a la colina. Esta reaccin est catalizada por la enzima
colinacetilaza. La acetilcoenzima A se forma por la accin de una enzima, la acetil quinaza,
que media la transferencia de un grupo acetilo desde el adenil acetato a la molcula de la
coenzima A. La colina es transportada desde el lquido extracelular al interior del nervio
colinrgico por un proceso de captacin axoplsmico que requiere energa.
Almacenamiento
La Ach es almacenada dentro de estructuras vesiculares axnicas, bien como una solucin
concentrada, o bien ligada a las membranas o de ambas formas.

Liberacin.- La Ach se libera de las terminaciones nerviosas tras la llegada de un potencial


de accin axnico. La despolarizacin de la membrana de la terminacin nerviosa instiga
una entrada de Ca++, que dispara la liberacin de muchos quanta de acetilcolina a partir de
los lugares de almacenamiento.

Catabolismo.- La Ach que se encuentra en el espacio sinptico es inactivada rpidamente


por hidrlisis medianteuna enzima especfica, la acetilcolinesteraza (AChE). La AChE est
presente en los nervios colinrgicos, ganglios autonmicops y uniones neuromusculares
y neuroefectoras.
RECEPTORES COLINERGICOS

R. NICOTNICOS
R. MUSCARNICOS
* Sus receptores se encuentran en
* Son los tipos de receptores
ganglios autonmicos, clulas
presentes en las uniones
cromafines de la mdula adrenal y
colinrgicas neuroefectoras.
en unin neuromuscular del Sist.
Nervioso Somtico, se les llama
Receptores Colinrgicos Las respuestas son excitadoras
( tracto gastro intestinal)
Nicotnicos.
inhibidoras (msculo cardiaco).
* Las respuestas son excitadoras

La sntesis de la Ach es inhibida por el Hemicholinium que bloquea la entrada de colina


en el nervio colinrgico.
La toxina botulnica interfiere con la liberacin de Ach.
La atropina y alcaloides bloquean los receptores muscarnicos, mientras que el curare
bloquea los receptores nicotnicos.
Agentes Parasimpaticomimticos

Colinrgico
Trmino usado para describir un efecto acetilcolinoide sin distincin del sitio anatmico de accin.

Drogas colinrgicas
Las que actuando sobre clulas efectoras en forma directa o indirecta, producen efectos similares a
los que provoca la estimulacin de las fibras colinrgicas post-ganglionares, en su mayor parte
parasimpticas; actan en las estructuras en que la Ach es el neurotransmisor.

Parasimpaticomimtico
Trmino usado en referencia a un efecto acetilcolinoide en clulas efectoras inervadas por neuronas
post-ganglionares del S.N.P.
Divisin de los Agentes Parasimpaticomimticos

En base al mecanismo de accin

Agentes de Accin Agentes Inhibidores de la


Directa Colinesteraza

* Igual que la Ach, activan los receptores Los que permiten la acumulacin de
colinrgicos de las clulas efectoras. Ach endgena por inhibicin de la
colinesteraza y con ello intensifican y
* Consisten en: prolongan su accin.

a) Esteres de la Colina

b) Alcaloides colino-mimticos de
presentacin natural.
Agentes de Accin Directa.
a) Esteres de la Colina

Es un miembro del grupo de las Vit. B.

Posee accin depresora igual que drogas colinrgicas administrada por va I.V. en altas
cantidades no fisiolgicas.

Cuando se esterifica con el cido actico aumenta su potencia miles de veces y forma el Ach.

Esencial para el mantenimiento de la homeostasis somtica.

No se usa teraputicamente por que acta simultneamente en varios sitios tisulares y no se


puede lograr una respuesta selectiva, adems, dura muy poco por que es inactivada por la
colinesteraza.

Existen derivados de la Ach mas resistentes a la hidrlisis por la colinesteraza y tienen mayor
selectividad en sus sitios de accin. Ej.: CARBACOL, BETANECOL y la METACOLINA que son
eficaces en usos clnicos.
Acetilcolina
Es el agonista colinrgico prototpico y dado que es un agonista mixto nicotnico muscarnico,
puede producir diferentes efectos cuando se administra.
Las dosis, pequeas y grandes, producen efectos distintos, tambin el uso de drogas
bloqueantes colinrgicas selectivas.
Sus efectos farmacolgicos son:
1 Cardiovasculares.- en dosis pequeas:
- Administracin I.V. (5-10 microgramos/Kg.) produce un breve pero rpido descenso en la
presin sangunea sistlica y diastlica.
- Produce disminucin de la F.C. y ejerce importantes efectos sobre la conduccin del
impulso.
2 Msculo liso.-
- Estimula la contraccin del msculo liso de la vejiga urinaria, del tero y bronquiolos,
resultando una disminucin del dimetro de las vas areas.
- La motilidad y secrecin gastro-intestinal son favorecidas con pequeas dosis, pero es muy
breve su duracin. Dosis altas estimula receptores nicotnicos de los ganglios autonmicos
y mdula adrenal; se incrementa presin sangunea y produce taquicardia.

b) Alcaloides colino-mimticos de presentacin natural.- la pilocarpina, muscarina y arecolina,


son alcaloides vegetales, ejercen efectos parasimpaticomimticos con mnima accin en
sitios nicotnicos. La pilocarpina se usa en medicina clnica.
USOS CLNICOS
* Pilocarpina
- Produce constriccin pupilar (miosis) por va sistmica o tpicamente al ojo. Solucin del 0.5 al 2%
instilacin en saco conjuntival en tratamiento de glaucoma.
- Estimula el esfnter muscular del iris y msculo ciliar del cristalino.
-Aumenta presin intraocular inicialmente y luego disminuye persistentemente.
* Arecolina
- Se usa como tenicida en dosis de 1 mg / k.p.v. en perros, V.O. en ayunas, (peligroso en gatos, no tiene
efectos).
TOXICOLOGA
Las dosis txicas producen clicos graves, diarreas y secreciones de las glndulas exocrinas.
Pupila contrada.
Disnea por constriccin de los bronquiolos y acumulacin de mucus en vas areas.
La hipotensin y extrema lentitud cardiaca, complicado con excesiva constriccin y secreciones
bronquiales, conducen a la muerte.
La arecolina y exposicin sistmica de pilocarpina estn contraindicadas en casos de animales con:
- fallos cardiacos,
- depresin o enfermedad del tracto respiratorio,
- clico espasmdico, y
- durante la gestacin.
La ATROPINA es un antdoto especfico de dosis txicas de pilocarpina, muscarina y arecolina.
Agentes Inhibidores de la Colinesteraza.

Compuestos que inhiben o inactivan a la colinesteraza y pseudocolinesteraza, indirectamente


intensifican la actividad de la Ach endgena; y tambin a todas las drogas biotransformadas por la
AChE

La fisostigmina, la neostigmina y el edrofonio son agentes anticolinestersicos que produce


inhibicin irreversible.

Los compuestos organofosforados como el disopropilfosfofluoridato (DFP) producen inhibicin


irreversible.
Drogas colinrgicas Parasimpaticomimticas

* Nitrato de Pilocarpina, USP, (hidrocloruro de pilocarpina, USP) Incrementa las


secreciones, en especial sudor, saliva y secreciones nasales. Se usa a nivel ocular,
produce miosis y disminuye la presin dentro del ojo en casos de glaucomas.
Dosis: anim. Adulto- V. oftlmica- 3 a 4 gotas de solucin al 1 a 2 % , 3 4 horas.
Animales tiernos, igual que adultos

* Cloruro de betanecol, USP, Accin similar a la Ach pero menos activa y menos txica.
Uso en tratamiento de distensin abdominal postoperatoria, retencin urinaria y
gstrica.
Dosis: anim. Adulto- V. O.- 10 a 30 mg./ 3 4 veces/da; S.C. 2.5 a 5 mg. en intervalos de
15 a 30 min., hasta 4 dosis.

Salicilato de fisostigmina, Inhibidor de la acetilcolinesteraza, prolonga la accin de la


Ach de las terminaciones nerviosas.
Se usa como gotas en tratamientos de glaucoma; indicado en tratamientos sistmicos
cuando sea necesario.
Dosis: anim. Adulto- V. oftlmica- 1 gota de solucin al 0.2 % varias veces /da,
oral, 1 a 2 mg/3 a 4 veces/da
Animales tiernos, igual que adultos.
* Metilsulfato de neostigmina, USP, accin similar a la fisostigmina, pero se prefiere
para restaurar peristalsis o tratar atona de vejiga. Ocular en glaucomas.
Dosis: anim. Adulto- V. oftlmica- 1 a 2 gotas de solucin al 5 %, oral IV, 0.25 a 0.5 mg/
3 veces/da Animales tiernos, igual que adultos.

* Cloruro de edrofonio, USP, se usa principalmente como antdoto el curare y otros


similares. Incrementa el tono muscular esqueltico.
Dosis: anim. Adulto- IM, IV 10 mg.
Animales tierno- IM, IV 1 a 5 mg.

* Yoduro de fosfolina, USP, Es un anticolinesteraza revertible y su efecto es mas


prolongado que la fidodtigmina o neostigmina. En casos de glaucomas.
Dosis: anim. Adulto- sol. oftlmica- 1 a 2 gotas de solucin 0.06% a 0.25%, 1 a 3 veces/da
animales tiernos, igual que en adultos.
Agentes Parasimpaticolticos

Son drogas que evitan que la Ach produzca sus efectos caractersticos en las
estructuras inervadas por los nervios parasimpticos post-ganglionares.

Inhiben los efectos de la Ach sobre las clulas del msculo liso que responden a la
Ach, pero que carecen de inervacin colinrgica.

Inhiben a la Ach en las estructuras particulares que estn inervadas por fibras
colinrgicas post-ganglionares simpticas. (glnd. Sudorparas, algunos vasos
sanguneos en los msculos esquelticos).

Tenemos:
ATROPINA.- es el prototpico agente bloqueante muscarnico, extraido de la planta
belladonna (Atropa belladona=mortal sombra de la noche), (Datura stramonium =
hierba hedionda de Jimson) y (Hyoscyamus niger=beleo negro).
De la Atropa belladona se extrae la Atropina y Escopolamina.
Efectos Farmacolgicos

SISTEMA SISTEMA SISTEMA MSCULO


NERVIOSO CARDIO- GASTRO- ESQUELE
CENTRAL VASCULAR INTESTINAL TICO
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

La nicotina alcaloidal es sumamente txica, estimula transitoriamente y


despus deprime gravemente al S. N. C. La muerte es debida a parlisis
respiratoria del diafragma y msculos torxicos; se produce por parlisis
descendente y bloqueo de despolarizacin de la unin neuromuscular del
msculo esqueltico.

La nicotina es absorbida a travs de la capa quitinosa de los insectos


despus de un rociado directo o despus de contactar con una superficie
rociada y stos mueren por parlisis de su S. N. C.
SISTEMA CARDIO-VASCULAR

Los nervios cardiacos estimuladores e inhibidores son activados por


pequeas cantidades de nicotina debido a la estimulacin de todos los
ganglios autonmicos. Como el nervio cardioinhibidor (vago) es
predominante, la respuesta a una pequea dosis, o la respuesta inicial
a una dosis grande de nicotina es una disminucin de la frecuencia del
pulso.
SISTEMA GASTRO - INTESTINAL

La nicotina activa los msculos lisos y glndulas secretoras del tracto


digestivo con los siguientes signos clnicos:
- salivacin excesiva,
- aumento de la secrecin gstrica,
- vmito,
- aumento de la peristalsis, y
- defecacin.
MSCULO ESQUELETICO

La nicotina estimula inicialmente los receptores nicotnicos de la placa


motora y en grandes dosis produce una parlisis muscular despolarizante.
Este efecto ha sido usado en intentos de inmovilizar los animales salvajes
para su captura.
Toxicidad

La ingestin accidental de la solucin al 40% de sulfato de nicotina, da lugar


a una aguda toxicosis caracterizada por:
- excitacin, hiperpnea, salivacin, irregularidades en la frecuencia del
pulso, diarrea y mesis en aquellas especies que vomitan.

Luego de esta fase estimuladora se produce una fase depresiva


caracterizada por:
- incoordinacin, taquicardia, disnea, coma y muerte por parlisis
respiratoria.
Agentes Bloqueantes Ganglionares Sintticos

La nicotina no es usada en clnica de animales o en humanos como


bloqueador ganglionar por que activa los sitios nicotnicos antes de que
se produzca el bloqueo y debido a que afecta funciones de varios
tejidos por todo el cuerpo.

Dentro de los agentes bloqueantes se consideran al:


- hexametonio, pentametonio, clorisondamina, pentolinio, trimetidino y
azametonio
- los bis-cuaternarios y los no bis-cuaternarios tenemos:
los iones de tetratilamonio, la mecamilamina y la pempidina.
Agentes Bloqueantes Neuromusculares

La primera droga en descubrirse fue el curare que es una mezcla alquitranoide de


material vegetal.
Se usa como veneno en la selva sudamericana (tribus) en la punta de las flechas,
dardos, y lanzas.

Agentes Agentes
bloqueantes bloqueantes
neuromusculares neuromusculares
competitivos despolarizantes
Agentes
bloqueantes
neuromusculares
competitivos

Las drogas curarides no despolarizantes paralizan los msculos


esquelticos debido al bloqueo neuromuscular.
Estos agentes interactan con los receptores colinrgicos nicotnicos
de las clulas musculares esquelticas y las tornan as inaccesibles a
la funcin transmisora de la Ach.
Se produce parlisis flccida.
La conductibilidad axnica y la respuesta a la estimulacin directa del
msculo son bloqueadas por los agentes del curare.
Agentes
bloqueantes
neuromusculares
despolarizantes

La succinilcolina y el decametonio elicitan fasciculaciones musculares


transitorias antes de causar parlisis neuromuscular.
Esto es debido a la despolarizacin inicial de la placa motora terminal y est
caracterizado en el animal intacto por contracciones musculares
asincrnicas de la cabeza, tronco y miembros.
La fasciculacin no se presenta siempre en los animales anestesiados.
Bloqueadoress colinrgicas Parasimpaticolticos

Belladona, planta de la que se obtienen tres alcaloides: Atropina, hiosciamina y


escopolamina. El mas usado es la Atropina. No tiene diferencia con los otros.
* Efectos
-Insensibilizan los tejidos a la Ach paralizando los efectos sobre nervios parasimpticos.
- El tubo gastrointestinal se relaja y disminuye la peristalsis y el tono muscular, uso
antiespasmdico en clicos.
- Relaja msculos de bronquios acompaado de menor secrecin nasal, faringea y
bronquial.
* Envenenamiento
- Los indicios son:
Cefalalgia Sequedad de garganta y piel
Pupilas dilatadas Enrojecimiento de la piel con posible eritema
Visin disminuida Se eleva T por disminucin de la transpiracin
Pulso acelerado
Antdotos
Parasimpaticomimticos (pilocarpina)

Dosis: anim. Adulto- V. oftlmica- 3 a 4 gotas de solucin al 1 a 2 % , 3 4 horas.


Animales tiernos, igual que adultos
Antdotos
- Parasimpaticomimticos (pilocarpina)
- Lavado gstrico cido tnico (t)
- Sonda para evitar la reabsorcin del frmaco en orina.
- Tratamientos de sntomas (fiebre, respiratorios)

Dosis: anim. Adulto- SC 0.5 mg de atropina cada 4 a 6 horas; 0.6 mg de escopolamina


cada 4 a 6 horas; 0.5 mg de hiosciamina cada 4 a 6 horas.

Otros
- Combinacin de bronuro de clidinio y clordiacepxido- adultos(oral)1 cap/4 veces/da.
- Bromuro de Metantelina, USP- adultos (oral) 50 mg /4 veces/ da.
- Bromuro de propantelina, USP- adultos (oral) 15 mg/ 4 veces/ da.
- Clorhidrato de Oxifenciclimina, USP-adultos (oral) 10 mg/ 4 veces/ da.
- Cloruro de Tridihexetilo, USP- adultos (oral) 25 mg/ 4 veces/ da