FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA DE PREGRADO

SINERGISMO Y ANTAGONISMO. AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE

RECEPTORES ADRENRGICOS.

PROFESOR :

ALUMNA :

GRUPO :

FECHA :

LIMA PER

2013
 SINERGISMO Y ANTAGONISMO

EXPERIMENTO N 1: Sinergismo Cocana - Adrenalina

Materiales y Mtodos

Frmacos: Cocana, Clorhidrato, Solucin al 1 % / Adrenalina solucin al 1%

Especie: 1 Conejo albino grande por mesa

Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. Jos Mujica, Ing. Yelinna Pulliti,
Dept. of Medicine and Dept. of Electronic Engineering, San Martin de
Porres University.

Metodologa: Trabajo en mesa de laboratorio

Procedimiento: Exponer las pupilas de un conejo a un mismo grado de iluminacin, para

no alterar el reflejo fotomotor. Abrir los parpados de los conejos con los dedos pulgar e
ndice de la mano izquierda y con la mano derecha, acerca una regla graduada, evitando
el contacto con las pestaas y determinar el dimetro pupilar en ambos ojos, como datos
basales.

Luego aplicar en el saco conjuntival derecho 2 gotas de la solucin de cocana al 1%,

evitando el escape de la sustancia, durante 1 minuto, diez minutos despus, medir
nuevamente el dimetro de la pupila derecha, e instilar en ambos sacos conjuntivales, 2
gotas de adrenalina en sol. Al 1 %. De modo que al final el ojo derecho habr recibido
ambas drogas.

Cinco minutos despus de ltima aplicacin medir ambas pupilas y analizar los
resultados.

Resultados

Basal Cocana Epinefrina Observaciones

Cambio Cambio
Ojo Dimetro de 5 7 8 Al administrar las 2 drogas
derecho la pupila observamos un aumento
(cocana + (mm) del dimetro de las pupilas
epinefrina) en forma escalonada
(midriasis)
Reflejo +++ + +++ Con la cocana hay un
Corneal retardo fotomotor presente,
en cambio en la Epinefrina
esta ausencia los reflejos
corneal y fotomotor.
 Saco - +++ +++ De estar normal (rojizo y
conjuntival blanco) en forma basal; con
la cocana y epinefrina, en
ambos casos se puso
blanquecino y seco
ligeramente hmedo
Ojo Dimetro de 5 6 7 Amento del dimetro pupilar
izquierdo la pupila en forma escalonada
(Epinefrina (mm)
) Reflejo +++ +++ + Con la epinefrina ya no
Corneal estaba ausente se present
de forma retardada
Saco - + +++ En el caso de la cocana se
conjuntival puso rosado con poca
humedad, y con la
epinefrina fue un color
blanquecino y seco

Intensidad de efectos

Reflejo corneal
Presente -
Retardado (fotomotor presente) +
Retardado (fotomotor ausente) ++
Ausente +++

Saco conjuntival
Normal (rojizo y hmedo) -
Rosado y/o moteado +
Rosado y menor humedad ++
Blanquecino y seco +++

Discusin

Vemos que la cocana y la adrenalina presentan un sinergismo de potenciacin. Al

administrar las drogas una en cada ojo por separado, observamos que la cocana produce
una midriasis notoria y que la adrenalina sola tambin produce el mismo efecto con el
mismo dimetro en la cocana y la epinefrina en nuestro experimento. La cocana acta
como un anestsico local utilizado. En medicina, por lo tanto al aplicarse inicialmente en el
conejo solo producir un efecto anestsico en el ojo, tambin es un simpaticomimtico
indirecto que a travs de su metabolito benzoilecgonina estimula al msculo radial del iris
y produce midriasis, su mecanismo de accin consiste en unirse a las protenas
transportadoras de serotonina, dopamina y noradrenalina, bloqueando su receptacin a
nivel del terminal pre sinptico. La epinefrina acta sobre los receptores alfa-1 del
msculo radial del iris produciendo midriasis. Podemos manifestar que en el ojo que solo
le administraron adrenalina y al que le administraron cocana obtuvieron una midriasis
muy similar, no se bloque a la protena recaptadora de la epinefrina NET (donde acta la
cocana), lo cual podra causar una mayor actividad de esta protena, provocando una
mayor recaptacin de adrenalina a la membrana pre sinptica reduciendo la totalidad de
la epinefrina en el espacio sinptico, por lo que se evidencia un efecto similar de la
administracin de la adrenalina sola en comparacin, de la cocana sola.
El mecanismo de accin de la cocana permite la permanencia por ms tiempo de la
noradrenalina en la hendidura sinptica al inhibir la recaptacin de la catecolaminas a la
neurona pre sinptica.
Al administrar, al ojo que solo tiene cocana, adrenalina (ojo derecho). La adicin de
adrenalina en el ojo del conejo luego del efecto de la cocana, se potencia y el efecto
simptico es mayor, en comparacin con agregar solo adrenalina. Este aumento de
epinefrina provoca que el reflejo corneal regrese a su estado basal, ya que al administrar
adrenalina y cocana a la vez, se produce un aumento del neurotransmisor y bloqueo de
la protena recaptadora de adrenalina, lo cual genera un mayor aumento del nmero de
adrenalina en el espacio sinptico, potenciando la respuesta a la neurona post sinptica
aumentando la midriasis an ms de lo que estaba solo con cocana, y el saco conjuntival
queda blanquecino y algo hmedo.
El efecto simptico producido en el experimento, es la contraccin del msculo radial del
iris, por lo tanto la apertura mayor del iris (midriasis).
Con respecto del reflejo corneal, al administrar solo cocana, se evidencia este reflejo
poco retardado, debido a que la cocana es un anestsico, por lo que retarda la
transmisin sinptica del V par craneal y por lo tanto la transmisin del efecto al VII par
craneal que sera la contraccin del msculo orbicular de los prpados; pero el reflejo
fotomotor s se manifest, ya que se produjo la midriasis inducida por la droga. El efecto
de la adrenalina sola se mostr igual al de la cocana. La administracin de las dos drogas
manifest una ausencia del reflejo corneal por el sinergismo producido.

Conclusin

Demostramos el sinergismo presente entre la cocana y la adrenalina generando una

respuesta activadora del SNC, en presencia de receptores adrenrgicos alfa. Al mismo
tiempo, se describen los efectos por parte de este sinergismo como potenciadores del
SNC, causando, tanto a nivel experimental como terico, aumento del dimetro de la
pupila (midriasis), reflejo corneal retardado fotomotor presente, y presencia de
vasoconstriccin a nivel del saco conjuntival, generando prdida de hidratacin y de
vascularizacin.

Adems, se resalta en base a este experimento, que la accin combinada de drogas

como es el caso del sinergismo, modifica la accin del otro frmaco aplicado de forma
potenciadora, tambin llamado de sper sensibilidad, donde una droga inactiva en un
sentido (cocana) es capaz de aumentar la respuesta farmacolgica de otro frmaco
(adrenalina) que es activo en funcin. Al aplicar este tipo de mecanismo, se pueden
obtener las ventajas como es el caso de la disminucin de dosis, sustituyndolo por un
frmaco potenciador y evitando los efectos adversos que provocara una sobredosis del
frmaco.
EXPERIMENTO N 2: Antagonismo fisiolgico

Materiales y Mtodos

Frmacos: Estricnina, Sulfato, solucin al 1 % / Diazepam, sol 10 mg. En 2 ml.

Especie: 2 ratones blancos de 25 a 30 g de peso

Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. Jos Mujica, Ing. Yelinna Pulliti,
Dept. of Medicine and Dept. of Electronic Engineering, San Martin de
Porres University.

Metodologa: Trabajo en mesa de laboratorio

Procedimiento: A un ratn se le inyectara previamente Diazepam a la dosis de 10 mg/kg

de peso por va intraperitoneal, dos minutos despus se le administrara sulfato de
estricnina, se observar en el software.

Resultados

Ratn Frmacos Dosis Periodo de Intensida Observaciones

N mg ml latencia d del
(marca) (segundos) efecto
1 Estricnina 0.054 0.054 21 ++++ Convulsin,
contraccin de los
msculos
respiratorios
(parlisis).
2 Estricnina 0.354 0.114 41 +++ Pocas
+ convulsiones, pata
Diazepam recogida, Sedante.

Intensidad de efectos:

Sin efecto -
Hiperreflexia +
Convulsiones ++
Coma +++
Parlisis respiratoria ++++

1.8mg ------- 1000g 10 mg ------- 1000g

X mg ------- 30g x =0.054 mg X ------- 30g x = 0.3 mg
1000mg ------ 1000ml 10 mg ------- 2ml
0.054mg ------ X ml = 0.054ml 0.3 mg ------- X x = 0.06 ml

Discusin

La estricnina es un alcaloide que interacta con los receptores glicinrgicos post

sinpticos de las motoneuronas del asta anterior de la mdula espinal, siendo un
antagonista competitivo y selectivo de la glicina (inhibidor de las motoneuronas). Al ratn
administrado solo con estricnina, evidenci convulsiones, aumento del tono muscular,
hiperventilacin e hiperflexin en las extremidades (pata estirada), y luego la muerte
(parlisis respiratoria). La estricnina al competir selectivamente por los receptores
glicinrgicos inhibe el efecto del inhibidor de las motoneuronas (glicina), por lo que no hay
quien detenga a estas motoneuronas, entonces se manifiesta una reaccin sobre
expresada de contraccin muscular. Vemos que este resultado tuvo un periodo de
latencia corto (21min), indicando la alta toxicidad de esta droga.
Pero al administrar estricnina ms diazepam juntos, se observan similares resultados pero
de menor intensidad, ya que el ratn present taquipnea, convulsiones (ms leves) y
sigui con vida (coma) con una apariencia como si estuviera sedado. El diazepam al
inhibir lo efectos polisinpticos disminuye los estmulos de la mdula espinal, en donde
acta en sinapsis GABA. Observamos este efecto antagonista cuando el ratn se quiere
levantar pero no puede por las fuertes contracciones, y al final mostr la pata recogida,
signo de la no hiperreflexia que evidenci el primer ratn.

Conclusin

Como no vimos en si el experimento, podemos sacar nuestras conclusiones diciendo que

hubo un efecto antagonista entre la estricnina y diazepam reduciendo el efecto de
toxicidad, porque como vimos el efecto solo de la estricnina es intenso con un periodo de
latencia muy corto llegando lo que lo hace ms toxico, llegando hasta convulsiones y
terminando con una parlisis respiratoria. Mientras que al agregarle a esta estricnina,
diazepam vimos cmo el periodo de latencia fue mayor pero la intensidad fue menor por
tu poca toxicidad siendo la dosis mayor.
 AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ADRENRGICOS

EXPERIMENTO N 1: Efectos de los simpaticomimticos y simpaticolticos, sobre

la FC y la PA.

Materiales y Mtodos

Frmacos: Pentobarbital sdico sol. Al 6.5% / Epinefrina sol. 0.1% / Etilefrina, sol. 1% /
Nicotina sol. 5% / Terazosina sol. 5%

Especie: Cerdo de 11 kg.

Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. Jos Mujica, Ing. Yelinna Pulliti,
Dept. of Medicine and Dept. of Electronic Engineering, San Martin de
Porres University.

Metodologa: Tarea y demostracin en mesa de laboratorio, simulacin en software.

Procedimiento: Se procedi a pesar un cerdo, seguidamente se anestesio el mismo, con

la administracin venosa del pentobarbital sdico, en dosis de 30 mg/kg. Estando el
animal en estado de anestesia, se procedi a canalizar la arteria cartida, en donde se
conect una sonsa y un nanmetro de mercurio, para la obtencin del registro de la
presin arterial. Asimismo se rasuraron las patas traseras y la delantera derecha, en las
mismas que se colocaron electrodos, que sirvieron de enlace para una mquina de
electrocardiografa, que permiti el registro de la frecuencia cardiaca. Realizado todo el
procedimiento antes descrito, se realizaron dos maniobras y se midi la PA y la FC, estas
fueron oclusin de la cartida por 30 segundos y asfixia por 45 segundos. Seguidamente,
previo basal, se administr las sustancias de experimentacin y se registr la PA y FC,
cuyos resultados se encuentran en la tabla de resultados del experiemento. La secuencia
y sustancias administradas fueron las siguientes:

1. Epinefrina 0.005 mg/kg, va endovenosa

2. Nicotina 0.3 mg/kg, va endovenosa
3. Etilefrina 0.05 mg/kg, va endovenosa
4. Terazosina 0.2 mg/kg; va endovenosa

Para el informe correspondiente, se presentara la tabla de resultados, completando las

dosis administradas de las sustancias en miligramos y en mililitros.
Resultados

Tabla de resultados del experimento n1, Efectos de los simpaticomimticos y

simpaticolticos, sobre la FC y la PA.
Droga Dosis PA (mmHg) FC (latidos/min)
mg ml Basal Cambio Basal Cambio
Pentobarbital 330 7.33 ------ ------- ------- -------
sdico
Oclusin de ------- -------- 100 110 110 150
la cartida
Asfixia ------- -------- 110 130 90 140
Epinefrina 0.055 0.55 100 160 160 130
Nicotina 3.3 0.66 140 150 160 180
Etilefrina 0.55 0.55 125 140 205 200
Terazosina 2.2 0.44 140 40 220 50

Ejemplo: Pentobarbital sdico

30mg ------- 1kg 6500 mg ------- 1000 ml
X mg -------- 11 kg x = 330mg 330 mg ------- X x = 7.33 ml

Discusin

Con el Pentobarbital sdico como anestsico general se observa que no se tomaron la PA

y la FC, porque en la anestesia se aprovech en poder canalizar la arteria carotidea para
poder medir la PA con un manmetro de mercurio y tambin le pusieron electrodos para
un electrocardiograma y poder registrar la FC.
Vemos que en la oclusin de la arteria cartida se evidenci un aumento de la presin
arterial debido a que cuando se ocluyen ambas arterias cartidas se reduce la presin del
seno carotideo, como consecuencia, los barorreceptores del seno carotdeo se inactivan
porque no llega sangre y no pueden distender, por lo que se pierde el efecto inhibidor del
rea vasodilatadora del centro vasomotor, haciendo que se active el rea vasoconstrictora
bilateral de la parte superior del bulbo, desde donde salen fibras a la medula espinal que
excitan al sistema nervioso simptico para que libere noradrenalina, la cual produce
vasoconstriccin perifrica e incremento de la RVP, lo que eleva la presin arterial
(conocida como va refleja).
Al ocasionar la asfixia, se producir una disminucin de la PO2 y de la concentracin de
O2 arterial, activando o estimulando a los quimiorreceptores que se ubican en el seno
carotdeo. Estos quimiorreceptores envan seales a travs de sus fibras aferentes al
nervio glosofarngeo por medio del nervio de Hering, y gracias al IX par craneal el
estmulo llega hasta la zona respiratoria dorsal del bulbo especficamente a un grupo de
neuronas, llamada zona quimiosensible.
Adems se produce una hipercapnia por la acumulacin de CO2, incrementando su
concentracin en la sangre, lo cual estimula directamente a la zona respiratoria dorsal del
bulbo (zona quimiosensible), lo que aumenta la fuerza de las seales inspiratorias y
espiratorias de los msculos respiratorios.
La asfixia produce la hipercapnia e incremento de los H+ sanguneos, por lo que el pH de
la sangre se vuelve cido, y todo ello lleva a la acidosis respiratoria e hipoxia grave.
El centro vasomotor se excita, y este por va centrifuga provoca una vasoconstriccin
refleja de las arterias perifricas elevando la presin arterial.
Por otro lado se puede estimular los quimiorreceptores articos, excitndose sus fibras
nerviosas aferentes que ascienden a travs de los vagos hasta la zona respiratoria dorsal
del bulbo. Es decir que transmiten seales al centro respiratorio para ayudar a regular la
actividad respiratoria.
La epinefrina va actuar sobre los receptores -1, se encuentran en los vasos sanguneos,
que producen vasoconstriccin. Los receptores -2, se encuentra en la membrana
presinptica del SNC relacionados con el centro vasomotor, que producen disminucin de
la presin arterial; adems se encuentra en los vasos sanguneos. Tambin acta sobre
receptores -1, se encuentran a nivel del miocardio, producen inotropismo y
cronotropismo positivo. Los receptores -2, se encuentran a nivel de los vasos
sanguneos, producen vasodilatacin.
En el cerdo se produce el fenmeno de apnea adrenalnica, que es un paro respiratorio
transitorio a partir de los barorreceptores del seno carotideo producido por un incremento
de la PA, y por el contrario disminucin de la FC; todo esto debido a la administracin de
adrenalina por va EV.
La nicotina tiene efectos duales, irregulares y desfavorables, por una estimulacin de los
ganglios simpticos, se descarga noradrenalina y se produce una vasoconstriccin
muscular, por lo que se observa una hipertensin y taquicardia.
Al administrar etilefrina en el cerdo se puede presentar un ajuste en los barorreceptores,
como la etilefrina acta sobre los receptores -1 produciendo una subida de la presin
arterial, se activan los barorreceptores (estiramiento), produciendo inhibicin de la
descarga simptica, tratando de disminuir la vasoconstriccin perifrica y la frecuencia
cardiaca.
La terazosina es un bloqueador de los receptores -1 por lo que produce vasodilatacin
arteriolar y venosa, disminuyendo la presin arterial.

Conclusin

En comparacin de lo basal y el cambio posterior de la oclusin de la arteria cartida,

asfixia, epinefrina, nicotina y Etilefrina nos muestra un incremento de la presin arterial.
Todo lo contrario sucede con la Terazosina que presenta una gran reduccin de la presin
arterial.
Un aumento de la frecuencia cardiaca se observa en la oclusin de la arteria cartida,
asfixia y nicotina. Mientras que la epinefrina, etilefrina y terazosina muestran una
reduccin de la frecuencia cardiaca.
EXPERIMENTO N 2: Efecto a dosis escalonada de frmacos adrenrgicos y

antiadrenrgicos.

Materiales y Mtodos

Frmacos: Estricnina, Sulfato, solucin al 1 % / Diazepam, sol 10 mg. En 2 ml.

Especie: Rata de 250 g

Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept of Pharmacology,

University of Amsterdam.

Metodologa: Tarea y demostracin en mesa de laboratorio, simulacin en software.

Procedimiento: Se procedi a anestesiar a una rata, administrndole Pentobarbital

sdico, dosis de 50 mg/kg. Acto seguido se procedi a tomar la medicin de los basales
de la presin arterial y la frecuencia cardiaca. Se realiz la medicin de la PA
extracorpreamente, en la cola del roedor, como describe el mtodo de Riva-Rocci. La FC
fue captada por medio de electrocardiografa. Seguidamente, previo basal, se administr
las sustancias de experimentacin y se registr la PA y FC, cuyos resultados se
encuentran en la tabla de resultados del experimento. La secuencia y sustancias
administradas, fueron las siguientes:

1. Epinefrina en dosis de 1, 3, 6, 12, 24, 48 y 96 nmol/kg, va endovenosa.

2. Norepinefrina en dosis de 1, 3, 6, 12, 24, 48 y 96 nmol/kg, va endovenosa.
3. Isoproterenol en dosis de 1, 3, 6, 12, 24, 48 y 96 nmol/kg, va endovenosa.
4. Fenilefrina en dosis de 1, 3, 6, 12, 24, 48 y 96 nmol/kg, va endovenosa.
5. Histamina en dosis de 1, 3, 6, 12, 24, 48 y 96 nmol/kg, va endovenosa.

Para el informe correspondiente, se presentara la tabla de resultados, completando las

dosis administradas de las sustancias en miligramos y en grficos de ejes X/Y.

Tabla de resultados del experimento n2, Efecto a dosis escalonada de frmacos adrenrgicos y antiadrenrgicos.

Presin arterial Frecuencia cardiaca

(mmHg) (latidos/minuto)
Droga Dosis
(mg) Basal Medicin 1 Medicin 2 Basal Medicin 1 Medicin 2
A un 1 minuto A los 2 minutos A 1 minuto A los 2
post post post minutos post
administracin administracin administracin administracin
Pentobarbital 12.5 ------- ------- ------- ------- ------- -------
sdico

Epinefrina 1 2.5x10(-7) 100 90 80 170 180 190

nmol/kg

Epinefrina 3 7.5x10(-7) 100 125 90 170 220 180

nmol/kg
Epinefrina 6 1.5x10(-6) 100 140 90 170 240 195
nmol/kg

Epinefrina 12 3x10(-6) 100 155 90 170 250 205

nmol/kg

Epinefrina 24 6x10(-6) 100 160 80 170 250 200

nmol/kg

Epinefrina 48 1.2x10(-5) 100 175 95 170 255 230

nmol/kg

Epinefrina 96 2.4x10(-5) 100 180 90 170 260 230

nmol/kg

Norepinefrina 2.5x10(-7) 100 115 105 160 158 158

1 nmol/kg

Norepinefrina 7.5x10(-7) 100 140 125 160 160 160

3 nmol/kg

Norepinefrina 1.5x10(-6) 100 155 125 160 170 155

6 nmol/kg

Norepinefrina 3x10(-6) 100 180 160 160 170 180

12 nmol/kg

Norepinefrina 6x10(-6) 100 190 170 160 175 180

24 nmol/kg

Norepinefrina 1.2x10(-5) 100 200 175 160 190 195

48 nmol/kg

Norepinefrina 2.4x10(-5) 100 210 160 160 200 200

96 nmol/kg

Isoproterenol 2.5x10(-7) 100 80 130 170 180 230

1 nmol/kg

Isoproterenol 7.5x10(-7) 100 80 130 170 200 260

3 nmol/kg

Isoproterenol 1.5x10(-6) 100 75 140 170 240 275

6 nmol/kg

Isoproterenol 3x10(-6) 100 75 135 170 200 240

12 nmol/kg

Isoproterenol 6x10(-6) 100 75 140 170 210 280

24 nmol/kg

Isoproterenol 1.2x10(-5) 100 70 140 170 280 285

48 nmol/kg

Isoproterenol 2.4x10(-5) 100 70 140 170 230 285

96 nmol/kg

Fenilefrina 1 2.5x10(-7) 100 115 105 170 175 170

nmol/kg

Fenilefrina 3 7.5x10(-7) 100 110 100 170 170 172

nmol/kg

Fenilefrina 6 1.5x10(-6) 100 120 100 170 170 170

nmol/kg

Fenilefrina 12 3x10(-6) 100 130 105 170 165 170

nmol/kg

Fenilefrina 24 6x10(-6) 100 140 105 170 170 165

nmol/kg

Fenilefrina 48 1.2x10(-5) 100 150 100 170 165 165

nmol/kg
Fenilefrina 96 2.4x10(-5) 100 165 105 170 160 165
nmol/kg

Histamina 1 2.5x10(-7) 100 75 80 155 160 160

nmol/kg

Histamina 3 7.5x10(-7) 100 55 75 155 170 160

nmol/kg

Histamina 6 1.5x10(-6) 100 40 75 155 170 168

nmol/kg

Histamina 12 3x10(-6) 100 30 75 155 180 170

nmol/kg

Histamina 24 6x10(-6) 100 30 80 155 170 165

nmol/kg

Histamina 48 1.2x10(-5) 100 30 90 155 190 200

nmol/kg

Histamina 96 2.4x10(-5) 100 25 90 155 190 210

nmol/kg

Por ejemplo:

Epinefrina 1nmol/kg

1 nmol ------ 1000g 183,204 g/mol 10-

9mol/kg*183,204g/mol*0.25kg=45.801*10-9g 45.801*10-9g => 45.801*10-6mg

X nmol ------ 250g x=0.25nmol

10(6) nmol ------- 1mg

0.25 nmol -------- X x=2.5*10(-7)

Resultados

Adrenalina
 300
PA (mmHg) a 1
250 min
PA (mmHg) a
200 2min
FC (latidos/min)
150 a 1 min

100 FC (latidos/min)
a 2 min
50 PA (basal)

0 FC (basal)
0 50 100 150

En la grfica se muestra un aumento tanto de la frecuencia cardiaca como de la presin

arterial pero en el primer minuto, porque en el segundo minuto baja la PA, debido a que la
epinefrina es uno de los frmacos vasopresores ms potentes que se conocen. Los
mecanismos que explican el incremento de la presin arterial y frecuencia cardiaca
causado por la epinefrina son: inotropismo positivo, cronotropismo positivo y
vasoconstriccin en muchos lechos vasculares. Los dos primeros tienen como receptor -
1 y el ltimo, al receptor -1. Adems se observa que al seguir aumentando la dosis, la
frecuencia cardiaca y la presin arterial no incrementan de forma brusca, esto debido a
que existe un nmero limitado de receptores, los cuales se estn sobresaturando pero no
incrementando.

Norepinefrina

300

250 PA (mmHg) a 1min

PA (mmHg) a 2 min
200

FC (latidos/min) a 1
150 min
FC (latidos/min) a 2
min
100
PA (basal)

50 FC (basal)

0
0 50 100 150
En esta grfica observamos que hay un incremento tanto de la presin arterial como de la
frecuencia cardiaca, pero al compararla con el grfico anterior, nos damos cuenta que el
aumento de la frecuencia cardiaca es menor en la Norepinefrina que en la epinefrina, pero
ocurre todo lo contrario con respecto a la presin arterial que es mayor al de la adrenalina,
despus de los 2minutos tampoco regresa a su estado normal la PA.
Las acciones farmacolgicas de la Norepinefrina y la epinefrina han sido comparadas de
manera extensa in vivo e in vitro. Ambos frmacos son agonistas directos en las clulas
efectoras y sus acciones difieren sobre todo en su eficacia para estimular a los receptores
y 2. Son equipotentes, en sentido general, para estimular los receptores 1. La
Norepinefrina es un agonista potente y escasa su accin en los receptores 2: sin
embargo, es un poco menos potente que la epinefrina en los receptores de casi todos
los rganos.

Isoprotenol

300

250
PA (mmHg) a 1 min

200 PA (mmHg) a 2 min

FC (latidos/min) a 1
150 min
FC (latidos/min) a 2
min
100 PA (basal)

FC (basal)
50

0
0 50 100 150

En el grfico se puede apreciar un descenso de la presin arterial al primer minuto, pero

la frecuencia cardiaca aumenta muy por el contrario, desde el primer minuto y con el
tiempo sigue aumentando. El descenso de la PA es paulatino conforme se va
incrementando las dosis pero a partir del segundo minuto la PA sube ms de lo que
estaba basalmente. El Isoproterenol es un potente agonista del receptor no selectivo,
con muy poca afinidad por los receptores . En consecuencia, ejerce potentes efectos en
todos los receptores y prcticamente no los tiene en los receptores . Este frmaco
disminuye la resistencia vascular perifrica, sobre todo en msculos de fibra estriada,
pero tambin en los lechos vasculares renales y mesentricos. Disminuye la presin
diastlica pero no la sistlica. El gasto cardiaco aumenta por los efectos inotrpicos y
cronotrpicos positivos, lo cual no se manifiesta en la grfica.

Fenilefrina

200

180

160 PA (mmHg) a 1 min

140
PA (mmHg) a 2 min
120
FC (latidos/min) a 1
100 min
FC (latidos/min) a 2
80 min

60 PA (basal)

40 FC (basal)

20

0
0 50 100 150

En el grafico podemos ver que en el caso de la PA en el primer minuto tuvo un ascenso

brusco; pero pasando ese primer minuto, ya en el segundo minuto la PA regresa casi a
los mismos valores de cuando estaba basalmente. Mientras que en la frecuencia
cardiaca, en vez de subir como en los casos anteriores, en este caso bajo (pero mucho),
se mantuvo cerca al nivel basal.

Esto se debe a que la Fenilefrina es un agonista -1 selectivo (es decir estimula de

manera selectiva los receptores -1) usado principalmente como descongestivo y como
un agente para dilatar la pupila e incrementar la presin arterial como podemos ver en la
grfica.

Tras la administracin de fenilefrina de forma tpica sobre la mucosa nasal, acta

directamente sobre receptores alfa-1, dando lugar a una vasoconstriccin de
las arteriolas, disminuyendo el contenido de sangre y la hinchazn de la mucosa, lo que
produce un efecto descongestionante de las vas nasales. La fenilefrina se comporta
ligeramente como un agonista adrenrgico indirecto, estimulando la liberacin de la
noradrenalina de sus vesculas, lo que potencia los efectos adrenrgicos.

Histamina

250

PA (mmHg) a 1
200 min
PA (mmHg) a 2
min
150
FC (latidos /min)
a 1 min
FC (latidos/min) a
100
2 min
PA (basal)
50
FC (basal)

0
0 50 100 150

El grfico muestra una disminucin de la presin arterial de una forma abrumadora sobre
todo en el primer minuto, en el segundo minuto ya va regresando a su estado basal; en
cambio la frecuencia cardiaca aumenta de forma ms moderada. La histamina es un
vasodilatador, por interaccin de los receptores H1 y H2 que estn distribuidos en todos
los vasos de resistencia y casi todos los lechos vasculares. Se pueden distinguir
respuestas cuantitativas distintas cuando los receptores son activados por separado. Los
receptores H1 tienen ms afinidad por la histamina y medan la dilatacin por el xido
ntrico cuyo comienzo es rpido y leve. En cambio los receptores H2 que estimula la va
adenosn monofosfato cclico (AMPc) proteincinasa A en msculo liso, origina una
dilatacin que surge con ms lentitud y dura ms tiempo. Tambin presenta inotropismo y
cronotropismo positivos, los cuales no se manifestaron en el grfico.

Bibliografa

- Goodman & Gilman, Las bases farmacolgicas de la Teraputica, 12 ed., Mxico:

Mc Graw Hill, 2012
- Bertram G. Katzung, Farmacologa bsica y clnica, 11 ed, Mxico: Mc Graw Hill,
2010.