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ALCALIDES:

GENERALIDADEEASPECTOSBSICOS

Prof.Me.CludioLusVenturini
2016
Definio
Origemetimolgica:ALCALIDES
rabe:Alkaly
Soda,Denominaovulgardaplantadaqualasodafoioriginalmenteobtida
Grego:eidos
Forma,Semelhante
WalterMeissner
Comolcali(1819)
Compostosbsicosdeorigemnaturalqueapresentam NITROGNIOnasua
estrutura
Substncias naturais (Plantas) caracterizadas principamente pela
presena de um N heterocclico, que pode se apresentar como
amina secundria, terciria, amida ou sal de amnio quaternrio
Definio
Mescalina
Efedrina

Nitrognioprimrio

Boldina NitrognioSecundria
Berberina

Nitrogniotercirio Nitrognioquaternrio
Definio
Noexisteumadefiniouniversal
Grupoheterogneodecarterbsicoequeapresentaacentuadaao
farmacolgicaemanimais
So compostos nitrogenados farmacologicamente ativos e so
encontrados predominantemente nas angiospermas(BESSA;
TERRONES; SANTOS, 2007)
Noseparaalcaloidespropriamenteditosdeaminascomplexasdeocorrncia
Natural

Pequenas doses podem servir como


medicamentos, e em doses maiores so txicos
Definio ALCALIDES

Substncia orgnica, de origem natural, cclica,


contendo um nitrognio em um estado de
oxidao negativo e cuja distribuio limitada
entre os organismos vivos. (PELLETIER, 1988)
Exclui compostos nitrogenados como aminas simples,
aminocidos, peptdeos, protenas, cidos nuclicos,
nucleotdeos, etc

S.WilliamPelletier
Definio

R = CH3, vimblastina
R = CHO, vincristina

2005
Vimblastina (US$25.520,00/g)
Triptafano
Vincristina (US$ 6.846,00/g)
Definio Difcil separao entre alcaloides
e aminas complexas

Adrenalina
(Epinefrina)
Efedrina
Definio...finalmente
Composto orgnico, de origem natural e distribuio
restrita, que contem um ou mais tomos de
nitrognio, geralmente em um anel heterocclico, na
maioria das vezes de natureza bsica e com elevada
atividade farmacolgica especfica
Pardeeltronsnocompartilhado
(BasedeLewis)

Morfina
tomodeNitrognio

Anelheterocclico
NOMENCLATURA
Noexisteumasistematizao.
TematerminaoemINA 3. Deacordocomonomevulgar
Alcaloide ERGOTAMINA
1. Deacordocomaespcie
Ex.:
Claviceps purburea
Ergot ouesporodecenteio
AlcaloideEFEDRINA 4. Deacordocomaatividadefarmacolgica
Ephedra sp Alcaloide EMETINA
AlcaloideATROPINA Aoemtica
Atropabeladona 5. Deacordocomopesquisador
Alcaloide MORFINA
AlcaloideCOCAINA Papaver somniferum
Erythroxylon coca Morfeu :Deusgregodossonhos
2. DeacordocomoGenero Alcaloide NICOTINA
Alcaloide PAPAVERINA JeanNicot
Papaver somniferum Embaixadorfrancs
Genero:PAPAVER
ALCALIDES:Histria AlcaloidesTropnicos

Alucingeno

Atropina,
Hiosciamina,
Escopolamina,
Escopina,
Mandragorina
Mandragora officinarum
(Solanaceae)
Parte usada: Raiz

Utilizada no Egito h 3500 anos


Na Grcia antiga considerado um poderoso afrodisaco e potencializador da fertilidade
Suas propriedades afrodisacas so descritas na Bblia em Gnesis (30:15) e Cantares (7:13).
Mencionado no Alcoro e estritamente proibido
Consta de muitos preparados MGICOS (Planta demonaca)
Na idade mdia era usado como analgsico
ALCALIDES:Histria Pseudoalcaloide

Cicuta

Conium maculatum
(Apiaceae)
Parte usada: folhas frescas e sementes

coniceina econiina Durante sua execuo em


Agitao 399 a.C., o filsofo Socrates

Tremores
Pupiladilatada bebeu um clice do extrato de

Baixafrequnciacardaca
Coma
Cicuta.
Morteporparadarespiratria Que me tragam se est modo, seno que o moam
ALCALIDES:Histria AlcaloidesTropnicos

atropina,
beladonina,
escopolamina,
hiosciamina.
Atropabelladonna
(Solanaceae)
Parte usada: folhas e flores

Durante o Imprio Romano, a esposa do


imperador Augusto, Lvia, assassinava
inimigos polticos do marido, durante os
banquetes, adicionando a Beladona aos
alimentos.
ATROPABELLADONA PLANTAMEDICINAL
DETODASASFARMACOPIAS Hyoscyamus muticus
(Solanaceae)
ALCALIDES:Histria AlcaloidesTropnicos

Alucingeno

Datura stramonium L.
(Solanaceae)
Parte usada: Folhas, sementes, flores
OriginriadoHimalaia,encontrasedistribudamundialmente

hiosciaminae
escopolamina
ALCALIDES:Histria AlcaloideIsoquinolnico

Chondodendron tomentosum L.
(Menispermaceae)
Parte usada: Raiz e caule
O Curare uma mistura de
vrias espcies de plantas que
ocorrem na Amaznia. Estas
plantas so fervidas, todas
Tubocurarina
juntas, durante trs dias,
resultando num xarope ou numa
massa. So usados cerca de 40
tipos de curare na Amaznia.
ALCALIDES:Histria AlcaloidesTropnicos

Parte usada: Folhas

Cocana
Nicotina
Cafena
AlbertNieman
Erythroxylum coca
(1856)
(Erythroxylaceae)
H mais de 4.500 anos as folhas de coca so utilizadas por ndios da Amrica do Sul

JohnStyth Peberton (1886)


Nozcolaefolhasdecocana
ALCALIDES:Histria Alcaloidesquinlicos

Quinina,
Quinidina,
Cinchonina
Cinchonidina
Cinchonacalisaya
(Rubiaceae)
Parte usada: Entrecasca do caule e raiz

PDOSJESUTAS. Quinina

A QUINA FOI O PRIMEIRO


MEDICAMENTO EFICAZ PARA A CURA DA
MALRIA.
ALCALIDES:Histria AlcaloidesTropnicos

CatuabinaA,BeC
Cinchonana

Anemopaegma arvense(vell)Stellf.ex deSouza


(Bignoniaceae)
Parte usada: Folhas, Entrecasca do caule e raiz

CatuabinaA
ALCALIDES:Curiosidade

20mg/100g

Saxitoxina
Fitoplncton:
Pyrodinium bahamense, Alexandrium spp.,
Gymnodinium catenatum

PluladesuicdiodaCIA
ALCALIDES:ImportnciaEconmica

Catharanthus roseus
Vincristina (Apocynaceae)

Produo do
medicamento por
meio da extrao
mais barata que a
2005 Vimblastina
sntese: extrativismo
e plantaes Vimblastina (US$25.520,00/g)
Vincristina (US$ 6.846,00/g)
Medicamentos derivados de produtos naturais so capazes de tratar 87% das enfermidades humanas
(NEWMAN; CRAGG; SNADER, 2003)
ALCALIDES:ImportncianaMedicina
Alcaloide Ao Farmacolgica
Atropina,hiosciaminaeescopolamina Antiespasmdico,estimulante,analgsico
Cocana Anestsicolocal,sedante,estimulante
CodenaeNoscapina Analgsico,sedante,hipntico
Emetina Emtico,amebicida
Morfina Narctico,sedante,hipntico,analgsico
Quinina Antimalrico
Efedrina Asma,estimulante(simpaticomimtico)
Papaverina Relaxante muscular
Vincristina,Vimblastina,Campotencina Antitumoral
Reserpina eProtovetrina A Antihipertensivo
Cafena EstimulantedoSNC
Tubocurarina Miorrelaxante
ALCALIDES:ImportncianaSOCIAL
OCORRNCIA
Representa20%dassubstnciasNaturaisdescritas
Primeiroalcaloideconhecido:Fosfatodeespermina (Homem)
vanLeeuwenhoek (1678)
Maisde10.000alcaloides
Vegetais
Angiospermas
Maiorocorrncia
Dicotiledoneas
Apocynaceae,Asteraceae,Loganiaceae,Papaveraceae,Rubiaceae,Ranunculaceae,
Solanaceae,etc
Monocotiledoneas (Rara)
Amaryllidaceae eLiliaceae
Gymnospermas (poucofrequente)
Ephedra sp.
Efedrina
OCORRNCIA
Microrganismos
Bactrias(Rara) Claviceps purprea
Piocianiana
Fungos
Claviceps purprea
Ergolinas
Psilocibes sp.
Psilocibina Psilocibes sp.
Actinomicetos
Insetos Alopumiliotoxina
Formigas
Solenopsis invicta
Alopumiliotoxina
Joaninhas
Solenopsis invicta
Miripodes(Lacraia)
Vertebrados
Batrquios
Mamferos
Dendrobates pumilio Pumiliotoxina
Primeirosalcaloidesobtidos

Alcaloide Ano Pesquisador Fonte


Morfina 1805 F. Sertrner pio
Emetina 1817 P.J.Pelletier &F.Magendie Ipeca
Atropina 1819 R.Brandes Beladona
Cafena 1820 F.F.Runge Caf
Quinina 1827 P.J.Pelletier &F.Magendie Qina
Nicotina 1829 W.Ponsel &R.Reinmann Tabaco
Codena 1833 P.J.Robiquet pio
FunesnosVegetais 77famlias
Defesacontrainsetos,herbvoros,vruse
microrganismos
Hormniosreguladoresdecrescimento
/inibidoresdagerminao
Manutenodoequilbrioinico
ProteocontraradiaesUV
ReservadeN
LocalizaonoReinoVegetal 77famlias
Sntese:Retculoendoplasmticorugoso
Noaparecememclulasjovens
Encontramseemvacolos
Concentrao:0,1a15%
Localizao
Tecidodecrescimentoativo
Clulasepidrmicasehipodrmicas
Bainhasvasculares
Vasoslactferos
LocalizaonoReinoVegetal 77famlias
Produzidosemlocaisdiferentesdeondesoarmazenados
Ex.:
Nicotina(Produzidanaraizeacumuladanasfolhas)
Lupina(Produzidanosramoseacumuladanasrazes)
Locaisdearmazenamento
Sementes:nozvmica,cacau,caf
Raizerizomas:ipecacuanha
Entrecasca:Quina
Folhas:Coca,Tabaco,Jaborandi
Frutos:pio
Flor,inflorescncia:Meimendro
Ltex:pio
Todovegetal:Cicuta(folhasefrutos)
PROPRIEDADES
Contemnitrognio
Apresentamcarteralcalino(bsico)
Baixaalcalinidade:Cafena,piperina,oximas ealguns
quaternriosdeamnio(Cloridratodelaurifolina)
Colchicina (cida)
Pesomolecular:100a900g/mol
Conina :127g/mol
Vincristina:824g/mol
Saboramargo(desagradvel)
PROPRIEDADES
AspectoFsico
Slidoscristalizveiseinodoros
Apresentamoxignionaestruturamolecular
Geralmentesoslidosbrancos
Exceo
Nicotina(amarelo)
Lquidos,volteisecomodorcaractersticos
Podemserencontrados:
Livres
Sais
xidos
PROPRIEDADES
Poderrotatrio
Amaioriadosalcaloidespodemdesviaraluz
polarizada,emfunodapresenadecarbono
assimtrico
Levgiro (,esquerda,S)/dextr giro(+,direita,R)
Fluorescncia
Algunsapresentamfluorescncia
Quininaemmeiocido
Harmina
PROPRIEDADES Extraoecaracterizao(identificao)

SOLUBILIDADE
Os alcaloides base so pouco solveis em gua e solveis em solventes pouco
polares e em lcoois de elevada graduao
Por se bsicos formam sais com cidos minerais ou orgnicos, que so
solveis em solues aquosas e insolveis em dissolventes orgnicos apolares
e solveis em lcool
CLASSIFICAO
Botnica

Alcaloides da quina

Alcaloides do pio
CLASSIFICAO
Segundo a atividade farmacologica
AtividadeFarmacolgica Alcaloide
Simpaticomimtico Efedrina (Ephedra sp)
Parassimpaticomimtica Pilocarpina(Pilocarpus sp.),Eserina (FavadeCalabar)
Simpaticoltica Iombina (Pausinystalia yohimbe), AlcaloidesdoErgo
Anticolinrgica Atropina,hioscina (Solanceas)
Gangliopptica Espartena (Cytisus scoparius),Nicotina(Nicotianatabacum)
Depressor doSNC Morfina(Papaver somniferum)
EstimulantedoSNC Estricnina(Strychnos sp.)
AnestsicaLocal Cocana(Erythroxylum coca)
Amebicida Emetina(Ipecacuanha)
Antimalrica Quinina(Cinchonacalisaya)
Antitussgena Codena(Papaver somniferum)
Antitumoral Vinblastatina (Catharanthus roseus)
Hipotensora Reserpina (Rauwolfia serpentina)
Derivamouno
CLASSIFICAO deaminocidos

Classificao biossinttica
Segundo Hegnauer

ALCALOIDESVERDADEIROS PROTOALCALOIDES PSEUDOALCALOIDES

COMOouSEM
COMNITROGENIO SEMNITROGENIO
NITROGENIO
HETEROCCLICO HETEROCCLICO
HETOROCCLICO

DERIVAMDE NODERIVAMDE
AMINOCIDOS AMINOCIDOS
CLASSIFICAOBIOSSINTTICA
Alcaloidesverdadeiros
Tem anel heterocclico com um tomo de nitrognio e tem
origem biossinttica a partir de aminocidos
O Nitrognio pode existir como amina primria, secundria ou
terciria
NcleoTropano Ornitina

Erythroxylum coca

Atropina, Hiosciamina,
Escopolamina (Hioscina),
Cocana

Cocana
CLASSIFICAOBIOSSINTTICA
Protoalcaloides
tomo de nitrognio no pertence a anel heterocclico e tem origem
biossinttica a partir de aminocidos. Maioria derivados de aminocidos
aromticos (anis benznicos ou anis de tomos similares), como o
triptofano e a tirosina; e aminocidos alifticos (no contm anis
aromticos), como a ornitina e a lisina
Ephedra sinica

CO2H

NH2
R
Fenilalanina

Efedrina
CLASSIFICAOBIOSSINTTICA
Pseudoalcaloides
compostos nitrogenados com e sem anel heterocclico, que no so
derivados de aminocidos, normalmente de terpenos ou esteroides
Metilxantinas (derivadosdebasespricas)

Monoterpenos
Valerianaofficinalis
Cafena Teofilina

Coniina
Teobromina Valerianina
CLASSIFICAO
Segundo o ncleo fundamental (qumica)
Adaptado de HNSEL et al, 2007

AlcaloidesPIRROLIDNICOS AlcaloidesPIRROLIZIDNICOS AlcaloidesTROPNICOS


(Ornitina) (Ornitina) (Ornitina)

AlcaloidesPIPERIDNICOS AlcaloidesPIRIDNICOS AlcaloidesQUINAZOLIDNICOS


(Lisina,Acetato) (cidonicotnico) (Lisina)
CLASSIFICAO
Segundo o ncleo fundamental (Cont.)

AlcaloidesISOQUINOLNICOS
(Tirosina,R=H;DOPA,R=OH)

AlcaloidesQUINOLNICOS
(cidoantranlico)

AlcaloidesINDLICOS
(Triptofano)
Esquemageraldasntesedealcaloides

Origem biogentica dos alcaloides no pode ser acomodada em apenas uma rota metablica,
frequentemente resultando da combinao de produtos derivados de uma ou mais rotas metablicas
distintas.
EXTRAOeISOLAMENTO
Extraocomsolventeemmeioalcalino
Alcaloides possuem carter bsico fraco e quando tratados com solues
alcalinas formamse aminas livres que so solveis em solventes orgnicos
Extraoemmeiocido
Alcaloidespossuemcarterbsicofracoequandotratadoscomsoluescidas
soconvertidosemsalsolveisemsoluesaquosas
EXTRAOeISOLAMENTO Drogapulverizada

Adiodebasefraca
Extraocomsolventeorgnico
(NH3 aq.,soluodeNa2CO3)
(CHCl3,ter,tolueno)

Droga
Extratoorgnico
esgotada

Extraocomsoluodecidodiludo
(HCl a10%)
Solventeorgnico
esgotado
Extratoaquosocido

Alcalinizao
Extraocomsolventeorgnico combasefraca

Soluoorgnicade Soluocida
Alcalides esgotada

ALCALIDESTOTAIS
EXTRAOeISOLAMENTO EXTRATOBRUTO
Adiodeguaacidificadaa10% Precipitacidotnicoetanatos

ALCALOIDESsobaformadeSALnafaseaquosa

Adiodefaseorgnica(CHCl3,ter,tolueno) Separaodefases

ALCALOIDESsobaformadeSALnafaseaquosa

AdiodeNovafaseorgnica(CHCl3,ter,tolueno) Alcalinizaodomeio(NaHCO3 10%)

ALCALOIDESpassaparaaFASEORGNICAsobaformadeBASELIVRE
Isolamentodafaseorgnica Adiodeguaacidificada(HCl 10%)

ALCALOIDESpassaparaaFASEAQUOSAsobaformadeSAL
Isolamentodafaseaquosa AlcalinizaodafaseaquosaatpH8(NaHCO3 10%)

CRISTALIZAOdosALCALOIDESsobaformadeBASELIVRE
ResultadoPositivo
DETECOECARACTERIZAO =
Precipitao
Formaodeprecipitadoscomcompostosdeouro,
platina,mercrio,bismuto,etc.
ReativosgeraisdeAlcaloides
ReagentedeMayer:KIeHgCl2
Precipitadobranco(Iodomercurato depotssio)
ReagentedeDragendorff:KIeSubnitrato debismuto
Precipitadoalaranjado(Iodobismutado depotssio)
ReagentedeWagner ouBouchardat:I2 eKI
Precipitadomarrom(Iodoiodetodepotssio)
ReagentedeBertrand:cidoslicotungstico
Precipitadobranco
ReagentedeHager:Soluosaturadadecidopcrico
Precipitadoamarelo
cidotnico
Precipitadobege
DETECOECARACTERIZAO
OquequerdizeroResultadoPositivoouNegativo?
Resultadonegativo=ausnciadealcaloides
Resultadopositivo=provvelpresenadealcaloides

Falsopositivocausadopelapresenadeprotenas,purinas,betanas,
alfapironas,algumascumarinas,hidrxifeniselignanas
DETECOECARACTERIZAO
Reaesespecficas
Marquis:morfina
Taleioquina:alcalides dasquinas
VitaliMorin:alcalides tropnicos
VanUrk:
Alcaloidesindlicos
alcaloidesdoesporodocenteio
Cromatografiadecamadadelgada
Cromatografialiquidadealtaeficincia(HPLC)
ALCALIDES
Porenquanto...FIM
ALCALIDES:ImportncianaMedicina

Morfina
(Papaver somniferum)
Reserpina
(Rauwolfia sp.)
Esquemageraldasntesedealcaloides

Alcaloidesindlicos Protoalcaloides Alcaloidestropnicos Alcaloidespiperidnicos

Alcaloidesquinoleicos Alcaloidesisoquinoleicos Alcaloidesindlicos Alcaloidespiridnicos

Alcaloidesbenzilisoquinoleicos Alcaloidespirrolidinicos Alcaloidesquinolizidnicos


Alcaloidespirrolizidinicos
OCORRNCIA

Papaver spp

Papaver somniferum Papaver setigerum


Esquemageraldasntesedemetabolitossecundrios
ALCALIDES:ImportncianaMedicina
ALCALIDES:ImportncianaSOCIAL
DETECOECARACTERIZAO
mecanismodasreaesdeprecipitao