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ARTIGO DE REVISO / REVIEW

Fatores de crescimento: uma nova abordagem cosmecutica para


o cuidado antienvelhecimento
Growth factors: a new cosmeceutical approach to antiaging care
Recebido em 26/10/2010
Aceito em 11/04/2011
Amanda Carla Quintas de Medeiros Vieira , Leandro de Albuquerque Medeiros , Sarah Brando Palcio1, Magaly
1 1,2
*
Andreza Marques de Lyra1, Lariza Darlene Santos Alves1, Larissa Arajo Rolim1, Pedro Jos Rolim Neto1
1
Universidade Federal de Pernambuco, Departamento de Cincias Farmacuticas, Laboratrio de Tecnologia dos Medicamentos
2
Farmcia Roval de Manipulao, Departamento Cientfico, CEP: 51011-030, Recife-PE, Brasil.

RESUMO
A presente reviso traz o estudo da arte na utilizao dos fatores de crescimento para fins estticos, aplicados a cosmecuticos,
discutindo seus mecanismos de ao, segurana e eficcia. Portanto, foi realizada uma pesquisa bibliogrfica em base de dados
e em pginas eletrnicas de fornecedores para farmcias magistrais, bem como sites de produtos cosmticos. Os fatores de
crescimento so substncias biologicamente ativas, que regulam direta e externamente o ciclo celular, possuindo interesse
esttico devido interferncia promovida na diviso, proliferao e migrao das clulas, sobretudo nos fibroblastos e
queratincitos. Diante disso, sua utilizao tpica promove melhora no processo de produo dos componentes da matriz
extracelular, como o colgeno e a elastina, e na etapa de reepitelizao, tornando-se benfico no processo de rejuvenescimento
da pele danificada. Dentre os estudos observados, Fitzpatrick concluiu que 78,6% dos voluntrios apresentaram melhoras
estatisticamente significativas no aspecto envelhecido: houve um aumento de 37% e 27% na produo de colgeno novo e no
espessamento da pele, respectivamente. Apesar deste e de outros resultados promissores aqui descritos, os estudos desta linha
de atuao so insuficientes para garantir a segurana e a eficcia destes produtos, tornando-se, portanto, uma linha importante
de estudos para estas determinaes na rea farmacutica e dermocosmtica.
Palavras-chave: Fatores de crescimento, Cosmecuticos, envelhecimento

ABSTRACT
This revision is about the study of art in the use of growth factors for aesthetic purposes, applied to cosmeceuticals, discussing
their mechanisms of action, safety and efficacy. Thus, it was performed a literature search in medical and pharmaceutical
databases and websites of suppliers for compounding pharmacies, as well as sites of cosmetic products containing growth
factors. Growth factors are biologically active molecules, that regulate direct and externally the cell cycle, possessing aesthetic
interest due to interference promoted the division, proliferation and migration of cells, especially fibroblasts and keratinocytes.
Given this, its topical use provides an improvement in the production of extracellular matrix components like collagen and
elastin, and the step of re-epithelialization, making it beneficial in the process of rejuvenation of damaged skin. Among the
studies observed, Fitzpatrick published results where 78.6% of subjects showed statistically significant improvements in the
aspect of aging: an increase of 37% and 27% in the production of new collagen and skin thickening, respectively. Despite this
and other promising results reported here, studies of this line of work are insufficient to ensure the safety and efficacy of these
products, becoming therefore an important line of study for these determinations in the pharmaceutical and skincare cosmetics.
Keywords: Growth factors, Cosmeceuticals, aging

INTRODUO
A temtica do envelhecimento vem ganhando maior os indivduos constantemente preocupados com a
destaque em diferentes campos, em virtude do aumento da aparncia. Atualmente, a medicina antienvelhecimento
expectativa de vida, com conseqente aumento da visa melhorar a qualidade de vida dos indivduos durante
populao em idade avanada (Maia, 2008), tornando este processo (Gimnez et al., 2005), uma vez que

* Contato: Pedro Jose Rolim Neto, Universidade Federal de Pernambuco, Departamento de Cincias Farmacuticas, Laboratrio de Tecnologia dos
Medicamentos, CEP: 50740-521, Recife-PE, Brasil, e-mail: rolim.pedro@gmail.com

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que este exerce influncia direta nas atividades pessoais e pele (Krieg, et al., 1988; Grove, 1986). Trata-se de um
profissionais dos mesmos (Pacheco, 2006). processo biolgico complexo contnuo, que se caracteriza
por alteraes celulares e moleculares, com diminuio
O termo "cosmecutico" foi introduzido pelo progressiva da capacidade de homeostase do organismo,
dermatologista Albert Kligman, o qual o definiu como um senescncia e/ou morte celular (Bagatin, 2009).
produto cosmtico que exerce benefcios teraputicos, mas
que no promove necessariamente uma atividade A pele composta por trs camadas principais
teraputica biolgica (Brody, 2005). Apesar de ainda no (epiderme, derme e hipoderme) (Pierard, 1999), onde a
serem reconhecidos e regulamentados pela FDA (Food and epiderme e a derme so separadas por uma membrana
Drugs Administration), representam produtos capazes de basal (Woodley & OKeefe, 1985). Na derme encontra-se
gerar um rpido crescimento no mercado cosmtico para a matriz extracelular (MEC), na qual basicamente
cuidados com a pele, com destaque no tratamento contra o constituda por uma rede complexa de fibras proticas,
envelhecimento (Sadick, 2003). sintetizadas pelos fibroblastos, e fibras elsticas submersas
em outro tipo de protena, os glicosaminoglicanos (Addor,
Neste sentido, a busca por novos compostos para 2007). Sua organizao estrutural caracteriza o tecido
prevenir ou atenuar este processo prioridade de conjuntivo, que segundo Kono et al. (1990) e Adams &
investigao no desenvolvimento de novos ativos Watt (1993), delineiam as mudanas na aparncia externa.
cosmticos (Ruiz et al., 2010), sendo os antioxidantes O processo do envelhecimento leva ao
(Bogdan & Baumann, 2009), renovadores celulares, pro- comprometimento dos fibroblastos e, consequentemente,
lifting, antimetaloproteinases de matriz (Vanzin & da sntese e atividade de protenas importantes que
Camargo, 2008), dermorelax (Ribeiro, 2006), repositores garantem elasticidade, resistncia e hidratao da pele,
de silcio (Herreros et al., 2007) e neurocosmticos como a elastina, o colgeno e as proteoglicanas,
(Neves, 2008), as classes mais comumente utilizadas em respectivamente (Scotti & Velasco, 2003). Estas
formulaes. Entretanto, uma classe promissora de ativos modificaes levam ao aparecimento de um fentipo
antienvelhecimento com estrutura peptdica est sendo caracterstico, compreendido pelo aparecimento de rugas,
amplamente investigada, a exemplo dos fatores de flacidez, manchas, diminuio da capacidade de
crescimento (Anconi, 2008; Fitzpatrick, 2007), os quais regenerao dos tecidos, perda do tnus, perda do brilho e
regulam importantes vias de sinalizao celular, derivados aumento da fragilidade capilar (Vanzin & Camargo, 2008).
de macrfagos, queratincitos e fibroblastos, e atuam na
diviso, proliferao, migrao, diferenciao celular e Segundo Fisher et al. (2002), o envelhecimento
sntese protica (Vermolena et al., 2006; Balbino et al., acelerado pela exposio solar crnica devido aos efeitos
2005, Metha & Fitzpatrick, 2007). biolgicos das radiaes ultravioleta A e B (UVA e UVB),
que so responsveis por aproximadamente de 85% das
Devido a estas propriedades, vrios produtos cosmticos rugas e 90% dos aspectos da pele envelhecida (Bagatin,
contendo tais peptdeos, associados ou isolados, so 2008), alm de provocar conseqncias mais severas,
comercializados com a promessa de retardar o como o cncer de pele. A radiao UVA atinge
envelhecimento da pele (Fitzpatrick & Rostan, 2003; Gold, indiretamente a molcula de DNA, atravs da gerao de
Goldman & Biron, 2007). O presente artigo objetiva, espcies reativas de oxignio (EROs) que atuam na
portanto, revisar a literatura de fatores de crescimento ativao de fatores envolvidos na transcrio do DNA,
aplicados aos cosmticos antienvelhecimento. O foco desta resultando em mutaes, e a radiao UVB possui ao
reviso a anlise dos mecanismos do envelhecimento direta sob a molcula de DNA, danificando-a (Montagner
cutneo e de como os fatores de crescimento podem & Costa, 2009).
influenci-lo, relatando estudos in vitro e in vivo. Para Deste modo, a radiao UVA responsvel por quase
estes fins foram feitas diversas buscas nos bancos de dados todas as caractersticas visveis relacionadas ao
cientficos, tais como Medline, Pubmed, Science Direct, fotoenvelhecimento (Wang & Bi, 2006) por induzir as
Lilacs, Scirus, Google Acadmico e Peridicos Capes. metaloproteinases de matriz (MMPS), enzimas que
Foram selecionados estudos in vivo publicados entre o degradam os componentes da matriz extracelular, atravs
perodo de 2003 a 2010, incluindo revises sistemticas e da ativao da protena 1 (AP-1) e do fator de transcrio
ensaios clnicos relacionados aplicao tpica de Fatores nuclear (NF-kB) (Landau, 2007), nos quais so
de Crescimento como cosmecuticos, utilizando os responsveis pela sntese das MMPS (Fisher et al., 2002) e
descritores cosmecuticos, fatores de crescimento, pela quimiotaxia de colagenases (Reelfs et al., 2004),
antienvelhecimento e cicatrizao de feridas, nas lnguas respectivamente.
portuguesa, inglesa e espanhola.
Adicionalmente, a radiao tambm promove a reduo
O Processo de Envelhecimento Cutneo da sntese do colgeno por induzir a transcrio do fator
AP-1 e a reduo dos receptores do fator de crescimento
O envelhecimento da pele mediado por uma (TGF-) tipo II (Quan et al., 2004), gerando reduo da
combinao dos efeitos do tempo, relacionados a fatores expresso do gene dos protocolgenos tipo I e III, que
genticos (envelhecimento intrnseco) e por fatores culmina na formao diminuda e/ou alterada de colgeno
ambientais (envelhecimento extrnseco), que agem I (Montagner & Costa, 2009). O colgeno alterado reduz a
independente e simultaneamente a partir de fatores clinica sntese de colgeno novo (Fligiel et al., 2003), e provoca
e biologicamente distintos, nos quais afetam a estrutura da pouca adeso dos fibroblastos a estas molculas altera-
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das, reduzindo mais uma vez a neocolagnese (Varani et nase) membro da famlia das MAPKK (Mitogen- (Mitogen
al., 2004). activated protein kinase kinase) responsvel por fosforilar
e ativar as ERK- MAPK; Raf-1 Raf pertence famlia das
Fatores de Crescimento: Conceitos e Atividades MAPKKK (Mitogen-activateactivated protein kinase kinase
kinase) fosforila e ativa a MEK-
MEK MAPKK. Enquanto as
Os fatores
atores de crescimento so molculas biologicamente MAPK e MAPKKK fosforilam resduos treonina e serina,
ativas, que regulam direta e externamente o ciclo celular. a MAPKK fosforila tanto o resduo de serina quanto um de
Essas protenas atuam em nvel de membrana celular, tirosina no seu substrato, uma MAPK (LEHNINGER,
provocando uma cascata bioqumica que leva a sua ao 2006, p.427- 465).
direta no ncleo da clula, promovendo a transcrio Tais protenas, pertencentes cascata MAPK, atuam no
gnica. Diversas clulas epidermais e epiteliais produzem interior da clula induzindo mitose e diviso celular, e
essas molculas, tais como os macrfagos, fibroblastos e iniciando as cascatas de sinalizao, onde cada quinase
queratincitos, que alm de produzirem os fatores tambm ativa a seguinte por fosforilao, resultando em alteraes
so ativadas por eles, atuando assim de forma autcrina ou nas funes celulares (EGF Pathway, 2010).
parcrina (Vermolena
ermolena et al., 2006; Balbino et al., 2005,
Metha & Fitzpatrick, 2007). Um dos primeiros fatores de crescimento identificados
foi o Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas (PDGF),
Geralmente, os fatores de crescimento controlam a e alm dele, existem mais de 50 protenas conhecidas por
diviso celular, atravs da interveno na fase G1 do ciclo suas aes como mitgenos (Werner & Groose, 2003).
celular e ativando a transcrio de genes que codificam as Geralmente, os fatores
es de crescimento agem em diversos
ciclinas e CDKs (cyclin-dependent
dependent kinases), principais tipos celulares. O PDGF, por exemplo, estimula a
molculas intracelulares que controlam este processo. proliferao de fibroblastos, o que de grande relevncia
Alm de controlar a expresso de ciclinas e CDKs, os em se tratando da reposio da MEC na pele envelhecida.
fatores de crescimento regulam a sntese e degradao dos
fatores de transcrio, sendo o principal o fator E2F que Alm de atuar no controle da proliferao celular, atuam
atu
regula a transcrio do DNA, capacitando a clula para tambm nos processos de crescimento, migrao,
iniciar a fase S de reproduo celular (Figura 1) diferenciao e sobrevivncia saudvel da clula,
(Lehninger, 2006). auxiliando na manuteno de seus tamanhos apropriados
enquanto proliferam (Alberts, 2008).
Nanney (1990) demonstrou, a partir de um estudo in
vitro realizado
zado em porcos, que a aplicao tpica de EGF
(fator de crescimento epidermal) acarretou em um aumento
dose-dependente
dependente da espessura do tecido de granulao e na
reepitelizao de feridas de espessura parcial. Em estudo
anterior, Laato et al. (1987) demonstraram adicionalmente
que o EGF um potente mitgeno dose-dependente
dose para
fibroblastos.
Segundo Werner & Groose (2003), o aFGF e o bFGF
(fator de crescimento fibroblstico cido e bsico,
respectivamente) possuem amplo espectro mitognico,
mitogni
estimulando clulas de origem meso, endo e ectodermal,
incluindo fibroblastos, queratincitos, macrfagos e
clulas endoteliais, alm de estimularem a proliferao e
diferenciao de uma variedade de clulas. Vrios estudos
Figura 1. Regulao da diviso celular pelos Fatores de in vivo realizados por Okada & Muramaki (1998), Bikfalvi
Crescimento. A via dos fatores de crescimento para e et al. (1997) e Werner & Groose (2003) sugerem
diviso celular leva, atravs da cascata bioqumica que fortemente que os fatores de crescimento fibroblsticos
ativa a MAPK, fosforilao de fatores de transcrio possuem importante funo no processo de reparo,
nucleares e ativao do fator de transcrio
nscrio E2F, que principalmente estimulando a angiognese.
promove a sntese de enzimas essenciais para sntese de
DNA. (Fonte adaptada: Lehninger, 2006) Balbino e et al. 2005 destacaram
destac a importante funo do
TGF (fator transformador do crescimento ) no processo
Estas molculas proticas agem a partir da de reparo, principalmente na migrao de clulas
autofosforilao dos resduos tirosina
tirosina-quinase, inflamatrias para o stio da leso, na diferenciao de
promovendo a fosforilao de resduos serina, treonina
treo e fibroblastos em miofibroblastos e no processo de
tirosina de protenas alvo especficas como a Raf-1,
Raf MEK angiognese pela induo da expresso de protenas da
e ERK. Estas protenas so membros de trs grandes matriz extracelular. Em suma, os fatores de crescimento
famlias, para as quais vrias nomenclaturas so atuam em vrios processos fisiolgicos, destacando-se
destacando no
empregadas. ERK (Extracellular signal-regulated
regulated kinase-1)
kinase processo de cicatrizao, promovendo a proliferao do
um membro da famlia MAPK (Mitogen-activated
(Mitog tecido drmico com consequente reepitelizao a partir
par da
protein kinase); MEK (Extracellular signal-regulated
signal ki- substituio das estruturas desorganizadas do colgeno

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tipo III e elastina por molculas mais resistentes e avanar para o estgio de remodelao ou complet-lo
estruturadas (Metha & Fitzpatrick, 2007). (Richard & Fitzpatrick, 2005). Na fase de proliferao, a
migrao e ativao de fibroblastos so intensificadas e a
Visando o melhor entendimento de como os fatores de
MEC comea a ser substituda por novo colgeno, elastina
crescimento atuam durante o processo de cicatrizao
e glicosaminoglicanos (Balbino, Pereira & Curi, 2005).
cutnea, resumiu-se na Tabela 1 este processo que
Entretanto, a nova estrutura drmica possui
comumente dividido em quatro fases denominadas: 1)
desorganizao quanto estruturao das novas fibras
Hemostasia; 2) Inflamao; 3) Proliferao e 4)
proticas e baixa resistncia, comprometendo a
Remodelagem.
visibilidade esttica da pele. Uma vez alcanado o estgio
de remodelagem, esta estrutura substituda por fibras
estruturadas e organizadas, promovendo fora e resistncia
Tabela 1. Fases da cicatrizao cutnea.
derme. Esta etapa seria, portanto, a chave para reverter os
FASES ATIVIDADES efeitos visveis do envelhecimento cutneo (Fitzpatrick &
Rostan, 2003).
-Infiltrao de neutrfilos, plaquetas, e
protenas plasmticas na ferida iniciando a
vasoconstrico;
-Liberao de fatores da coagulao pelas
plaquetas, iniciando-se a coagulao;
Hemostasia
-Liberao de outros fatores de crescimento e
citocinas pelas plaquetas, atraindo os
neutrfilos;
-Ao de macrfagos, moncitos e outras
clulas necessrias para a cicatrizao cutnea.
-Neutrfilos iniciam a fagocitose e atraem
macrfagos;
-Macrfagos continuam a fagocitose e a
Inflamao liberao de fatores de crescimento e citocinas
adicionais, que atraem fibroblastos para o local,
promove a angiognese e estimulam o
crescimento dos queratincitos.
-Sntese de colgeno a partir dos fibroblastos; Figura 2. Similaridade entre os eventos de cicatrizao e
Proliferao fotoenvelhecimento.
-Formao de matriz a partir do colgeno novo.
-As fibras de colgeno so remodeladas em
forma de matriz organizada; Assim como a cicatrizao, para uma recuperao
aperfeioada da pele na sua forma ntegra, necessrio um
-Fibras de colgeno adicionais anexam matriz
Remodelagem equilbrio entre o processo inflamatrio e a participao
e so montadas em um novo tecido;
dos fatores de crescimento e citocinas, como o TGF-,
-Ocorre contrao da ferida e fortalecimento do TNF-, PDGF, IL-1, IL-6 e IL-10 (Eming et al., 2007).
tecido. Neste contexto, supe-se que a aplicao tpica dos fatores
Fonte adaptada: Richard e Fitzpatrick, 2005 de crescimento facilitaria a promoo deste equilbrio e,
consequentemente, promoveria a interao destes com as
clulas responsveis pela produo da MEC (Tabela 2).
Os Fatores de Crescimento No Envelhecimento Deste modo, Metha & Fitzpatrick (2007) acreditam que o
Cutneo: Bases Biomoleculares fornecimento de alguns destes agentes para as clulas
responsveis pela produo da MEC e pela etapa de
Alguns dos mecanismos bioqumicos do remodelagem pode ser benfico no processo de
fotoenvelhecimento so semelhantes aos mecanismos de rejuvenescimento.
cicatrizao (Figura 2). A instalao da ferida e a
exposio s radiaes UV levam formao de EROs Entretanto, os fatores de crescimento so molculas
que promovem aumento da fosforilao oxidativa, proticas de alto peso molecular, motivo pelo qual se torna
ativando componentes da via de sinalizao MAP quinase. questionvel sua penetrao em quantidades suficientes na
Este mecanismo ativa fatores de transcrio tais como o derme capazes de promover efeitos farmacolgicos (Bos &
NF-B e a AP-1, nos quais geram uma castata bioqumica Meinardi, 2000; Jakasa et al., 2007; Tsai & Hantash,
que leva ao depsito de elastina irregular na MEC, alm de 2008). Jakasa e colaboradores (2006) e Lademann e
promover reduo na sntese e degradao de colgeno colaboradores (2005) acreditam que estas molculas
(Yamamoto & Gaynor, 2001; Senftleben & Karin, 2002). exeram seus efeitos sobre a matriz drmica atravs da
penetrao no folculo piloso e glndulas sudorparas ou
A similaridade entre os dois eventos ocorre at a fase de do comprometimento da pele (como na presena de
proliferao celular, pois o fotodano cutneo no consegue feridas). Werner e colaboradores (2007) propem ainda
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que aps a penetrao destas molculas na pele ocorra Adicionalmente, Metha & Fitzpatrick (2007) afirmam
interao com as clulas da epiderme para produzir que tais molculas proticas podem funcionar
sinalizao de citocinas, nas quais promovem efeitos sob sinergicamente com os antioxidantes e com o cido
as clulas mais profundas da pele: os fibroblastos. retinico, sugerindo que interessante a realizao do
tratamento antienvelhecimento a base de fatores de
crescimento juntamente com o uso destas substncias.
Tabela 2. Fatores de crescimento com aplicabilidade
antienvelhecimento.
Fatores de Crescimento no Envelhecimento Cutneo:
Primeiras
FC** Efeitos Anti-envelhecimento Evidncias Clnicas de Eficcia e Segurana
clulas-alvo
-Reduz e previne linhas e rugas pela
ativao de novas clulas na pele;
Diante deste cenrio, alguns estudos vm sendo
Queratincitos e -Desenvolve a uniformidade no tom da realizados visando investigao da aplicao destas
EGF
fibroblastos. pele; molculas na prtica cosmecutica. O estudo pioneiro
-Elimina cicatrizes e manchas da pele, relacionando uso tpico de fatores de crescimento com
recuperando sua aparncia jovial.
-Melhora da elasticidade da pele;
finalidades estticas foi conduzido por Fitzpatrick &
FGFa Fibroblastos Rostan (2003), que investigaram as evidncias de melhoria
-Induz sntese de colgeno e elastina;
-Reduz e previne linhas e rugas pela na pele facial fotodanificada com a aplicao tpica de um
ativao de novas clulas da pele; gel contendo oito fatores de crescimento associados.
FGFb Fibroblastos -Repara cicatrizes e escoriaes,
rejuvenescendo a pele;
Catorze indivduos com fototipo II, segundo a
-Melhora a elasticidade da pele. classificao de Fitzpatrick, utilizaram o produto duas
-Melhora a aparncia de rugas e linhas vezes ao dia, durante 60 dias. Os parmetros clnicos
de expresso; mostraram uma melhora de 12,2% (p = 0,0003) na regio
IGF-1 Fibroblastos -Aumenta produo de colgeno e
elastina;
periorbital. Onze (78,6%) dos 14 pacientes tratados
-Reduz manchas avermelhadas. apresentaram melhoria clnica em pelo menos uma regio
-Induo de proliferao, crescimento e da face. Houve reduo estatisticamente significativa na
TF(3) Fibroblastos diferenciao celular; medio do desvio padro por perfilometria ptica (p =
-Ao sobre o colgeno e a elastina.
0,0075) e na hiperpigmentao (p = 0,02), ambos
Fonte: Metha e Fitzpatrick, 2007
indicando uma diminuio na profundidade e no nmero
de irregularidades de textura. Bipsias revelaram a
Alm destes possveis mecanismos de penetrao, a formao de colgeno novo na zona de Grenz (37% de
pele pode conter pequenas imperfeies fisio e aumento na espessura) e espessamento da epiderme em
histolgicas que favorecem a penetrao destas molculas, 27%. Oito (57%) dos 14 pacientes sentiram melhora das
como produo reduzida de sebo e a utilizao de rugas, enquanto que 12 (85%) dos 14 sentiram a textura da
substncias qumicas irritantes, alm de ser vivel a pele melhorada (Figura 3).
interveno tecnolgica, como a utilizao dos promotores Em 2006, um trabalho avaliou o impacto do TGF-1
de penetrao lipoflica. Como o envelhecimento cutneo quanto a melhoria de rugas, utilizando um produto cuja
torna a pele menos espessa e mais susceptvel a formulao envolve este fator de crescimento, associado
perturbaes, reduzindo assim sua funo de barreira, a ao cido L-ascrbico e ao extrato de Cimicifuga racemosa
penetrao dos fatores de crescimento pode ser otimizada (CNS). Doze voluntrios administraram a formulao duas
nesta condio (Ghadially et al., 1995; Cui, Lu & Xiao, vezes ao dia, durante trs meses, apenas na metade da face,
2005; Chen et al, 2006). contrapondo-se aplicao de uma formulao contendo
Uma vez alcanado os tecidos viveis da derme, Babu & apenas cido L-ascrbico e extrato de Cimicifuga
Wells (2001) sugerem a presena de uma estimulao racemosa, na outra metade da face (controle). Como
dupla onde os queratincitos estimulam os fibroblastos resultado obteve-se 12% de melhora clnica versus 7% dos
para sintetizar fatores de crescimento que, por sua vez, grupos CNS e controle, respectivamente (Ehrlich et al.,
estimulam a proliferao dos queratincitos, resultando na 2006).
ampliao da estimulao inicial, uma vez que estas Gold, Goldman & Biron (2007A) estudaram o efeito de
clulas possuem receptores de superfcie para muitos um creme contendo fatores de crescimento, citocinas e
fatores de crescimento e citocinas tais como o KGF protenas solveis secretadas por cultura de fibroblastos de
(FGF7), TGF-, IL-1, TNF-, EGF, IFN- e GM-CFS neonatos humanos, para melhoria de aspectos estticos da
(Werner et al., 2007; Freedberg, et al., 2001). Portanto, a pele (TNS Recovery Complex) e encontraram reduo
penetrao de pequenas quantidades destes peptdeos nas significativa de rugas periorbitais e periorais, bem como
camadas viveis da epiderme pode induzir endogenamente melhorou a textura da pele do queixo aps um ms de
a produo destes fatores de crescimento pelos tratamento, aps 60 dias de uso, no regime de duas
queratincitos, incluindo o PDGF, IL-1, TGF- e o TGF-, aplicaes dirias. Dos sujeitos envolvidos no estudo, 83%
nos quais demonstraram exercer um efeito parcrino sobre melhoraram o escore mdio de enrugamento na rea dos
a proliferao e ativao de fibroblastos drmicos, olhos, enquanto 50% melhoraram o escore mdio de
promovendo a regenerao drmica com reorganizao da enrugamento na rea da boca. Porm, a metodologia
MEC (Werner et al., 2007; Freendberg et al., 2001). adotada do estudo empobrece suas evidncias de eficcia,

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pois no se tratou de um estudo duplo-cego, randomizado Paralelamente, Hussain et al. (2008) investigaram os
e placebo-controlado. efeitos clnicos, histolgicos e ultra-estruturais aps seis
meses de uso de outro produto contendo fatores de
crescimento humano e citocinas. Os participantes
utilizaram por duas vezes ao dia, por seis meses, em toda a
regio da face. Foram realizadas bipsias da regio pr-
auricular antes e aps o perodo de tratamento, alm de
fotografia e avaliao clinica das rugas faciais. Aps o
perodo de tratamento, houve melhora clnica da aparncia
periorbital e perioral de rugas em 33% e 25% em mdia,
respectivamente. A avaliao histolgica indicou
mudanas moderadas na espessura da epiderme, assim
como aumento da densidade de fibroblastos da derme
superficial ao trmino do tratamento. Mudanas ultra-
estruturais consistentes com a formao de novo colgeno
foram mostradas por microscopia eletrnica e os
pesquisadores concluram que este mix de fatores de
crescimento e citocinas so benficos na reduo de sinais
do envelhecimento da pele facial.
Sessenta indivduos com fotodano leve a severo foram
Figura 3: Percentual de reduo dos parmetros selecionados aleatoriamente para receber um gel contendo
rugosidade, hiperpigmentao e aumento do teor de protenas de matriz, citoquinas e fatores de crescimento ou
colgeno e espessura epidermal aps aplicao de produto veculo. Neste estudo de Metha et al. (2008), a eficcia
contendo fatores de crescimento (Adaptado de: Metha & (por fotografia, perfilometria e avaliao clnica) e
Fitzpatrick, 2007). segurana (relatos de efeitos adversos) foram mensuradas
antes, aps trs e seis meses a aplicao. Aps trs meses
de uso, associada a cuidados com a pele como limpeza
hidratante e proteo solar, o gel ativo com fatores de
Outro ensaio, porm multicntrico, investigou 37 crescimento produziu reduo superior de linhas de
mulheres com faixa etria de 36 a 65 anos, que utilizaram expresso e rugas, comparado com o veculo, com
um produto contendo fatores de crescimento e citocinas, resultados estatisticamente significantes (p 0,05) ou com
porm associado com cafena, bisabolol, cido glicirrzico tendncia significncia (p 0,1).
e hialuronato de sdio para rejuvenescimento periorbital.
Os sinais clnicos de rugas, bolsas inferiores ou flacidez Em 2010, um estudo aberto com durao de 90 dias foi
palpebrais, olheiras e textura da pele melhoraram em conduzido para determinar se um serum formulado com
mdia, de 14 a 28%, aps seis meses de uso com aplicao fatores de crescimento, citocinas, peptdeos, antioxidantes
por duas vezes ao dia e foram confirmados por avaliao e agentes despigmentantes poderia melhorar os sinais
subjetiva, que mostrou ter em mdia 32% de melhoria do visveis do fotoenvelhecimento facial. Trinta e sete
aspecto de olhar cansado. O tratamento foi bem tolerado mulheres, com idade entre 32 e 55 anos, com rugas
pelos pacientes (Lupo et al., 2007). perioculares que variavam de leve a grave e finas e grossas
foram includos e completaram o estudo. Com duas
Um trabalho placebo-controlado que objetivou avaliar os aplicaes ao dia, em conjunto com um regime de
efeitos antienvelhecimento cutneo de um frmula com cuidados bsicos dirios, os investigadores relataram por
fatores de crescimento associado a citocinas, atravs da avaliaes clnicas subjetivas, redues estatisticamente
avaliao clnica da pele enrugada e por topografia de significativas em rugas finas e grossas e melhorias na
superfcie por imagem em 3D da pele in vivo, em alta textura da pele, tonalidade e brilho a partir de 30 dias ms,
resoluo visual (citado pelos autores como mtodo mais com melhorias contnuas aps 60 e 90 dias. Nenhum
preciso do que a rplica de silcio), mostrou reduo evento adverso relacionado ao tratamento foi notificado
significativa sobre melhora da rugosidade da superfcie da durante a durao do estudo (Atkin et al., 2010).
pele entre 10% e 18%, aps dois meses de aplicao, por
duas vezes ao dia (Gold et al., 2007B) Devido ao nmero de evidncias de uso para recuperao
de cicatrizao de feridas e queimaduras (Tsai & Hantash,
Tsai e Hantash (2008) citaram um estudo conduzido pelo 2008), os fatores de crescimentos foram incorporados em
fabricante sobre a investigao desta mesma frmula, no produtos cosmticos (Tabela 4). Apesar dos ensaios
qual 90 voluntrios foram recrutados para aplicar o mostrarem relao entre melhora do aspecto esttico da
produto, duas vezes ao dia, por 45 dias, que apresentou pele e a utilizao de frmulas contendo fatores de
reduo de at 80% de rugas, 44% de rugas profundas e crescimento, no possvel avaliar seu potencial de
62% de reduo na aparncia de linhas de expresso finas. eficcia como agente antienvelhecimento, uma vez que os
Entretanto, este estudo no lanou mo de nenhum tipo produtos em questo possuem outros insumos cosmticos
de grupo controle, o que tambm torna questionvel sua associados e no existem estudos controlados utilizando
eficcia. fatores de crescimento isoladamente, alm do agravante de

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estes estudos serem conduzidos com um nmero pequeno Outra preocupao relacionada ao uso tpico destas
de participantes. So necessrias mais investigaes duplo- molculas a sua capacidade de contribuio para o
cegas e placebo-controladas para determinar a eficcia e desenvolvimento de uma cicatrizao hipertrfica. Mais
segurana dos fatores de crescimento com objetivo de especificamente, tem sido postulado que o TGF- pode
minimizar os efeitos do envelhecimento. aumentar o potencial de cicatrizao devido sua funo
na ativao de fibroblastos, sintetizando uma quantidade
anormal de colgeno. Entretanto, a avaliao da relao
Tabela 4. Produtos contendo em sua composio fatores de entre os nveis plasmticos da molcula e a tendncia
crescimento. gentica para o desenvolvimento da formao de quelides
realizada por Bayat et al. (2003) foi inexistente.
Fator de
Produto Fabricante
Crescimento
Divine Age Guardian CONCLUSO
Perfective
Serum with Growth EGF
Ceuticals O mecanismo do envelhecimento cutneo possui
Factor
Anti-imperfection Eye intersees com o mecanismo bioqumico da cicatrizao,
Perfective sendo os fatores de crescimento e citocinas as molculas
Therapy Cream with EGF
Ceuticals responsveis pelo desfecho completo do processo. Uma
Growth Factor TM
vez que o envelhecimento cutneo no capaz de atingir a
Regenera Derm EGF Cosmobeauty etapa de reorganizao inerente cicatrizao, o
Peau Magnifique Youth incremento tpico destas molculas pode acelerar este
EGF; FGF Rvive
Recruit TM processo, proporcionando a reverso dos efeitos do
Intensit Moisture envelhecimento, principalmente por existir o processo de
EGF Rvive
Serum Extrme estimulao dupla, onde pequenas quantidades de fatores
Intensit Volumizing de crescimento exgenos podem estimular sua liberao
KGF Rvive endgena.
Serum
Intensit Les Yeux IGF Rvive Apesar de ainda no estar claro como grandes protenas
conseguem penetrar o local de ao, os resultados dos
Dermaheal Wrinkle EGF; IGF-I; estudos clnicos e a repercusso contnua no mercado
Timpac
Skinceutical Serum TM bFGF; aFGF cosmecutico mostram seus efeitos benficos na terapia
Dermaheal antienvelhecimento. Entretanto, a maioria dos estudos
EGF; IGF-I;
Cosmeceutical Timpac existentes no mensura quali-quantitativa e isoladamente
bFGF
EyeCream TM seu impacto esttico pele, e por esta razo, percebe-se a
Dermaheal necessidade de se realizar mais estudos duplo-cegos e
Cosmeceutical EGF Timpac placebos-controlados para confirmar sua segurana e
Sunblock Cream TM eficcia, alm de testes para se estabelecer os parmetros
Re Luma TM Skin PDGF, de qualidade e estabilidade dos produtos.
Illuminating Anti- VEGF, FGF,
Re Luma
Aging Serum with IGF-3 and
Cytokines TGF-3 REFERNCIAS
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Os riscos relacionados aplicao tpica destas
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molculas no esto totalmente esclarecidos, bem como o
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potencial alergnico em indivduos hipersensveis a estas
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substncias. Porm, algumas teorias foram levantadas
107S, 1990.
sobre o potencial dos fatores de crescimento estimular o
desenvolvimento de melanomas, uma vez que vrios tipos Atkin DH, Trookman NS, Rizer RL. Combination of
clulas cancerosas possuem receptores para estas physiologically balanced growth factors with antioxidants
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