k OFICINA ESPANOLA DE k ES 2 085 337

11 N. de publicacion:
kInt. Cl. : A61K 9/20
19
PATENTES Y MARCAS
51 6

ESPANA A61K 47/26

k
12 TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA T3
kNumero de solicitud europea: 90313178.7
86
kFecha de presentacion : 05.12.90
86
kNumero de publicacion de la solicitud: 0 432 956
87
87kFecha de publicacion de la solicitud: 19.06.91

k
54 Ttulo: Comprimidos farmaceuticos.

k
30 Prioridad: 13.12.89 GB 8928196 k
73 Titular/es: Marion Merrell Dow Limited
Lakeside House, Stockley Park
Uxbridge, Middlesex UB11 1BE, GB

k
45 Fecha de la publicacion de la mencion BOPI: k
72 Inventor/es: Sixsmith, David George
01.06.96

k
45 Fecha de la publicacion del folleto de patente: k
74 Agente: Ungra Goiburu, Bernardo
01.06.96
ES 2 085 337 T3

Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicacion en el Boletn europeo de patentes,
de la mencion de concesion de la patente europea, cualquier persona podra oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposicion debera formularse por escrito y estar
motivada; solo se considerara como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposicion (art 99.1 del Convenio sobre concesion de Patentes Europeas).
Venta de fascculos: Oficina Espanola de Patentes y Marcas. C/Panama, 1 28036 Madrid
 1 ES 2 085 337 T3
DESCRIPCION
La presente invencion se dirige a tabletas ba-
sadas en alcoholes polihdricos que tienen una ve-
locidad de disolucion retardada. Otro aspecto de
la invencion se dirige a un transportador inerte
basado en alcoholes polihdricos que producira ta-
les tabletas. Otro aspecto de la invencion se dirige
a un metodo de produccion de dicha tableta.
Las tabletas o grageas son formas far-
maceuticas de dosificacion que se utilizan para
tratar estados de enfermedad que afectan a los
tejidos contenidos en la cavidad oral y la gar-
ganta. Una tableta o gragea tpica esta predomi-
nantemente compuesta por un vehculo inerte, un
transportador o diluyente. Dentro de este trans-
portador esta entremezclado un agente medicinal.
La tableta se disolvera lentamente al ser colo-
cada en la cavidad oral, liberando de este modo
el agente medicinal, de tal manera que pueda
entrar en contacto con los tejidos de la boca y
de la garganta. Estas formas de dosificacion son
tpicamente utilizadas para tratar condiciones ta-
les como infecciones de la garganta, placa dental,
halitosis, etc.
Tpicamente, el material transportador es un
azucar, tal como sacarosa, dextrosa, etc. *Ulti-
mamente, los consumidores se preocupan de los
excesivos niveles de azucar contenidos en sus die-
tas. Esta preocupacion ha ocasionado una de-
manda de productos libres de azucar, incluyendo
medicaciones libres de azucar. Los fabricantes
farmaceuticos han intentado encontrar bases al-
ternativas de transportadores con objeto de pro-
porcionar tabletas libres de azucar. Uno de di-
chos transportadores alternativos es un alcohol
polihdrico tal como xilitol. Se considera a los al-
coholes polihdricos como una alternativa viable,
ya que proporcionan un gusto dulce que enmas-
cara el sabor amargo de muchos agentes medicina-
les. Las tabletas hechas de alcoholes polihdricos
tienen realmente un serio inconveniente. Se di-
suelven muy rapidamente al ser colocados en la
cavidad oral. Por ejemplo, una tableta hecha a
partir de un transportador basado en xilitol se
disolvera por completo en aproximadamente 3 mi-
nutos a partir de la administracion. Otros alcoho-
les polihdricos, tales como el sorbitol o el manitol,
se disolveran tambien en los 3 minutos siguientes
a la administracion. Por lo tanto, los agentes me-
dicinales son liberados tan rapidamente que un
gran porcentaje de la dosis es lavada hacia el canal
alimenticio de los pacientes, en lugar de tener la
oportunidad de contactar con los tejidos de la ca-
vidad oral que estan en tratamiento. Por lo tanto,
sera una valiosa contribucion a la tecnica pro-
ducir tabletas basadas en alcoholes polihdricos
que tuvieran velocidades mas lentas de disolucion
dentro de la cavidad oral.
Kristofferson y Halme, Acta Pharmaceutica
Fennica (1978) 87: 61-73, describen que el xili-
tol, un alcohol polihdrico, no se granula o forma
tabletas facilmente. En la pagina 65, se describe
que la granulacion del xilitol fue infructuosa uti-
lizando soluciones acuosas de gelatina, pero que
tuvo exito utilizando spiritus fortis (absolutus) o
spiritus gelatinae, eventualmente en presencia de
polietilenglicol.
2
2
Segun un primer aspecto de la presente in-
vencion, una composicion consiste en un 0,1 a un
5% p/p de gelatina y un 60 a un 99% p/p de un
alcohol polihdrico, obtenible por granulacion del
5 alcohol polihdrico con una solucion acuosa de ge-
latina, y tiene un tamano de partcula de 140 a
200 m despues de secada.
Segun un segundo aspecto de la presente in-
vencion, una tableta consiste en un agente me-
10 dicinal y, como transportador, una composicion
segun se ha descrito anteriormente.
Segun un tercer aspecto de la presente in-
vencion, un metodo para la produccion de una
tableta segun se ha descrito anteriormente con-
15 siste en las siguientes etapas:
a) poner en contacto el material transportador
de alcohol polihdrico con la solucion de gelatina
en presencia de un agente dispersante, en condi-
ciones apropiadas para formar granulos;
20 b) secar el transportador de alcohol po-
lihdrico tratado con gelatina y moler el trans-
portador resultante hasta obtener un tamano de
partcula adecuado para su incorporacion a una
tableta;
25 c) mezclar el transportador con el agente me-
dicinal y, si se desea, excipientes, y
d) comprimir la mezcla en una tableta.
La presente invencion se dirige a un transpor-
tador basado en alcoholes polihdricos que pro-
30 ducira tabletas con menores velocidades de diso-
lucion en relacion con las tabletas de alcoholes
polihdricos actualmente disponibles. Se ha des-
cubierto que, si el transportador basado en alco-
holes polihdricos es granulado con una solucion
35 de gelatina, cualquier tableta producida a partir
de este transportador tendra una velocidad de di-
solucion retardada en la cavidad oral. Tambien se
ha descubierto que las velocidades de disolucion
de estas tabletas pueden ser aun mas retardadas
40 si se incorpora un lubricante hidrofobico al trans-
portador a niveles de al menos un 2% p/p.
Tal como se emplea en esta solicitud:
a) se debe entender que el termino alco-
hol polihdrico describe las siguientes substan-
45 cias: xilitol, manitol, sorbitol, maltitol, isomalti-
tol, maltotriitol, lactitol, -1-glucopiranosido-1,6-
manitol y glucopiranosido-sorbitol -unidos;
b) se debe entender que el termino trans-
portador de alcohol polihdrico describe un di-
50 luyente, transportador o vehculo adecuado para
formar compuesto en una tableta, donde el agente
de masa es un alcohol polihdrico. Este trans-
portador de alcohol polihdrico puede contener
tambien excipientes comunmente empleados en la
55 preparacion de tabletas libres de azucar. Como
ejemplos de tales excipientes se incluye un dilu-
yente libre de azucar adicional tal como manitol
o sorbitol, antiadherentes tales como slice coloi-
dal, lubricantes conocidos en la tecnica y agentes
60 saborizantes conocidos en la tecnica;
c) se debe entender que el termino transpor-
tador basado en alcohol polihdrico tratado con
gelatina describe una composicion que contiene
un alcohol polihdrico y que eventualmente con-
65 tiene otros excipientes farmaceuticos que han sido
granulados con una solucion de gelatina y even-
tualmente secados y molidos hasta un tamano de
partcula adecuado para su incorporacion a una
 3 ES 2 085 337 T3
tableta;
d) los terminos tableta o gragea son utiliza-
dos indistintamente en esta solicitud y se refieren
a una tableta o disco medicados que se disuelven
en la cavidad oral, liberando as su medicacion
para el tratamiento de los tejidos dentro de esta
cavidad;
e) se debe entender que el termino tableta
incluye solo aquellas tabletas que son fabricadas
por metodos de compresion, y
f) los terminos transportador, diluyente y
vehculo son utilizados indistintamente y se refie-
ren a un excipiente inerte que sirve primariamente
como agente de masa en la tableta.
El xilitol es uno de los alcoholes polihdricos
adecuados para uso en la presente invencion.
Tambien es el alcohol polihdrico preferido. En
las tecnicas farmaceuticas es conocido como
edulcorante. Su nombre qumico es 1,2,3,4,5-
pentanpentol. Tambien se hace referencia a el
como xilit, xilitol, xilitolo, klinit y pentapentol.
Esta substancia puede ser obtenida de numero-
sas fuentes comerciales, tales como, por ejem-
plo, Hoffman La Roche, Esai Co., Ltd., Finnsu-
gar y Roquette. Los metodos de fabricacion de
esta substancia son mostrados en el Handbook
of Pharmaceutical Excipients, conjuntamente pu-
blicado por la American Pharmaceutical Associa-
tion y The Royal Pharmaceutical Society of Great
Britain (1986).
El manitol es conocido como excipiente. El
nombre qumico de esta substancia es 1,2,3,4,5,6-
hexanohexol. Se ha hecho referencia a el como
manite, azucar mana y manita. Esta substancia
puede ser tambien obtenida de numerosas fuentes
comerciales y su metodo de fabricacion es mos-
trado en el Handbook of Pharmaceutical Exci-
pients, dem.
El sorbitol es tambien un excipiente farmaceu-
tico conocido. Su nombre qumico es 1,2,3,4,5,6-
hexanohexol. Tambien se ha hecho referencia a el
como d-glucitol, d-sorbitol, sorbita y sorbol. Esta
substancia puede ser tambien obtenida de nume-
rosas fuentes comerciales y su metodo de fabri-
cacion es mostrado en el Handbook of Pharma-
ceutical Excipients, dem.
Los otros alcoholes polihdricos que pue-
den ser utilizados en la presente invencion son
maltitol, isomaltitol, maltotritol, lactitol, -
1-glucopiranosido-1,6-manitol y glucopiranosido-
sorbitol -unidos. Estos compuestos son tambien
bien conocidos en la tecnica como substitutos li-
bres de azucar. Por ejemplo, vease CHEMICAL
TECHNOLOGY REVIEW, N 30, Tablet Manu-
facture, Noyes Data Corporation (1974) o SILE-
SIA CONFISERIE MANUAL NO. 3. Pueden ser
obtenidos de numerosos proveedores industriales,
tales como, por ejemplo, Aldrich, Finnsugar o Ro-
quette.
Tal como se ha indicado anteriormente, un
aspecto de la presente invencion se dirige a un
metodo de produccion de un transportador ba-
sado en alcohol polihdrico tratado con gelatina,
el cual, tras una compresion apropiada, producira
tabletas que tengan velocidades retardadas de di-
solucion dentro de la cavidad oral. Este resultado
es obtenido granulando el alcohol polihdrico con
una solucion de gelatina en presencia de un agente
4
dispersante. Este tratamiento debe ser llevado a
cabo antes del momento en que se incluye el trans-
portador en una forma de dosificacion.
Esta granulacion es tpicamente llevada a cabo
5 de la siguiente forma. El alcohol polihdrico en
polvo es mezclado en seco con un agente dis-
persante, tal como celulosa microcristalina. La
funcion del agente dispersante es mejorar la dis-
tribucion de la gelatina a traves del alcohol po-
10 lihdrico en polvo. Otros agentes dispersantes
adecuados incluyen almidones, celulosas no tra-
tadas y celulosas modificadas. La cantidad de
agente dispersante utilizada puede variar amplia-
mente. Sin embargo, el agente dispersante esta
15 generalmente presente en esta mezcla en la can-
tidad de aproximadamente un 1-20% p/p y, mas
preferiblemente, de aproximadamente un 2 a un
10% p/p y, mas preferiblemente, de aproximada-
mente un 4,5-5,5% p/p.
20 La siguiente etapa del procedimiento es granu-
lar la mezcla de alcohol polihdrico y agente dis-
persante con la solucion de gelatina. Esto se con-
sigue poniendo en contacto el alcohol polihdrico
mezclado con la solucion de gelatina en una gra-
25 nuladora de alta velocidad durante un tiempo que
vara entre aproximadamente 2 y 10 minutos. La
cantidad de gelatina utilizada puede variar am-
pliamente. Sin embargo, la cantidad de gelatina
utilizada debe ser tal que, cuando se seque el
30 granulo resultante hasta un contenido en hume-
dad inferior a un 1,0% p/p, la gelatina este pre-
sente en un rango de aproximadamente un 0,1
a aproximadamente un 5% p/p y, mas preferi-
blemente, aproximadamente un 1,4% p/p. Por
35 ejemplo, si se utiliza una solucion al 25% p/p
de gelatina, se mezclaran entonces de aproxima-
damente 50 a aproximadamente 55 mililitros de
esta solucion con aproximadamente 1000 gramos
de la mezcla de alcohol polihdrico y agente dis-
40 persante.
La gelatina particular utilizada para granu-
lar el alcohol polihdrico no es crtica. Es ade-
cuada cualquier gelatina comercial que cumpla
con las especificaciones de la Farmacopea Esta-
45 dounidense o de la Farmacopea Britanica para
uso en la presente invencion. Dichos grados de
gelatina pueden ser adquiridos de numerosos su-
ministradores comerciales, incluyendo Rousselot.
Los granulos de alcohol polihdrico tratados
50 con gelatina resultantes son entonces secados para
reducir su contenido acuoso a un nivel inferior al
1% p/p y, mas preferiblemente, inferior al 0,7%
p/p. Si quedan niveles excesivos de humedad en
el granulo, sera entonces difcil comprimir el alco-
55 hol polihdrico tratado con gelatina de una forma
satisfactoria. Los granulos pueden ser secados
utilizando tecnicas conocidas en este campo. Un
metodo adecuado para secar los granulos es secar-
los en una bandeja en un horno de aire caliente.
60 Despues de haber secado los granulos, son
tpicamente molidos para disminuir el tamano
de partcula de los granulos individuales. Si el
tamano de partcula de los granulos es demasiado
grande, las tabletas producidas a partir de estos
65 granulos tenderan a tener una sensacion arenosa
en la boca de los pacientes. Se prefiere que los
granulos de alcohol polihdrico tengan un tamano
medio de partcula en el rango de aproximada-
3
 5 ES 2 085 337 T3
mente 140 a 200 micras. Los granulos pueden ser
molidos utilizando tecnicas bien conocidas en este
campo, tales como el paso de los granulos a traves
de un tamiz de malla. Un tamiz de 1,25 mm
producira granulos adecuados para incorporacion
en las formas de dosificacion de la presente in-
vencion. No obstante, se puede emplear un tamiz
capaz de producir partculas menores, si se desea.
Los granulos molidos son tpicamente mezclados
en seco con un 1 a un 5% p/p de un agente antia-
pelmazante, tal como dioxido de silicio coloidal,
antes de su utilizacion en la formacion de cual-
quier tableta.
El transportador basado en alcohol polihdrico
tratado con gelatina resultante puede ser utili-
zado en la formacion de tabletas y grageas. Los
metodos de produccion de tabletas y grageas son
bien conocidos en la tecnica. Tpicamente, se
mezcla en seco un agente medicinal y excipientes
tales como anti-adherentes, agentes saborizantes,
lubricantes, etc., con el transportador y se com-
prime entonces la mezcla con objeto de producir
una tableta o gragea. En Pharmaceutical Dosage
Forms, Vol. 1, se muestran descripciones mas de-
talladas para la produccion de grageas y tabletas.
Las tabletas resultantes tardaran al menos 6 mi-
nutos en disolverse completamente dentro de la
cavidad oral.
Tal como se ha indicado anteriormente, la
velocidad de disolucion de la tableta puede ser
ademas retardada si esta presente un lubricante
hidrofobico en la tableta a niveles de al menos un
2% p/p y, mas preferiblemente, a un nivel de en-
tre un 2 y un 10% p/p y, mas preferiblemente, de
aproximadamente un 3% p/p. Como lubricantes
hidrofobicos adecuados para retrasar esta veloci-
dad de disolucion se incluyen estearato de mag-
nesio, estearato de calcio, estearato de zinc, acido
estearico, sterotex, talco, cera emulsionante, cera
microcristalina, cera blanca o cera amarilla. To-
dos estos lubricantes son bien conocidos en la
tecnica y se pueden obtener de numerosas fuentes
comerciales.
Cuando se esta utilizando un lubricante para
retrasar aun mas la velocidad de disolucion de
la tableta, el lubricante debe ser incorporado en
la base transportadora despues de haber incorpo-
rado los otros excipientes y el agente o agentes
medicinales a la base. Esto es tpicamente reali-
zado por mezcla en seco de la mezcla de transpor-
tador, excipientes y agente medicinal con uno de
los lubricantes indicados anteriormente. La mez-
cla en seco ha de ser llevada a cabo durante un
perodo de tiempo que vara entre aproximada-
mente 1 y 30 minutos.
Una vez se ha incorporado el lubricante a la
mezcla de transportador, excipientes y agente me-
dicinal, la composicion resultante puede ser com-
primida en una tableta utilizando las tecnicas des-
critas anteriormente. Las tabletas resultantes tar-
daran al menos 8 minutos en disolverse por com-
pleto dentro de la cavidad oral.
El transportador basado en alcohol polihdrico
tratado con gelatina producido mediante este pro-
cedimiento tendra tpicamente la siguiente com-
posicion:
4
6
TABLA I
Componente Cantidad1
(% p/p)
Alcohol polihidrico 60-99
5
Agente dispersante 1-20
Gelatina 0,1-5
Agente antiapelmazante 0-5
Lubricante 0-10
10
1
Cuando se seca hasta obtener un contenido en
humedad de aproximadamente el 1% p/p.
Se puede utilizar cualquiera de las medica-
ciones tpicamente incorporadas en tabletas en
15 la presente invencion. Se puede incorporar una
medicacion individual a la tableta o se pueden
incorporar multiples medicaciones a la tableta.
Por ejemplo, tpicamente se incorporan agentes
antimicrobianos a tabletas con objeto de tratar
20 las infecciones de garganta y la placa. Como
agentes antimicrobianos adecuados para uso en
la presente invencion se incluyen cloruro de ce-
tilpiridinio, cloruro de benzalconio, bromuro de
domifeno, clorhexidina, clioquinol o tirotricina.
25 La cantidad de agente antimicrobiano incorpo-
rada a la tableta variara dependiendo del agente
especfico utilizado. Tpicamente, se utilizara de
aproximadamente 1 a aproximadamente 20 mg de
agente antimicrobiano por tableta.
30 Tambien se incorporan anestesicos locales a
tabletas para tratar gargantas inflamadas. Como
anestesicos locales que pueden ser incorporados a
las tabletas de la presente invencion se incluyen
benzocana, lidocana o hexilresorcinol. La canti-
35 dad de anestesico requerida puede variar amplia-
mente, pero oscilara tpicamente entre aproxima-
damente 1 y 20 mg por tableta.
Tpicamente, tambien se incorporan agentes
antifungicos a las tabletas para tratar infecciones
40 fungicas. Como agentes antifungicos adecuados
para uso en la presente invencion se incluyen nis-
tatina o clotrimazol. La cantidad de agente an-
tifungico requerida puede variar tambien amplia-
mente, pero es bien conocida para los expertos en
45 la tecnica.
Tambien se pueden incorporar medicaciones
para controlar la tos en estas tabletas. Tales
medicaciones incluyen dextromorfano o codena.
Tpicamente, cada tableta contendra de aproxi-
50 madamente 5 a aproximadamente 60 milgramos
de supresor de la tos.
Tambien se incorporan de forma rutinaria re-
frescantes del aliento en tabletas con objeto de mi-
nimizar la halitosis. Otras medicaciones que pue-
55 den ser administradas mediante las tabletas de
la presente invencion incluyen: acido ascorbico,
eutecticos tales como mentol y fenol, fenol y fe-
nolato o aceite de eucalipto y mentol. La cantidad
de estos agentes puede variar ampliamente, pero
60 es bien conocida para los expertos en la tecnica.
La composicion farmaceutica de la presente
invencion demuestra caractersticas aceptables de
disolucion in vivo, que indican que la composicion
proporciona niveles efectivos de componentes te-
65 rapeuticamente activos en las superficies de la
mucosa farngea oral durante un perodo relati-
 7 ES 2 085 337 T3 8
vamente prolongado. Metodo de fabricacion
El rango de dosificacion de estas tabletas La tableta fue fabricada de la siguiente ma-
puede variar ampliamente dependiendo de la can- nera:
tidad y del tipo de componente activo contenido En una mezcladora de alta intensidad, se com-
en la forma de dosificacion, del paciente y de la 5 binaron 172,755 kg de xilitol (molido) y 9,35 kg de
gravedad de los sntomas, etc. Tpicamente, la celulosa microcristalina y se mezclaron por com-
dosis sera de una tableta administrada de 4 a 8 pleto. Se preparo una solucion de granulacion
veces al da. (consistente en 2,5 kg de gelatina disuelta en 7,5
Tal como se emplea en esta solicitud, el ter- kg de agua purificada a 50 C) y se anadio lenta-
mino pacientes hace referencia a un mamfero 10 mente a la mezcla en polvo con mezclado. Se
de sangre caliente, tal como, por ejemplo, cone- continuo mezclando hasta que se formaron los
jos, ratones, ratas, cobayas, chimpances, huma- granulos. Se seco la granulacion hasta un con-
nos, etc. tenido en humedad de aproximadamente un 1,5%
El siguiente ejemplo es facilitado con objeto (perdida en el metodo de secado). Se molio en-
de ilustrar aun mas la invencion, pero no ha de 15 tonces la granulacion utilizando un Fitzmill con
ser considerado como limitante de su alcance en un tamiz de 2 mm antes de volver a secar hasta
modo alguno. un contenido en humedad del 1% (perdida en el
Ejemplo I metodo de secado). Se molio el granulo seco uti-
La siguiente tabla ilustra la composicion de la lizando un Fitzmill equipado con un tamiz de 1,2
composicion farmaceutica actualmente preferida 20 mm.
de la presente invencion. Se anadieron al granulo dotado de tamano,
despues de tamizarlo y de premezclarlo, 8 kg de
TABLA I dioxido de silicio (amorfo), 3,0 kg de sabor a sile-
mg/tableta sia y 1,25 kg de cloruro de cetilpiridinio monohi-
25 drato. Se mezclo la mezcla resultante en una mez-
Xilitol molido 691,1 cladora V hasta conseguir una mezcla uniforme.
Celulosa microcristalina Se anadieron a esta mezcla 12,0 kg de estea-
(Avicel PH101) 37,4 rato de magnesio y se mezclo la mezcla resul-
Gelatina 10,0 tante hasta obtener un granulo lubricado adecua-
Cloruro de cetilpiridinio 30 damente mezclado.
Se alimento la granulacion en una prensa de
monohidrato 2,5 tabletas adecuada y se comprimieron tabletas con
Acido ctrico monohidrato 13,0 un peso medio de aproximadamente 800 mg.
Sabor a silesia 6,0 Se comprimieron aproximadamente 500.000
Dioxido de silicio amorfo 35 tabletas. El peso medio de la tableta era de 802
mg, el grosor de 4,5-4,6 mm, la fuerza de aplas-
(Aerosil 300) 16,0 tamiento diametral de 8-9,5 Kp, la friabilidad del
Estearato de magnesio 24,0 0,7% y el tiempo de desintegracion GT de 8 mi-
800,00 nutos.
40

45

50

55

60

65

5
 9 ES 2 085 337 T3
REIVINDICACIONES
1. Una composicion en forma de granulos con-
sistente en un 0,1 a un 5% p/p de gelatina, un 60
a un 99% p/p de un alcohol polihdrico y un 1
a un 20% p/p de un agente dispersante, obte-
nible por granulacion del alcohol polihdrico con
una solucion acuosa de gelatina en presencia del
agente dispersante.
2. Una composicion segun la reivindicacion 1,
donde el alcohol es xilitol.
3. Una composicion segun la reivindicacion 1
o la reivindicacion 2, donde el agente dispersante
es celulosa microcristalina.
4. Una composicion segun cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, que contiene adicional-
mente hasta un 5% p/p de un agente antiapel-
mazante.
5. Una composicion segun cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, que contiene adicional-
mente al menos un 2% p/p de un lubricante hi-
drofobico.
10
6. Una tableta consistente en un agente me-
dicinal y, como transportador, una composicion
segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.
7. Un metodo de produccion de una tableta
5 segun la reivindicacion 6, que consiste en las si-
guientes etapas:
a) poner en contacto el material transportador
de alcohol polihdrico con la solucion de gelatina
en presencia del agente dispersante, en condicio-
10 nes apropiadas para formar granulos;
b) secar el transportador de alcohol po-
lihdrico tratado con gelatina y moler el trans-
portador resultante hasta un tamano de partcula
adecuado para su incorporacion a una tableta;
15 c) mezclar el transportador con el agente me-
dicinal y, si se desea, excipientes, y
d) comprimir la mezcla en una tableta.
8. Un procedimiento segun la reivindicacion
7, donde en la etapa a) el alcohol polihdrico es
20 mezclado con el agente dispersante antes de con-
tactar con la solucion de gelatina.
25
30
35
40
45
50
55 NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva
del art. 167.2 del Convenio de Patentes Euro-
peas (CPE) y a la Disposicion Transitoria del RD
2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicacion
60 del Convenio de Patente Europea, las patentes euro-
peas que designen a Espana y solicitadas antes del
7-10-1992, no produciran ningun efecto en Espana
en la medida en que confieran proteccion a produc-
tos qumicos y farmaceuticos como tales.
65
Esta informacion no prejuzga que la patente este o
no includa en la mencionada reserva.